RU2020129818A - Не рестриктированные по hla t-клеточные рецепторы и их применение - Google Patents

Не рестриктированные по hla t-клеточные рецепторы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020129818A
RU2020129818A RU2020129818A RU2020129818A RU2020129818A RU 2020129818 A RU2020129818 A RU 2020129818A RU 2020129818 A RU2020129818 A RU 2020129818A RU 2020129818 A RU2020129818 A RU 2020129818A RU 2020129818 A RU2020129818 A RU 2020129818A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
tcr
recombinant tcr
paragraphs
antigen
Prior art date
Application number
RU2020129818A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2812917C2 (ru
Inventor
Мишель САДЛЕЙН
Хорхе А. МАНСИЛЛА-СОТО
Жюстэн ЭКЕМ
Антон ДОБРИН
Original Assignee
Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер filed Critical Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер
Publication of RU2020129818A publication Critical patent/RU2020129818A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2812917C2 publication Critical patent/RU2812917C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4632—T-cell receptors [TCR]; antibody T-cell receptor constructs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/464412—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/464413—CD22, BL-CAM, siglec-2 or sialic acid binding Ig-related lectin 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464416—Receptors for cytokines
    • A61K39/464417—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR], CD30
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464436—Cytokines
    • A61K39/464438—Tumor necrosis factors [TNF], CD70
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/515—CD3, T-cell receptor complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (84)

1. Рекомбинантный T-клеточный рецептор (TCR), содержащий антигенсвязывающую цепь, которая содержит внеклеточный антигенсвязывающий домен и константный домен, где данный рекомбинантный TCR связывается с антигеном HLA-независимым образом, где константный домен содержит нативный или модифицированный пептид TRAC и/или нативный или модифицированный пептид TRBC.
2. Рекомбинантный TCR по п. 1, где данный рекомбинантный TCR экспрессируется из кассеты экспрессии, помещенной в эндогенный локус TRAC и/или локус TRBC иммунореактивной клетки.
3. Рекомбинантный TCR по п. 2, где помещение кассеты экспрессии рекомбинантного TCR нарушает или прекращает экспрессию эндогенного TCR, содержащего нативную α-цепь TCR и/или нативную β-цепь TCR, в иммунореактивной клетке.
4. Рекомбинантный TCR по п. 2, где помещение кассеты экспрессии рекомбинантного TCR предотвращает или устраняет ошибочное спаривание между рекомбинантным TCR и нативной α-цепью TCR и/или нативной β-цепью TCR в иммунореактивной клетке.
5. Рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-4, где константный домен способен образовывать гомодимер или гетеродимер с другим константным доменом.
6. Рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-5, где антигенсвязывающая цепь способна связываться с полипептидом CD3ζ.
7. Рекомбинантный TCR по п. 6, где антигенсвязывающая цепь после связывания с антигеном способна активировать полипептид CD3ζ, связанный с антигенсвязывающей цепью.
8. Рекомбинантный TCR по п. 7, где активация полипептида CD3ζ способна активировать иммунореактивную клетку.
9. Рекомбинантный TCR по п. 6, где полипептид CD3ζ является эндогенным и интегрирован в нативный комплекс CD3.
10. Рекомбинантный TCR по п. 6, где полипептид CD3ζ является экзогенным и, необязательно, интегрирован с костимулирующей молекулой, выбранной из группы, состоящей из полипептида CD28, полипептида 4-1BB, полипептида OX40, полипептида ICOS, полипептида DAP-10 и любой их комбинации.
11. Рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-10, где антигенсвязывающая цепь дополнительно содержит костимулирующую область, где данный рекомбинантный TCR после связывания с антигеном способен стимулировать иммунореактивную клетку.
12. Рекомбинантный TCR по п. 11, где костимулирующая область содержит костимулирующую молекулу, выбранную из группы, состоящей из полипептида CD28, полипептида 4-1BB, полипептида OX40, полипептида ICOS, полипептида DAP-10 и любой их комбинации.
13. Рекомбинантный TCR по п. 12, где костимулирующая область содержит полипептид CD28.
14. Рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-13, где данный рекомбинантный TCR способен интегрироваться с комплексом CD3 и обеспечивать HLA-независимое распознавание антигена.
15. Рекомбинантный TCR по п. 14, где комплекс CD3 является эндогенным.
