Claims (49)
1. Антитело к CD40 для применения в предотвращении отторжения трансплантата при трансплантации солидного органа.1. An anti-CD40 antibody for use in preventing graft rejection in solid organ transplantation.
2. Антитело для применения по п. 1, где трансплантация солидного органа представляет собой трансплантацию почки, трансплантацию печени, трансплантацию сердца, трансплантацию легкого, трансплантацию поджелудочной железы, трансплантацию кишечника или комбинированную трансплантацию тканей.2. An antibody for use according to claim 1, wherein the solid organ transplant is a kidney transplant, a liver transplant, a heart transplant, a lung transplant, a pancreas transplant, an intestine transplant, or a combined tissue transplant.
3. Антитело для применения по п. 1 или 2, где антитело выбрано из группы, состоящей из:3. An antibody for use according to claim 1 or 2, where the antibody is selected from the group consisting of:
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8;an anti-CD40 antibody that contains an immunoglobulin VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and an immunoglobulin VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6;an anti-CD40 antibody that contains an immunoglobulin VH domain containing the hypervariable regions shown under SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 and SEQ ID NO: 3, and an immunoglobulin VL domain containing the hypervariable regions shown under SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO: 5 and SEQ ID NO: 6;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 13;an anti-CD40 antibody that contains an immunoglobulin VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and an immunoglobulin VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8 and an Fc region of SEQ ID NO: 13;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 14; иan anti-CD40 antibody that contains an immunoglobulin VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and an immunoglobulin VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8 and an Fc region of SEQ ID NO: 14; and
антитела к CD40, которое содержит Fc-область IgG1 с подавленной активностью.an anti-CD40 antibody that contains an IgG1 Fc region with repressed activity.
4. Антитело для применения по п. 3, где антитело содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 9, и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 10 или аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 11, и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 12.4. An antibody for use according to claim 3, wherein the antibody comprises a heavy chain amino acid sequence of SEQ ID NO: 9 and a light chain amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 or a heavy chain amino acid sequence of SEQ ID NO: 11 and an amino acid sequence of light chain under SEQ ID NO: 12.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела для применения по любому из пп. 1-4 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.5. Pharmaceutical composition containing a therapeutically effective amount of an antibody for use according to any one of paragraphs. 1-4 and one or more pharmaceutically acceptable carriers.
6. Антитело для применения по любому из пп. 1-5, где путь введения представляет собой подкожный, или внутривенный, или комбинацию с подкожным или внутривенным путем введения.6. Antibody for use according to any one of paragraphs. 1-5, where the route of administration is subcutaneous or intravenous, or a combination with the subcutaneous or intravenous route of administration.
7. Антитело для применения по любому из пп. 1-6, где дозу корректируют таким образом, чтобы концентрация антитела в плазме или сыворотке крови составляла по меньшей мере 40 мкг/мл.7. Antibody for use according to any one of paragraphs. 1-6, where the dose is adjusted so that the concentration of the antibody in plasma or serum is at least 40 μg/ml.
8. Антитело для применения по любому из пп. 1-7, где доза составляет от приблизительно 3 мг до приблизительно 30 мг активного ингредиента на килограмм веса субъекта-человека.8. Antibody for use according to any one of paragraphs. 1-7, wherein the dose is from about 3 mg to about 30 mg of active ingredient per kilogram of body weight of a human subject.
9. Соединение на основе антитела для применения по п. 8, где доза составляет приблизительно 10 мг активного ингредиента на килограмм веса субъекта-человека.9. An antibody-based compound for use according to claim 8, wherein the dose is approximately 10 mg of active ingredient per kilogram of body weight of a human subject.
10. Антитело для применения по любому из пп. 1-7, где доза составляет от приблизительно 150 мг до приблизительно 600 мг активного ингредиента.10. Antibody for use according to any one of paragraphs. 1-7, where the dose is from about 150 mg to about 600 mg of the active ingredient.
11. Соединение на основе антитела для применения по п. 10, где доза составляет приблизительно 300 мг, приблизительно 450 мг или приблизительно 600 мг активного ингредиента.11. An antibody-based compound for use according to claim 10, wherein the dose is about 300 mg, about 450 mg, or about 600 mg of the active ingredient.
12. Антитело для применения по любому из пп. 1-11, где антитело вводится посредством введения нагрузочной дозы и введения поддерживающей дозы.12. Antibody for use according to any one of paragraphs. 1-11, where the antibody is administered by administering a loading dose and administering a maintenance dose.
13. Антитело для применения по любому из п. 12, где введение нагрузочной дозы заключается в одной, двух, трех или четырех еженедельных подкожных инъекциях первой дозы, и введение поддерживающей дозы заключается в еженедельных или вводимых один раз в две недели подкожных инъекциях второй дозы, и при этом первая доза превышает вторую дозу.13. An antibody for use according to any one of claim 12, wherein the administration of the loading dose consists of one, two, three, or four weekly subcutaneous injections of the first dose, and the administration of the maintenance dose consists of weekly or biweekly subcutaneous injections of the second dose, and wherein the first dose exceeds the second dose.
