RU2019109212A - Рнк-биомаркеры крови ишемической болезни сердца - Google Patents

Рнк-биомаркеры крови ишемической болезни сердца Download PDF

Info

Publication number
RU2019109212A
RU2019109212A RU2019109212A RU2019109212A RU2019109212A RU 2019109212 A RU2019109212 A RU 2019109212A RU 2019109212 A RU2019109212 A RU 2019109212A RU 2019109212 A RU2019109212 A RU 2019109212A RU 2019109212 A RU2019109212 A RU 2019109212A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
biomarkers
subject
rna
expression levels
heart disease
Prior art date
Application number
RU2019109212A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019109212A3 (ru
Inventor
Тимоти А. МакКАФРИ
Джордж СТ. ЛОРАН
Ян ТОМА
Ричард КАЦ
Original Assignee
Дзе Джордж Вашингтон Юниверсити
Ст. Лоран Инститьют
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Джордж Вашингтон Юниверсити, Ст. Лоран Инститьют filed Critical Дзе Джордж Вашингтон Юниверсити
Publication of RU2019109212A publication Critical patent/RU2019109212A/ru
Publication of RU2019109212A3 publication Critical patent/RU2019109212A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/112—Disease subtyping, staging or classification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/118—Prognosis of disease development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/32—Cardiovascular disorders
    • G01N2800/324—Coronary artery diseases, e.g. angina pectoris, myocardial infarction

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (68)

