RU2020141137A - Антитела к коронавирусу и способы применения - Google Patents
Антитела к коронавирусу и способы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020141137A RU2020141137A RU2020141137A RU2020141137A RU2020141137A RU 2020141137 A RU2020141137 A RU 2020141137A RU 2020141137 A RU2020141137 A RU 2020141137A RU 2020141137 A RU2020141137 A RU 2020141137A RU 2020141137 A RU2020141137 A RU 2020141137A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- variable region
- chain variable
- set forth
- heavy chain
- Prior art date
Links
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 84
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 84
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 title claims 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 35
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 35
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 35
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 22
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 claims 16
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 12
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 10
- 200000000015 coronavirus disease 2019 Diseases 0.000 claims 7
- 229910020516 Co—V Inorganic materials 0.000 claims 6
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 5
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 230000001809 detectable Effects 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 claims 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 229940068968 Polysorbate 80 Drugs 0.000 claims 2
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 claims 2
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 2
- -1 cytokine Substances 0.000 claims 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 2
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 claims 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 2
- 229940121354 immunomodulators Drugs 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 2
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N (+)-methoprene Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100019404 CDSN Human genes 0.000 claims 1
- 101700062689 CDSN Proteins 0.000 claims 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N Fucose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims 1
- 101710005864 HI_0216 Proteins 0.000 claims 1
- 101710005865 MPN_201 Proteins 0.000 claims 1
- 101710005862 MPN_285 Proteins 0.000 claims 1
- 101710005861 MPN_289 Proteins 0.000 claims 1
- 101710005860 MPN_290 Proteins 0.000 claims 1
- 101710029070 MPN_343 Proteins 0.000 claims 1
- 101710005841 MPN_365 Proteins 0.000 claims 1
- 101710005863 MPN_615 Proteins 0.000 claims 1
- 101710005859 MPN_638 Proteins 0.000 claims 1
- 108010061543 Neutralizing Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 239000004138 Stearyl citrate Substances 0.000 claims 1
- 230000000779 depleting Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 101700083974 prrB Proteins 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Claims (198)
1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с антигеном SARS-CoV-2, вирусной частицей SARS-CoV-2 или клеткой, инфицированной SARS-CoV-2, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1255, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1256; или
(b) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 661, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 662; или
(c) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 725, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 726; или
(d) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 729, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 730; или
(e) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 761, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 762; или
(f) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 763, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 764; или
(g) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 867, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 868; или
(h) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 873, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 874; или
(i) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 891, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 892; или
(j) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 921, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 922; или
(k) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 961, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 962; или
(l) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 973, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 974; или
(m) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 979, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 980; или
(n) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 983, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 984; или
(о) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1029, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1030; или
(р) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1035, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1036; или
(q) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1039, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1040; или
(r) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1069, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1070; или
(s) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1071, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1072; или
(t) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1103, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1104; или
(u) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1107, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1108; или
(v) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1111, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1112; или
(w) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1121, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1122; или
(х) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1123, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1124; или
(y) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1133, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1134; или
(z) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1157, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1158, или
(аа) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1225, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1226; или
(bb) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1243, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1244; или
(сс) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1251, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1252; или
(dd) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1255, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1256; или
(ее) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1267, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1268; или
(ff) три CDR вариабельной области тяжелой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1269, и три CDR вариабельной области легкой цепи, приведенных в виде SEQ ID NO: 1270.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, причем антитело или его фрагмент содержит:
(a) CDR-H1, содержащую остатки 31-35 вариабельной области тяжелой цепи (VH), CDR-H2, содержащую остатки 50-65 VH, и CDR-H3, содержащую остатки 95-102 VH; и
(b) CDR-L1, содержащую остатки 24-34 вариабельной области легкой цепи (VL), CDR-L2, содержащую остатки 50-56 VL, и CDR-L3, содержащую остатки 89-97 VL; и
причем нумерация CDR соответствует Kabat.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, причем антитело или его фрагмент содержит:
(a) CDR-H1, содержащую остатки 26-32 VH, CDR-H2, содержащую остатки 50-58 VH, и CDR-H3, содержащую остатки 95-102 VH; и
(b) CDR-L1, содержащую остатки 24-34 VL, CDR-L2, содержащую остатки 50-56 VL, и CDR-L3, содержащую остатки 89-97 VL; и
причем нумерация CDR соответствует Chothia.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, причем антитело или его фрагмент содержит:
(a) CDR-H1, содержащую остатки 30-35 VH, CDR-H2, содержащую остатки 47-58 VH, и CDR-H3, содержащую остатки 93-101 VH; и
(b) CDR-L1, содержащую остатки 30-36 VL, CDR-L2, содержащую остатки 46-55 VL, и CDR-L3, содержащую остатки 89-96 VL; и
причем нумерация CDR соответствует MacCallum.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, содержащий вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся аминокислотной последовательностью, которая по меньшей мере на 60% идентична последовательности вариабельной области тяжелой цепи, приведенной в (a)-(ff), и вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся аминокислотной последовательностью, которая по меньшей мере на 60% идентична одной из соответствующих последовательностей вариабельной области легкой цепи, приведенных в тех же (a)-(ff).
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1255, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1256; или
(b) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 661, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 662; или
(c) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 725, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 726; или
(d) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 729, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 730; или
(e) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 761, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 762; или
