RU2018111407A - Отбор пациентов для комбинированной терапии - Google Patents
Отбор пациентов для комбинированной терапии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018111407A RU2018111407A RU2018111407A RU2018111407A RU2018111407A RU 2018111407 A RU2018111407 A RU 2018111407A RU 2018111407 A RU2018111407 A RU 2018111407A RU 2018111407 A RU2018111407 A RU 2018111407A RU 2018111407 A RU2018111407 A RU 2018111407A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paragraphs
- peripheral blood
- cells
- cancer
- blood sample
- Prior art date
Links
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 84
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 29
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims 29
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims 28
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 claims 17
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 claims 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 17
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 17
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 16
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 16
- INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N entinostat Chemical compound NC1=CC=CC=C1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)OCC1=CC=CN=C1 INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 229950005837 entinostat Drugs 0.000 claims 15
- 239000002771 cell marker Substances 0.000 claims 13
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims 11
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 10
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 8
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 6
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims 6
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 4
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims 4
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 4
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 claims 4
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 3
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 3
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 claims 3
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 claims 3
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 claims 3
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 3
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 claims 3
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims 3
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 claims 2
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 2
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 claims 2
- 206010027480 Metastatic malignant melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 2
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims 2
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 claims 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 2
- 201000009546 lung large cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000021039 metastatic melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims 2
- 102100035248 Alpha-(1,3)-fucosyltransferase 4 Human genes 0.000 claims 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101001022185 Homo sapiens Alpha-(1,3)-fucosyltransferase 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
- A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56966—Animal cells
- G01N33/56972—White blood cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
Claims (108)
1. Способ отбора пациента для комбинированной терапии, включающей энтиностат и второе терапевтическое средство, включающий:
получение образца периферической крови от пациента, у которого диагностирован рак;
измерение количества супрессорных клеток миелоидного происхождения и мононуклеарных клеток периферической крови в образце периферической крови; и
введение комбинированной терапии пациенту, если отношение супрессорных клеток миелоидного происхождения и мононуклеарных клеток периферической крови составляет от 1:200 до 1:4.
2. Способ отбора пациента для комбинированной терапии, включающей энтиностат и второе терапевтическое средство, включающий:
получение образца периферической крови от пациента, у которого диагностирован рак;
приведение одной или несколько супрессорных клеток миелоидного происхождения из образца периферической крови в контакт с первым связывающим средством с получением одного или нескольких комплексов «первое связывающее средство-супрессорная клетка миелоидного происхождения»;
приведение одной или нескольких мононуклеарных клеток периферической крови из образца периферической крови в контакт со вторым связывающим средством с получением одного или нескольких комплексов «второе связывающее средство-мононуклеарная клетка периферической крови»;
определение отношения комплексов «первое связывающее средство-супрессорная клетка миелоидного происхождения» и комплексов «второе связывающее средство-мононуклеарная клетка периферической крови в образце периферической крови»; и
введение комбинированной терапии пациенту, если отношение комплексов «первое связывающее средство-супрессорная клетка миелоидного происхождения» и комплексов «второе связывающее средство-мононуклеарная клетка периферической крови» составляет от 1:200 до 1:4.
3. Способ определения прогноза рака у пациента, включающий:
получение образца периферической крови от пациента, у которого диагностирован рак;
измерение количества супрессорных клеток миелоидного происхождения и мононуклеарных клеток периферической крови в образце периферической крови, где способ дополнительно включает
введение пациенту комбинированной терапии, включающей энтиностат и второе терапевтическое средство, если отношение супрессорных клеток миелоидного происхождения и мононуклеарных клеток периферической крови составляет от 1:200 до 1:4.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где образец периферической крови обрабатывают антикоагулянтом.
5. Способ по п. 4, где антикоагулянт представляет собой ЭДТА или гепарин.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где измерение популяции супрессорных клеток миелоидного происхождения и популяции PBMC проводят посредством проточной цитометрии.
