RU2020119546A - Композиции и способы улучшения зрительной функции - Google Patents

Композиции и способы улучшения зрительной функции Download PDF

Info

Publication number
RU2020119546A
RU2020119546A RU2020119546A RU2020119546A RU2020119546A RU 2020119546 A RU2020119546 A RU 2020119546A RU 2020119546 A RU2020119546 A RU 2020119546A RU 2020119546 A RU2020119546 A RU 2020119546A RU 2020119546 A RU2020119546 A RU 2020119546A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
opsin
promoter
amino acid
acid sequence
seq
Prior art date
Application number
RU2020119546A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020119546A3 (ru
RU2787071C2 (ru
Inventor
Эхуд Й. ИСАКОФФ
Original Assignee
Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния filed Critical Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния
Publication of RU2020119546A publication Critical patent/RU2020119546A/ru
Publication of RU2020119546A3 publication Critical patent/RU2020119546A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2787071C2 publication Critical patent/RU2787071C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0075—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the delivery route, e.g. oral, subcutaneous
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0083—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the administration regime
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5138—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
    • A61K9/5153—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/72—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
    • C07K14/723—G protein coupled receptor, e.g. TSHR-thyrotropin-receptor, LH/hCG receptor, FSH receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (62)

1. Способ восстановления или улучшения зрительной функции у индивидуума, причем способ включает введение индивидууму нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, кодирующую средневолновый (MW - medium wavelength) опсин (MW-опсин), и/или длинноволновый (LW - long wavelength) опсин (LW-опсин), и/или коротковолновый (SW - short wavelength) опсин (SW-опсин), причем указанное введение обеспечивает экспрессию MW-опсина, и/или LW-опсина, и/или SW-опсина в клетке сетчатки у индивидуума и восстановление или улучшение зрительной функции.
2. Способ по п. 1, в котором MW-опсин содержит аминокислотную последовательность, идентичную по меньшей мере на 85% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1; причем LW-опсин содержит аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 85% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, и причем SW-опсин содержит аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 85% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 5.
3. Способ по п. 1, в котором SW-опсин содержит аминокислотную последовательность, идентичную по меньшей мере на 87% аминокислотной последовательности SW-опсина человека, представленной в SEQ ID NO: 5, или содержит аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 87% аминокислотной последовательности SW-опсина мыши, представленной в SEQ ID NO: 6.
4. Способ по п. 1, включающий введение индивидууму: i) первой нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеотидную последовательность, кодирующую SW-опсин, содержащий аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 87% аминокислотной последовательности SW-опсина человека, представленной в SEQ ID NO: 5; и ii) вторую нуклеиновую кислоту, содержащую нуклеотидную последовательность, кодирующую SW-опсин, содержащий аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 87% аминокислотной последовательности SW-опсина мыши, представленной в SEQ ID NO: 6.
5. Способ по п. 1, в котором SW-опсин представляет собой химерный SW-опсин, содержащий внутриклеточные домены SW-опсина мыши и трансмембранные домены SW-опсина человека.
6. Способ по п. 5, в котором химерный SW-опсин содержит аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 90% аминокислотной последовательности химерного SW-опсина, представленной в SEQ ID NO: 7.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором экспрессия MW-опсина, и/или LW-опсина, и/или SW-опсина в клетке сетчатки обеспечивает структурированное зрение и распознавание изображения индивидуумом.
8. Способ по п. 7, в котором распознаваемое изображение представляет собой статическое изображение или паттерн.
9. Способ по п. 7, в котором распознаваемое изображение представляет собой движущееся изображение или паттерн.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором экспрессия MW-опсина, и/или LW-опсина, и/или SW-опсина в клетке сетчатки обеспечивает распознавание изображения при интенсивности света от около 10-4 Вт/см2 до около 1 Вт/см2.
11. Способ по любому из пп. 1-9, в котором экспрессия MW-опсина, и/или LW-опсина, и/или SW-опсина в клетке сетчатки обеспечивает распознавание изображения при интенсивности света, которая по меньшей мере в 10 раз ниже, чем интенсивность света, необходимая для обеспечения распознавания изображения индивидуумом, экспрессирующим полипептид канальный родопсин в клетке сетчатки.
12. Способ по любому из пп. 1-9, в котором экспрессия MW-опсина, и/или LW-опсина, и/или SW-опсина в клетке сетчатки обеспечивает кинетику, которая, по меньшей мере в 2 раза быстрее, чем кинетика в клетке сетчатки вызванная полипептидом родопсином.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором нуклеиновая кислота представляет собой рекомбинантный вектор экспрессии.
