RU2014320C1 - Method of synthesis of propenoic acid derivatives and their stereoisomers - Google Patents
Method of synthesis of propenoic acid derivatives and their stereoisomersInfo
- Publication number
- RU2014320C1 RU2014320C1 SU4356509A RU2014320C1 RU 2014320 C1 RU2014320 C1 RU 2014320C1 SU 4356509 A SU4356509 A SU 4356509A RU 2014320 C1 RU2014320 C1 RU 2014320C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- phenyl
- halogen
- alkyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области кислот, в частности к способу получения производных пропеновой кислоты общей формулы
и их стереоизомеров, где A - водород, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси, гидрокси, фенокси или С1-С4-алкилкарбонил; К представляет собой кислород или серу; Х - O, S(O)n, NH, NR1: CH2, CHR2, CO, CH2CH2, CH = CH, OCH2, (CH2)mO, CHR1O, OCH2O, S(O)nCH2, S(O)CH2O, NR1CH2, COO, OOC, SO2O, COCH2O, COCHR1O, CONH, NHCO, NHSO2, COS, SCO, N = N, CH2OCO, CH2SCO, CH2NHCO, CH2ON = CH2, OCH2CH2O, NR1N = CH, CH2OCON, CH = CHCH2O, (R2)2P+CH2Q-, N(COR1), N = CH, CH(OH), CO2CH2, SCH2O, NR1CO, S(O)2NH или CONR1; R1 - C1-C4-алкил; R2 - фенил; n - 0,1 или 2; m - 1,2,3,4 или 5; Q - галоидный анион; Z - фенил (возможно монозамещенный С1-С6-алкилом, С1-С4-алкокси, С1-С4-галоидалкилом, фенокси,
фенилом, амино, гидрокси, 1-(С1-С4-алкоксикарбонил)-2-(С1-С4-алкокси)-винил, С1-С4-галоидалкокси или С1-С4-алкоксикарбонил, или моно- или дизамещенный галогеном, нитро, С1-С4-алкилом или цианогруппой); нафтил, хинолинил, пиридинил (возможно монозамещенный С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксикарбонилом, амино, галогеном, нитро, С1-С4-алкилкарбониламино, ди-(С1-С4-алкилсульфонил)амино или CH(O)NH, или моно- или дизамещенный С1-С4-галоидалкилом или цианогруппой, или дизамещенный аминогруппой и одной из циано, галоген или С1-С4-алкоксигруппы, или дизамещенный нитрогруппой и одной из циано, галоген, ди-(С1-С4-алкил)амино или С1-С4-алкоксигруппы, или замещенный цианогруппой и двумя С1-С4-алкильными группами); пиримидинил (возможно: монозамещенный С1-С4-алкилом, С1-С4-галоидалкилом, С1-С4-алкилтио, циано, нитро, фенилом, HO2C, С1-С4-алкоксикарбонилом или С1-С4-алкилсульфонилом, или моно- или дизамещенный С1-С4-алкокси, или моно-, ди- или тризамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и одной из С1-4 алкил или С1-4 алкилтио, или дизамещенный С1-4 алкил и С1-4 галоалкил), пиразинил (возможно монозамещенный галогеном или циано, или дизамещенный С1-С4-алкилом), пиридазинил (возможно монозамещенный С1-С4-алкокси, фенилом или аминокарбонилом, или моно- или дизамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и С1-С4-алкилом), бензотиазолил, тиенил (возможно монозамещенный пиразолилом), который сам по себе дизамещен С1-С4-алкилом и С1-С4-галоидалкилом (или пиридинилом), который сам по себе, возможно, монозамещен нитро (или дизамещенный галогеном), 1,2,4-триазолил, хиноксалинил (монозамещенный галогеном), 1,3,5-триазинил (дизамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и С1-С4-алкокси), тиазолил (возможно монозамещенный нитро или моно-, или дизамещенный С1-С4-алкилом), бензоксазолил, пиридинил-N-оксид, тиено[2,3-d] пиримидинил, пирролил (возможно монозамещенный С1-С4-алкилом), изоксазолил (монозамещенный С1-С4-алкилом), 1,3,4,-тиадиазолил, пиразолил (замещенный галогеном и двумя С1-С4-алкильными группами) или 1,2,4-триазинил (монозамещенный фенилом); при условии, что, когда Z представляет собой незамещенный фенил, а Х и К оба представляют собой кислород, тогда A не является водородом; которые обладают фунгицидной активностью.The invention relates to the field of acids, in particular to a method for producing derivatives of propenic acid of the general formula
and their stereoisomers, where A is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, hydroxy, phenoxy or C 1 -C 4 -alkylcarbonyl; K represents oxygen or sulfur; X is O, S (O) n , NH, NR 1 : CH 2 , CHR 2 , CO, CH 2 CH 2 , CH = CH, OCH 2 , (CH 2 ) m O, CHR 1 O, OCH 2 O, S (O) n CH 2 , S (O) CH 2 O, NR 1 CH 2 , COO, OOC, SO 2 O, COCH 2 O, COCHR 1 O, CONH, NHCO, NHSO 2 , COS, SCO, N = N, CH 2 OCO, CH 2 SCO, CH 2 NHCO, CH 2 ON = CH 2 , OCH 2 CH 2 O, NR 1 N = CH, CH 2 OCON, CH = CHCH 2 O, (R 2 ) 2 P + CH 2 Q - , N (COR 1 ), N = CH, CH (OH), CO 2 CH 2 , SCH 2 O, NR 1 CO, S (O) 2 NH or CONR 1 ; R 1 is C 1 -C 4 alkyl; R 2 is phenyl; n is 0.1 or 2; m is 1,2,3,4 or 5; Q is a halide anion; Z is phenyl (possibly monosubstituted with C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkyl, phenoxy,
phenyl, amino, hydroxy, 1- (C 1 -C 4 alkoxycarbonyl) -2- (C 1 -C 4 alkoxy) vinyl, C 1 -C 4 haloalkoxy or C 1 -C 4 alkoxycarbonyl, or mono - or disubstituted with halogen, nitro, C 1 -C 4 -alkyl or cyano); naphthyl, quinolinyl, pyridinyl (possibly monosubstituted with C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl, amino, halogen, nitro, C 1 -C 4 -alkylcarbonylamino, di- (C 1 -C 4 -alkylsulfonyl) amino or CH (O) NH, or a mono- or disubstituted C 1 -C 4 haloalkyl or cyano group, or a disubstituted amino group and one of cyano, halogen or a C 1 -C 4 alkoxy group, or disubstituted by a nitro group and one of cyano, halogen, di- (C 1 -C 4 alkyl) amino or C 1 -C 4 alkoxy groups, or substituted with a cyano group and two C 1 -C 4 alkyl groups); pyrimidinyl (possibly: monosubstituted With 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkylthio, cyano, nitro, phenyl, HO 2 C, C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl or C 1 - C 4 -alkylsulfonyl, either mono- or disubstituted C 1 -C 4 alkoxy, or mono-, di- or trisubstituted with halogen, or disubstituted with halogen and one of C 1-4 alkyl or C 1-4 alkylthio, or disubstituted C 1 -4 alkyl and C 1-4 haloalkyl), pyrazinyl (possibly monosubstituted by halogen or cyano, or disubstituted with C 1 -C 4 alkyl), pyridazinyl (possibly monosubstituted C 1 -C 4 -alkoxy, phenyl, or aminocarbonyl, or m HO- or disubstituted by halogen, or disubstituted with halogen and C 1 -C 4 alkyl), benzothiazolyl, thienyl (possibly monosubstituted pyrazolyl), which itself is disubstituted with C 1 -C 4 -alkyl and C 1 -C 4 -galoidalkilom (or pyridinyl), which in itself is possibly monosubstituted by nitro (or disubstituted by halogen), 1,2,4-triazolyl, quinoxalinyl (monosubstituted by halogen), 1,3,5-triazinyl (disubstituted by halogen, or disubstituted by halogen and C 1 - C 4 -alkoxy), thiazolyl (possibly monosubstituted nitro or mono- or disubstituted by C 1 -C 4 alkyl), benzoxazolyl, pyr dinil-N-oxide, thieno [2,3-d] pyrimidinyl, pyrrolyl (possibly monosubstituted C 1 -C 4 alkyl), isoxazolyl (monosubstituted C 1 -C 4 alkyl), 1,3,4, thiadiazol, pyrazolyl (substituted with halogen and two C 1 -C 4 -alkyl groups) or 1,2,4-triazinyl (monosubstituted with phenyl); with the proviso that when Z is unsubstituted phenyl and X and K are both oxygen, then A is not hydrogen; which have fungicidal activity.
Известны фунгициды - манкозеб, карбоксин, пироксифур. Однако их активность недостаточно высока. Known fungicides - mankozeb, carboxin, pyroxyfur. However, their activity is not high enough.
Целью изобретения является разработка способа получения новых соединений, обладающих фунгицидной активностью. The aim of the invention is to develop a method for producing new compounds with fungicidal activity.
Поставленная цель достигается предложенным способом получения производных пропеновой кислоты общей формулы I и их стереоизомеров, отличительной особенностью которого является то, что осуществляют взаимодействия соединений формулы
с соединением формулы
в присутствии основания, где одна из L' и L" представляет собой отщепляемую группу, тогда как другая представляет собой КН; W представляет собой ZX или группу, которую превращают в ZX путем:
(а) взаимодействия в присутствии основания соединения формулы
H
(i), когда Х представляет собой O, с соединением ZL; или
(ii), когда Х представляет собой SO2O, с соединением ZSO2O; или
(iii), когда Х представляет собой CH2O, с соединением ZCH2L; или
(iv), когда Х представляет собой CO.O, с соединением ZCO.Hal;
или (b) взаимодействия в присутствии основания соединения формулы
LCH
(i), когда Х представляет собой OCH2, с соединением ZOH; или
(ii), когда Х представляет собой (C6H5)2P + CH2Q- и L представляет собой галоид, с фосфином формулы Z(C6H5)2P; или
(iii), когда Х представляет собой CO.OCH2, с соединением ZCO.OH;
(с) когда Х представляет собой CH = CH, взаимодействие в присутствии основания соединения формулы
(R′O)CH где R1 представляет собой С1-С6-алкил, с соединением формулы ZCHO; или
(d), когда Х представляет собой CH = CH, взаимодействие соединения формулы (I), где Х представляет собой (C6H5)2P + CHR2Q- последовательно с основанием и карбонильным соединением формулы ZCHO; или
(е), когда Х представляет собой CONH, взаимодействие соединения формулы
в присутствии основания с галоидом кислоты формулы ZCO.Q; или
(f), когда Х представляет собой СН(OH), взаимодействие альдегида формулы
с реактивом Гриньяра формулы ZMgHAI; или
(g), когда Х представляет собой O.CO, взаимодействие хлорида кислоты формулы
с соединением формулы ZOH в подходящем растворителе в присутствии основания; или
(h), когда Х представляет собой OCH2, взаимодействие соединения формулы
HOCH с соединением формулы ZL; или
(j), когда Х представляет собой N = N, взаимодействие формулы
H с соединением формулы ZN+ = N Hal-; или
(k), когда Х представляет собой NHSO2, взаимодействие соединения формулы
ClSO с соединением формулы ZNH2; где: A, B, E, X, K и Z имеют значения, приведенные выше, L представляет собой отщепляющуюся группу, предпочтительно атом галогена, и Q представляет собой Hal; а Y представляет собой группу CH3O.CH = C-(CO2CH3) или половину CH2CO2CH3, которую можно превратить в подобную группу посредством взаимодействия с метилформиатом в присутствии основания и последующего метилирования в щелочных условиях.This goal is achieved by the proposed method for producing derivatives of propenic acid of the general formula I and their stereoisomers, the distinguishing feature of which is that the compounds of the formula
with a compound of the formula
in the presence of a base, where one of L 'and L "is a leaving group, while the other is KH; W is ZX or a group that is converted to ZX by:
(a) interactions in the presence of a base of a compound of the formula
H
(i) when X is O, with the compound ZL; or
(ii) when X is SO 2 O, with a compound of ZSO 2 O; or
(iii) when X is CH 2 O, with the compound ZCH 2 L; or
(iv) when X is CO.O, with the compound ZCO.Hal;
or (b) reacting in the presence of a base of a compound of the formula
Lch
(i) when X is OCH 2 , with a ZOH compound; or
(ii) when X is (C 6 H 5 ) 2 P + CH 2 Q - and L is a halogen, with a phosphine of the formula Z (C 6 H 5 ) 2 P; or
(iii) when X is CO.OCH 2 , with the compound ZCO.OH;
(c) when X is CH = CH, reaction in the presence of a base of a compound of the formula
(R′O) CH where R 1 represents a C 1 -C 6 -alkyl, with a compound of the formula ZCHO; or
(d) when X is CH = CH, the reaction of a compound of formula (I) wherein X is (C 6 H 5 ) 2 P + CHR 2 Q is sequentially with a base and a carbonyl compound of formula ZCHO; or
(e) when X is CONH, the interaction of the compounds of formula
in the presence of a base with an acid halide of the formula ZCO.Q; or
(f) when X represents CH (OH), the interaction of an aldehyde of the formula
with Grignard reagent of the formula ZMgHAI; or
(g) when X is O.CO, the interaction of an acid chloride of the formula
with a compound of formula ZOH in a suitable solvent in the presence of a base; or
(h) when X represents OCH 2 , the interaction of the compounds of formula
HOCH with a compound of formula ZL; or
(j) when X represents N = N, the interaction of the formula
H with a compound of the formula ZN + = N Hal - ; or
(k) when X is NHSO 2 , the interaction of the compounds of formula
Clso with a compound of the formula ZNH 2 ; where: A, B, E, X, K, and Z have the meanings given above, L represents a leaving group, preferably a halogen atom, and Q represents Hal; and Y represents a group CH 3 O. CH = C- (CO 2 CH 3 ) or half CH 2 CO 2 CH 3 , which can be converted into a similar group by reaction with methyl formate in the presence of a base and subsequent methylation under alkaline conditions.
Желательно соединения формулы III
где Y' представляет собой галоген, подвергают взаимодействию с фенолом общей формулы II
(II B) где A, X и Z имеют вышеуказанные значения в присутствии основания, или с солью фенола (IIb) в присутствии катализатора - соли меди или смесь соли меди и металлической меди.Desirable compounds of formula III
where Y 'is halogen, is reacted with phenol of the general formula II
(II B) where A, X and Z have the above meanings in the presence of a base, or with a phenol salt (IIb) in the presence of a catalyst — a copper salt or a mixture of a copper salt and metallic copper.
Изобретение иллюстрируется соединениями, перечисленными в нижеследующих таблицах I, II, III и IV. Везде в табл.I, II, III и IV метил-3-метоксипропеноатная группа имеет (Е)-конфигурацию. The invention is illustrated by the compounds listed in the following tables I, II, III and IV. Everywhere in Tables I, II, III, and IV, the methyl-3-methoxypropenoate group has an (E) configuration.
Табл. 3 включает 446 соединений вышеприведенной формулы. Для первых 445 соединений все значения X, D, G, A, B и Е указаны в табл.1, т.е. соединения NN 1-445 те же, что и в табл.1, за исключением значения К, которому в табл. 1 соответствует кислород, а в табл.3 - сера. Соединение N 446 отвечает вышеприведенной формуле, где Х означает кислород и A, B, D, E и G все означают водород. Описание получения соединения N 446 приведено в примере 11. Tab. 3 includes 446 compounds of the above formula. For the first 445 compounds, all values of X, D, G, A, B, and E are shown in Table 1, i.e. compounds NN 1-445 are the same as in table 1, except for the value of K, which in table. 1 corresponds to oxygen, and in table 3 - sulfur. Compound N 446 corresponds to the above formula, where X is oxygen and A, B, D, E and G are all hydrogen. A description of the preparation of compound N 446 is given in Example 11.
Табл. 4 включает 320 соединений вышеприведенной общей формулы, где все значения Z, X, A, B и Е указаны в табл.2, т.е. соединения NN 1-320 те же, что и в табл.2, за исключением значения К, которому в табл.2 соответствует кислород, а в табл.4 - сера. Tab. 4 includes 320 compounds of the above general formula, wherein all values of Z, X, A, B, and E are shown in Table 2, i.e. Compounds NN 1-320 are the same as in Table 2, except for the K value, to which oxygen corresponds in Table 2, and sulfur in Table 4.
В табл.5 приведены данные протонного ЯМР для некоторых соединений табл. 1,2,3 и 4. Химические сдвиги обозначают в млн-1 от тетраметилсилана, во всех случаях в качестве растворителя используют дейтерированный хлороформ. Столбец, озаглавленный "частота", относится к рабочим частотам спектрометров ЯМР. В табл.5 используют следующие сокращения:
уш - уширенная полоса
с - синглет
д - дублет
т - триплет
к - квартет
м - мультиплет.Table 5 shows the data of proton NMR for some compounds of the table. 1,2,3 and 4. The chemical shifts in ppm refer -1 from tetramethylsilane, in all cases in deuterated chloroform is used as solvent. The column entitled “frequency” refers to the operating frequencies of the NMR spectrometers. In table 5, the following abbreviations are used:
Ush - widened strip
s - singlet
d - doublet
t - triplet
k - quartet
m - multiplet.
Соединения формулы I являются активными фунгицидами и могут быть использованы для борьбы со следующими патогенами: Pyricularia oryzae на рисе, Puccinia recondita, puscinis herdei и другие виды ржавчины на ячмене и также ржавчина на других культурных растениях, например: кофе, груша, яблоки, арахис, овощи и декоративные растения. Erisiphe graminis (настоящая мучнистая роса) на ячмене и пшенице и другие виды настоящей мучнистой росы на различных культурных растениях, такие как Sphaerotheca macularis на хмеле, Sphaerotheca fuliginea на тыквенных (например, огурцах), podosphaera feucolricha на яблоках и Uncinula necator на винограде Helminthosporium, Phynchosporium, Septoria, pseudocercosprella herepotrichoides и Caeumannomyces graminis на зерновых. Cercospora arachidieda и cerasporidium personata на арахисе и другие виды Cercospora на других культурных растениях, например сахарной свекле, бананах, сое и рисе. The compounds of formula I are active fungicides and can be used to control the following pathogens: Pyricularia oryzae in rice, Puccinia recondita, puscinis herdei and other types of rust on barley and also rust on other cultivated plants, for example: coffee, pear, apples, peanuts, vegetables and ornamental plants. Erisiphe graminis (powdery mildew) on barley and wheat and other types of powdery mildew on various cultivated plants, such as Sphaerotheca macularis on hops, Sphaerotheca fuliginea on pumpkin (e.g. cucumbers), podosphaera feucolricha on apples and Uncinula Helminospor Phynchosporium, Septoria, pseudocercosprella herepotrichoides and Caeumannomyces graminis on cereals. Cercospora arachidieda and cerasporidium personata on peanuts and other Cercospora species on other cultivated plants, such as sugar beets, bananas, soy and rice.
Botrytis cinerea (серная мучнистая роса) на помидорах, клубнике, овощах и других культурных растениях. Botrytis cinerea (powdery mildew) on tomatoes, strawberries, vegetables and other cultivated plants.
Alternaria на овощах (например, огурцах), рапсе, яблоках, помидорах и других культурных растениях. Alternaria on vegetables (e.g. cucumbers), rapeseed, apples, tomatoes and other cultivated plants.
Vehtura inaegualis (парша) на яблоках. Vehtura inaegualis (scab) on apples.
Plasmopara vitocola на винограде. Plasmopara vitocola on the grape.
Другие виды ложной мучнистой росы, такие, как Bremia lactucae на салате, peronospora - на сое, табаке, луке и других культурных растениях, pseudoperounospora - на хмеле и pseudoperonuspora cubeusis - на тыквенных. Phytophtora infestous - на картофеле и помидорах, и другие виды phytophtora - на овощах, землянике, авокадо, перце, декоративных растениях, табаке, какао и других культурных растениях. Thanatephorus cucumeris - на рисе и другие виды Rhizoctonia на различных культурных растениях, таких, как пшеница и ячмень, овощи, хлопок и трава для газонов. Other types of downy mildew, such as Bremia lactucae on lettuce, peronospora on soy, tobacco, onions and other cultivated plants, pseudoperounospora on hops and pseudoperonuspora cubeusis on pumpkin. Phytophtora infestous - on potatoes and tomatoes, and other types of phytophtora - on vegetables, strawberries, avocados, peppers, ornamental plants, tobacco, cocoa and other cultivated plants. Thanatephorus cucumeris - rice and other Rhizoctonia species on various cultivated plants, such as wheat and barley, vegetables, cotton and grass for lawns.
Некоторые соединения проявляют широкий спектр активности против грибков in vitro. Соединения могут также проявлять активность к заболеваниям фруктов, наступающих после их уборки (например, penicillium digitatum и italicum и Trichoderma viride на апельсинах, Gloesporium musarum на бананах и Botrytis cinerea на винограде). Some compounds exhibit a wide spectrum of activity against in vitro fungi. The compounds may also be active in fruit diseases following harvest (e.g., penicillium digitatum and italicum and Trichoderma viride on oranges, Gloesporium musarum on bananas, and Botrytis cinerea on grapes).
Кроме того, отдельные соединения могут проявлять активность при протравлении семян против грибков вида Fusarium, Septeria Tilletia (твердая головная в семенах пшеницы). Ustilago, Helminthosporium на зерновых, Rhizochtonia solani на хлопке и Pyriculare oryzae на рисе. In addition, individual compounds may be active in seed dressing against fungi of the species Fusarium, Septeria Tilletia (durum head in wheat seeds). Ustilago, Helminthosporium on cereals, Rhizochtonia solani on cotton and Pyriculare oryzae on rice.
Соединения могут подвергаться систематическому продвижению в растениях. Кроме того, соединения могут оказаться достаточно летучими, чтобы проявлять активность в паровой фазе против грибков на растениях. Compounds can undergo systematic promotion in plants. In addition, the compounds may be volatile enough to be active in the vapor phase against fungi on plants.
Многие соединения формулы I, в том числе и те соединения, в которых Х = 0, более безопасны по отношению к культурным растениям (например, винограду), по сравнению с известными близкими по строению соединениями. Many compounds of formula I, including those compounds in which X = 0, are safer in relation to cultivated plants (for example, grapes), in comparison with the known compounds with similar structure.
Таким образом, предлагается способ борьбы с грибками, заключающийся в нанесении на растение, семена растений или место, где расположено растение или семена, эффективного количества соединения согласно вышеприведенному определению или содержащей его композиции. Thus, a method for controlling fungi is provided, which comprises applying to a plant, plant seeds or the place where the plant or seeds are located, an effective amount of a compound according to the above definition or composition containing it.
Соединения могут также оказаться полезными в качестве промышленных (в противоположность сельскохозяйственным) фунгицидов, например, для профилактики от грибкового заражения древесины, выделанной кожи, кожных изделий и особенно пленок краски. The compounds may also be useful as industrial (as opposed to agricultural) fungicides, for example, for the prevention of fungal infections of wood, leather, leather products and especially paint films.
Соединения могут быть использованы в качестве фунгицидов, но обычно использованием носителя или разбавителя на основе соединений получают композиции. Таким образом, предлагаются фунгицидные композиции, содержащие соединение общей формулы I и фунгицидно приемлемый носитель или разбавитель. The compounds can be used as fungicides, but usually using the carrier or diluent based on the compounds get the composition. Thus, fungicidal compositions are provided comprising a compound of general formula I and a fungicidally acceptable carrier or diluent.
При использовании в качестве фунгицидов соединения могут быть нанесены самыми различными путями. Например, они могут быть нанесены в виде композиции и как таковые непосредственно на листву растений, семена или среду обитания растений или выращивания растений или же могут быть нанесены путем опрыскивания, в виде дуста, крема или пасты, в виде паров или гранул замедленного действия. Обработке может быть подвергнута любая часть растения, в том числе: листва, ствол, ветви или корни или земля вокруг корней, или семена перед высевом, или почва в целом, а также вода для орошения или системы гидропонического выращивания растений. Соединения изобретения могут быть в виде инъекций введены в растения или нанесены опрыскиванием с использованием техники для электродинамического опрыскивания или других малоемких способов. When used as fungicides, the compounds can be applied in a variety of ways. For example, they can be applied in the form of a composition and as such directly on the foliage of plants, seeds or the habitat of plants or growing plants, or they can be applied by spraying, in the form of dust, cream or paste, in the form of vapors or delayed-action granules. Any part of the plant can be treated, including foliage, trunk, branches or roots or the earth around the roots, or seeds before sowing, or the soil as a whole, as well as irrigation water or hydroponic plant growing systems. The compounds of the invention can be injected into plants or sprayed using electrodynamic spraying techniques or other low-cost methods.
Понятие "растения" в используемом здесь значении включает рассаду, кустарники и деревья. Фунгицидный способ изобретения включает превентивную, защитную, профилактическую и истребительную обработку. The term "plants" as used herein includes seedlings, shrubs and trees. The fungicidal method of the invention includes preventive, protective, preventive and extermination treatment.
Соединения рекомендуют применять в виде композиции для сельскохозяйственных и садовых целей, причем тип используемой в каждом случае композиции зависит от конкретной цели применения. The compounds are recommended to be used as a composition for agricultural and horticultural purposes, and the type of composition used in each case depends on the specific purpose of use.
