RU2017139771A - Бициклические соединения - Google Patents

Бициклические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2017139771A
RU2017139771A RU2017139771A RU2017139771A RU2017139771A RU 2017139771 A RU2017139771 A RU 2017139771A RU 2017139771 A RU2017139771 A RU 2017139771A RU 2017139771 A RU2017139771 A RU 2017139771A RU 2017139771 A RU2017139771 A RU 2017139771A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
compound according
cancer
paragraphs
substituted
Prior art date
Application number
RU2017139771A
Other languages
English (en)
Inventor
Кевин Дуэйн БАНКЕР
Санни Абрахам
Чад Дэниэл ХОПКИНС
Джозеф Роберт ПИНЧМАН
Питер Циньхуа ХУАН
Дебора Хелен СЛИ
Original Assignee
Зено Роялтис Энд Майлстоунс, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зено Роялтис Энд Майлстоунс, Ллс filed Critical Зено Роялтис Энд Майлстоунс, Ллс
Publication of RU2017139771A publication Critical patent/RU2017139771A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/28—Oxygen atom
    • C07D473/30—Oxygen atom attached in position 6, e.g. hypoxanthine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (189)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где:
Figure 00000002
;
кольцо Z представляет собой
каждая
Figure 00000003
независимо представляет собой одинарную или двойную связь;
Y1 представляет собой С или N;
причем Y2 представляет собой N, связь
Figure 00000004
между Y1 и Y2 представляет собой одинарную связь, Y1 представляет собой С, связь
Figure 00000005
с Y4 представляет собой двойную связь, a Y4 представляет собой О; или
причем Y2 представляет собой С, связь
Figure 00000006
между Y1 и Y2 представляет собой двойную связь, Y1 представляет собой N, связь
Figure 00000007
отсутствует и Y4 отсутствует; или
причем Y2 представляет собой С, связь
Figure 00000008
между Y1 и Y2 представляет собой двойную связь, Y1 представляет собой С, связь
Figure 00000009
с Y4 представляет собой одинарную связь, a Y4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного монозамещенного амина и необязательно замещенного дизамещенного амина;
Y3 представляет собой CR1A или N;
R1 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R2 выбирают из группы, состоящей из замещенного С4-С10 циклоалкила, замещенного арила, замещенного гетероарила и замещенного гетероциклила, и при этом R2 замещен активированным алкенилом;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного С3-С10 циклоалкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного монозамещенного сульфенила, необязательно замещенного монозамещенного амина и необязательно замещенного дизамещенного амина;
R1A выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного монозамещенного амина и необязательно замещенного дизамещенного амина;
Z1 представляет собой О, S или NH;
Z2 представляет собой (CR2AR2B)n;
R2A и R2B независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-4 алкила, необязательно замещенного С1-4 алкокси и необязательно замещенного С1-4 галогеналкила;
m составляет 0 или 1; и
n составляет 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п. 1, в котором кольцо Z представляет собой
Figure 00000010
.
3. Соединение по п. 2, в котором Y2 представляет собой N, связь
Figure 00000011
между Y1 и Y2 представляет собой одинарную связь, Y1 представляет собой С, связь
Figure 00000012
с Y4 представляет собой двойную связь, a Y4 представляет собой О.
4. Соединение по п. 2, в котором Y2 представляет собой С, связь
Figure 00000013
между Y1 и Y2 представляет собой двойную связь, Y1 представляет собой N, связь
Figure 00000014
отсутствует и Y4 отсутствует.
5. Соединение по п. 2, в котором Y2 представляет собой С, связь
Figure 00000015
между Y1 и Y2 представляет собой двойную связь, Y1 представляет собой С, связь
Figure 00000016
с Y4 представляет собой одинарную связь, a Y4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного монозамещенного амина и необязательно замещенного дизамещенного амина.
6. Соединение по любому из пп. 2-5, в котором Y3 представляет собой CRlA.
7. Соединение по любому из пп. 2-5, в котором Y3 представляет собой N.
8. Соединение по любому из пп. 2-7, в котором R3 представляет собой водород.
9. Соединение по любому из пп. 2-7, в котором R3 представляет собой галоген.
10. Соединение по любому из пп. 2-7, в котором R3 представляет собой необязательно замещенный C1-4 алкил.
