RU2019112165A - Биспецифические трехвалентные антитела, связывающиеся с клаудином 6 или клаудином 18.2, и cd3, для лечения онкологических заболеваний с экспрессией - Google Patents

Биспецифические трехвалентные антитела, связывающиеся с клаудином 6 или клаудином 18.2, и cd3, для лечения онкологических заболеваний с экспрессией Download PDF

Info

Publication number
RU2019112165A
RU2019112165A RU2019112165A RU2019112165A RU2019112165A RU 2019112165 A RU2019112165 A RU 2019112165A RU 2019112165 A RU2019112165 A RU 2019112165A RU 2019112165 A RU2019112165 A RU 2019112165A RU 2019112165 A RU2019112165 A RU 2019112165A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
fragment
acid sequence
cancer
binding agent
Prior art date
Application number
RU2019112165A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019112165A3 (ru
RU2798988C2 (ru
Inventor
Угур САХИН
Кристиане ШТАДЛЕР
Лейла ДЖЕЛИК
Арне ЙЕНДРЕЦКИ
Озлем ТЮРЕЧИ
Фабрис ЛЕ ГОЛ
Мария КРОЙЦБЕРГ
Original Assignee
Бионтех Аг
Астеллас Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бионтех Аг, Астеллас Фарма Инк. filed Critical Бионтех Аг
Publication of RU2019112165A publication Critical patent/RU2019112165A/ru
Publication of RU2019112165A3 publication Critical patent/RU2019112165A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2798988C2 publication Critical patent/RU2798988C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (55)