Композиции могут иметь вид дустируемых порошков или гранул, содержащих активный компонент (соединение изобретения) и твердый носитель или разбавитель, например такие наполнители, как каолин, бентонит, кизельгур, доломит, карбонат кальция, тальк, порошковый оксид магния, фуллерова земля, гипс, диатомовая земля и китайская глина. Такие гранулы могут иметь вид предварительно полученных гранул, пригодных для использования без дополнительной обработки. Такие гранулы могут быть приготовлены либо пропиткой таблетированного носителя активным компонентом, либо таблетированием смеси активного компонента и порошкового носителя. Композиции для протравления семян могут включать средство (например, минеральное масло), способствующее наливанию композиции на семена. Или же активный компонент может быть введен в состав для протравливания семян использованием органического растворителя (например, N-метилпирролидона, пропиленгликоля или диметилформамида). Композиции также могут иметь вид смачиваемых порошков из диспергируемых в воде гранул, содержащих смачивающее или диспергирующее средство, способствующее диспергированию в жидкости. Порошки и гранулы могут также содержать наполнители и суспендирующие средства. The compositions may take the form of dustable powders or granules containing the active component (compound of the invention) and a solid carrier or diluent, for example, fillers such as kaolin, bentonite, kieselguhr, dolomite, calcium carbonate, talc, powdered magnesium oxide, fuller’s earth, gypsum, diatom earth and chinese clay. Such granules may take the form of preformed granules suitable for use without further processing. Such granules can be prepared either by impregnating the tablet carrier with the active component, or by tabletting a mixture of the active component and the powder carrier. Seed treatment compositions may include an agent (eg, mineral oil) that facilitates pouring the composition onto the seeds. Alternatively, the active ingredient may be formulated for seed dressing using an organic solvent (e.g., N-methylpyrrolidone, propylene glycol or dimethylformamide). The compositions may also be in the form of wettable powders from water-dispersible granules containing a wetting or dispersing agent that facilitates dispersion in a liquid. Powders and granules may also contain fillers and suspending agents.
Эмульгируемые концентраты или эмульсии могут быть приготовлены растворением активного компонента в органическом растворителе, возможно содержащем смачивающее или эмульгирующее средство, с последующим добавлением смеси к воде, которая также может содержать смачивающее или эмульгирующее средство. Приемлемые органические растворители включают ароматические растворители, такие, как алкилбензолы и алкилнафталины, кетоны, такие, как изофорон, циклогексанон, метилциклогексанон, хлорированные углеводороды, такие, как хлорбензол и трихлорэтан, спирты, такие, как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт, бутанол и простые гликолевые эфиры. Emulsifiable concentrates or emulsions can be prepared by dissolving the active component in an organic solvent, possibly containing a wetting or emulsifying agent, followed by adding the mixture to water, which may also contain a wetting or emulsifying agent. Suitable organic solvents include aromatic solvents, such as alkylbenzenes and alkylnaphthalenes, ketones, such as isophorone, cyclohexanone, methylcyclohexanone, chlorinated hydrocarbons, such as chlorobenzene and trichloroethane, alcohols, such as benzyl alcohol, furfuryl alcohol, butanol, ethers.
Концентрированные суспензии почти нерастворимых твердых продуктов могут быть приготовлены размолом в шаровой мельнице в присутствии диспергирующего средства с включением суспендирующего средства, препятствующего осаждению твердого продукта. Concentrated suspensions of almost insoluble solid products can be prepared by grinding in a ball mill in the presence of a dispersing agent with the inclusion of a suspending agent that prevents the precipitation of the solid product.
Композиции, предназначенные для использования в виде опрыскивания, могут иметь вид аэрозолей, в этом случае состав содержится в контейнере под давлением в присутствии пропелланта, например фтортрихлорметана или дифтордихлорметана. Compositions intended for use as a spray may be in the form of aerosols, in which case the composition is contained in a container under pressure in the presence of a propellant, for example fluorotrichloromethane or difluorodichloromethane.
Соединения формулы I могут быть смешаны в сухом состоянии с пиротехнической смесью с образованием композиции, пригодной для образования в замкнутом пространстве дыма, содержащего указанные соединения. The compounds of formula I can be mixed in a dry state with a pyrotechnic mixture to form a composition suitable for the formation in a confined space of smoke containing these compounds.
Или же соединения могут быть использованы в виде микрокапсул или могут быть введены в состав с биодеградируемыми полимерами с достижением медленного регулируемого выделения активного вещества. Alternatively, the compounds may be used as microcapsules or may be formulated with biodegradable polymers to achieve a slow, controlled release of the active substance.
Включением соответствующих добавок, например добавок, способствующих распределению частиц, увеличивающих липучесть и устойчивость к дождю на обработанных поверхностях, т.е. различные композиции могут быть лучше приспособлены для различных применений. The inclusion of appropriate additives, for example additives that facilitate the distribution of particles, increase the tackiness and resistance to rain on treated surfaces, i.e. different compositions may be better suited to various applications.
Соединения формулы I могут быть использованы в смеси с удобрениями (например, азотными, калиевыми и фосфорными удобрениями). Рекомендуются композиции, содержащие только гранулы удобрения, включающие, например, в виде покрытия соединение изобретения. Такие гранулы предпочтительно содержат до 25 мас. % соединения изобретения. Таким образом, изобретением дается композиция, состоящая из удобрения и соединения общей формулы I или его соли, или его комплекса с металлом. The compounds of formula I can be used in a mixture with fertilizers (for example, nitrogen, potassium and phosphorus fertilizers). Recommended compositions containing only granules of fertilizer, including, for example, in the form of a coating compound of the invention. Such granules preferably contain up to 25 wt. % compound of the invention. Thus, the invention provides a composition consisting of a fertilizer and a compound of general formula I or a salt thereof, or a complex thereof with a metal.
Смачиваемые порошки: эмульгируемые концентраты и концентрированные суспензии обычно содержат поверхностно-активное вещество, например смачивающее средство, диспергирующее средство, эмульгатор или суспендирующее средство. Эти вещества могут быть катионного, анионного или неионного типа. Wettable powders: emulsifiable concentrates and concentrated suspensions typically contain a surfactant, for example, a wetting agent, dispersing agent, emulsifier or suspending agent. These substances may be of the cationic, anionic or nonionic type.
Приемлемыми катионными поверхностно-активными веществами являются четвертичные аммониевые соединения, например цетилтриметиламмонийбромид. Приемлемые катионные поверхностно-активные вещества включают: мыла, соли алифатических моноэфиров серной кислоты (например, натрийлаурилсульфат) и соли сульфированных ароматических соединений (например, натрийдодецилбензолсульфонат, натрий-, кальций- или аммонийлигносульфонат, смесь натрийдиизопропил- и триизопропилнафталинсульфоната). Suitable cationic surfactants are quaternary ammonium compounds, for example cetyltrimethylammonium bromide. Suitable cationic surfactants include: soaps, salts of aliphatic sulfuric acid monoesters (e.g. sodium lauryl sulfate) and salts of sulfonated aromatic compounds (e.g. sodium dodecylbenzenesulfonate, sodium, calcium or ammonium lignosulfonate, a mixture of sodium diisopropyl- and trisulfonate).
Приемлемыми неионными поверхностно-активными веществами являются продукты конденсации окиси этилена с жирными спиртами, такими, как олеиловый или цетиловый спирт, или с алкилфенолами, такими, как октил- или нонилфенол и октилкрезол. Среди других неионных поверхностно-активных веществ можно назвать неполные эфиры, образованные длинноцепными жирными кислотами и ангидридами гексита, продукты конденсации указанных неполных эфиров с оксидом этилена и лецитинами. К приемлемым суспендирующим средствам относятся гидрофильные коллоиды (например, поливинилпирролидон и натрийкарбоксиметилцеллюлоза), а также набухающие глины, такие, как бентонит и аттапульгит. Suitable nonionic surfactants are the condensation products of ethylene oxide with fatty alcohols, such as oleyl or cetyl alcohol, or with alkyl phenols, such as octyl or nonylphenol and octylcresol. Other non-ionic surfactants include partial esters formed by long chain fatty acids and hexite anhydrides, condensation products of these partial partial esters with ethylene oxide and lecithins. Suitable suspending agents include hydrophilic colloids (e.g. polyvinylpyrrolidone and sodium carboxymethyl cellulose), as well as swellable clays such as bentonite and attapulgite.
Композиции, предназначенные для использования в виде водных дисперсий или эмульсий, как правило, поставляются в форме концентрата с высоким содержанием активного компонента, такие концентраты перед употреблением разбавляют водой. Эти концентраты предпочтительно должны выдерживать длительные сроки хранения и после такого хранения должны сохранять способность образовать водные препараты, остающиеся однородными в течение достаточного времени, необходимого для их распыления с помощью оборудования для опрыскивания. Концентраты, как правило, содержат до 95%, предпочтительно 10-85%, например, 25-60 мас. %, активного компонента. После разбавления с образованием водных препаратов полученные препараты могут содержать различное количество активного компонента, зависящее от намечаемого применения препарата, могут быть использованы водные препараты, содержащие 0,00055 или 0,01-10 мас.% активного компонента. Compositions intended for use in the form of aqueous dispersions or emulsions are generally supplied in the form of a concentrate with a high content of active component, such concentrates are diluted with water before use. These concentrates should preferably withstand long periods of storage and after such storage should retain the ability to form aqueous preparations that remain homogeneous for a sufficient time necessary for spraying using spraying equipment. Concentrates, as a rule, contain up to 95%, preferably 10-85%, for example, 25-60 wt. %, active component. After dilution with the formation of aqueous preparations, the resulting preparations may contain a different amount of the active component, depending on the intended use of the preparation; aqueous preparations containing 0.00055 or 0.01-10% by weight of the active component may be used.
Композиции могут содержать другие биологически активные соединения, например соединения с аналогичной или дополняющей фунгицидной активностью или с регулирующей рост растений, гербицидной или инсектицидной активностью. The compositions may contain other biologically active compounds, for example, compounds with similar or complementary fungicidal activity or with plant growth regulating, herbicidal or insecticidal activity.
Фунгицидным соединением, которое может присутствовать в композиции изобретения, может быть соединение, способное противостоять заболеваниям колосьев зерновых культур (например, пшеницы), вызываемых такими возбудителями, как Septoria, Gibberella и Helminthosporium, заражению семян и заражению почвы, ложной, и настоящей мучнистой росе на винограде, настоящей мучнистой росе и парше на яблоках и т.д. Включением другого фунгицида композиция приобретает более широкий спектр активности, по сравнению с использованием одного только соединения формулы I. Кроме того, другой гербицид может оказывать синергическое действие на фунгицидную активность соединения общей формулы I. Примеры фунгицидных соединений, которые могут быть включены в композицию изобретения, включают: карбендазим, беномил, тиофанат-метил, тиабендазол, фуберидазол, этридазол, дихлофуанид, цимоксанил, оксадиксил, офурас, металаксил, фуралаксил, беналаксил, фозетил-алюминий, фенаримол, ипродион, протиокарб, процимидон, винхлозолин, пенконазол, михлобутанил, пропамокарб, диниконазол, пиразофос, этиримол, диталимфос, тридеморф, трифорин, нуаримол, триазбутил, гуазатия, триацетатную соль 1,1'-иминоди(октаметилен)дигуанидина, бутиобат, пропиконазол, прохлораз, флутриафол, гексаконазол, (2RS, 5RS)-5-(2,4-дихлорфенил)тетрагидро-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)- 2-фурил-2,2,2-трифторэтиловый эфир, ципроконазол, тербуконазол, 1-[(2P, 4P; 2RS; 4RS)-4-бром-2-(2,4-дихлорфенил)тетрагидрофурфурил] -1Н-1,2,4-триазол, пирролнитрин, 5-этил-5,8-дигидро-8-оксо(1,3)-диоксоло(4,5-о)хинолин-7- карбоновая кислота, 3-(2,4-дихлорфенил)-2-(1Н, 1,2,4-триазол-1-ил)хиназолин-4-(3Н)-он, (RS)-1-аминопропилфосфоновая кислота, флузилазол, триадимефон, триадеменол, дихлорбутразол, фенпропиморф, пирифенокс, фенпропидин, хлорозолинат, имазалил, фенфурам, карбоксин, оксикарбоксин, метфуроксам, додеморф, BAS 454, бластицидин S, казугамицин, эдифенфос, катазин Р, циклогексимид, фталид, пробеназол, изопротиолан, трициклазол, 4-хлор-П-(циано(этокси)метил)бензамид, пирохилон, хлоробензтиазон, неоазозин, полиоксин D, валидамицин A, мепронил, флутоланил, пенцикурон, дихломезин, феназин-оксид, никельдиметилдитиокарбамид, техлофталам, битертанол, бупиримат, этаконазол, гидроксиизоксазол, стрептомицин, ципрофурам, билоксазол, хинометионат, диметиримол, 1-(2-циано-2-метоксииминоацетил)-3-этилмочевину, фенапанил, толхлофосметил, пироксифур, полирам, манеб, манкозеб, каптафол, хлороталонил, анилазин, тирам, каптан, фолпет, зинеб, пропинеб, серу, динокап, дихлон, хлоронеб, банакприл, нитротализопропил, додин, дитианон, фентигидроксид, фентинацетат, текназем, хинтозен, дихлоран, медьсодержащие соединения, такие, как оксихлорид меди, сульфат меди и бордоская смесь, а также ртутьорганические соединения. The fungicidal compound that may be present in the composition of the invention may be a compound capable of withstanding diseases of the ears of cereals (e.g. wheat) caused by pathogens such as Septoria, Gibberella and Helminthosporium, seed poisoning and soil poisoning, false and powdery mildew grapes, powdery mildew and scab on apples, etc. By incorporating another fungicide, the composition gains a wider spectrum of activity compared to using a compound of formula I alone. In addition, another herbicide may have a synergistic effect on the fungicidal activity of the compound of general formula I. Examples of fungicidal compounds that may be included in the composition of the invention include : carbendazim, benomyl, thiophanate-methyl, thiabendazole, fuberidazole, etridazole, dichlorofuanide, cymoxanil, oxadixyl, ofuras, metalaxyl, furalaxyl, benalaxyl, fosetyl-aluminum, fenarimol, iprodion, prothiocarb, procymidone, vinchlozolin, penconazole, mychlobutanil, propamocarb, diniconazole, pyrazofos, etirimol, ditalimphos, tridemorph, triforin, noarimol, propanazole, triazbutinium triazutinodiabutazinodiabutin triacetamide, triazutinodiabutin, triazutinodiabutin, triazutinodia , prochlorase, flutriafol, hexaconazole, (2RS, 5RS) -5- (2,4-dichlorophenyl) tetrahydro-5- (1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl) - 2-furyl-2,2, 2-trifluoroethyl ether, cyproconazole, terbukonazole, 1 - [(2P, 4P; 2RS; 4RS) -4-bromo-2- (2,4-dichlorophenyl) tetrahydrofurfuryl] -1H-1,2,4-triazole, pyrrolnitrin, 5-ethyl-5,8-dihydro-8-oxo (1,3) - dioxolo (4,5-o) quinoline-7-carboxylic acid, 3- (2,4-dichlorophenyl) -2- (1H, 1,2,4-triazol-1-yl) quinazolin-4- (3H) - he, (RS) -1-aminopropylphosphonic acid, fluzilazole, triadimefon, triademenol, dichlorobutrazole, fenpropimorph, pyrifenox, fenpropidin, chlorozolinate, imazalil, fenfuram, carboxin, hydroxycarboxin, metfuroxam, dodemorphine bazfenfazidazazbazdin BAS P, cycloheximide, phthalide, probenazole, isoprothiolane, tricyclazole, 4-chloro-P- (cyano (ethox i) methyl) benzamide, pyroquilon, hlorobenztiazon, neoazozin, polyoxin D, validamycin A, mepronil, flutolanil, pencycuron, dihlomezin, phenazine oxide, nikeldimetilditiokarbamid, tehloftalam, bitertanol, bupirimate, etakonazol, hydroxyisoxazole, streptomycin, tsiprofuram, biloksazol, chinomethionat, dimethyrimol, 1- (2-cyano-2-methoxyiminoacetyl) -3-ethylurea, fenapanil, tolchlofosmethyl, pyroxyfur, poliram, maneb, mancozeb, captafol, chlorothalonil, anilazine, tyram, captan, folpet, zineb, propine, propine dichlon, chloroneb, banacpril, nitrothalisopr saws, dodine, dithianon, fentigidroksid, fentin acetate, teknazem, quintozene, dihloran, copper-containing compounds such as copper oxychloride, copper sulphate and Bordeaux mixture, and organomercury compounds.
Соединения общей формулы I могут быть смешаны с почвой, торфом или другой средой для корней с целью защиты растений от заражающих семена, заражающих почву или листву грибковых инфекций. The compounds of general formula I can be mixed with soil, peat or another root medium in order to protect plants from infecting seeds, infecting the soil or foliage of fungal infections.
Приемлемые инсектициды, которые могут быть включены в композицию изобретения, включают: пиримикарб, диметоат, деметонсимм.-метил, формотион, карбарил, изопрокарб, ХМС, БРМС, карбофуран, карбосульфан, диазинон, фентион, фентротион, фентоат, хлорпирифос, изоксатион, пропафос, монокротофас, бупрофезин, этропроксифен, циклопротрин. Suitable insecticides that may be included in the composition of the invention include: pyrimicarb, dimethoate, demethonsym.-methyl, formotion, carbaryl, isoprocarb, XMS, BRMS, carbofuran, carbosulfan, diazinon, fenthion, fentrotion, fentoate, chlorpyrifos, monocrotofas, buprofesin, etroproxyphene, cycloprotrin.
К регулирующим рост растений соединениям относятся соединения, регулирующие образование сорняков или всходов, или селективно регулирующие рост менее желательной растительности (например, травы). Compounds that control plant growth include compounds that control the formation of weeds or seedlings, or selectively regulate the growth of less desirable vegetation (e.g. grass).
Примеры приемлемых для совместного использования с соединениями формулы I регуляторов роста растений включают: гиберилины (например, ГА3, ГА4 или ГА7), ауксины (например, индолуксусную кислоту, индолмасляную кислоту, нафтоксиуксусную кислоту или нафтилуксусную кислоту), цитокинины (например, кинети, дифенилмочевину, бензимидазол, бензиладенин или бензиламинопурин), феноксиуксусные кислоты (например, 2,4-D или МХФК), замещенные бензойные кислоты (например, трийодбензойную кислоту), морфактины (например, хлорфлуорокол), гидразид малеиновой кислоты, глифозат, глифозин, длинноцепные жирные спирты и кислоты, дикегулак, паклобутразол, флуоридамид, мефлуидин, замещенные четвертичные аммониевые или фосфониевые производные (например, хлормекват хлорофония или меркватхлорид), этефон, карбетамид, метил-3,6-дихлоранизат, даминозид, азултам, абсцизовую кислоту, изопиримол, 1-(4-хлорфенил)-4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропири-дин-3-карбоновую кислоту, гидроксибензонитрилы (например, бромксинил), дифензокват, бензоилпропэтил-3,6-дихлорпиколиновую кислоту, фенпентезол, инабенфид, триапентенол и текназен.Examples of plant growth regulators suitable for use with the compounds of Formula I include: giberilins (e.g., GA 3 , GA 4, or HA 7 ), auxins (e.g., indoleacetic acid, indolebutyric acid, naphthoxyacetic acid or naphthylacetic acid), cytokinins (e.g. kinetin , diphenylurea, benzimidazole, benzyladeninine or benzylaminopurin), phenoxyacetic acids (e.g., 2,4-D or MPFC), substituted benzoic acids (e.g., triiodobenzoic acid), morphactins (e.g., chlorofluorocol), maleic hydrazide acids, glyphosate, glyphosine, long chain fatty alcohols and acids, dicegulac, paclobutrazole, fluoridamide, mefluidine, substituted quaternary ammonium or phosphonium derivatives (e.g. chloromequate chlorophonium or merquatchloride), ethephone, carbetamide, dlamide azide, 3-azide-aminoside, 3-azide , abscisic acid, isopyrimol, 1- (4-chlorophenyl) -4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid, hydroxybenzonitriles (e.g. bromoxynil), diphenzenquat, benzoylpropetyl-3, 6-dichloropicolinic acid, fenpentesol, inabenfide, triapentenol and tech named.
Нижеследующие примеры приведены для иллюстрации изобретения. Во всех примерах термин "эфир" относится к диэтиловому эфиру, для осушки растворов применяют сульфат магния, растворы концентрируют при пониженном давлении. Реакции с участием чувствительных к влаге промежуточных соединений проводят в атмосфере азота и растворители перед использованием высушивают там, где это необходимо. Если нет особых указаний, хроматографии проводят на заполненной силикагелем колонке. Там, где указано, данные инфракрасной и ЯМР-спектроскопии селективны без указания во всех случаях всех полос поглощения. 1Н-ЯМР-спектры записывают с использованием в качестве растворителя CDCl3, если нет особых указаний. Везде используют следующие сокращения:
ДМЭ - диметоксиэтан, ТГФ - тетрагидрофуран, ДМФА - N,N-диметилформамид, ЯМР - ядерный магнитный резонанс, ИК - инфракрасный, с - синглет, д - дуплет, т - триплет, м - мультиплет.The following examples are provided to illustrate the invention. In all examples, the term "ether" refers to diethyl ether, magnesium sulfate is used to dry solutions, and the solutions are concentrated under reduced pressure. Reactions involving moisture-sensitive intermediates are carried out in a nitrogen atmosphere and the solvents are dried before use where necessary. Unless otherwise indicated, chromatography is carried out on a column filled with silica gel. Where indicated, infrared and NMR spectroscopy data are selective without specifying all absorption bands in all cases. 1 H-NMR spectra were recorded using CDCl 3 as solvent, unless otherwise indicated. The following abbreviations are used everywhere:
DME - dimethoxyethane, THF - tetrahydrofuran, DMF - N, N-dimethylformamide, NMR - nuclear magnetic resonance, IR - infrared, s - singlet, d - doublet, t - triplet, m - multiplet.
m.p. - температура плавления
GC = газовая хроматография
TLC = тонкослойная хроматография
HPLC = высокопроизводительная жидкостная хроматография
Br = широкая
ppm = миллионные доли.mp - melting point
GC = gas chromatography
TLC = thin layer chromatography
HPLC = high performance liquid chromatography
Br = wide
ppm = parts per million.
Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.
П р и м е р 1. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-[2-(3-бензилоксифенокси)фенил]-3-метоксипропеноата (соединение N 23, табл.1). PRI me R 1. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- [2- (3-benzyloxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate (compound N 23, table 1).
Смесь 100 г (0,54 моль) 2-бромбензальдегида, 67,03 г (1,08 моль) этиленгликоля, 0,5 г толуолсульфоновой кислоты и толуола нагревали до температуры кипения и выдерживали при этой температуре с обратным холодильником в течение 6 ч. В течение этого времени отгонялось 23 мл азеотропной смеси воды и этиленгликоля. После этого смесь охлаждали и добавляли к ней 1 л эфира. Эфирный раствор промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия (200 мл), затем трижды водой, порциями по 150 мл и, наконец, 150 мл насыщенного раствора хлористого натрия. После высушивания и фильтрации, а затем упаривания эфирного раствора получали 121,96 г (выход 98,6%) 2-(2-бромфенил)-1,3-диоксолана в виде маслянистой жидкости. A mixture of 100 g (0.54 mol) of 2-bromobenzaldehyde, 67.03 g (1.08 mol) of ethylene glycol, 0.5 g of toluenesulfonic acid and toluene was heated to boiling point and kept at this temperature under reflux for 6 hours. During this time, 23 ml of an azeotropic mixture of water and ethylene glycol were distilled off. After that, the mixture was cooled and 1 l of ether was added to it. The ether solution was washed with saturated sodium bicarbonate solution (200 ml), then three times with water, 150 ml each and, finally, 150 ml of saturated sodium chloride solution. After drying and filtration and then evaporation of the ether solution, 121.96 g (98.6% yield) of 2- (2-bromophenyl) -1,3-dioxolane were obtained as an oily liquid.
1Н ЯМР: (60 МГц), δ : 3,4 (4Н, м), 6,0 (1Н, с), 6,9-7,6 (4Н, м), м.д. 1 H NMR: (60 MHz), δ: 3.4 (4H, m), 6.0 (1H, s), 6.9-7.6 (4H, m), ppm.
Полученный продукт без дополнительной очистки использовали на следующей стадии. The resulting product was used in the next step without further purification.