7. Способ по любому из пп. 1-5, где измерение популяции супрессорных клеток миелоидного происхождения и популяции PBMC проводят с помощью получения мазков посредством центрифугирования клеток.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где популяцию супрессорных клеток миелоидного происхождения идентифицируют по поверхностному клеточному маркеру.
9. Способ по п. 8, где поверхностный клеточный маркер представляет собой по меньшей мере один из CD11b, CD33 и CD40.
10. Способ по любому из пп. 1-7, где популяцию мононуклеарных клеток периферической крови идентифицируют по поверхностному клеточному маркеру.
11. Способ по п. 10, где поверхностный клеточный маркер представляет собой по меньшей мере один из CD3, CD14, CD19, CD56 и HLA-DR.
12. Способ по любому из пп. 1-7, где супрессорная клетка миелоидного происхождения представляет собой полиморфноядерную MDSC.
13. Способ по п. 12, где полиморфноядерную MDSC идентифицируют по поверхностному клеточному маркеру.
14. Способ по п. 13, где поверхностный клеточный маркер представляет собой CD15.
15. Способ по любому из пп. 1-7, где супрессорная клетка миелоидного происхождения представляет собой моноцитарную MDSC.
16. Способ по п. 15, где моноцитарную MDSC идентифицируют по поверхностному клеточному маркеру.
17. Способ по п. 16, где поверхностный клеточный маркер представляет собой CD14.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где отношение составляет от 1:100 до 1:4.
19. Способ по любому из пп. 1-17, где отношение составляет от 1:50 до 1:4.
20. Способ по любому из пп. 1-17, где отношение составляет от 1:20 до 1:4.
21. Способ по любому из пп. 1-17, где отношение составляет от 1:10 до 1:4.
22. Способ по любому из пп. 1-17, где отношение составляет от 1:5 до 1:4.
23. Способ по любому из пп. 1-22, где энтиностат вводят перорально.
24. Способ по любому из пп. 1-22, где энтиностат вводят первым.
25. Способ по любому из пп. 1-22, где энтиностат вводят еженедельно.
26. Способ по любому из пп. 1-22, где энтиностат вводят каждые две недели.
27. Способ по любому из пп. 1-26, где второе терапевтическое средство представляет собой антитело к PD-1.
28. Способ по п. 27, где антитело к PD-1 представляет собой пембролизумаб.
29. Способ по п. 27, где антитело к PD-1 представляет собой ниволумаб.
30. Способ по п. 28, где рак представляет собой рак легких.
31. Способ по п. 30, где рак легких представляет собой немелкоклеточный рак легких, плоскоклеточную карциному или крупноклеточную карциному.
32. Способ по п. 28 или 29, где рак представляет собой меланому.
33. Способ по п. 32, где меланома представляет собой метастатическую меланому.
34. Способ по любому из пп. 1-26, где второе терапевтическое средство представляет собой антитело к PD-L1.
35. Способ по п. 34, где антитело к PD-L1 представляет собой MPDL3280A.
36. Способ по любому из пп. 1-26, где второе терапевтическое средство представляет собой экземестан.
37. Способ по любому из пп. 34-36, где рак представляет собой рак молочной железы.
38. Способ по п. 37, где второе терапевтическое средство представляет собой MPDL3280A, а рак молочной железы представляет собой тройной негативный рак молочной железы.
39. Способ по п. 37, где второе терапевтическое средство представляет собой экземестан, а рак молочной железы представляет собой позитивный по рецепторам гормонов рак молочной железы.
40. Способ по п. 27 или 34, где антитело к PD-1 или антитело к PD-L1 вводят посредством инфузии.
41. Способ по п. 36, где экземестан вводят перорально.
42. Способ по любому из пп. 2-41, где каждое из первого и второго связывающих средств независимо представляет собой антитело.
43. Способ по любому из пп. 2-42, где каждое из первого и второго связывающих средств независимо связывает поверхностный клеточный маркер.
44. Способ по п. 43, где поверхностный клеточный маркер, связываемый первым связывающим средством, представляет собой по меньшей мере один из CD11b, CD33 и CD40.
