RU2016101109A

RU2016101109A - Медицинское применение агонистов cd38

Info

Publication number: RU2016101109A
Application number: RU2016101109A
Authority: RU
Inventors: Мэттью Дж. ГОЛДШТЕЙН; Рональд ЛЭВИ; Холбрук КОХРТ
Original assignee: Дзе Боард Оф Трастис Оф Дзе Лилэнд Стэнфорд Джуниор Юниверсити
Priority date: 2013-07-15
Filing date: 2014-07-15
Publication date: 2017-08-18
Also published as: CN105579058A; IL243536A0; EP3021866A4; WO2015009726A2; WO2015009726A3; EP3021866A2; SG11201600293RA; CA2919513A1; US20160235842A1; AU2014290186A1; JP2016534090A

Claims

1. Применение агониста CD38 для получения медикамента для повышения противораковой эффективности противоопухолевого антитела, направленного против опухоль-специфического антигена человека, причем указанный медикамент содержит агонист CD38 человека, который вводится в течение определенного периода времени после введения противоопухолевого антитела, при этом в указанный период времени происходит увеличение экспрессии CD38 на поверхности эффекторных клеток, опосредующих антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) под воздействием указанного противоопухолевого антитела, причем:

указанный агонист CD38 является агонистическим античеловеческим антителом к CD38 или содержит его, и указанный последующий период времени находится в пределах от 1 часа до 5 суток после введения противоопухолевого антитела.

2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанный последующий период времени составляет 1 час, 3 часа, 6 часов, 12 часов или 24 часа.

3. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что агонист CD38 вводится после того, как измерен уровень экспрессии CD38 на поверхности эффекторных клеток в биологическом образце пациента и в указанном образце происходит индукция уровня экспрессии CD38 или его суррогатного маркера.

4. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что эффекторные клетки, опосредующие антитело-зависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), являются естественными киллерными (NK) клетками.

5. Набор для усиления противоракового действия антитела, направленного против опухоль-специфического антигена человека, содержащий агонист CD38, причем указанный агонист CD38 является агонистическим античеловеческим антителом к CD38 или содержит его.

6. Набор по п. 5, отличающийся тем, что указанный агонист CD38 представлен в виде фармацевтической композиции, содержащей агонистическое античеловеческое антитело к CD38.

7. Набор по п. 5 или 6, отличающийся тем, что он дополнительно содержит антитело, направленное против опухоль-специфического антигена человека.

8. Набор по п. 5 или 6, отличающийся тем, что каждый из агониста, антитела или композиции содержится в отдельном изделии или в отдельной емкости в наборе.

9. Применение по п. 1 или набор по п. 5, отличающиеся тем, что агонистическое античеловеческое антитело к CD38 является моноклональным, гуманизированным или химерным агонистическим античеловеческим антителом к CD38.

10. Применение по п. 1 или набор по п. 5, отличающиеся тем, что антитело, направленное против опухоль-специфического антигена человека, направлено против специфического ракового эпитопа или комбинации эпитопов, что обеспечивает адресное воздействие на популяции раковых клеток, экспрессирующих указанный антиген, или их истощение.

11. Применение по п. 1 или набор по п. 5, отличающиеся тем, что рак является лимфомой маргинальной зоны, лимфомой Ходжкина, неходжкинской лимфомой, хроническим лимфолейкозом, острым лимфобластным лейкозом, миеломой или миелопролиферативными расстройствами.

12. Применение по п. 1 или набор по п. 5, отличающиеся тем, что рак является CD20-положительной опухолью, а антитело, направленное против опухолевого антигена, является специфическим по отношению к CD20.

13. Применение по п. 1 или набор по п. 5, отличающиеся тем, что рак является плотной опухолью.

14. Применение по п. 1 или набор по п. 5, отличающиеся тем, что рак является карциномой молочной железы, сквамозно-клеточной карциномой, раком толстой кишки, раком головы и шеи, раком легких, раком мочеполовой системы, раком прямой кишки, раком желудка или раком пищевода.

15. Применение по п. 1 или набор по п. 5, отличающиеся тем, что рак является HER2-положительной опухолью, а антитело, селективное по отношению к антигену раковых клеток, является специфическим по отношению к HER2.