RU2020123964A - Способы лечения метаболических нарушений с помощью вариантов fgf21 - Google Patents
Способы лечения метаболических нарушений с помощью вариантов fgf21 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020123964A RU2020123964A RU2020123964A RU2020123964A RU2020123964A RU 2020123964 A RU2020123964 A RU 2020123964A RU 2020123964 A RU2020123964 A RU 2020123964A RU 2020123964 A RU2020123964 A RU 2020123964A RU 2020123964 A RU2020123964 A RU 2020123964A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein variant
- fgf21 protein
- human fgf21
- use according
- human
- Prior art date
Links
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 title claims 9
- 108090000376 Fibroblast growth factor 21 Proteins 0.000 title claims 3
- 102000003973 Fibroblast growth factor 21 Human genes 0.000 title claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- 101000846529 Homo sapiens Fibroblast growth factor 21 Proteins 0.000 claims 29
- 102000056713 human FGF21 Human genes 0.000 claims 29
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 8
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 8
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BUXGTLNOWLNUKF-SOVHRIKKSA-N (2r,3s,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[2-[(4-methoxyphenyl)methyl]thiophen-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC1=C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=CS1 BUXGTLNOWLNUKF-SOVHRIKKSA-N 0.000 claims 1
- QKDRXGFQVGOQKS-CRSSMBPESA-N (2s,3r,4r,5s,6r)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-methylsulfanyloxane-3,4,5-triol Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CC1=CC([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](SC)O2)O)=CC=C1Cl QKDRXGFQVGOQKS-CRSSMBPESA-N 0.000 claims 1
- BTCRKOKVYTVOLU-SJSRKZJXSA-N (2s,3r,4r,5s,6r)-2-[4-chloro-3-[[4-(2-cyclopropyloxyethoxy)phenyl]methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(Cl)C(CC=2C=CC(OCCOC3CC3)=CC=2)=C1 BTCRKOKVYTVOLU-SJSRKZJXSA-N 0.000 claims 1
- DDYAPMZTJAYBOF-ZMYDTDHYSA-N (3S)-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3S)-1-[[(1S)-1-carboxyethyl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical class [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DDYAPMZTJAYBOF-ZMYDTDHYSA-N 0.000 claims 1
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical class COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 claims 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 claims 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims 1
- JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N Dapagliflozin Chemical group C1=CC(OCC)=CC=C1CC1=CC([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=CC=C1Cl JVHXJTBJCFBINQ-ADAARDCZSA-N 0.000 claims 1
- 102220516209 Electron transfer flavoprotein-ubiquinone oxidoreductase, mitochondrial_Q55C_mutation Human genes 0.000 claims 1
- MCIACXAZCBVDEE-CUUWFGFTSA-N Ertugliflozin Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CC1=CC([C@@]23O[C@@](CO)(CO2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)=CC=C1Cl MCIACXAZCBVDEE-CUUWFGFTSA-N 0.000 claims 1
- 102000018711 Facilitative Glucose Transport Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010088406 Glucagon-Like Peptides Proteins 0.000 claims 1
- 108091052347 Glucose transporter family Proteins 0.000 claims 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 claims 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 102000036770 Islet Amyloid Polypeptide Human genes 0.000 claims 1
- 108010041872 Islet Amyloid Polypeptide Proteins 0.000 claims 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 claims 1
- WHSOLWOTCHFFBK-ZQGJOIPISA-N Luseogliflozin Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1CC1=CC([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)S2)O)=C(OC)C=C1C WHSOLWOTCHFFBK-ZQGJOIPISA-N 0.000 claims 1
- GSINGUMRKGRYJP-VZWAGXQNSA-N Remogliflozin Chemical compound C1=CC(OC(C)C)=CC=C1CC1=C(C)N(C(C)C)N=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 GSINGUMRKGRYJP-VZWAGXQNSA-N 0.000 claims 1
- 229940127478 Sodium-Glucose Transporter Inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 claims 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 claims 1
- ZXOCGDDVNPDRIW-NHFZGCSJSA-N Tofogliflozin Chemical compound O.C1=CC(CC)=CC=C1CC1=CC=C(CO[C@@]23[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C2=C1 ZXOCGDDVNPDRIW-NHFZGCSJSA-N 0.000 claims 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 claims 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940124308 alpha-adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 claims 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 1
