RU2020125679A - Бетулин-содержащие экстракты из березовой коры и состав на их основе - Google Patents
Бетулин-содержащие экстракты из березовой коры и состав на их основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020125679A RU2020125679A RU2020125679A RU2020125679A RU2020125679A RU 2020125679 A RU2020125679 A RU 2020125679A RU 2020125679 A RU2020125679 A RU 2020125679A RU 2020125679 A RU2020125679 A RU 2020125679A RU 2020125679 A RU2020125679 A RU 2020125679A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oleogel
- paragraphs
- extract
- carried out
- birch bark
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 44
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 44
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 claims 30
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 claims 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 27
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 26
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 21
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims 16
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N Oxyallobutulin Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(CO)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N betulin Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N 0.000 claims 10
- MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N betulin Natural products CC(=O)OC1CCC2(C)C(CCC3(C)C2CC=C4C5C(CCC5(CO)CCC34C)C(=C)C)C1(C)C MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 10
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 claims 9
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 claims 9
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 claims 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 206010044223 Toxic epidermal necrolysis Diseases 0.000 claims 6
- 231100000087 Toxic epidermal necrolysis Toxicity 0.000 claims 6
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 6
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 claims 6
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 6
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 claims 3
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 claims 3
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 claims 3
- 231100000168 Stevens-Johnson syndrome Toxicity 0.000 claims 3
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims 3
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 claims 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 3
- 208000006934 radiodermatitis Diseases 0.000 claims 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 3
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 claims 3
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 claims 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 claims 3
- QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 3-Epi-Betulin-Saeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-20(29)-Lupen-3,27-oic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C(O)=O)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 claims 2
- DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N Betulinic acid Natural products CC(=C)[C@@H]1C[C@H]([C@H]2CC[C@]3(C)[C@H](CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]12)C(=O)O DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N 0.000 claims 2
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PSZDOEIIIJFCFE-UHFFFAOYSA-N Oleanolic alcohol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(CO)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C PSZDOEIIIJFCFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N betulinic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N 0.000 claims 2
- PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N dihydrobetulinic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(C)C)C5C4CCC3C21C PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims 2
- PSZDOEIIIJFCFE-OSQDELBUSA-N erythrodiol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C PSZDOEIIIJFCFE-OSQDELBUSA-N 0.000 claims 2
- HTZRWCSRPTWJCT-UHFFFAOYSA-N erythrodiol Natural products CC1(C)CCC2(CO)CCC3C(CCC4C3(C)CCC5C(C)(C)C(O)CCC45C)C2C1 HTZRWCSRPTWJCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 claims 2
- PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N lupeol Natural products CC(=C)C1CC2C(C)(CCC3C4(C)CCC5C(C)(C)C(O)CCC5(C)C4CCC23C)C1 PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N lupeol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N 0.000 claims 2
- MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N nepehinol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims 2
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 claims 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims 2
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 claims 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims 1
- 238000000196 viscometry Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/00051—Accessories for dressings
- A61F13/00063—Accessories for dressings comprising medicaments or additives, e.g. odor control, PH control, debriding, antimicrobic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/122—Foams; Dry foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/30—Compounds of undetermined constitution extracted from natural sources, e.g. Aloe Vera
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (111)
1. Твердый экстракт из березовой коры, содержащий по меньшей мере приблизительно 70 вес.% бетулина и один или более тритерпенов, выбранных из группы, состоящей из бетулиновой кислоты, олеаноловой кислоты, эритродиола и лупеола.
2. Твердый экстракт из березовой коры по п. 1, где твердый экстракт из березы характеризуется ВЭЖХ-хроматограммой, которая по сути идентична изображенной на фигуре 1, полученной с помощью хроматографии согласно следующему ВЭЖХ-способу:
колонка: С18, 2,6 мкм, 150×2,1 мм; детектор: 210 и 320 нм;
где бетулиновая кислота характеризуется относительным временем удерживания, составляющим приблизительно 0,75-0,90, олеаноловая кислота характеризуется относительным временем удерживания, составляющим приблизительно 0,84-0,97, бетулин характеризуется относительным временем удерживания, составляющим 1,00, эритродиол характеризуется относительным временем удерживания, составляющим приблизительно 1,25-1,40, и лупеол характеризуется относительным временем удерживания, составляющим приблизительно 3,50-4,15.
