RU2018115566A - Терапевтические наночастицы, содержащие терапевтический агент, и их способы получения и применения - Google Patents

Терапевтические наночастицы, содержащие терапевтический агент, и их способы получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018115566A
RU2018115566A RU2018115566A RU2018115566A RU2018115566A RU 2018115566 A RU2018115566 A RU 2018115566A RU 2018115566 A RU2018115566 A RU 2018115566A RU 2018115566 A RU2018115566 A RU 2018115566A RU 2018115566 A RU2018115566 A RU 2018115566A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
therapeutic
acid
paragraphs
poly
therapeutic nanoparticle
Prior art date
Application number
RU2018115566A
Other languages
English (en)
Inventor
Янг-хо СОНГ
Мария ФИГЕЙРЕДО
Дэвид ДЕВИТТ
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2018115566A publication Critical patent/RU2018115566A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
    • A61K9/5153—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/25—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids with polyoxyalkylated alcohols, e.g. esters of polyethylene glycol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A61K47/6931—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
    • A61K47/6935—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained otherwise than by reactions involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamides or polyglycerol
    • A61K47/6937—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained otherwise than by reactions involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamides or polyglycerol the polymer being PLGA, PLA or polyglycolic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (87)

1. Терапевтическая наночастица, содержащая:
от приблизительно 0,05 до приблизительно 30 массовых процентов по существу гидрофобного основания;
от приблизительно 0,2 до приблизительно 20 массовых процентов кислотного терапевтического агента; причем pKa гидрофобного основания составляет, по меньшей мере, на приблизительно 1,0 pKa единиц больше, чем pKa кислотного терапевтического агента; и
от приблизительно 50 до приблизительно 99,75 массовых процентов двублочного сополимера поли(молочная) кислота-поли(этилен)гликоль или двублочного сополимера поли(молочная кислота-со-гликолевая кислота)-поли(этилен)гликоль, причем терапевтическая наночастица содержит от приблизительно 10 до приблизительно 30 массовых процентов поли(этилен)гликоля.
2. Терапевтическая наночастица, содержащая:
по существу гидрофобное основание;
от приблизительно 0,2 до приблизительно 20 массовых процентов кислотного терапевтического агента, причем pK кислотного терапевтического агента составляет, по меньшей мере, на приблизительно 1,0 pKa единиц больше, чем pKa гидрофобного основания, и причем молярное соотношение по существу гидрофобного основания к кислотному терапевтическому агенту составляет от приблизительно 0,25:1 до приблизительно 2:1; и
от приблизительно 50 до приблизительно 99,75 массовых процентов двублочного сополимера поли(молочная) кислота-поли(этилен)гликоль или двублочного сополимера поли(молочная кислота-со-гликолевая кислота)-поли(этилен)гликоль, причем терапевтическая наночастица содержит от приблизительно 10 до приблизительно 30 массовых процентов поли(этилен)гликоля.
3. Терапевтическая наночастица по п. 2, причем молярное соотношение по существу гидрофобного основания к кислотному терапевтическому агенту составляет от приблизительно 0,5:1 до приблизительно 1,5:1.
4. Терапевтическая наночастица по п. 2, причем молярное соотношение по существу гидрофобного основания к кислотному терапевтическому агенту составляет от приблизительно 0,75:1 до приблизительно 1,25:1.
5. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-4, причем pKa кислотного терапевтического агента составляет, по меньшей мере, на приблизительно 2,0 pKa единицы больше, чем pKa гидрофобного основания.
6. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-4, причем pKa кислотного терапевтического агента составляет, по меньшей мере, на приблизительно 4,0 pKa единицы больше, чем pKa гидрофобного основания.
7. Терапевтическая наночастица, содержащая:
гидрофобную ионную пару, содержащую гидрофобное основание и терапевтический агент имеющий, по меньшей мере, один ионизируемый кислотный фрагмент; причем разность между pKa кислотного терапевтического агента и гидрофобного основания составляет, по меньшей мере, приблизительно 1,0 pKa единицу;
