RU2020143179A - Фармацевтическая комбинация, композиция и состав, содержащие активатор глюкокиназы и ингибитор альфа-глюкозидазы, способы приготовления и их применение - Google Patents
Фармацевтическая комбинация, композиция и состав, содержащие активатор глюкокиназы и ингибитор альфа-глюкозидазы, способы приготовления и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020143179A RU2020143179A RU2020143179A RU2020143179A RU2020143179A RU 2020143179 A RU2020143179 A RU 2020143179A RU 2020143179 A RU2020143179 A RU 2020143179A RU 2020143179 A RU2020143179 A RU 2020143179A RU 2020143179 A RU2020143179 A RU 2020143179A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hypoglycemic
- fixed dose
- hms5552
- solid dispersion
- alpha
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 169
- 102000019622 EC 2.7.1.2 Human genes 0.000 title claims 50
- 108010021582 EC 2.7.1.2 Proteins 0.000 title claims 50
- 239000012190 activator Substances 0.000 title claims 50
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 2
- 230000002218 hypoglycaemic Effects 0.000 claims 109
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 58
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 claims 50
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 claims 44
- FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N Voglibose Chemical compound OCC(CO)N[C@H]1C[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N 0.000 claims 24
- 229960001729 voglibose Drugs 0.000 claims 24
- XUFXOAAUWZOOIT-WVJZLWNXSA-N (2S,3R,4R,5S,6R)-5-[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)cyclohex-2-en-1-yl]amino]oxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical group O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-WVJZLWNXSA-N 0.000 claims 23
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 claims 23
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 23
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 20
- 229920003139 Eudragit® L 100 Polymers 0.000 claims 20
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 20
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 13
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 11
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 claims 10
- 229960001681 Croscarmellose Sodium Drugs 0.000 claims 10
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims 10
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 10
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims 10
- XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N Oxycinchophen Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 XAPRFLSJBSXESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 claims 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 10
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 10
- 235000020828 fasting Nutrition 0.000 claims 10
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims 10
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims 10
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims 10
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 8
- 230000000291 postprandial Effects 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 5
- 206010022490 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 claims 5
- 208000008466 Metabolic Disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 5
- 230000001771 impaired Effects 0.000 claims 5
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 5
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-propenoic acid methyl ester Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims 4
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims 4
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 4
- 235000020825 overweight Nutrition 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 claims 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims 3
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 claims 2
- 229940117841 Methacrylic Acid Copolymer Drugs 0.000 claims 2
- IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N Miglitol Chemical compound OCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 claims 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims 2
- -1 glidants Substances 0.000 claims 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910000460 iron oxide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229960001110 miglitol Drugs 0.000 claims 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical group CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims 2
- VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[4,5-bis(2-hydroxypropoxy)-2-(2-hydroxypropoxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxane-3,4-diol Chemical compound COC1C(OC)C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)O)C(COC)OC1OC1C(COCC(C)O)OC(OC)C(OCC(C)O)C1OCC(C)O VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940062672 CALCIUM DIHYDROGEN PHOSPHATE Drugs 0.000 claims 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims 1
- 229960000913 Crospovidone Drugs 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 claims 1
- 229960001375 Lactose Drugs 0.000 claims 1
- 102100008175 MGAM Human genes 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinylpyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 229950008882 Polysorbate Drugs 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims 1
- 235000019571 color Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 claims 1
- 108091005979 glycated hemoglobin Proteins 0.000 claims 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims 1
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(E)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims 1
Claims (136)
1. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация, содержащая
(а) активатор глюкокиназы, представляющий собой соединение, представленное следующими формулами, или его фармацевтически приемлемую соль, меченный изотопом аналог, кристаллическую форму, гидрат, сольват или диастереомерную или энантиомерную форму
HMS5552
(b) ингибитор альфа-глюкозидазы.
2. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где массовое отношение активатора глюкокиназы к ингибитору альфа-глюкозидазы составляет от 1600:1 до 1:10.
3. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где массовое отношение активатора глюкокиназы к ингибитору альфа-глюкозидазы составляет от 500:1 до 1:2.
4. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где массовое отношение активатора глюкокиназы к ингибитору альфа-глюкозидазы составляет 1:2, 1:1, 1,5:1, 2:1, 125:1, 250:1, 375:1 или 500:1.
5. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где активатор глюкокиназы представляет собой соединение HMS5552, представленное следующей формулой, или его меченный изотопом аналог или фармацевтически приемлемую соль,
6. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где активатор глюкокиназы находится в форме твердой дисперсии.
7. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где активатор глюкокиназы находится в форме твердой дисперсии, содержащей полимерный носитель, где полимерный носитель представляет собой сополимер метакриловой кислоты типа A.
8. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где активатор глюкокиназы находится в форме твердой дисперсии, содержащей полимерный носитель, где полимерный носитель представляет собой анионный сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата (1:1).
9. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где активатор глюкокиназы находится в форме твердой дисперсии, содержащей полимерный носитель, где полимерный носитель представляет собой Eudragit.
10. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где активатор глюкокиназы находится в форме твердой дисперсии, содержащей полимерный носитель, где полимерный носитель представляет собой Eudragit-L100.
11. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по любому из п.п. 7-10, где массовое отношение активатора глюкокиназы к полимерному носителю составляет от 1:10 до 10:1.
12. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по любому из п.п. 7-10, где массовое отношение активатора глюкокиназы к полимерному носителю составляет от 1:9 до 9:1, от 1:4 до 4:1, от 3:7 до 7:3, от 2:3 до 3:2, от 3:4 до 4:3, от 4:5 до 5:4 или от 5:6 до 6:5.
13. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по любому из п.п. 7-10, где массовое отношение активатора глюкокиназы к полимерному носителю составляет 1:1, 2:3, 3:4, 4:5 или 5:6.
14. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитор альфа-глюкозидазы выбран из группы, состоящей из акарбозы, воглибозы, миглитола и их фармацевтически приемлемой соли.
15. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитор альфа-глюкозидазы выбран из группы, состоящей из акарбозы и воглибозы.
16. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где активатор глюкокиназы присутствует в дозе в диапазоне от 1 мг до 200 мг.
17. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где активатор глюкокиназы присутствует в дозе в диапазоне от 25 мг до 100 мг.
18. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где доза активатора глюкокиназы составляет 25 мг, 50 мг, 75 мг или 100 мг.
19. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитор альфа-глюкозидазы присутствует в дозе в диапазоне от 0,1 мг до 100 мг.
20. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитор альфа-глюкозидазы присутствует в дозе в диапазоне от 0,2 мг до 50 мг.
21. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где доза ингибитора альфа-глюкозидазы составляет 0,1 мг, 0,2 мг, 10 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг, 40 мг или 50 мг.
22. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где доза ингибитора альфа-глюкозидазы составляет 0,2 мг или 50 мг.
23. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитор альфа-глюкозидазы представляет собой акарбозу в дозе от 5 мг до 100 мг.
24. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитор альфа-глюкозидазы представляет собой акарбозу в дозе от 10 мг до 50 мг.
25. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитор альфа-глюкозидазы представляет собой акарбозу в дозе 5 мг, 10 мг, 25 мг или 50 мг.
26. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитор альфа-глюкозидазы представляет собой воглибозу в дозе от 0,1 мг до 10 мг.
27. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитор альфа-глюкозидазы представляет собой воглибозу в дозе 0,1 мг, 0,2 мг, 0,5 мг или 1 мг.
28. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по п. 1, где ингибитор альфа-глюкозидазы представляет собой воглибозу в дозе 0,1 мг или 0,2 мг.
29. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по любому из п.п. 16-28, где указанная дозировка является единичной дозой.
30. Гипогликемическая фармацевтическая композиция, содержащая гипогликемическую фармацевтическую комбинацию по любому из пп. 1-29.
31. Гипогликемическая фармацевтическая композиция по п. 30, содержащая ингибитор альфа-глюкозидазы и твердую дисперсию активатора глюкокиназы, где массовое отношение твердой дисперсии активатора глюкокиназы к ингибитору альфа-глюкозидазы составляет от 1600:1 до 1:5.
32. Гипогликемическая фармацевтическая композиция по п. 30, содержащая ингибитор альфа-глюкозидазы и твердую дисперсию активатора глюкокиназы, где массовое отношение твердой дисперсии активатора глюкокиназы к ингибитору альфа-глюкозидазы составляет от 1000:1 до 1:1.
33. Гипогликемическая фармацевтическая композиция по п. 30, содержащая ингибитор альфа-глюкозидазы и твердую дисперсию активатора глюкокиназы, где массовое отношение твердой дисперсии активатора глюкокиназы к ингибитору альфа-глюкозидазы составляет 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 250:1, 500:1, 750:1 или 1000:1.