3. Твердый экстракт из березовой коры по п. 1 или 2, полученный с помощью способа, предусматривающего:
приведение березовой коры в контакт с фармацевтически приемлемым растворителем с образованием экстрактного раствора, содержащего бетулин и один или более тритерпенов;
отделение березовой коры от экстрактного раствора;
охлаждение экстрактного раствора, при этом часть бетулина и один или более тритерпенов кристаллизуются из охлажденного экстрактного раствора;
отделение кристаллизованного бетулина и одного или более тритерпенов от охлажденного экстрактного раствора;
высушивание отделенного кристаллизованного бетулина и одного или более тритерпенов с получением твердого экстракта из березовой коры;
где после высушивания диспергирование от приблизительно 1 вес.% до приблизительно 20 вес.% высушенного твердого экстракта из березовой коры, полученного на стадии (е), в очищенном подсолнечном масле образует олеогель.
4. Твердый экстракт из березовой коры по п. 3, где одна или более из стадий (а), (с) и (е) осуществляются при следующих условиях:
указанное приведение в контакт на стадии (а) осуществляется при температуре от приблизительно 60°С до приблизительно 130°С;
указанное охлаждение на стадии (c) осуществляется при температуре от приблизительно -20°С до приблизительно 35°С;
указанное высушивание на стадии (e) осуществляется при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С при давлении, составляющем менее приблизительно 70 мбар.
5. Твердый экстракт из березовой коры по п. 3, где две или более из стадий (а), (с) и (е) осуществляются при следующих условиях:
указанное приведение в контакт на стадии (а) осуществляется при температуре от приблизительно 60°С до приблизительно 130°С;
(ii) указанное охлаждение на стадии (c) осуществляется при температуре от приблизительно -20°С до приблизительно 35°С;
(iii) указанное высушивание на стадии (e) осуществляется при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С при давлении, составляющем менее приблизительно 70 мбар.
6. Твердый экстракт из березовой коры по п. 3, где стадии (а), (с) и (е) осуществляются при следующих условиях:
указанное приведение в контакт на стадии (а) осуществляется при температуре от приблизительно 60°С до приблизительно 130°С;
указанное охлаждение на стадии (c) осуществляется при температуре от приблизительно -20°С до приблизительно 35°С;
указанное высушивание на стадии (e) осуществляется при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С при давлении, составляющем менее приблизительно 70 мбар.
7. Твердый экстракт из березовой коры по любому из пп. 3-6, где фармацевтически приемлемый растворитель представляет собой углеводород или спирт или их комбинации.
8. Твердый экстракт из березовой коры по любому из пп. 3-7, где фармацевтически приемлемый растворитель представляет собой углеводород, выбранный из группы, состоящей из н-пентана, н-гексана или н-гептана.
9. Твердый экстракт из березовой коры по п. 8, где фармацевтически приемлемый растворитель представляет собой н-гептан, и при этом указанное приведение в контакт осуществляется при температуре от приблизительно 60°C до приблизительно 130°C в течение приблизительно 8-12 минут.
10. Твердый экстракт из березовой коры по любому из пп. 3-9, где на стадии (c) охлажденный экстрактный раствор перенасыщен в по меньшей мере приблизительно 2 раза.
11. Твердый экстракт из березовой коры по п. 10, где охлажденный экстрактный раствор перенасыщен в приблизительно 5 раз.
12. Твердый экстракт из березовой коры по любому из пп. 3-11, где количество остаточного экстрагента составляет не более приблизительно 0,5 вес.%.