и от приблизительно 50 до приблизительно 99,75 массовых процентов двублочного сополимера поли(молочная) кислота-поли(этилен)гликоль, причем сополимер поли(молочная) кислота-поли(этилен)гликоль имеет среднечисленную молекулярную массу от приблизительно 15 кДа до приблизительно 20 кДа поли(молочной кислоты) и среднечисленную молекулярную массу от приблизительно 4 кДа до приблизительно 6 кДа поли(этилен)гликоля.
8. Терапевтическая наночастица по п. 7, где разность между pKa кислотного терапевтического агента и гидрофобного основания составляет, по меньшей мере, приблизительно 2,0 pKa единиц.
9. Терапевтическая наночастица по п. 7, где разность между pKa кислотного терапевтического агента и гидрофобного основания составляет, по меньшей мере, приблизительно 4,0 pKa единиц.
10. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 7-9, содержащая от приблизительно 0,05 до приблизительно 20 массовых процентов гидрофобного основания.
11. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-10, в которой по существу гидрофобное основание имеет log Р от приблизительно 2 до приблизительно 7.
12. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-11, в которой по существу гидрофобное основание имеет pKa в воде от приблизительно 5 до приблизительно 14.
13. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-11, в которой по существу гидрофобное основание имеет pKa в воде от приблизительно 9 до приблизительно 14.
14. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-13, в которой по существу гидрофобное основание и кислотный терапевтический агент формируют гидрофобную ионную пару в терапевтической наночастице.
15. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-14, в которой гидрофобное основание представляет собой гидрофобный амин.
16. Терапевтическая наночастица по пункту 15, в которой гидрофобный амин выбирают из группы, состоящей из октиламина, додециламина, тетрадециламина, олеиламина, триоктиламина, N-(фенилметил)бензолэтанамина, N,N'-дибензилэтилендиамина, и N-этилдициклогексиламина, и их комбинации.
17. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-14, в которой гидрофобное основание содержит протонируемую функциональную группу, выбранную из группы, состоящей из амина, имина, азот-содержащего гетероарильного основания, фосфазена, гидразина, и гуанидина.
18. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-17, в которой кислотный терапевтический агент содержит карбоксикислотную функциональную группу.
19. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-17, в которой кислотный терапевтический агент содержит сера-содержащую кислотную функциональную группу.
20. Терапевтическая наночастица по п. 19, в которой сера-содержащую кислотную функциональную группу выбирают из группы, состоящей из сульфеновой кислоты, сульфиновой кислоты, сульфоновой кислоты, и серной кислоты.
21. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-20, в которой кислотная терапевтическая кислота имеет pKa от приблизительно -3 до приблизительно 7.
22. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-20, в которой кислотная терапевтическая кислота имеет pKa от приблизительно 1 до приблизительно 5.
23. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-22, содержащая от приблизительно 1 до приблизительно 15 массовых процентов кислотного терапевтического агента.
24. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-22, содержащая от приблизительно 2 до приблизительно 15 массовых процентов кислотного терапевтического агента.
25. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-22, содержащая от приблизительно 4 до приблизительно 15 массовых процентов кислотного терапевтического агента.
26. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-22, содержащая от приблизительно 5 до приблизительно 10 массовых процентов кислотного терапевтического агента.
27. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-22, содержащая от приблизительно 2 до приблизительно 5 массовых процентов кислотного терапевтического агента.
28. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-27, в которой терапевтический агент представляет собой нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (NSAID).
29. Терапевтические наночастицы по п. 28, где нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из диклофенака, кеторолака, рофекоксиба, целекоксиба, и ихфармацевтически приемлемой соли.
30. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-29, в которой гидродинамический диаметр терапевтической наночастицы составляет от приблизительно 60 до приблизительно 150 нм.
31. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-29, в которой гидродинамический диаметр составляет от приблизительно 90 до приблизительно 140 нм.
32. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-31, где терапевтическая наночастица по существу сохраняет терапевтический агент в течение, по меньшей мере, 1 минуты при помещении в фосфатный буферный раствор при 37°С.
33. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-32, причем терапевтическая наночастица по существу немедленно высвобождает меньше, чем приблизительно 30% терапевтического агента при помещении в фосфатный буферный раствор при 37°С.
34. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-32, причем терапевтическая наночастица по существу немедленно высвобождает меньше, чем приблизительно 60% терапевтического агента через 2 часа при помещении в фосфатный буферный раствор при 37°С.
35. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-32, причем терапевтическая наночастица высвобождает от приблизительно 10 до приблизительно 45% терапевтического агента в течение приблизительно 1 часа при помещении в фосфатный буферный раствор при 37°С.
36. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-35, причем терапевтическая наночастица имеет профиль высвобождения, который по существу является таким же, как и профиль высвобождения для контрольной наночастицы, который по существу является таким же, как и терапевтическая наночастица за исключением того, что он не содержит по существу гидрофобного основания.
37. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-36, в которой сополимер поли(молочная) кислота-поли(этилен)гликоль имеет фракцию среднечисленной молекулярной массы поли(молочной) кислоты от приблизительно 0,6 до приблизительно 0,95.
38. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-36, в которой сополимер поли(молочная) кислота-поли(этилен)гликоль имеет фракцию среднечисленной молекулярной массы поли(молочной) кислоты от приблизительно 0,6 до приблизительно 0,8.
39. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-36, в которой сополимер поли(молочная) кислота-поли(этилен)гликоль имеет фракцию среднечисленной молекулярной массы поли(молочной) кислоты от приблизительно 0,75 до приблизительно 0,85.
40. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-36, в которой сополимер поли(молочная) кислота-поли(этилен)гликоль имеет фракцию среднечисленной молекулярной массы поли(молочной) кислоты от приблизительно 0,7 до приблизительно 0,9.
41. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-40, в которой терапевтическая наночастица содержит от приблизительно 10 до приблизительно 25 массовых процентов поли(этилен)гликоля.
42. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-40, в которой терапевтическая наночастица содержит от приблизительно 10 до приблизительно 20 массовых процентов поли(этилен)гликоля.
43. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-40, в которой терапевтическая наночастица содержит от приблизительно 15 до приблизительно 25 массовых процентов поли(этилен)гликоля.
44. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-40, в которой терапевтическая наночастица содержит от приблизительно 20 до приблизительно 30 массовых процентов поли(этилен)гликоля.
45. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-44, в которой сополимер поли(молочная) кислота-поли(этилен)гликоль имеет среднечисленную молекулярную массу от приблизительно 15 кДа до приблизительно 20 кДа поли(молочной кислоты) и среднечисленную молекулярную массу от приблизительно 4 кДа до приблизительно 6 кДа поли(этилен)гликоля.
46. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-45, дополнительно содержащая от приблизительно 0,2 до приблизительно 30 массовых процентов сополимера поли(молочная) кислота-поли(этилен)гликоль, функционализированного целенаправленно воздействующим лигандом.
47. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-46, дополнительно содержащая от приблизительно 0,2 до приблизительно 30 массовых процентов сополимера поли(молочная) кислота-со-поли(гликолевая) кислота-поли(этилен)гликоль, функционализированного целенаправленно воздействующим лигандом.
48. Терапевтическая наночастица по п. 46 или 47, в которой целенаправленно воздействующий лиганд является ковалентно связанным с поли(этилен)гликолем.
49. Терапевтическая наночастица по какому-либо одному из пп. 1-48, в которой гидрофобное основание представляет собой полиэлектролит.
50. Терапевтическая наночастица по п. 49, в которой полиэлектролит выбирают из группы, состоящей из полиамина и полипиридина.
51. Терапевтическая наночастица по п. 50, в которой полиамин выбирают из группы, состоящей из полиэтиленимина, полилизина, полиалиламина и хитозана.
52. Терапевтическая наночастица, полученная путем:
эмульгирования первой органической фазы, содержащей первый полимер, кислотный терапевтический агент, и по существу гидрофобное основание, в результате чего образуется эмульсионная фаза;