35,2 г (0,63 моль) гранулированного гидроксида калия растворяли в 50 мл воды и к полученному раствору добавляли 78 г (0,63 моль) 3-метоксифенола с 250 мл толуола. Реакционную смесь нагревали до температуры кипения и выдерживали при этой температуре до прекращения отгонки воды (всего собиралось 65 мл воды). После этого смесь охлаждали до 80оС и добавляли к ней 120 г (0,524 моль) 2-(2-бромфенил-1,3-диоксана, 200 мл ТМФ и 0,2 г хлорида меди. Смесь медленно нагревали до 150-155оС и отгоняли толуол. После этого ее выдерживали в течение 6 ч при 150-155оС, а затем охлаждали до 25оС и добавляли 500 мл воды. Смесь фильтровали, остаток промывали 200 мл эфира, а фильтр подвергали экстракции эфиром (трижды, порциями по 150 мл). Объединенные эфирные фазы дважды промывали 2 н раствором гидроксида натрия, (порциями по 150 мл), четырежды водой (порциями по 150 мл) и затем 150 мл рассола. После высушивания и фильтрации эфирный раствор упаривали, получая в результате 124,1 г (выход 87,1%) 2-[2-(3-метоксифенокси)фенил]-1,3-диоксолана в виде маслянистой жидкости.35.2 g (0.63 mol) of granular potassium hydroxide was dissolved in 50 ml of water, and 78 g (0.63 mol) of 3-methoxyphenol with 250 ml of toluene was added to the resulting solution. The reaction mixture was heated to boiling point and kept at this temperature until the distillation of water stopped (65 ml of water was collected in total). Thereafter, the mixture was cooled to 80 ° C and thereto was added 120 g (0.524 mol) of 2- (2-bromophenyl-1,3-dioxane, 200 ml of TMF and 0.2 g of cuprous chloride. The mixture was slowly heated to about 150-155 C and toluene was distilled off. Thereafter, it was kept for 6 hours at 150-155 ° C and then cooled to 25 ° C and added to 500 ml of water. The mixture was filtered, the residue washed with 200 ml of ether, and the filter was extracted with ether (three times, in 150 ml portions.) The combined ether phases were washed twice with 2 N sodium hydroxide solution (150 ml each), four times with water (150 ml each) and then 150 ml brine. After drying and filtration, the ethereal solution was evaporated, to give 124.1 g (87.1% yield) of 2- [2- (3-methoxyphenoxy) phenyl] -1,3-dioxolane as an oily liquid.
1Н ЯМР: (60 МГц), δ : 3,65 (3Н, с), 3,95 (4Н, д), 6,12 (1Н, с), 6,6-7,6 (8Н, м) м.д. 1 H NMR: (60 MHz), δ: 3.65 (3H, s), 3.95 (4H, d), 6.12 (1H, s), 6.6-7.6 (8H, m) m .d.
Полученный продукт без дополнительной очистки использовали на следующей стадии. The resulting product was used in the next step without further purification.
32,7 г (0,12 моля) 2-[2-(3-метоксифенокси)фенил]-1,3-диоксолана перемешивали в смеси 95 мл воды и 5 мл концентрированной соляной кислоты при температуре окружающей среды в течение 19 ч. Затем смесь дважды подвергали экстракции эфиром, порциями по 60 мл, объединенные эфирные фазы промывали 30 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, трижды водой (порциями по 30 мл) и, наконец, 30 мл рассола. Полученный раствор высушивали, фильтровали и концентрировали, получая в результате 26,17 г (выход 95,4%) довольно чистого 2-(3-метоксифенокси)-бензальдегида (A) в виде маслянистой жидкости. Полученный продукт без дополнительной очистки использовали на следующей стадии. Пробу для анализа, однако, готовили с помощью хроматографии, используя в качестве элюента смесь эфира и гексана. В результате получали маслянистую жидкость янтарного цвета. 32.7 g (0.12 mol) of 2- [2- (3-methoxyphenoxy) phenyl] -1,3-dioxolane was stirred in a mixture of 95 ml of water and 5 ml of concentrated hydrochloric acid at ambient temperature for 19 hours. Then the mixture was extracted twice with ether, in 60 ml portions, the combined ether phases were washed with 30 ml of a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate, three times with water (in 30 ml portions) and, finally, 30 ml of brine. The resulting solution was dried, filtered and concentrated, resulting in 26.17 g (95.4% yield) of fairly pure 2- (3-methoxyphenoxy) benzaldehyde (A) as an oily liquid. The resulting product was used in the next step without further purification. A sample for analysis, however, was prepared by chromatography using a mixture of ether and hexane as eluent. The result was an amber-colored oily liquid.
1Н ЯМР: (90 МГц), δ : 3,79 (3Н, с), 6,58-7,97 (8Н, м), 10,49 (1Н, д) м. д. 1 H NMR: (90 MHz), δ: 3.79 (3H, s), 6.58-7.97 (8H, m), 10.49 (1H, d) ppm.
ИКмакс. (пленка): 1691, 1599 см-1.IR max (film): 1691, 1599 cm -1 .
Смесь 25,0 г (0,109 моль) 2-(3-метоксифенокси)-бензальдегида, 13,64 г (0,11 моль) метил-метилтиометилсульфоксида, 8,0 мл 30%-ного раствора гидроксида бензилтриметиламмония в метаноле и 150 мл ТГФ перемешивали в течение 45 мин при температуре кипения с обратным холодильником. Образующийся в результате раствор упаривали досуха и остаток подвергали хроматографии, используя в качестве элюента смесь эфира и гексана. В результате получали 27,67 г (75,3%-ный выход) сульфоксида (B) в виде смолы янтарного цвета. A mixture of 25.0 g (0.109 mol) of 2- (3-methoxyphenoxy) benzaldehyde, 13.64 g (0.11 mol) of methyl methylthiomethyl sulfoxide, 8.0 ml of a 30% solution of benzyltrimethylammonium hydroxide in methanol and 150 ml of THF stirred for 45 minutes at reflux temperature. The resulting solution was evaporated to dryness and the residue was chromatographed using a mixture of ether and hexane as eluent. The result was 27.67 g (75.3% yield) of sulfoxide (B) as an amber-colored resin.
1Н ЯМР: (60 МГц), δ : 2,2 (3Н, с), 2,55 (3Н, с), 3,65 (3Н, с), 6,35-8,15 (9Н, м) м.д. 1 H NMR: (60 MHz), δ: 2.2 (3H, s), 2.55 (3H, s), 3.65 (3H, s), 6.35-8.15 (9H, m) ppm
20 мл ацетилхлорида добавляли по каплям в течение 15 мин к 200 мл абсолютного метанола, охлаждая смесь на водяной бане и поддерживая температуру 20-25оС. Затем к смеси добавляли в один прием раствор 27,67 г (0,83 моль сульфоксида (B) и 40 мл метанола и образующийся раствор перемешивали при температуре окружающей среды в течение 18 ч. Метанольный раствор упаривали досуха при пониженном давлении и остаток (22,78 г смолы коричневого цвета) растворяли в 200 мл эфира. Эфирный раствор промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, отфильтровывали небольшое количество нерастворившегося материала и упаривали досуха. Остаток подвергали хроматографии, используя в качестве элюента смесь эфира и гексана. В результате получали 15,62 г (выход 69,3%) 2-(3-метоксифенокси)-фенилацетата (С) в виде вязкой маслянистой жидкости.20 ml of acetyl chloride was added dropwise over 15 minutes to 200 ml of absolute methanol, cooling the mixture in a water bath, and maintaining the temperature at 20-25 C. To the mixture was added in one portion a solution of 27.67 g (0.83 mol sulfoxide (B ) and 40 ml of methanol and the resulting solution was stirred at ambient temperature for 18 h. The methanol solution was evaporated to dryness under reduced pressure and the residue (22.78 g of a brown gum) was dissolved in 200 ml of ether.The ether solution was washed with saturated aqueous sodium bicarbonate filtered out the sky most of the insoluble matter was evaporated to dryness. The residue was chromatographed using a mixture of ether and hexane as eluent to give 15.62 g (yield 69.3%) of 2- (3-methoxyphenoxy) phenylacetate (C) as a viscous oily liquid.
12,89 г (0,051 моль) трибромида бора растворяли в 50 мл дихлорметана и полученный раствор охлаждали до 0-5оС, после чего добавляли к нему по каплям в течение часа, при перемешивании, раствор 7,0 г (0,026 моль) 2-(3-метоксифенокси)-фенилацетата в 80 мл дихлорметана. После перемешивания в течение 20 мин при 0-5оС смесь добавляли по каплям, при перемешивании, к 100 мл абсолютного метанола, поддерживая температуру 0-5оС. Образующийся раствор выливали в 250 мл воды с растворенными в ней 12 г бикарбоната натрия и смесь подвергали экстракции 500 мл эфира. Органическую фазу трижды промывали водой (порциями по 200 мл), а затем 150 мл насыщенного раствора хлористого натрия. После высушивания, фильтрации и упаривания получали 6,12 г (выход 92,3%) метил-2-(3-оксифенокси)-фенилацетата (D) в виде смолы коричневого цвета. Полученный продукт без дополнительной очистки можно было использовать на следующей стадии. С помощью хроматографии с использованием в качестве элюента смеси эфира и гексана, однако получали высокочистый продукт в виде вязкой золотистой маслянистой жидкости, которая быстро темнела при выдержке ее на воздухе.12.89 g (0.051 mol) of boron tribromide dissolved in 50 ml of dichloromethane and the resulting solution was cooled to 0-5 ° C and then added thereto dropwise over an hour, with stirring, a solution of 7.0 g (0.026 mole) of 2 - (3-methoxyphenoxy) phenylacetate in 80 ml of dichloromethane. After stirring for 20 minutes at 0-5 ° C was added dropwise, with stirring, to 100 ml of absolute methanol, maintaining the temperature at 0-5 ° C. The resulting solution was poured into 250 ml of water with dissolved therein 12 g of sodium bicarbonate, and the mixture was extracted with 500 ml of ether. The organic phase was washed three times with water (in 200 ml portions), and then 150 ml of a saturated solution of sodium chloride. After drying, filtration and evaporation, 6.12 g (92.3% yield) of methyl 2- (3-hydroxyphenoxy) phenylacetate (D) were obtained in the form of a brown gum. The resulting product without further purification could be used in the next step. Using chromatography using a mixture of ether and hexane as an eluent, however, a high-purity product was obtained in the form of a viscous golden oily liquid, which quickly darkened upon exposure to air.
Кроме вышеописанного, метил-2-(3-оксифенокси)-фенилацетат (D) получали следующим способом. In addition to the above, methyl 2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl acetate (D) was prepared by the following method.
Смесь 30 г (0,18 моль) 2-хлорфенилуксусной кислоты, 48,6 г (0,34 моль) карбоната калия и 43,5 (0,35 моль) 3-метоксифенола нагревали при перемешивании при 140оС в присутствии каталитического количества хлорида меди (I). Через 3 ч по данным газовой и тонкослойной хроматографии исходная кислота полностью прореагировала. Реакционной смеси давали остыть (добавляя к ней 5 мл сухого ДМФ) до 70оС, чтобы она не стала слишком вязкой, после чего выливали ее в воду и подкисляли соляной кислотой. Образующуюся смесь подвергали экстракции эфиром, объединенные эфирные фазы промывали водой до нейтральной реакции, высушивали и упаривали, получая в результате смесь 3-метоксифенола (49% ) и 2-(3-метоксифенокси)-фенилуксусной кислоты (41%) в виде коричневой подвижной маслянистой жидкости, которую без дополнительной очистки использовали на следующей стадии.A mixture of 30 g (0.18 mol) of 2-chlorophenylacetic acid, 48.6 g (0.34 mol) of potassium carbonate and 43.5 (0.35 mole) of 3-methoxyphenol was heated with stirring at 140 ° C in the presence of a catalytic amount of copper (I) chloride. After 3 hours according to gas and thin layer chromatography, the starting acid completely reacted. The reaction mixture was allowed to cool (adding 5 ml of dry DMF to it) to 70 ° C so that it did not become too viscous, after which it was poured into water and acidified with hydrochloric acid. The resulting mixture was subjected to ether extraction, the combined ether phases were washed with water until neutral, dried and evaporated, resulting in a mixture of 3-methoxyphenol (49%) and 2- (3-methoxyphenoxy) phenylacetic acid (41%) as a brown mobile oily liquid that was used without further purification in the next stage.
Коричневую маслянистую жидкость кипятили в течение 2,5 ч с обратным холодильником в 70 мл метанола с добавкой с 2 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь охлаждали затем до комнатной температуры и выливали в воду. Образующуюся смесь дважды подвергали экстракции эфиром, эфирные фазы объединяли, промывали вначале разбавленным водным раствором гидроксида натрия, а затем водой до нейтральной реакции и высушивали. После упаривания получали 34,9 г сырого метил-2-(3-метоксифенокси)-фенилацетата в виде оранжево-коричневой маслянистой жидкости (содержание целевого продукта, определенное с помощью газовой хроматографии, равнялось 86%). Полученный сырой продукт объединяли с другой порцией (8,2 г) такого же продукта, полученного тем же самым методом. После повторной молекулярной перегонки (50-150оС при давлении 4 х 10-2 Мбар) получали 37,1 г очищенного (степень чистоты 95%, выход около 60% в расчете на 2-хлорфенилуксусную кислоту) метил-2-(3-метоксифенокси)-фенилацетата. Повторяя вышеописанные операции, получали нужное количество продукта.The brown oily liquid was boiled for 2.5 hours under reflux in 70 ml of methanol supplemented with 2 ml of concentrated sulfuric acid. The reaction mixture was then cooled to room temperature and poured into water. The resulting mixture was extracted twice with ether, the ether phases were combined, washed first with a dilute aqueous solution of sodium hydroxide, and then with water until neutral and dried. After evaporation, 34.9 g of crude methyl 2- (3-methoxyphenoxy) phenylacetate was obtained as an orange-brown oily liquid (the target product content determined by gas chromatography was 86%). The resulting crude product was combined with another portion (8.2 g) of the same product obtained by the same method. After repeated molecular distillation (50-150 ° C under pressure of 4 x 10 -2 mbar) to give 37.1 g of purified (purity 95%, yield about 60% based on the 2-chlorophenylacetic acid) methyl-2- (3- methoxyphenoxy) phenyl acetate. Repeating the above operations, the desired amount of product was obtained.
97 г (0,36 моль) метил-2-(3-метоксифенокси)-фенилацетата нагревали в течение 8 ч при 110оС с 194 мл концентрированной бромистоводородной кислоты в 150 мл уксусной кислоты. Смесь оставляли стоять на ночь при комнатной температуре, после чего добавляли к ней 100 мл концентрированной бромистоводородной кислоты и снова нагревали до 110оС. После выдержки реакционной смеси при этой температуре в течение 7 ч весь исходный материал вступал в реакцию. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, выливали в рассол и дважды экстрагировали дихлорметаном. После отгонки дихлорметана получали маслянистую жидкость, которую нагревали при 70оС с 400 мл метанола и 2 мл концентрированной серной кислоты в течение 2 ч. Реакционную смесь затем охлаждали до комнатной температуры, выливали в рассол и дважды экстрагировали дихлорметаном. Объединенные экстракты промывали водой до нейтральной реакции, высушивали, фильтровали и упаривали, получая 92,8 г коричневой маслянистой жидкости. После молекулярной перегонки (при 150оС и давлении 1 х 10-3 Мбар) части продукта (72,8 г) получали 41,4 г (выход 57% в расчете на метил-2-(3-метоксифенокси)-фенилацетат) метил-2-(3-оксифенокси)-фенилацетата (D) в виде золотистого сиропа.97 g (0.36 mol) of methyl 2- (3-methoxyphenoxy) phenylacetate was heated for 8 hours at 110 ° C with 194 ml concentrated hydrobromic acid in 150 ml of acetic acid. The mixture was allowed to stand overnight at room temperature, followed by the addition thereto of 100 ml of concentrated hydrobromic acid and was again heated to 110 C. After holding the reaction mixture at this temperature for 7 hours all the starting material reacted. The reaction mixture was cooled to room temperature, poured into brine and extracted twice with dichloromethane. After distilling off the dichloromethane the oily liquid was obtained which was heated at 70 ° C with 400 ml of methanol and 2 ml of concentrated sulfuric acid for 2 hours. The reaction mixture was then cooled to room temperature, poured into brine and extracted twice with dichloromethane. The combined extracts were washed with water until neutral, dried, filtered and evaporated to give 92.8 g of a brown oily liquid. After molecular distillation (at 150 ° C and a pressure of 1 x 10 -3 mbar) of the product (72.8 g) was obtained 41.4 g (yield 57% based on methyl 2- (3-methoxyphenoxy) phenylacetate) methyl -2- (3-hydroxyphenoxy) phenylacetate (D) as a golden syrup.
1Н ЯМР: (60 МГц), δ : 3,57 (3Н, с), 3,63 (2Н, с), 5,82 (1Н, с), 6,4-7,35 (8Н, м) м.д. 1 H NMR: (60 MHz), δ: 3.57 (3H, s), 3.63 (2H, s), 5.82 (1H, s), 6.4-7.35 (8H, m) ppm
ИКмакс. (пленка): 3408, 1713 см-1.IR max (film): 3408, 1713 cm -1 .
К суспензии 0,558 г (0,023 моль) гидрида натрия в 20 мл ДМФ добавляли по каплям раствор 2,0 г (0,0077 моль) метил-2-(3-оксифенокси)-фенилацетата (D) в 10 мл ДМФ и 10 г (0,167 моль) метилформиата. После перемешивания в течение 45 мин к смеси добавляли 100 мл воды и проводили экстракцию 50 мл эфира. Водный слой подкисляли соляной кислотой до рН 3-4 и смесь дважды подвергали экстракции эфиром (порциями по 40 мл). Объединенные эфирные экстракты трижды промывали водой (порциями по 30 мл), а затем 30 мл насыщенного раствора хлористого натрия и высушивали. Эфир отгоняли, а остаток растворяли в 20 мл ДМФ и добавляли к раствору 0,64 г (0,0046 моль) безводного карбоната калия и 0,55 г (0,0044 моль) диметилсульфата. Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение часа, после чего добавляли к ней 100 мл воды и дважды подвергали экстракции эфиром (порциями по 40 мл). Объединенные эфирные экстракты трижды промывали водой (порциями по 20 мл), а затем 20 мл насыщенного раствора хлористого натрия, высушивали, фильтровали, выпаривали досуха и затем подвергали хроматографии с использованием в качестве элюента смеси эфира и гексана. В результате получали (Е)-метил-2-/2-(3-оксифенокси)фенил/-3-метоксипропеноат (Е) в виде смолы янтарного цвета. После растирания ее со смесью гексана и дихлорметана получали 0,7 г (выход 30% в расчете на метил-2-(3-оксифенокси)-фенилацетат (D)) белого твердого вещества. Температура плавления 115-116оС.To a suspension of 0.558 g (0.023 mol) of sodium hydride in 20 ml of DMF was added dropwise a solution of 2.0 g (0.0077 mol) of methyl 2- (3-hydroxyphenoxy) phenylacetate (D) in 10 ml of DMF and 10 g ( 0.167 mol) methyl formate. After stirring for 45 minutes, 100 ml of water was added to the mixture and extraction was performed with 50 ml of ether. The aqueous layer was acidified with hydrochloric acid to pH 3-4 and the mixture was subjected to extraction twice with ether (in 40 ml portions). The combined ether extracts were washed three times with water (30 ml each), and then 30 ml of a saturated sodium chloride solution and dried. The ether was distilled off, and the residue was dissolved in 20 ml of DMF, and 0.64 g (0.0046 mol) of anhydrous potassium carbonate and 0.55 g (0.0044 mol) of dimethyl sulfate were added to the solution. The mixture was stirred at ambient temperature for one hour, after which 100 ml of water was added to it and extracted twice with ether (in 40 ml portions). The combined ether extracts were washed three times with water (20 ml each), and then 20 ml of a saturated sodium chloride solution, dried, filtered, evaporated to dryness and then chromatographed using an ether-hexane mixture as eluent. The result was (E) -methyl-2- / 2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl / -3-methoxypropenoate (E) as an amber-colored resin. After trituration with a mixture of hexane and dichloromethane, 0.7 g (30% yield calculated as methyl 2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl acetate (D)) of a white solid was obtained. Melting point 115-116 about C.
Кроме того, (Е)-метил-2-[2-(3-оксифенокси)фенил]-3-метоксипропеноат (Е) получали следующим образом. In addition, (E) -methyl-2- [2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate (E) was prepared as follows.
Раствор 12 г (0,0465 моль) метил-2-(3-оксифенокси)фенилацетата (D) и 55,8 г (0,93 моль) метилформиата в 35 мл ДМФ добавляли по каплям в течение 45 мин к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (6,696 г 50%-ной дисперсии в масле, 0,1395 моль, предварительно промыта петролейным эфиром 40-60) в 65 мл ДМФ. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 ч, выливали в 200 мл воды, подкисляли до рН 3 концентрированной соляной кислотой и затем дважды подвергали экстракции эфиром (порциями по 200 мл). A solution of 12 g (0.0465 mol) of methyl 2- (3-hydroxyphenoxy) phenylacetate (D) and 55.8 g (0.93 mol) of methyl formate in 35 ml of DMF was added dropwise over 45 minutes to a stirred suspension of sodium hydride (6.696 g of a 50% dispersion in oil, 0.1395 mol, previously washed with 40-60 petroleum ether) in 65 ml of DMF. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours, poured into 200 ml of water, acidified to pH 3 with concentrated hydrochloric acid, and then subjected to ether extraction twice (in 200 ml portions).
Объединенные органические экстракты дважды промывали рассолом (порциями по 200 мл), высушивали, фильтровали и упаривали, получая в результате 12,5 (0,0433 моль) желтой маслянистой жидкости. The combined organic extracts were washed twice with brine (200 ml each), dried, filtered and evaporated, yielding 12.5 (0.0433 mol) of a yellow oily liquid.
12,5 г (0,0433 моль) полученной маслянистой жидкости растворяли в 100 мл ДМФ и добавляли к раствору 5,98 г (0,0433 моль) карбоната натрия. После перемешивания в течение 10 мин к смеси в один прием добавляли 5,19 г (0,042 моль) диметилсульфата в 10 мл ДМФ. Полученную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, выливали в 200 мл воды и подвергали экстракции эфиром (дважды порциями по 200 мл). Объединенные эфирные экстракты трижды промывали рассолом (порциями по 200 мл), высушивали, фильтровали и упаривали, получая клейкую смолу. После перекристаллизации из смеси дихлорметана и гексана получали 9,54 г (73%) (Е)-метил-2-[2-(3-оксифенокси)фенил] -2-ме-токсипропеноата (Е). Т.пл. 117-118оС.12.5 g (0.0433 mol) of the resulting oily liquid was dissolved in 100 ml of DMF and 5.98 g (0.0433 mol) of sodium carbonate was added to the solution. After stirring for 10 minutes, 5.19 g (0.042 mol) of dimethyl sulfate in 10 ml of DMF was added to the mixture in one go. The resulting mixture was stirred overnight at room temperature, poured into 200 ml of water and subjected to extraction with ether (twice in 200 ml portions). The combined ether extracts were washed three times with brine (200 ml each), dried, filtered and evaporated to give an adhesive gum. Recrystallization from a mixture of dichloromethane and hexane gave 9.54 g (73%) of (E) -methyl-2- [2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl] -2-methoxypropenoate (E). Mp 117-118 about S.
1Н ЯМР (90 МГц), δ : 3,58 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 5,38 (1Н, с), 6,39-7,33 (8Н, м), 7,4 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (90 MHz), δ: 3.58 (3H, s), 3.75 (3H, s), 5.38 (1H, s), 6.39-7.33 (8H, m), 7.4 (1H, s) ppm.
ИКмакс. (нуйол): 3295, 1672, 1630 см-1.IR max (nujol): 3295, 1672, 1630 cm -1 .
Смесь 1,0 г (0,0033 моль) (Е)-метил-2-[2-(3-оксифенокси)фенил]-3-метоксипропеноата, 0,57 г (0,0033 моль) бензилбромида, 0,8 г (0,0053 моль) карбоната калия и 15 мл сухого ДМФ перемешивали в течение 3 ч при температуре окружающей среды. После этого к смеси добавляли 50 мл воды и дважды подвергали ее экстракции эфиром (порциями по 30 мл). Объединенные органические экстракты дважды промывали водой (порциями по 20 мл) и после высушивания и фильтрации эфирный раствор упаривали досуха и подвергали хроматографии, используя в качестве элюента смесь эфира и гексана. В результате получали 1,11 г (выход 85%) целевого соединения (F) в виде бесцветной смолы. A mixture of 1.0 g (0.0033 mol) of (E) -methyl-2- [2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate, 0.57 g (0.0033 mol) of benzyl bromide, 0.8 g (0.0053 mol) of potassium carbonate and 15 ml of dry DMF were stirred for 3 hours at ambient temperature. After that, 50 ml of water was added to the mixture and it was twice subjected to extraction with ether (in 30 ml portions). The combined organic extracts were washed twice with water (20 ml each) and, after drying and filtration, the ether solution was evaporated to dryness and chromatographed using a mixture of ether and hexane as eluent. The result was 1.11 g (yield 85%) of the target compound (F) as a colorless resin.
1Н ЯМР: (90 МГц), δ : 3,55 (3Н, с), 3,7 (3Н, с), 4,97 (2Н, с), 6,5-7,32 (13Н, м), 7,44 (1Н, с) м.д. 1 H NMR: (90 MHz), δ: 3.55 (3H, s), 3.7 (3H, s), 4.97 (2H, s), 6.5-7.32 (13H, m) 7.44 (1H, s) ppm.
ИКмакс. (пленка): 1710, 1638 см-1.IR max (film): 1710, 1638 cm -1 .
П р и м е р 2. Настоящим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-фенилсульфонилоксифенокси) -фенил]- пропеноата (соединение N 51 из табл.1). Example 2. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-phenylsulfonyloxyphenoxy) phenyl] propenoate (compound N 51 of Table 1).