(f) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 763, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 764; или
(g) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 867, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 868; или
(h) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 873, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 874; или
(i) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 891, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 892; или
(j) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 921, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 922; или
(k) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 961, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 962; или
(l) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 973, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 974; или
(m) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 979, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 980; или
(n) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 983, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 984; или
(о) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1029, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1030; или
(р) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1035, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1036; или
(q) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1039, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1040; или
(r) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1069, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1070; или
(s) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1071, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1072; или
(t) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1103, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1104; или
(u) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1107, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1108; или
(v) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1111, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1112; или
(w) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1121, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1122; или
(х) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1123, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1124; или
(у) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1133, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1134; или
(z) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1157, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1158; или
(аа) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1225, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1226; или
(bb) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1243, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1244; или
(сс) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1251, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1252; или
(dd) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1255, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1256; или
(ее) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1267, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1268; или
(ff) вариабельную область тяжелой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1269, и вариабельную область легкой цепи, приведенную в виде SEQ ID NO: 1270.
7. Антитело по п. 1, причем антитело содержит:
(a) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5363, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5364; или
(b) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5319, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5320; или
(c) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5321, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5322; или
(d) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5323, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5324; или
(e) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5325, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5326; или
(f) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5327, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5328; или
(g) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5329, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5330; или
(h) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5331, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5332; или
(i) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5333, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5334; или
(j) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5335, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5336; или
(k) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5337, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5338; или
(l) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5339, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5340; или
(m) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5341, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5342; или
(n) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5343, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5344; или
(о) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5345, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5346; или
(р) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5347, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5348;
(q) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5349, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5350; или
(r) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5351, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5352; или
(s) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5353, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5354; или
(t) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5355, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5356; или
(u) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5357, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5358; или
(v) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5359, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5360; или
(w) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5361, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5362; или
(х) тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5365, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5366.
8. Антитело, которое связывается с белком шиповидного отростка SARS-CoV-2, причем антитело содержит:
(a) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1255, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1256; или
(b) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 729, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 730; или
(c) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 763, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 764; или
(d) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 873, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 874; или
(e) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 891, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 892; или
(f) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 921, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 922; или
(g) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 961, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 962; или
(h) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 973, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 974; или
(i) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 979, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 980; или
(j) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 983, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 984; или
(k) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1029, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1030; или
(l) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1035, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1036; или
(m) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1039, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1040; или
(n) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1069, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1070; или
(о) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1103, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1104; или
(p) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1107, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1108; или
(q) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1111, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1112; или
(r) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1121, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1122; или
(s) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1133, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1134; или
(t) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1157, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1158; или
(u) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1225, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1226; или
(v) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1243, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1244; или
(w) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1251, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1252; или
(x) VH, приведенную в виде SEQ ID NO: 1269, и VL, приведенную в виде SEQ ID NO: 1270.
