RU2019112897A - COMBINATION THERAPY WITH CONTROLLED RELEASE CNP AGONISTS - Google Patents

COMBINATION THERAPY WITH CONTROLLED RELEASE CNP AGONISTS Download PDF

Info

Publication number
RU2019112897A
RU2019112897A RU2019112897A RU2019112897A RU2019112897A RU 2019112897 A RU2019112897 A RU 2019112897A RU 2019112897 A RU2019112897 A RU 2019112897A RU 2019112897 A RU2019112897 A RU 2019112897A RU 2019112897 A RU2019112897 A RU 2019112897A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dysplasia
cnp agonist
drug
cnp
biologically active
Prior art date
Application number
RU2019112897A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2768747C2 (en
RU2019112897A3 (en
Inventor
Ларс ХОЛЬТЕН-АНДЕРСЕН
Фибеке МИЛЛЕР БРАЙНХОЛЬТ
Кеннетт СПРОГЁЭ
Original Assignee
Асцендис Фарма Гроус Дизордерс А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=57047055&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2019112897(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Асцендис Фарма Гроус Дизордерс А/С filed Critical Асцендис Фарма Гроус Дизордерс А/С
Publication of RU2019112897A publication Critical patent/RU2019112897A/en
Publication of RU2019112897A3 publication Critical patent/RU2019112897A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2768747C2 publication Critical patent/RU2768747C2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2242—Atrial natriuretic factor complex: Atriopeptins, atrial natriuretic protein [ANP]; Cardionatrin, Cardiodilatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (108)

1. Применение комбинации агониста CNP и по меньшей мере одной другой биологически активной составляющей или лекарственного средства для лечения или профилактики нарушения, для которого благоприятна стимуляция роста.1. Use of a combination of a CNP agonist and at least one other biologically active moiety or drug for the treatment or prevention of a disorder for which growth stimulation is beneficial. 2. Применение по п. 1, где агонист CNP представляет собой или содержит агонист CNP, выбранный из группы, состоящей из малых молекул, природных продуктов, олигонуклеотидов, полипептидов и белков.2. Use according to claim 1, wherein the CNP agonist is or contains a CNP agonist selected from the group consisting of small molecules, natural products, oligonucleotides, polypeptides and proteins. 3. Применение по п. 1 или 2, где агонист CNP представляет собой CNP, имеющий последовательность SEQ ID NO:2, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 30, 32, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 91 или 92.3. Use according to claim 1 or 2, wherein the CNP agonist is CNP having the sequence SEQ ID NO: 2, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 30, 32, 38, 39, 40 , 41, 42, 43, 91 or 92. 4. Применение, по п. 1 или 2, где агонист CNP представляет собой агонист CNP контролируемого высвобождения.4. Use according to claim 1 or 2, wherein the CNP agonist is a controlled release CNP agonist. 5. Применение по п. 1 или 2, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство выбрана из группы, состоящей из антигистаминов; человеческих анти-FGFR3 антител; растворимых форм человеческого рецептора 3 фактора роста фибробластов; тирозинкиназных ингибиторов; статинов; агонистов CNP; гормона роста; IGF-1; ANP; BNP; ингибиторов пептидаз и протеаз; и ингибиторов NPR-C.5. Use according to claim 1 or 2, where at least one other biologically active component or drug is selected from the group consisting of antihistamines; human anti-FGFR3 antibodies; soluble forms of human fibroblast growth factor receptor 3; tyrosine kinase inhibitors; statins; CNP agonists; growth hormone; IGF-1; ANP; BNP; peptidase and protease inhibitors; and NPR-C inhibitors. 6. Применение по п. 1 или 2, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство представляет собой человеческий гормон роста.6. Use according to claim 1 or 2, wherein at least one other biologically active moiety or drug is human growth hormone. 7. Применение по п. 1 или 2, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство представляет собой лекарственное средство в его свободной форме.7. Use according to claim 1 or 2, wherein at least one other biologically active constituent or drug is a drug in its free form. 8. Применение по п. 1 или 2, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство находится в форме стабильного конъюгата.8. Use according to claim 1 or 2, wherein at least one other biologically active constituent or drug is in the form of a stable conjugate. 9. Применение по п. 1 или 2, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство представляет собой соединение контролируемого высвобождения.9. Use according to claim 1 or 2, wherein at least one other biologically active constituent or drug is a controlled release compound. 10. Применение по п. 1 или 2, где агонист CNP и по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство составлены в композицию для одновременного, раздельного или последовательного введения.10. Use according to claim 1 or 2, wherein the CNP agonist and at least one other biologically active moiety or drug are formulated for simultaneous, separate or sequential administration. 11. Применение по п. 1 или 2, где агонист CNP и по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство составлены в одну фармацевтическую композицию для одновременного введения.11. Use according to claim 1 or 2, wherein the CNP agonist and at least one other biologically active moiety or drug are formulated in one pharmaceutical composition for simultaneous administration. 