13. Олеогель, содержащий от приблизительно 1 вес.% до приблизительно 20 вес.% частиц твердого экстракта из березовой коры по любому из пп. 1-12, характеризующихся средним размером частиц, составляющим менее приблизительно 50 мкм, диспергированных в от приблизительно 80 вес.% до приблизительно 99 вес.% одной или более неполярных жидкостей.
14. Олеогель по п. 13, где в олеогеле диспергированные частицы твердого экстракта из березовой коры являются единственным средством, образующим олеогель.
15. Олеогель по п. 13, содержащий приблизительно 10 вес.% частиц твердого экстракта из березовой коры.
16. Олеогель по п. 13 или 15, где неполярная жидкость содержит по меньшей мере один триглицерид.
17. Олеогель по п. 13 или 15, где неполярная жидкость содержит по меньшей мере один углеводород с C7 или большим числом атомов углерода.
18. Олеогель по п. 16, где неполярная жидкость содержит одно или более растительных масел.
19. Олеогель по п. 18, где неполярная жидкость содержит подсолнечное масло.
20. Олеогель по любому из пп. 13-19, где неполярная жидкость характеризуется пероксидным числом, составляющим менее приблизительно 10.
21. Олеогель по п. 20, где пероксидное число составляет не более приблизительно 3.
22. Олеогель по любому из пп. 13-21, где олеогель по сути не содержит частиц твердого экстракта из березовой коры с размером более приблизительно 50 мкм.
23. Олеогель по любому из пп. 13-22, где олеогель является стерильным.
24. Олеогель по п. 23, где олеогель стерилизован с помощью ионизирующего излучения в дозах, составляющих менее приблизительно 20 кГр.
25. Олеогель по п. 24, где олеогель стерилизован с помощью ионизирующего излучения в дозах, находящихся в диапазоне от приблизительно 11 до приблизительно 20 кГр.
26. Олеогель по любому из пп. 13-25, где отделение неполярной жидкости от олеогеля составляет менее приблизительно 10% после центрифугирования при 25°C в течение 30 мин при 2750 g.
27. Олеогель по любому из пп. 13-26, где вязкость при 200/с олеогеля находится в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 4,0 Па·с, и показатель тиксотропности олеогеля находится в диапазоне от приблизительно 200 до приблизительно 1200 Па·с, что измерено в соответствии с методом ротационной вискозиметрии, описанным в монографии 2.2.10 Европейской фармакопеи, с применением вискозиметра типа «конус-плита».
28. Олеогель по любому из пп. 13-27, где плотность олеогеля находится в диапазоне от приблизительно 300 до 3000 мН, что измерено с применением анализатора текстуры.
29. Олеогель по любому из пп. 13-28, дополнительно содержащий дезинфицирующее средство.
30. Олеогель по п. 29, где дезинфицирующее средство выбрано из группы, состоящей из этанола, н-пропанола и изопропанола.
31. Олеогель по любому из пп. 13-28, дополнительно содержащий липофильный антибиотик.
32. Стерильная повязка на рану, содержащая:
(а) прокладку и
(b) терапевтически эффективный слой, содержащий олеогель по любому из пп. 13-31, расположенный на по меньшей мере одной поверхности прокладки.
33. Стерильная повязка на рану по п. 32, где прокладка представляет собой впитывающую прокладку.
34. Способ получения твердого экстракта из березовой коры по п. 1 или 2, предусматривающий:
приведение березовой коры в контакт с фармацевтически приемлемым растворителем с образованием экстрактного раствора, содержащего бетулин и один или более тритерпенов;
отделение березовой коры от экстрактного раствора;
охлаждение экстрактного раствора, при этом часть бетулина и один или более тритерпенов кристаллизуются из охлажденного экстрактного раствора;
отделение кристаллизованного бетулина и одного или более тритерпенов от охлажденного экстрактного раствора;
высушивание отделенного кристаллизованного бетулина и одного или более тритерпенов с получением твердого экстракта из березовой коры;
где после высушивания диспергирование от приблизительно 1 вес.% до приблизительно 20 вес.% высушенного твердого экстракта из березовой коры, полученного на стадии (е), в очищенном подсолнечном масле образует олеогель.