9. Антитело, выбранное из группы, состоящей из:
(a) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5363, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5364;
(b) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5335, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5336;
(c) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5347, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5348;
(d) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5351, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5352; или
(e) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5325, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5326.
10. Антитело по п. 9, причем антитело содержит тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5363, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 5364.
11. Антитело, которое связывается с белком шиповидного отростка SARS-CoV-2, причем антитело связывается с эпитопом, содержащим один или несколько из следующих остатков белка шиповидного отростка SARS-COV-2: Y351, Y449, N450, L452, L455, F456, Т470, I472, N481, G482, V483, Е484, G485, F486, Y489, F490, L492, Q493, S494, причем положения аминокислотных остатков соответствуют SEQ ID NO: 5317.
12. Антитело, которое связывается с белком шиповидного отростка SARS-CoV-2, причем антитело связывается с эпитопом, содержащим один или несколько из следующих остатков белка шиповидного отростка SARS-COV-2: R403, D405, R408, Q409, Т415, G416, K417, D420, Y421, Y453, L455, F456, R457, K458, S459, N460, Y473, Q474, А475, G476, F486, N487, Y489, Q493, S494, Y495, G496, Q498, Т500, N501, G502, Y505, причем положения аминокислотных остатков соответствуют SEQ ID NO: 5317.
13. Антитело, которое связывается с белком шиповидного отростка SARS-CoV-2, причем антитело связывается с эпитопом, содержащим один или несколько из следующих остатков белка шиповидного отростка SARS-COV-2: R403, Т415, G416, K17, D420, Y421, L455, F456, R457, K458, S459, N460, Y473, Q474, А475, G476, S477, F486, N487, Y489, N501, G502, Y505, причем положения аминокислотных остатков соответствуют SEQ ID NO: 5317.
14. Антитело по любому из пп. 11-13, причем эпитоп содержит два или более из перечисленных остатков, три или более из перечисленных остатков или пять или более из перечисленных остатков.
15. Антитело по любому из пп. 1-14, причем антитело характеризуется изотипом IgG1.
16. Антитело по любому из пп. 1-15, причем антитело характеризуется аллотипом IgG1m3.
17. Антитело по любому из пп. 1-16, причем антитело содержит область Fc, содержащую связанные с N-гликозидом цепи сахара, связанные с областью Fc, причем указанные цепи сахара не содержат фукозу.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-17, который специфически связывается с белком шиповидного отростка SARS-CoV.
19. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-17, который специфически связывается с белком шиповидного отростка SARS-CoV-2.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-17, который обладает перекрестной реактивностью с белком шиповидного отростка SARS-CoV и белком шиповидного отростка SARS-CoV-2.
21. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-17, который представляет собой нейтрализующее антитело.
22. Антитело по п. 21, которое нейтрализует SARS-CoV-2.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-17, который представляет собой истощающее антитело.
24. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-23, который содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену.
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 24, в котором по меньшей мере одна аминокислотная замена представляет собой консервативную замену.
26. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 24, в котором по меньшей мере одна аминокислотная замена представляет собой замену аминокислоты на генетически не кодируемую аминокислоту или синтетическую аминокислоту.
27. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-26, который конъюгирован с иммуномодулятором, цитокином, цитотоксическим средством, химиотерапевтическим средством, диагностическим средством, противовирусным средством, противомикробным средством или лекарственным средством.