1. Связывающий агент, включающий, по меньшей мере, три связывающих домена, где первый связывающий домен связывается с Т-клеточным специфическим антигеном, а второй связывающий домен и третий связывающий домен связываются с клаудином.
2. Связывающий агент по п. 1, отличающийся тем, что каждый из первого, второго и третьего связывающих доменов включает вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (VH) и вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина (VL).
3. Связывающий агент по п. 1 или 2, отличающийся тем, что первый связывающий домен имеет формат молекулы Fab, и/или второй связывающий домен и третий связывающий домен имеют формат молекулы scFv.
4. Связывающий агент по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что связывающий агент включает
(а) первый полипептид, включающий домен VH со специфичностью к Т-клеточному специфическому антигену (VH(T)), домен VH со специфичностью к клаудину (VH(CLDN)) и домен VL со специфичностью к клаудину (VL(CLDN)); и
(b) второй полипептид, включающий домен VL со специфичностью к Т-клеточному антигену (VL(T)), домен VH со специфичностью к клаудину (VH(CLDN)) и домен VL со специфичностью к клаудину (VL(CLDN)),
где первый полипептид и второй полипептид связаны так, что образуют связывающий агент.
5. Связывающий агент по п. 4, отличающийся тем, что первый полипептид дополнительно включает константный домен 1 тяжелой цепи иммуноглобулина (CH1), а второй полипептид дополнительно включает константный домен легкой цепи иммуноглобулина (CL), где оба домена обладают способностью к ассоциации.
6. Связывающий агент по п. 5, отличающийся тем, что первый полипептид и второй полипептид ковалентно связаны через дисульфидный мостик между доменом CH1 и доменом CL.
7. Связывающий агент по п. 5 или 6, отличающийся тем, что в первом полипептиде и втором полипептиде домен(ы) VH, домен(ы) VL, домен CH1 и домен CL расположены от N-конца до C -конец, в порядке
-VH(T)-CH1-VH(CLDN)-VL(CLDN) и VL(T)-CL-VH(CLDN)-VL(CLDN); или
VH(T)-CH1-VL(CLDN)-VH(CLDN) и VL(T)-CL-VL(CLDN)-VH(CLDN).
8. Связывающий агент по п. 7, отличающийся тем, что домены VH-VL или VL-VH связаны с доменом CH1 или доменом CL через пептидный линкер, например, пептидный линкер, содержащий аминокислотную последовательность DVPG2S или SGPG3RS(G4S)2.
9. Связывающий агент по п. 7 или 8, отличающийся тем, что домены VH и VL связаны через пептидный линкер с образованием доменов VH-VL или VL-VH, таких как пептидный линкер, содержащий аминокислотную последовательность (G4S)x, где х равен 3, 4, 5 или 6.
10. Связывающий агент по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что связывающий агент представляет собой биспецифический димерный связывающий агент.
11. Связывающий агент по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что Т-клеточный специфический антиген экспрессируется на поверхности Т-клетки.
12. Связывающий агент по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что связывание связывающего агента с Т-клеточным специфическим антигеном на Т-клетках приводит к пролиферации и/или активации Т-клеток.
13. Связывающий агент по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что Т-клеточным специфическим антигеном является CD3.
14. Связывающий агент по п. 13, отличающийся тем, что первый связывающий домен связывается с эпсилон-цепью CD3.
15. Связывающий агент по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что клаудин экспрессируется на поверхности раковой клетки.
16. Связывающий агент по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что клаудин выбран из группы, состоящей из клаудина 6 и клаудина 18.2.
17. Связывающий агент по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что связывающий агент связывается с внеклеточным доменом клаудина.
18. Связывающий агент по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что связывание с Т-клеточным специфическим антигеном и/или связывание с клаудином является специфическим связыванием.
19. Связывающий агент по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что связывающий агент индуцирует опосредованную Т-клетками цитотоксичность в отношении раковых клеток, экспрессирующих клаудин.
20. Связывающий агент по п. 19, отличающийся тем, что связывающий агент индуцирует опосредованную Т-клетками цитотоксичность против раковых клеток, экспрессирующих клаудин, с ЕС50 < 10 нМ или < 1 нМ или < 500 пМ, или < 250 пМ, или < 100 пМ, или < 50 пМ.
21. Связывающий агент по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что клаудин представляет собой клаудин 6, а раковая(ые) клетка(и) являются клетками или получены из клеток рака, выбранного из группы, состоящей из: рака мочевого пузыря, рака яичника, в частности аденокарциномы яичника и тератокарциномы яичника, рака легкого, включая мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), в частности плоскоклеточный рак легкого и аденокарцинома, рака желудка, рака молочной железы, рака печени, рака поджелудочной железы, рака кожи, в частности базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы, злокачественной меланомы, рака головы и шеи, в частности злокачественной плеоморфной аденомы, саркомы, в частности синовиальной саркомы и карциносаркомы, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, в частности переходно-клеточной карциномы и папиллярной кациномы, рака почки, в частности почечно-клеточной карциномы, включая светлоклеточную почечно-клеточную карциному и папиллярную почечно-клеточную карциному, рака толстой кишки, рака тонкой кишки, включая рак подвздошной кишки, в частности аденокарциномы тонкой кишки и аденокарциномы подвздошной кишки, эмбриональной карциномы яичка, плацентарной хориокарциномы, рака шейки матки, рака яичка, в частности семиномы яичка, тератомы яичка и эмбрионального рака яичка, рака матки, опухолей половых клеток, таких как тератокарцинома или эмбриональная карцинома, в частности герминомы яичка, и их метастатических форм.
22. Связывающий агент по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что клаудин представляет собой клаудин 18.2, а раковая(ые) клетка(и) являются клетками или получены из клеток рака, выбранного из группы, состоящей из рака желудка, рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака легкого, такого как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рака молочной железы, рака яичника, рака толстой кишки, рака печени, рака головы и шеи, рака желчного пузыря и их метастатических форм, опухоли Крукенберга, метастазов в брюшную полость и/или метастазов в лимфатические узлы.
23. Связывающий агент по любому из пп. 4-22, отличающийся тем, что Т-клеточный специфический антиген представляет собой CD3, и VH(T) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 5, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента и/или VL(T) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 6, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента.
24. Связывающий агент по любому из пп. 4-21 и 23, в котором клаудин представляет собой клаудин 6, а VH (CLDN) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 8, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и/или VL (CLDN) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 10, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента.