12. Применение по п. 1 или 2, где нарушение, для которого благоприятна стимуляция роста, выбрано из группы, состоящей из ахондроплазии, гипохондроплазии, короткого роста, карликовости, остеохондродисплазии, танатофорической дисплазии, несовершенного костеобразования, ахондрогенеза, точечной эпифизарной дисплазии, гомозиготной ахондроплазии, кампомелической дисплазии, врожденной летальной гипофосфатазии, перинатального летального типа несовершенного костеобразования, синдрома коротких ребер-полидактилии, точечной эпифизарной дисплазии ризомелического типа, метафизарной дисплазии типа Янсена, врожденной спондилоэпифизарной дисплазии, ателостеогенеза, диастрофической дисплазии, врожденной короткой бедренной кости, мезомелической дисплазии Лангера, мезомелической дисплазии Нивергельта, синдрома Робинова, синдрома Рейнхардта, акродизостоза, периферического дизостоза, дисплазии Книста, фиброхондрогенеза, синдрома Робертса, акромезомелической дисплазии, микромелии, синдрома Моркио, синдрома Книста, метатрофной дисплазии и спондилоэпифизарной дисплазии.12. Use according to claim 1 or 2, where the disorder for which growth stimulation is favorable is selected from the group consisting of achondroplasia, hypochondroplasia, short stature, dwarfism, osteochondrodysplasia, thanatophoric dysplasia, bone formation imperfecta, achondrogenesis, punctate, epiphyseal dysplasia , campomelic dysplasia, congenital lethal hypophosphatasia, perinatal lethal type of imperfect bone formation, syndrome of short ribs-polydactyly, punctate epiphyseal dysplasia of the rhizomelic type, metaphyseal dysplasia of the Jansen type, congenital spondyloepiphyseal dysplasia, atelastrophic dysplasia, atelastrophic Nivergelt dysplasia, Robinov's syndrome, Reinhardt's syndrome, acrodysostosis, peripheral dysostosis, Knist's dysplasia, fibrochondrogenesis, Roberts syndrome, acromezomelic dysplasia, micromelia, Morquio's syndrome, K syndrome nyst, metatrophic dysplasia and spondyloepiphyseal dysplasia. 13. Применение по п. 1 или 2, где нарушение, для которого благоприятна стимуляция роста, представляет собой ахондроплазию.13. Use according to claim 1 or 2, wherein the disorder for which growth stimulation is beneficial is achondroplasia. 14. Применение по п. 1 или 2, где агонист CNP контролируемого высвобождения является растворимым в воде.14. Use according to claim 1 or 2, wherein the controlled release CNP agonist is water soluble. 15. Применение по п. 1 или 2, где агонист CNP контролируемого высвобождения представляет собой соединение агониста CNP формулы (Ia) или (Ib)15. Use according to claim 1 or 2, wherein the controlled release CNP agonist is a CNP agonist compound of formula (Ia) or (Ib)
Figure 00000001
Figure 00000001
 гдеWhere D - представляет собой составляющую агониста CNP;D - is a CNP agonist moiety; L1 - представляет собой составляющую обратимого пролекарственного линкера;L 1 - is a component of a reversible prodrug linker; L2 - представляет собой простую химическую связь или спейсерную составляющую;L 2 - represents a simple chemical bond or spacer component; L2 - представляет собой растворимую в воде составляющую носителя;L 2 - is a water-soluble component of the carrier; х - представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16; иx - is an integer selected from the group consisting of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 or 16; and у - представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4 и 5.y - is an integer selected from the group consisting of 1, 2, 3, 4 and 5. 16. Применение по п. 1 или 2, где агонист CNP контролируемого высвобождения представляет собой CNP пролекарство формулы (IIf a')16. Use according to claim 1 or 2, wherein the controlled release CNP agonist is a CNP prodrug of formula (IIf a ')
Figure 00000002
Figure 00000002
 гдеWhere неотмеченная пунктирная линия обозначает присоединение к атому азота, обеспеченному боковой цепью лизина в положении 26 CNP составляющей SEQ ID NO:24, посредством образования амидной связи; иthe unmarked dashed line indicates the attachment to the nitrogen atom provided by the lysine side chain at position 26 of the CNP of SEQ ID NO: 24 by forming an amide bond; and пунктирная линия, отмеченная звездочкой, обозначает присоединение к -Z, имеющей структуруthe dotted line marked with an asterisk denotes attachment to -Z having the structure
Figure 00000003
Figure 00000003
 гдеWhere k выбран из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12;k is selected from the group consisting of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, and 12; каждый Za представляет собойeach Z a represents
Figure 00000004
Figure 00000004
 гдеWhere каждый с1 независимо представляет собой целое число в интервале от 200 до 250.each c1 is independently an integer ranging from 200 to 250. 17. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один агонист CNP контролируемого высвобождения, где фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере одну другую биологически активную составляющую или лекарственное средство.17. A pharmaceutical composition comprising at least one controlled release CNP agonist, wherein the pharmaceutical composition contains at least one other biologically active constituent or drug. 18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где агонист CNP представляет собой или содержит агонист CNP, выбранный из группы, состоящей из малых молекул, природных продуктов, олигонуклеотидов, полипептидов и белков.18. The pharmaceutical composition of claim 17, wherein the CNP agonist is or contains a CNP agonist selected from the group consisting of small molecules, natural products, oligonucleotides, polypeptides, and proteins. 19. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где агонист CNP представляет собой CNP, имеющий последовательность SEQ ID NO:2, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 30, 32, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 91 или 92.19. A pharmaceutical composition according to claim 17 or 18, wherein the CNP agonist is CNP having the sequence SEQ ID NO: 2, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 30, 32, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 91 or 92. 20. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где агонист CNP представляет собой агонист CNP контролируемого высвобождения.20. The pharmaceutical composition of claim 17 or 18, wherein the CNP agonist is a controlled release CNP agonist. 21. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство выбраны из группы, состоящей из антигистаминов; человеческих анти-FGFR3 антител; растворимых форм человеческого рецептора 3 фактора роста фибробластов; тирозинкиназных ингибиторов; статинов; агонистов CNP; гормона роста; IGF-1; ANP; BNP; ингибиторов пептидаз и протеаз; и ингибиторов NPR-C.21. The pharmaceutical composition according to p. 17 or 18, where at least one other biologically active component or drug is selected from the group consisting of antihistamines; human anti-FGFR3 antibodies; soluble forms of human fibroblast growth factor receptor 3; tyrosine kinase inhibitors; statins; CNP agonists; growth hormone; IGF-1; ANP; BNP; peptidase and protease inhibitors; and NPR-C inhibitors. 22. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство представляет собой человеческий гормон роста.22. The pharmaceutical composition of claim 17 or 18, wherein at least one other biologically active moiety or drug is human growth hormone. 23. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство представляет собой лекарственное средство в его свободной форме.23. A pharmaceutical composition according to claim 17 or 18, wherein at least one other biologically active constituent or drug is a drug in its free form. 24. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство находится в форме стабильного конъюгата.24. A pharmaceutical composition according to claim 17 or 18, wherein at least one other biologically active constituent or drug is in the form of a stable conjugate. 25. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство находится в форме соединения контролируемого высвобождения.25. The pharmaceutical composition of claim 17 or 18, wherein at least one other biologically active moiety or drug is in the form of a controlled release compound. 26. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где агонист CNP и по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство составлены в композицию для одновременного, раздельного или последовательного введения.26. The pharmaceutical composition of claim 17 or 18, wherein the CNP agonist and at least one other biologically active moiety or drug are formulated for simultaneous, separate or sequential administration. 27. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где агонист CNP и по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство составлены в одну фармацевтическую композицию для одновременного введения.27. A pharmaceutical composition according to claim 17 or 18, wherein the CNP agonist and at least one other biologically active moiety or drug are formulated into one pharmaceutical composition for simultaneous administration. 28. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где агонист CNP представляет собой нерастворимый в воде агонист CNP контролируемого высвобождения.28. The pharmaceutical composition of claim 17 or 18, wherein the CNP agonist is a water-insoluble controlled release CNP agonist. 29. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где агонист CNP представляет собой растворимый в воде агонист CNP контролируемого высвобождения.29. The pharmaceutical composition of claim 17 or 18, wherein the CNP agonist is a water-soluble controlled release CNP agonist. 30. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где агонист CNP представляет собой агонист CNP контролируемого высвобождения формулы (Ia) или (Ib)30. A pharmaceutical composition according to claim 17 or 18, wherein the CNP agonist is a controlled release CNP agonist of formula (Ia) or (Ib)
Figure 00000005
Figure 00000005
 гдеWhere D - представляет собой составляющую агониста CNP;D - is a CNP agonist moiety; L1 - представляет собой составляющую обратимого пролекарственного линкера;L 1 - is a component of a reversible prodrug linker; L2 - представляет собой простую химическую связь или спейсерную составляющую;L 2 - represents a simple chemical bond or spacer component; Z - представляет собой растворимую в воде составляющую носителя;Z - is the water-soluble component of the carrier; х представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16; иx is an integer selected from the group consisting of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, or 16; and у - представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4 и 5.y - is an integer selected from the group consisting of 1, 2, 3, 4 and 5. 31. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где агонист CNP представляет собой агонист CNP контролируемого высвобождения формулы (IIf а')31. A pharmaceutical composition according to claim 17 or 18, wherein the CNP agonist is a controlled release CNP agonist of formula (IIf a ')
Figure 00000006
Figure 00000006
 гдеWhere неотмеченная пунктирная линия обозначает присоединение к атому азота, обеспеченному боковой цепью лизина в положении 26 CNP составляющей SEQ ID NO:24, посредством образования амидной связи; иthe unmarked dashed line indicates the attachment to the nitrogen atom provided by the lysine side chain at position 26 of the CNP of SEQ ID NO: 24 by forming an amide bond; and пунктирная линия, отмеченная звездочкой, обозначает присоединение к -Z, имеющей структуруthe dotted line marked with an asterisk denotes attachment to -Z having the structure
Figure 00000007
Figure 00000007
 гдеWhere k выбран из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12;k is selected from the group consisting of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, and 12; каждый Za представляет собойeach Z a represents
Figure 00000008
Figure 00000008