1. Способ определения повышенной вероятности наличия или развития ишемической болезни сердца, включающий:
получение образца крови у субъекта;
извлечение РНК из образца крови;
количественное определение уровней РНК по меньшей мере в части извлеченной РНК;
вычисление уровней экспрессии множества транскриптов РНК в извлеченной РНК;
сравнение уровней экспрессии множества транскриптов ТРАИ РНК с контрольными уровнями экспрессии для тех же транскриптов РНК; а также
определение того, достоверно ли в целом отличаются указанные уровни экспрессии множества транскриптов РНК ТРАИ в извлеченной РНК от контрольных уровней экспрессии для тех же транскриптов РНК, при этом достоверная разница в уровнях экспрессии указывает на то, что у субъекта повышена вероятность наличия или развития ишемической болезни сердца.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что образец крови содержит цельную кровь.
3. Способ по п. 1, дополнительно включающий деплетирование рибосомальной РНК из извлеченной РНК перед количественным определением по меньшей мере части извлеченной РНК.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что деплетирование рибосомальной РНК из извлеченной РНК включает обработку извлеченной РНК зондами, которые являются специфичными для рибосомальной РНК.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что множество транскриптов РНК включает в себя FOXP3, CD4, CD25, ETS1 и RUNX1, и при этом уровни экспрессии для каждого из FOXP3, CD4, CD25, ETS1 и RUNX1 являются сниженными, когда существует достоверная разница в уровнях экспрессии.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что уровни экспрессии для каждого из FOXP3, CD4, CD25, ETS1 и RUNX1 являются сниженными в 1,5 и 2 раза, когда существует достоверная разница в уровнях экспрессии.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что множество транскриптов РНК включает в себя DGKA, DLG1, ICOSLG, IKZ14/Eos, SMYD3, TCF3 и TRIM28 и при этом уровни экспрессии для каждого из DGK, DLG1, ICOSLG, IKZF4/Eos, SMYD3, TCF3 и TRIM28 являются сниженными, когда существует достоверная разница в уровнях экспрессии.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что уровни экспрессии для каждого из DGKA, DLG1, ICOSLG, IKZF4/Eos, SMYD3, TCF3 и TRIM28 являются сниженными в 1,5 и 2 раза, когда существует достоверная разница в уровнях экспрессии.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что субъект является человеком.
10. Способ по п. 1, дополнительно включающий выбор субъекта, который был идентифицирован как имеющий один или большее количество факторов риска ишемической болезни сердца до получения образца крови от субъекта.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанные факторы риска выбирают из группы, состоящей из гипертензии, пожилого возраста, повышенного уровня холестерина и наличие ишемической болезни сердца в семейной истории.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный способ идентифицирует ишемическую болезнь сердца с положительной прогностической ценностью более 80%.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанный способ идентифицирует ишемическую болезнь сердца с положительной прогностической ценностью более 90%.
14. Способ по п. 1, дополнительно включающий лечение субъекта одним или большим количеством препаратов, выбранных из статина, аспирина, ингибитора АПФ, диуретика, лекарственного средства для контроля уровня глюкозы, или бета-блокатора, на основании определения того, что субъект имеет повышенную вероятность наличия или развития ишемической болезни сердца.
15. Способ по п. 1, дополнительно включающий проведение субъекту коронарной ангиографии на основании определения того, что субъект имеет повышенную вероятность наличия или развития ишемической болезни сердца.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что контрольные уровни экспрессии определяют на основании эмпирических данных уровня экспрессии у индивидуумов, которые не имеют ишемической болезни сердца.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что индивидуумы, которые не имеют ишемической болезни сердца, идентифицированы как не имеющие ишемической болезни сердца посредством коронарной катетеризационной ангиографии.
18. Способ определения повышенной вероятности наличия или развития ишемической болезни сердца, включающий:
получение РНК, которая была извлечена из образца крови субъекта; определение уровней экспрессии множества биомаркеров в извлеченной РНК; сравнение уровней экспрессии множества биомаркеров в извлеченной РНК с уровнями экспрессии тех же биомаркеров из контроля; а также
определение того, достоверно ли в целом отличаются уровни экспрессии множества биомаркеров в извлеченной РНК от уровней экспрессии для тех же биомаркеров в контроле;
при этом по меньшей мере 20% из множества биомаркеров выбирают из группы, состоящей из AML1, CD4, CD3E, CD25, CTLA4, DGKA, DLG1 ETS1, FOXP3, ICOSLG, IKZF4/Eos, IL2RA, IL2RB, IL2RG, SMYD3, RUNX1, TCF3, TRIM28 и ZAP70.
19. Способ по п. 18, дополнительно включающий выполнение коронарной катетеризационной ангиографии, если уровни экспрессии множества биомаркеров достоверно отличаются от уровней экспрессии для тех же биомаркеров в контроле.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что более 80% биомаркеров в отдельности характеризуются дифференцированным снижением уровня экспресии более чем в 1,5 раза.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанный способ идентифицирует ишемическую болезнь сердца с положительной прогностической ценностью более 90%.
22. Способ по п. 18, дополнительно включающий лечение субъекта одним или большим количеством препаратов, выбранных из статина, аспирина, ингибитора АПФ, диуретика или бета-блокатора, на основании определения того, что субъект имеет повышенную вероятность наличия или развития ишемической болезни сердца.
23. Способ по п. 18, отличающийся тем, что субъект является человеком.
24. Способ анализа образца РНК, полученного от субъекта, включающий: определение уровней экспрессии множества биомаркеров в образце РНК, при этом указанное множество биомаркеров содержит биомаркеры, для которых уровни экспрессии у индивидуумов с ишемической болезнью сердца отличаются от уровней экспрессии у индивидуумов без ишемической болезни сердца.