- 229950002400 atigliflozin Drugs 0.000 claims 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims 1
- 229950003611 bexagliflozin Drugs 0.000 claims 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims 1
- 229960001713 canagliflozin Drugs 0.000 claims 1
- VHOFTEAWFCUTOS-TUGBYPPCSA-N canagliflozin hydrate Chemical compound O.CC1=CC=C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=C1CC(S1)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1.CC1=CC=C([C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=C1CC(S1)=CC=C1C1=CC=C(F)C=C1 VHOFTEAWFCUTOS-TUGBYPPCSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229960003834 dapagliflozin Drugs 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 229940090124 dipeptidyl peptidase 4 (dpp-4) inhibitors for blood glucose lowering Drugs 0.000 claims 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 1
- 229960003345 empagliflozin Drugs 0.000 claims 1
- OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N empagliflozin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(Cl)C(CC=2C=CC(O[C@@H]3COCC3)=CC=2)=C1 OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N 0.000 claims 1
- 229950006535 ertugliflozin Drugs 0.000 claims 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- 229950000991 ipragliflozin Drugs 0.000 claims 1
- AHFWIQIYAXSLBA-RQXATKFSSA-N ipragliflozin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(F)C(CC=2SC3=CC=CC=C3C=2)=C1 AHFWIQIYAXSLBA-RQXATKFSSA-N 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 229950004397 luseogliflozin Drugs 0.000 claims 1
- 229950004994 meglitinide Drugs 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- -1 peripheral blockers Substances 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 229940126844 remogliflozin Drugs 0.000 claims 1
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229950005268 sotagliflozin Drugs 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 claims 1
- 229950006667 tofogliflozin Drugs 0.000 claims 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1825—Fibroblast growth factor [FGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (20)
1. Вариант белка FGF21 человека для применения в способе лечения, предупреждения или контроля метаболического нарушения или сердечно-сосудистого нарушения у субъекта-человека, где вариант белка FGF21 человека предусмотрен для введения в дозе в диапазоне от 100 мг до 600 мг.
2. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 1, где метаболическое нарушение или сердечно-сосудистое нарушение выбрано из гиперхолестеринемии, дислипидемии, гипертриглицеридемии, неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), неалкогольного стеатогепатита (NASH), сахарного диабета 2 типа и ожирения.
3. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 1 или п. 2, где лечение, предупреждение или контроль метаболического нарушения или сердечно-сосудистого нарушения включает снижение или характеризуется снижением одного или нескольких из следующего: массы тела, содержания жира в печени, повышенных уровней LDL-C, общего С, триглицеридов и Apo B у субъекта.
4. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из пп. 1-3, где лечение, предупреждение или контроль метаболического нарушения или сердечно-сосудистого нарушения включает повышение или характеризуется повышением уровней HDL-C у субъекта.
5. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 3, где лечение, предупреждение или контроль метаболического нарушения или сердечно-сосудистого нарушения включает снижение или характеризуется снижением уровней триглицеридов у субъекта на по меньшей мере приблизительно 40% или по меньшей мере приблизительно 50%.
6. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 1 или п. 2, где лечение, предупреждение или контроль метаболического нарушения или сердечно-сосудистого нарушения включает снижение или характеризуется снижением сердечно-сосудистого риска у субъекта.
7. Вариант белка FGF21 для применения по любому из пп. 2-6, где метаболическое нарушение или сердечно-сосудистое нарушение представляет собой дислипидемию, необязательно смешанную дислипидемию, гипертриглицеридемию, необязательно тяжелую гипертриглицеридемию, или гиперхолестеринемию, необязательно первичную гиперхолестеринемию.
