RU2018119194A - Фармацевтические композиции, содержащие амид леводопы, и их применения - Google Patents

Фармацевтические композиции, содержащие амид леводопы, и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018119194A
RU2018119194A RU2018119194A RU2018119194A RU2018119194A RU 2018119194 A RU2018119194 A RU 2018119194A RU 2018119194 A RU2018119194 A RU 2018119194A RU 2018119194 A RU2018119194 A RU 2018119194A RU 2018119194 A RU2018119194 A RU 2018119194A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
buffer
pharmaceutical composition
acid
composition according
inhibitor
Prior art date
Application number
RU2018119194A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018119194A3 (ru
Inventor
Орон ЯКОБИ-ЗЕЕВИ
Мара НЕМЕС
Эдуардо ЗВОЗНИК
Ирена ВАЙНШТОК
Эйнат СЕЛА
Original Assignee
Нейродерм Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нейродерм Лтд. filed Critical Нейродерм Лтд.
Publication of RU2018119194A publication Critical patent/RU2018119194A/ru
Publication of RU2018119194A3 publication Critical patent/RU2018119194A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (74)

1. Водная фармацевтическая композиция, имеющая рН от примерно 3 до примерно 7 при 25°С, при этом указанная композиция содержит соединение амида леводопы (LDA) общей формулы I:
Figure 00000001
или его энантиомер, диастереомер или рацемат, где:
каждый из R1, R2, R3 и независимо представляет собой Н, (C1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, циклоалкил, арил, -O-C(=O)-R', -C(=O)-OR', -C(=O)-R', -C(=S)-R', -O-C(=O)-NR'R', -O-C(=S)-NR'R' или -O-C(=O)-Rʺ, или R1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, или R3 и R4 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; и
каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н, (С1-С3)алкил, циклоалкил, фенил или -P(=O)(OR')2,
каждый из R' независимо представляет собой Н, (C1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, циклоалкил, арил или гетероарил, присоединяемый через кольцевой атом углерода; и
Rʺ представляет собой насыщенную или ненасыщенную углеводородную цепь, содержащую по меньшей мере 10 атомов углерода,
кислоту, содержащую n кислотных групп, где n представляет собой целое число, составляющее 1 или более,
причем молярное отношение указанного соединения LDA к указанной кислоте составляет от примерно 1:1/n до примерно 1:≥1,1, и указанная композиция является стабильной в течение по меньшей мере 24 часов при комнатной температуре.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая от примерно 1% до примерно 30% или от примерно 5% до примерно 20% по массе указанного соединения LDA.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанное соединение LDA представляет собой 2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропанамид или его энантиомер, диастереомер или рацемат.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанная кислота представляет собой органическую кислоту, такую как метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, n-толуолсульфоновая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, бензойная кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, молочная кислота, глюконовая кислота, муравьиная кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота или кислая аминокислота, такая как глутаминовая кислота и аспарагиновая кислота; неорганическую кислоту, такую как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, фосфорная кислота, серная кислота и угольная кислота; или любую комбинацию вышеуказанных кислот.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащая ингибитор декарбоксилазы и по меньшей мере один из основной аминокислоты или аминосахара.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где указанный ингибитор декарбоксилазы представляет собой карбидопу, бенсеразид или их соль; указанная основная аминокислота представляет собой аргинин, гистидин или лизин; или указанный аминосахар представляет собой меглюмин, D-глюкозамин, сиаловую кислоту, N-ацетилглюкозамин, галактозамин или их комбинацию.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где указанный ингибитор декарбоксилазы представляет собой карбидопу; указанная основная аминокислота представляет собой аргинин; и указанный аминосахар представляет собой меглюмин.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 5-7, где массовое отношение указанного ингибитора декарбоксилазы к указанному соединению LDA составляет от примерно 1:1 до примерно 1:100, от примерно 1:2 до примерно 1:60, от примерно 1:4 до примерно 1:40 или от примерно 1:10 до примерно 1:40; или молярное отношение указанного ингибитора декарбоксилазы к указанной основной аминокислоте или указанному аминосахару составляет от примерно 1:1 до примерно 1:4, от примерно 1:1 до примерно 1:3,5 или от примерно 1:1 до примерно 1:2,5.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, дополнительно содержащая буфер.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где указанный буфер представляет собой цитратный буфер, лимоннокислый буфер, ацетатный буфер, натрий-ацетатный буфер, уксуснокислый буфер, тартратный буфер, виннокислый буфер, фосфатный буфер, янтарнокислый буфер, трис-буфер, глициновый буфер, солянокислый буфер, калий-гидрофталатный буфер, натриевый буфер, натрий-цитрат-тартратный буфер, натрий-гидроксидный буфер, натрий-дигидрофосфатный буфер, динатрий-гидрофосфатный буфер или их смесь.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-10, дополнительно содержащая по меньшей мере один антиоксидант.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где каждый указанный антиоксидант независимо представляет собой аскорбиновую кислоту или ее соль, цистеин, такой как L-цистеин и N-ацетилцистеин, бисульфит или его соль или глутатион.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-12, дополнительно содержащая ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) или ингибитор моноаминоксидазы (МАО).
