Claims (19)
1. Гидролизуемая кислотой композиция, включающая диспергированные в растворе частицы микрогеля, имеющие размер в диапазоне от 0,1 мкм до 10 мкм, и содержащая:1. An acid hydrolyzable composition comprising microgel particles dispersed in a solution having a size in the range from 0.1 μm to 10 μm, and comprising:
а) основную цепь полимера, связанную сшивающим агентом, содержащим олигопептидный фрагмент;a) the main chain of the polymer associated with a crosslinking agent containing an oligopeptide fragment;
б) кислотную протеазу, инактивированную при нейтральном рН и активированную при умеренно кислых рН;b) an acid protease inactivated at a neutral pH and activated at a mildly acidic pH;
в) водорастворимый препарат или лекарственное средство, не расщепляющиеся при катализе кислотной протеазы.c) a water-soluble preparation or drug that is not cleaved by catalysis of an acid protease.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в растворе, в котором диспергированы частицы микрогеля, растворено лекарственное средство.2. The composition according to p. 1, characterized in that the drug is dissolved in a solution in which the microgel particles are dispersed.
3. Композиция по п. 1, в которой водорастворимый препарат инкапсулирован в диспергированных в воде частицах микрогеля.3. The composition of claim 1, wherein the water-soluble preparation is encapsulated in water-dispersed microgel particles.
4. Композиция по п. 1, в которой основной полимерной цепью является поли(этиленгликоль).4. The composition according to claim 1, in which the main polymer chain is poly (ethylene glycol).
5. Композиция по п. 1, в которой основной полимерной цепью является полисахарид.5. The composition according to claim 1, in which the main polymer chain is a polysaccharide.
6. Композиция по п. 1, в которой в качестве реакции сшивания используется реакция Майкла.6. The composition of claim 1, wherein the Michael reaction is used as the crosslinking reaction.
7. Композиция по п. 1, в которой в качестве кислотной протеазы используется пепсин.7. The composition of claim 1, wherein pepsin is used as the acidic protease.
8. Композиция по п. 1, в которой частицы микрогеля имеют размер в диапазоне от 200 нм до 500 нм.8. The composition according to p. 1, in which the particles of the microgel have a size in the range from 200 nm to 500 nm.
9. Способ получения гидролизуемой кислотой композиции, включающей диспергированные в растворе частицы микрогеля, по п. 1, состоящий из:9. A method of obtaining a hydrolyzable acid composition comprising dispersed particles of a microgel in a solution according to claim 1, consisting of:
(а) приготовления смеси алифатической фазы с клинообразными амфифильными соединениями на основе сульфоновой кислоты и водной фазы, содержащей лекарственное средство или водорастворимый препарат, функциональный полимер с несколькими функциональными группами, сшивающий агент и кислотную протеазу;(a) preparing a mixture of an aliphatic phase with wedge-shaped amphiphilic compounds based on sulfonic acid and an aqueous phase containing a drug or a water-soluble preparation, a functional polymer with several functional groups, a crosslinking agent and an acid protease;
(б) обработки ультразвуком смеси в течение 5-20 мин для достижения инверсии эмульсии и ограничения размера частиц диапазоном от 0,1 мкм до 10 мкм;(b) sonicating the mixture for 5-20 minutes to achieve inversion of the emulsion and limiting particle size to a range of 0.1 μm to 10 μm;
(с) сшивки олигомера с сшивающим агентом в присутствии лекарственного средства или водорастворимого препарата и кислотной протеазы;(c) crosslinking the oligomer with a crosslinking agent in the presence of a drug or a water soluble preparation and an acid protease;
(г) выделения полученной гидролизуемой кислотой композиции, включающей диспергированные в растворе частицы микрогеля, содержащей лекарственное средство или водорастворимый препарат и протеазу, связанные внутри.(g) isolating the hydrolyzable acid composition obtained, comprising microgel particles dispersed in solution containing a drug or water-soluble preparation and a protease bound internally.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что в качестве функциональных групп функционального полимера используются три акриловые группы.10. The method according to p. 9, characterized in that three acrylic groups are used as functional groups of the functional polymer.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что в качестве функциональных групп функционального полимера используются три акриловые группы и азобензольная группа.11. The method according to p. 9, characterized in that three acrylic groups and an azobenzene group are used as functional groups of the functional polymer.
12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что смесь обрабатывается ультразвуком в течении 15-20 мин для ограничения размера частиц диапазоном от 200до 500 нм.12. The method according to p. 9, characterized in that the mixture is sonicated for 15-20 minutes to limit the particle size range from 200 to 500 nm.