8. Вариант белка FGF21 для применения по любому из пп. 2-6, где метаболическое нарушение или сердечно-сосудистое нарушение представляет собой неалкогольную жировую болезнь печени (NAFLD) или неалкогольный стеатогепатит (NASH).
9. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где возраст субъекта составляет от 18 до 55 лет.
10. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где у субъекта индекс массы тела (BMI) находится в диапазоне от 30 до 45 кг/м2 включительно при корректировке с учетом этнической принадлежности ≥ 27,5 для субъекта, имеющего азиатское происхождение или предков-азиатов.
11. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где у субъекта уровни триглицеридов находятся в диапазоне 150-500 мг/дл (1,69-5,65 ммоль/л) при измерении до введения варианта белка FGF21 человека.
12. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где вариант FGF21 человека представляет собой слитый белок, содержащий Fc-область человека, слитую со зрелым белком FGF21 человека или его фрагментом, содержащим одну или несколько мутаций, выбранных из Q55C, R105K, G148C, K150R, P158S, S195A, P199G и G202A в соответствии с нумерацией для SEQ ID NO: 1.
13. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 12, где вариант белка FGF21 человека содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 11.
14. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где вариант белка FGF21 человека предусмотрен для введения в дозе, составляющей по меньшей мере 100 мг, 150 мг, 200 мг, 250 мг, 300 мг, 350 мг или 400 мг.
15. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где вариант белка FGF21 человека предусмотрен для введения в дозе, составляющей примерно 200 мг, 210 мг, 220 мг, 230 мг, 240 мг, 250 мг, 260 мг, 270 мг, 280 мг, 290 мг, 300 мг, 310 мг, 320 мг, 330 мг, 340 мг или 350 мг, где вариант белка FGF21 человека необязательно предусмотрен в дозе, составляющей примерно 250 мг или 300 мг.
16. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где вариант белка FGF21 человека предусмотрен в комбинации с одним или несколькими дополнительными терапевтически активными средствами.
17. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 16, где одно или несколько дополнительных терапевтически активных средств выбраны из группы, состоящей из соединений, применимых в видах терапии ожирения, диуретиков, бета-блокаторов, альфа-блокаторов, ингибиторов ACE, блокаторов рецепторов ангиотензина II (ARB), прямых ингибиторов ренина, блокаторов кальциевых каналов, центральных агонистов, периферических адреноблокаторов, сосудорасширяющих средств, инсулина, ингибиторов альфа-глюкозидазы, бигуанидов, агониста дофамина, ингибиторов DPP-4, глюкагоноподобных пептидов, меглитинидов, ингибиторов натрийзависимых переносчиков глюкозы (SGLT), сульфонилмочевин, тиазолидиндионов, миметиков амилина, статинов, фибратов, аспирина и антикоагулянтов.
18. Вариант белка FGF21 человека для применения по п. 17, где ингибитор натрийзависимых переносчиков глюкозы (SGLT) выбран из дапаглифлозина, эмпаглифлозина, канаглифлозина, эртуглифлозина, сотаглифлозина, тофоглифлозина, ремоглифлозина, лузеоглифлозина, ипраглифлозина, атиглифлозина, бексаглифлозина, генаглифлозина, ликоглифлозина и фармацевтически приемлемой соли любого из них.
19. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где вариант белка FGF21 человека предусмотрен в форме для подкожного введения.
