RU2018145640A

RU2018145640A - Биомедицинский клеточный продукт, способ его получения и применения

Info

Publication number: RU2018145640A
Application number: RU2018145640A
Authority: RU
Inventors: Андрей Степанович БРЮХОВЕЦКИЙ; Игорь Михайлович Абашин
Original assignee: Андрей Степанович БРЮХОВЕЦКИЙ; Игорь Михайлович Абашин
Priority date: 2018-12-21
Filing date: 2018-12-21
Publication date: 2020-06-22
Also published as: RU2018145640A3; RU2741769C2

Claims

1. Биомедицинский клеточный продукт (БМКП), содержащий линию аутологичных или иммуносовместимых аллогенных мезенхимальных стромальных стволовых клеток (МССК) с маркерами CD10+, CD13+, CD44+, CD90+ (Thy-1), CD105+, CD34-, CD45- и CD117- и мезенхимальных стромальных клеток-предшественников (МСКП) с маркерами CD10+, CD13+, CD44-, CD90+ (Thy-1), CD105+, CD34+, CD45+ и CD117+, выделенных из нативного костного мозга или жировой ткани и культивированных in vitro в среде, способствующей мезенхимальной дифференцировке (компонент А), неманипулированные или маломанипулированные аутологичные или аллогенные мобилизованные мононуклеарные клетки (МНК), выделенные из лейконцентрата периферической крови (ЛК ПК), очищенные от плазмы крови, эритроцитов и гранулоцитов (компонент Б), и вспомогательное вещество в виде биологически стабильной и стерильной трансфузионной среды (компонент В) при следующем соотношении компонентов (об. % от общего количества БМКП):

компонент А - 1-19,5;

компонент Б - 79,5-90;

компонент В - остальное.

2. БМКП по п. 1, отличающийся тем, что компонент Б содержит αβ Т-клетки, γδ Т-клетки, NК- и NKT-клетки, В1- и В2-клетки, гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) с маркерами CD34+, CD45+, HLA DR+, гемопоэтические клетки-предшественники (ГКП) с маркерами CD34+, CD45-, HLA DR-, МССК с маркерами CD10+, CD13+, CD44+, CD90+ (Thy-1), CD105+, CD34-, CD45- и CD117- и МСКП с маркерами CD10+, CD13+, CD44-, CD90+ (Thy-1), CD105+, CD34+, CD45+ и CD117+ при следующем соотношении компонентов (об. % от общего количества компонента Б):

αβ Т-клетки - 55-60;

γδ Т- клетки - 10-15;

NК- и NKT-клетки - 15-20;

В1- и В2-клетки - 10-15;

ГСК и ГКП-1,5-2,5;

МССК и МСКП - 1,5-2,5.

3. БМКП по п. 1, отличающийся тем, что компонент Б содержит αβ Т-клетки, γδ Т-клетки, NК- и NKT-клетки, В1- и В2-клетки, гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) с маркерами CD34+, CD45+, HLA DR+, гемопоэтические клетки-предшественники (ГКП) с маркерами CD34+, CD45-, HLA DR-, МССК с маркерами CD10+, CD13+, CD44+, CD90+ (Thy-1), CD105+, CD34-, CD45- и CD117- и МСКП с маркерами CD10+, CD13+, CD44-, CD90+ (Thy-1), CD105+, CD34+, CD45+ и CD117+, причем компонент Б частично очищен от αβ Т-клеток при следующем соотношении компонентов (об. % от общего количества компонента Б):

αβ Т-клетки - 30-55;

γδ Т-клетки - 15-20;

NК- и NKT-клетки - 17-30;

В1- и В2-клетки - 10-15;

ГСК и ГКП - 1,5-2,5;

МССК и МСКП-1,5-2,5.

4. БМКП по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что в качестве вспомогательного вещества использован 0,9%-ный физиологический раствор NaCl с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) в объеме 5-100 об. %. от объема физиологического раствора NaCl.

5. БМПК по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что в качестве вспомогательного вещества использован биодеградируемый полимерный матрикс с трансфузированным в нем гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) в объеме 5-20 об. % от объема матрикса.

6. БМПК по п. 1, отличающийся тем, что алогенные МНК иммуносовместимы по группе крови, резус-фактору и иммунофенотипу крови.

7. Способ получения ex tempore биомедицинского клеточного продукта по любому из пп. 1-6, включающий в себя:

получение линии аутологичных или иммуносовместимых аллогенных мезенхимальных стромальных стволовых клеток (МССК) с маркерами CD10+, CD13+, CD44+, CD90+ (Thy-1), CD105+, CD34-, CD45- и CD117- и мезенхимальных стромальных клеток-предшественников (МСКП) с маркерами CD10+, CD13+, CD44-, CD90+ (Thy-1), CD105+, CD34+, CD45+ и CD117+ путем выделения этих клеток из нативного костного мозга или жировой ткани и дальнейшего культивирования in vitro в среде, способствующей мезенхимальной дифференцировке (компонент А),

получение неманипулированных или маломанипулированных аутологичных или аллогенных мобилизованных мононуклеарных клеток (МНК) путем их выделения из лейконцентрата периферической крови (ЛК ПК) с последующей очисткой от плазмы крови, эритроцитов и гранулоцитов (компонент Б) и

смешивание ex tempore компонентов А, Б и вспомогательного вещества в виде биологически стабильной и стерильной трансфузионной среды (компонент В).

8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что полученные компоненты А и Б криконсервируют, а перед их смешиванием ex tempore с компонентом Б размораживают.

9. Применение биомедицинского клеточного продукта по любому из пп. 1-6 для лечения и профилактики рака и других злокачественных новообразований.

10. Применение биомедицинского клеточного продукта по любому из пп. 1-6 для лечения неврологических заболеваний.