14. Способ по п. 13, в котором рекомбинантный вектор экспрессии представляет собой рекомбинантный вирусный вектор.
15. Способ по п. 14, в котором рекомбинантный вирусный вектор представляет собой аденоассоциированный вирусный вектор, лентивирусный вектор, вектор вируса простого герпеса или ретровирусный вектор.
16. Способ по любому из пп. 1-15, в котором нуклеотидная последовательность функционально связана с элементом контроля транскрипции, который функционирует в клетке сетчатки.
17. Способ по п. 16, в котором элемент контроля транскрипции представляет собой специфический для клеток сетчатки промотор.
18. Способ по п. 17, в котором промотор представляет собой промотор синапсина, промотор CAG, промотор CMV, промотор grm6, промотор Pleiades, промотор ChAT, промотор V-glut, промотор GAD, промотор PV, промотор соматостатина (SST), нейропептидный Y (NPY) промотор, промотор VIP , промотор чувствительного к красному свету конопсина, промотор родопсина, промотор родопсинкиназы, промотор гена вителлиформной макулярной дистрофии 2 (VMD2) или промотор гена межфоторецепторного ретинол-связывающего белка (IRBP).
19. Способ по любому из пп. 1-18, в котором указанное введение осуществляется посредством внутриглазной инъекции.
20. Способ по любому из пп. 1-18, в котором указанное введение осуществляется посредством интравитреальной инъекции.
21. Способ по любому из пп. 1-18, в котором указанное введение осуществляется посредством субретинальной инъекции.
22. Способ по любому из пп. 1-21, в котором индивидуум имеет глазное заболевание, выбранное из пигментного ретинита, макулярной дегенерации, ретиношизиса и врожденного амавроза Лебера, а также диабетической ретинопатии.
23. Способ по любому из пп. 1-21, в котором у индивидуума имело место отслоение сетчатки или потеря фоторецептора вследствие травмы или повреждения головы.
24. Способ по любому из пп. 1-23, в котором нуклеиновая кислота образует комплекс с наночастицей.
25. Рекомбинантный вирусный вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую средневолновый опсин (MW-опсин), и/или длинноволновый опсин (LW-опсин), и/или коротковолновый опсин (SW-опсин).
26. Рекомбинантный вирусный вектор по п. 25, в котором вирусный вектор представляет собой аденоассоциированный вирусный вектор.
27. Рекомбинантный вектор по п. 25 или 26, в котором MW-опсин содержит аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 85% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1; причем LW-опсин содержит аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 85% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4, и причем SW-опсин содержит аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 87% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 5-7.
28. Рекомбинантный вирусный вектор по любому из пп. 25-27, в котором нуклеотидная последовательность функционально связана с промотором.
29. Рекомбинантный вирусный вектор по п. 28, в котором промотор представляет собой промотор синапсина, промотор CAG, промотор CMV, промотор grm6, промотор Pleiades, промотор ChAT, промотор V-glut, промотор GAD, промотор PV, промотор соматостатина (SST), нейропептидный Y (NPY) промотор, промотор VIP , промотор чувствительного к красному свету конопсина, промотор родопсина, промотор родопсинкиназы, промотор гена вителлиформной макулярной дистрофии 2 (VMD2) или промотор гена межфоторецепторного ретинол-связывающего белка (IRBP).
30. Рекомбинантный вирусный вектор по любому из пп. 25-29, в котором рекомбинантный вирусный вектор представляет собой рекомбинантный вектор AAV, причем рекомбинантный вектор AAV содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую вариантный полипептид капсида, который обеспечивает повышенную инфекционность по отношению к клеткам сетчатки и/или придает повышенную способность пересекать внутреннюю ограничивающую мембрану по сравнению с капсидом AAV дикого типа.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая:
а) рекомбинантный вирусный вектор по любому из пп. 25-30; и
b) фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
32. Способ восстановления или усиления зрительной функции у индивидуума, способ включает введение индивидууму рекомбинантного вирусного вектора по любому из пп. 25-30 или фармацевтической композиции по п. 31, причем указанное введение обеспечивает экспрессию MW-опсина, и/или LW-опсина, и/или SW-опсина в клетках сетчатки у индивидуума и восстановление или улучшение зрительной функции.