34. Гипогликемическая фармацевтическая композиция по п. 31, где твердая дисперсия активатора глюкокиназы составляет 1-90 мас.%; а ингибитор альфа-глюкоззидазы составляет 0,01-80 мас.%.
35. Гипогликемическая фармацевтическая композиция по п. 30, дополнительно содержащая одно или несколько вспомогательных веществ, где вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из связующих агентов, наполнителей, дезинтегрантов, лубрикантов, глидантов, поверхностно-активных веществ, смачивающих агентов, антиоксидантов, ароматизаторов, подсластителей, красителей и покрывающих агентов.
36. Гипогликемическая фармацевтическая композиция по п. 30, которая находится в форме, выбранной из группы, состоящей из таблетки, капсулы, пилюли и пастилки.
37. Гипогликемическая фармацевтическая композиция по п. 30, которая находится в форме таблетки с покрытием.
38. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой, содержащий:
(а) активатор глюкокиназы, являющийся соединением, представленным следующими формулами, или его фармацевтически приемлемой солью, аналогом, меченным изотопом, кристаллической формой, гидратом, сольватом, диастереомерной или энантиомерной формой,
HMS5552
(b) ингибитор альфа-глюкозидазы; и
(c) одно или несколько вспомогательных веществ.
39. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где массовое отношение активатора глюкокиназы к ингибитору альфа-глюкозидазы составляет от 800:1 до 1:10.
40. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где массовое отношение активатора глюкокиназы к ингибитору альфа-глюкозидазы составляет от 500:1 до 1:2.
41. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где массовое отношение активатора глюкокиназы к ингибитору альфа-глюкозидазы составляет 1:2, 1:1, 1,5:1, 2:1, 125:1, 250:1, 375:1 или 500:1.
42. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где активатор глюкокиназы составляет 1-80 мас.%; а ингибитор альфа-глюкозидазы составляет 0,01-80 мас.%.
43. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где активатор глюкокиназы представляет собой соединение HMS5552, представленное следующей формулой, или его меченный изотопом аналог или его фармацевтически приемлемую соль,
44. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где активатор глюкокиназы находится в форме твердой дисперсии.
45. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где активатор глюкокиназы находится в форме твердой дисперсии, содержащей полимерный носитель, а полимерный носитель представляет собой сополимер метакриловой кислоты типа A.
46. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где активатор глюкокиназы находится в форме твердой дисперсии, содержащей полимерный носитель, а полимерный носитель представляет собой анионный сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата (1:1).
47. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где активатор глюкокиназы находится в форме твердой дисперсии, содержащей полимерный носитель, а полимерный носитель представляет собой Eudragit.
48. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где активатор глюкокиназы находится в форме твердой дисперсии, содержащей полимерный носитель, а полимерный носитель представляет собой Eudragit-L100.
49. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по любому из пп. 45-48, где массовое отношение активатора глюкокиназы к полимерному носителю составляет от 1:10 до 10:1.
50. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по любому из пп. 45-48, где массовое отношение активатора глюкокиназы к полимерному носителю составляет от 1:9 до 9:1, от 1:4 до 4:1, от 3:7 до 7:3, от 2:3 до 3:2, от 3:4 до 4:3, от 4:5 до 5:4 или от 5:6 до 6:5.
51. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по любому из пп. 45-48, где массовое отношение активатора глюкокиназы к полимерному носителю составляет 1:1, 2:3, 3:4, 4:5 или 5:6.
52. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где ингибитор альфа-глюкозидазы выбран из группы, состоящей из акарбозы, воглибозы, миглитола и их фармацевтически приемлемой соли.
53. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где ингибитор альфа-глюкозидазы выбран из группы, состоящей из акарбозы и воглибозы.
54. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где активатор глюкокиназы присутствует в дозе в диапазоне от 1 мг до 200 мг.
55. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где активатор глюкокиназы присутствует в дозе от 25 мг до 100 мг.
56. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где доза активатора глюкокиназы составляет 25 мг, 50 мг, 75 мг или 100 мг.
57. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где ингибитор альфа-глюкозидазы присутствует в дозе в диапазоне от 0,1 мг до 100 мг.
58. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где ингибитор альфа-глюкозидазы присутствует в дозе в диапазоне от 0,2 мг до 50 мг.
59. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где доза ингибитора альфа-глюкозидазы составляет 0,1 мг, 0,2 мг, 10 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг, 40 мг или 50 мг.
60. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где доза ингибитора альфа-глюкозидазы составляет 0,2 мг или 50 мг.
61. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где ингибитор альфа-глюкозидазы представляет собой акарбозу в дозе от 5 мг до 100 мг.
62. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где ингибитор альфа-глюкозидазы представляет собой акарбозу в дозе от 10 мг до 50 мг/
63. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где ингибитор альфа-глюкозидазы представляет собой акарбозу в дозе 5 мг, 10 мг, 25 мг или 50 мг.
64. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где ингибитор альфа-глюкозидазы представляет собой воглибозу в дозе от 0,1 мг до 10 мг.
65. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где ингибитор альфа-глюкозидазы представляет собой воглибозу в дозе 0,1 мг, 0,2 мг, 0,5 мг или 1 мг.
66. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где ингибитор альфа-глюкозидазы представляет собой воглибозу в дозе 0,1 мг или 0,2 мг.
67. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 44, где массовое отношение твердой дисперсии активатора глюкокиназы к ингибитору альфа-глюкозидазы составляет от 1600:1 до 1:5.
68. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 44, где массовое отношение твердой дисперсии активатора глюкокиназы к ингибитору альфа-глюкозидазы составляет от 1000:1 до 1:1.
69. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 44, где массовое отношение твердой дисперсии активатора глюкокиназы к ингибитору альфа-глюкозидазы составляет 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 250:1, 500:1, 750:1 или 1000:1.
70. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 44, где твердая дисперсия активатора глюкокиназы составляет 1-90 мас.%; а ингибитор альфа-глюкозидазы составляет 0,01-80 мас.%.
71. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где одно или несколько вспомогательных веществ выбрано из группы, состоящей из связующих агентов, наполнителей, дезинтегрантов, лубрикантов, глидантов, поверхностно-активных веществ, смачивающих агентов, антиоксидантов, ароматизаторов, подсластителей, красителей и покрывающих агентов.
72. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 71, где связующий агент выбран из группы, состоящей из поливинилпирролидона, гидроксипропилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы; наполнитель выбран из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, силиконизированной микрокристаллической целлюлозы, лактозы, дигидрофосфата кальция, маннитола, кукурузного крахмала и прежелатинизированного крахмала; дезинтегрант выбран из группы, состоящей из кроскармеллозы натрия, кросповидона и крахмалгликолята натрия; лубрикант выбран из группы, состоящей из стеарата магния и стеарилфумарата натрия; и глидант выбран из группы, состоящей из коллоидного диоксида кремния и талька.
73. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, который представляет собой таблетку.
74. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 73, который представляет собой таблетку с покрытием.
75. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 74, где таблетка с покрытием представляет собой таблетку с пленочным покрытием, в которой пленкообразующий агент включает:
пленкообразующий субстрат (субстраты), выбранный(ые) из группы, состоящей из гипромеллозы, гидроксипропилцеллюлозы или их смеси;
необязательный пластификатор (пластификаторы), выбранный(ые) из группы, состоящей из поливинилового спирта, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, полисорбата или их смеси;
необязательный краситель (красители), выбранный(ые) из группы, состоящей из красного оксида железа, желтого оксида железа или их смеси;
необязательный замутнитель (замутнители), выбранный(ые) из группы, состоящей из диоксида титана, и
необязательный глидант (глиданты).
76. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 74, где таблетка с покрытием представляет собой таблетку с пленочным покрытием, а пленкообразующим агентом является Opadry.
77. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, содержащий (по массе):
1-80% активатора глюкокиназы;
0,01-80% ингибитора альфа-глюкозидазы;
0-80% наполнителя (наполнителей);
1-25% связующего агента (агентов);
0-15% дезинтегранта (дезинтегрантов);
0,1-10% лубриканта (лубрикантов); и
0-3% глиданта (глидантов).
78. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 77, в котором активатор глюкокиназы представляет собой HMS5552.
79. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 77, в котором активатор глюкокиназы представляет собой твердую дисперсию HMS5552.
80. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 77, в котором активатор глюкокиназы представляет собой твердую дисперсию, содержащую HMS5552 и полимерный носитель.
81. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 77, в котором активатор глюкокиназы представляет собой твердую дисперсию, содержащую 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100.
82. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, где дозы активных ингредиентов составляют (по массе):
25 мг, 50 мг, 75 мг или 100 мг HMS5552; и 25 мг, 50 мг или 100 мг акарбозы.
83. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 82, который представляет собой таблетку, содержащую 25 мг HMS5552/50 мг акарбозы, и включает компоненты в следующих количествах (по массе):
25 мг HMS5552, представляющего собой твердую дисперсию, содержащую 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100; 50 мг акарбозы.
84. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 82, который представляет собой таблетку, содержащую 50 мг HMS5552/50 мг акарбозы, и включает компоненты в следующих количествах (по массе):
50 мг HMS5552, представляющего собой твердую дисперсию, содержащую 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100; 50 мг акарбозы.
85. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 82, который представляет собой таблетку, содержащую 75 мг HMS5552/50 мг акарбозы, и включает компоненты в следующих количествах (по массе):
75 мг HMS5552, представляющего собой твердую дисперсию, содержащую 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100; 50 мг акарбозы.
86. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 82, который представляет собой таблетку, содержащую 100 мг HMS5552/50 мг акарбозы, и содержит компоненты в следующих количествах (по массе):
100 мг HMS5552, представляющего собой твердую дисперсию, содержащую 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100; и 50 мг акарбозы.
87. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 82, содержащий 50 мг твердой дисперсии, 50,00 мг акарбозы, 365,00 мг микрокристаллической целлюлозы, 15,00 мг гидроксипропилцеллюлозы, 15,00 мг кроскармеллозы натрия, 5,00 мг стеарата магния, и 15,00 мг Opadry, где твердая дисперсия включает 1:1 HMS5552 и Eudragit L100, и содержит 25 мг HMS555225.
88. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 82, содержащий 100 мг твердой дисперсии, 50,00 мг акарбозы, 315,00 мг микрокристаллической целлюлозы, 15,00 мг гидроксипропилцеллюлозы, 15,00 мг кроскармеллозы натрия, 5,00 мг стеарата магния, и 15,00 мг Opadry, где твердая дисперсия включает 1:1 HMS5552 и Eudragit L100, и содержит 50 мг HMS555225.
89. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 82, содержащий 150 мг твердой дисперсии, 50,00 мг акарбозы, 265,00 мг микрокристаллической целлюлозы, 15,00 мг гидроксипропилцеллюлозы, 15,00 мг кроскармеллозы натрия, 5,00 мг стеарата магния и 15,00 мг Opadry, при этом твердая дисперсия включает 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100 и содержит 75 мг HMS5552.
90. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 82, содержащий 200 мг твердой дисперсии, 50,00 мг акарбозы, 308,00 мг микрокристаллической целлюлозы, 18,00 мг гидроксипропилцеллюлозы, 18,00 мг кроскармеллозы натрия, 6,00 мг стеарата магния и 18,00 мг Opadry, при этом твердая дисперсия включает 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100 и содержит 100 мг HMS5552.
91. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 38, в котором дозы активных ингредиентов составляют (по массе):
25 мг, 50 мг, 75 мг или 100 мг HMS5552; и 0,1 мг, 0,2 мг или 0,5 мг воглибозы.
92. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 91, который представляет собой таблетку 25 мг HMS5552/0,2 мг воглибозы, и включает компоненты в следующих количествах (по массе):
25 мг HMS5552, представляющего с обой твердую дисперсию, содержащую примерно 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100; и 0,2 мг воглибозы.
93. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 91, который представляет собой таблетку 50 мг HMS5552/0,2 мг воглибозы и содержит компоненты в следующих количествах (по массе):
50 мг HMS5552, представляющего собой твердую дисперсию, содержащую 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100; и 0,2 мг воглибозы.
94. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 91, который представляет собой таблетку 75 мг HMS5552/0,2 мг воглибозы и содержит компоненты в следующих количествах (по массе):
75 мг HMS5552, представляющего собой твердую дисперсию, содержащую 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100; и 0,2 мг воглибозы.
95. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 91, который представляет собой таблетку 100 мг HMS5552/0,2 мг воглибозы и содержит компоненты в следующих количествах (по массе):
100 мг HMS5552, представляющего собой твердую дисперсию, содержащую 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100; и 0,2 мг воглибозы.
96. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 91, содержащий 50 мг твердой дисперсии, 0,20 мг воглибозы, 182,30 мг микрокристаллической целлюлозы, 7,50 мг гидроксипропилцеллюлозы, 7,50 мг кроскармеллозы натрия, 2,50 мг стеарата магния и 7,50 мг Opadry, при этом твердая дисперсия включает 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100 и содержит 25 мг HMS5552.
97. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 91, содержащий 100 мг твердой дисперсии, 0,20 мг воглибозы, 132,30 мг микрокристаллической целлюлозы, 7,50 мг гидроксипропилцеллюлозы, 7,50 мг кроскармеллозы натрия, 2,50 мг стеарата магния и 7,50 мг Opadry, при этом твердая дисперсия включает 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100, и содержит 50 мг HMS5552.
98. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 91, содержащий 150 мг твердой дисперсии, 0,20 мг воглибозы, 82,30 мг микрокристаллической целлюлозы, 7,50 гидроксипропилцеллюлозы, 7,50 мг кроскармеллозы натрия, 2,50 мг стеарата магния и 7,50 мг Opadry, при этом твердая дисперсия включает 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100 и содержит 75 мг HMS5552.
99. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 91, содержащий 200 мг твердой дисперсии, 0,20 мг воглибозы, 78,80 мг микрокристаллической целлюлозы, 9,00 гидроксипропилцеллюлозы, 9,00 кроскармеллозы натрия, 3,00 мг стеарата магния и 9,00 мг Opadry, при этом твердая дисперсия включает 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100 и содержит 100 мг HMS5552.
100. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по п. 91, содержащий 50 мг твердой дисперсии, 0,20 мг воглибозы, 135,8 мг микрокристаллической целлюлозы, 6,0 мг поливинилпирролидона, 6,0 мг кроскармеллозы натрия, 2,0 мг стеарата магния и 6,00 мг Opadry, при этом твердая дисперсия включает 1:1 HMS5552 и Eudragit-L100 и содержит 25 мг HMS5552.
101. Гипогликемическая фармацевтическая комбинация по любому из пп. 1-29, которая используется для предотвращения, замедления прогрессирования, задержки или лечения одного или нескольких метаболических расстройств, выбранных из группы, состоящей из диабета I типа, диабета II типа, нарушения толерантности к глюкозе, нарушения глюкозы в крови натощак, гипергликемии, гипергликемии после приема пищи, избыточной массы тела, ожирения, гипертонии, инсулинорезистентности и/или метаболического синдрома; или для улучшения контроля глюкозы в крови и/или снижения уровня глюкозы в плазме натощак, глюкозы в плазме после приема пищи и/или гликозилированного гемоглобина HbA1c; или для предотвращения, замедления, задержки или регресса осложнений сахарного диабета.
102. Гипогликемическая фармацевтическая композиция по любому из пп. 30-37, которая используется для предотвращения, замедления прогрессирования, задержки или лечения одного или нескольких метаболических расстройств, выбранных из группы, состоящей из диабета I типа, диабета II типа, нарушения толерантности к глюкозе, нарушения глюкозы в крови натощак, гипергликемии, гипергликемии после приема пищи, избыточной массы тела, ожирения, гипертонии, инсулинорезистентности и/или метаболического синдрома; или для улучшения контроля глюкозы в крови и/или снижения уровня глюкозы в плазме натощак, глюкозы в плазме после приема пищи и/или гликозилированного гемоглобина HbA1c; или для предотвращения, замедления, задержки или регресса осложнений сахарного диабета.
103. Гипогликемический комбинированный состав с фиксированной дозой по любому из пп. 38-100, который используется для предотвращения, замедления прогрессирования, задержки или лечения одного или нескольких метаболических расстройств, выбранных из группы, состоящей из диабета I типа, диабета II типа, нарушения толерантности к глюкозе, нарушения глюкозы в крови натощак, гипергликемии, гипергликемии после приема пищи, избыточной массы тела, ожирения, гипертонии, инсулинорезистентности и/или метаболического синдрома; или для улучшения контроля глюкозы в крови и/или снижения уровня глюкозы в плазме натощак, глюкозы в плазме после приема пищи и/или гликозилированного гемоглобина HbA1c; или для предотвращения, замедления, задержки или регресса осложнений сахарного диабета.