25. Связывающий агент по любому из пп. 4-21, 23 и 24, отличающийся тем, что Т-клеточный специфический антиген представляет собой CD3, клаудин представляет собой клаудин 6 и
- первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 14, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 16 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;
- первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 15, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 16 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;
- первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 17, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 19 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента; или
- первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 18, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 19 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента.
26. Связывающий агент по любому из пп. 4-20, 22 и 23, отличающийся тем, что клаудин представляет собой клаудин 18.2, и (i) VH (CLDN) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 20, или ее фрагмента или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента и/или VL (CLDN) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 22, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, или (ii) VH (CLDN) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 21, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и/или VL (CLDN) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 23 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента.
27. Связывающий агент по любому из пп. 4-20, 22, 23 и 26, отличающийся тем, что Т-клеточный специфический антиген представляет собой CD3, клаудин представляет собой клаудин 18.2 и
- первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 30, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 32 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;
- первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 31, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 32 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;
- первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 33, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 35 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;
- первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 34, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 35 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;
- первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 36, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 37 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;
- первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 38, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 39 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;
- первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 40, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 41 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;
- первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 42, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 43 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента.
28. Нуклеиновая кислота, кодирующая связывающий агент по любому из пп. 1-27.
29. Нуклеиновая кислота, кодирующая первый полипептид и/или второй полипептид, по любому из пп. 4-27.
30. Нуклеиновая кислота по п. 28 или 29, которая находится в форме вектора или в форме РНК.
31. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 28-30.
32. Связывающий агент по любому из пп. 1-27, нуклеиновая кислота по любому из пп. 28-30 или клетка-хозяин по п. 31 для применения в качестве лекарственного средства.
33. Связывающий агент по любому из пп. 1-27, нуклеиновая кислота по любому из пп. 28-30 или клетка-хозяин по п. 31 для применения в лечении или профилактике онкологических заболеваний.
34. Фармацевтическая композиция, включающая связывающий агент по любому из пп. 1-27, нуклеиновую кислоту по любому из пп. 28-30 или клетку-хозяина по п. 31.
35. Способ лечения или профилактики онкологических заболеваний, включающий введение нуждающегося в этом субъекту связывающегося агента по п. 1 по 27, нуклеиновой кислоты по любому из пп. 28-30, клетки-хозяина по п. 31 или фармацевтической композиции по п. 34.
36. Связывающий агент, нуклеиновая кислота или клетка-хозяин по п.33 или способ по п.35, отличающиеся тем, что клетки рака экспрессируют клаудин, с которым связывающий агент способен связываться.
37. Связывающий агент, нуклеиновая кислота, клетка-хозяин или способ по п. 36, отличающиеся тем, что клаудин представляет собой клаудин 6, и рак выбран из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака яичника, в частности аденокарциномы яичника и тератокарциномы яичника, рака легкого, включая мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), в частности плоскоклеточный рак легкого и аденокарцинома, рака желудка, рака молочной железы, рака печени, рака поджелудочной железы, рака кожи, в частности базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы, злокачественной меланомы, рака головы и шеи, в частности злокачественной плеоморфной аденомы, саркомы, в частности синовиальной саркомы и карциносаркомы, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, в частности переходно-клеточной карциномы и папиллярной кациномы, рака почки, в частности почечно-клеточной карциномы, включая светлоклеточную почечно-клеточную карциному и папиллярную почечно-клеточную карциному, рака толстой кишки, рака тонкой кишки, включая рак подвздошной кишки, в частности аденокарциномы тонкой кишки и аденокарциномы подвздошной кишки, эмбриональной карциномы яичка, плацентарной хориокарциномы, рака шейки матки, рака яичка, в частности семиномы яичка, тератомы яичка и эмбрионального рака яичка, рака матки, опухолей половых клеток, таких как тератокарцинома или эмбриональная карцинома, в частности герминомы яичка, и их метастатических форм.
38. Связывающий агент, нуклеиновая кислота, клетка-хозяин или способ по п. 36, отличающиеся тем, что клаудин представляет собой клаудин 18.2, и рак выбран из группы, состоящей из рака желудка, рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака легкого, такого как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рака молочной железы, рака яичника, рака толстой кишки, рак печени, рака головы и шеи, рака желчного пузыря и их метастатических форм, опухоли Крукенберга, метастазов в брюшную полость и/или метастазов в лимфатические узлы.
RU2019112165A 2016-09-23 2017-09-20 Биспецифические трехвалентные антитела, связывающиеся с клаудином 6 или клаудином 18.2, и cd3, для лечения онкологических заболеваний с экспрессией клаудина RU2798988C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2016/072688 2016-09-23
PCT/EP2016/072688 WO2018054484A1 (en) 2016-09-23 2016-09-23 Bispecific trivalent antibodies binding to claudin 6 or claudin18.2 and cd3 for treatment of claudin expressing cancer diseases
PCT/EP2017/073773 WO2018054973A1 (en) 2016-09-23 2017-09-20 Bispecific trivalent antibodies binding to claudin6 or claudin18.2 and cd3 for treatment of claudin expressing cancer diseases