20. Вариант белка FGF21 человека для применения по любому из предыдущих пунктов, где вариант белка FGF21 человека предусмотрен для введения один раз в месяц или один раз в 4 недели, один раз в 3 недели, один раз в 2 недели или один раз в неделю.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762609489P | 2017-12-22 | 2017-12-22 | |
| US62/609,489 | 2017-12-22 | ||
| PCT/IB2018/060538 WO2019123427A1 (en) | 2017-12-22 | 2018-12-21 | Methods of treating metabolic disorders with fgf21 variants |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020123964A true RU2020123964A (ru) | 2022-01-24 |
| RU2815403C2 RU2815403C2 (ru) | 2024-03-14 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2019123427A1 (en) | 2019-06-27 |
| CN111601613A (zh) | 2020-08-28 |
| CA3086649A1 (en) | 2019-06-27 |
| EP3727423A1 (en) | 2020-10-28 |
| TW201929893A (zh) | 2019-08-01 |
| JP2021507902A (ja) | 2021-02-25 |
| EP3727423B1 (en) | 2024-05-22 |
| AU2022221400A1 (en) | 2022-09-22 |
| AU2018389915C1 (en) | 2023-01-19 |
| TW202344266A (zh) | 2023-11-16 |
| JP2024059639A (ja) | 2024-05-01 |
| AU2018389915A1 (en) | 2020-07-02 |
| IL275499A (en) | 2020-08-31 |
| AU2018389915B2 (en) | 2022-09-15 |
| IL275499B2 (en) | 2024-03-01 |
| KR20200103733A (ko) | 2020-09-02 |
| IL307483A (en) | 2023-12-01 |
| IL275499B1 (en) | 2023-11-01 |
| TWI811280B (zh) | 2023-08-11 |
| US20200376080A1 (en) | 2020-12-03 |
| US20240115661A1 (en) | 2024-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL275499B1 (en) | Methods for treating metabolic disorders with FGF21 variants | |
| Yu et al. | Battle of GLP-1 delivery technologies | |
| US10086047B2 (en) | Solid compositions comprising a GLP-1 agonist and a salt of N-(8-(2-hydroxybenzoyl)amino)caprylic acid | |
| US10259870B2 (en) | Anti-ANGPTL8 antibodies and uses thereof | |
| EP3542790B1 (en) | Compositions comprising a delivery agent and preparation thereof | |
| US20100286035A1 (en) | Neuromedin u derivative | |
| JP2018525383A5 (ru) | ||
| US10442856B2 (en) | Methods of treating obesity with anti-ANGPTL8 antibodies | |
| JP6797122B2 (ja) | 安定性が増加されたグルカゴン誘導体 | |
| RU2017107559A (ru) | Лечение раковых заболеваний с применением анти-nkg2a средств | |
| WO2006002532A1 (en) | Methods and compositions using cd3 agonists | |
| US20210169986A1 (en) | Glp-2 analogs and peptibodies for administration before, during or after surgery | |
| US11702422B2 (en) | Imidazopyridazines as modulators of IL-17 | |
| EP3749683A1 (en) | Fgf21 variant, fusion protein and application thereof | |
| US20230142095A1 (en) | Long-Acting Adrenomedullin Derivative | |
| US11779633B2 (en) | Glucagon-like peptide 1 receptor agonists and uses thereof | |
| AU2013298517A1 (en) | Combination therapy for treatment of multiple sclerosis | |
| CA3066317A1 (en) | Methods for treating hyperlipidemia in diabetic patients by administering a pcsk9 inhibitor | |
| US20210401880A1 (en) | Pharmaceutical Composition For Preventing Or Treating Obesity, Containing CYCLO(HIS-PRO) As Active Ingredient | |
| Li et al. | A novel multi-epitope vaccine based on Dipeptidyl Peptidase 4 prevents streptozotocin-induced diabetes by producing anti-DPP4 antibody and immunomodulatory effect in C57BL/6J mice | |
| EP3463422B1 (en) | Compositions and methods for treating metabolic diseases | |
| RU2772712C2 (ru) | Способы лечения гиперлипидемии у пациентов с диабетом посредством введения ингибитора pcsk9 | |
| US20230151074A1 (en) | Modulators of g-protein coupled receptors | |
| Maladkar | Onwards and Upwards: Navigating the Future of Diabetes Care. | |
| WO2024102634A1 (en) | Fgf21 protein variant for the treatment of nash |