16. Рекомбинантный TCR по п. 15, где данный рекомбинантный TCR заменяет эндогенный TCR в комплексе CD3/TCR.
17. Рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-16, где внеклеточный антигенсвязывающий домен способен к димеризации с другим внеклеточным антигенсвязывающим доменом.
18. Рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-17, где внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит лиганд рецептора клеточной поверхности, рецептор лиганда клеточной поверхности, антигенсвязывающую часть антитела или его фрагмента или антигенсвязывающую часть TCR.
19. Рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-18, где внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит одну или две вариабельные области иммуноглобулина.
20. Рекомбинантный TCR по п. 18, где внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) антитела.
21. Рекомбинантный TCR по п. 18, где внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи (VL) антитела.
22. Рекомбинантный TCR по п. 18, где внеклеточный антигенсвязывающий домен способен к димеризации с другим внеклеточным антигенсвязывающим доменом.
23. Рекомбинантный TCR по п. 20, где внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит VH антитела, где VH способна к димеризации с другим внеклеточным антигенсвязывающим доменом, содержащим VL антитела, и образованию вариабельного фрагмента (Fv).
24. Рекомбинантный TCR по п. 21, где внеклеточный антигенсвязывающий домен содержит VL антитела, где VL способна к димеризации с другим внеклеточным антигенсвязывающим доменом, содержащим VH антитела, и образованию вариабельного фрагмента (Fv).
25. Рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-24, где данный рекомбинантный TCR связывается с опухолевым антигеном.
26. Рекомбинантный TCR по п. 25, где опухолевый антиген выбирают из группы, состоящей из CD19, MUC16, MUC1, CAlX, CEA, CD8, CD7, CD10, CD20, CD22, CD30, CLL1, CD33, CD34, CD38, CD41, CD44, CD49f, CD56, CD74, CD133, CD138, EGP-2, EGP-40, EpCAM, erb-B234, FBP, фетального ацетилхолинового рецептора, фолатного рецептора-a, GD2, GD3, HER-2, hTERT, IL-13R-a2, легкой цепи K, KDR, LeY, молекулы клеточной адгезии L1, MAGE-A1, мезотелина, ERBB2, MAGEA3, p53, MART1, GP100, протеиназы 3 (PR1), тирозиназы, сурвивина, hTERT, EphA2, лигандов NKG2D, NY-ES0-1, онкофетального антигена (h5T4), PSCA, PSMA, ROR1, TAG-72, VEGF-R2, WT-1, BCMA, CD123, CD44V6, NKCS1, EGF1R, EGFR-VIII и CD99, CD70, ADGRE2, CCR1, LILRB2, LILRB4, PRAME и ERBB.
27. Рекомбинантный TCR по п. 25 или 26, где опухолевый антиген представляет собой CD19.
28. Рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-27, где данный рекомбинантный TCR проявляет большую чувствительность к антигену, чем CAR, нацеленный на тот же антиген.
29. Рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-28, где данный рекомбинантный TCR способен вызывать иммунный ответ, когда связывается с антигеном, который имеет низкую плотность на поверхности опухолевой клетки.
30. Рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-28, где антиген, который имеет низкую плотность на клеточной поверхности, имеет плотность менее приблизительно 10000 молекул на клетку.
31. Иммунореактивная клетка, содержащая рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-30.
32. Иммунореактивная клетка по п. 31, где кассета экспрессии по меньшей мере одной антигенсвязывающей цепи рекомбинантного TCR помещена в локус эндогенного гена данной иммунореактивной клетки.
33. Иммунореактивная клетка по п. 32, где кассеты экспрессии двух антигенсвязывающих цепей рекомбинантного TCR помещены в локус эндогенного гена данной иммунореактивной клетки, где данные две антигенсвязывающие цепи способны к димеризации.
34. Иммунореактивная клетка по любому из пп. 31-33, где локус эндогенного гена представляет собой локус CD3δ, локус CD3ε, локус CD247, локус B2M, локус TRAC, локус TRBC, локус TRDC и/или локус TRGC.
35. Иммунореактивная клетка по п. 34, где локус эндогенного гена представляет собой локус TRAC и/или локус TRBC.