45. Способ по п. 43, где поверхностный клеточный маркер, связываемый вторым связывающим средством, представляет собой по меньшей мере один из CD3, CD14, CD19, CD56 и HLA-DR.
46. Способ отбора пациента для комбинированной терапии, включающей энтиностат и второе терапевтическое средство, включающий:
получение образца периферической крови от пациента, у которого диагностирован рак;
измерение в образце периферической крови количества клеток, которые являются CD14-позитивными и HLA-DR-(низк./негативными);
измерение в образце периферической крови количества клеток, которые являются CD14-позитивными; и
введение комбинированной терапии, если отношение CD14-позитивных и HLA-DR-(низк./негативных) клеток и CD14-позитивных клеток составляет от 1:100 до 99:1.
47. Способ отбора пациента для комбинированной терапии, включающей энтиностат и второе терапевтическое средство, включающий:
получение образца периферической крови от пациента, у которого диагностирован рак;
измерение в образце периферической крови количества клеток, которые являются CD14-позитивными и HLA-DR-(низк./негативными);
измерение в образце периферической крови количества мононуклеарных клеток периферической крови; и
введение комбинированной терапии, если отношение CD14-позитивных и HLA-DR-(низк./негативных) клеток и мононуклеарных клеток периферической крови составляет от 1:200 до 1:1.
48. Способ предоставления прогноза рака у пациента, включающий:
получение образца периферической крови от пациента, у которого диагностирован рак;
измерение в образце периферической крови количества клеток, которые являются CD14-позитивными и HLA-DR-(низк./негативными);
измерение в образце периферической крови количества клеток, которые являются CD14-позитивными, где способ дополнительно включает,
введение пациенту комбинированной терапии, включающей энтиностат и второе терапевтическое средство, если отношение CD14-позитивных и HLA-DR-(низк./негативных) клеток и CD14-позитивных клеток составляет от 1:100 до 99:1.
49. Способ предоставления прогноза рака у пациента, включающий:
получение образца периферической крови от пациента, у которого диагностирован рак;
измерение в образце периферической крови количества клеток, которые являются CD14-позитивными и HLA-DR-(низк./негативными);
измерение в образце периферической крови количества мононуклеарных клеток периферической крови, где способ дополнительно включает,
введение пациенту комбинированной терапии, включающей энтиностат и второе терапевтическое средство, если отношение CD14-позитивных и HLA-DR-(низк./негативных) клеток и мононуклеарных клеток периферической крови составляет от 1:200 до 1:1.
50. Способ по любому из пп. 46-49, где образец периферической крови обрабатывают антикоагулянтом.
51. Способ по п. 50, где антикоагулянт представляет собой ЭДТА или гепарин.
52. Способ по любому из пп. 46-51, где измерение количества клеток в образце периферической крови, которые являются CD14-позитивными и HLA-DR-(низк./негативными), проводят посредством проточной цитометрии.
53. Способ по любому из пп. 46-52, где популяцию мононуклеарных клеток периферической крови определяют по поверхностному клеточному маркеру.
54. Способ по п. 53, где поверхностный клеточный маркер представляет собой по меньшей мере один из CD3, CD14, CD19, CD56 и HLA-DR.
55. Способ по любому из пп. 46, 48 и 50-54, где отношение составляет от 1:50 до 99:1.
56. Способ по любому из пп. 46,48 и 50-54, где отношение составляет от 1:20 до 99:1.
57. Способ по любому из пп. 46, 48 и 50-54, где отношение составляет от 1:10 до 99:1.
58. Способ по любому из пп. 46, 48 и 50-54, где отношение составляет от 1:5 до 99:1.
59. Способ по любому из пп. 47 и 49-54, где отношение составляет от 1:50 до 1:4.
60. Способ по любому из пп. 47 и 49-54, где отношение составляет от 1:20 до 1:4.
61. Способ по любому из пп. 47 и 49-54, где отношение составляет от 1:10 до 1:4.
62. Способ по любому из пп. 47 и 49-54, где отношение составляет от 1:5 до 1:4.
63. Способ по любому из пп. 46-62, где энтиностат вводят перорально.