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где указанный ингибитор СОМТ представляет собой энтакапон, толкапон или опикапон; и указанный ингибитор МАО представляет собой моклобемид, разагилин, селегилин или сафинамид.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-14, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество, такое как Tween-80.
16. Водная фармацевтическая композиция, имеющая рН от примерно 3 до примерно 9,5, или от примерно 4 до примерно 8, или от примерно 5 до примерно 7, или от примерно 5,5 до примерно 6,5 при 25°С, при этом указанная композиция содержит соль соединения амида леводопы (LDA) общей формулы I:
Figure 00000002
или его энантиомера, диастереомера или рацемата, где:
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой Н, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, циклоалкил, арил, -O-C(=O)-R', -C(=O)-OR', -C(=O)-R', -C(=S)-R', -O-C(=O)-NR'R', -O-C(=S)-NR'R' или -O-C(=O)-Rʺ, или R1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, или R3 и R4 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; и
каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н, (С1-С3)алкил, циклоалкил, фенил или -P(=O)(OR')2,
каждый из R' независимо представляет собой Н, (C1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, циклоалкил, арил или гетероарил, присоединяемый через кольцевой атом углерода; и
Rʺ представляет собой насыщенную или ненасыщенную углеводородную цепь, содержащую по меньшей мере 10 атомов углерода,
ингибитор декарбоксилазы или его соль и,
необязательно, по меньшей мере один из основной аминокислоты или аминосахара,
причем массовое отношение указанного ингибитора декарбоксилазы к указанной соли соединения LDA составляет от примерно 1:1 до примерно 1:100, от примерно 1:2 до примерно 1:60, от примерно 1:4 до примерно 1:40 или от примерно 1:10 до примерно 1:40; и молярное отношение или указанного ингибитора декарбоксилазы, или его соли к указанной основной аминокислоте или указанному аминосахару составляет от примерно 1:1 до примерно 1:4, или от примерно 1:1 до примерно 1:3,5, или от примерно 1:1 до примерно 1:2,5,
и при этом указанная композиция является стабильной в течение по меньшей мере 24 часов при комнатной температуре.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, содержащая от примерно 1% до примерно 30% или от примерно 5% до примерно 20% по массе указанной соли соединения LDA.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16, где указанное соединение LDA представляет собой 2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропанамид или его энантиомер, диастереомер или рацемат.
19. Фармацевтическая композиция по п. 16, где указанная соль соединения LDA представляет собой гидрохлоридную соль указанного соединения LDA.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-19, где указанный ингибитор декарбоксилазы представляет собой карбидопу, бенсеразид или их соль; указанная основная аминокислота представляет собой аргинин, гистидин или лизин; или указанный аминосахар представляет собой меглюмин, D-глюкозамин, сиаловую кислоту, N-ацетилглюкозамин, галактозамин или их комбинацию.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где указанный ингибитор декарбоксилазы представляет собой карбидопу; указанная основная аминокислота представляет собой аргинин; и указанный аминосахар представляет собой меглюмин.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-21, дополнительно содержащая буфер.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, где указанный буфер представляет собой цитратный буфер, лимоннокислый буфер, ацетатный буфер, натрий-ацетатный буфер, уксуснокислый буфер, тартратный буфер, виннокислый буфер, фосфатный буфер, янтарнокислый буфер, трис-буфер, глициновый буфер, солянокислый буфер, калий-гидрофталатный буфер, натриевый буфер, натрий-цитрат-тартратный буфер, натрий-гидроксидный буфер, натрий-дигидрофосфатный буфер, динатрий-гидрофосфатный буфер или их смесь.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-23, дополнительно содержащая по меньшей мере один антиоксидант.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, где каждый указанный антиоксидант независимо представляет собой аскорбиновую кислоту или ее соль, цистеин, такой как L-цистеин и N-ацетилцистеин, бисульфит или его соль или глутатион.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-25, дополнительно содержащая ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) или ингибитор моноаминоксидазы (МАО).
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, где указанный ингибитор СОМТ представляет собой энтакапон, толкапон или опикапон; и указанный ингибитор МАО представляет собой моклобемид, разагилин, селегилин или сафинамид.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 16-27, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество, такое как Tween-80.
29. Водная фармацевтическая композиция, имеющая рН от примерно 3 до примерно 6 или от примерно 4 до примерно 5,5 при 25°С, при этом указанная композиция содержит соль соединения амида леводопы (LDA) общей формулы I:
Figure 00000003
или его энантиомера, диастереомера или рацемата, где:
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой Н, (C1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, циклоалкил, арил, -O-C(=O)-R', -C(=O)-OR', -C(=O)-R', -C(=S)-R, -O-C(=O)-NR'R', -O-C(=S)-NR'R' или -O-C(=O)-Rʺ, или R1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, или R3 и R4 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо; и
каждый из R5 и R6 независимо представляет собой Н, (C1-С3)алкил, циклоалкил, фенил или -P(=O)(OR')2,
каждый из R' независимо представляет собой Н, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, циклоалкил, арил или гетероарил, присоединяемый через кольцевой атом углерода; и
Rʺ представляет собой насыщенную или ненасыщенную углеводородную цепь, содержащую по меньшей мере 10 атомов углерода, и
буфер,
и при этом указанная композиция является стабильной в течение по меньшей мере 24 часов при комнатной температуре.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, содержащая от примерно 1% до примерно 30% или от примерно 5% до примерно 20% по массе указанной соли соединения LDA.