11. Соединение по любому из пп. 2-7, в котором R3 представляет собой необязательно замещенный С3-С10 циклоалкил.
12. Соединение по п. 11, в котором R3 представляет собой необязательно замещенный моноциклический С3-С6 циклоалкил.
13. Соединение по п. 11, в котором R3 представляет собой необязательно замещенный бициклический С5-С10 циклоалкил.
14. Соединение по любому из пп. 2-7, в котором R3 представляет собой необязательно замещенный алкокси.
15. Соединение по любому из пп. 2-7, в котором R3 представляет собой необязательно замещенный монозамещенный сульфенил.
16. Соединение по любому из пп. 2-7, в котором R3 представляет собой необязательно замещенный монозамещенный амин.
17. Соединение по любому из пп. 2-7, в котором R3 представляет собой необязательно замещенный дизамещенный амин.
18. Соединение формулы (I):
Figure 00000017
где:
Figure 00000018
;
кольцо Z представляет собой
каждая
Figure 00000019
независимо представляет собой одинарную или двойную связь;
Y5 представляет собой С или N;
причем Y6 представляет собой N, связь
Figure 00000020
между Y5 и Y6 представляет собой одинарную связь, Y5 представляет собой С, связь
Figure 00000021
с Y8 представляет собой двойную связь, a Y8 представляет собой О; или
причем Y6 представляет собой С, связь
Figure 00000022
между Y5 и Y6 представляет собой двойную связь, Y5 представляет собой N, связь
Figure 00000023
с Y8 представляет собой одинарную связь, a Y8 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного монозамещенного амина и необязательно замещенного дизамещенного амина;
Y7 представляет собой CR1B или N;
R1 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R2 выбирают из группы, состоящей из замещенного С4-С10 циклоалкила, замещенного арила, замещенного гетероарила и замещенного гетероциклила, и при этом R2 замещен активированным алкенилом;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного С3-C10 циклоалкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного монозамещенного сульфенила, необязательно замещенного монозамещенного амина и необязательно замещенного дизамещенного амина;
R1B выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного монозамещенного амина и необязательно замещенного дизамещенного амина;
Z1 представляет собой О, S или NH;
Z2 представляет собой (CR2AR2B)n;
R2A и R2B независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-4 алкила, необязательно замещенного С1-4 алкокси и необязательно замещенного С1-4 галогеналкила;
m составляет 0 или 1; и
n составляет 0, 1, 2 или 3.
19. Соединение по п. 18, в котором Y6 представляет собой N, связь
Figure 00000024
между Y5 и Y6 представляет собой одинарную связь, Y5 представляет собой С, связь
Figure 00000025
с Y8 представляет собой двойную связь, a Y8 представляет собой О.
20. Соединение по п. 18, в котором Y6 представляет собой С, связь
Figure 00000026
между Y5 и Y6 представляет собой двойную связь, Y5 представляет собой С, связь
Figure 00000027
с Y8 представляет собой одинарную связь, a Y8 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного монозамещенного амина и необязательно замещенного дизамещенного амина.
21. Соединение по любому из пп. 18-20, в котором Y7 представляет собой CR1B.
22. Соединение по любому из пп. 18-20, в котором Y7 представляет собой N.
23. Соединение формулы (I):
Figure 00000028
где:
кольцо Z представляет собой
Figure 00000029
;
каждая
Figure 00000030
независимо представляет собой одинарную или двойную связь;
Y5 представляет собой С или N;
причем Y6 представляет собой N, связь
Figure 00000031
между Y5 и Y6 представляет собой одинарную связь, Y5 представляет собой С, связь
Figure 00000032
отсутствует и Y8 отсутствует;
Y7 представляет собой CR1B или N;
R1 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R2 выбирают из группы, состоящей из замещенного С4-С10 циклоалкила и замещенного гетероциклила, и при этом R2 замещен активированным алкенилом;
R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного С3-С10 циклоалкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного монозамещенного сульфенила, необязательно замещенного монозамещенного амина и необязательно замещенного дизамещенного амина;
R1B выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного монозамещенного амина и необязательно замещенного дизамещенного амина;
Z1 представляет собой О, S или NH;
Z2 представляет собой (CR2AR2B)n;
R2A и R2B независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного С1-4 алкокси и необязательно замещенного С1-4 галогеналкила;
m составляет 0 или 1; и
n составляет 0,1, 2 или 3; и
при условии, что если кольцо Z представляет собой
Figure 00000033
, то R4 не может представлять собой незамещенный C1-4 алкил, С1-4 алкил, замещенный гидроксилом, незамещенный С3-4 циклоалкил или С3-4 циклоалкил, замещенный незамещенным С1-4 алкилом; и
при условии, что соединение формулы (I) или фармацевтически приемлемая соль не могут быть выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000034
и
Figure 00000035
24. Соединение по любому из пп. 18-23, в котором R4 представляет собой водород.