 гдеWhere каждый с1 независимо представляет собой целое число в интервале от 200 до 250.each c1 is independently an integer ranging from 200 to 250. 32. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18 для применения в качестве лекарственного средства.32. A pharmaceutical composition according to claim 17 or 18 for use as a medicine. 33. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18 для применения для лечения пациента, страдающего от нарушения, для которого благоприятна стимуляция роста.33. A pharmaceutical composition according to claim 17 or 18 for use in the treatment of a patient suffering from a disorder in whom growth stimulation is beneficial. 34. Фармацевтическая композиция по п. 33, где нарушение, для которого благоприятна стимуляция роста, выбрано из группы, состоящей из ахондроплазии, гипохондроплазии, короткого роста, карликовости, остеохондродисплазии, танатофорической дисплазии, несовершенного костеобразования, ахондрогенеза, точечной эпифизарной дисплазии, гомозиготной ахондроплазии, кампомелической дисплазии, врожденной летальной гипофосфатазии, перинатального летального типа несовершенного костеобразования, синдрома коротких ребер-полидактилии, точечной эпифизарной дисплазии ризомелического типа, метафизарной дисплазии типа Янсена, врожденной спондилоэпифизарной дисплазии, ателостеогенеза, диастрофической дисплазии, врожденной короткой бедренной кости, мезомелической дисплазии Лангера, мезомелической дисплазии Нивергельта, синдрома Робинова, синдрома Рейнхардта, акродизостоза, периферического дизостоза, дисплазии Книста, фиброхондрогенеза, синдрома Робертса, акромезомелической дисплазии, микромелии, синдрома Моркио, синдрома Книста, метатрофной дисплазии, спондилоэпифизарной дисплазии.34. The pharmaceutical composition of claim 33, wherein the disorder for which growth stimulation is favorable is selected from the group consisting of achondroplasia, hypochondroplasia, short stature, dwarfism, osteochondrodysplasia, thanatophoric dysplasia, bone formation imperfecta, achondrogenesis, dysplasia, epiphyseal dysplasia campomelic dysplasia, congenital lethal hypophosphatasia, perinatal lethal type of imperfect bone formation, syndrome of short ribs-polydactyly, punctate epiphyseal dysplasia of rhizomelic type, metaphyseal dysplasia of Jansen type, congenital spondyloepiphyseal dysplasia, diastrostrophic dysplasia, atelostrostrophic dysplasia Nivergelt, Robinov syndrome, Reinhardt syndrome, acrodisostosis, peripheral dysostosis, Knist dysplasia, fibrochondrogenesis, Roberts syndrome, acromezomelic dysplasia, micromelia, Morquio syndrome , Knist's syndrome, metatrophic dysplasia, spondyloepiphyseal dysplasia. 35. Фармацевтическая композиция по п. 33 или 34, где нарушение, для которого благоприятна стимуляция роста, представляет собой ахондроплазию.35. The pharmaceutical composition of claim 33 or 34, wherein the disorder for which growth stimulation is beneficial is achondroplasia. 36. Способ лечения или профилактики пациента, имеющего нарушение, для которого благоприятна стимуляция роста, причем способ содержит введение пациенту эффективного количества комбинации агониста CNP и по меньшей мере одной другой биологически активной составляющей или лекарственного средства.36. A method for treating or preventing a patient having a disorder for which growth promotion is beneficial, the method comprising administering to the patient an effective amount of a combination of a CNP agonist and at least one other biologically active moiety or drug. 37. Способ по п. 36, где агонист CNP представляет собой или содержит агонист CNP, выбранный из группы, состоящей из малых молекул, природных продуктов, олигонуклеотидов, полипептидов и белков.37. The method of claim 36, wherein the CNP agonist is or comprises a CNP agonist selected from the group consisting of small molecules, natural products, oligonucleotides, polypeptides, and proteins. 38. Способ по п. 36 или 37, где агонист CNP представляет собой CNP, имеющий последовательность SEQ ID NO:2, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 30, 32, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 91 или 92.38. The method according to claim 36 or 37, wherein the CNP agonist is CNP having the sequence SEQ ID NO: 2, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 30, 32, 38, 39, 40 , 41, 42, 43, 91 or 92. 39. Способ по п. 36 или 37, где агонист CNP представляет собой агонист CNP контролируемого высвобождения.39. The method of claim 36 or 37, wherein the CNP agonist is a controlled release CNP agonist. 40. Способ по п. 36 или 37, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство выбрана из группы, состоящей из антигистаминов; человеческих анти-FGFR3 антител; растворимых форм человеческого рецептора 3 фактора роста фибробластов; тирозинкиназных ингибиторов; статинов; агонистов CNP; гормона роста; IGF-1; ANP; BNP; ингибиторов пептидаз и протеаз; и ингибиторов NPR-C.40. The method according to p. 36 or 37, where at least one other biologically active component or drug is selected from the group consisting of antihistamines; human anti-FGFR3 antibodies; soluble forms of human fibroblast growth factor receptor 3; tyrosine kinase inhibitors; statins; CNP agonists; growth hormone; IGF-1; ANP; BNP; peptidase and protease inhibitors; and NPR-C inhibitors. 41. Способ по п. 36 или 37, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство представляет собой человеческий гормон роста.41. The method of claim 36 or 37, wherein at least one other biologically active moiety or drug is human growth hormone. 42. Способ по п. 36 или 37, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство представляет собой лекарственное средство в его свободной форме.42. The method of claim 36 or 37, wherein at least one other biologically active constituent or drug is a drug in its free form. 43. Способ по п. 36 или 37, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство находится в форме стабильного конъюгата.43. The method of claim 36 or 37, wherein at least one other biologically active moiety or drug is in the form of a stable conjugate. 