при этом уровень экспрессии указанного множества биомаркеров по сравнению с контролем указывает на то, что у субъекта повышена вероятность наличия или развития ишемической болезни сердца,
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что образец РНК представляет собой образец РНК, который был выделен из цельной крови.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что контроль представляет собой базу данных, содержащую уровни экспрессии множества биомаркеров у индивидуумов без ишемической болезни сердца.
27. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указаное множество биомаркеров содержит транскрипты, перечисленные в Таблице 8.
28. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное множество биомаркеров содержит транскрипты, перечисленные в Таблице 7.
29. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное множество биомаркеров содержит транскрипты, перечисленные в Таблице 6.
30. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное множество биомаркеров содержит транскрипты, перечисленные в Таблице 5.
31. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное множество биомаркеров содержит транскрипты, перечисленные в Таблице 4.
32. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное множество биомаркеров содержит транскрипты, перечисленные в Таблице 3.
33. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное множество биомаркеров содержит транскрипты, перечисленные в Таблице 2.
34. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное множество биомаркеров содержит транскрипты, перечисленные в Таблице 6l.
35. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное множество биомаркеров содержит по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80%, 90% и/или 95% транскриптов любых из биомаркеров, перечисленных в Таблицах 3-10.
36. Способ по п. 24, отличающийся тем, что по меньшей мере 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% и/или 95% от указанного множества биомаркеров характеризуются снижением уровня экспрессии по меньшей мере в 1,5 раза, когда у субъекта установлено повышение вероятности наличия или развития ишемической болезни сердца.
37. Способ по п. 24, отличающийся тем, что по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80%, 90% и/или 95% из указанного множества биомаркеров выбирают из любых биомаркеров, перечисленных в Таблицах 3-10.
38. Способ лечения субъекта, который был идентифицирован как имеющий один или большее количество факторов риска ишемической болезни сердца, включающий:
анализ образца РНК с помощью способа по п. 24; а также
введение лекарственного средства или проведение медицинской процедуры субъекту на основании определения того, что субъект имеет повышенную вероятность наличия или развития ишемической болезни сердца.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанные факторы риска выбирают из группы, состоящей из гипертензии, пожилого возраста, повышенного уровня холестерина и наличия ишемической болезни сердца в семейной истории.
40. Способ определения повышенной вероятности наличия или развития ишемической болезни сердца, включающий:
получение образца крови у субъекта;
извлечение белка из образца крови;
количественное определение уровней белка по меньшей мере в части извлеченного белка;
вычисление концентраций множества белков в извлеченном белке;
сравнение уровней экспрессии указанного множества белков с контрольными уровнями тех же белков; а также
определение того, являются ли в целом указанные уровни для множества белков в образце извлеченного белка достоверно отличающимися от контрольных уровней для тех же белков, при этом достоверная разница в уровнях белка указывает на то, что у субъекта повышена вероятность наличия или развития ишемической болезни сердца.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что указанное множество белков включает в себя AML1, CD4, CD3E, CD25, CTLA4, DGKA, DLG1, ETS1, FOXP3, ICOSLG, IKZF4/Eos, IL2RA, IL2RB, IL2RG, SMYD3, RUNX1, TCF3, TRIM28 и ZAP70.
42. Способ анализа образца белка, полученного от субъекта, включающий: определение уровней экспрессии множества биомаркеров в образце белка, при этом указанное множество биомаркеров содержит биомаркеры, для которых уровни экспрессии у индивидуумов с ишемической болезнью сердца отличаются от уровней экспрессии у индивидуумов без ишемической болезни сердца.
при этом уровень экспрессии указанного множества биомаркеров по сравнению с контролем указывает на то, что у субъекта повышена вероятность наличия или развития ишемической болезни сердца.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что указанное множество биомаркеров содержит по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80%, 90% и/или 95% белков, кодируемых любым из биомаркеров, перечисленных в Таблицах 3-10.
44. Способ по п. 42, отличающийся тем, что по меньшей мере 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% и/или 95% из указанного множества биомаркеров характеризуются снижением уровня экспрессии по меньшей мере в 1,5 раза, когда у субъекта установлено повышение вероятности наличия или развития ишемической болезни сердца.
45. Способ по п. 42, отличающийся тем, что по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80%, 90% и/или 95% из указанного множества биомаркеров выбирают из любых из биомаркеров, перечисленных в Таблицах 3-10.
46. Способ лечения субъекта, который был идентифицирован как имеющий один или большее количество факторов риска ишемической болезни сердца, включающий:
анализ образца белка с помощью способа по п. 42; а также
введение лекарственного средства или проведение медицинской процедуры субъекту на основании определения того, что субъект имеет повышенную вероятность наличия или развития ишемической болезни сердца.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что указанные факторы риска выбирают из группы, состоящей из гипертензии, пожилого возраста, повышенного уровня холестерина и наличия ишемической болезни сердца в семейной истории.
RU2019109212A 2016-09-01 2017-08-30 Рнк-биомаркеры крови ишемической болезни сердца RU2019109212A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662382668P 2016-09-01 2016-09-01
US62/382,668 2016-09-01
PCT/US2017/049454 WO2018045079A1 (en) 2016-09-01 2017-08-30 Blood rna biomarkers of coronary artery disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019109212A true RU2019109212A (ru) 2020-10-01
RU2019109212A3 RU2019109212A3 (ru) 2021-04-22