14. Антитело для применения по п. 13, где первая доза составляет от приблизительно 300 мг до приблизительно 600 мг, и вторая доза составляет приблизительно 300 мг, приблизительно 450 или приблизительно 600 мг.14. An antibody for use according to claim 13, wherein the first dose is about 300 mg to about 600 mg and the second dose is about 300 mg, about 450, or about 600 mg.
15. Антитело для применения по п. 12, где введение нагрузочной дозы заключается в одном, двух, трех или четырех внутривенных введениях первой дозы, и введение поддерживающей дозы заключается в еженедельных или вводимых один раз в две недели подкожных инъекциях второй дозы.15. An antibody for use according to claim 12, wherein the administration of the loading dose consists of one, two, three or four intravenous injections of the first dose, and the administration of the maintenance dose consists of weekly or biweekly subcutaneous injections of the second dose.
16. Антитело для применения по п. 15, где первая доза составляет приблизительно 10 мг/кг или приблизительно 30 мг/кг, и вторая доза составляет приблизительно 300 мг, приблизительно 450 или приблизительно 600 мг.16. An antibody for use according to claim 15, wherein the first dose is about 10 mg/kg, or about 30 mg/kg, and the second dose is about 300 mg, about 450, or about 600 mg.
17. Способ предотвращения отторжения трансплантата при трансплантации солидного органа у субъекта-человека, предусматривающий введение терапевтически эффективной дозы антитела к CD40 указанному субъекту.17. A method for preventing graft rejection in solid organ transplantation in a human subject, comprising administering a therapeutically effective dose of an anti-CD40 antibody to said subject.
18. Способ по п. 17, где трансплантация солидного органа представляет собой трансплантацию почки, трансплантацию печени, трансплантацию сердца, трансплантацию легкого, трансплантацию поджелудочной железы, трансплантацию кишечника или комбинированную трансплантацию тканей.18. The method of claim 17, wherein the solid organ transplant is a kidney transplant, liver transplant, heart transplant, lung transplant, pancreas transplant, intestinal transplant, or combined tissue transplant.
19. Способ по п. 17 или 18, где антитело выбрано из группы, состоящей из:19. The method of claim 17 or 18, wherein the antibody is selected from the group consisting of:
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8;an anti-CD40 antibody that contains an immunoglobulin VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and an immunoglobulin VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6;an anti-CD40 antibody that contains an immunoglobulin VH domain containing the hypervariable regions shown under SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 and SEQ ID NO: 3, and an immunoglobulin VL domain containing the hypervariable regions shown under SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO: 5 and SEQ ID NO: 6;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 13;an anti-CD40 antibody that contains an immunoglobulin VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and an immunoglobulin VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8 and an Fc region of SEQ ID NO: 13;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 14; иan anti-CD40 antibody that contains an immunoglobulin VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and an immunoglobulin VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8 and an Fc region of SEQ ID NO: 14; and
антитела к CD40, которое содержит Fc-область IgG1 с подавленной активностью.an anti-CD40 antibody that contains an IgG1 Fc region with repressed activity.
20. Способ лечения по п. 19, где антитело содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 9, и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 10 или аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 11, и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 12.20. The method of treatment according to claim 19, wherein the antibody comprises a heavy chain amino acid sequence of SEQ ID NO: 9 and a light chain amino acid sequence of SEQ ID NO: 10 or a heavy chain amino acid sequence of SEQ ID NO: 11 and a light chain amino acid sequence of chains under SEQ ID NO: 12.
21. Способ по любому из пп. 17-20, где антитело вводят вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями.21. The method according to any one of paragraphs. 17-20 wherein the antibody is administered together with one or more pharmaceutically acceptable carriers.
22. Способ по любому из пп. 17-21, где антитело вводят подкожно, или внутривенно, или посредством комбинации с подкожным или внутривенным введением.22. The method according to any one of paragraphs. 17-21 wherein the antibody is administered subcutaneously or intravenously, or by combination with subcutaneous or intravenous administration.
23. Способ по любому из пп. 17-22, где антитело вводят таким образом, чтобы концентрация антитела в плазме или сыворотке крови составляла по меньшей мере 40 мкг/мл.23. The method according to any one of paragraphs. 17-22, wherein the antibody is administered such that the plasma or serum concentration of the antibody is at least 40 μg/mL.
24. Способ по любому из пп. 17-23, где антитело вводят в виде дозы, составляющей от приблизительно 3 мг до приблизительно 30 мг активного ингредиента на килограмм веса субъекта-человека.24. The method according to any one of paragraphs. 17-23 wherein the antibody is administered as a dose of about 3 mg to about 30 mg of the active ingredient per kilogram of the body weight of the human subject.