25. Соединение по любому из пп. 18-23, в котором R4 представляет собой галоген.
26. Соединение по любому из пп. 18-23, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный C1-4 алкил.
27. Соединение по любому из пп. 18-23, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный С3-С10 циклоалкил.
28. Соединение по п. 27, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный моноциклический С3-С6 циклоалкил.
29. Соединение по п. 27, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный бициклический C5-С10 циклоалкил.
30. Соединение по любому из пп. 18-23, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный алкокси.
31. Соединение по любому из пп. 18-23, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный монозамещенный сульфенил.
32. Соединение по любому из пп. 18-23, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный монозамещенный амин.
33. Соединение по любому из пп. 18-23, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный дизамещенный амин.
34. Соединение по любому из пп. 1-33, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный арил.
35. Соединение по п. 34, в котором необязательно замещенный арил представляет собой необязательно замещенный фенил.
36. Соединение по любому из пп. 1-33, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный гетероарил.
37. Соединение по п. 36, в котором необязательно замещенный гетероарил выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного пиразола, необязательно замещенного пиридина, необязательно замещенного пиримидина, необязательно замещенного имидазола, необязательно замещенного тиазола, необязательно замещенного изоксазола, необязательно замещенного оксазола и необязательно замещенного триазола.
38. Соединение по любому из пп. 34-37, в котором заместитель R1 замещен одним или более заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного C1-4 алкила, необязательно замещенного С3-8 циклоалкила, необязательно замещенного моноциклического гетероциклила, необязательно замещенного C1-4 алкокси, необязательно замещенного С1-4 галогеналкила, необязательно замещенного монозамещенного амина и необязательно замещенного дизамещенного амина.
39. Соединение по п. 38, в котором необязательно замещенный С1-4 алкил, галоген, необязательно замещенный С3-8 циклоалкил, необязательно замещенный моноциклический гетероциклил, необязательно замещенный C1-4 алкокси, необязательно замещенный С1-4 галогеналкил, необязательно замещенный монозамещенный амин и/или необязательно замещенный дизамещенный амин необязательно замещены одним или более заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из галогена, незамещенного C1-4 алкила, незамещенного C1-4 галогеналкила и амина, замещенного одной или двумя незамещенными C1-4 алкильными группами.
40. Соединение по любому из пп. 1-39, в котором R2 представляет собой замещенный С4-С10 циклоалкил.
41. Соединение по п. 40, в котором замещенный С4-С10 циклоалкил представляет собой замещенный моноциклический С4-6 циклоалкил.
42. Соединение по п. 40, в котором замещенный С4-С10 циклоалкил представляет собой замещенный бициклический С5-10 циклоалкил.
43. Соединение по п. 42, в котором замещенный бициклический С5-10 циклоалкил представляет собой замещенный бицикло[1.1.1]пентил.
44. Соединение по любому из пп. 1-22 или 24-43, в котором R2 представляет собой замещенный арил.
45. Соединение по п. 44, в котором R2 представляет собой замещенный фенил.
46. Соединение по любому из пп. 1-22 или пп. 24-43, в котором R2 представляет собой замещенный гетероарил.
47. Соединение по п. 46, в котором R2 представляет собой замещенный моноциклический гетероарил.
48. Соединение по п. 46, в котором R2 представляет собой замещенный бициклический гетероарил.
49. Соединение по любому из пп. 1-39, в котором R2 представляет собой замещенный гетероциклил.
50. Соединение по п. 49, в котором R2 представляет собой замещенный моноциклический гетероциклил.
51. Соединение по п. 49, в котором R2 представляет собой замещенный бициклический гетероциклил.
52. Соединение по п. 49, в котором R2 выбирают из группы, состоящей из замещенного пирролидинила, замещенного пиперидина и 3-азабицикло[3.1.0]гексанила.
