RU2020108448A - Способы получения и применения направляющих и навигационных контрольных белков - Google Patents

Способы получения и применения направляющих и навигационных контрольных белков Download PDF

Info

Publication number
RU2020108448A
RU2020108448A RU2020108448A RU2020108448A RU2020108448A RU 2020108448 A RU2020108448 A RU 2020108448A RU 2020108448 A RU2020108448 A RU 2020108448A RU 2020108448 A RU2020108448 A RU 2020108448A RU 2020108448 A RU2020108448 A RU 2020108448A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
cytotoxic
therapeutic
cancer
tumor
Prior art date
Application number
RU2020108448A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020108448A3 (ru
Inventor
И Чжу
Оле Олсен
Джахан КХАЛИЛИ
Дун Ся
Дэвид ДЖЕЛЛИМЭН
Катрина БЫКОВА
Анн-Мари РУССО
Юйянь ВАН
Цзэжэнь ГАО
Хой Хуан
Стивен К. ЛАНДИ
Original Assignee
Систиммьюн, Инк.
Сычуань Байли Фармасьютикал Ко. Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Систиммьюн, Инк., Сычуань Байли Фармасьютикал Ко. Лтд. filed Critical Систиммьюн, Инк.
Publication of RU2020108448A publication Critical patent/RU2020108448A/ru
Publication of RU2020108448A3 publication Critical patent/RU2020108448A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/13—Tumour cells, irrespective of tissue of origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/464412—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70532—B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0693—Tumour cells; Cancer cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57488—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds identifable in body fluids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74—Inducing cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Claims (59)

