RU2019119375A - Антагонисты миостатина, активина или рецепторов активина для применения в лечении ожирения и связанных с ним состояний - Google Patents

Антагонисты миостатина, активина или рецепторов активина для применения в лечении ожирения и связанных с ним состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2019119375A
RU2019119375A RU2019119375A RU2019119375A RU2019119375A RU 2019119375 A RU2019119375 A RU 2019119375A RU 2019119375 A RU2019119375 A RU 2019119375A RU 2019119375 A RU2019119375 A RU 2019119375A RU 2019119375 A RU2019119375 A RU 2019119375A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activin
antagonist
myostatin
receptors
use according
Prior art date
Application number
RU2019119375A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019119375A3 (ru
RU2765288C9 (ru
RU2765288C2 (ru
Inventor
Таниа Сильвиа ГАРИТО
Роненн РУБЕНОФФ
Марджори ЗАКАРИА
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019119375A publication Critical patent/RU2019119375A/ru
Publication of RU2019119375A3 publication Critical patent/RU2019119375A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2765288C2 publication Critical patent/RU2765288C2/ru
Publication of RU2765288C9 publication Critical patent/RU2765288C9/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Claims (38)

1. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения в улучшении состава тела у субъекта-человека, при котором масса нежировых тканей увеличивается, а масса жировой ткани снижается.
2. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения в лечении центрального отложения жира у субъекта-человека, где указанный субъект имеет ожирение, избыточную массу тела или нормальный BMI.
3. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по п. 1 или 2, где указанный пациент имеет BMI≥30 кг/м2.
4. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по п. 1 или 2, где указанный пациент имеет BMI≥25 и < 30 кг/м2.
5. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по п. 1 или 2, где указанный пациент имеет BMI < 25.
6. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по любому из пп. 1-5, где степень центрального отложения жира снижается.
7. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения в лечении, предупреждении или снижении интенсивности проявлений состояния ожирения или избыточной массы тела и связанных с ним сопутствующих патологий.
8. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по п. 7, где сопутствующие патологии, связанные с состоянием ожирения или избыточной массы тела, выбраны из группы сахарного диабета 2 типа, нарушения толерантности к глюкозе, преддиабета, инсулинорезистентности, высокого уровня триглицеридов, ухудшения физических функций, остеопороза, заболевания почек, синдрома обструктивного апноэ во сне, нарушения функции половых гормонов, эндокринных нарушений репродуктивной функции, таких как синдром поликистозных яичников или мужской гипогонадизм, остеоартрита, форм рака желудочно-кишечного тракта, дислипидемии, гипертензии, сердечной недостаточности, коронарной болезни сердца, инсульта, желчных камней, измененного профиля гонадных гормонов.
9. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по пп. 7-8 для лечения, снижения интенсивности проявлений или предупреждения сахарного диабета II типа.
10. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по пп. 7-9, где улучшение состава тела включает в себя снижение степени центрального отложения жира.
11. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по п. 10 для предупреждения сахарного диабета II типа и лечения состояния ожирения или избыточной массы тела.
12. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по п. 11 в качестве антагониста для применения в улучшении гликемического контроля.
13. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по п. 12, где улучшение гликемического контроля достигается путем улучшения чувствительности к инсулину.
14. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения в улучшении гликемического контроля у пациента, страдающего сахарным диабетом II типа.
15. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по п. 14, где улучшение гликемического контроля достигается путем улучшения чувствительности к инсулину.
16. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по пп. 14-15, где пациент страдает состоянием ожирения или избыточной массы тела.
17. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по п. 16, где балл DTSQ (балл опросника удовлетворенности лечением сахарного диабета), или балл IWQOL/упрощенного IWQOL (опросника влияния массы тела на качество жизни), или другой PRO, связанный с ожирением и/или сахарным диабетом, улучшается.
18. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по любому из предыдущих пунктов, где антагонист миостатина или активина представляет собой антитело к рецептору ActRII.
19. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по п. 18, где антитело к рецептору ActRII представляет собой бимагрумаб.
20. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по п. 19, где бимагрумаб подлежит введению в дозе 3 мг/кг или 10 мг/кг.
21. Антагонист миостатина, или активина, или рецепторов активина для применения по п. 20, где бимагрумаб подлежит введению каждые 4 недели.
22. Способ лечения, направленный на улучшение состава тела у пациента, нуждающегося в этом, при котором масса нежировых тканей увеличивается, а масса жировой ткани снижается, включающий введение антагониста миостатина или активина или антагониста рецепторов активина.
23. Способ лечения центрального отложения жира у пациента, нуждающегося в этом, где указанный субъект имеет ожирение, избыточную массу тела или нормальный BMI, включающий введение антагониста миостатина или активина или антагониста рецепторов активина.
24. Способ лечения по пп. 22-23, где указанный пациент имеет BMI≥30 кг/м2.
25. Способ лечения по пп. 22-23, где указанный пациент имеет BMI от≥25 до < 30 кг/м2.
26. Способ лечения по пп. 22-23, где указанный пациент имеет BMI < 25.
27. Способ лечения по любому из пп. 22-26, где степень центрального отложения жира снижается.
28. Способ лечения, предупреждения или снижения интенсивности проявлений сопутствующих патологий, связанных с состоянием ожирения или избыточной массы тела, включающий введение антагониста миостатина или активина или антагониста рецепторов активина.
29. Способ по п. 28, где сопутствующие патологии, связанные с состоянием ожирения или избыточной массы тела, выбраны из группы сахарного диабета 2 типа, нарушения толерантности к глюкозе, преддиабета, инсулинорезистентности, высокого уровня триглицеридов, ухудшения физических функций, остеопороза, заболевания почек, синдрома обструктивного апноэ во сне, нарушения функции половых гормонов, эндокринных нарушений репродуктивной функции, таких как синдром поликистозных яичников или мужской гипогонадизм, остеоартрита, форм рака желудочно-кишечного тракта, дислипидемии, гипертензии, сердечной недостаточности, коронарной болезни сердца, инсульта, желчных камней, измененного профиля гонадных гормонов.
30. Способ по пп. 22-29, относящийся к лечению, предупреждению или снижению интенсивности проявлений сахарного диабета II типа.
31. Способ улучшения гликемического контроля у пациента, страдающего сахарным диабетом II типа, включающий введение антагониста миостатина или активина или антагониста рецепторов активина.
32. Способ по п. 31, где улучшение гликемического контроля достигается путем улучшения чувствительности к инсулину.
33. Способ по пп. 30-32, где пациент страдает состоянием ожирения или избыточной массы тела.
34. Способ по любому из пп. 30-33, где балл DTSQ (балл опросника удовлетворенности лечением сахарного диабета), или балл IWQOL/упрощенного IWQOL (опросника влияния массы тела на качество жизни), или другой PRO, связанный с ожирением и/или сахарным диабетом, улучшается.
35. Способ по любому из предыдущих пунктов, где антагонист рецепторов миостатина или активина представляет собой антитело к рецептору ActRII.
36. Способ по п. 35, где антитело к рецептору ActRII представляет собой бимагрумаб.
37. Способ по п. 36, где бимагрумаб подлежит введению в дозе 3 мг/кг или 10 мг/кг.
38. Способ по пп. 36-37, где бимагрумаб подлежит введению каждые 4 недели.
RU2019119375A 2016-12-21 2017-12-20 Антагонисты миостатина, активина или рецепторов активина для применения в лечении ожирения и связанных с ним состояний RU2765288C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662437097P 2016-12-21 2016-12-21
US62/437,097 2016-12-21
PCT/IB2017/058199 WO2018116201A1 (en) 2016-12-21 2017-12-20 Myostatin, activin or activin receptor antagonists for use in treating obesity and related conditions