36. Иммунореактивная клетка по п. 35, где помещение кассеты экспрессии рекомбинантного TCR нарушает или прекращает экспрессию эндогенного TCR, содержащего нативную α-цепь TCR и/или нативную β-цепь TCR, в иммунореактивной клетке, тем самым предотвращая или устраняя ошибочное спаривание между рекомбинантным TCR и нативной α-цепью TCR и/или нативной β-цепью TCR в иммунореактивной клетке.
37. Иммунореактивная клетка по любому из пп. 32-36, где локус эндогенного гена содержит модифицированную область терминатора транскрипции.
38. Иммунореактивная клетка по п. 37, где модифицированная область терминатора транскрипции содержит геномный элемент, выбранный из группы, состоящей из терминатора транскрипции TK, терминатора транскрипции GCSF, терминатора транскрипции TCRA, терминатора транскрипции HBB, терминатора транскрипции бычьего гормона роста, терминатора транскрипции SV40 и элемента P2A.
39. Иммунореактивная клетка по любому из пп. 32-38, где, когда один локус эндогенного Т-клеточного рецептора в клетке модифицирован для экспрессии по меньшей мере одной антигенсвязывающей цепи рекомбинантного TCR, один или более других локусов эндогенного Т-клеточного рецептора в клетке модифицированы для устранения экспрессии цепи эндогенного TCR.
40. Иммунореактивная клетка по п. 39, где один или более других локусов эндогенного Т-клеточного рецептора дополнительно модифицированы для экспрессии представляющего интерес гена.
41. Иммунореактивная клетка по п. 40, где представляющий интерес ген представляет собой противоопухолевый цитокин, лиганд костимулирующей молекулы, ген отслеживания или ген самоубийства.
42. Иммунореактивная клетка по любому из пп. 31-41, где данную клетку выбирают из группы, состоящей из T-клетки, цитотоксического T-лимфоцита (CTL), регуляторной T-клетки, естественной киллерной T-клетки (NKT-клетки), человеческой эмбриональной стволовой клетки и плюрипотентной стволовой клетки, из которой могут дифференцироваться лимфоидные клетки.
43. Иммунореактивная клетка по любому из пп. 31-42, где данная иммунореактивная клетка является аутологичной.
44. Иммунореактивная клетка по любому из пп. 31-43, дополнительно содержащая по меньшей мере один экзогенный костимулирующий лиганд.
45. Иммунореактивная клетка по п. 44, где экзогенный костимулирующий лиганд выбирают из группы, состоящей из CD80, CD86, 41BBL, CD275, CD40L, OX40L и любой их комбинации.
46. Иммунореактивная клетка по п. 44 или 45, где данная клетка дополнительно содержит или включает в себя один экзогенный костимулирующий лиганд.
47. Иммунореактивная клетка по п. 46, где один экзогенный костимулирующий лиганд представляет собой CD80 или 4-1BBL.
48. Иммунореактивная клетка по п. 44 или 45, где данная клетка дополнительно содержит или включает в себя два экзогенных костимулирующих лиганда.
49. Иммунореактивная клетка по п. 48, где два экзогенных костимулирующих лиганда представляют собой CD80 и 4-1BBL.
50. Иммунореактивная клетка по любому из пп. 31-49, дополнительно содержащая по меньшей мере один химерный костимулирующий рецептор (CCR).
51. Иммунореактивная клетка по п. 50, где CCR содержит костимулирующую молекулу, выбранную из группы, состоящей из полипептида CD28, полипептида 4-1BB, полипептида OX40, полипептида ICOS, полипептида DAP-10 и любой их комбинации.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество иммунореактивной клетки по любому из пп. 31-47 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
53. Фармацевтическая композиция по п. 52, которая предназначена для лечения новообразования.
54. Способ снижения опухолевой нагрузки у субъекта, где данный способ содержит введение субъекту эффективного количества иммунореактивных клеток по любому из пп. 31-51 или фармацевтической композиции по п. 52 или 53.
55. Способ лечения или предупреждения новообразования, где данный способ содержит введение субъекту эффективного количества иммунореактивных клеток по любому из пп. 31-51 или фармацевтической композиции по п. 52 или 53.
56. Способ по п. 55, где новообразование выбирают из группы, состоящей из рака крови, B-клеточного лейкоза, множественной миеломы, острого лимфобластного лейкоза (ALL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического лимфоцитарного лейкоза, неходжкинской лимфомы и аденокарцином.