Смесь 0,5 г (0,00166 моль) (Е)-метил-2-[2-(3-оксифенокси)фенил]-3-метоксипропеноата, полученного с помощью способа, описанного в примере 1, 0,36 г (0,002 моль) бензолсульфонилхлорида и 10 мл пиридина перемешивали в течение 3 ч при 60-70оС. После этого смесь охлаждали до 25оС, добавляли к ней 60 мл воды и дважды подвергали экстракции эфиром (порциями по 30 мл). Объединенные эфирные экстракты промывали 20 мл воды, 20 мл разбавленной соляной кислоты, трижды водой (порциями по 200 мл) и 20 мл насыщенного раствора хлористого натрия. Эфирный раствор высушивали, фильтровали, концентрировали и подвергали хроматографии, используя в качестве элюента смесь хлороформа и гексана. В результате получали 0,21 г (выход 28,7%) целевого соединения в виде бесцветной смолы.A mixture of 0.5 g (0.00166 mol) of (E) -methyl-2- [2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate obtained using the method described in example 1, 0.36 g (0.002 mol) of benzenesulfonyl chloride and 10 ml of pyridine was stirred for 3 hours at 60-70 C. The mixture was cooled to 25 ° C, were added thereto 60 ml of water and twice extracted with ether (30 ml portions). The combined ether extracts were washed with 20 ml of water, 20 ml of diluted hydrochloric acid, three times with water (in 200 ml portions) and 20 ml of a saturated solution of sodium chloride. The ethereal solution was dried, filtered, concentrated and chromatographed using a mixture of chloroform and hexane as eluent. The result was 0.21 g (yield 28.7%) of the target compound as a colorless resin.
1Н ЯМР (90 мГц), δ : 3,56 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 6,52-7,96 (13Н, м), 7,40 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (90 MHz), δ: 3.56 (3H, s), 3.75 (3H, s), 6.52-7.96 (13H, m), 7.40 (1H, s) m .d.
П р и м е р 3. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-{ 2-[3-(4-нитрофенокси)фенокси]фенил}- пропеноата (соединение N 133 из табл.1). Example 3. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- {2- [3- (4-nitrophenoxy) phenoxy] phenyl} - propenoate (compound N 133 from table 1) .
Смесь 1,2 г (0,004 моль) Е-метил-2-[2-(3-оксифенокси)фенил]-3-метоксипропеноата, полученного описанным в примере 1 способом, 0,68 г (0,008 моль) карбоната калия и 15 мл ДМФ перемешивали в течение 16 ч при температуре окружающей среды, после чего выливали смесь в воду (80 мл) и дважды подвергали ее экстракции эфиром (30 мл). Объединенные органические экстракты трижды промывали водой (25 мл), а затем 25 мл насыщенного раствора хлористого натрия. После этого их высушивали, фильтровали, концентрировали и подвергали хроматографии, используя в качестве элюента смесь хлороформа и гексана. В результате получали 0,93 г (выход 55,2%) целевого соединения. A mixture of 1.2 g (0.004 mol) of E-methyl-2- [2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate obtained as described in Example 1, 0.68 g (0.008 mol) of potassium carbonate and 15 ml DMF was stirred for 16 hours at ambient temperature, after which the mixture was poured into water (80 ml) and twice subjected to extraction with ether (30 ml). The combined organic extracts were washed three times with water (25 ml), and then 25 ml of a saturated solution of sodium chloride. After that, they were dried, filtered, concentrated and chromatographed using a mixture of chloroform and hexane as eluent. The result was 0.93 g (yield 55.2%) of the target compound.
1Н ЯМР: (90 мГц), δ : 3,55 (3Н, с), 3,72 (3Н, с), 6,67-8,41 (12Н, м), 7,44 (1Н, с) м.д. 1 H NMR: (90 MHz), δ: 3.55 (3H, s), 3.72 (3H, s), 6.67-8.41 (12H, m), 7.44 (1H, s) ppm
П р и м е р 4. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-{2-[3-(4-фторфенокси)фенокси] фенил}-3-метокси-пропеноата (соединение N 124 из табл.1). Example 4. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- {2- [3- (4-fluorophenoxy) phenoxy] phenyl} -3-methoxy-propenoate (compound N 124 from table 1) .
Смесь 1,0 (0,0033 моль) (Е)-метил-2-/2-(3-оксифенокси)фенил/-3-метоксипропеноата, полученного описанным в примере 1 способом, 2,63 г (0,0069 моль) бис-4-(фторфенил)иодонийбромида, 0,5 мл триэтиламина, 0,5 г порошка меди и 15 мл абсолютного метанола кипятили в течение 6 ч с обратным холодильником. После этого добавляли к смеси еще 1 г (4-фторфенил)йодонийбромида и кипятили ее с обратным холодильником в течение еще 3 ч. После охлаждения и фильтрации к фильтрату добавляли 80 мл воды и смесь дважды подвергали экстракции эфиром (порциями по 30 мл). Объединенные эфирные экстракты трижды промывали водой (порциями по 15 мл), а затем 15 мл насыщенного раствора хлористого натрия. A mixture of 1.0 (0.0033 mol) of (E) methyl-2- / 2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl / -3-methoxypropenoate obtained by the method described in example 1, 2.63 g (0.0069 mol) bis-4- (fluorophenyl) iodonium bromide, 0.5 ml of triethylamine, 0.5 g of copper powder and 15 ml of absolute methanol were refluxed for 6 hours. After that, another 1 g of (4-fluorophenyl) iodonium bromide was added to the mixture and it was refluxed for another 3 hours. After cooling and filtration, 80 ml of water was added to the filtrate and the mixture was subjected to extraction with ether twice (30 ml each). The combined ether extracts were washed three times with water (15 ml each), followed by 15 ml of a saturated sodium chloride solution.
После высушивания и фильтрации эфирный раствор концентрировали, получая в результате 0,16 г (выход 12,3%) целевого соединения в виде смолы янтарного цвета. After drying and filtration, the ether solution was concentrated, resulting in 0.16 g (12.3% yield) of the target compound in the form of an amber-colored resin.
1Н ЯМР: (60 мГц), δ : 3,42 (3Н, с), 3,51 (3Н, с), 6,35-7,30 (12Н, м), 7,35 (1Н, с) м.д. 1 H NMR: (60 MHz), δ: 3.42 (3H, s), 3.51 (3H, s), 6.35-7.30 (12H, m), 7.35 (1H, s) ppm
ИКмакс. (пленка): 1710, 1641 см-1.IR max (film): 1710, 1641 cm -1 .
П р и м е р 5. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-[2-(3-бензоилоксифенокси)фенил] -3-метоксипропеноата (соединение N 49 из табл. 1). Example 5. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- [2- (3-benzoyloxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate (compound N 49 from table 1).
Смесь 0,5 г (0,00166 моль) (Е)-метил-2-[2-(3-оксифенокси)-фенил]-3-метоксипропеноата, полученного описанным в примере 1 способом, 0,26 г (0,00185 моль) бензоилхлорида, 0,23 г (0,00166 моль) карбоната калия и 10 мл ДМФ перемешивали в течение 1,5 ч при температуре окружающей среды. После этого к смеси добавляли еще 0,26 г (0,00166 моль) бензоилхлорида и 0,23 г (0,00166 моль) карбоната калия и продолжали перемешивание в этих же условиях в течение еще 16 ч. Затем к ней добавляли 80 мл воды и дважды подвергали экстракции эфиром (порциями по 40 мл). Объединенные эфирные экстракты трижды промывали водой (порциями по 20 мл воды) и 20 мл насыщенного раствора хлористого натрия, затем высушивали, фильтровали, концентрировали и подвергали хроматографии, используя в качестве элюента смесь эфира и гексана. В результате получали более твердое вещество. После перекристаллизации еще из водного раствора метанола получали 0,23 г (выход 47,7%) чистого целевого соединения в виде белого твердого вещества. Т.пл. 94-95оС.A mixture of 0.5 g (0.00166 mol) of (E) -methyl-2- [2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate obtained as described in Example 1, 0.26 g (0.00185 mol) of benzoyl chloride, 0.23 g (0.00166 mol) of potassium carbonate and 10 ml of DMF were stirred for 1.5 hours at ambient temperature. After that, another 0.26 g (0.00166 mol) of benzoyl chloride and 0.23 g (0.00166 mol) of potassium carbonate were added to the mixture and stirring was continued under the same conditions for another 16 hours. Then 80 ml of water was added to it. and extracted twice with ether (40 ml each). The combined ether extracts were washed three times with water (in 20 ml portions of water) and 20 ml of a saturated solution of sodium chloride, then they were dried, filtered, concentrated and chromatographed using a mixture of ether and hexane as eluent. The result is a more solid substance. After recrystallization from another aqueous methanol solution, 0.23 g (47.7% yield) of pure target compound was obtained as a white solid. Mp 94-95 about S.
1Н ЯМР: (90 мГц), δ : 3,62 (3Н, с), 3,74 (3Н, с), 6,76-8,38 (13Н, м), 7,46 (1Н, с) м.д. 1 H NMR: (90 MHz), δ: 3.62 (3H, s), 3.74 (3H, s), 6.76-8.38 (13H, m), 7.46 (1H, s) ppm
ИКмакс. (нуйол): 1741, 1627 см-1.IR max (nujol): 1741, 1627 cm -1 .
П р и м е р 6. Этим примером иллюстрируется получение (Е,Е)-метил-2-{ 2-[3-(4-хлорфенилазо)-4-оксифенокси]фенил}-4- метоксипропеноата (соединение N 282 из табл.1). Example 6. This example illustrates the preparation of (E, E) -methyl-2- {2- [3- (4-chlorophenylazo) -4-hydroxyphenoxy] phenyl} -4-methoxypropenoate (compound N 282 from table .1).
2,5 мл 1М соляной кислоты добавляли к 6,64 мл 0,25М водного раствора 3-хлоранилингидрохлорида и смесь охлаждали до температуры ниже 10оС. Затем к ней добавляли по каплям 3,32 мл 0,5М водного раствора нитрита натрия и перемешивали в течение 10 мин при температуре ниже 10оС. Образующийся раствор хлористого 3-хлордибензолдиазония добавляли по каплям при перемешивании к смеси 0,5 г (0,00166 моль) (Е)-метил-2-[2-(4-оксифенокси)фенил]-3-метоксипропеноата, полученного таким же образом, как это описано в примере 1 для соответствующего 3-окси-производного, в 16 мл 0,1М водного раствора гидроксида натрия и 30 мл ацетона. Одновременно продолжали добавлять раствор гидроксида натрия для поддержания рН в пределах 8-10, поддерживая температуру ниже 10оС. После перемешивания в течение 20 мин смесь дважды подвергали экстракции эфиром (порциями по 40 мл). Объединенные эфирные экстракты трижды промывали водой (порциями по 15 мл), а затем 15 мл насыщенного раствора хлористого натрия, после чего их высушивали, фильтровали, концентрировали и подвергали хроматографии, используя в качестве элюента смесь эфира и гексана. В результате получали твердое вещество оранжевого цвета. После перекристаллизации его из смеси гексана и дихлорметана получали 99,3 мг (выход 13,6%) чистого целевого соединения; т.пл. 143-144оС.2.5 ml of 1M hydrochloric acid was added to 6.64 ml of a 0.25M aqueous solution of 3-hloranilingidrohlorida and the mixture was cooled to a temperature below 10 ° C. Then, thereto was added dropwise 3.32 ml of 0.5M aqueous sodium nitrite solution and stirred for 10 minutes at a temperature below 10 C. The resulting solution of 3-hlordibenzoldiazoniya chloride was added dropwise with stirring to a mixture of 0.5 g (0.00166 mol) of (E) -methyl 2- [2- (4-hydroxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate obtained in the same manner as described in Example 1 for the corresponding 3-hydroxy derivative in 16 ml of 0.1 M aqueous th solution of sodium hydroxide and 30 ml of acetone. Simultaneously continued to add sodium hydroxide solution to maintain the pH in the range 8-10 while maintaining the temperature below 10 C. After stirring for 20 minutes the mixture was twice extracted with ether (40 ml portions). The combined ether extracts were washed three times with water (15 ml each), and then 15 ml of a saturated sodium chloride solution, after which they were dried, filtered, concentrated and chromatographed using an ether and hexane mixture as eluent. As a result, an orange solid was obtained. After recrystallization from a mixture of hexane and dichloromethane, 99.3 mg (13.6% yield) of pure target compound are obtained; so pl. 143-144 about S.
П р и м е р 7. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-{2-[3-(3-метоксифенокси)фенокси] фенил}-3-метокси-пропеноата (соединение N 129 из табл.1). Example 7. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- {2- [3- (3-methoxyphenoxy) phenoxy] phenyl} -3-methoxy-propenoate (compound N 129 from table 1) .
К перемешиваемому раствору 0,61 г натрия в 10 мл метанола добавляли в один прием 4,34 г резорцинола. После перемешивания образующейся смеси в течение получаса при комнатной температуре избыток метанола отгоняли при пониженном давлении. К остатку в виде маслянистой жидкости оранжевого цвета добавляли 6,6 мл пиридина, 14,74 г 3-броманизола и 192 мг хлористой меди. Смесь перемешивали в течение 66 ч при 125оС, после чего охлаждали и выливали в разбавленную соляную кислоту, а затем подвергали экстракции эфиром. Эфирные экстракты подвергали реэкстракции разбавленным водным раствором гидроксида натрия. Водные экстракты подкисляли разбавленной соляной кислотой и подвергали экстракции эфиром. Полученные эфирные экстракты промывали последовательно водой и рассолом, а затем высушивали и концентрировали, получая в результате 3,72 г маслянистой жидкости красного цвета. После перегонки этой жидкости (температура печи 170оС, давление 0,05 мм рт.ст.) получали 1,71 г 3-(3-метоксифенокси)-фенола в виде маслянистой жидкости густого бледно-желтого цвета.To a stirred solution of 0.61 g of sodium in 10 ml of methanol was added in one go 4.34 g of resorcinol. After stirring the resulting mixture for half an hour at room temperature, the excess methanol was distilled off under reduced pressure. To the residue, in the form of an oily orange liquid, 6.6 ml of pyridine, 14.74 g of 3-bromoanisole and 192 mg of copper chloride were added. The mixture was stirred for 66 hours at 125 ° C, then cooled and poured into dilute hydrochloric acid and then extracted with ether. The ether extracts were back-extracted with a dilute aqueous sodium hydroxide solution. The aqueous extracts were acidified with dilute hydrochloric acid and subjected to extraction with ether. The resulting ether extracts were washed successively with water and brine, and then dried and concentrated, resulting in 3.72 g of a red oily liquid. After distillation of this liquid (oven temperature 170 C, pressure 0.05 mmHg) gave 1.71 g of 3- (3-methoxyphenoxy) phenol as an oil viscous pale yellow.
1Н ЯМР, δ : 3,78 (3Н, с), 4,93 (1Н, с) м.д. 1 H NMR, δ: 3.78 (3H, s), 4.93 (1H, s) ppm.
К перемешиваемому раствору 0,18 г натрия в 4 мл метанола добавляли в один прием 1,70 г 3-(3-метоксифенокси)фенила. После перемешивания образующейся смеси в течение получаса при комнатной температуре избыток метанола отгоняли при пониженном давлении. К остатку в виде маслянистой жидкости оранжевого цвета добавляли 0,85 г о-бромфенилуксусной кислоты и 40 мг хлористой меди и реакционную смесь перемешивали в течение часа при 130оС. После этого к ней добавляли еще 0,4 г о-бромфенилуксусной кислоты и 0,13 г этоксида натрия и продолжали перемешивание при 130оС в течение еще 3 ч.To a stirred solution of 0.18 g of sodium in 4 ml of methanol was added 1.70 g of 3- (3-methoxyphenoxy) phenyl in one portion. After stirring the resulting mixture for half an hour at room temperature, the excess methanol was distilled off under reduced pressure. To the residue as an oil orange in color was added 0.85 g of o-bromophenylacetic acid and 40 mg of copper chloride and the reaction mixture was stirred for one hour at 130 ° C. Thereafter, thereto was further added 0.4 g of o-bromophenylacetic acid and 0 13 g of sodium ethoxide was added and stirring continued at 130 ° C for a further 3 hours.
Затем смесь охлаждали, подкисляли разбавленной соляной кислотой и подвергали экстракции эфиром. Эфирные экстракты промывали последовательно водой и рассолом, затем высушивали и концентрировали, получая в результате 3,12 г маслянистой жидкости красного цвета, содержащей 2-[3-(3-метоксифенокси)фенокси]-фенилуксус-ную кислоту. К 3,12 г этой кислоты добавляли 40 г метанола и 3 капли концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь перемешивали в течение часа при 90оС, затем медленно охлаждали, выливали в воду и подвергали экстракции эфиром. Эфирные экстракты промывали последовательно разбавленным водным раствором гидроксида натрия, водой и рассолом, высушивали и концентрировали, получая в результате 1,33 г маслянистой жидкости желтого цвета. После перегонки ее (температура печи 160оС, давление 0,07 мм рт.ст.) получили 1,03 г (выход 36%) в расчете на 3-(3-метоксифенокси)фенол 2-[3-(3-метоксифенокси)-фенокси]-фенилацетата.The mixture was then cooled, acidified with dilute hydrochloric acid and subjected to extraction with ether. The ether extracts were washed successively with water and brine, then dried and concentrated, to give 3.12 g of a red oily liquid containing 2- [3- (3-methoxyphenoxy) phenoxy] phenylacetic acid. To 3.12 g of this acid was added 40 g of methanol and 3 drops of concentrated sulfuric acid. The reaction mixture was stirred for one hour at 90 ° C, then slowly cooled, poured into water and extracted with ether. The ether extracts were washed sequentially with a dilute aqueous solution of sodium hydroxide, water and brine, dried and concentrated, resulting in 1.33 g of a yellow oily liquid. After distilling it (oven temperature 160 C, pressure 0.07 mmHg) gave 1.03 g (yield 36%) based on the 3- (3-methoxyphenoxy) phenol 2- [3- (3-methoxyphenoxy ) -phenoxy] phenylacetate.
1Н ЯМР, δ : 3,62 (3Н, с), 3,68 (2Н, с), 3,78 (3Н, с) м.д. 1 H NMR, δ: 3.62 (3H, s), 3.68 (2H, s), 3.78 (3H, s) ppm.
Смесь 1,00 г метил-[3-(3-метоксифеноксил)фенокси]-фенилацетата и 3,34 мл метилформиата в 1 мл ДМФ добавляли по каплям в течение 10 мин и к перемешиваемой суспензии 0,13 г гидрида натрия в 10 мл ДМФ, охлажденной льдом до температуры ниже 10оС (при этом происходило выделение пузырьков газа). По окончании добавления реакционную смесь перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре, выливали затем в воду, подкисляли разбавленной соляной кислотой и подвергали экстракции эфиром. Экстракты промывали водой, высушивали и концентрировали, получая в результате 1,09 г желтой маслянистой жидкости. К перемешиваемому раствору этой жидкости в 20 мл ДМФ добавляли 0,76 г карбоната калия и 0,33 г диметилсульфата и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2,5 ч, затем выливали ее в воду и подвергали экстракции эфиром. Экстракты промывали водой, высушивали, концентрировали и подвергали хроматографии, используя в качестве элюента смесь эфира и бензина (1:1). В результате получали 0,61 г (выход 55% в расчете на метил-2-[3-(3-метоксифенокси)фенокси]-фенилацетат целевого соединения в виде бесцветной вязкой маслянистой жидкости.A mixture of 1.00 g of methyl [3- (3-methoxyphenoxyl) phenoxy] phenylacetate and 3.34 ml of methyl formate in 1 ml of DMF was added dropwise over 10 minutes and to a stirred suspension of 0.13 g of sodium hydride in 10 ml of DMF cooled with ice to a temperature below 10 ° C (with effervescence occurred). Upon completion of the addition, the reaction mixture was stirred for 2 hours at room temperature, then poured into water, acidified with dilute hydrochloric acid and subjected to extraction with ether. The extracts were washed with water, dried and concentrated, resulting in 1.09 g of a yellow oily liquid. 0.76 g of potassium carbonate and 0.33 g of dimethyl sulfate were added to a stirred solution of this liquid in 20 ml of DMF, and the resulting mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours, then it was poured into water and subjected to extraction with ether. The extracts were washed with water, dried, concentrated, and chromatographed using a mixture of ether and gasoline (1: 1) as eluent. The result was 0.61 g (55% yield based on methyl 2- [3- (3-methoxyphenoxy) phenoxy] phenylacetate of the target compound as a colorless viscous oily liquid.
1Н ЯМР, δ : 3,60 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 3,78 (3Н, с), 6,55-6,72 (5Н, м), 6,97 (1Н, д), 7,10-7,30 (6Н, м), 7,48 (1Н, с) м.д. 1 H NMR, δ: 3.60 (3H, s), 3.75 (3H, s), 3.78 (3H, s), 6.55-6.72 (5H, m), 6.97 ( 1H, d), 7.10-7.30 (6H, m), 7.48 (1H, s) ppm.
ИКмакс. (нуйол): 1713, 1638 см-1.IR max (nujol): 1713, 1638 cm -1 .
П р и м е р 8. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-{ 2-[3-(феноксиметил)фенокси]фенил}-про-пеноата (соединение N 21 из табл.1). EXAMPLE 8. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- {2- [3- (phenoxymethyl) phenoxy] phenyl} -propenoate (compound N 21 from table 1) .
0,50 г (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-метилфенокси)фенил] -пропеноата, полученного из 3-метилфенола и 2-бромбензальдегида описанным в примере 1 способом, и 0,30 г N-бромсукцинимида кипятили с обратным холодильником в 25 мл четыреххлористого углерода со следами азобисизобутиронитрила (АИБН) в течение 4,5 ч, добавляя через каждые 1,5 ч следы АИБН. Ход реакции контролировали с помощью газовой хроматографии. После этого реакционную смесь оставляли стоять на ночь при комнатной температуре, добавляли еще следовые количества АИБН и продолжали кипятить ее до тех пор, пока газовая хроматография показывала почти полное отсутствие исходного материала (1 ч). После этого реакционную смесь фильтровали через целит, промывали водой и упаривали, получая 0,69 г бледно-желтой смолы. По данным газовой хроматографии и ЯМР эта смола состояла из (Е)-метил-2-[2-(3-бромметилфенокси)фенил]- 3-метоксипропеноата (80% ), соответствующего дибромметильного производного (11%) и непрореагировавшего исходного материала (пропеноата, 8%). 0.50 g of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-methylphenoxy) phenyl] propenoate obtained from 3-methylphenol and 2-bromobenzaldehyde as described in Example 1, and 0.30 g of N β-bromosuccinimide was refluxed in 25 ml of carbon tetrachloride with traces of azobisisobutyronitrile (AIBN) for 4.5 hours, adding traces of AIBN every 1.5 hours. The progress of the reaction was monitored by gas chromatography. After this, the reaction mixture was left to stand overnight at room temperature, more trace amounts of AIBN were added and continued to boil it until gas chromatography showed an almost complete absence of starting material (1 h). After this, the reaction mixture was filtered through celite, washed with water and evaporated, yielding 0.69 g of a pale yellow gum. According to gas chromatography and NMR, this resin consisted of (E) methyl 2- [2- (3-bromomethylphenoxy) phenyl] 3-methoxypropenoate (80%), the corresponding dibromomethyl derivative (11%), and unreacted starting material (propenoate , 8%).
1Н ЯМР, данные для основного компонента, δ , 3,61 (3Н, с), 3,77 (3Н, с), 4,42 (2Н, с), 6,90-7,40 (3Н, м), 7,48 (1Н, с), м.д. 1 H NMR, data for the main component, δ, 3.61 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.42 (2H, s), 6.90-7.40 (3H, m) 7.48 (1H, s), ppm.
Полученный материал использовался далее без дополнительной очистки. The resulting material was used further without further purification.
Часть этого сырого материала (0,42 г, концентрация 80%) перемешивали с 0,105 г фенола и 0,077 г карбоната калия в 20 мл ДМФ и нагревали в течение часа при 60оС. Затем смесь оставляли на ночь при комнатной температуре, после чего нагревали при 60оС в течение еще часа, охлаждали, выливали в воду и подвергали экстракции этилацетатом. Органическую фракцию промывали водой, высушивали и упаривали, получая в результате 0,42 г бледно-желтой маслянистой жидкости. После очистки с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии с использованием в качестве элюента смесь бензина и этилацетата, взятых в соотношении 3:1, получали 0,13 г целевого соединения в виде бесцветной смолы, содержащей в качестве примеси 20% (Е)-метил-2-[2-(3-дибромметилфенокси)фенил]-3-метоксипропеноата.Part of this crude material (0.42 g, 80% concentration) was mixed with 0.105 g of phenol, and 0.077 g of potassium carbonate in 20 ml of DMF and heated for one hour at 60 C. The mixture was then allowed to stand overnight at room temperature, then heated at 60 ° C for another hour, cooled, poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic fraction was washed with water, dried and evaporated, yielding 0.42 g of a pale yellow oily liquid. After purification using high performance liquid chromatography using a 3: 1 mixture of gasoline and ethyl acetate as eluent, 0.13 g of the target compound are obtained in the form of a colorless resin containing 20% (E) -methyl-2- as an impurity [2- (3-dibromomethylphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate.