31. Фармацевтическая композиция по п. 29, где указанное соединение LDA представляет собой 2-амино-3-(3,4-дигидроксифенил)пропанамид или его энантиомер, диастереомер или рацемат.
32. Фармацевтическая композиция по п. 29, где указанная соль соединения LDA представляет собой гидрохлоридную соль указанного соединения LDA.
33. Фармацевтическая композиция по п. 29, где указанный буфер представляет собой цитратный буфер, лимоннокислый буфер, ацетатный буфер, натрий-ацетатный буфер, уксуснокислый буфер, тартратный буфер, виннокислый буфер, фосфатный буфер, янтарнокислый буфер, трис-буфер, глициновый буфер, солянокислый буфер, калий-гидрофталатный буфер, натриевый буфер, натрий-цитрат-тартратный буфер, натрий-гидроксидный буфер, натрий-дигидрофосфатный буфер, динатрий-гидрофосфатный буфер или их смесь.
34. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-33, дополнительно содержащая по меньшей мере один антиоксидант.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, где каждый указанный антиоксидант независимо представляет собой аскорбиновую кислоту или ее соль, цистеин, такой как L-цистеин и N-ацетилцистеин, бисульфит или его соль или глутатион.
36. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-35, дополнительно содержащая ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) или ингибитор моноаминоксидазы (МАО).
37. Фармацевтическая композиция по п. 36, где указанный ингибитор СОМТ представляет собой энтакапон, толкапон или опикапон; и указанный ингибитор МАО представляет собой моклобемид, разагилин, селегилин или сафинамид.
38. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 29-37, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество, такое как Tween-80.
39. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-38, приготовленная для подкожного, чрескожного, внутрикожного, трансмукозального, внутривенного, внутриартериального, внутримышечного, внутрибрюшинного, интратекального, внутриплеврального, внутритрахеального, интраназального, подъязычного, буккального, интестинального, интрадуоденального, ректального или внутриглазного введения.
40. Способ лечения заболевания или расстройства, характеризующегося нейродегенерацией и/или пониженным содержанием дофамина в головном мозге, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 5-38.
41. Способ лечения заболевания или расстройства, характеризующегося нейродегенерацией и/или пониженным содержанием дофамина в головном мозге, включающий совместное введение пациенту, нуждающемуся в этом, первой фармацевтической композиции по любому из пп. 1-4 или 29-38 и второй фармацевтической композиции, содержащей ингибитор декарбоксилазы или его соль и, необязательно, по меньшей мере один из основной аминокислоты или аминосахара, или ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ), или ингибитор моноаминоксидазы (МАО).
42. Способ по п. 41, где указанный ингибитор декарбоксилазы представляет собой карбидопу; указанная основная аминокислота представляет собой аргинин; указанный аминосахар представляет собой меглюмин; указанный ингибитор СОМТ представляет собой энтакапон, толкапон или опикапон; и указанный ингибитор МАО представляет собой моклобемид, разагилин, селегилин или сафинамид.
43. Способ по п. 41 или 42, где указанную первую фармацевтическую композицию вводят парентерально, внутривенно, подкожно, интрадуоденально, ректально, интратекально, подъязычно, внутрикожно, интраназально или внутримышечно; и указанную вторую фармацевтическую композицию вводят парентерально, внутривенно, подкожно, чрескожно, ректально, интратекально, подъязычно, внутрикожно, интраназально, внутримышечно или перорально.
44. Способ по п. 41 или 42, где указанную первую фармацевтическую композицию и указанную вторую фармацевтическую композицию вводят различными способами.
45. Способ по п. 44, где указанную вторую фармацевтическую композицию вводят перорально.
46. Способ по любому из пп. 40-45, где указанное заболевание или расстройство представляет собой неврологическое или двигательное расстройство, выбранное из синдрома беспокойных ног, болезни Паркинсона, вторичного паркинсонизма, болезни Гентингтона, паркинсоноподобного синдрома, прогрессирующего супрануклеарного паралича (ПСП), множественной системной атрофии (МСА), бокового амиотрофического склероза (БАС), синдрома Шая-Дрейджера, дистонии, болезни Альцгеймера, болезни телец Леви (БТЛ), акинезии, брадикинезии и гипокинезии; состояния, вызванные поражением головного мозга, включая отравление угарным газом или марганцем; и состояния, связанные с неврологическим заболеванием или расстройством, включая алкоголизм, опиатную зависимость и эректильную дисфункцию.
47. Способ по п. 46, где указанное заболевание или расстройство представляет собой болезнь Паркинсона.
48. Набор, содержащий (i) первую фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-4 или 29-38; (ii) вторую фармацевтическую композицию, содержащую ингибитор декарбоксилазы или его соль и, необязательно, по меньшей мере один из основной аминокислоты или аминосахара, ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) или ингибитор моноаминоксидазы (МАО); и (iii) необязательно, инструкции по совместному введению указанных фармацевтических композиций для лечения заболевания или расстройства, характеризующегося нейродегенерацией и/или пониженным содержанием дофамина в головном мозге.
RU2018119194A 2015-11-24 2016-11-23 Фармацевтические композиции, содержащие амид леводопы, и их применения RU2018119194A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562259324P 2015-11-24 2015-11-24
US62/259,324 2015-11-24
PCT/IL2016/051261 WO2017090039A2 (en) 2015-11-24 2016-11-23 Pharmaceutical compositions comprising levodopa amide and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018119194A true RU2018119194A (ru) 2019-12-25
RU2018119194A3 RU2018119194A3 (ru) 2020-04-20