57. Способ по п. 55 или 56, где новообразование представляет собой B-клеточный лейкоз, множественную миелому, острый лимфобластный лейкоз (ALL), хронический лимфоцитарный лейкоз или неходжкинскую лимфому, и рекомбинантный TCR связывается с CD19.
58. Способ по п. 55 или 56, где новообразование представляет собой B-клеточный лейкоз, множественную миелому, острый лимфобластный лейкоз (ALL), острый миелоидный лейкоз (AML), хронический лимфоцитарный лейкоз или неходжкинскую лимфому, и рекомбинантный TCR связывается с BCMA, ADGRE2, CCR1, CD22, CD70 или их комбинациями.
59. Способ по любому из пп. 55-58, где новообразование представляет собой CD19+ ALL.
60. Способ получения антиген-специфической иммунореактивной клетки, где данный способ содержит введение в иммунореактивную клетку последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей рекомбинантный TCR по любому их пп. 1-30.
61. Способ по п. 60, где последовательность нуклеиновой кислоты содержится в векторе.
62. Способ по п. 60 или 61, где кассета экспрессии по меньшей мере одной антигенсвязывающей цепи рекомбинантного TCR помещена в локус эндогенного гена иммунореактивной клетки.
63. Способ по п. 62, где кассеты экспрессии двух антигенсвязывающих цепей рекомбинантного TCR помещены в локус эндогенного гена иммунореактивной клетки, где данные две антигенсвязывающие цепи способны к димеризации.
64. Способ по п. 62 или 63, где локус эндогенного гена представляет собой локус CD3δ, локус CD3ε, локус CD247, локус B2M, локус TRAC, локус TRBC, локус TRDC и/или локус TRGC.
65. Способ по п. 64, где локус эндогенного гена представляет собой локус TRAC и/или локус TRBC.
66. Способ по любому из пп. 63-65, где помещение кассеты экспрессии рекомбинантного TCR нарушает или прекращает экспрессию эндогенного TCR, содержащего нативную α-цепь TCR и/или нативную β-цепь TCR, в иммунореактивной клетке, тем самым предотвращая или устраняя ошибочное спаривание между рекомбинантным TCR и нативной α-цепью TCR и/или нативной β-цепью TCR в иммунореактивной клетке.
67. Способ по любому из пп. 62-66, где локус эндогенного гена содержит модифицированную область терминатора транскрипции.
68. Способ по п. 67, где модифицированная область терминатора транскрипции содержит геномный элемент, выбранный из группы, состоящей из терминатора транскрипции TK, терминатора транскрипции GCSF, терминатора транскрипции TCRA, терминатора транскрипции HBB, терминатора транскрипции бычьего гормона роста, терминатора транскрипции SV40 и элемента P2A.
69. Способ по любому из пп. 62-68, где, когда один локус эндогенного Т-клеточного рецептора в клетке модифицирован для экспрессии по меньшей мере одной антигенсвязывающей цепи рекомбинантного TCR, один или более других локусов эндогенного Т-клеточного рецептора в клетке модифицированы для устранения экспрессии цепи эндогенного TCR.
70. Способ по п. 69, где один или более других локусов эндогенного Т-клеточного рецептора дополнительно модифицированы для экспрессии представляющего интерес гена.
71. Способ по п. 70, где представляющий интерес ген представляет собой противоопухолевый цитокин, лиганд костимулирующей молекулы, ген отслеживания или ген самоубийства.
72. Способ увеличения продолжительности жизни субъекта, имеющего новообразование, где данный способ содержит введение субъекту эффективного количества иммунореактивных клеток по любому из пп. 31-51 или фармацевтической композиции по п. 52 или 53.
73. Нуклеиновая кислота, кодирующая рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-30.
74. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-30.
75. Композиция нуклеиновой кислоты по п. 74, где последовательности нуклеиновой кислоты содержатся в векторе.
76. Вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 74 или 75.
77. Набор, содержащий рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-30, иммунореактивную клетку по любому из пп. 31-51, фармацевтическую композицию по п. 52 или 53, композицию нуклеиновой кислоты по п. 74 или 75 или вектор по п. 76.