1Н ЯМР, данные для целевого соединения: δ : 3,58 (3Н, с), 3,70 (3Н, с), 4,98 (2Н, с), 6,88-7,36 (с), (13Н, м), 7,46 (1Н, с). м.д. 1 H NMR, data for the target compound: δ: 3.58 (3H, s), 3.70 (3H, s), 4.98 (2H, s), 6.88-7.36 (s), ( 13H, m), 7.46 (1H, s). ppm
П р и м е р 9. Этим примером иллюстрируется получение (Е) метил-2-[2-(2-ацетил-5-феноксифенокси)фенил] -3-метоксипропеноата и (Е)-метил-2-/2-(4-ацетил-3-феноксифенокси)фенил/-3 -метоксипропеноата (соединение N 366 и 365 соответственно из табл.1). Example 9. This example illustrates the preparation of (E) methyl-2- [2- (2-acetyl-5-phenoxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate and (E) -methyl-2- / 2- ( 4-acetyl-3-phenoxyphenoxy) phenyl / -3-methoxypropenoate (compound N 366 and 365, respectively, from table 1).
Метил-2-(3-феноксифенокси)фенилаце- тат получали из 3-феноксифенола и 2-бромбензальдегида таким же образом, как это описано в примере 1 для получения метил-2-(3-метоксифенокси)фенилацетата. Полученный продукт переводили в (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-феноксифенок-си)фенил]-пропеноат (1Н ЯМР (250 мГц) 3,61 (3Н, с), 3,78 (3Н, с), 6,68-7,35 (13Н, м), 7,48 (1Н, с) м,д.), используя гидрид натрия и метилформиат, а затем карбонат калия и диметилсульфат, по способу, описанному в примере 1, для получения (Е)-метил-2-[2-(3-оксифенокси)фенил] -3-метоксипропеноата, с той разницей, что в данном случае использовали два эквивалента гидрида натрия.Methyl 2- (3-phenoxyphenoxy) phenyl acetate was prepared from 3-phenoxyphenol and 2-bromobenzaldehyde in the same manner as described in Example 1 to obtain methyl 2- (3-methoxyphenoxy) phenyl acetate. The resulting product was converted to (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-phenoxyphenoxy-si) phenyl] propenoate ( 1 H NMR (250 MHz) 3.61 (3H, s), 3.78 (3H, s), 6.68-7.35 (13H, m), 7.48 (1H, s) m, d.) Using sodium hydride and methyl formate, and then potassium carbonate and dimethyl sulfate, according to the method described in Example 1, to obtain (E) -methyl-2- [2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate, with the difference that in this case two equivalents of sodium hydride were used.
К перемешиваемому раствору 0,722 г (1,92 ммоль) (Е)-метил-3-метокси-2-/2-(3-феноксифенокси)фенил/пропеноата в 20 мл сухого дихлорметана добавляли при 0-5оС 0,512 г (3,84 ммоль) порошкообразного хлорида алюминия, а затем по каплям, в течение 10 мин, раствор 0,151 г (1,92 ммоль) ацетилхлорида в 3 мл сухого дихлорметана. Полученную смесь перемешивали в течение ночи и давали нагреться до температуры окружающей среды. Реакционную смесь затем разбавляли 125 мл эфира, дважды промывали 2н. соляной кислоты, 10%-ным водным раствором карбоната натрия и наконец водой. Остаток, полученный после отгонки растворителя, подвергали очистке с помощью флеш-хроматографии, используя в качестве элюента смесь эфира и бензина. В результате получали 0,424 г смеси двух целевых соединений в примерном соотношении 3:1. (разделение на отдельные компоненты не проводили) в виде бесцветной смолы. Часть этой смолы (0,400 г) разделяли с помощью высокопроизводительной жидкости хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексана, дихлорметана и метил-трет-бутилового эфира с соотношением компонентов 70: 25:5. В результате получали (I) региоизомер A (0,179 г), выходивший первым и являющийся основным компонентом смеси, в виде белого кристаллического вещества. Т.пл. 90-92оС.To a stirred solution of 0.722 g (1.92 mmol) of (E) -methyl 3-methoxy-2- / 2- (3-phenoxyphenoxy) phenyl / propenoate in 20 ml of dry dichloromethane was added at 0-5 C. 0.512 g (3 , 84 mmol) of powdered aluminum chloride, and then dropwise, over 10 minutes, a solution of 0.151 g (1.92 mmol) of acetyl chloride in 3 ml of dry dichloromethane. The resulting mixture was stirred overnight and allowed to warm to ambient temperature. The reaction mixture was then diluted with 125 ml of ether, washed twice with 2n. hydrochloric acid, a 10% aqueous solution of sodium carbonate and finally water. The residue obtained after distillation of the solvent was purified by flash chromatography using a mixture of ether and gasoline as eluent. The result was 0.424 g of a mixture of two target compounds in an approximate ratio of 3: 1. (separation into individual components was not carried out) in the form of a colorless resin. A part of this resin (0.400 g) was separated using high-performance silica gel chromatography liquid, using a mixture of hexane, dichloromethane and methyl tert-butyl ether with a component ratio of 70: 25: 5 as eluent. As a result, (I) regioisomer A (0.179 g) was obtained, which was the first to be released and which was the main component of the mixture, as a white crystalline substance. Mp 90-92 about S.
1Н ЯМР, (250 мГц), δ : 2,52 (3Н, с), 3,56 (3Н, с), 3,72 (3Н, с), 6,48 (1Н, д), 6,64 (1Н, кв), 6,9-7,4 (9Н, м), 7,43 (1Н, с), 7,84 (1Н, д) м.д. и (II) региоизомер B (0,061 г, с примесью около 5% региоизомера A), выходившего вторым и содержавшегося в смеси в меньшем количестве, в виде белого кристаллического вещества; т.пл. 82-85оС. 1 H NMR, (250 MHz), δ: 2.52 (3H, s), 3.56 (3H, s), 3.72 (3H, s), 6.48 (1H, d), 6.64 (1H, q), 6.9-7.4 (9H, m), 7.43 (1H, s), 7.84 (1H, d) ppm. and (II) regioisomer B (0.061 g, with an admixture of about 5% regioisomer A), leaving the second and contained in the mixture in a smaller amount, in the form of a white crystalline substance; so pl. 82-85 about S.
1Н ЯМР (250 мГц), δ : 2,51 (3Н, с), 3,60 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 6,45 (1Н, д), 6,59 (1Н, кв), 6,9-7,4 (9Н, м), 7,48 (1Н, с), 7,82 (1Н, д) м.д. 1 H NMR (250 MHz), δ: 2.51 (3H, s), 3.60 (3H, s), 3.75 (3H, s), 6.45 (1H, d), 6.59 ( 1H, q), 6.9-7.4 (9H, m), 7.48 (1H, s), 7.82 (1H, d) ppm.
П р и м е р 10. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-пиримидин-2-ил-оксифенокси)фенил] пропеноата (соединение N 22 из табл.2). PRI me R 10. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-pyrimidin-2-yl-hydroxyphenoxy) phenyl] propenoate (compound N 22 from table 2) .
Смесь 0,5 г (Е)-метил-2-[2-(3-оксифенокси)фенил]-3-метоксипропеноата, полученного описанным в примере 1 способом, 0,46 г карбоната калия, 0,23 г 2-хлорпиримидина и 0,01 г хлорида меди в 15 мл ДМФ кипятили в течение 4 ч с обратным холодильником. После охлаждения смесь выливали в воду и фильтровали. Фильтрат подвергали экстракции эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывали последовательно водой и рассолом, высушивали, концентрировали и подвергали хроматографии, используя в качестве элюента смесь эфира и гексана. В результате получали 0,26 (выход 41% ) целевого соединения, ИК (пленка): 1707, 1633 см-1.A mixture of 0.5 g of (E) -methyl-2- [2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate obtained as described in Example 1, 0.46 g of potassium carbonate, 0.23 g of 2-chloropyrimidine and 0.01 g of copper chloride in 15 ml of DMF was boiled for 4 hours under reflux. After cooling, the mixture was poured into water and filtered. The filtrate was subjected to extraction with ether. The combined ether extracts were washed successively with water and brine, dried, concentrated and chromatographed using a mixture of ether and hexane as eluent. The result was 0.26 (yield 41%) of the target compound, IR (film): 1707, 1633 cm -1 .
1Н ЯМР (90 мГц), δ : 3,54 (3Н, с), 3,68 (3Н, с), 6,74-7,34 (9Н, м), 7,38 (1Н, с), 8,28 (2Н, д) м.д. 1 H NMR (90 MHz), δ: 3.54 (3H, s), 3.68 (3H, s), 6.74-7.34 (9H, m), 7.38 (1H, s), 8.28 (2H, d) ppm.
П р и м е р 11. В этом примере описано получение (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-феноксифенилтио)фенил]пропеноата (соединение N 446 из табл.3). Example 11. This example describes the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-phenoxyphenylthio) phenyl] propenoate (compound N 446 from table 3).
2-Меркаптофенилуксусную кислоту получали описанным в литературе способом (см.D.Papa и др., J.Org.Chem. 1949, 24.723, R.H.Glauert, F.G.Mann, J. Chem. Soc. 1952, 2127 и ссылки в этой статье). 1,68 г 2-меркаптофенилуксусной кислоты добавляли к перемешиваемому раствору 0,8 г гидроксида натрия в 10 мл метанола (сравни D, C.Atkinson и др. J.Med.Chem., 1983, 26, 1361). Образующийся оранжевый раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 90 мин, затем концентрировали при пониженном давлении, удаляя остатки метанола путем азеотропной перегонки с толуолом. В результате получали желтое твердое вещество. К перемешиваемому раствору этого желтого вещества в 20 мл ДМФ добавляли 0,2 г хлорида меди и раствор 2,49 г 3-феноксибромбензола, полученного из 3-феноксифенола и трифенилфосфиндибромида по способу, описанному J.P.Schaefer и др. Org.Synth., Coll, т.5, 142) в 10 мл ДМФ. Образующуюся смесь нагревали при 95оС в течение часа, при 125оС в течение 2 ч и затем при температуре кипения в течение еще 2 ч. После охлаждения реакционную смесь выливали в водный раствор гидроксида натрия и трижды промывали эфиром. Водный раствор подкисляли концентрированной соляной кислотой и трижды подвергали экстракции эфиром.
2-Mercaptophenyl acetic acid was prepared as described in the literature (see D. Papa et al., J. Org. Chem. 1949, 24.723, RHGlauert, FGMann, J. Chem. Soc. 1952, 2127 and references therein). 1.68 g of 2-mercaptophenylacetic acid was added to a stirred solution of 0.8 g of sodium hydroxide in 10 ml of methanol (cf. D, C. Atkinson et al. J. Med. Chem., 1983, 26, 1361). The resulting orange solution was stirred at room temperature for 90 minutes, then concentrated under reduced pressure, removing residual methanol by azeotropic distillation with toluene. The result was a yellow solid. To a stirred solution of this yellow substance in 20 ml of DMF was added 0.2 g of copper chloride and a solution of 2.49 g of 3-phenoxybromobenzene obtained from 3-phenoxyphenol and triphenylphosphine dibromide according to the method described by JPSchaefer et al. Org. Synth., Coll, t .5, 142) in 10 ml of DMF. The resulting mixture was heated at 95 ° C for one hour, at 125 ° C for 2 hours and then at reflux temperature for a further 2 hours. After cooling, the reaction mixture was poured into aqueous sodium hydroxide solution and washed with ether. The aqueous solution was acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted three times with ether.
Экстракты промывали водой, высушивали и концентрировали, получая в результате 2,2 г маслянистой жидкости пурпурного цвета, состоящей в основном из 2-(3-феноксифенилтио)-фенилуксусной кислоты. Раствор этой маслянистой жидкости в 20 мл метанола добавляли к кислому метанолу, полученному путем осторожной обработки 30 мл метанола 3,5 мл ацетилхлорида, и образующуюся смесь перемешивали в течение 90 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь затем концентрировали и остаток распределяли между эфиром и водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой отделяли и промывали последовательно водным раствором гидроксида натрия (дважды) и трижды водой, после чего высушивали и концентрировали, получая в результате 2,06 г сырого 2-(3-феноксифенилтио)фенилацетата в виде маслянистой жидкости пурпурного цвета. The extracts were washed with water, dried and concentrated, resulting in 2.2 g of an oily purple liquid, consisting mainly of 2- (3-phenoxyphenylthio) phenylacetic acid. A solution of this oily liquid in 20 ml of methanol was added to acidic methanol obtained by careful treatment of 30 ml of methanol with 3.5 ml of acetyl chloride, and the resulting mixture was stirred for 90 min at room temperature. The reaction mixture was then concentrated and the residue was partitioned between ether and aqueous sodium bicarbonate. The organic layer was separated and washed successively with an aqueous solution of sodium hydroxide (twice) and three times with water, after which it was dried and concentrated to obtain 2.06 g of crude 2- (3-phenoxyphenylthio) phenylacetate as a purple oily liquid.
ИКмакс. (пленка): 1740 см-1, степень чистоты 94% (определена с помощью газовой хроматографии). Сырой метил-2-(3-феноксифенилтио)-фенилацетат переводили в целевое соединение с выходом 53% в две стадии, таким же образом, как это описано в примере 7 для перевода метил-2-[3-(3-метоксифенокси)фенокси] фенилацетата в (Е)-метил-2-[2-(3-метоксифенокси)фенокси) фенил] -3-метоксипропеноат, а именно путем формирования метилформиатом и гидридом натрия и последующего O-метилирования диметилсульфатом и карбонатом калия. Полученный продукт представлял собой смолу оранжевого цвета (степень чистоты, определенная с помощью газовой хроматографии, 98%), которая кристаллизовалась при стоянии. Т.пл. 48-51,5оС.IR max (film): 1740 cm -1 , purity 94% (determined by gas chromatography). The crude methyl 2- (3-phenoxyphenylthio) phenylacetate was converted to the target compound in 53% yield in two steps, in the same manner as described in Example 7 for the conversion of methyl 2- [3- (3-methoxyphenoxy) phenoxy] phenylacetate in (E) -methyl-2- [2- (3-methoxyphenoxy) phenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate, namely by formation with methyl formate and sodium hydride and subsequent O-methylation with dimethyl sulfate and potassium carbonate. The resulting product was an orange resin (purity determined by gas chromatography, 98%), which crystallized upon standing. Mp 48-51.5 about S.
ИКмакс. (пленка): 1710 и 1632 см-1.IR max (film): 1710 and 1632 cm -1 .
1Н ЯМР (270 мГц), δ: 3,62 (3Н, с), 3,73 (3Н, с), 6,78 (1Н, дд), 6,88-7,00 (4Н, м), 7,05-7,36 (7Н, м), 7,42 (1Н, д), 7,48 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.62 (3H, s), 3.73 (3H, s), 6.78 (1H, dd), 6.88-7.00 (4H, m), 7.05-7.36 (7H, m), 7.42 (1H, d), 7.48 (1H, s) ppm.
П р и м е р 12. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-[2-(3-пиримидин-2-ил-оксифенилтио)фенил]-3 -метоксипропеноата (соединение N 22 из табл.4). PRI me R 12. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- [2- (3-pyrimidin-2-yl-hydroxyphenylthio) phenyl] -3-methoxypropenoate (compound N 22 from table 4).
Смесь натриевой соли 3-метокситиофенола, полученной путем обработки 2,8 г 3-метокситиофенола 0,8 г гидроксида натрия в 20 мл метанола с последующим выпариванием раствора досуха, 4,3 г 2-бромфенилуксусной кислоты и 0,4 г хлорида меди (I) в 25 мл сухого ДМФ кипятили в течение ночи с обратным холодильником. Реакционную смесь затем охлаждали, выливали в воду и подкисляли разбавленной соляной кислотой. Водную смесь трижды экстрагировали эфиром, а объединенные эфирные экстракты в свою очередь дважды подвергали экстракции разбавленным раствором гидроксида натрия. Объединенные водные гидроксидные экстракты подкисляли разбавленной соляной кислотой и трижды реэкстрагировали эфиром. A mixture of 3-methoxythiophenol sodium salt obtained by treating 2.8 g of 3-methoxythiophenol 0.8 g of sodium hydroxide in 20 ml of methanol, followed by evaporation of the solution to dryness, 4.3 g of 2-bromophenylacetic acid and 0.4 g of copper chloride (I ) in 25 ml of dry DMF was boiled overnight under reflux. The reaction mixture was then cooled, poured into water and acidified with dilute hydrochloric acid. The aqueous mixture was extracted three times with ether, and the combined ether extracts, in turn, were twice extracted with a dilute sodium hydroxide solution. The combined aqueous hydroxide extracts were acidified with dilute hydrochloric acid and reextracted with ether three times.
Объединенные эфирные экстракты трижды промывали водой, высушивали и упаривали, получая в результате 3,5 г (содержание 96,8%, определенного с помощью газовой хроматографии) маслянистой жидкости оранжевого цвета. Полученную маслянистую жидкость выдерживали в течение ночи при комнатной температуре с кислым метанолом. После обычной переработки получали 2,9 г (содержание 91% , определенное с помощью газовой хроматографии) метил-2-(3-метоксифенилтио)фенилацетата в виде жидкости желтого цвета, которую без дополнительной очистки использовали на следующей стадии. The combined ether extracts were washed three times with water, dried and evaporated, yielding 3.5 g (96.8% determined by gas chromatography) of an orange oily liquid. The resulting oily liquid was kept overnight at room temperature with acidic methanol. After ordinary processing, 2.9 g (91% determined by gas chromatography) of methyl 2- (3-methoxyphenylthio) phenylacetate were obtained as a yellow liquid, which was used in the next step without further purification.
1Н ЯМР, δ : 3,64 (3Н, с), 3,74 (3Н, с), 3,86 (2Н, с) м.д. 1 H NMR, δ: 3.64 (3H, s), 3.74 (3H, s), 3.86 (2H, s) ppm.
ИКмакс. (пленка): 1739 см-1.IR max (film): 1739 cm -1 .
0,86 г метил-2-(3-метоксифенилтио)фенилацетата и 2,08 г (избыток) пиридинийгидрохлорида нагревали при 200оС в атмосфере азота. Через 3 ч реакционную смесь охлаждали и распределили между разбавленной соляной кислотой и этилацетатом. Кислый водный слой дважды подвергали экстракции этилацетатом и объединенные органические фазы трижды экстрагировали разбавленным раствором гидроксида натрия. Объединенные щелочные фазы подкисляли концентрированной соляной кислотой и трижды подвергали экстракции этилацетатом. Эти органические экстракты объединяли, трижды промывали водой, высушивали и упаривали, получая в результате 0,64 г грязно-белого твердого вещества. Полученное грязно-белое твердое вещество обрабатывали метанольным раствором хлористого водорода и после стандартной обработки получали 0,44 г метил-2-(3-оксифенилтио)фенилацетата в виде красной маслянистой жидкости (степень чистоты, определенная с помощью газовой хроматографии, 90,5%), которую без дополнительной очистки использовали на следующей стадии.0.86 g of methyl 2- (3-methoxyphenylthio) phenylacetate and 2.08 g (excess) piridiniygidrohlorida heated at 200 ° C under a nitrogen atmosphere. After 3 hours, the reaction mixture was cooled and partitioned between dilute hydrochloric acid and ethyl acetate. The acidic aqueous layer was extracted twice with ethyl acetate and the combined organic phases were extracted three times with a dilute sodium hydroxide solution. The combined alkaline phases were acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted three times with ethyl acetate. These organic extracts were combined, washed three times with water, dried and evaporated, yielding 0.64 g of an off-white solid. The obtained off-white solid was treated with a methanolic solution of hydrogen chloride and, after standard processing, 0.44 g of methyl 2- (3-hydroxyphenylthio) phenylacetate was obtained as a red oily liquid (purity determined by gas chromatography, 90.5%) which was used without further purification in the next step.
ИКмакс.: 3384, 1738 см-1.IR max .: 3384, 1738 cm -1 .
Раствор 0,44 г сырого метал-2-(3-оксифенилтио)фенилацетата и 1,92 мл метилформиата в 2 мл сухого ДМФ добавляли по каплям к перемешиваемой суспензии 0,21 г (55%-ная дисперсия в масле, предварительно промытая петролейным эфиром) гидрида натрия в 3 мл сухого ДМФ при 0-5оС. Через 15 мин смеси давали нагреваться до комнатной температуры. Через 2,5 ч реакционную смесь выливали в воду, подкисляли концентрированной соляной кислотой и трижды подвергали экстракции эфиром. Объединенные эфирные экстракты трижды промывали водой, высушивали и упаривали, получая в результате 0,49 г смолы красного цвета. Полученную красную смолу растворили в 5 мл ДМФ и охлаждали раствор до 0оС. К приготовленному раствору добавляли 0,132 г карбоната калия, а затем по каплям раствор 0,111 г диметилсульфата в ДМФ. После перемешивания в течение 4,5 часа реакционную смесь выливали в воду и трижды подвергали экстракции эфиром. Объединенные эфирные экстракты трижды промывали водой, высушивали и упаривали, получая в результате 0,45 г метил-2-[2-(3-оксифенилтио)фенил]-3-метоксипропеноата в виде смолы красного цвета.A solution of 0.44 g of crude metal 2- (3-hydroxyphenylthio) phenylacetate and 1.92 ml of methyl formate in 2 ml of dry DMF was added dropwise to a stirred suspension of 0.21 g (55% dispersion in oil, pre-washed with petroleum ether ) sodium hydride in 3 ml of dry DMF at 0-5 ° C. After 15 minutes the mixture was allowed to warm to room temperature. After 2.5 hours, the reaction mixture was poured into water, acidified with concentrated hydrochloric acid and extracted three times with ether. The combined ether extracts were washed three times with water, dried and evaporated, yielding 0.49 g of a red gum. The resulting red gum was dissolved in 5 ml of DMF and cooled to 0 C. To the prepared solution was added 0.132 g of potassium carbonate and then dropwise a solution of 0.111 g of dimethyl sulphate in DMF. After stirring for 4.5 hours, the reaction mixture was poured into water and extracted three times with ether. The combined ether extracts were washed three times with water, dried and evaporated, yielding 0.45 g of methyl 2- [2- (3-hydroxyphenylthio) phenyl] -3-methoxypropenoate as a red gum.
ИКмакс. 3240, 1709, 1665 см-1, М+ 316.IR max 3240, 1709, 1665 cm -1 , M + 316.
1Н ЯМР, δ : 3,65 (3Н, с), 3,76 (3Н, с), 7,47 (1Н, с) м.д. 1 H NMR, δ: 3.65 (3H, s), 3.76 (3H, s), 7.47 (1H, s) ppm.
0,4 г сырого (Е)-метил-2-[2-(3-оксифенилтио)фенил]-3-метоксипропеноата обрабатывали 0,45 г 2-хлорпиримидина и 0,17 г карбоната калия в 10 мл сухого ДМФ при 80-90оС в атмосфере азота. Как показали результаты газовохроматографического анализа, через 4,5 ч в реакционной смеси присутствовал один продукт реакции, реакционную смесь охлаждали, выливали в воду и четырежды подвергали экстракции эфиром. Объединенные эфирные экстракты желтого цвета дважды промывали водой, высушивали и упаривали, получая в результате 0,39 г смолы оранжевого цвета. После хроматографии с использованием в качестве элюента эфира получали 0,34 г целевого соединения в виде вязкой смолы оранжевого цвета.0.4 g of crude (E) -methyl-2- [2- (3-hydroxyphenylthio) phenyl] -3-methoxypropenoate was treated with 0.45 g of 2-chloropyrimidine and 0.17 g of potassium carbonate in 10 ml of dry DMF at 80- 90 about With nitrogen atmosphere. According to the results of gas chromatographic analysis, after 4.5 h, one reaction product was present in the reaction mixture, the reaction mixture was cooled, poured into water and subjected to extraction with ether four times. The combined yellow ethers were washed twice with water, dried and evaporated, yielding 0.39 g of an orange gum. Chromatography using ether as the eluent gave 0.34 g of the target compound as a viscous orange resin.
ИКмакс. 1706, 1632 см-1.IR max 1706, 1632 cm -1 .
1Н ЯМР, δ : 3,64 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 6,97-7,06 (3Н, м), 7,08-7,12 (1Н, д), 7,25-7,35 (4Н, м), 7,46-7,48 (1Н, д), 7,49 (1Н, с), 8,53-8,56 (2Н, д) м.д. 1 H NMR, δ: 3.64 (3H, s), 3.75 (3H, s), 6.97-7.06 (3H, m), 7.08-7.12 (1H, d), 7.25-7.35 (4H, m), 7.46-7.48 (1H, d), 7.49 (1H, s), 8.53-8.56 (2H, d) ppm .
П р и м е р 13. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-/2-(3-фенилтиофенокси)фенил]-3-метоксипропено-ата (соединение N 1 из таблицы 1). Example 13. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- / 2- (3-phenylthiophenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate (compound N 1 from table 1).