гашения эмульсионной фазы в результате чего образуется погашенная фазы; и
фильтрация погашенной фазы для восстановления терапевтических наночастиц.
53. Фармацевтически приемлемая композиция, содержащая множество терапевтических наночастиц по какому-либо из пунктов 1-52 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
54. Фармацевтически приемлемая композиция по п. 53, дополнительно содержащая сахарид.
55. Фармацевтически приемлемая композиция по п. 53 или 54, дополнительно содержащая циклодекстрин.
56. Фармацевтически приемлемая композиция по п. 54, в которой сахарид представляет собой дисахарид, выбранный из группы, состоящей из сахарозы или трегалозы, или их смеси.
57. Фармацевтически приемлемая композиция по п. 55, в которой циклодекстрин выбирают из группы, состоящей из α-циклодекстрина, β-циклодекстрина, γ-циклодекстрина, гепта-(2,3,6-три-O-бензил)-β-циклодекстрин, и их смесей.
58. Способ лечения рака у пациента, который нуждается в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей терапевтические наночастицы по какому-либо одному из пп. 1-52.
59. Способ по п. 58, в котором рак представляет собой хроническую миелогенную лейкемию.
60. Способ по п. 58, в котором рак выбирают из группы, состоящей из хронического миеломоноцитарного лейкоза, гиперэозинофильного синдрома, почечно-клеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы, положительного по филадельфийской хромосоме острого лимфобластного лейкоза, немелкоклеточного рака легкого, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, солидной опухоли, и мантийноклеточной лимфомы.
61. Способ лечения желудочно-кишечной стромальной опухоли у пациента, который нуждается в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей терапевтическую наночастицу по какому-либо одному из пп. 1-52.
62. Способ лечения боли у пациента, который нуждается в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей терапевтическую наночастицу по какому-либо одному из пп. 1-52.
63. Способ получения терапевтической наночастицы, включающий:
смешивание первой органической фазы с первым водным раствором с образованием второй фазы;
эмульгирование второй фазы с образованием эмульсионной фазы, причем эмульсионная фаза содержит первый полимер, кислотный терапевтический агент, и по существу гидрофобное основание;
гашение эмульсионной фазы в результате чего образуется погашенная фаза; и
фильтрование погашенной фазы для восстановления терапевтических наночастиц.
64. Способ по п. 63, дополнительно включающий смешивание кислотного терапевтического агента и по существу гидрофобного основания во второй фазе перед эмульгированием второй фазы.
65. Способ по п. 64, в котором кислотный терапевтический агент и по существу гидрофобное основание образуют гидрофобную ионную пару перед эмульгированием второй фазы.
66. Способ по п. 64, в котором кислотный терапевтический агент и по существу гидрофобное основание образуют гидрофобную ионную пару во время эмульгирования второй фазы.
67. Способ по п. 63, дополнительно включающий смешивание кислотного терапевтического агента и по существу гидрофобного основания во второй фазе по существу одновременно с эмульгирование второй фазы.
68. Способ по п. 67, в котором первая органическая фаза содержит кислотный терапевтический агент, и первый водный раствор содержит по существу гидрофобное основание.
69. Способ по какому-либо одному из пп. 63-68, в котором кислотный терапевтический агент имеет первый pKa, по существу гидрофобного основания, при протонировании, имеет второй pKa, и эмульсионную фазу гасят водным раствором, имеющим рН равный pKa единицам от первого pKa и второго pKa.
70. Способ по п. 69, в котором погашенная фаза имеет рН равный pKa единице от первого pKa и второго pKa.
71. Способ по какому-либо одному из пп. 63-69, в котором кислотный терапевтический агент имеет первый pKa, по существу гидрофобного основания, при протонировании, имеет второй pKa, и первый водный раствор имеет рН равный pKa единицам от первого pKa и второго pKa.
72. Способ по какому-либо одному из пп. 69-71, в котором рН равняется pKa единице, которая приблизительно равноудалена от первого pKa и второго pKa.
RU2018115566A 2015-10-30 2016-10-28 Терапевтические наночастицы, содержащие терапевтический агент, и их способы получения и применения RU2018115566A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562248551P 2015-10-30 2015-10-30
US62/248,551 2015-10-30
PCT/US2016/059349 WO2017075369A1 (en) 2015-10-30 2016-10-28 Therapeutic nanoparticles comprising a therapeutic agent and methods of making and using same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018115566A true RU2018115566A (ru) 2019-12-03