1. Способ получения терапевтической композиции, включающий
обеспечение клеточного материала, содержащего цитотоксическую клетку,
инкубацию клеточного материала с первым белком GNC с получением активированной клеточной композиции, где активированная клеточная композиция содержит первую терапевтическую клетку,
где первый белок GNC содержит первый цитотоксический связывающий фрагмент и первый нацеливающий на опухоль фрагмент, где первый цитотоксический связывающий фрагмент обладает специфичностью к рецептору первой цитотоксической клетки и конфигурирован для активации первой цитотоксической клетки посредством связывания с рецептором первой цитотоксической клетки, и где первый нацеливающий на опухоль фрагмент обладает специфичностью к рецептору первой опухолевой клетки, и
где первая терапевтическая клетка содержит первый белок GNC, связанный с цитотоксической клеткой посредством связывающего взаимодействия с рецептором первой цитотоксической клетки, и
составление активированной клеточной композиции с получением терапевтической композиции, где терапевтическая композиция по существу не содержит экзогенной вирусной и невирусной ДНК или РНК.
2. Способ по п.1, где стадию инкубации повторяют путем инкубирования второго белка GNC с активированной клеточной композицией,
где второй белок GNC содержит второй цитотоксический связывающий фрагмент и второй нацеливающий на опухоль фрагмент, где второй цитотоксический связывающий фрагмент имеет специфичность к рецептору второй цитотоксической клетки, и где второй нацеливающий на опухоль фрагмент имеет специфичность к рецептору второй опухолевой клетки,
где активированная клеточная композиция дополнительно содержит вторую терапевтическую клетку и
где вторая терапевтическая клетка содержит второй белок GNC, связанный с цитотоксической клеткой или первой терапевтической клеткой посредством связывающего взаимодействия с рецептором второй цитотоксической клетки.
3. Способ по п.2, где второй белок GNC является таким же, как первый белок GNC.
4. Способ по п.2, где второй белок GNC отличается от первого белка GNC.
5. Способ по п.1 или 2, где первый или второй нацеленный на опухоль фрагмент обладает специфичностью по отношению к В-клетке, и где терапевтическая композиция по существу не содержит В-клетки.
6. Способ по п.1, где рецептор цитотоксической клетки содержит рецептор Т-клеток, рецептор NK-клеток, рецептор макрофагов, рецептор дендритных клеток или их комбинацию.
7. Способ по п.1, где молярное соотношение клеток к первому белку GNC и цитотоксической клетке составляет, по меньшей мере, 30:1 при инкубации клеточного материала с первым белком GNC.
8. Способ по п.1, где терапевтическая композиция содержит, по меньшей мере, 106 клеток на мл.
9. Способ по п.1, где терапевтическая композиция содержит первую терапевтическую клетку, первый белок GNC, цитотоксическую клетку или их комбинацию.
10. Способ по п.2, где терапевтическая композиция содержит вторую терапевтическую клетку, второй белок GNC, содержит первую терапевтическую клетку, первый белок GNC, цитотоксическую клетку или их комбинацию.
11. Способ по п.1, где клеточный материал содержит РВМС.
12. Способ по п.1, где первый и второй нацеливающий на опухоль фрагмент независимо имеет специфичность к CD19, PDL1 или их комбинации.
13. Способ по п.1, где первый и второй цитотоксический связывающий фрагмент независимо имеет специфичность к CD3, PDL1, 41BB или их комбинации.
14. Способ лечения субъекта, имеющего рак, включающий
обеспечение клеточного материала, содержащего цитотоксическую клетку,
инкубацию клеточного материала с первым белком GNC с получением активированной клеточной композиции, где активированная клеточная композиция содержит первую терапевтическую клетку,
где первый белок GNC содержит первый цитотоксический связывающий фрагмент и первый нацеливающий на опухоль фрагмент, где первый цитотоксический связывающий фрагмент обладает специфичностью к рецептору первой цитотоксической клетки и конфигурирован для активации первой цитотоксической клетки посредством связывания с рецептором первой цитотоксической клетки, и где первый нацеливающий на опухоль фрагмент обладает специфичностью к рецептору первой опухолевой клетки, и
где первая терапевтическая клетка содержит первый белок GNC, связанный с цитотоксической клеткой посредством связывающего взаимодействия с рецептором первой цитотоксической клетки, и
составление активированной клеточной композиции с получением терапевтической композиции, где терапевтическая композиция по существу не содержит экзогенной вирусной и невирусной ДНК или РНК, и
введение терапевтической композиции субъекту.
15. Способ по п.14, где стадию инкубации повторяют путем инкубирования второго белка GNC с активированной клеточной композицией,
где второй белок GNC содержит второй цитотоксический связывающий фрагмент и второй нацеливающий на опухоль фрагмент, где второй цитотоксический связывающий фрагмент имеет специфичность к рецептору второй цитотоксической клетки, и где второй нацеливающий на опухоль фрагмент имеет специфичность к рецептору второй опухолевой клетки,
где активированная клеточная композиция дополнительно содержит вторую терапевтическую клетку, и
где вторая терапевтическая клетка содержит второй белок GNC, связанный с цитотоксической клеткой или первой терапевтической клеткой посредством связывающего взаимодействия с рецептором второй цитотоксической клетки.
16. Способ по п.14, где второй белок GNC является таким же, как первый белок GNC.