Family

ID=57590758

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018119194A RU2018119194A (ru) 2015-11-24 2016-11-23 Фармацевтические композиции, содержащие амид леводопы, и их применения

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20170296491A1 (ru)
EP (1) EP3380076A2 (ru)
JP (1) JP2018535230A (ru)
CN (1) CN108495617A (ru)
AU (1) AU2016358511A1 (ru)
BR (1) BR112018010564A2 (ru)
CA (1) CA3006028A1 (ru)
CL (1) CL2018001395A1 (ru)
IL (1) IL259484A (ru)
RU (1) RU2018119194A (ru)
SG (1) SG11201804395PA (ru)
WO (1) WO2017090039A2 (ru)
ZA (1) ZA201803485B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3777833B1 (en) 2014-03-13 2023-10-18 Neuroderm Ltd. Dopa decarboxylase inhibitor compositions
US10258585B2 (en) 2014-03-13 2019-04-16 Neuroderm, Ltd. DOPA decarboxylase inhibitor compositions
AR112683A1 (es) 2017-08-21 2019-11-27 Neuroderm Ltd Forma cristalina de base libre de levodopa, su sal de adición y composición farmaceutica que la comprende
WO2019038637A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Neuroderm Ltd FORMS OF CRYSTALLINE SALT OF LEVODOPA AMIDE AND METHODS OF MAKING AND USING THEM
WO2019038638A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Neuroderm Ltd PROCESS FOR PREPARING AMIDE OF PURIFIED LEVODOPA
WO2019145773A1 (en) 2017-12-15 2019-08-01 Nos Life Sciences Corporation Liposomal-encapsulated formulations
WO2020178810A1 (en) * 2019-03-04 2020-09-10 Neuroderm, Ltd. Pharmaceutical compositions comprising levodopa amide derivatives and uses thereof
WO2020214886A1 (en) * 2019-04-17 2020-10-22 Vici Health Sciences LLC Liquid pharmaceutical compositions
MX2022002787A (es) * 2019-09-05 2022-06-16 Neuroderm Ltd Composiciones liquidas que comprenden un conjugado de aminoacidos de levodopa y usos de estas.
JP7506371B2 (ja) 2020-01-20 2024-06-26 国立大学法人浜松医科大学 ドーパミン減少抑制剤
US11331293B1 (en) 2020-11-17 2022-05-17 Neuroderm, Ltd. Method for treatment of Parkinson's disease
US11844754B2 (en) 2020-11-17 2023-12-19 Neuroderm, Ltd. Methods for treatment of Parkinson's disease
US11213502B1 (en) 2020-11-17 2022-01-04 Neuroderm, Ltd. Method for treatment of parkinson's disease