2,02 г (0,01 моль) 3-оксидифенилсульфида, 1,35 г (0,005 моль) (Е)-метил-2-(2-бромфенил)-3-метоксипропеноата, полученного из о-бромфенилацетата, метилформиата и гидрида натрия с последующей добавкой карбоната калия и диметилсульфата в две стадии по способу, описанному в примере 7 для аналогичного превращения, 0,69 г (0,005 моль) безводного карбоната калия и каталитического количества хлорида меди смешивали и нагревали при перемешивании до 175оС. Через 10 ч реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и растворяли в 50 мл ДМФ. Полученный раствор выливали в 100 мл воды и образующуюся эмульсию дважды подвергали экстракции эфиром (порциями по 100 мл). Объединенные эфирные экстракты промывали последовательно водой (дважды, порциями по 100 мл), дважды 2М раствором гидроксида натрия (порциями по 100 мл) и дважды водой (порциями по 100 мл). Полученный после промывки эфирный раствор высушивали, фильтровали и упаривали досуха при пониженном давлении. После хроматографии с использованием в качестве элюента хлороформа получали 0,83 г целевого соединения в виде вязкой маслянистой жидкости.2.02 g (0.01 mol) of 3-hydroxydiphenyl sulfide, 1.35 g (0.005 mol) of (E) -methyl-2- (2-bromophenyl) -3-methoxypropenoate obtained from o-bromophenyl acetate, methyl formate and sodium hydride followed by the addition of potassium carbonate and dimethyl sulphate in the two steps following the procedure described in example 7 for a similar conversion, 0.69 g (0.005 mol) of anhydrous potassium carbonate and a catalytic amount of cuprous chloride were mixed and heated with stirring to 175 C. After 10 hours, the reaction mixture was cooled to ambient temperature and dissolved in 50 ml of DMF. The resulting solution was poured into 100 ml of water and the resulting emulsion was extracted twice with ether (in 100 ml portions). The combined ether extracts were washed sequentially with water (twice, in 100 ml portions), twice with 2M sodium hydroxide solution (in 100 ml portions) and twice with water (100 ml portions). The ethereal solution obtained after washing was dried, filtered and evaporated to dryness under reduced pressure. Chromatography using chloroform as eluent gave 0.83 g of the target compound as a viscous oily liquid.
1Н ЯМР (60 мГц), δ : 3,52 (3Н, с), 3,64 (3Н, с), 6,5-7,3 (13Н, м), 7,42 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (60 MHz), δ: 3.52 (3H, s), 3.64 (3H, s), 6.5-7.3 (13H, m), 7.42 (1H, s) m .d.
П р и м е р 14. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-[2-(3-фенилтиофенокси)фенил]-3-метоксипропеноат-S,S- диоксида (соединение N 3 из табл.1). Example 14. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- [2- (3-phenylthiophenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate-S, S-dioxide (compound N 3 from table 1).
3,66 г (0,0156 моль) 3-оксидифенилсульфонатa, 1,5 г (0,0055 моль) (Е)-метил-2-(2-бромфенил)-3-метоксипропеноата, полученного описанным в примере 13 способом, и 1,1 г (0,0079 моль) безводного карбоната калия смешивали с каталитическим количеством хлорида меди и медной бронзы. Смесь нагревали в течение 10 ч при 170оС в атмосфере азота. После этого расплав охлаждали до температуры окружающей среды и остаток растворяли в 50 мл ДМФ. Полученный раствор разбавляли 100 мл эфира и фильтровали для удаления неорганических солей. Раствор последовательно промывали 100 мл воды, дважды 2М раствором гидроксида натрия (порциями по 100 мл), снова 100 мл воды и 100 мл насыщенного раствора хлорида натрия. Эфирный раствор высушивали, фильтровали и упаривали досуха при пониженном давлении. После хроматографии остатка с использованием в качестве элюента гексана и хлороформа получали 0,66 г целевого соединения.3.66 g (0.0156 mol) of 3-hydroxydiphenyl sulfonate, 1.5 g (0.0055 mol) of (E) -methyl-2- (2-bromophenyl) -3-methoxypropenoate obtained by the method described in example 13, and 1.1 g (0.0079 mol) of anhydrous potassium carbonate was mixed with a catalytic amount of copper chloride and copper bronze. The mixture was heated for 10 hours at 170 ° C under a nitrogen atmosphere. After that, the melt was cooled to ambient temperature and the residue was dissolved in 50 ml of DMF. The resulting solution was diluted with 100 ml of ether and filtered to remove inorganic salts. The solution was washed successively with 100 ml of water, twice with 2M sodium hydroxide solution (in 100 ml portions), again with 100 ml of water and 100 ml of a saturated solution of sodium chloride. The ethereal solution was dried, filtered and evaporated to dryness under reduced pressure. Chromatography of the residue using hexane and chloroform as eluent gave 0.66 g of the target compound.
1Н ЯМР (60 мГц), δ : 3,46 (3Н, с), 3,57 (3Н, с), 6,6-8,0 (14Н, м) м.д. 1 H NMR (60 MHz), δ: 3.46 (3H, s), 3.57 (3H, s), 6.6-8.0 (14H, m) ppm.
П р и м е р 15. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-/2-(3-анилинфенокси)фенил/-3-метоксипропеноата (соединение N 4 из табл.1). PRI me R 15. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- / 2- (3-anilinophenoxy) phenyl / -3-methoxypropenoate (compound N 4 from table 1).
1,365 г (0,0074 моль) 3-оксидифениламина, 1 г (0,0037 моль) 2-(2-бромфенил)-3-метоксипропеноата, полученного описанным в примере 13 способом, и 0,517 г (0,0037 моль) безводного карбоната калия смешивали с каталитическими количествами хлорида меди и медной бронзы. Смесь нагревали в течение 9 ч при 170оС, затем охлаждали и растворяли в 20 мл ДМФ. Полученный раствор распределяли между эфиром и водой. Эфирный слой промывали водой (дважды порциями по 100 мл) и дважды 1М раствором гидроксида натрия (порциями по 100 мл), после чего высушивали, фильтровали и упаривали досуха при пониженном давлении. Остаток в виде смолы очищали с помощью хроматографии, используя в качестве элюентов гексан и дихлорметан. В результате получали 0,40 г целевого соединения.1.355 g (0.0074 mol) of 3-oxydiphenylamine, 1 g (0.0037 mol) of 2- (2-bromophenyl) -3-methoxypropenoate obtained by the method described in example 13, and 0.517 g (0.0037 mol) of anhydrous carbonate potassium was mixed with catalytic amounts of copper chloride and copper bronze. The mixture was heated for 9 hours at 170 ° C, then cooled and dissolved in 20 ml of DMF. The resulting solution was partitioned between ether and water. The ether layer was washed with water (twice in 100 ml portions) and twice with 1M sodium hydroxide solution (in 100 ml portions), after which it was dried, filtered and evaporated to dryness under reduced pressure. The resin residue was purified by chromatography using hexane and dichloromethane as eluents. The result was 0.40 g of the target compound.
1Н ЯМР (60 мГц), δ : 3,57 (3Н, с), 3,67 (3Н, с), 5,75 (1Н, широкая), 6,3-7,4 (13Н, м), 7,44 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (60 MHz), δ: 3.57 (3H, s), 3.67 (3H, s), 5.75 (1H, broad), 6.3-7.4 (13H, m), 7.44 (1H, s) ppm.
П р и м е р 16. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-[2-(3-N-метиланилинфенокси)фенил] -3-метоксипропе- ноата (соединение N 5 из табл.1). Example 16. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- [2- (3-N-methylanilinphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate (compound No. 5 of Table 1).
300 мг (0,01 моль) 80% -ной дисперсии гидрида натрия в масле дважды промывали гексаном (порциями по 50 мл) для удаления масла, после чего суспендировали в 10 мл сухого ДМФ. К полученной суспензии добавляли раствор (290 мг) (Е)-метил-2-[2-(3-анилинфенокси)фенил] -3-метоксипропеноа- та, полученного описанным в примере 15 способом, в 10 мл ДМФ с такой скоростью, чтобы обеспечить равномерное выделение пузырьков газа. После прекращения выделения газа смесь перемешивали в течение еще 15 мин и добавляли к ней в течение 5 мин 2 мл (больший избыток) иодметана. Перемешивание продолжали в течение еще 30 мин, после чего суспензию осторожно разбавляли 50 мл воды. Водную эмульсию дважды подвергали экстракции эфиром (порциями по 50 мл), высушивали, фильтровали и упаривали досуха при пониженном давлении, получая в результате 211 мг целевого соединения в виде вязкой маслянистой жидкости. 300 mg (0.01 mol) of an 80% dispersion of sodium hydride in oil was washed twice with hexane (in 50 ml portions) to remove the oil, and then suspended in 10 ml of dry DMF. To the resulting suspension was added a solution of (290 mg) of (E) -methyl-2- [2- (3-aniline phenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate obtained in the manner described in Example 15 in 10 ml of DMF at such a rate that ensure uniform release of gas bubbles. After gas evolution ceased, the mixture was stirred for another 15 minutes and 2 ml (a larger excess) of iodomethane was added to it over 5 minutes. Stirring was continued for another 30 minutes, after which the suspension was carefully diluted with 50 ml of water. The aqueous emulsion was extracted twice with ether (50 ml each), dried, filtered and evaporated to dryness under reduced pressure, to give 211 mg of the target compound as a viscous oily liquid.
1Н ЯМР (60 мГц), δ : 3,20 (3Н, с), 3,54 (3Н, и с), 3,65 (3Н, с), 6,3-7,4 (12, м), 7,44 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (60 MHz), δ: 3.20 (3H, s), 3.54 (3H, s), 3.65 (3H, s), 6.3-7.4 (12, m) 7.44 (1H, s) ppm.
П р и м е р 17. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-{ 2-[3- (α-оксибензил)фенокси]фенил}-пропеноа-та (соединение N 380 из табл.1). Example 17. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- {2- [3- (α-hydroxybenzyl) phenoxy] phenyl} propenoate (compound N 380 from table. 1).
Мелко измельчали 31,0 г 3-оксибензилового спирта и смешивали его с 34,6 г карбоната калия, 26,9 г 2-бромфенилуксусной кислоты и хлоридом меди (большой шпатель) в атмосфере азота. Смесь нагревали до 140оС и интенсивно перемешивали при этой температуре в течение 3,5 ч. Затем к перемешиваемому расплаву добавляли 60 мл ДМФ, раствор охлаждали, выливали в воду и подкисляли разбавленной соляной кислотой. Водный слой подвергали экстракции эфиром, эфирные экстракты промывали водой, высушивали и упаривали, получая в результате 42,03 г 2-(3-оксиметилфенокси)фенилуксусной кислоты и в виде коричневой маслянистой жидкости, которую без дополнительной очистки использовали на следующей стадии.31.0 g of 3-hydroxybenzyl alcohol was finely ground and mixed with 34.6 g of potassium carbonate, 26.9 g of 2-bromophenylacetic acid and copper chloride (large spatula) in a nitrogen atmosphere. The mixture was heated to 140 ° C and vigorously stirred at this temperature for 3.5 hours. Then, to the stirred melt was added 60 ml of DMF, the solution was cooled, poured into water and acidified with dilute hydrochloric acid. The aqueous layer was extracted with ether, the ether extracts were washed with water, dried and evaporated, yielding 42.03 g of 2- (3-hydroxymethylphenoxy) phenylacetic acid and as a brown oily liquid, which was used without further purification in the next step.
41,0 г полученной сырой кислоты кипятили в течение 3,5 ч с обратным холодильником в 600 мл метанола с добавкой 2,5 мл концентрированной серной кислоты. После отгонки метанола остаток растворяли в этилацетате, промывали разбавленным водным раствором гидроксида натрия, а затем водой, высушивали и упаривали, получая в результате 26,31 г коричневой маслянистой жидкости. 1,31 г ее очищали с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь этилацетата и гексана, взятых в соотношении 1: 1. В результате получали чистый 2-(3-оксиметилфенокси)фенилацетат в виде бледно-желтой маслянистой жидкости. 41.0 g of the obtained crude acid was boiled for 3.5 hours under reflux in 600 ml of methanol with the addition of 2.5 ml of concentrated sulfuric acid. After distilling off methanol, the residue was dissolved in ethyl acetate, washed with a dilute aqueous solution of sodium hydroxide, and then with water, dried and evaporated, resulting in 26.31 g of a brown oily liquid. 1.31 g of it was purified by high performance liquid chromatography using a 1: 1 mixture of ethyl acetate and hexane as the eluent. As a result, pure 2- (3-hydroxymethylphenoxy) phenylacetate was obtained as a pale yellow oily liquid.
1Н ЯМР (400 мГц), δ : 2,12 (1Н, с), 3,60 (3Н, с), 3,69 (3Н, с), 4,62 (2Н, с), 6,95 (1Н, с), 6,85-6,90 (2Н, т), 7,04-7,14 (2Н, м), 7,21-7,32 (3Н, м) м.д. 1 H NMR (400 MHz), δ: 2.12 (1H, s), 3.60 (3H, s), 3.69 (3H, s), 4.62 (2H, s), 6.95 ( 1H, s), 6.85-6.90 (2H, t), 7.04-7.14 (2H, m), 7.21-7.32 (3H, m) ppm.
ИК (пленка): 3450, 1742 см-1.IR (film): 3450, 1742 cm -1 .
Смесь 25,0 г сырого метил-2-/3-оксиметилфенокси/фенилацетата и 56 мл метилформиата в 50 мл сухого ДМФ добавляли по каплям в течение 30 минут при 5оС к гидриду натрия (7,35 г 60%-ной дисперсии в масле, промытой гексаном). После перемешивания в течение еще 30 мин при 5оС смеси давали нагреваться до комнатной температуры в течение нескольких часов и затем оставляли стоять на ночь. После этого реакционную смесь выливали в воду и подвергали экстракции эфиром. Водный слой подкисляли разбавленной соляной кислотой и подвергали экстракции эфиром. Эфирные экстракты высушивали и упаривали, получая в результате 32,19 г сырого метил-2-[2-(3-оксиметилфенокси)]-фенилпропеноата в виде оранжевой маслянистой жидкости 32,10 г сырого метилового эфира перемешивали в 80 мл ДМФ при 5-10оС с 25,4 г карбоната калия и добавляли к смеси по каплям раствор 11,6 г диметилсульфата в 20 мл ДMФ в течение 10 мин. Смеси давали нагреться до комнатной температуры в течение нескольких часов и оставляли стоять на ночь. После этого ее выливали в воду, подкисляли разбавленной соляной кислотой и подвергали экстракции эфиром. Эфирные экстракты промывали водой, высушивали и упаривали, получая в результате 14,38 г оранжево-коричневой маслянистой жидкости. После очистки с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии получали 7,8 г (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-оксиметилфенокси)фенил] пропеноата в виде розоватого кристаллического вещества.A mixture of 25.0 g of crude methyl-2- / 3-oksimetilfenoksi / phenylacetate and 56 ml of methyl formate in 50 mL of dry DMF was added dropwise over 30 minutes at 5 ° C to sodium hydride (7.35 g of 60% dispersion in oil washed with hexane). After stirring for another 30 minutes at 5 ° C., the mixture was allowed to warm to room temperature for several hours and then left to stand overnight. After that, the reaction mixture was poured into water and subjected to extraction with ether. The aqueous layer was acidified with dilute hydrochloric acid and subjected to extraction with ether. The ether extracts were dried and evaporated, yielding 32.19 g of crude methyl 2- [2- (3-hydroxymethylphenoxy)] phenylpropenoate as an orange oily liquid. 32.10 g of crude methyl ether was stirred in 80 ml of DMF at 5-10 about 25.4 g of potassium carbonate and a solution of 11.6 g of dimethyl sulfate in 20 ml of DMF was added dropwise to the mixture over 10 minutes. The mixture was allowed to warm to room temperature for several hours and left to stand overnight. After that, it was poured into water, acidified with dilute hydrochloric acid and subjected to extraction with ether. The ether extracts were washed with water, dried and evaporated, yielding 14.38 g of an orange-brown oily liquid. After purification by high performance liquid chromatography, 7.8 g of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-hydroxymethylphenoxy) phenyl] propenoate was obtained as a pinkish crystalline solid.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 2,55 (1Н, с), 3,58 (3Н, с), 3,74 (3Н, с), 4,55 (2Н, с), 6,8-7,28 (8Н, м), 7,44 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 2.55 (1H, s), 3.58 (3H, s), 3.74 (3H, s), 4.55 (2H, s), 6.8- 7.28 (8H, m), 7.44 (1H, s) ppm.
ИКмакс., (нуйол): 3515, 1705, 1625 см-1.IR max ., (Nujol): 3515, 1705, 1625 cm -1 .
Часть полученного спирта (0,314 г) перемешивали в 5 мл сухого метиленхлорида, добавляли 0,564 г дихромата пиридиния и смесь перемешивали в течение 4 ч при комнатной температуре. Затем ее фильтровали и осадок промывали эфиром. Метиленхлорид и эфир после промывки объединяли и упаривали, получая в результате 0,309 г (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-формилфенокси) фенил]пропеноата в виде коричневой маслянистой жидкости. A portion of the obtained alcohol (0.314 g) was stirred in 5 ml of dry methylene chloride, 0.564 g of pyridinium dichromate was added, and the mixture was stirred for 4 hours at room temperature. Then it was filtered and the precipitate was washed with ether. After washing, the methylene chloride and ether were combined and evaporated, yielding 0.309 g of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-formylphenoxy) phenyl] propenoate as a brown oily liquid.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,59 (3Н, с), 3,65 (3Н, с), 6,98 (1Н, д), 7,17-7,36 (4Н, м), 7,40-7,47 (3Н, м), 7,47 (1Н, с), 7,55 (1Н, д) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.59 (3H, s), 3.65 (3H, s), 6.98 (1H, d), 7.17-7.36 (4H, m), 7.40-7.47 (3H, m), 7.47 (1H, s), 7.55 (1H, d) ppm.
ИКмакс. (пленка): 1710, 1640 см-1.IR max (film): 1710, 1640 cm -1 .
0,50 г (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-формилфенокси)фенил] -пропеноата перемешивали в 20 мл сухого ТГФ при -20оС в атмосфере азота. К приготовленной смеси медленно добавляли по каплям фенилмагнийбромид (0,53 мл 3М эфирного раствора) в виде разбавленного раствора в сухом ТГФ (5 мл). По окончании добавления реакционную смесь перемешивали при -20оС в течение 30 мин и затем медленно, в течение часа, нагревали до комнатной температуры, после чего оставляли стоять на ночь. Смесь затем охлаждали до 5оС, добавляли к ней воду и подвергали экстракции этилацетатом. После промывки рассолом и высушивания этилацетатный раствор упаривали, получая в результате желтую маслянистую жидкость, которую очищали с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и эфира, взятых в соотношении 2:1. В результате получали 0,340 г целевого соединения в виде бесцветной маслянистой жидкости.0.50 g of (E) -methyl 3-methoxy-2- [2- (3-formylphenoxy) phenyl] propenoate was stirred in 20 ml of dry THF at -20 ° C under a nitrogen atmosphere. Phenylmagnesium bromide (0.53 ml of a 3M ether solution) was slowly added dropwise to the prepared mixture as a dilute solution in dry THF (5 ml). Upon completion of addition, the reaction mixture was stirred at -20 ° C for 30 min and then slowly for one hour, warmed to room temperature and then left to stand overnight. The mixture was then cooled to 5 ° C, water was added thereto and extracted with ethyl acetate. After washing with brine and drying, the ethyl acetate solution was evaporated, yielding a yellow oily liquid, which was purified by high performance liquid chromatography using a 2: 1 mixture of hexane and ether as eluent. The result was 0.340 g of the target compound as a colorless oily liquid.
1Н ЯМР (400 мГц), δ : 2,30 (1Н, д), 3,57 (3Н, с), 3,72 (3Н, с), 5,78 (1Н, д), 6,82 (1Н, д), 6,91 (1Н, д), 7,02-7,08 (2Н, м), 7,10-7,16 (1Н, м), 7,20-7,38 (8Н, м), 7,45 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (400 MHz), δ: 2.30 (1H, d), 3.57 (3H, s), 3.72 (3H, s), 5.78 (1H, d), 6.82 ( 1H, d), 6.91 (1H, d), 7.02-7.08 (2H, m), 7.10-7.16 (1H, m), 7.20-7.38 (8H, m), 7.45 (1H, s) ppm.
ИКмакс. (пленка): 3460, 1715, 1635 см-1.IR max (film): 3460, 1715, 1635 cm -1 .
П р и м е р 18. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-{2-[3-(2-пиридилоксиметил)фенокси]фенил} пропеноата (соединение N 6 из табл.2). Example 18. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- {2- [3- (2-pyridyloxymethyl) phenoxy] phenyl} propenoate (compound N 6 from table 2).
0,28 г карбоната серебра добавляли к 0,75 г (степень чистоты 70%) (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-бромметилфенокси)фенил] - пропеноата, полученного описанным в примере 8 способом, и 0,19 г 2-пиридона в гексане. Смесь кипятили в течение 3 ч с обратным холодильником в темноте, для чего заворачивали реакционную колбу в фольгу, и затем оставляли стоять на ночь. После этого гексан отгоняли, а остаток растворяли водным раствором бикарбоната натрия, а затем водой, высушивали и упаривали, получая в результате 0,72 г оранжевой смолы. Полученную смолу очищали с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь эфира и гексана, взятых в соотношении 1:1. В результате получали 0,188 г целевого соединения в виде бесцветной смолы. 0.28 g of silver carbonate was added to 0.75 g (70% purity) of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-bromomethylphenoxy) phenyl] propenoate obtained by the method described in example 8, and 0.19 g of 2-pyridone in hexane. The mixture was refluxed for 3 hours in the dark, for which the reaction flask was wrapped in foil, and then left to stand overnight. After this, hexane was distilled off, and the residue was dissolved in an aqueous solution of sodium bicarbonate, and then with water, dried and evaporated, resulting in 0.72 g of an orange resin. The obtained resin was purified using high-performance liquid chromatography using a mixture of ether and hexane taken in the ratio 1: 1 as eluent. The result was 0.188 g of the target compound as a colorless resin.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,76 (3Н, с), 5,32 (2Н, с), 6,78 (1Н, д), 6,84-6,96 (3Н, м), 7,04-7,16 (1Н, м), 7,21-7,31 (3Н, м), 7,48 (1Н, с), 7,52-7,60 (1Н, м), 8,15 (1Н, д), м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.76 (3H, s), 5.32 (2H, s), 6.78 (1H, d), 6.84- 6.96 (3H, m), 7.04-7.16 (1H, m), 7.21-7.31 (3H, m), 7.48 (1H, s), 7.52-7, 60 (1H, m), 8.15 (1H, d), ppm.
ИКмакс. (пленка): 1715, 1670, 1645, 1600 см-1.IR max (film): 1715, 1670, 1645, 1600 cm -1 .
П р и м е р 19. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-пиримидин-2-ил-оксиметилфенокси) фенил] пропеноата (соединение N 85 из табл.2). PRI me R 19. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-pyrimidin-2-yl-hydroxymethylphenoxy) phenyl] propenoate (compound N 85 from table 2) .
0,5 г (Е)-метил-3-метокси-[2-(3-оксиметилфенокси)фенил]пропеноата, полученного описанным в примере 17 способом, в нескольких мл ДМФ добавляли к гидриду натрия (0,072 г 60%-ной дисперсии в масле, промытой гексаном) и перемешивали в 10 мл сухого ДМФ при комнатной температуре. По окончании добавления смесь перемешивали в течение 5 мин, добавляли к ней 0,92 г 2-хлорпиримидина и оставляли стоять на ночь. Затем ее выливали в воду, подкисляли и подвергали экстракции эфиром. Эфирные экстракты высушивали и упаривали, получая в результате 0,95 г желтой маслянистой жидкости. После очистки ее с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь этилацетат и гексана, взятых в соотношении 1:1, получали 0,104 г чистого целевого соединения в виде маслянистой жидкости. 0.5 g of (E) -methyl-3-methoxy- [2- (3-hydroxymethylphenoxy) phenyl] propenoate obtained by the method described in example 17 in several ml of DMF was added to sodium hydride (0.072 g of a 60% dispersion in oil washed with hexane) and stirred in 10 ml of dry DMF at room temperature. Upon completion of the addition, the mixture was stirred for 5 minutes, 0.92 g of 2-chloropyrimidine was added to it and left to stand overnight. Then it was poured into water, acidified and subjected to extraction with ether. The ether extracts were dried and evaporated, yielding 0.95 g of a yellow oily liquid. After purification using high-performance liquid chromatography using a 1: 1 mixture of ethyl acetate and hexane as the eluent, 0.104 g of the pure target compound was obtained in the form of an oily liquid.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 5,39 (2Н, с), 6,86-6,96 (3Н, м), 7,03-7,31 (6Н, м), 7,49 (1Н, с), 8,50 (2Н, д) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.75 (3H, s), 5.39 (2H, s), 6.86-6.96 (3H, m), 7.03-7.31 (6H, m), 7.49 (1H, s), 8.50 (2H, d) ppm.
ИКмакс. (пленка): 1713, 1640 см-1.IR max (film): 1713, 1640 cm -1 .
П р и м е р 20. Этим примером иллюстрируется получение (Е,Е)- и (Е, Z)-метил-3-метокси-2-{2[3-(4-нитростирил)фенокси] фенокси}фенил- пропеноата (смесь соединений N 403 из табл.1). Example 20. This example illustrates the preparation of (E, E) - and (E, Z) -methyl-3-methoxy-2- {2 [3- (4-nitrostyryl) phenoxy] phenoxy} phenylpropenoate (mixture of compounds N 403 from table 1).