44. Способ по п. 36 или 37, где по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство представляет собой соединение контролируемого высвобождения.44. The method of claim 36 or 37, wherein at least one other biologically active moiety or drug is a controlled release compound. 45. Способ по п. 36 или 37, где агонист CNP и по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство составлены в композицию для одновременного, раздельного или последовательного введения.45. The method of claim 36 or 37, wherein the CNP agonist and at least one other biologically active moiety or drug are formulated for simultaneous, separate or sequential administration. 46. Способ по п. 36 или 37, где агонист CNP и по меньшей мере одна другая биологически активная составляющая или лекарственное средство составлены в одну фармацевтическую композицию для одновременного введения.46. The method of claim 36 or 37, wherein the CNP agonist and at least one other biologically active moiety or drug are formulated into one pharmaceutical composition for simultaneous administration. 47. Способ по п. 36 или 37, где нарушение, для которого благоприятна стимуляция роста, выбраны из группы, состоящей из ахондроплазии, гипохондроплазии, короткого роста, карликовости, остеохондродисплазии, танатофорической дисплазии, несовершенного костеобразования, ахондрогенеза, точечной эпифизарной дисплазии, гомозиготной ахондроплазии, кампомелической дисплазии, врожденной летальной гипофосфатазии, перинатального летального типа несовершенного костеобразования, синдрома коротких ребер-полидактилии, точечной эпифизарной дисплазии ризомелического типа, метафизарной дисплазии типа Янсена, врожденной спондилоэпифизарной дисплазии, ателостеогенеза, диастрофической дисплазии, врожденной короткой бедренной кости, мезомелической дисплазии Лангера, мезомелической дисплазии Нивергельта, синдрома Робинова, синдрома Рейнхардта, акродизостоза, периферического дизостоза, дисплазии Книста, фиброхондрогенеза, синдрома Робертса, акромезомелической дисплазии, микромелии, синдрома Моркио, синдрома Книста, метатрофной дисплазии и спондилоэпифизарной дисплазии.47. The method according to claim 36 or 37, wherein the disorder for which growth stimulation is favorable is selected from the group consisting of achondroplasia, hypochondroplasia, short stature, dwarfism, osteochondrodysplasia, thanatophoric dysplasia, bone formation imperfect, achondrogenesis, punctate, epiphyseal dysplasia , campomelic dysplasia, congenital lethal hypophosphatasia, perinatal lethal type of imperfect bone formation, syndrome of short ribs-polydactyly, punctate epiphyseal dysplasia of the rhizomelic type, metaphyseal dysplasia of the Jansen type, congenital spondyloepiphyseal dysplasia, atelastrophic dysplasia, atelastrophic Nivergelt dysplasia, Robinov's syndrome, Reinhardt's syndrome, acrodizostosis, peripheral dysostosis, Knist's dysplasia, fibrochondrogenesis, Roberts syndrome, acromezomelic dysplasia, micromelia, Morquio's syndrome, Kni's syndrome hundred, metatrophic dysplasia and spondyloepiphyseal dysplasia. 48. Способ по п. 36 или 37, где нарушение, для которого благоприятна стимуляция роста, представляет собой ахондроплазию.48. The method of claim 36 or 37, wherein the disorder for which growth stimulation is beneficial is achondroplasia. 49. Способ по п. 36 или 37, где агонист CNP контролируемого высвобождения является растворимым в воде.49. The method of claim 36 or 37, wherein the controlled release CNP agonist is water soluble. 50. Способ по п. 36 или 37, где агонист CNP контролируемого высвобождения представляет собой соединение агониста CNP формулы (Ia) или (Ib)50. The method of claim 36 or 37, wherein the controlled release CNP agonist is a CNP agonist compound of formula (Ia) or (Ib)
Figure 00000009
Figure 00000009
 гдеWhere D - представляет собой составляющую агониста CNP;D - is a CNP agonist moiety; L1 - представляет собой составляющую обратимого пролекарственного линкера;L 1 - is a component of a reversible prodrug linker; L2 - представляет собой простую химическую связь или спейсерную составляющую;L 2 - represents a simple chemical bond or spacer component; Z - представляет собой растворимую в воде составляющую носителя;Z - is the water-soluble component of the carrier; х - представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16; иx - is an integer selected from the group consisting of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 or 16; and у - представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4 и 5.y - is an integer selected from the group consisting of 1, 2, 3, 4 and 5. 51. Способ по п. 36 или 37, где агонист CNP представляет собой контролируемо высвобождаемый агонист CNP формулы (IIf a')51. The method of claim 36 or 37, wherein the CNP agonist is a controlled release CNP agonist of formula (IIf a ')
Figure 00000010
Figure 00000010
 гдеWhere неотмеченная пунктирная линия обозначает присоединение к атому азота, обеспеченному боковой цепью лизина в положении 26 CNP составляющей SEQ ID NO:24, посредством образования амидной связи; иthe unmarked dashed line indicates the attachment to the nitrogen atom provided by the lysine side chain at position 26 of the CNP of SEQ ID NO: 24 by forming an amide bond; and пунктирная линия, отмеченная звездочкой, обозначает присоединение к Z, имеющей структуруthe dotted line marked with an asterisk denotes attachment to the Z structure
Figure 00000011
Figure 00000011
 гдеWhere k выбран из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12;k is selected from the group consisting of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, and 12; каждый Za представляет собойeach Z a represents
Figure 00000012
Figure 00000012
 гдеWhere каждый с1 независимо представляет собой целое число в интервале от 200 до 250.each c1 is independently an integer ranging from 200 to 250.