64. Способ по любому из пп. 46-62, где энтиностат вводят первым.
65. Способ по любому из пп. 46-62, где энтиностат вводят еженедельно.
66. Способ по любому из пп. 46-62, где энтиностат вводят каждые две недели.
67. Способ по любому из пп. 46-66, где второе терапевтическое средство представляет собой антитело к PD-1.
68. Способ по п. 67, где антитело к PD-1 представляет собой пембролизумаб.
69. Способ по п. 67, где антитело к PD-1 представляет собой ниволумаб.
70. Способ по п. 68, где рак представляет собой рак легких.
71. Способ по п. 70, где рак легких представляет собой немелкоклеточный рак легких, плоскоклеточную карциному или крупноклеточную карциному.
72. Способ по п. 68 или 69, где рак представляет собой меланому.
73. Способ по п. 72, где меланома представляет собой метастатическую меланому.
74. Способ по любому из пп. 46-66, где второе терапевтическое средство представляет собой антитело к PD-L1.
75. Способ по п. 74, где антитело к PD-L1 представляет собой MPDL3280A.
76. Способ по любому из пп. 46-66, где второе терапевтическое средство представляет собой экземестан.
77. Способ по любому из пп. 74-76, где рак представляет собой рак молочной железы.
78. Способ по п. 32, где второе терапевтическое средство представляет собой MPDL3280A, а рак молочной железы представляет собой тройной негативный рак молочной железы.
79. Способ по п. 77, где второе терапевтическое средство представляет собой экземестан, а рак молочной железы представляет собой позитивный по рецепторам гормонов рак молочной железы.
80. Способ по п. 67 или 74, где антитело к PD-1 или антитело к PD-L1 вводят посредством инфузии.
81. Способ по п. 76, где экземестан вводят перорально.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562213288P | 2015-09-02 | 2015-09-02 | |
US62/213,288 | 2015-09-02 | ||
US201562219612P | 2015-09-16 | 2015-09-16 | |
US62/219,612 | 2015-09-16 | ||
PCT/US2016/050274 WO2017041043A1 (en) | 2015-09-02 | 2016-09-02 | Selection of patients for combination therapy |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018111407A true RU2018111407A (ru) | 2019-10-03 |
RU2018111407A3 RU2018111407A3 (ru) | 2020-02-10 |
Family
ID=58188549
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018111407A RU2018111407A (ru) | 2015-09-02 | 2016-09-02 | Отбор пациентов для комбинированной терапии |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11397184B2 (ru) |
EP (1) | EP3345002A4 (ru) |
JP (2) | JP2018527570A (ru) |
KR (2) | KR102631377B1 (ru) |
CN (2) | CN108139403B (ru) |
AU (2) | AU2016318136B2 (ru) |
BR (1) | BR112018003238A2 (ru) |
CA (1) | CA2994731C (ru) |
HK (1) | HK1258128A1 (ru) |
IL (1) | IL257355B (ru) |
MX (1) | MX2018002640A (ru) |
RU (1) | RU2018111407A (ru) |
WO (1) | WO2017041043A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201800931B (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3270966B1 (en) * | 2015-03-20 | 2024-05-01 | Syndax Pharmaceuticals Inc. | Combination of hdac inhibitor and anti-pd-1 antibody for treatment of cancer wherein the combination does not comprise 5-azacytidine. |
WO2017132536A1 (en) | 2016-01-28 | 2017-08-03 | Indiana University Research & Technology Corporation | Use of histone deacetylase inhibitors for enhancing immunotherapies |
TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac抑制劑與pd-l1抑制劑之組合治療 |
TWI808055B (zh) | 2016-05-11 | 2023-07-11 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療 |
MX2020011761A (es) * | 2018-05-07 | 2021-04-28 | Syndax Pharmaceuticals Inc | Selección de pacientes para terapia de combinación. |