Family

ID=58630840

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018115566A RU2018115566A (ru) 2015-10-30 2016-10-28 Терапевтические наночастицы, содержащие терапевтический агент, и их способы получения и применения

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20180311177A1 (ru)
EP (1) EP3368021A4 (ru)
JP (1) JP2018533574A (ru)
KR (1) KR20180054855A (ru)
CN (1) CN108174597A (ru)
AU (1) AU2016343662A1 (ru)
BR (1) BR112018006870A2 (ru)
CA (1) CA3003280A1 (ru)
HK (1) HK1256886A1 (ru)
IL (1) IL259047A (ru)
MX (1) MX2018005085A (ru)
RU (1) RU2018115566A (ru)
WO (1) WO2017075369A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2717101C1 (ru) * 2019-06-03 2020-03-18 Андрей Александрович Иващенко Анелированные 9-гидрокси-1,8-диоксо-1,3,4,8-тетрагидро-2Н-пиридо[1,2-a]пиразин-7-карбоксамиды - ингибиторы интегразы ВИЧ, способы их получения и применения

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019090030A1 (en) * 2017-11-03 2019-05-09 Prudhomme Robert K Hydrophobic ion pairing and flash nanoprecipitation for formation of controlled-release nanocarrier formulations
JP2021519748A (ja) * 2018-01-29 2021-08-12 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ タンパク質治療薬をカプセル製剤化および徐放性製剤化を可能にするポリマーナノ粒子組成物
WO2021055467A1 (en) * 2019-09-16 2021-03-25 University Of Miami Orally administrable nano-medicine for viral diseases
US20240122866A1 (en) * 2021-02-23 2024-04-18 Ann And Robert H. Lurie Children's Hospital Of Chicago Cationic polymer-formulated nanoparticles and methods of use

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100129456A1 (en) * 2007-05-14 2010-05-27 Ltt Bio-Pharma Co., Ltd. Sustained-release nanoparticle containing low-molecular-weight drug with negatively charged group
MX363147B (es) * 2012-09-17 2019-03-11 Pfizer Inc Star Nanoparticulas terapeuticas que comprenden un agente terapeutico y metodos para realizarlas y usarlas.
BR112016021130A2 (pt) * 2014-03-14 2017-08-15 Pfizer Nanopartículas terapêuticas, composição farmacêutica compreendendo as referidas nanopartículas, processo para a preparação e uso das mesmas
US10022360B2 (en) * 2014-03-17 2018-07-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Polymeric nanoparticles and methods of making and using same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2717101C1 (ru) * 2019-06-03 2020-03-18 Андрей Александрович Иващенко Анелированные 9-гидрокси-1,8-диоксо-1,3,4,8-тетрагидро-2Н-пиридо[1,2-a]пиразин-7-карбоксамиды - ингибиторы интегразы ВИЧ, способы их получения и применения

Also Published As

Publication number Publication date
IL259047A (en) 2018-06-28
AU2016343662A1 (en) 2018-04-26
HK1256886A1 (zh) 2019-10-04
BR112018006870A2 (pt) 2018-11-06
MX2018005085A (es) 2018-08-15
CA3003280A1 (en) 2017-05-04
EP3368021A1 (en) 2018-09-05
EP3368021A4 (en) 2019-07-31
US20180311177A1 (en) 2018-11-01
KR20180054855A (ko) 2018-05-24
CN108174597A (zh) 2018-06-15
JP2018533574A (ja) 2018-11-15
WO2017075369A1 (en) 2017-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018115566A (ru) Терапевтические наночастицы, содержащие терапевтический агент, и их способы получения и применения
Parhi Cross-linked hydrogel for pharmaceutical applications: a review
JP2017505800A5 (ru)
Yang et al. Drug–clay nanohybrids as sustained delivery systems
Wang et al. Targeted delivery of quercetin by nanoparticles based on chitosan sensitizing paclitaxel-resistant lung cancer cells to paclitaxel
Harrisson et al. Nanoparticles with in vivo anticancer activity from polymer prodrug amphiphiles prepared by living radical polymerization
JP2017508803A5 (ru)
Sadrearhami et al. Biofilm dispersal using nitric oxide loaded nanoparticles fabricated by photo-PISA: influence of morphology
HRP20191187T1 (hr) Terapijske nanočestice koje sadrže terapijsko sredstvo, te postupci njihove proizvodnje i upotrebe
DK1968638T3 (en) Controlled release gels
US9849186B2 (en) Triblock copolymer and use therefor
JP2015519330A5 (ru)
TWI703985B (zh) 喜樹鹼類高分子衍生物之醫藥製劑
JP2010513526A5 (ru)
US20120197060A1 (en) Radiation enhanced macromolecular delivery of therapeutic agents for chemotherapy technology
WO2017021983A1 (en) Particulate delivery systems
IL257393A (en) New Pharmaceutical Preparation Containing Particles Containing a Polynucleotide Complex with Double Coil and Polyalkylaneamine
ES2966774T3 (es) Conjugados polímero-fármaco escindibles
Michalak et al. Polymeric nanoparticles–a novel solution for delivery of antimicrobial agents
CN103006572B (zh) 一种pH敏感性萝卜硫素壳聚糖微球的制备方法
RU2016149734A (ru) Направленно доставляемые терапевтические наночастицы и способы их получения и использования
US20180339053A1 (en) Use of 1,2-dicarboxylic acid monoamide polymer as synergist for chemotherapy
Bonde et al. Lapatinib-loaded nanocolloidal polymeric micelles for the efficient treatment of breast cancer
EP2934593B1 (en) Cabazitaxel composition
Hoti et al. Strategies to develop cyclodextrin-based nanosponges for smart drug delivery

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20191029