25. Способ по п. 24, где доза составляет приблизительно 10 мг активного ингредиента на килограмм веса субъекта-человека.25. The method of claim 24, wherein the dose is approximately 10 mg of active ingredient per kilogram of body weight of the human subject.
26. Способ по любому из пп. 17-23, где антитело вводят в виде дозы, составляющей от приблизительно 150 мг до приблизительно 600 мг активного ингредиента.26. The method according to any one of paragraphs. 17-23 wherein the antibody is administered as a dose of about 150 mg to about 600 mg of the active ingredient.
27. Способ по п. 26, где доза составляет приблизительно 300 мг, приблизительно 450 мг или приблизительно 600 мг активного ингредиента.27. The method of claim 26, wherein the dose is about 300 mg, about 450 mg, or about 600 mg of the active ingredient.
28. Способ по любому из пп. 17-27, где антитело вводят посредством введения нагрузочной дозы и введения поддерживающей дозы.28. The method according to any one of paragraphs. 17-27, where the antibody is administered by administration of a loading dose and administration of a maintenance dose.
29. Способ по п. 28, где введение нагрузочной дозы заключается в одной, двух, трех или четырех еженедельных подкожных инъекциях первой дозы, и введение поддерживающей дозы заключается в еженедельных или вводимых один раз в две недели подкожных инъекциях второй дозы, и при этом первая доза превышает вторую дозу.29. The method of claim 28, wherein the administration of the loading dose consists of one, two, three, or four weekly subcutaneous injections of the first dose, and the administration of the maintenance dose consists of weekly or biweekly subcutaneous injections of the second dose, and the first dose greater than the second dose.
30. Способ по п. 29, где первая доза составляет от приблизительно 300 мг до приблизительно 600 мг, и вторая доза составляет приблизительно 300 мг, приблизительно 450 или приблизительно 600 мг.30. The method of claim 29 wherein the first dose is about 300 mg to about 600 mg and the second dose is about 300 mg, about 450 mg, or about 600 mg.
31. Способ по п. 28, где введение нагрузочной дозы заключается в одном, двух, трех или четырех внутривенных введениях первой дозы, и введение поддерживающей дозы заключается в еженедельных подкожных инъекциях второй дозы.31. The method of claim. 28, where the administration of the loading dose consists of one, two, three or four intravenous injections of the first dose, and the administration of the maintenance dose consists of weekly subcutaneous injections of the second dose.
32. Способ по п. 31, где первая доза составляет приблизительно 10 мг/кг, и вторая доза составляет приблизительно 300 мг, приблизительно 450 или приблизительно 600 мг.32. The method of claim 31, wherein the first dose is about 10 mg/kg and the second dose is about 300 mg, about 450, or about 600 mg.
33. Применение жидкой фармацевтической композиции, содержащей антитело к CD40, для изготовления лекарственного препарата для предотвращения отторжения трансплантата при трансплантации солидного органа, где антитело к CD40 предназначено для внутривенного или подкожного введения посредством введения первой нагрузочной дозы и после этого введения второй поддерживающей дозы, где введение поддерживающей дозы отличается от введения нагрузочной дозы, и где указанное антитело к CD40 выбрано из группы, состоящей из:33. The use of a liquid pharmaceutical composition containing an anti-CD40 antibody for the manufacture of a medicament for the prevention of graft rejection in solid organ transplantation, where the anti-CD40 antibody is intended for intravenous or subcutaneous administration by administering a first loading dose and after that administering a second maintenance dose, where the introduction maintenance dose is different from administration of a loading dose, and wherein said anti-CD40 antibody is selected from the group consisting of:
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8;an anti-CD40 antibody that contains an immunoglobulin VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and an immunoglobulin VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий гипервариабельные области, представленные под SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6;an anti-CD40 antibody that contains an immunoglobulin VH domain containing the hypervariable regions shown under SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 and SEQ ID NO: 3, and an immunoglobulin VL domain containing the hypervariable regions shown under SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO: 5 and SEQ ID NO: 6;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 13;an anti-CD40 antibody that contains an immunoglobulin VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and an immunoglobulin VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8 and an Fc region of SEQ ID NO: 13;
антитела к CD40, которое содержит VH-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 7, и VL-домен иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 8, и Fc-область под SEQ ID NO: 14;an anti-CD40 antibody that contains an immunoglobulin VH domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 and an immunoglobulin VL domain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 8 and an Fc region of SEQ ID NO: 14;
антитела к CD40, которое содержит Fc-область IgG1 с подавленной активностью; иantibodies to CD40, which contains the Fc region of IgG1 with suppressed activity; and
антитела к CD40, которое содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 9, и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 10 или аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 11, и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 12.an anti-CD40 antibody which comprises a heavy chain amino acid sequence of SEQ ID NO: 9 and a light chain amino acid sequence of SEQ ID NO: 10, or a heavy chain amino acid sequence of SEQ ID NO: 11 and a light chain amino acid sequence of SEQ ID NO: 12.