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1596808A4 (en) * 2003-02-07 2007-04-04 Yissum Res Dev Co L-DOPA AMID DERIVATIVES AND THEIR USE
JP5643297B2 (ja) 2009-05-19 2014-12-17 ニューロデルム リミテッド ドーパデカルボキシラーゼ阻害剤の連続投与のための組成物
BR112013014304A2 (pt) * 2010-12-10 2016-07-19 Synagile Corp composições de pró-fármaco levodopa infundíveis subcutaneamente e método de infusão
US20150217046A1 (en) * 2012-06-05 2015-08-06 Synagile Corporation Dosing regimens for subcutaneously infusible acidic compositions

Also Published As

Publication number Publication date
CN108495617A (zh) 2018-09-04
ZA201803485B (en) 2019-08-28
CA3006028A1 (en) 2017-06-01
RU2018119194A3 (ru) 2020-04-20
IL259484A (en) 2018-07-31
WO2017090039A2 (en) 2017-06-01
CL2018001395A1 (es) 2018-10-12
EP3380076A2 (en) 2018-10-03
US20170296491A1 (en) 2017-10-19
WO2017090039A3 (en) 2017-08-31
AU2016358511A1 (en) 2018-06-21
JP2018535230A (ja) 2018-11-29
SG11201804395PA (en) 2018-06-28
BR112018010564A2 (pt) 2018-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018119194A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие амид леводопы, и их применения
JP2018535230A5 (ru)
RU2015113570A (ru) Смеси о-ацил-изетионатов и пав на основе n-ацил-аминокислот
GB201310277D0 (en) Fuel additive for improved performance in fuel injected engines
RU2018141361A (ru) Производное бензотриазола, способ его получения и применения
JP2009505968A5 (ru)
WO2013149008A3 (en) N-acylated aspartic acid, glutamic acid, asparagine and glutamine as food flavouring compounds
EA200702104A1 (ru) Ингибиторы age
JP2017515949A5 (ru)
PH12016500567A1 (en) Reductive electroless gold plating solution, and electroless gold plating method using said plating solution
MX2018005853A (es) Nuevo compuesto de aminoacido que contiene heterociclo y uso del mismo.
DE502005004669D1 (de) Verfahren zur herstellung von triethanolamin
DOP2010000250A (es) Procedimiento de preparacion de combretastatina
JP2014524938A5 (ru)
CN115433094A (zh) 一种环脂多胺n-环己基二丙基三胺及制备方法
AR057451A1 (es) Metodos para preparar derivados de acido glutamico
RU2018138713A (ru) Смеси хелатирующих агентов и способ получения таких смесей
BRPI0519948A2 (pt) composto, processo para a preparação de um composto, composição farmacêutica e método de tratamento de cáncer em um mamìfero
AR054874A1 (es) Metodo para producir un derivado de 5- hidroxi -1-alquilpirazol
CA2401605A1 (en) Reducing undesired polymerization in hydrocarbon cracking processes
RU2017143409A (ru) Составы ингибитора коррозии
JP2017036455A5 (ru)
CO6170342A2 (es) Quelatos metalicos con radical peg perfluorado metodo para su preparcion y su uso
WO2009084031A3 (en) An improved process for preparation of (2e)-2-cyano-3-(3,4- dihydroxy-5-nitrophenyl)n,n-diethyl-2-propenamide polymorphic form a
RU2017135968A (ru) Смеси хелатирующих агентов и способ получения таких смесей

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200924