1,39 г диметилфосфита в 5 мл сухого ДМФ добавляли по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (0,61 г 50%-ной дисперсии в масле, промытой гексаном) в 10 мл сухого ДМФ при 20оС. По окончании добавления и перемешивания смеси в течение еще 20 мин к ней добавляли по каплям 7,0 г (степень чистоты 70%) (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-бромметилфенокси)фенил] пропеноата, полученного описанным в примере 8 способом. Реакционную смесь оставляли стоять в течение 60 часов, после чего нагревали при 55оС в течение 10 ч, выливали в воду и подвергали экстракции этилацетатом. Экстракт высушивали и упаривали, получая в результате вязкую смолу желтого цвета, которую очищали с помощью флеш-хроматографии, используя в качестве элюента 5% -ный метанол в этилацетате. В результате получали 1,50 г фосфоната (Е)-метил-3-метокси-2-(3-/диметилфосфономе- тил/фенокси)- фенилпропеноата в виде почти бесцветной масляной жидкости.1.39 g of dimethyl phosphite in 5 ml of dry DMF was added dropwise to a stirred suspension of sodium hydride (0.61 g of 50% dispersion in oil, washed with hexane) in 10 ml of dry DMF at 20 o C. After the addition and stirring the mixture over another 20 minutes, 7.0 g (70% purity) of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-bromomethylphenoxy) phenyl] propenoate obtained by the method described in Example 8 was added dropwise thereto. . The reaction mixture was allowed to stand for 60 hours, then heated at 55 ° C for 10 hours, poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract was dried and evaporated, yielding a yellow viscous gum which was purified by flash chromatography using 5% methanol in ethyl acetate as eluent. The result was 1.50 g of (E) -methyl-3-methoxy-2- (3- / dimethylphosphonomethyl / phenoxy) -phenylpropenoate phosphonate as an almost colorless oily liquid.
1Н ЯМР (400 мГц), δ : 3,13 (2Н, д), 3,62 (3Н, с), 3,66 (3Н, с), 3,68 (3Н, с), 3,78 (3Н, с), 6,85 (1Н, д), 6,92 (2Н, д), 7,00 (1Н, д), 7,13 (1Н, т), 7,20-7,31 (4Н, м), 7,48 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (400 MHz), δ: 3.13 (2H, d), 3.62 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.68 (3H, s), 3.78 ( 3H, s), 6.85 (1H, d), 6.92 (2H, d), 7.00 (1H, d), 7.13 (1H, t), 7.20-7.31 (4H , m) 7.48 (1H, s) ppm.
ИКмакс. (пленка): 1715, 1645 см-1.IR max (film): 1715, 1645 cm -1 .
0,61 г полученного фосфоната в 5 мл сухого ДМФ добавляли по каплям к гидриду натрия (0,072 г 50% -ной дисперсии в масле, промытой гексаном), перемешиваемой в 10 мл сухого ДМФ при 5оС в атмосфере азота. По окончании добавления реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 15 мин. После этого к ней добавляли медленно по каплям 0,227 г N-нитробензальдегида в 5 мл сухого ДМФ и перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, добавляя затем воду, и подвергали экстракции эфиром. Эфирный слой высушивали и упаривали, получая в результате вязкую желтую жидкость, которую очищали с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и этилацетата, взятых в соотношении 3:1. В результате получали 0,20 г целевого соединения в виде желтой смолы, представляющего собой смесь (в соотношении 5:1) /Z/- и /E/-стильбеновых изомеров.0.61 g of the resulting phosphonate in 5 ml of dry DMF was added dropwise to sodium hydride (0.072 g of 50% dispersion in oil, washed with hexane) stirred in 10 ml dry DMF at 5 ° C under a nitrogen atmosphere. Upon completion of the addition, the reaction mixture was warmed to room temperature and stirred for 15 minutes. Thereafter, 0.227 g of N-nitrobenzaldehyde in 5 ml of dry DMF was slowly added dropwise to it and stirred overnight at room temperature, then adding water, and subjected to extraction with ether. The ether layer was dried and evaporated, resulting in a viscous yellow liquid, which was purified using high-performance liquid chromatography using a mixture of hexane and ethyl acetate taken in the ratio 3: 1 as eluent. The result was 0.20 g of the target compound in the form of a yellow resin, which is a mixture (in a ratio of 5: 1) of / Z / - and / E / -stilbene isomers.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : (данные для /Z/-изомера) 3,57 (3Н, с), 3,74 (3Н, с), 6,58 (1Н, д), 6,72 (1Н, д), 6,72-6,98 (3Н, м), 7,05-7,36 (7Н, м), 7,45 (1Н, с), 8,06 (2Н, д) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: (data for the / Z / -isomer) 3.57 (3H, s), 3.74 (3H, s), 6.58 (1H, d), 6.72 ( 1H, d), 6.72-6.98 (3H, m), 7.05-7.36 (7H, m), 7.45 (1H, s), 8.06 (2H, d) m. d.
Кипячением смеси с обратным холодильником в толуоле со следами йода получали смесь с соотношением (Е)- и (Z)-изомеров 85:15. By boiling the mixture under reflux in toluene with traces of iodine, a mixture was obtained with a ratio of (E) - and (Z) -isomers of 85:15.
1Н ЯМР (400 мГц), δ (данные для (Е)-изомера): 3,62 (3Н, с), 3,78 (3Н, с), 6,92-7,35 (10Н, м), 7,49 (1Н, с), 7,61 (2Н, д), 8,22 (2Н, д) м.д. 1 H NMR (400 MHz), δ (data for the (E) -isomer): 3.62 (3H, s), 3.78 (3H, s), 6.92-7.35 (10H, m), 7.49 (1H, s), 7.61 (2H, d), 8.22 (2H, d) ppm.
П р и м е р 21. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-бензоилоксиметилфеноксил)фенил] пропеноата (соединение 398 из табл.1). Example 21. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-benzoyloxymethylphenoxyl) phenyl] propenoate (compound 398 from table 1).
0,5 г (степень чистоты 75%) (Е)-метил-3-метокси-2-(3-бромметилфенокси)фенилпро- пеноата, полученного описанным в примере 8 способом, 0,13 г бензойной кислоты и 0,076 г карбоната калия перемешивали в течение ночи при комнатной температуре в сухом ДМФ. После этого к смеси добавляли воду и подвергали ее экстракции разбавленным водным раствором бикарбоната, высушивали и упаривали, получая в результате 0,49 г желтой вязкой маслянистой жидкости, которую очищали с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и этилацетата, взятых в соотношении 5:2. В результате получали 0,120 г целевого соединения. 0.5 g (purity 75%) of (E) -methyl-3-methoxy-2- (3-bromomethylphenoxy) phenylpropenoate obtained by the method described in example 8, 0.13 g of benzoic acid and 0.076 g of potassium carbonate were mixed overnight at room temperature in dry DMF. After that, water was added to the mixture and subjected to extraction with a dilute aqueous bicarbonate solution, dried and evaporated, yielding 0.49 g of a yellow viscous oily liquid, which was purified by high-performance liquid chromatography using a mixture of hexane and ethyl acetate taken as an eluent. 5: 2 ratio. The result was 0.120 g of the target compound.
1Н ЯМР (400 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 5,31 (2Н, с), 6,93 (1Н, д), 6,96 (1Н, д), 7,06 (1Н, с), 7,12 (1Н, д), 7,16 (1Н, д), 7,44 (2Н, т), 7,25-7,32 (2Н, м), 7,47 (1Н, с), 7,55 (1Н, д), 8,05 (2Н, д). 1 H NMR (400 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.75 (3H, s), 5.31 (2H, s), 6.93 (1H, d), 6.96 ( 1H, d), 7.06 (1H, s), 7.12 (1H, d), 7.16 (1H, d), 7.44 (2H, t), 7.25-7.32 (2H , m), 7.47 (1H, s), 7.55 (1H, d), 8.05 (2H, d).
П р и м е р 22. Этим примером иллюстрируется получение бромистой соли (Е)-метил-3-метокси-2-{ 2-[3-(трифенилфосфорфо- нийметил)фенокси] фенил}-пропеноата (соединение N 404 из табл.1). Example 22. This example illustrates the preparation of the bromide salt of (E) -methyl-3-methoxy-2- {2- [3- (triphenylphosphorophoniummethyl) phenoxy] phenyl} propenoate (compound N 404 from table. 1).
Перемешивали в течение 4 часов при комнатной температуре 4,58 г (степень чистоты 70% ) (Е)-метил-3-метокси-2[2-(3-бромметилфенокси)фенил] пропеноата, полученного описанным в примере 8 способом, и 2,33 г трифенилфосфина в 40 мл сухого ДМФ и полученную смесь оставляли стоять на ночь. После этого растворитель отгоняли и получали густой остаток, который растирали в смеси эфира и этилацетата, получая в результате 4,38 г целевого соединения в виде желто-белого кристаллического вещества; т.пл. 176-177оС.4.58 g (70% purity) of (E) -methyl-3-methoxy-2 [2- (3-bromomethylphenoxy) phenyl] propenoate obtained by the method described in example 8 were stirred for 4 hours and 2 , 33 g of triphenylphosphine in 40 ml of dry DMF and the resulting mixture was left to stand overnight. After that, the solvent was distilled off and a thick residue was obtained, which was triturated in a mixture of ether and ethyl acetate, thereby obtaining 4.38 g of the target compound as a yellow-white crystalline substance; so pl. 176-177 about S.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,56 (3Н, с), 3,74 (3Н, с), 5,28 (2Н, д), 6,48 (1Н, с), 6,62 (1Н, д), 6,77 (1Н, д), 6,97 (1Н, д), 7,04 (1Н, т), 7,10-7,28 (3Н, м), 7,40 (1Н, с), 7,54-7,80 (15Н, м) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.56 (3H, s), 3.74 (3H, s), 5.28 (2H, d), 6.48 (1H, s), 6.62 ( 1H, d), 6.77 (1H, d), 6.97 (1H, d), 7.04 (1H, t), 7.10-7.28 (3H, m), 7.40 (1H , s), 7.54-7.80 (15H, m) ppm.
П р и м е р 23. Этим примером иллюстрируется получение (Е,Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-стирилфенокси)фенил]пропеноата (соединение N 18 из табл.1). Example 23. This example illustrates the preparation of (E, E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-styrylphenoxy) phenyl] propenoate (compound N 18 from table 1).
1,0 г бромистой соли (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-трифенилфосфонийметил)фенокси] фенилпропеноата, полученной описанным в примере 22 способом, в 5 мл сухого ДМФ добавляли по каплям к гидриду натрия (0,075 г 50%-ной дисперсии в масле, промытой гексаном) в 5 мл сухого ДМФ. В результате получали оранжевый раствор. По окончании выделения водорода (2 ч) к нему добавляли 0,66 г бензальдегида в 5 мл сухого ДМФ и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 ч, а затем нагревали в течение 2 ч при 60оС. После этого к ней добавляли воду и подвергали экстракции этилацетатом. Органический слой высушивали и выпаривали, получая в результате 1,3 г желтой маслянистой жидкости, которую очищали с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь ТГФ и гексана, взятых в соотношении 1:4. В результате получали 0,362 г смеси целевого соединения и соответствующего (Z)-стирильного изомера в соотношении 1:1.1.0 g of the bromide salt of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-triphenylphosphoniummethyl) phenoxy] phenylpropenoate obtained by the method described in Example 22 in 5 ml of dry DMF was added dropwise to sodium hydride (0.075 g of a 50% dispersion in oil washed with hexane) in 5 ml of dry DMF. The result was an orange solution. Upon completion of hydrogen evolution (2 h) was added thereto, 0.66 g of benzaldehyde in 5 mL of dry DMF and the reaction mixture was stirred at room temperature for 20 hours and then heated for 2 hours at 60 C. Thereafter, to this was added water and subjected to extraction with ethyl acetate. The organic layer was dried and evaporated, resulting in 1.3 g of a yellow oily liquid, which was purified using high-performance liquid chromatography using a mixture of THF and hexane taken in the ratio 1: 4 as eluent. The result was 0.362 g of a mixture of the target compound and the corresponding (Z) -styryl isomer in a ratio of 1: 1.
Кипячением этой смеси и с обратным холодильником в течение нескольких часов в толуоле с добавкой кристаллического иода получали (Е)-изомер в виде бесцветной смолы. By boiling this mixture and refluxing for several hours in toluene with the addition of crystalline iodine, the (E) -isomer was obtained in the form of a colorless resin.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,64 (3Н, с), 3,77 (3Н, с), 6,88 (1Н, д), 6,96-7,40 (10Н, м), 7,49 (1Н, с), 7,48 (2Н, м), м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.64 (3H, s), 3.77 (3H, s), 6.88 (1H, d), 6.96-7.40 (10H, m), 7.49 (1H, s), 7.48 (2H, m), ppm.
ИКмакс. (пленка): 1710, 1640 см-1.IR max (film): 1710, 1640 cm -1 .
П р и м е р 24. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-феноксикарбонилфенокси)фенил] пропеноата (соединение N 50 из табл.1). Example 24. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-phenoxycarbonylphenoxy) phenyl] propenoate (compound N 50 from table 1).
К 2,43 г (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-оксиметилфенокси)фенил]-пропеноата, полученного в примере 17 способом, перемешиваемого в 100 мл ацетона при 5-10оС, добавляли хромовую кислоту, полученную растворением 6,5 г триоксида хрома в 18,5 мл воды с добавкой 5,5 мл концентрированной серной кислоты, до получения стойкой красноватой окраски и вступления (по данным газовой хроматографии) всего количества исходного спирта в реакцию. После этого смесь выливали в воду и подвергали экстракции эфиром. Эфирные экстракты промывали водой, высушивали и упаривали, получая в результате 2,495 г (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-карбоксифенокси) -фенилпропеноата] в виде бледно-желтой маслянистой жидкости.To 2.43 g of (E) -methyl 3-methoxy-2- [2- (3-oksimetilfenoksi) phenyl] propenoate, prepared in Example 17, a method of stirring in 100 ml of acetone at 5-10 ° C, was added chromic acid obtained by dissolving 6.5 g of chromium trioxide in 18.5 ml of water with the addition of 5.5 ml of concentrated sulfuric acid, until a stable reddish color is obtained and the entire amount of the starting alcohol enters the reaction (according to gas chromatography). After that, the mixture was poured into water and subjected to extraction with ether. The ether extracts were washed with water, dried and evaporated, yielding 2.495 g of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-carboxyphenoxy) phenylpropenoate] as a pale yellow oily liquid.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,76 (3Н, с), 6,95 (1Н, д), 7,14-7,40 (5Н, м), 7,50 (1Н, с), 7,66 (1Н, с), 7,78 (1Н, д), 9,35 (1Н, широкая с) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.76 (3H, s), 6.95 (1H, d), 7.14-7.40 (5H, m), 7.50 (1H, s), 7.66 (1H, s), 7.78 (1H, d), 9.35 (1H, broad s) ppm.
ИКмакс. (пленка): 3500-2500, 1725, 1640 см-1.IR max (film): 3500-2500, 1725, 1640 cm -1 .
0,33 г карбоновой кислоты, полученной на предыдущей стадии, перемешивали в 10 мл сухого ДМФ и обрабатывали 0,11 мл оксалилхлорида и одной каплей сухого ДМФ. Реакционную смесь перемешивали в течение 45 мин, оставляли стоять на ночь и упаривали, получая в результате сырой (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-хлоркарбонилфенокси) фенил] пропеноат в виде оранжево-желтой маслянистой жидкости. 0.33 g of the carboxylic acid obtained in the previous step was stirred in 10 ml of dry DMF and treated with 0.11 ml of oxalyl chloride and one drop of dry DMF. The reaction mixture was stirred for 45 minutes, allowed to stand overnight and evaporated to give crude (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-chlorocarbonylphenoxy) phenyl] propenoate as an orange-yellow oily liquid.
ИКмакс. (пленка): 1760, 1715, 1640 см-1.IR max (film): 1760, 1715, 1640 cm -1 .
К хлорангидриду кислоты, полученному на предыдущей стадии, в 15 мл сухого ТГФ добавляли 0,090 г фенола и 0,096 г триэтиламина в 5 мл сухого ДМФ. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 ч, выливали в воду и подвергали экстракции эфиром. Эфирные экстракты промывали разбавленным раствором гидроксида натрия, а затем водой, высушивали и упаривали, получая в результате 136 мг целевого соединения в виде оранжевой маслянистой жидкости. To the acid chloride obtained in the previous step, in 15 ml of dry THF, 0.090 g of phenol and 0.096 g of triethylamine in 5 ml of dry DMF were added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours, poured into water and subjected to extraction with ether. The ether extracts were washed with dilute sodium hydroxide solution and then with water, dried and evaporated, to give 136 mg of the target compound as an orange oily liquid.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,77 (3Н, с), 6,94 (1Н, д), 7,14 (2Н, т), 7,23-7,38 (3Н, м), 7,47 (1Н, с), 7,61 (1Н, т), 7,72 (1Н, д) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.77 (3H, s), 6.94 (1H, d), 7.14 (2H, t), 7.23- 7.38 (3H, m), 7.47 (1H, s), 7.61 (1H, t), 7.72 (1H, d) ppm.
ИКмакс. (пленка): 1755, 1710, 1640 см-1.IR max (film): 1755, 1710, 1640 cm -1 .
П р и м е р 25. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-{ 2-[3-(6-хлорпиримидин-4-илокси)фенокси] фенил} -3- метоксипропеноата (соединение N 89 из табл.2). Example 25. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- {2- [3- (6-chloropyrimidin-4-yloxy) phenoxy] phenyl} -3-methoxypropenoate (compound N 89 from table. 2).
К перемешиваемому раствору 1,0 г (Е)-метил-2-[2-(3-оксифенокси)фенил] -3-меток-сипропеноата, полученного описанным в примере 1 способом, в 10 мл добавляли последовательно 0,46 г карбоната калия, 0,027 г хлорида меди и 0,41 г 4,6-дихлорпиримидина и полученную смесь перемешивали в течение 10 ч при комнатной температуре. Затем ее разбавляли водой и подвергали экстракции эфиром. Экстракты промывали последовательно водным раствором бикарбоната натрия и водой, высушивали, концентрировали и хроматографировали, используя в качестве элюента смесь эфира и гексана, взятых в соотношении 1: 1. В результате получали 0,39 г (выход 28%) целевого соединения в виде бесцветной маслянистой жидкости. To a stirred solution of 1.0 g of (E) -methyl-2- [2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl] -3-tag-sipropenoate obtained by the method described in Example 1, 0.46 g of potassium carbonate were successively added in 10 ml , 0.027 g of copper chloride and 0.41 g of 4,6-dichloropyrimidine, and the resulting mixture was stirred for 10 hours at room temperature. Then it was diluted with water and subjected to extraction with ether. The extracts were washed sequentially with aqueous sodium bicarbonate and water, dried, concentrated and chromatographed using 1: 1 ether and hexane as an eluent. As a result, 0.39 g (28% yield) of the target compound was obtained as a colorless oily liquids.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,60 (2Н, с), 3,76 (3Н, с), 6,74 (1Н, т), 6,81 (1Н, дд), 6,90 (2Н, м), 7,03 (1Н, м), 7,17 (1Н, т), 7,26-6,36 (3Н, м), 7,49 (1Н, с), 8,59 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.60 (2H, s), 3.76 (3H, s), 6.74 (1H, t), 6.81 (1H, dd), 6.90 ( 2H, m), 7.03 (1H, m), 7.17 (1H, t), 7.26-6.36 (3H, m), 7.49 (1H, s), 8.59 (1H , s) ppm
П р и м е р 26. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-пиримидин-4-илоксифенокси)фенил] пропеноата (соединение N 92 из табл.2). Example 26. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-pyrimidin-4-yloxyphenoxy) phenyl] propenoate (compound N 92 from table 2).
Раствор 0,27 г гипофосфита натрия в 5 мл воды добавляли по каплям при перемешивании к смеси 0,4 г (Е)-метил-2-{2-[3-(6-хлорпиримидин-4-илокси)фенокси] фенил}-3- метоксипропеноата, полученного описанным в примере 25 способом, 0,2 г карбоната калия и 0,08 г 5%-ного палладия на угле в 4 мл ТГФ. Образующуюся смесь перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре, фильтровали через "Hyflo" и промывали этилацетатом и водой. Объединенные фильтрат и промывочные жидкости разделяли на водный и органический слои. Последний высушивали, концентрировали и хроматографировали, используя в качестве элюента смесь эфира и гексана, взятых в соотношении 1:1. В результате получали 0,19 г (выход 52%) целевого соединения в виде бесцветной маслянистой жидкости. A solution of 0.27 g of sodium hypophosphite in 5 ml of water was added dropwise with stirring to a mixture of 0.4 g of (E) -methyl-2- {2- [3- (6-chloropyrimidin-4-yloxy) phenoxy] phenyl} - 3-methoxypropenoate obtained as described in Example 25, 0.2 g of potassium carbonate and 0.08 g of 5% palladium on charcoal in 4 ml of THF. The resulting mixture was stirred for 2 hours at room temperature, filtered through Hyflo and washed with ethyl acetate and water. The combined filtrate and washings were separated into aqueous and organic layers. The latter was dried, concentrated and chromatographed using a mixture of ether and hexane taken in the ratio 1: 1 as eluent. The result was 0.19 g (yield 52%) of the target compound as a colorless oily liquid.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,61 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 7,75 (1Н, т), 7,48 (1Н, с), 8,56 (1Н, д), 8,76 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.61 (3H, s), 3.75 (3H, s), 7.75 (1H, t), 7.48 (1H, s), 8.56 ( 1H, d), 8.76 (1H, s) ppm.
П р и м е р 27. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-{ 2-[3-(3-нитрофенокси)фенокси]фенил} -пропеноата (соединение N 132 из табл.1). Example 27. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- {2- [3- (3-nitrophenoxy) phenoxy] phenyl} propenoate (compound N 132 from table 1) .
Смесь 1,7 г 3-(3-нитрофенокси)фенола, 2,09 г (Е)-метил-2-(2-бромфенил)-3-метоксипропеноата, полученного описанным в примере 13 способом, 1,0 г карбоната калия и 1,0 г хлорида меди перемешивали в течение 5 ч при 170-180оС, затем охлаждали, разбавляли водой и подвергали экстракции эфиром. Экстракты промывали последовательно водным раствором гидроксида натрия и рассолом, высушивали и концентрировали, получая в результате 3,12 г коричневой маслянистой жидкости. Путем хроматографирования с использованием в качестве элюента смесей с различным соотношением эфира (до 20%) и гексана получали 1,06 г (выход 34%) целевого соединения в виде желтой маслянистой жидкости.A mixture of 1.7 g of 3- (3-nitrophenoxy) phenol, 2.09 g of (E) -methyl-2- (2-bromophenyl) -3-methoxypropenoate obtained by the method described in example 13, 1.0 g of potassium carbonate and 1.0 g of cuprous chloride was stirred for 5 hours at 170-180 ° C, then cooled, diluted with water and extracted with ether. The extracts were washed successively with an aqueous solution of sodium hydroxide and brine, dried and concentrated, resulting in 3.12 g of a brown oily liquid. Chromatography using mixtures with different ratios of ether (up to 20%) and hexane as eluent gave 1.06 g (34% yield) of the target compound as a yellow oily liquid.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,76 (3Н, с), 6,66-6,83 (3Н, м), 7,02 (1Н, д), 7,18 (1Н, д), 7,22-7,38 (3Н, м), 7,45-7,52 (1Н, м), 6,49 (1Н, с), 7,78 (1Н, м), 7,92-7,97 (1Н, м) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.76 (3H, s), 6.66-6.83 (3H, m), 7.02 (1H, d), 7.18 (1H, d), 7.22-7.38 (3H, m), 7.45-7.52 (1H, m), 6.49 (1H, s), 7.78 (1H, m), 7.92-7.97 (1H, m) ppm.
П р и м е р 28. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-{ 2-[3-(3-метоксифеноксиметил)фенокси] - фенил} - пропеноата (соединение N 372 из табл.1). Example 28. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- {2- [3- (3-methoxyphenoxymethyl) phenoxy] phenyl} propenoate (compound N 372 from table 1 )
0,50 г (Е)-метил-3-метокси-2-(2-[3-метилфенокси]фенил)пропеноата, полученного описанным в примере 8 способом, 0,32 г 1,3-дибром-5,5-диметилгидантоина и 0,033 г азобутиронитрила кипятили с обратным холодильником в 40 мл четыреххлористого углерода, облучая вольфрамовой лампой мощностью 400 Вт. Через час смесь охлаждали и выливали в воду. Органический слой отделяли, промывали водой, высушивали и упаривали, получая в результате 0,825 г желтой вязкой маслянистой жидкости, содержащей около 65% (Е)-метил-2-метокси-2-[2-(3-бромметилфенокси)фенил] - пропеноата, который использовали далее без дополнительной очистки (см. пример 8, данные по 1Н ЯМР).0.50 g of (E) -methyl-3-methoxy-2- (2- [3-methylphenoxy] phenyl) propenoate obtained as described in Example 8, 0.32 g of 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin and 0.033 g of azobutyronitrile was refluxed in 40 ml of carbon tetrachloride by irradiation with a 400 W tungsten lamp. After an hour, the mixture was cooled and poured into water. The organic layer was separated, washed with water, dried and evaporated, yielding 0.825 g of a yellow, viscous oily liquid containing about 65% of (E) -methyl-2-methoxy-2- [2- (3-bromomethylphenoxy) phenyl] propenoate, which was used further without further purification (see Example 8, 1 H NMR data).