RU2019112897A 2016-09-29 2017-09-28 Controlled release combination therapy with cnp agonists RU2768747C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16191456 2016-09-29
EP16191456.9 2016-09-29
PCT/EP2017/074596 WO2018060314A1 (en) 2016-09-29 2017-09-28 Combination therapy with controlled-release cnp agonists

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019112897A true RU2019112897A (en) 2020-10-30
RU2019112897A3 RU2019112897A3 (en) 2021-01-18
RU2768747C2 RU2768747C2 (en) 2022-03-24

Family

ID=57047055

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019112897A RU2768747C2 (en) 2016-09-29 2017-09-28 Controlled release combination therapy with cnp agonists

Country Status (26)

Country Link
US (2) US11564974B2 (en)
EP (2) EP3518930B1 (en)
JP (1) JP7189133B2 (en)
KR (2) KR102531327B1 (en)
CN (1) CN109843295B (en)
AU (2) AU2017336253B2 (en)
BR (1) BR112019005351A2 (en)
CA (1) CA3037448A1 (en)
DK (1) DK3518930T3 (en)
ES (1) ES2943013T3 (en)
FI (1) FI3518930T3 (en)
HR (1) HRP20230385T1 (en)
HU (1) HUE062117T2 (en)
IL (3) IL305975A (en)
LT (1) LT3518930T (en)
MA (1) MA46430B1 (en)
MX (1) MX2019003173A (en)
NZ (1) NZ751746A (en)
PL (1) PL3518930T3 (en)
PT (1) PT3518930T (en)
RS (1) RS64203B1 (en)
RU (1) RU2768747C2 (en)
SG (2) SG10202111952PA (en)
SI (1) SI3518930T1 (en)
WO (1) WO2018060314A1 (en)
ZA (1) ZA201901810B (en)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3400022A1 (en) 2016-01-08 2018-11-14 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Controlled-release cnp agonists with low initial npr-b activity
BR112018011008A2 (en) 2016-01-08 2018-12-04 Ascendis Pharma Growth Disorders As low npr-c binding controlled release cnp agonists
AU2017205273C1 (en) 2016-01-08 2022-12-01 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Controlled-release CNP agonists with reduced side-effects
EP3400019B1 (en) 2016-01-08 2022-09-28 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Cnp prodrugs with carrier attachment at the ring moiety
WO2017118693A1 (en) * 2016-01-08 2017-07-13 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Cnp prodrugs with large carrier moieties
JP7059195B2 (en) 2016-03-01 2022-04-25 アセンディス ファーマ ボーン ディジージズ エー／エス PTH prodrug
KR20230170810A (en) 2016-09-29 2023-12-19 아센디스 파마 본 디지즈 에이/에스 Pth compounds with low peak-to-trough ratios
KR20240013849A (en) 2016-09-29 2024-01-30 아센디스 파마 본 디지즈 에이/에스 Dosage regimen for a controlled-release pth compound
KR102531327B1 (en) 2016-09-29 2023-05-11 아센디스 파마 그로우쓰 디스오더스 에이/에스 Combination therapy using controlled-release CNP agonists
WO2024104922A1 (en) 2022-11-14 2024-05-23 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Method of improving skeletal muscle function

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RO121900B1 (en) 1996-04-12 2008-07-30 Warner-Lambert Company Irreversible inhibitors of tyrosine kinazes, pharmaceutical composition containing the same and use thereof
US6329375B1 (en) 1997-08-05 2001-12-11 Sugen, Inc. Tricyclic quinoxaline derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors
US6624142B2 (en) 1997-12-30 2003-09-23 Enzon, Inc. Trimethyl lock based tetrapartate prodrugs
KR100691545B1 (en) 1998-09-28 2007-03-09 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 Lacrimal secretion promoters or eye drops for treating keratoconjunctival failure containing as the active ingredient natriuretic peptides
BRPI0203172B8 (en) * 2001-09-28 2021-05-25 Nakao Kazuwa pharmaceutical composition for achondroplasia
JP4252746B2 (en) 2001-10-05 2009-04-08 一和 中尾 Treatment for achondroplasia
EP2279755B1 (en) 2001-10-10 2014-02-26 ratiopharm GmbH Remodelling and glycoconjugation of Fibroblast Growth Factor (FGF)
US7054679B2 (en) 2001-10-31 2006-05-30 Robert Hirsh Non-invasive method and device to monitor cardiac parameters
US7122189B2 (en) 2002-08-13 2006-10-17 Enzon, Inc. Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
SG159387A1 (en) 2002-11-26 2010-03-30 Biocon Ltd In Modified natriuretic compounds, conjugates, and uses thereof
US7332164B2 (en) 2003-03-21 2008-02-19 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Heterobifunctional polymeric bioconjugates
JP4698579B2 (en) 2003-04-08 2011-06-08 イエダ リサーチ アンド デベロップメント カンパニー リミテッド Reversible PEGylated drug
US7690003B2 (en) 2003-08-29 2010-03-30 Fuller Jeffrey C System and method for increasing data throughput using thread scheduling
TW200526254A (en) 2003-09-19 2005-08-16 Novo Nordisk As Novel GLP-1 derivatives
ES2741524T3 (en) 2004-03-23 2020-02-11 Ascendis Pharma Gmbh Polymeric prodrug with an auto-immolator linker
US7968085B2 (en) 2004-07-05 2011-06-28 Ascendis Pharma A/S Hydrogel formulations
GB2427360A (en) 2005-06-22 2006-12-27 Complex Biosystems Gmbh Aliphatic prodrug linker
CU23556A1 (en) 2005-11-30 2010-07-20 Ct Ingenieria Genetica Biotech POLYMER STRUCTURE SIMILAR TO DENDRÍMERO FOR THE OBTAINING OF CONJUGATES OF PHARMACEUTICAL INTEREST
US8450269B2 (en) 2006-02-03 2013-05-28 Prolor Biotech Ltd. Long-acting growth hormone and methods of producing same
WO2008031045A2 (en) 2006-09-08 2008-03-13 Mayo Foundation For Medical Education And Research Aquaretic and natriuretic polypeptides lacking vasodilatory activity
MX2009002859A (en) 2006-09-15 2009-03-30 Enzon Pharmaceuticals Inc Hindered ester-based biodegradable linkers for oligonucleotide delivery.