104. Способ предотвращения, замедления прогрессирования, задержки или лечения одного или нескольких метаболических нарушений, выбранных из группы, состоящей из диабета I типа, диабета II типа, нарушения толерантности к глюкозе, нарушения глюкозы в крови натощак, гипергликемии, гипергликемии после приема пищи, избыточной массы тела, ожирения, гипертонии, инсулинорезистентности и/или метаболического синдрома; или улучшения контроля уровня глюкозы в крови и/или снижения уровня глюкозы в плазме натощак, глюкозы в плазме после приема пищи и/или гликозилированного гемоглобина HbA1c; или предотвращения, замедления, задержки или регресса осложнений сахарного диабета, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества гипогликемической фармацевтической комбинации по любому из пп. 1-29 или гипогликемической фармацевтической композиции по любому из пп. 30-37 или гипогликемического комбинированного состава с фиксированной дозой по любому из пп. 38-100.
105. Применение гипогликемической фармацевтической комбинации по любому из пп. 1-29 или гипогликемической фармацевтической композиции по любому из пп. 30-37 в производстве лекарственного средства для предотвращения, замедления прогрессирования, задержки или лечения одного или нескольких метаболических нарушений, выбранных из группы, состоящей из диабета I типа, диабета II типа, нарушенной толерантности к глюкозе, нарушения глюкозы в крови натощак, гипергликемии, гипергликемии после приема пищи, избыточной массы тела, ожирения, гипертонии, инсулинорезистентности и/или метаболического синдрома; или улучшения контроля уровня глюкозы в крови и/или снижения уровня глюкозы в плазме натощак, глюкозы в плазме после приема пищи и/или гликозилированного гемоглобина HbA1c.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810556685.6 | 2018-05-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020143179A true RU2020143179A (ru) | 2022-06-30 |
| RU2775603C2 RU2775603C2 (ru) | 2022-07-05 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102695135B1 (ko) | 글루코키나제 활성화제 및 dpp-iv 억제제를 포함하는 약제학적 병용물, 조성물 및 병용 제제, 및 이의 제조 방법 및 용도 | |
| AU2016200971B2 (en) | Controlled release pharmaceutical formulations of nitazoxanide | |
| JP2022190161A5 (ru) | ||
| JP2022190170A5 (ru) | ||
| JP2022190165A5 (ru) | ||
| US20040096499A1 (en) | Novel dosage form | |
| KR102479497B1 (ko) | 바레니클린 서방성 제제 및 이의 제조 방법 | |
| KR101526553B1 (ko) | 제미글립틴 및 메트포르민을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법 | |
| WO2011069326A1 (zh) | 包含阿替洛尔和氨氯地平的双层片剂 | |
| WO2021086292A1 (en) | Bilayer tablet formulations comprising dapagliflozin and metformin | |
| US20230087865A1 (en) | Pharmaceutical composition for oral administration | |
| KR20200035437A (ko) | 레모글리플로진 및 당뇨병 치료제를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| WO2020089760A1 (en) | Fixed dose pharmaceutical composition comprising combination of remogliflozin or salt or ester thereof and vildagliptin or salt thereof | |
| RU2020143179A (ru) | Фармацевтическая комбинация, композиция и состав, содержащие активатор глюкокиназы и ингибитор альфа-глюкозидазы, способы приготовления и их применение | |
| US20150250734A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof | |
| RU2020143156A (ru) | Фармацевтическая комбинация, композиция и комбинированный состав, содержащий активатор глюкокиназы и бигуанидное гипогликемическое лекарственное средство, а также способ их приготовления и их применение | |
| RU2020143136A (ru) | Фармацевтическая комбинация, композиция и комбинированный состав, содержащие активатор глюкокиназы и активатор рецептора ppar, и способ их приготовления и их применение | |
| KR102070104B1 (ko) | 메트포르민 및 로베글리타존을 포함하는 서방성 약제학적 제제 | |
| US20230346817A1 (en) | Composition and use of sglt-2 inhibitor and angiotensin receptor blockers | |
| WO2021053564A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising remogliflozin or salt or ester thereof and teneligliptin or salt thereof | |
| KR20160141044A (ko) | 실데나필 제어방출성 경구제제 | |
| EP4079296A1 (en) | A bilayer tablet formulation comprising amorphous dapagliflozin and metformin | |
| WO2022263935A1 (en) | Pharmacutical composition comprising remogliflozin etabonate, metformin hydrochloride and vildagliptin | |
| KR20240040407A (ko) | 사쿠비트릴ㆍ발사르탄 칼슘염을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| TR2022013349A2 (tr) | Li̇nagli̇pti̇n i̇hti̇va eden farmasöti̇k kompozi̇syonlar |