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2019119375A true RU2019119375A (ru) 2021-01-22
RU2019119375A3 RU2019119375A3 (ru) 2021-01-29
RU2765288C2 RU2765288C2 (ru) 2022-01-28
RU2765288C9 RU2765288C9 (ru) 2024-06-14

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
TW201825120A (zh) 2018-07-16
RU2019119375A3 (ru) 2021-01-29
MX2019007581A (es) 2019-09-04
JP7280825B2 (ja) 2023-05-24
JP2020511422A (ja) 2020-04-16
CL2019001683A1 (es) 2019-09-13
CN110087684B (zh) 2023-12-01
MX2024001135A (es) 2024-02-27
CN118105478A (zh) 2024-05-31
PH12019501026A1 (en) 2019-12-16
AU2017380844A1 (en) 2019-05-16
JP2023052026A (ja) 2023-04-11
CN110087684A (zh) 2019-08-02
CA3042965A1 (en) 2018-06-28
US20190345251A1 (en) 2019-11-14
US20210363263A1 (en) 2021-11-25
KR20190097138A (ko) 2019-08-20
IL267471A (en) 2019-08-29
TW202417043A (zh) 2024-05-01
JOP20190152A1 (ar) 2019-06-20
TWI812606B (zh) 2023-08-21
WO2018116201A1 (en) 2018-06-28
BR112019012661A2 (pt) 2020-01-28
EP3558361A1 (en) 2019-10-30
RU2765288C2 (ru) 2022-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2023052026A5 (ru)
PH12018501424B1 (en) A composition for treating diabetes or diabesity comprising oxyntomodulin analog
Van Gaal et al. Weight management in type 2 diabetes: current and emerging approaches to treatment
JP2017527550A5 (ru)
RU2015129788A (ru) Производные эксендина-4 как двойные агонисты glp1/gip или тройные агонисты glp1/gip/глюкагона
JP2017505284A5 (ru)
JP2016503770A5 (ru)
IL307966A (en) Methods involving continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug
EA200701704A1 (ru) Аналоги и гибридные полипептиды gip с избираемыми свойствами
JP2018510900A5 (ru)
JP2006502162A5 (ru)
JP2016506401A5 (ru)
RU2016143236A (ru) Двойные агонисты рецепторов glp-1/глюкагона, являющиеся производными от эксендина-4
KR20120127610A (ko) 신규 화합물 및 식습관에 대한 이의 효과
Coate et al. SnapShot: Hormones of the gastrointestinal tract
RU2019119375A (ru) Антагонисты миостатина, активина или рецепторов активина для применения в лечении ожирения и связанных с ним состояний
RU2008136073A (ru) Комбинация аналогов соматостатина с различной селективностью в отношении подтипов рецепторов соматостатина человека
JP2016505039A5 (ru)
JP2013511287A5 (ru)
Polymeris et al. The impact of bariatric surgery procedures on type 2 diabetes, hyperlipidemia and hypertension
AU2022320922A1 (en) Dose regimen for long-acting glp1/glucagon receptor agonists
Kornyushin et al. Ileal transposition in surgical treatment for type 2 diabetes mellitus
AR098406A1 (es) Compuestos pyy selectivos y usos de estos
Velásquez et al. Central GLP-1 actions on energy metabolism
Scheller et al. The Effects of b-hydroxy b-methylbutyrate on Apoptotic Signaling and Recovery Following Disuse in Aged Rat Extensor Digitorum Longus Muscle: 3012: Board# 115 June 5 8: 00 AM-9: 30 AM