17. Способ по п.14, где второй белок GNC отличается от первого белка GNC.
18. Способ по п.14 или 15, где первый или второй нацеленный на опухоль фрагмент обладает специфичностью по отношению к В-клетке, и где терапевтическая композиция по существу не содержит В-клетки.
19. Способ по п.14, дополнительно включающий выделение цитотоксической клетки из мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) перед обеспечением клеточного материала.
20. Способ по п.19, дополнительно включающий выделение мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) из крови.
21. Способ по п.20, где кровь взята у субъекта.
22. Способ по п.20, где кровь взята не у субъекта.
23. Способ по п.14, дополнительно включающий введение дополнительного белка GNC субъекту после введения терапевтической композиции субъекту.
24. Способ по п.14, где цитотоксическая клетка включает Т-клетку, NK-клетку или их комбинацию.
25. Способ по п.19, где выделение цитотоксической клетки включает выделение, по меньшей мере, одной субпопуляции цитотоксической клетки для получения терапевтических Т-клеток.
26. Способ по п.25, где субпопуляция цитотоксической клетки включает CD3+ клетки, CD4+ клетки, CD8+ клетки, CD56+ клетки, CD28+ клетки, CD69+ клетки, CD107a+ клетки, CD45RA+ клетки, CD45RO+ клетки, γδ TCR+ клетки, αβ TCR+ клетки, CD25+ клетки, CD127 lo/- клетки, CCR7+ клетки, PD-1+ клетки или их комбинации.
27. Способ по п.14, дополнительно включающий оценку терапевтической эффективности после стадии введения.
28. Способ по п.26, где оценка терапевтической эффективности включает анализ одного или более опухолевых биомаркеров, мониторинг продолжительности жизни терапевтических клеток или их комбинации.
29. Способ по п.28, где биомаркер включает опухолевый антиген, высвобождение цитокинов, например гамма-интерферона, IL-2, IL-8 и/или хемокинов, и/или маркеры CD на поверхности клеток различных типов, например, CD69, PD-1, TIGIT и/или мутантную нуклеиновую кислоту, высвобождаемую в кровоток опухолями после гибели, циркулирующие опухолевые клетки и связанную с ними нуклеиновую кислоту, или связанную с экзосомами нуклеиновую кислоту, медиаторы воспаления хозяина или аналиты, полученные из опухоли, или их комбинацию.
30. Способ по п.14, где субъектом является человек.
31. Способ по п.14, где злокачественная опухоль включает клетки, экспрессирующие ROR1, CEA, HER2, EGFR, EGFR VIII, LMP1, LMP2A, мезотелин, PSMA, EpCAM, глипикан-3, gpA33, GD2, TROP2, BCMA, CD19, CD20, CD33, CD123, CD22, CD30 или их комбинацию.
32. Способ по п.14, где рак включает рак молочной железы, колоректальный рак, рак анального канала, рак поджелудочной железы, рак желчного пузыря, рак желчных протоков, рак головы и шеи, рак носоглотки, рак кожи, меланому, рак яичников, рак предстательной железы, рак уретры, рак легких, немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, опухоль головного мозга, глиому, нейробластому, рак пищевода, рак желудка, рак печени, рак почки, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак эндометрия, рак щитовидной железы, рак глаза, саркому, рак кости, лейкоз, миелому или лимфому.
33. Способ по п.14, где злокачественная опухоль является CD19-позитивной.
34. Способ по п.14, дополнительно включающий введение эффективного количества терапевтического агента после введения терапевтической композиции субъекту.
35. Способ по п.34, где терапевтический агент включает моноклональное антитело, мультиспецифическое антитело, химиотерапевтический агент, фермент, белок, костимулятор, сенсибилизатор для апоптоза, антиангиогенный агент или их комбинацию.
36. Способ по п.35, где костимулятор конфигурирован для увеличения количества цитотоксических Т-клеток у субъекта.
37. Терапевтическая композиция, содержащая цитотоксическую клетку, белок GNC и терапевтическую клетку,
где белок GNC содержит цитотоксический связывающий фрагмент и нацеленный на опухоль фрагмент, где цитотоксический связывающий фрагмент обладает специфичностью к рецептору цитотоксических клеток, где нацеленный на опухоль фрагмент обладает специфичностью к рецептору опухолевых клеток, и где цитотоксический связывающий фрагмент конфигурирован для активации цитотоксической клетки посредством связывания с рецептором цитотоксической клетки,
где терапевтическая клетка содержит белок GNC, связанный с цитотоксической клеткой посредством связывающего взаимодействия с рецептором цитотоксической клетки, и
где терапевтическая клеточная композиция по существу не содержит экзогенной вирусной и невирусной ДНК и РНК.
38. Терапевтическая композиция по п.37, где нацеливающий на опухоль фрагмент обладает специфичностью к В-клетке, и терапевтическая композиция по существу не содержит В-клетки.
39. Терапевтическая композиция по п.37, дополнительно содержащая второй белок GNC, вторую терапевтическую клетку или их комбинацию, где вторая терапевтическая клетка содержит второй белок GNC, связанный с цитотоксической клеткой или первой терапевтической клеткой.
RU2020108448A 2018-03-27 2019-03-26 Способы получения и применения направляющих и навигационных контрольных белков RU2020108448A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862648880P 2018-03-27 2018-03-27
US201862648888P 2018-03-27 2018-03-27
US62/648,888 2018-03-27
US62/648,880 2018-03-27
PCT/US2019/024111 WO2019191125A1 (en) 2018-03-27 2019-03-26 Methods of making and using guidance and navigation control proteins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020108448A true RU2020108448A (ru) 2022-04-27
RU2020108448A3 RU2020108448A3 (ru) 2022-04-27