28. Конъюгат антитела, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-26, конъюгированный с иммуномодулятором, цитокином, цитотоксическим средством, химиотерапевтическим средством, диагностическим средством, противовирусным средством, противомикробным средством или лекарственным средством.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-27 или конъюгат антитела по п. 28 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, причем фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере одно дополнительное антитело, которое связывается с белком шиповидного отростка SARS-CoV-2.
31. Фармацевтическая композиция по п. 29 или 30, причем фармацевтическая композиция дополнительно содержит гистидин, хлорид натрия, сахарозу и полисорбат 80.
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-31, причем фармацевтическая композиция характеризуется значением рН приблизительно 6,0.
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-32, причем фармацевтическая композиция содержит 5 мМ гистидина, 50 мМ NaCl, 6% сахарозы и 0,05% полисорбата 80 и характеризуется значением рН приблизительно 6,0.
34. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-33, причем концентрация антитела в фармацевтической композиции составляет от приблизительно 35 мг/мл до приблизительно 125 мг/мл.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, причем концентрация антитела в фармацевтической композиции составляет приблизительно 35 мг/мл.
36. Фармацевтическая композиция по п. 34, причем концентрация антитела в фармацевтической композиции составляет приблизительно 125 мг/мл.
37. Нуклеиновая кислота, кодирующая:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся аминокислотной последовательностью, которая идентична одной из последовательностей вариабельной области тяжелой цепи, приведенной в любом из пп. 1-26; или
(b) вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся аминокислотной последовательностью, которая идентична одной из последовательностей вариабельной области легкой цепи, приведенной в любом из пп. 1-26; или
(c) вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся аминокислотной последовательностью, которая идентична одной из последовательностей вариабельной области тяжелой цепи, приведенной в любом из пунктов 1-26, и вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся аминокислотной последовательностью, которая идентична последовательности вариабельной области легкой цепи, соответствующей последовательности вариабельной области тяжелой цепи.
38. Нуклеиновая кислота, кодирующая тяжелую цепь, легкую цепь или и тяжелую цепь, и легкую цепь антитела по любому из пп. 1-26.
39. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 37 или 38.
40. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 37 или 38 или вектор по п. 39.
41. Способ получения антитела, предусматривающий:
(a) культивирование клетки-хозяина по п. 40 в условиях, при которых экспрессируется антитело; и
(b) выделение экспрессированного антитела.
42. Изделие, используемое для диагностики или лечения заболевания, связанного с SARS-Co-V или SARS-Co-V-2, содержащее сосуд, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-27, конъюгат антитела по п. 28 или фармацевтическую композицию по любому из пп. 29-36, а также инструкции по их применению для лечения или диагностики заболевания, связанного с SARS-Co-V или SARS-Co-V-2.
43. Способ идентификации клетки, инфицированной SARS-Co-V или SARS-CoV-2, предусматривающий:
(a) контактирование клетки с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-27, который конъюгирован с обнаруживаемым средством; и
(b) обнаружение специфического связывания антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с клеткой.
44. Способ диагностики инфекции SARS-Co-V или SARS-CoV-2 у пациента, предусматривающий:
(а) контактирование образца, полученного от пациента, с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-27, который конъюгирован с обнаруживаемым средством; и
(b) обнаружение специфического связывания антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с антигеном SARS-Co-V или SARS-CoV-2, присутствующим в образце.
45. Способ лечения или профилактики заболевания, связанного с SARS-Co-V или SARS-Co-V-2, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-27, конъюгата антитела по п. 28 или фармацевтической композиции по любому из пп. 29-36.
46. Способ лечения или профилактики COVID-19, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-27, конъюгата антитела по п. 28 или фармацевтической композиции по любому из пп. 29-36.
47. Способ лечения или профилактики COVID-19, предусматривающий:
(a) контактирование образца, полученного от пациента, с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-27, конъюгированным с обнаруживаемым средством;
(b) обнаружение специфического связывания антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с антигеном SARS-CoV-2, присутствующим в образце; и
(c) введение пациенту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-27 или фармацевтической композиции по любому из пп. 29-36.