35. Способ по п. 34, где одну или более из стадий (а), (с) и (е) осуществляют при следующих условиях:
указанное приведение в контакт на стадии (а) осуществляют при температуре от приблизительно 60°С до приблизительно 130°С;
указанное охлаждение на стадии (c) осуществляют при температуре от приблизительно -20°С до приблизительно 35°С;
указанное высушивание на стадии (e) осуществляют при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С при давлении, составляющем менее приблизительно 70 мбар.
36. Способ по п. 34, где две или более из стадий (а), (с) и (е) осуществляют при следующих условиях:
указанное приведение в контакт на стадии (а) осуществляют при температуре от приблизительно 60°С до приблизительно 130°С;
(ii) указанное охлаждение на стадии (c) осуществляют при температуре от приблизительно -20°С до приблизительно 35°С;
(iii) указанное высушивание на стадии (e) осуществляют при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С при давлении, составляющем менее приблизительно 70 мбар.
37. Способ по п. 34, где стадии (а), (с) и (е) осуществляют при следующих условиях:
указанное приведение в контакт на стадии (а) осуществляют при температуре от приблизительно 60°С до приблизительно 130°С;
указанное охлаждение на стадии (c) осуществляют при температуре от приблизительно -20°С до приблизительно 35°С;
указанное высушивание на стадии (e) осуществляют при температуре от приблизительно 75°С до приблизительно 95°С при давлении, составляющем менее приблизительно 70 мбар.
38. Способ по п. 34, где фармацевтически приемлемый растворитель представляет собой углеводород, выбранный из группы, состоящей из н-пентана, н-гексана или н-гептана.
39. Способ по любому из пп. 34-38, где фармацевтически приемлемый растворитель представляет собой н-гептан, и при этом указанное приведение в контакт осуществляют при температуре от приблизительно 115°C до приблизительно 130°C в течение приблизительно 8-12 мин.
40. Способ по любому из пп. 34-39, где на стадии (c) охлажденный экстрактный раствор перенасыщен в по меньшей мере приблизительно 2 раза.
41. Способ по п. 40, где охлажденный экстрактный раствор перенасыщен в приблизительно 5 раз.
42. Способ по любому из пп. 34-41, где количество остаточного экстрагента составляет не более приблизительно 0,5 вес.%.
43. Эмульсия, содержащая твердый экстракт из березовой коры по любому из пп. 1-12.
44. Эмульсия, содержащая олеогель по любому из пп. 13-31.
45. Эмульсия по п. 43 или 44, где указанная эмульсия представляет собой эмульсию типа «вода в масле».
46. Эмульсия по п. 45, которая по сути не содержит эмульгатор.
47. Эмульсия по любому из пп. 43-46, состоящая по сути из твердого экстракта из березовой коры или олеогеля, масла и воды.
48. Эмульсия по любому из пп. 44-46, состоящая из олеогеля, масла и воды.
49. Эмульсия по любому из пп. 43-46, дополнительно содержащая дезинфицирующее средство.
50. Эмульсия по п. 49, где дезинфицирующее средство выбрано из группы, состоящей из этанола, н-пропанола и изопропанола.
51. Эмульсия по любому из пп. 43-46, дополнительно содержащая липофильный антибиотик.
52. Пена, содержащая эмульсию по любому из пп. 43-51.
53. Пена по п. 52, дополнительно содержащая дезинфицирующее средство.
54. Пена по п. 53, где дезинфицирующее средство выбрано из группы, состоящей из этанола, н-пропанола и изопропанола.
55. Пена по п. 52, дополнительно содержащая липофильный антибиотик.
56. Пена по любому из пп. 52-55, где межфазное поверхностное натяжение эмульсии составляет более приблизительно 4 мН/м.