Family

ID=68060498

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020108448A RU2020108448A (ru) 2018-03-27 2019-03-26 Способы получения и применения направляющих и навигационных контрольных белков

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20210024630A1 (ru)
EP (2) EP3773621A4 (ru)
JP (3) JP2021519072A (ru)
KR (2) KR20200135935A (ru)
CN (4) CN111566127A (ru)
AU (2) AU2019243448A1 (ru)
CA (2) CA3094996A1 (ru)
IL (2) IL271348A (ru)
RU (1) RU2020108448A (ru)
SG (2) SG11202008474QA (ru)
TW (2) TW201945013A (ru)
WO (2) WO2019191125A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116199785A (zh) * 2017-06-25 2023-06-02 西雅图免疫公司 多特异性抗体及其制备和使用方法
CN110831972B (zh) * 2017-06-25 2023-05-12 西雅图免疫公司 抗pd-l1抗体及其制备和使用方法
CN110799540B (zh) * 2017-06-25 2024-02-13 西雅图免疫公司 多特异性抗体及其制备和使用方法
JP7323513B2 (ja) * 2017-06-25 2023-08-08 システィミューン， インク． 抗４－１ｂｂ抗体とその作製及び使用方法
CN111566127A (zh) * 2018-03-27 2020-08-21 西雅图免疫公司 制导和导航控制蛋白及其制备和使用方法
EP4054649A4 (en) * 2019-11-06 2023-12-06 Systimmune, Inc. GUIDANCE AND NAVIGATION REGULATORY PROTEINS AND METHODS OF PRODUCTION AND USE THEREOF
TW202200618A (zh) * 2020-03-17 2022-01-01 美商西雅圖免疫公司 微型導引和導航控制(miniGNC)類抗體蛋白及其製造和使用方法
WO2022165171A1 (en) 2021-01-28 2022-08-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating cytokine release syndrome
BR112023024724A2 (pt) * 2021-05-28 2024-02-15 Dana Farber Cancer Inst Inc Construtos de anticorpos multiespecíficos contra o muc1-c/domínio extracelular (muc1-c/ecd)
WO2023198635A1 (en) * 2022-04-11 2023-10-19 Astrazeneca Ab T cell binding proteins
US20230357446A1 (en) 2022-04-11 2023-11-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for universal tumor cell killing