48. Способ по п. 46 или 47, при котором антитело вводят пациенту внутривенно или подкожно в дозе от приблизительно 700 мг до приблизительно 7000 мг.
49. Способ по любому из пп. 46-48, при котором антитело вводят пациенту внутривенно или подкожно в дозе приблизительно 700 мг.
50. Способ по любому из пп. 46-49, причем способ дополнительно предусматривает введение пациенту другого антитела, которое связывается с белком S SARS-CoV-2.
51. Способ по любому из пп. 46-50, при котором у пациента имеется COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести.
52. Способ по любому из пп. 46-50, при котором пациент подвержен риску заражения COVID-19.
53. Способ по любому из пп. 46-52, при котором пациент находится в группе высокого риска развития тяжелой формы COVID-19 или госпитализации.
54. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-27, конъюгат антитела по п. 28 или фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-36 для применения в терапии.
55. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-27, конъюгат антитела по п. 28 или фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-36 для применения в лечении или профилактике COVID-19.
56. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-27, конъюгат антитела по п. 28 или фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-36 при производстве лекарственного средства для лечения или профилактики COVID-19.
57. Способ исследования вакцины против коронавируса, предусматривающий:
(a) контактирование образца вакцины против коронавируса с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-27, конъюгированным с обнаруживаемым средством; и
(b) обнаружение специфического связывания антитела или его антигенсвязывающего фрагмента с вакциной против коронавируса, присутствующей в образце;
причем вакцина против коронавируса содержит субъединицу коронавируса или ее фрагмент.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/987,313 | 2020-03-09 | ||
| US63/010,999 | 2020-04-16 | ||
| US63/030,530 | 2020-05-27 | ||
| US63/036,089 | 2020-06-08 | ||
| US63/080,351 | 2020-09-18 | ||
| US63/085,042 | 2020-09-29 | ||
| US63/116,483 | 2020-11-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020141137A true RU2020141137A (ru) | 2022-06-17 |
| RU2782256C2 RU2782256C2 (ru) | 2022-10-25 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791749C1 (ru) * | 2022-06-17 | 2023-03-13 | Александр Сергеевич Малоголовкин | Биспецифическое моноклональное антитело против sars-cov-2 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2791749C1 (ru) * | 2022-06-17 | 2023-03-13 | Александр Сергеевич Малоголовкин | Биспецифическое моноклональное антитело против sars-cov-2 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPWO2021183359A5 (ru) | ||
| US20050288491A1 (en) | Super-humanized antibodies against respiratory syncytial virus | |
| KR101414847B1 (ko) | 페길화된 Ａβ ＦＡＢ | |
| US8617548B2 (en) | Methods of preventing or treating anthrax using anti-anthrax antibodies | |
| KR102167261B1 (ko) | 관절염 치료 | |
| US11591406B2 (en) | Treatment for multiple myeloma (MM) | |
| US10689434B2 (en) | Antibody against hepatitis B surface antigen and use thereof | |
| CN112480259B (zh) | 抗tnfr2抗体及其用途 | |
| CN112996540A (zh) | 一种c-Met ADC在制备治疗c-Met激酶抑制剂耐药的疾病的药物中的用途 | |
| RU2020141137A (ru) | Антитела к коронавирусу и способы применения | |
| JPWO2019243159A5 (ru) | ||
| US20240092875A1 (en) | Sars-cov-2 antibodies for treatment and prevention of covid-19 | |
| CN118021955A (zh) | 用于治疗il-17a介导的疾病或病症的方法和组合物 | |
| TW202233230A (zh) | 抗-sema3a抗體及其用於治療視網膜栓塞疾病之用途 | |
| JP2024500322A (ja) | 併用療法 | |
| TW202206457A (zh) | 用於治療呼吸疾病之泛elr+ cxc趨化因子抗體 |