CN109251891B (zh) * | 2018-09-21 | 2021-10-22 | 苏州大学附属第一医院 | 一种cd40联合pd-l1及细胞因子扩增pbmc的方法 |
CN117054649A (zh) * | 2023-08-04 | 2023-11-14 | 广州中医药大学第一附属医院 | 一种慢性萎缩性胃炎向胃癌转化标志物及其应用 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITUD20080058A1 (it) * | 2008-03-18 | 2009-09-19 | Thankstem S R L | Kit per la raccolta di sangue, preferibilmente periferico, per la produzione di cellule staminali |
GB201015765D0 (en) * | 2010-09-21 | 2010-10-27 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Use of myeloid cell biomarkers for the diagnosis of cancer |
CN103608028A (zh) * | 2011-04-28 | 2014-02-26 | 南加利福尼亚大学 | 人类髓源抑制性细胞癌症标记 |
CN114053284A (zh) * | 2011-09-02 | 2022-02-18 | 辛达克斯制药股份有限公司 | 治疗乳腺癌的方法 |
WO2014011713A2 (en) | 2012-07-10 | 2014-01-16 | Dana-Farber Cancer Institue, Inc. | Anti-proliferative compounds and uses thereof |
US20140205669A1 (en) | 2012-11-29 | 2014-07-24 | The Penn State Research Foundation | dhS1P AND USE OF SAME AS AN ANTICANCER THERAPEUTIC AND IMMUNOMODULATOR |
CA2955177A1 (en) | 2014-07-15 | 2016-01-21 | The Johns Hopkins University | Suppression of myeloid derived suppressor cells and immune checkpoint blockade |
EP3270966B1 (en) * | 2015-03-20 | 2024-05-01 | Syndax Pharmaceuticals Inc. | Combination of hdac inhibitor and anti-pd-1 antibody for treatment of cancer wherein the combination does not comprise 5-azacytidine. |
-
2016
- 2016-09-02 US US15/756,898 patent/US11397184B2/en active Active
- 2016-09-02 RU RU2018111407A patent/RU2018111407A/ru unknown
- 2016-09-02 KR KR1020187007043A patent/KR102631377B1/ko active IP Right Grant
- 2016-09-02 KR KR1020247003086A patent/KR20240017973A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-09-02 CN CN201680050875.XA patent/CN108139403B/zh active Active
- 2016-09-02 BR BR112018003238A patent/BR112018003238A2/pt unknown
- 2016-09-02 WO PCT/US2016/050274 patent/WO2017041043A1/en active Application Filing
- 2016-09-02 AU AU2016318136A patent/AU2016318136B2/en active Active
- 2016-09-02 CA CA2994731A patent/CA2994731C/en active Active
- 2016-09-02 MX MX2018002640A patent/MX2018002640A/es unknown
- 2016-09-02 JP JP2018511233A patent/JP2018527570A/ja not_active Withdrawn
- 2016-09-02 EP EP16843146.8A patent/EP3345002A4/en active Pending
- 2016-09-02 CN CN202310449867.4A patent/CN116893262A/zh active Pending
-
2018
- 2018-02-05 IL IL257355A patent/IL257355B/en unknown
- 2018-02-12 ZA ZA2018/00931A patent/ZA201800931B/en unknown
-
2019
- 2019-01-10 HK HK19100418.3A patent/HK1258128A1/zh unknown
-
2021
- 2021-10-25 JP JP2021173852A patent/JP7206352B2/ja active Active
-
2022
- 2022-03-29 US US17/707,081 patent/US20230061048A1/en active Pending
- 2022-10-05 AU AU2022246409A patent/AU2022246409A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2994731C (en) | 2023-09-26 |
RU2018111407A3 (ru) | 2020-02-10 |
WO2017041043A1 (en) | 2017-03-09 |
US20180252721A1 (en) | 2018-09-06 |
IL257355B (en) | 2021-10-31 |
MX2018002640A (es) | 2018-06-20 |
AU2022246409A1 (en) | 2022-11-03 |
CN108139403B (zh) | 2023-05-09 |
CN108139403A (zh) | 2018-06-08 |
KR20180048703A (ko) | 2018-05-10 |
IL257355A (en) | 2018-04-30 |
EP3345002A1 (en) | 2018-07-11 |
HK1258128A1 (zh) | 2019-11-08 |
KR20240017973A (ko) | 2024-02-08 |
EP3345002A4 (en) | 2019-05-08 |
US20230061048A1 (en) | 2023-03-02 |
AU2016318136B2 (en) | 2022-10-20 |
AU2016318136A1 (en) | 2018-02-22 |
US11397184B2 (en) | 2022-07-26 |
ZA201800931B (en) | 2023-12-20 |
JP7206352B2 (ja) | 2023-01-17 |
JP2022009460A (ja) | 2022-01-14 |