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1354600A1 (en) * 2002-04-19 2003-10-22 Affimed Therapeutics AG Antibody combination useful for tumor therapy
AU2011336470B8 (en) * 2010-12-01 2017-09-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
UA117289C2 (uk) * 2014-04-02 2018-07-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Мультиспецифічне антитіло
EP2930188A1 (en) * 2014-04-13 2015-10-14 Affimed Therapeutics AG Trifunctional antigen-binding molecule
CN107124884B (zh) * 2014-07-25 2022-11-01 纪念斯隆-凯特林癌症中心 双特异性her2和cd3结合分子
WO2016019969A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 Ludwig-Maximilians-Universität München Subcutaneously administered bispecific antibodies for use in the treatment of cancer
EP2990416B1 (en) * 2014-08-29 2018-06-20 GEMoaB Monoclonals GmbH Universal chimeric antigen receptor expressing immune cells for targeting of diverse multiple antigens and method of manufacturing the same and use of the same for treatment of cancer, infections and autoimmune disorders
WO2016105450A2 (en) * 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
EP3245227A4 (en) * 2015-01-14 2018-07-25 Compass Therapeutics LLC Multispecific immunomodulatory antigen-binding constructs
EP3288975A1 (en) * 2015-04-29 2018-03-07 Institute for Research in Biomedicine Ultra-potent neutralization of cytokines by multispecific antibodies and uses thereof
WO2017011342A1 (en) * 2015-07-10 2017-01-19 Abbvie Inc. Igm-or-ige-modified binding proteins and uses thereof
EP3156417A1 (en) * 2015-10-13 2017-04-19 Affimed GmbH Multivalent fv antibodies
CN108779176A (zh) * 2016-01-11 2018-11-09 印希比股份有限公司 多价和多特异性41bb结合融合蛋白
CN117327650A (zh) * 2016-04-13 2024-01-02 维维雅生物技术公司 离体bite激活的t细胞
SG11201808911SA (en) * 2016-04-13 2018-11-29 Sanofi Sa Trispecific and/or trivalent binding proteins
US10188749B2 (en) * 2016-04-14 2019-01-29 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods to program therapeutic cells using targeted nucleic acid nanocarriers
KR20230051602A (ko) * 2016-04-15 2023-04-18 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 Icos 리간드 변이체 면역조절 단백질 및 그의 용도
WO2018014260A1 (en) * 2016-07-20 2018-01-25 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof
CN106589129B (zh) * 2016-12-30 2021-03-05 上海近岸生物科技有限公司 一种结合cd19、cd3和cd28的三功能分子及其应用
TW201904588A (zh) * 2017-06-25 2019-02-01 美商西雅圖免疫公司 引導及導航控制蛋白質之製造及使用方法
CN110799540B (zh) * 2017-06-25 2024-02-13 西雅图免疫公司 多特异性抗体及其制备和使用方法
CN116199785A (zh) * 2017-06-25 2023-06-02 西雅图免疫公司 多特异性抗体及其制备和使用方法
CN111566127A (zh) * 2018-03-27 2020-08-21 西雅图免疫公司 制导和导航控制蛋白及其制备和使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA3094996A1 (en) 2019-10-03
CN111566127A (zh) 2020-08-21
AU2019243453A1 (en) 2020-09-24
KR20200135935A (ko) 2020-12-04
CN117285641A (zh) 2023-12-26
RU2020108447A3 (ru) 2022-04-27
KR20200139130A (ko) 2020-12-11
SG11202008474QA (en) 2020-10-29
EP3774918A4 (en) 2022-04-06
EP3773621A4 (en) 2022-03-23
WO2019191125A1 (en) 2019-10-03
US20210024630A1 (en) 2021-01-28
US20210008113A1 (en) 2021-01-14
CA3094997A1 (en) 2019-10-03
JP2024045111A (ja) 2024-04-02
AU2019243448A1 (en) 2020-09-24
CN111527108A (zh) 2020-08-11
WO2019191120A1 (en) 2019-10-03
IL271325A (en) 2020-01-30
SG11202008470WA (en) 2020-10-29
EP3773621A1 (en) 2021-02-17
RU2020108447A (ru) 2022-04-27
IL271348A (en) 2020-01-30
CN117285642A (zh) 2023-12-26
JP2021519289A (ja) 2021-08-10
TW202003037A (zh) 2020-01-16
RU2020108448A3 (ru) 2022-04-27
JP2021519072A (ja) 2021-08-10
EP3774918A1 (en) 2021-02-17
TW201945013A (zh) 2019-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020108448A (ru) Способы получения и применения направляющих и навигационных контрольных белков
Paijens et al. Tumor-infiltrating lymphocytes in the immunotherapy era
Carbone et al. Follicular lymphoma
Ossenkoppele et al. MRD in AML: does it already guide therapy decision-making?
Amin et al. Characterization of 4 mantle cell lymphoma cell lines: establishment of an in vitro study model
Hanssen et al. Detection of circulating tumor cells in non-small cell lung cancer
Nair et al. c-Myc and Her2 cooperate to drive a stem-like phenotype with poor prognosis in breast cancer
Zhou et al. Advances in the molecular pathobiology of B-lymphoblastic leukemia
Catacchio et al. Immune prophets of lung cancer: the prognostic and predictive landscape of cellular and molecular immune markers
Gualco et al. BCL6, MUM1, and CD10 expression in mantle cell lymphoma
Decker et al. Increased number of regulatory T cells (T-regs) in the peripheral blood of patients with Her-2/neu-positive early breast cancer
Dewar et al. Best practices in diagnostic immunohistochemistry: workup of cutaneous lymphoid lesions in the diagnosis of primary cutaneous lymphoma
Zhang et al. New immunohistochemistry for B-cell lymphoma and Hodgkin lymphoma
Choi et al. Follicular lymphoma diagnostic caveats and updates
Beyer et al. Comparative approach to define increased regulatory T cells in different cancer subtypes by combined assessment of CD127 and FOXP3
Maruyama et al. Inverse correlation of HER2 with MHC class I expression on oesophageal squamous cell carcinoma
Nigro et al. Evaluation of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity activity and cetuximab response in KRAS wild-type metastatic colorectal cancer patients
Lee et al. Combination of PD-L1 and PVR determines sensitivity to PD-1 blockade
Sim et al. Tumor-infiltrating lymphocyte therapy for melanoma: rationale and issues for further clinical development
Kim et al. Metastatic colon cancer cell populations contain more cancer stem‑like cells with a higher susceptibility to natural killer cell‑mediated lysis compared with primary colon cancer cells
Atanackovic et al. Biomarkers for checkpoint inhibition in hematologic malignancies
Oppenheim et al. Glyco-engineered anti-EGFR mAb elicits ADCC by NK cells from colorectal cancer patients irrespective of chemotherapy
Leong et al. B cells in lung cancer—not just a bystander cell: a literature review
JPWO2019191125A5 (ru)
Punt et al. Whole-transcriptome analysis of flow-sorted cervical cancer samples reveals that B cell expressed TCL1A is correlated with improved survival