ES2421206T3 (en) 2006-11-09 2013-08-29 Alcon Research, Ltd. Water-insoluble polymer matrix for drug delivery
KR20080098216A (en) 2007-05-04 2008-11-07 한미약품 주식회사 Natriuretic peptide conjugate using carrier substance
NZ580670A (en) 2007-06-21 2011-09-30 Univ Muenchen Tech Biological active proteins having increased in vivo and/or vitro stability
US20090016985A1 (en) 2007-07-11 2009-01-15 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Polymeric drug delivery system containing a multi-substituted aromatic moiety
CL2008003476A1 (en) 2007-11-21 2009-08-14 Biomarin Pharm Inc C-type natriuretic peptide variant (cnp); pharmaceutical composition comprising it; and its use to treat skeletal dysplasia or vascular smooth muscle disorder.
CN101980725B (en) 2008-02-01 2013-06-12 阿森迪斯药物股份有限公司 Prodrug comprising a drug linker conjugate
EP2288261A4 (en) 2008-05-23 2013-09-25 Enzon Pharmaceuticals Inc Polymeric systems containing intracellular releasable disulfide linker for the delivery of oligonucleotides
WO2009156481A1 (en) 2008-06-25 2009-12-30 Ascendis Pharma As Pegylated bnp
US20110206633A1 (en) 2008-09-19 2011-08-25 Nektar Therapectics Polymer conjugates of cd-np peptides
EP2393828B1 (en) 2009-02-03 2016-10-12 Amunix Operating Inc. Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same
ES2904360T3 (en) * 2009-05-20 2022-04-04 Biomarin Pharm Inc C-type natriuretic peptide variants
US9173953B2 (en) 2009-07-31 2015-11-03 Ascendis Pharma As Prodrugs containing an aromatic amine connected by an amido bond to a linker
CA2769162C (en) 2009-07-31 2017-12-05 Ascendis Pharma As Biodegradable polyethylene glycol based water-insoluble hydrogels
WO2011031441A1 (en) 2009-08-28 2011-03-17 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Therapy with a chimeric molecule and a pro-apoptotic agent
WO2011075471A2 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Alcon Research, Ltd. Novel npr-b agonists and methods of use for the treatment of c-type natriuretic peptide-mediated disorders
CN102724967A (en) 2009-12-31 2012-10-10 安龙制药公司 Polymeric conjugates of aromatic amine containing compounds including releasable urea linker
EP2525829A1 (en) 2010-01-22 2012-11-28 Ascendis Pharma A/S Dipeptide-based prodrug linkers for aromatic amine-containing drugs
EP2525831B1 (en) 2010-01-22 2019-05-15 Ascendis Pharma A/S Carrier-linked carbamate prodrug linkers
WO2011089216A1 (en) 2010-01-22 2011-07-28 Ascendis Pharma As Dipeptide-based prodrug linkers for aliphatic amine-containing drugs
WO2011123813A2 (en) 2010-04-02 2011-10-06 Amunix Operating Inc. Binding fusion proteins, binding fusion protein-drug conjugates, xten-drug conjugates and methods of making and using same
JP5964815B2 (en) 2010-05-05 2016-08-03 プロリンクス リミテッド ライアビリティ カンパニー Controlled release drug from solid carrier
JP5977229B2 (en) 2010-05-05 2016-08-24 プロリンクス リミテッド ライアビリティ カンパニー Sustained release from macromolecular conjugates
SI2571510T1 (en) 2010-05-21 2019-02-28 Xl-Protein Gmbh Biosynthetic proline/alanine random coil polypeptides and their uses
CN102959585B (en) 2010-06-30 2016-03-30 日本电气方案创新株式会社 Attribute determining method, attribute determining device and attribute certainty annuity
EP2741782B1 (en) 2011-08-12 2020-05-06 Ascendis Pharma A/S Protein carrier-linked prodrugs
AU2012296954B2 (en) 2011-08-12 2016-09-15 Ascendis Pharma A/S Carrier-linked treprostinil prodrugs
EP3643306A3 (en) 2011-08-12 2020-08-26 Ascendis Pharma A/S Carrier-linked prodrugs having reversible carboxylic ester linkages
CA2843503C (en) 2011-08-12 2020-12-22 Ulrich Hersel Polymeric hyperbranched carrier-linked prodrugs
WO2013024047A1 (en) 2011-08-12 2013-02-21 Ascendis Pharma A/S High-loading water-soluble carrier-linked prodrugs
WO2013036857A1 (en) 2011-09-07 2013-03-14 Prolynx Llc Sulfone linkers
KR20150013455A (en) * 2012-04-25 2015-02-05 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 Bone repair promoter
US20150087688A1 (en) 2012-04-25 2015-03-26 Ascendis Pharma A/S Prodrugs of hydroxyl-comprising drugs
US10052366B2 (en) 2012-05-21 2018-08-21 Alexion Pharmaceuticsl, Inc. Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof
AU2013328785B2 (en) 2012-10-11 2016-07-21 Ascendis Pharma A/S Hydrogel prodrugs