53. Соединение по любому из пп. 40-52, в котором активированный алкенил представляет собой С2-6 алкенил, содержащий функциональную группу, которую выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного ацила, необязательно замещенного С-карбокси, необязательно замещенного N-амидо, циано и нитро.
54. Соединение по любому из пп. 40-52, в котором активированный алкенил представляет собой необязательно замещенный -С(=О)-C2-4 алкенил или необязательно замещенный -NR5-C(=O)-C2-4 алкенил, при этом R5 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-4 алкил.
55. Соединение по п. 54, в котором активированный алкенил выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000036
,
Figure 00000037
и
Figure 00000038
.
56. Соединение по любому из пп. 1-39, в котором R2 представляет собой необязательно замещенную функциональную группу, которую выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000039
и
Figure 00000040
57. Соединение по любому из пп. 1-56, в котором m составляет 0.
58. Соединение по любому из пп. 1-56, в котором m составляет 1.
59. Соединение по п. 58, в котором Z1 представляет собой О.
60. Соединение по п. 58, в котором Z1 представляет собой S.
61. Соединение по п. 58, в котором Z1 представляет собой NH.
62. Соединение по любому из пп. 1-61, в котором Z2 представляет собой (СН2)n.
63. Соединение по п. 62, в котором n составляет 0.
64. Соединение по п. 62, в котором n составляет 1.
65. Соединение по п. 62, в котором n составляет 2.
66. Соединение по п. 62, в котором n составляет 3.
67. Соединение по п. 1, которое выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
и
Figure 00000073
или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеуказанных соединений.
68. Соединение по п. 1, которое выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
и
Figure 00000093
или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеуказанных соединений.
69. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или их комбинацию.
70. Способ облегчения или лечения рака, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 69, причем рак выбирают из группы, состоящей из рака легкого, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга и почечной карциномы.
71. Способ ингибирования репликации злокачественного образования или опухоли, включающий введение образования или опухоли в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 69, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, который выбирают из группы, состоящей из рака легкого, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга и почечной карциномы.
72. Способ облегчения или лечения рака, включающий введение злокачественного образования или опухоли в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 69, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, который выбирают из группы, состоящей из рака легкого, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака предстательной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга и почечной карциномы.
73. Способ ингибирования активности EGFR, включающий обеспечение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 69 в образце, содержащем раковую клетку, причем раковую клетку выбирают из группы, состоящей из клетки рака легкого, клетки рака поджелудочной железы, клетки рака толстой кишки, клетки рака молочной железы, клетки рака предстательной железы, клетки рака головы и шеи, клетки рака яичников, клетки рака мозга и клетки почечной карциномы.
74. Способ ингибирования активности EGFR, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 69 нуждающемуся в этом субъекту, причем EGFR имеет приобретенную мутацию Т790М.
75. Применение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 69 при производстве лекарственного средства для облегчения или лечения рака, причем рак выбирают из группы, состоящей из рака легкого, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга и почечной карциномы.
76. Применение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 69 при производстве лекарственного средства для ингибирования репликации злокачественного образования или опухоли, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, который выбирают из группы, состоящей из рака легкого, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга и почечной карциномы.
77. Применение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 69 при производстве лекарственного средства для облегчения или лечения рака, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, который выбирают из группы, состоящей из рака легкого, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака предстательной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака мозга и почечной карциномы.
78. Применение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-68 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 69 при производстве лекарственного средства для ингибирования активности EGFR, причем EGFR имеет приобретенную мутацию EGFR Т790М.