33. Химерный SW-опсин, содержащий внутриклеточные области SW-опсина мыши, содержащий аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 87% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 6, и содержащий трансмембранные области SW-опсина человека, содержащего аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 87% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 5.
34. Химерный SW-опсин по п. 33, содержащий аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 90% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 7.
35. Рекомбинантный вектор экспрессии, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный SW-опсин по п. 33 или 34.
36. Композиция, содержащая:
а) рекомбинантный вектор экспрессии по п. 35; и
b) фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
37. Композиция, содержащая один или более рекомбинантных векторов нуклеиновой кислоты, содержащих одну или более нуклеотидных последовательностей, кодирующих один или более конопсинов, причем, когда указанные одна или более нуклеотидных последовательностей экспрессируются в глазу нуждающегося в этом субъекта, указанный субъект может различать между изображением, содержащим вертикальную линию, и изображением, содержащим горизонтальную линию, в анализе распознавания пространственного паттерна.
38. Композиция, содержащая один или более векторов рекомбинантной нуклеиновой кислоты, содержащих одну или более нуклеотидных последовательностей, кодирующих один или более конопсинов, причем в случае, когда указанные одна или более нуклеотидных последовательностей экспрессируются в глазу нуждающегося в этом субъекта, указанный субъект может различать между изображением, содержащим статическую линию, и изображением, содержащим движущуюся линию, в анализе распознавания пространственного паттерна.
39. Композиция, содержащая один или более векторов рекомбинантной нуклеиновой кислоты, содержащих одну или более нуклеотидных последовательностей, кодирующих один или более конопсинов, причем в случае, когда указанная одна или более нуклеотидных последовательностей экспрессируются в глазу нуждающегося в этом субъекта, указанный субъект может различать между мигающим светом и постоянным светом в анализе временного светового паттерна.
40. Композиция, содержащая один или более векторов рекомбинантной нуклеиновой кислоты, содержащей одну или более нуклеотидных последовательностей, кодирующих один или более конопсинов, причем в случае, если указанная одна или более нуклеотидных последовательностей экспрессируются в глазу нуждающегося в этом субъекта, указанный субъект может распознавать изображение при интенсивности света от около 10-4 Вт/см2 до около 10 Вт/см2 в анализе распознавания изображения.
41. Композиция, содержащая один или более векторов рекомбинантной нуклеиновой кислоты, содержащей одну или более нуклеотидных последовательностей, кодирующих один или более конопсинов, причем в случае, когда указанная одна или более нуклеотидных последовательностей экспрессируются в глазу нуждающегося в этом субъекта, указанный субъект может различать между областью с белым светом и областью без белого света в анализе избегания света.
42. Композиция по любому из пп. 37-41, в котором один или более конопсинов выбраны из группы, состоящей из:
а) MW-опсин, содержащий аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 85% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 1;
b) LW-опсин, содержащий аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 85% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 4;
c) SW-опсин, содержащий аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 85% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 5; и
d) химерный SW-опсин, содержащий: i) внутриклеточные области SW-опсина мыши, содержащего аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 87% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 6, и ii) трансмембранные области SW-опсина человека, содержащего аминокислотную последовательность идентичную по меньшей мере на 87% аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 5.
43. Композиция по любому из пп. 37-41, в котором один или более рекомбинантных векторов нуклеиновой кислоты содержат одну или более нуклеотидных последовательностей, кодирующих 2 разных конопсина.
44. Композиция по любому из пп. 37-41, в котором один или более рекомбинантных векторов нуклеиновой кислоты содержат одну или более нуклеотидных последовательностей, кодирующих 3 разных конопсина.
45. Композиция по любому из пп. 37-44, в котором один или более рекомбинантных векторов нуклеиновой кислоты представляют собой аденоассоциированный вирусный вектор, лентивирусный вектор, вектор вируса простого герпеса или ретровирусный вектор.
46. Композиция по любому из пп. 37-44, в котором один или более рекомбинантных векторов нуклеиновой кислоты являются рекомбинантными аденоассоциированными вирусными векторами.
47. Композиция по п. 46, в котором рекомбинантный вектор AAV содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую вариантный полипептид капсида, который придает повышенную инфекционность по отношению к клеткам сетчатки и/или придает повышенную способность пересекать внутреннюю ограничивающую мембрану по сравнению с капсидом AAV дикого типа.
48. Композиция по любому из пп. 37-47, в котором одна или более нуклеотидных последовательностей функционально связаны с промотором.