JP2015536314A (en) 2012-10-17 2015-12-21 ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー Fatty acid acylated amino acids for growth hormone delivery
JP6536871B2 (en) 2013-12-02 2019-07-03 国立大学法人京都大学 Preventive and therapeutic agent for FGFR3 disease and method of screening the same
WO2015129812A1 (en) * 2014-02-27 2015-09-03 第一三共株式会社 Medicine against growth impairment induced by administration of steroid
KR102608645B1 (en) 2014-11-18 2023-12-01 아센디스 파마 엔도크리놀로지 디비전 에이/에스 Novel polymeric hgh prodrugs
SG11201705521YA (en) 2015-01-09 2017-08-30 Ascendis Pharma Growth Disorders As Cnp prodrugs
US11202819B2 (en) 2015-12-08 2021-12-21 Biomarin Pharmaceutical Inc. Use of C-type natriuretic peptide variants to treat osteoarthritis
BR112018011008A2 (en) 2016-01-08 2018-12-04 Ascendis Pharma Growth Disorders As low npr-c binding controlled release cnp agonists
WO2017118700A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Controlled-release cnp agonists with increased nep stability
AU2017205273C1 (en) 2016-01-08 2022-12-01 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Controlled-release CNP agonists with reduced side-effects
EP3400019B1 (en) 2016-01-08 2022-09-28 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Cnp prodrugs with carrier attachment at the ring moiety
WO2017118693A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Cnp prodrugs with large carrier moieties
EP3400022A1 (en) 2016-01-08 2018-11-14 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Controlled-release cnp agonists with low initial npr-b activity
JP7059195B2 (en) 2016-03-01 2022-04-25 アセンディス ファーマ ボーン ディジージズ エー／エス PTH prodrug
KR102531327B1 (en) 2016-09-29 2023-05-11 아센디스 파마 그로우쓰 디스오더스 에이/에스 Combination therapy using controlled-release CNP agonists
AU2019320830A1 (en) 2018-08-16 2021-02-25 Beyondspring Pharmaceuticals, Inc. Method and composition for stimulating immune response
JP2022520193A (en) 2019-02-11 2022-03-29 アセンディス ファーマ グロース ディスオーダーズ エー／エス Dry pharmaceutical formulation of CNP conjugate

Also Published As

Publication number Publication date
KR20190062498A (en) 2019-06-05
BR112019005351A2 (en) 2019-06-11
MA46430A (en) 2019-08-07
SG11201901534VA (en) 2019-03-28
CA3037448A1 (en) 2018-04-05
EP3518930B1 (en) 2023-03-08
IL290054B1 (en) 2023-11-01
CN109843295A (en) 2019-06-04
PL3518930T3 (en) 2023-09-11
KR20230066147A (en) 2023-05-12
FI3518930T3 (en) 2023-05-04
SG10202111952PA (en) 2021-12-30
ES2943013T3 (en) 2023-06-08
RU2768747C2 (en) 2022-03-24
WO2018060314A1 (en) 2018-04-05
IL265592B (en) 2022-02-01
LT3518930T (en) 2023-05-10
IL290054A (en) 2022-03-01
EP4223309A1 (en) 2023-08-09
HUE062117T2 (en) 2023-09-28
HRP20230385T1 (en) 2023-06-23
JP7189133B2 (en) 2022-12-13
JP2019535647A (en) 2019-12-12
RU2019112897A3 (en) 2021-01-18
SI3518930T1 (en) 2023-06-30
US20200276270A1 (en) 2020-09-03
AU2017336253A1 (en) 2019-03-21
ZA201901810B (en) 2019-12-18
AU2023201709A1 (en) 2023-05-25
EP3518930A1 (en) 2019-08-07
KR102531327B1 (en) 2023-05-11
MA46430B1 (en) 2023-07-31
MX2019003173A (en) 2019-07-08
IL305975A (en) 2023-11-01
IL290054B2 (en) 2024-03-01
US20230302091A1 (en) 2023-09-28
IL265592A (en) 2019-05-30
US11564974B2 (en) 2023-01-31
CN109843295B (en) 2022-04-05
DK3518930T3 (en) 2023-05-01
NZ751746A (en) 2023-06-30
PT3518930T (en) 2023-04-28
AU2017336253B2 (en) 2023-02-23
RS64203B1 (en) 2023-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019112897A (en) COMBINATION THERAPY WITH CONTROLLED RELEASE CNP AGONISTS
AU2018202504B2 (en) Use of long-acting GLP-1 peptides
JP6223377B2 (en) Compositions for long acting peptide analogs
CA2274596C (en) Compositions and methods for enhancing intestinal function
KR101350251B1 (en) Peptide capable of extending half-life of interest in plasma
CN107001439B (en) GIP agonist compounds and methods
CA2965560A1 (en) Compositions and peptides having dual glp-1r and glp-2r agonist activity
JP4699576B2 (en) How to strengthen the function of the upper gastrointestinal tract
US20180125933A1 (en) Insulin independence among patients with diabetes utilizing an optimized hamster reg3 gamma peptide
US10105442B2 (en) Treatment of diabetes type 1 using GLP-1 and anti-IL-21
JP6824373B2 (en) Treatment of type 1 diabetes with GLP-1 and anti-IL-21
JP2734554B2 (en) Insulin-like growth factor I nasal solution