BR112018003238A2 (pt) | 2018-09-25 |
KR102631377B1 (ko) | 2024-01-29 |
CN116893262A (zh) | 2023-10-17 |
CA2994731A1 (en) | 2017-03-09 |
JP2018527570A (ja) | 2018-09-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018111407A (ru) | Отбор пациентов для комбинированной терапии | |
Mazzaschi et al. | The circulating pool of functionally competent NK and CD8+ cells predicts the outcome of anti-PD1 treatment in advanced NSCLC | |
He et al. | Peritumoural neutrophils negatively regulate adaptive immunity via the PD-L1/PD-1 signalling pathway in hepatocellular carcinoma | |
Tallerico et al. | IL-15, TIM-3 and NK cells subsets predict responsiveness to anti-CTLA-4 treatment in melanoma patients | |
JP2018527570A5 (ru) | ||
Nilsson et al. | White blood cell count in elderly is clinically useful in predicting long-term survival | |
Ma et al. | Function of follicular helper T cell is impaired and correlates with survival time in non-small cell lung cancer | |
Suarez-Carmona et al. | CCR5 status and metastatic progression in colorectal cancer | |
Marchesi et al. | A retrospective study on 73 elderly patients (≥ 75 years) with aggressive B-cell non Hodgkin lymphoma: clinical significance of treatment intensity and comprehensive geriatric assessment | |
Zhou et al. | Pre-treatment red blood cell distribution width provides prognostic information in multiple myeloma | |
Walker et al. | Jayananda et al. Plasma Cell-free RNA PD-L1 and Survival with Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer | |
Chu et al. | CD103+ tumor-infiltrating lymphocytes predict favorable prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma | |
Flörcken et al. | Myeloid-derived suppressor cells in human peripheral blood: optimized quantification in healthy donors and patients with metastatic renal cell carcinoma | |
Kim et al. | Efficacy and toxicity of sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma with renal insufficiency | |
Wang et al. | Expansion of myeloid-derived suppressor cells in patients with acute coronary syndrome | |
Formica et al. | Peripheral CD45RO, PD-1, and TLR4 expression in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab, fluorouracil, and irinotecan (FOLFIRI-B) | |
Jeske et al. | Treatment-induced changes of lymphocyte subsets in patients with adenoid cystic carcinoma of the head and neck | |
Nakamoto et al. | Dynamic changes in absolute lymphocyte counts during eribulin therapy are associated with survival benefit | |
Fernandez et al. | Immune phenotype of patients with stage IV metastatic inflammatory breast cancer | |
Epeldegui et al. | Predictive value of cytokines and immune activation biomarkers in AIDS-related non-Hodgkin lymphoma treated with rituximab plus infusional EPOCH (AMC-034 trial) | |
Qiao et al. | Allogeneic compact bone-derived mesenchymal stem cell transplantation attenuates the severity of idiopathic pneumonia syndrome in a murine bone marrow transplantation model | |
Ma et al. | High expression of indoleamine 2, 3-dioxygenase in adenosquamous lung carcinoma correlates with favorable patient outcome | |
Lu et al. | Expansion of circulating T follicular helper cells is associated with disease progression in HIV-infected individuals | |
Lee et al. | Patients with BRCA mutated ovarian cancer may have fewer circulating MDSC and more peripheral CD8+ T cells compared with women with BRCA wild‑type disease during the early disease course | |
Asegaonkar et al. | Serum high sensitivity C-reactive protein in breast cancer patients |