49. Композиция по п. 48, в котором промотор представляет собой промотор синапсина, промотор CAG, промотор CMV, промотор grm6, промотор Pleiades, промотор ChAT, промотор V-glut, промотор GAD, промотор PV, промотор соматостатина (SST), нейропептидный Y (NPY) промотор, промотор VIP , промотор чувствительного к красному свету конопсина, промотор родопсина, промотор родопсинкиназы, промотор гена вителлиформной макулярной дистрофии 2 (VMD2) или промотор гена межфоторецепторного ретинол-связывающего белка (IRBP).
50. Композиция по любому из пп. 37-49, в котором у субъекта имеется глазное заболевание, выбранное из пигментного ретинита, макулярной дегенерации, ретиношизиса и врожденного амавроза Лебера, а также диабетической ретинопатии.
51. Композиция по любому из пп. 37-49, в котором у субъекта имело место отслоение сетчатки или потеря фоторецептора вследствие травмы или повреждения головы.
52. Композиция по любому из пп. 37-51, в котором композиция содержит фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
53. Композиция по п. 52, в котором фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество содержит физиологический раствор.
54. Композиция по любому из пп. 37-53, в котором композиция является стерильной.
RU2020119546A 2017-11-13 2018-11-13 Композиции и способы улучшения зрительной функции RU2787071C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762585237P 2017-11-13 2017-11-13
US62/585,237 2017-11-13
US201762589476P 2017-11-21 2017-11-21
US62/589,476 2017-11-21
US201862641783P 2018-03-12 2018-03-12
US62/641,783 2018-03-12
PCT/US2018/060669 WO2019094904A1 (en) 2017-11-13 2018-11-13 Compositions and methods for enhancing visual function

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020119546A true RU2020119546A (ru) 2021-12-15
RU2020119546A3 RU2020119546A3 (ru) 2022-03-23
RU2787071C2 RU2787071C2 (ru) 2022-12-28

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
RU2020119546A3 (ru) 2022-03-23
US20200339641A1 (en) 2020-10-29
BR112020009329A2 (pt) 2020-10-13
CA3080146A1 (en) 2019-05-19
JP2023179527A (ja) 2023-12-19
EP3709871A4 (en) 2021-12-01
MX2020004643A (es) 2021-01-29
JP2021502331A (ja) 2021-01-28
US20190169244A1 (en) 2019-06-06
SG11202003778QA (en) 2020-05-28
AU2018365175A1 (en) 2020-05-21
US10745453B2 (en) 2020-08-18
KR20200087782A (ko) 2020-07-21
EP3709871A1 (en) 2020-09-23
CN111417339A (zh) 2020-07-14
IL274176A (en) 2020-06-30
WO2019094904A1 (en) 2019-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK3262066T3 (en) GENE THERAPY
HRP20200762T1 (hr) Virioni rekombinantnog adeno-povezanog virusa s varijantom kapsida i postupci njihove upotrebe
EP3448437B1 (en) Evasion of neutralizing antibodies by a recombinant adeno-associated virus
JP2021502331A5 (ru)
JP2015501156A5 (ru)
WO2017144080A1 (en) Gene therapy for the treatment of a disease of retinal cone cells
JP2023116709A (ja) 眼疾患のための遺伝子療法
Pang et al. AAV-mediated gene therapy in mouse models of recessive retinal degeneration
AU2017222231B9 (en) Gene therapy for the treatment of a retinal degeneration disease
KR102545070B1 (ko) 안구 장애에 대한 유전자 치료
RU2020119546A (ru) Композиции и способы улучшения зрительной функции
KR20190075906A (ko) 개선된 광 민감성을 갖는 채널옵신 변이체에서의 돌연변이의 확인 및 이의 용도
CN113383011A (zh) 密码子优化的补体因子i
US20230212275A1 (en) Nucleic acid encoding an anti-vegf entity and a negative complement regulator and uses thereof for the treatment of age-related macular degeneration
US20180360912A1 (en) Treatment of eye disease
JP2021529519A (ja) Ｃｌｒｎ１に関連する聴力喪失及び／または視力喪失を治療する方法
JPWO2022026632A5 (ru)
US20240307559A1 (en) Kcnv2 gene therapy
RU2023133835A (ru) Композиции и способы для улучшения зрительной функции
WO2023196746A1 (en) Compositions and methods for enhancing visual function
EP3751000A1 (en) Improved adeno-associated virus vector
RU2018144780A (ru) Слитый белок короткой формы фактора жизнеспособности колбочек, полученного из палочек, и гидрофильного пептида