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023113612A Division RU2023113612A (ru) 2016-09-23 2017-09-20 Биспецифические трехвалентные антитела, связывающиеся с клаудином 6 или клаудином 18.2 и cd3, для лечения онкологических заболеваний с экспрессией клаудина

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019112165A true RU2019112165A (ru) 2020-10-23
RU2019112165A3 RU2019112165A3 (ru) 2021-01-20
RU2798988C2 RU2798988C2 (ru) 2023-06-30

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP2022091973A (ja) 2022-06-21
WO2018054484A1 (en) 2018-03-29
US20190309067A1 (en) 2019-10-10
EP4043494A1 (en) 2022-08-17
KR20230074637A (ko) 2023-05-30
AU2022200283A2 (en) 2022-04-21
BR112019002168A2 (pt) 2019-09-17
AU2017331331A1 (en) 2019-02-07
CN110023336A (zh) 2019-07-16
RU2019112165A3 (ru) 2021-01-20
SG11201901899PA (en) 2019-04-29
AU2017331331B2 (en) 2022-03-10
US11787862B2 (en) 2023-10-17
NZ750132A (en) 2023-05-26
CA3034186A1 (en) 2018-03-29
IL290230A (en) 2022-03-01
WO2018054973A1 (en) 2018-03-29
IL264233A (en) 2019-02-28
CN110023336B (zh) 2024-05-17
ZA202002471B (en) 2021-09-29
IL264233B (en) 2022-03-01
JP2019535234A (ja) 2019-12-12
KR20190052002A (ko) 2019-05-15
EP3515939A1 (en) 2019-07-31
US20240158501A1 (en) 2024-05-16
MX2023005375A (es) 2023-05-22
JP7436552B2 (ja) 2024-02-21
ZA201900962B (en) 2020-10-28
JP2024054250A (ja) 2024-04-16
KR102537091B1 (ko) 2023-05-31
IL290234A (en) 2022-03-01
MX2019003350A (es) 2019-08-12
AU2022200283A1 (en) 2022-02-17
JP7055794B2 (ja) 2022-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019535234A5 (ru)
RU2015122484A (ru) Агенты для лечения экспрессирующих клаудин раковых заболеваний
JP2019532625A5 (ru)
JP2021502104A5 (ru)
JP2020515508A5 (ru)
JP2019531084A5 (ru)
JP2022093564A5 (ru)
JP2018523493A5 (ru)
JP2019531056A5 (ru)
JP2020510422A5 (ru)
JP2020063262A5 (ru)
JP2013527761A5 (ru)
CY1122627T1 (el) Αντισωματα εναντι της ceacam6 και χρησεις αυτων
HRP20160212T1 (hr) Antitijela za terapiju kancera koji eksprimira klaudin 6
JP2020510653A5 (ja) Ｃｅａを標的にする多重特異性結合タンパク質
JP2017503480A5 (ru)
IL256871B2 (en) Constructs for bispecific antibodies binding to dll3 and cd3 and uses thereof
JP2021035388A5 (ja) Ｃａｉｘ、ａｎｏ１、メソテリン、ｔｒｏｐ２またはクローディン−１８．２を標的にする多重特異性結合タンパク質
NZ750366A (en) Chimeric antigen receptors targeting bcma and methods of use thereof
JP2020515235A5 (ru)
RU2016125551A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие конструкции против her2
JP2019523630A5 (ru)
RU2018106452A (ru) Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки
JP2020503870A5 (ru)
JP2011505146A5 (ru)