RU2017139771A 2015-05-12 2016-05-10 Бициклические соединения RU2017139771A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562160413P 2015-05-12 2015-05-12
US62/160,413 2015-05-12
PCT/US2016/031663 WO2016183094A1 (en) 2015-05-12 2016-05-10 Bicyclic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017139771A true RU2017139771A (ru) 2019-06-13

Family

ID=57249537

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017139771A RU2017139771A (ru) 2015-05-12 2016-05-10 Бициклические соединения

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20180201614A1 (ru)
EP (1) EP3294737A4 (ru)
JP (1) JP2018515524A (ru)
KR (1) KR20180003614A (ru)
CN (1) CN107849036A (ru)
AU (1) AU2016261730A1 (ru)
BR (1) BR112017024163A2 (ru)
CA (1) CA2984496A1 (ru)
HK (1) HK1252614A1 (ru)
IL (1) IL255357A0 (ru)
MX (1) MX2017014436A (ru)
RU (1) RU2017139771A (ru)
TW (1) TW201706272A (ru)
WO (1) WO2016183094A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10738057B2 (en) 2017-10-18 2020-08-11 Incyte Corporation Tertiary alcohols as PI3K-γ inhibitors
KR20190043437A (ko) 2017-10-18 2019-04-26 씨제이헬스케어 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
CA3129234A1 (en) * 2019-02-07 2020-08-13 Beigene, Ltd. Imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine derivatives as tlr7 agonist
EP3997089A4 (en) * 2019-07-21 2023-08-16 University Of Virginia Patent Foundation CYSTEINE BINDING COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
CN114099514A (zh) * 2020-12-29 2022-03-01 上海岸阔医药科技有限公司 预防或治疗egfr功能异常相关的副作用的方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008519843A (ja) * 2004-11-10 2008-06-12 シージーアイ ファーマスーティカル インコーポレーテッド 特定のイミダゾ［１，２−ａ］ビラジン−８−イラミンズ、その生成方法及びそれに関する使用方法
WO2010011837A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
JP5567587B2 (ja) * 2008-12-08 2014-08-06 ギリアード コネチカット， インコーポレイテッド イミダゾピラジンＳｙｋ阻害剤
AU2014223396A1 (en) * 2013-03-01 2015-08-27 Amgen Inc. Substituted 7-oxo-pyrido [2, 3-d] pyrimidines and methods of use
UA115388C2 (uk) * 2013-11-21 2017-10-25 Пфайзер Інк. 2,6-заміщені пуринові похідні та їх застосування в лікуванні проліферативних захворювань
WO2015157955A1 (en) * 2014-04-17 2015-10-22 Abbvie Inc. Heterocyclic btk inhibit ors
WO2016091916A1 (en) * 2014-12-10 2016-06-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolylaminopurines as itk inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017024163A2 (pt) 2018-07-17
HK1252614A1 (zh) 2019-05-31
US20180201614A1 (en) 2018-07-19
EP3294737A4 (en) 2018-10-03
KR20180003614A (ko) 2018-01-09
EP3294737A1 (en) 2018-03-21
TW201706272A (zh) 2017-02-16
WO2016183094A1 (en) 2016-11-17
CN107849036A (zh) 2018-03-27
AU2016261730A1 (en) 2017-11-16
IL255357A0 (en) 2017-12-31
MX2017014436A (es) 2018-08-01
JP2018515524A (ja) 2018-06-14
CA2984496A1 (en) 2016-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017139771A (ru) Бициклические соединения
AU2016258192B2 (en) K-Ras modulators
RU2018138584A (ru) Соединения-ингибиторы egfr
TWI679201B (zh) 吡唑并嘧啶化合物
ES2580961T3 (es) Derivados Tiazolilfenil-bencenosulfonamido como Inhibidores de Cinasa
RU2017105781A (ru) Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение
RU2017103757A (ru) Аминопиридазиноновые соединения в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2015526519A5 (ru)
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2015110985A (ru) Ингибиторы серин/треонин киназы для лечения гиперпролиферативных заболеваний
RU2020102453A (ru) Фармацевтические композиции
CA3122317A1 (en) Isoindoline compound, and preparation method, pharmaceutical composition, and application of isoindoline compound
CA3080948A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
JP2019516766A5 (ru)
JP2016053042A5 (ru)
CA2736177A1 (en) Compositions of kinase inhibitors and their use for treatment of cancer and other diseases related to kinases
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
JP2008528467A5 (ru)
RU2015137617A (ru) Агенты, подавляющие андрогенные рецепторы, и их применение
JP2020517595A (ja) サイクリン依存性キナーゼｃｄｋ９の新規阻害剤
RU2015143657A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтические применения
JP2014513731A5 (ru)
US8980934B2 (en) Kinase inhibitors and method of treating cancer with same
RU2017109355A (ru) Гетероциклические соединения и их применение
AU2014290202A1 (en) Compounds and methods for treating cancer, neurological disorders, ethanol withdrawal, anxiety, depression, and neuropathic pain

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201116