57. Пена по любому из пп. 52-56, где индекс вспенивания составляет более приблизительно 2.
58. Пена по п. 52, где олеогель состоит из от приблизительно 5 вес.% до приблизительно 10 вес.% твердого экстракта из березовой коры, и при этом эмульсия представляет собой эмульсию типа «вода в масле», состоящую из олеогеля и от приблизительно 20 вес.% до приблизительно 30 вес.% воды.
59. Пена по п. 58, где олеогель состоит из приблизительно 7 вес.% твердого экстракта из березовой коры, и при этом количество воды в эмульсии составляет приблизительно 25 вес.%.
60. Пена по любому из пп. 52-56, дополнительно содержащая эмульгатор, выбранный из группы, состоящей из фосфатидилхолина, дистеарата полиглицерил-3-метилглюкозы и их комбинаций.
61. Контейнер под давлением, заполненный смесью, содержащей эмульсию по любому из пп. 43-51 и фармацевтически приемлемый пропеллент, при этом эмульсия образует пену при выпускании по меньшей мере части смеси из контейнера.
62. Способ лечения раны у пациента, предусматривающий местное нанесение олеогеля по любому из пп. 13-31 на по меньшей мере часть раны.
63. Олеогель по любому из пп. 13-31, предназначенный для применения в способе лечения раны.
64. Способ или олеогель для применения по п. 63, где рана выбрана из группы, состоящей из ожогов, хирургических повреждений кожи, поверхностных повреждений, хронических ран, пролежней, язв, обусловленных синдромом диабетической стопы, хронических трофических венозных язв, язв, обусловленных недостаточностью артериального кровообращения, ран, связанных с видами эстетического лечения кожи, ран, связанных с видами абляционного лазерного лечения кожи, ран, связанных с видами химического пилинга, ран, связанных с дермабразией, ран, вызванных нежелательными реакциями на лекарственное средство, ран, вызванных токсическим эпидермальным некролизом, ран, вызванных синдромом Лайелла, ран, вызванных синдромом Стивенса-Джонсона, и ран, вызванных лучевым дерматитом.
65. Способ лечения раны у пациента, предусматривающий местное нанесение эмульсии по любому из пп. 43-51 на по меньшей мере часть раны.
66. Эмульсия по любому из пп. 43-51, предназначенная для применения в способе лечения раны.
67. Способ или эмульсия для применения по п. 66, где рана выбрана из группы, состоящей из ожогов, хирургических повреждений кожи, поверхностных повреждений, хронических ран, пролежней, язв, обусловленных синдромом диабетической стопы, хронических трофических венозных язв, язв, обусловленных недостаточностью артериального кровообращения, ран, связанных с видами эстетического лечения кожи, ран, связанных с видами абляционного лазерного лечения кожи, ран, связанных с видами химического пилинга, ран, связанных с дермабразией, ран, вызванных нежелательными реакциями на лекарственное средство, ран, вызванных токсическим эпидермальным некролизом, ран, вызванных синдромом Лайелла, ран, вызванных синдромом Стивенса-Джонсона, и ран, вызванных лучевым дерматитом.
68. Способ лечения раны у пациента, предусматривающий местное нанесение пены по любому из пп. 52-60 на по меньшей мере часть раны.
69. Пена по любому из пп. 52-60, предназначенная для применения в способе лечения раны.
70. Способ или пена для применения по п. 69, где рана выбрана из группы, состоящей из ожогов, хирургических повреждений кожи, поверхностных повреждений, хронических ран, пролежней, язв, обусловленных синдромом диабетической стопы, хронических трофических венозных язв, язв, обусловленных недостаточностью артериального кровообращения, ран, связанных с видами эстетического лечения кожи, ран, связанных с видами абляционного лазерного лечения кожи, ран, связанных с видами химического пилинга, ран, связанных с дермабразией, ран, вызванных нежелательными реакциями на лекарственное средство, ран, вызванных токсическим эпидермальным некролизом, ран, вызванных синдромом Лайелла, ран, вызванных синдромом Стивенса-Джонсона, и ран, вызванных лучевым дерматитом.