78. Набор по п. 77, где данный набор дополнительно содержит письменные инструкции по лечению и/или предупреждению новообразования, патогенной инфекции, аутоиммунного нарушения или аллогенного трансплантата.
79. Рекомбинантный TCR по любому из пп. 1-30 для применения в терапии.
80. Фармацевтическая композиция по п. 51 или 52 для применения в терапии.
81. Иммунореактивная клетка по любому из пп. 31-51 для применения в терапии.
82. Применение иммунореактивных клеток по любому из пп. 31-51 или фармацевтической композиции по п. 52 или 53 для снижения опухолевой нагрузки у субъекта.
83. Применение иммунореактивных клеток по любому из пп. 31-51 или фармацевтической композиции по п. 52 или 53 для лечения или предупреждения новообразования.
84. Применение иммунореактивных клеток по любому из пп. 31-51 или фармацевтической композиции по п. 52 или 53 для увеличения продолжительности жизни субъекта, имеющего новообразование (например, рак).
RU2020129818A 2018-02-11 2019-02-11 Не рестриктированные по hla t-клеточные рецепторы и их применение RU2812917C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862629072P 2018-02-11 2018-02-11
US62/629,072 2018-02-11
PCT/US2019/017525 WO2019157454A1 (en) 2018-02-11 2019-02-11 Non-hla restricted t cell receptors and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020129818A true RU2020129818A (ru) 2022-03-11
RU2812917C2 RU2812917C2 (ru) 2024-02-05

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20220031754A1 (en) 2022-02-03
WO2019157454A1 (en) 2019-08-15
KR20200120673A (ko) 2020-10-21
AU2019216982A1 (en) 2020-08-27
JP2023118962A (ja) 2023-08-25
EP3749687A1 (en) 2020-12-16
US20210030804A1 (en) 2021-02-04
BR112020016138A2 (pt) 2020-12-15
CN111886243A (zh) 2020-11-03
US20200368283A1 (en) 2020-11-26
CA3090791A1 (en) 2019-08-15
JP2021513347A (ja) 2021-05-27
EP3749687A4 (en) 2021-12-29
US11229669B2 (en) 2022-01-25
MX2020008390A (es) 2020-12-07
SG11202007622SA (en) 2020-09-29
IL276554A (en) 2020-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Souza-Fonseca-Guimaraes et al. The emergence of natural killer cells as a major target in cancer immunotherapy
Bollino et al. Chimeric antigen receptor–engineered natural killer and natural killer T cells for cancer immunotherapy
Lu et al. From CAR-T cells to CAR-NK cells: a developing immunotherapy method for hematological malignancies
Kloess et al. CAR-expressing natural killer cells for cancer retargeting
Tamura Immunopathogenesis and immunotherapy of multiple myeloma
JP2021505131A5 (ru)
Shi et al. Improving the efficacy and safety of engineered T cell therapy for cancer
AU2014225788B2 (en) Engager cells for immunotherapy
RU2017121115A (ru) Генетически модифицированные гамма дельта т-клетки
JP2020509767A5 (ru)
RU2017114174A (ru) Композиции и способы для бустинга эффективности адоптивной клеточной иммунотерапии
Seo et al. IL21 therapy combined with PD-1 and Tim-3 blockade provides enhanced NK cell antitumor activity against MHC class I–deficient tumors
Hombach et al. Adoptive immunotherapy with redirected T cells produces CCR7− cells that are trapped in the periphery and benefit from combined CD28-OX40 Costimulation
JP2020517259A5 (ru)
JP2017531687A5 (ru)
JP2017503472A5 (ru)
JPWO2019157454A5 (ru)
RU2015140811A (ru) Композиции и способы иммунотерапии
Ngo et al. Ex vivo gene transfer for improved adoptive immunotherapy of cancer
RU2015116901A (ru) Композиции и способы для имуннотерапии
Wang et al. New approaches in CAR-T cell immunotherapy for breast cancer
Fry et al. T-cell adoptive immunotherapy for acute lymphoblastic leukemia
JP2021502829A5 (ru)
KR20180021683A (ko) 생체내 지속성 및 치료학적 활성 및 이의 증식을 위한 nkt-세포 서브세트
DK3029137T3 (en) GENETICALLY MODIFIED PLURI OR MULTIPOTENT STEM CELLS AND USE THEREOF