Family

ID=59887382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019109212A RU2019109212A (ru) 2016-09-01 2017-08-30 Рнк-биомаркеры крови ишемической болезни сердца

Country Status (8)

Country Link
US (2) US20180057882A1 (ru)
EP (1) EP3507383A1 (ru)
JP (1) JP2019528706A (ru)
CN (1) CN110225982A (ru)
AU (1) AU2017319508A1 (ru)
CA (1) CA3035557A1 (ru)
RU (1) RU2019109212A (ru)
WO (1) WO2018045079A1 (ru)

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060134635A1 (en) * 2001-02-28 2006-06-22 Chondrogene Limited Method for the detection of coronary artery disease related gene transcripts in blood
US20050123938A1 (en) * 1999-01-06 2005-06-09 Chondrogene Limited Method for the detection of osteoarthritis related gene transcripts in blood
US20020015950A1 (en) 1999-07-07 2002-02-07 Karen Anne Jones Atherosclerosis-associated genes
US7062384B2 (en) * 2000-09-19 2006-06-13 The Regents Of The University Of California Methods for classifying high-dimensional biological data
ES2429528T3 (es) * 2001-01-02 2013-11-15 The Cleveland Clinic Foundation Mieloperoxidasa, un indicador de riesgo para enfermedad cardiovascular
WO2005040422A2 (en) * 2003-10-16 2005-05-06 Novartis Ag Differentially expressed genes related to coronary artery disease
US20110184712A1 (en) * 2007-10-11 2011-07-28 Cardiodx, Inc. Predictive models and methods for diagnosing and assessing coronary artery disease
US20110287961A1 (en) * 2008-10-14 2011-11-24 University Of Miami Expression analysis of coronary artery atherosclerosis
US20120110684A1 (en) * 2009-03-24 2012-05-03 INSERM (Institut National de la Sante st de la Recherche Medicale)- Method for Diagnosing or Predicting a Non Syndromic Autosomal Recessive Optic Atrophy, or a Risk of a Non Syndromic Autosomal Recessive Optic Atrophy
DK2443449T3 (en) 2009-06-15 2017-05-15 Cardiodx Inc DETERMINATION OF RISK OF CORONARY ARTERY DISEASE
AU2011277178B2 (en) 2010-07-16 2016-10-20 Stichting Vumc A method of analysing a blood sample of a subject for the presence of a disease marker
WO2012025636A1 (en) * 2010-08-27 2012-03-01 University Of Zurich Method for target and drug validation in inflammatory and/or cardiovascular diseases
US20120173160A1 (en) * 2010-09-20 2012-07-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and systems for quantitatively assessing biological events using energy-paired scoring
RU2525510C1 (ru) 2013-02-21 2014-08-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Способ диагностики ишемической болезни сердца методом стресс-эхокардиографии с комбинированной изометрической и психоэмоциональной нагрузкой
WO2015054700A2 (en) * 2013-10-13 2015-04-16 The Research Foundation For Suny Biomarkers for predicting risk of acute ischemic stroke and methods of use thereof
WO2016033116A1 (en) * 2014-08-25 2016-03-03 Life Technologies Corporation Reversibly inactivated thermostable reverse transcriptases, compositions and methods for use

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018045079A1 (en) 2018-03-08
US20180057882A1 (en) 2018-03-01
CN110225982A (zh) 2019-09-10
RU2019109212A3 (ru) 2021-04-22
JP2019528706A (ja) 2019-10-17
AU2017319508A1 (en) 2019-04-18
CA3035557A1 (en) 2018-03-08
US12104210B2 (en) 2024-10-01
EP3507383A1 (en) 2019-07-10
US20220243273A1 (en) 2022-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wright et al. Diagnosis of Kawasaki disease using a minimal whole-blood gene expression signature
Sinicrope et al. Association of DNA mismatch repair and mutations in BRAF and KRAS with survival after recurrence in stage III colon cancers: a secondary analysis of 2 randomized clinical trials
Chiò et al. Large proportion of amyotrophic lateral sclerosis cases in Sardinia due to a single founder mutation of the TARDBP gene
Keith et al. Longitudinal follow-up and outcomes among a population with chronic kidney disease in a large managed care organization
Cady et al. TREM2 variant p. R47H as a risk factor for sporadic amyotrophic lateral sclerosis
Wald et al. Homocysteine and ischemic heart disease: results of a prospective study with implications regarding prevention
Franssen et al. The neurologic syndrome of severe Alzheimer's disease: Relationship to functional decline
Alcalay et al. Frequency of known mutations in early-onset Parkinson disease: implication for genetic counseling: the consortium on risk for early onset Parkinson disease study
Hofman et al. The Rotterdam Study: 2012 objectives and design update
Steinerman et al. Distinct pools of β-amyloid in alzheimer disease–affected brain: A clinicopathologic study
Loureiro et al. Autosomal dominant spastic paraplegias: a review of 89 families resulting from a portuguese survey
Qian et al. Immediate, early and late seizures after primary intracerebral hemorrhage
Barisione et al. Potential role of soluble c-Met as a new candidate biomarker of metastatic uveal melanoma
Melone et al. Revelation of a new mitochondrial DNA mutation (G12147A) in a MELAS/MERFF phenotype
Lorés-Motta et al. Association of genetic variants with response to anti–vascular endothelial growth factor therapy in age-related macular degeneration
Gilli et al. Loss of braking signals during inflammation: a factor affecting the development and disease course of multiple sclerosis
Salem et al. Association of thyroid function genetic predictors with atrial fibrillation: a phenome-wide association study and inverse-variance weighted average meta-analysis
Viswanathan et al. Association of cardiomyopathy with MYBPC3 D389V and MYBPC3Δ25bpIntronic deletion in South Asian descendants
Roston et al. Clinical and functional characterization of ryanodine receptor 2 variants implicated in calcium-release deficiency syndrome
Akioyamen et al. Risk of ischemic stroke and peripheral arterial disease in heterozygous familial hypercholesterolemia: a meta-analysis
WO2015179773A1 (en) Tissue molecular signatures of kidney transplant rejections
Kreuter et al. Evaluation of 4 recently discovered human polyomaviruses in primary cutaneous B-cell and T-cell lymphoma
de Breuk et al. Evaluating the occurrence of rare variants in the complement factor H gene in patients with early-onset drusen maculopathy
Tribouilloy et al. Frequency of drug-induced valvular heart disease in patients previously exposd to benfluorex: a multicentre prospective study
CN104630339B (zh) 用于急性冠脉综合征早期诊断的循环miRNAs及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210924