71. Способ лечения буллезного эпидермолиза у нуждающегося в этом пациента, предусматривающий местное нанесение на участок с буллезным эпидермолизом у пациента олеогеля по любому из пп. 13-31.
72. Олеогель по любому из пп. 13-31, предназначенный для применения в способе лечения буллезного эпидермолиза.
73. Способ лечения буллезного эпидермолиза у нуждающегося в этом пациента, предусматривающий местное нанесение на участок с буллезным эпидермолизом у пациента эмульсии по любому из пп. 43-51.
74. Эмульсия по любому из пп. 43-51, предназначенная для применения в способе лечения буллезного эпидермолиза.
75. Способ лечения буллезного эпидермолиза у нуждающегося в этом пациента, предусматривающий местное нанесение на участок с буллезным эпидермолизом у пациента пены по любому из пп. 52-60.
76. Пена по любому из пп. 52-60, предназначенная для применения в способе лечения буллезного эпидермолиза.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862613646P | 2018-01-04 | 2018-01-04 | |
US62/613,646 | 2018-01-04 | ||
PCT/EP2019/050186 WO2019134982A1 (en) | 2018-01-04 | 2019-01-04 | Betulin-containing birch bark extracts and their formulation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020125679A true RU2020125679A (ru) | 2022-02-04 |
RU2797184C2 RU2797184C2 (ru) | 2023-05-31 |
Family
ID=
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11826374B2 (en) | 2023-11-28 |
US11083733B2 (en) | 2021-08-10 |
EP3735274A1 (en) | 2020-11-11 |
JP7358353B2 (ja) | 2023-10-10 |
US11266660B2 (en) | 2022-03-08 |
CN111356479A (zh) | 2020-06-30 |
US20210093647A1 (en) | 2021-04-01 |
IL275631B1 (en) | 2024-06-01 |
MX2023009676A (es) | 2023-08-25 |
EP4249057A2 (en) | 2023-09-27 |
US20220184097A1 (en) | 2022-06-16 |
CO2020006242A2 (es) | 2020-05-29 |
MX2020006995A (es) | 2020-09-09 |
BR112020009867A2 (pt) | 2020-11-03 |
IL275631A (en) | 2020-08-31 |
WO2019134982A1 (en) | 2019-07-11 |
AU2019205091A1 (en) | 2020-04-30 |
CA3081624A1 (en) | 2019-07-11 |
EP4249057A3 (en) | 2023-11-29 |
JP2023168437A (ja) | 2023-11-24 |
KR20200106487A (ko) | 2020-09-14 |
US20210369733A1 (en) | 2021-12-02 |
US20240050445A1 (en) | 2024-02-15 |
US20200330481A1 (en) | 2020-10-22 |
JP2021509891A (ja) | 2021-04-08 |
SG11202003668YA (en) | 2020-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11844836B2 (en) | Topical pharmaceutical composition based on semifluorinated alkanes | |
JP6258402B2 (ja) | ビタミンd類似体およびコルチコステロイドを含むスプレー医薬組成物 | |
US20190183797A1 (en) | Betulin-containing water-in-oil foams and compositions thereof | |
US20240050445A1 (en) | Betulin-containing birch bark extracts and their formulation | |
RU2797184C2 (ru) | Бетулинсодержащие экстракты из березовой коры и состав на их основе | |
AU2019205091B2 (en) | Betulin-containing birch bark extracts and their formulation | |
EA032200B1 (ru) | Состав гепарина для наружного применения | |
JPWO2019134982A5 (ru) | ||
JP2000072672A (ja) | インドメタシン含有皮膚外用剤組成物 | |
US20210038503A1 (en) | Compositions and methods for topical treatment of dermal and ocular conditions | |
KR20070022754A (ko) | 연고 및 2 개의 가용화 활성 성분을 포함하는 약학 조성물 |