Раствор 0,41 г сырого бромида в 4 мл сухого ДМФ добавляли к раствору 3-метоксифеноксида натрия (полученного из 3-метоксифенола и гидрида натрия) в 6 мл сухого ДМФ и смесь перемешивали в течение 4 ч, после чего оставляли стоять на ночь. Реакционную смесь выливали затем в разбавленный водный раствор соляной кислоты и подвергали экстракции этилацетатом. Органические фракции высушивали и упаривали, получая в результате коричневую маслянистую жидкость, которую очищали с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь петролейного эфира 40/60 и этилацетата, взятых в соотношении 7:3. В результате получили 0,20 г целевого соединения в виде бесцветной смолы. A solution of 0.41 g of crude bromide in 4 ml of dry DMF was added to a solution of 3-methoxyphenoxide (obtained from 3-methoxyphenol and sodium hydride) in 6 ml of dry DMF and the mixture was stirred for 4 hours, after which it was left to stand overnight. The reaction mixture was then poured into a dilute aqueous hydrochloric acid solution and subjected to extraction with ethyl acetate. The organic fractions were dried and evaporated, resulting in a brown oily liquid, which was purified using high-performance liquid chromatography using a mixture of petroleum ether 40/60 and ethyl acetate taken in the ratio of 7: 3 as eluent. The result was 0.20 g of the target compound as a colorless resin.
ИКмакс. (пленка): 1715, 1640 см-1.IR max (film): 1715, 1640 cm -1 .
1Н ЯМР (400 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,73 (3Н, с), 3,77 (3Н, с), 4,99 (3Н, с), 6,50-6,55 (3Н, м), 6,88-6,95 (2Н, м), 7,05 (1Н, с), 7,09-7,20 (3Н, м), 7,24-7,31 (3Н, м), 7,47 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (400 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.99 (3H, s), 6.50- 6.55 (3H, m), 6.88-6.95 (2H, m), 7.05 (1H, s), 7.09-7.20 (3H, m), 7.24-7, 31 (3H, m), 7.47 (1H, s) ppm.
П р и м е р 29. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-бензоилфенокси)фенил]-пропеноата (соединение N 12 из табл.1). Example 29. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-benzoylphenoxy) phenyl] propenoate (compound N 12 from table 1).
10,0 г метил-2-(3-оксиметилфенокси)фенилацетата, полученного описанным в примере 17 способом, и 10 г целита перемешивали в 100 мл метиленхлорида и добавляли к смеси в один прием 15,85 г хлорхромата пиридиния. После перемешивания смеси при комнатной температуре в течение 2,5 ч ее фильтровали и фильтрат упаривали, получая в результате 8,48 г метил-2-(3-формилфенокси)фенилацетата в виде оранжевой маслянистой жидкости, которая была достаточно чистой, чтобы ее можно было использовать без дополнительной очистки. 10.0 g of methyl 2- (3-hydroxymethylphenoxy) phenylacetate obtained as described in Example 17 and 10 g of celite were mixed in 100 ml of methylene chloride and 15.85 g of pyridinium chlorochromate was added to the mixture in one go. After the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours, it was filtered and the filtrate was evaporated, yielding 8.48 g of methyl 2- (3-formylphenoxy) phenylacetate as an orange oily liquid that was pure enough to be able to Use without further cleaning.
ИКмакс. (пленка): 1740, 1700 см-1.IR max (film): 1740, 1700 cm -1 .
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,59 (3Н, с), 3,69 (2Н, с), 6,92 (1Н, д), 7,14-7,20 (1Н, т), 7,23-7,37 (3Н, м), 7,43 (1Н, м), 7,50 (1Н, т), 7,60 (1Н, дд), 9,95 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.59 (3H, s), 3.69 (2H, s), 6.92 (1H, d), 7.14-7.20 (1H, t), 7.23-7.37 (3H, m), 7.43 (1H, m), 7.50 (1H, t), 7.60 (1H, dd), 9.95 (1H, s) m. d.
К 2,30 г охлажденного перемешиваемого раствора полученного на предыдущей стадии альдегида в ТГФ добавляли по каплям фенилмагнийбромид (2,84 мл 3М раствора в эфире) с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше - 30оС. После окончания добавления (35 мин) реакционную смесь медленно нагревали до комнатной температуры, перемешивали в течение ночи и затем охлаждали на ледяной бане, осторожно добавляя воду. После этого к ней добавляли разбавленную соляную кислоту и подвергали экстракции этилацетатом. Экстракты высушивали и упаривали, получая в результате желтую маслянистую жидкость, которую очищали с помощью флеш-хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и этилацетата, взятых в соотношении 2:1. В результате получали 1,69 г 2-[(3- α-окси)бензилфенокси]фенилацетата в виде бледно-желтой маслянистой жидкости.To 2.30 g of the cooled stirred solution of the aldehyde obtained in the previous step in THF was added dropwise phenylmagnesium bromide (2.84 ml of a 3M solution in ether) at such a rate that the temperature did not rise above - 30 C. After complete addition (35 min) the reaction mixture was slowly warmed to room temperature, stirred overnight and then cooled in an ice bath, carefully adding water. After that, dilute hydrochloric acid was added to it and subjected to extraction with ethyl acetate. The extracts were dried and evaporated, resulting in a yellow oily liquid, which was purified using flash chromatography using a mixture of hexane and ethyl acetate taken in a 2: 1 ratio as eluent. The result was 1.69 g of 2 - [(3-α-hydroxy) benzylphenoxy] phenylacetate as a pale yellow oily liquid.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,57 (3Н, с), 8,68 (2Н, с), 5,79 (1Н, с), 6,79-6,90 (2Н, м), 7,05-7,13 (3Н, м), 7,18-7,40 (9Н, м) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.57 (3H, s), 8.68 (2H, s), 5.79 (1H, s), 6.79-6.90 (2H, m), 7.05-7.13 (3H, m), 7.18-7.40 (9H, m) ppm.
0,91 г оксиэфира, полученного на предыдущей стадии, перемешивали при комнатной температуре в 25 мл метиленхлорида с добавкой двух шпателей целита. Затем к смеси добавляли 0,65 г хлорхромата пиридиния и перемешивали ее в течение 3 ч, после чего фильтровали, фильтрат упаривали и очищали с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и этилацетата, взятых в соотношении 3:1. В результате получали 0,56 г метил-2-(3-бензоилфенокси)фенилацетат в виде бледно-желтой смолы. 0.91 g of the hydroxyether obtained in the previous step was stirred at room temperature in 25 ml of methylene chloride with the addition of two celite spatulas. Then, 0.65 g of pyridinium chlorochromate was added to the mixture and it was stirred for 3 h, then it was filtered, the filtrate was evaporated and purified by high performance liquid chromatography using a mixture of hexane and ethyl acetate taken in the ratio 3: 1 as eluent. The result was 0.56 g of methyl 2- (3-benzoylphenoxy) phenyl acetate as a pale yellow gum.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,70 (2Н, с), 6,93 (1Н, д), 7,10-7,63 (10Н, м), 7,81 (2Н, д) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.70 (2H, s), 6.93 (1H, d), 7.10-7.63 (10H, m), 7.81 (2H, d) ppm.
ИКмакс. (пленка): 1740, 1660 см-1.IR max (film): 1740, 1660 cm -1 .
Полученный продукт переводили в целевое соединение путем обработки гидридом натрия и метилформиатом с последующим добавлением карбоната калия и диметилсульфата, обработку промывали в две стадии, как это описано в примере 7 для аналогичного превращения. The resulting product was transferred to the target compound by treatment with sodium hydride and methyl formate, followed by the addition of potassium carbonate and dimethyl sulfate, the treatment was washed in two stages, as described in example 7 for a similar conversion.
ИКмакс. (пленка): 1710, 1660, 1635 см-1.IR max (film): 1710, 1660, 1635 cm -1 .
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 6,98 (1Н, д), 7,12-7,20 (2Н, м), 7,26-7,52 (8Н, м), 7,47 (1Н, с), 7,55-7,63 (1Н, м), 7,80 (2Н, дд) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.75 (3H, s), 6.98 (1H, d), 7.12-7.20 (2H, m), 7.26-7.52 (8H, m), 7.47 (1H, s), 7.55-7.63 (1H, m), 7.80 (2H, dd) ppm.
П р и м е р 30. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-бензилфенокси)фенил]пропеноата (соединение N 9 из табл.1). Example 30. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- [2- (3-benzylphenoxy) phenyl] propenoate (compound No. 9 of Table 1).
К 1,68 г метил-2-{[3-( -окси)бензил]фенокси}фенилацетата, полученного описанным в примере 29 способом, добавляли по каплям при 5оС и перемешивали 3,28 г трифторуксусной кислоты. По окончании добавления к полученной смеси добавляли по каплям медленно 2,24 г триэтилсилана. Образующийся прозрачный раствор перемешивали в течение ночи, разбавляли водным раствором бикарбоната натрия, высушивали, концентрировали и очищали с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и эфира, взятых в соотношении 4:1. В результате получали 1,03 г метил-2-(3-бензилфенокси)фенилацетата в виде бесцветной маслянистой жидкости.To 1.68 g of methyl 2 - {[3- (oxy) benzyl] phenoxy} phenyl acetate, prepared as described in Example 29 method, was added dropwise at 5 ° C and stirred 3.28 g of trifluoroacetic acid. At the end of the addition, 2.24 g of triethylsilane was slowly added dropwise to the resulting mixture. The resulting clear solution was stirred overnight, diluted with an aqueous sodium bicarbonate solution, dried, concentrated, and purified using high performance liquid chromatography using a 4: 1 mixture of hexane and ether as eluent. As a result, 1.03 g of methyl 2- (3-benzylphenoxy) phenylacetate was obtained as a colorless oily liquid.
ИКмакс. (пленка): 1742 см-1.IR max (film): 1742 cm -1 .
Полученный продукт переводили в целевое соединение путем обработки гидрида натрия и метилформиатом и последующим добавлением карбоната калия и диметилсульфата. Обработку проводили в две стадии, как это описано для аналогичного превращения в примере 7. The resulting product was transferred to the target compound by treating sodium hydride and methyl formate and then adding potassium carbonate and dimethyl sulfate. The treatment was carried out in two stages, as described for a similar transformation in example 7.
ИК макс. (пленка): 1708, 1635 см-1.IR max (film): 1708, 1635 cm -1 .
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,56 (3Н, с), 3,72 (3Н, с), 3,93 (2Н, с), 6,76-6,93 (4Н, м), 7,08-7,31 (10Н, м), 7,47 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.56 (3H, s), 3.72 (3H, s), 3.93 (2H, s), 6.76-6.93 (4H, m), 7.08-7.31 (10H, m), 7.47 (1H, s) ppm.
П р и м е р 31. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-{2-[3-(N-фенилсульфонамидо)фенокси]фе- нил}- пропеноата (соединение N 78 из табл.1). Example 31. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-3-methoxy-2- {2- [3- (N-phenylsulfonamido) phenoxy] phenyl} - propenoate (compound N 78 from the table. 1).
Смесь 21,5 г 2-бромфенилуксусной кислоты, 29,2 г 3-нитрофенола, 27,6 г карбоната калия и 0,5 г хлорида меди нагревали в течение 6 ч при перемешивании при 130оС.A mixture of 21.5 g of 2-bromophenylacetic acid, 29.2 g of 3-nitrophenol, 27.6 g of potassium carbonate and 0.5 g of copper chloride was heated for 6 hours with stirring at 130 about C.
После охлаждения смесь выливали в 500 мл воды, подкисляли концентрированной соляной кислотой и трижды проводили экстракцию этилацетатом (порциями по 200 мл). Экстракты высушивали, фильтровали и концентрировали, получая темную маслянистую жидкость, которую растворяли в 400 мл метанола с добавкой 4 мл концентрированной серной кислоты и полученный раствор кипятили в течение 3 ч. После этого реакционную смесь концентрировали и остаток растворяли в 300 мл этилацетата. Полученный раствор последовательно промывали 1М водным раствором гидроксида натрия (дважды, порциями по 100 мл) и рассолом, высушивали, фильтровали и концентрировали, получая темную маслянистую жидкость. После перегонки ее (температура печи 220оС, давление 0,2 мм рт. ст.) получали 16,74 г (выход 58% в расчете на 2-бромфенилуксусную кислоту) метил-2-(3-нитрофенокси)-фенилуксусной кислоты в виде прозрачной бледной маслянистой жидкости.After cooling, the mixture was poured into 500 ml of water, acidified with concentrated hydrochloric acid and extraction was performed three times with ethyl acetate (in 200 ml portions). The extracts were dried, filtered and concentrated to give a dark oily liquid, which was dissolved in 400 ml of methanol with the addition of 4 ml of concentrated sulfuric acid and the resulting solution was boiled for 3 hours. After that, the reaction mixture was concentrated and the residue was dissolved in 300 ml of ethyl acetate. The resulting solution was washed successively with a 1M aqueous sodium hydroxide solution (twice, in 100 ml portions) and brine, dried, filtered and concentrated to give a dark oily liquid. After distilling it (oven temperature 220 ° C, pressure 0.2 mm Hg. V.) Was obtained 16.74 g (yield 58% based on 2-bromophenylacetic acid) methyl-2- (3-nitrophenoxy) phenylacetic acid as a clear, pale, oily liquid.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,70 (2Н, с), 6,9-8,0 (8Н, м) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.70 (2H, s), 6.9-8.0 (8H, m) ppm.
ИКмакс. (пленка): 1739 см-1.IR max (film): 1739 cm -1 .
Смесь 15 г метил-2-(3-нитрофенокси)фенилацетата, 100 мл метанола, 100 мл ледяной уксусной кислоты и 15,0 г железного порошка мягко нагревали при перемешивании до температуры кипения. Через 30 мин смесь охлаждали и отфильтровывали избыток железного порошка. Фильтрат выливали в 700 мл воды и дважды подвергали экстракции эфиром. Эфирные экстракты нейтрализовали путем перемешивания с водным раствором бикарбоната натрия, затем высушивали, фильтровали и концентрировали, получая в результате 13,0 г (выход 97%) 2-(3-аминофенокси)фенилацетата в виде бледно-желтой маслянистой жидкости. A mixture of 15 g of methyl 2- (3-nitrophenoxy) phenylacetate, 100 ml of methanol, 100 ml of glacial acetic acid and 15.0 g of iron powder was gently heated with stirring to boiling point. After 30 minutes, the mixture was cooled and excess iron powder was filtered off. The filtrate was poured into 700 ml of water and extracted twice with ether. The ether extracts were neutralized by stirring with an aqueous solution of sodium bicarbonate, then dried, filtered and concentrated, resulting in 13.0 g (yield 97%) of 2- (3-aminophenoxy) phenylacetate as a pale yellow oily liquid.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,63 (3Н, с), 3,68 (2Н, с), 3,9 (1Н, широкий с), 6,2-7,3 (8Н, м) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.63 (3H, s), 3.68 (2H, s), 3.9 (1H, broad s), 6.2-7.3 (8H, m) ppm
ИКмакс. (пленка): 3400, 3373, 1733 см-1.IR max (film): 3400, 3373, 1733 cm -1 .
Смесь 11,54 г метил-2-(3-аминофенокси)фенилацетата и 27,7 мл метилформиата в 25 мл ДМФ добавляли по каплям при перемешивании к охлаждаемой с помощью льда до температуры ниже 10оС суспензии 3,25 г гидрида натрия в 50 мл ДМФ (выделение пузырьков газа). По окончании добавления реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч, выливали в воду, подкисляли концентрированной соляной кислотой и подвергали экстракции этилацетатом. Экстракты промывали рассолом, высушивали и концентрировали, получая вязкую маслянистую жидкость желтого цвета. К перемешиваемому раствору этой жидкости в 50 мл ДМФ добавляли последовательно 12,4 г карбоната калия и 4 мл диметилсульфата. Полученную смесь перемешивали в течение 3 ч при комнатной температуре, выливали затем в воду и подвергали экстракции этилацетатом. Экстракты промывали водой, высушивали и концентрировали, получая в результате 13,67 г (выход 93%) (Е)-метил-2-[2-(3-формамидофенокси)фенил]-3-метоксипропеноата в виде прозрачной смолы зеленого цвета.A mixture of 11.54 g of methyl 2- (3-aminophenoxy) phenylacetate and 27.7 ml of methyl formate in 25 mL of DMF was added dropwise with stirring to the cooled with ice to a temperature below 10 ° C slurry of 3.25 g of sodium hydride in 50 ml DMF (evolution of gas bubbles). Upon completion of the addition, the reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours, poured into water, acidified with concentrated hydrochloric acid, and subjected to extraction with ethyl acetate. The extracts were washed with brine, dried and concentrated to give a yellow viscous oily liquid. To a stirred solution of this liquid in 50 ml of DMF, 12.4 g of potassium carbonate and 4 ml of dimethyl sulfate were successively added. The resulting mixture was stirred for 3 hours at room temperature, then poured into water and subjected to extraction with ethyl acetate. The extracts were washed with water, dried and concentrated, yielding 13.67 g (93% yield) of (E) -methyl-2- [2- (3-formamidophenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate as a clear green resin.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,78 (3Н, с), 7,47 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.78 (3H, s), 7.47 (1H, s) ppm.
ИКмакс. (пленка): 3309, 1702, 1606 см-1.IR max (film): 3309, 1702, 1606 cm -1 .
К перемешиваемому раствору (Е)-метил-2-[2-(3-формамидофенокси)фенил]-3- метоксипропеноата (13,67 г) в 100 мл метанола добавляли по каплям 7,8 мл фосфорилхлорида, поддерживая температуру в процессе добавления с помощью охлаждающей бани ниже 50оС. После перемешивания в течение 20 мин реакционную смесь выливали в 500 мл воды, нейтрализовывали с помощью бикарбоната натрия и подвергали экстракции эфиром. Экстракты высушивали и концентрировали, получая желтую маслянистую жидкость, которую подвергали хроматографии, используя в качестве элюента эфир. В результате получали 8,57 г (выход 68%) (Е)-метил-2-[2-(3-аминофенокси)фенил]-3-метоксипропеноата в виде твердого вещества желтого цвета. Т.пл. 83-85оС.To a stirred solution of (E) -methyl-2- [2- (3-formamidophenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate (13.67 g) in 100 ml of methanol was added dropwise 7.8 ml of phosphoryl chloride, maintaining the temperature during the addition of using a cooling bath below 50 C. After stirring for 20 min, the reaction mixture was poured into 500 ml of water, neutralized with sodium bicarbonate and extracted with ether. The extracts were dried and concentrated, obtaining a yellow oily liquid, which was subjected to chromatography using ether as an eluent. The result was 8.57 g (68% yield) of (E) -methyl-2- [2- (3-aminophenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate as a yellow solid. Mp 83-85 about S.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,6 (2Н, широкий с), 3,62 (3Н, с), 3,77 (3Н, с), 6,2-6,4 (3Н, м), 6,9-7,3 (5Н, м), 7,48 (1Н, с), м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.6 (2H, broad s), 3.62 (3H, s), 3.77 (3H, s), 6.2-6.4 (3H, m) 6.9-7.3 (5H, m), 7.48 (1H, s), ppm.
ИКмакс. (пленка): 3450, 3370, 1703, 1632 см-1.IR max (film): 3450, 3370, 1703, 1632 cm -1 .
Раствор (Е)-метил-2-[2-(3-аминофенокси)фенил]-3-метоксипропеноата (0,4 г) в 2 мл ледяной уксусной кислоты обрабатывали при - 10оС 1 мл 5,8М соляной кислотой. После этого перемешиваемый раствор обрабатывали при - 10оС раствора 0,1 н. нитрита натрия в 2 мл воды. Через 20 мин образующийся раствор (содержащий соль диазония) добавляли к перемешиваемой смеси 0,5 мл ледяной уксусной кислоты, насыщенной диоксидом серы, с добавкой 0,1 г хлорида меди (выделение пузырьков газа). Через 30 мин реакционную смесь выливали в воду и подвергали экстракции эфиром. Эфирные экстракты нейтрализовывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, высушивали, концентрировали, получая в результате 0,14 г (Е)-метил-2-[2-(3-хлорсульфонилфенокси) фенил] -3-метоксипропеноата в виде желтой маслянистой жидкости.A solution of (E) -methyl 2- [2- (3-aminophenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate (0.4 g) in 2 ml of glacial acetic acid was treated at - 10 C. 1 ml 5,8M HCl. Thereafter, the stirred solution was treated at - 10 ° C 0.1 N solution. sodium nitrite in 2 ml of water. After 20 minutes, the resulting solution (containing the diazonium salt) was added to a stirred mixture of 0.5 ml of glacial acetic acid saturated with sulfur dioxide, with the addition of 0.1 g of copper chloride (evolution of gas bubbles). After 30 minutes, the reaction mixture was poured into water and subjected to extraction with ether. The ether extracts were neutralized with saturated aqueous sodium bicarbonate, dried, concentrated, resulting in 0.14 g of (E) -methyl-2- [2- (3-chlorosulfonylphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate as a yellow oily liquid.
ИКмакс. (пленка): 1710, 1636 см-1.IR max (film): 1710, 1636 cm -1 .
К раствору 0,14 г метил-2-[2-(3-хлорсульфонилфенокси)фенил]-3-метоксипропено-ата в 0,5 мл пиридина добавляли по каплям при комнатной температуре и перемешивании 0,05 мл анилина. To a solution of 0.14 g of methyl 2- [2- (3-chlorosulfonylphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate in 0.5 ml of pyridine was added dropwise at room temperature with 0.05 ml of aniline.
Через 3 ч реакционную смесь выливали в воду, добавляли к ней 2М соляную кислоту до слабокислой реакции и подвергали экстракции эфиром. Эфирные экстракты промывали рассолом, высушивали, концентрировали и подвергали хроматографии, используя в качестве элюента эфир. В результате получали 0,145 г целевого соединения в виде прозрачной маслянистой жидкости. After 3 hours, the reaction mixture was poured into water, 2M hydrochloric acid was added to it until the reaction was weakly acid and it was extracted with ether. The ether extracts were washed with brine, dried, concentrated and chromatographed using ether as eluent. The result was 0.145 g of the target compound in the form of a clear oily liquid.
ИКмакс. (пленка): 3240, 1693, 1935, 1600 см-1.IR max (film): 3240, 1693, 1935, 1600 cm -1 .
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,55 (3Н, с), 3,69 (3Н, с), 6,53 (1Н, широкий с), 6,8 (1Н, м), 7,0-7,4 (12Н, м), 7,43 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.55 (3H, s), 3.69 (3H, s), 6.53 (1H, broad s), 6.8 (1H, m), 7.0 -7.4 (12H, m), 7.43 (1H, s) ppm.
П р и м е р 32. Этим примером иллюстрировали получение (Е)-метил-2-{ 2-[3-(3-бромбензоиламино)фенокси] фенил}-3 -метоксипропеноата (соединение N 421 из табл.1). Example 32. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- {2- [3- (3-bromobenzoylamino) phenoxy] phenyl} -3-methoxypropenoate (compound N 421 from table 1).
К перемешиваемому раствору 0,5 г (Е)-метил-2-[2-(3-аминофенокси)фенил] -3-мето- ксипропеноата, полученного описанным в примере 31 способом, в 20 мл дихлорметана с добавкой 0,17 г триэтиламина добавляли 0,37 г 3-бромбензоилхлорида. Через 3 ч реакционную смесь выливали в воду и дважды подвергали экстракции дихлорметаном (порциями по 50 мл). Экстракты высушивали, концентрировали и подвергали хроматографии, используя в качестве элюента эфир. В результате получали 0,61 г целевого соединения в виде бледно-желтой пены. To a stirred solution of 0.5 g of (E) -methyl-2- [2- (3-aminophenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate, obtained as described in Example 31, in 20 ml of dichloromethane with the addition of 0.17 g of triethylamine 0.37 g of 3-bromobenzoyl chloride was added. After 3 hours, the reaction mixture was poured into water and extracted twice with dichloromethane (in 50 ml portions). The extracts were dried, concentrated and chromatographed using ether as eluent. The result was 0.61 g of the target compound as a pale yellow foam.
ИКмакс. (нуйол): 1710, 1680, 1640, 1605 см-1.IR max (nujol): 1710, 1680, 1640, 1605 cm -1 .
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,62 (3Н, с), 3,78 (3Н, с), 6,73-8,0 (13Н, м), 7,47 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.62 (3H, s), 3.78 (3H, s), 6.73-8.0 (13H, m), 7.47 (1H, s) m .d.
П р и м е р 33. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-[2-(3-пиридин-2-илоксифенокси)фенил]-3-метоксипропеноата (соединение N 1 из табл.2). PRI me R 33. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- [2- (3-pyridin-2-yloxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate (compound N 1 from table 2).
К перемешиваемому раствору 2,0 г (Е)-метил-2-[2-(3-оксифенокси)фенил]-3-мето- ксипропеноата, полученного описанным в примере 1 способом, в 15 мл ДМФ добавляли последовательно 0,2 г карбоната калия, каталитическое количество хлорида меди и 1,94 г 2-фторпиридина. Полученную смесь перемешивали в течение 3 ч при 130оС. После охлаждения ее разбавляли водой и дважды экстрагировали эфиром. Объединенные экстракты промывали последовательно водным раствором гидроксида натрия, водой и рассолом, затем высушивали и концентрировали. После хроматографии с использованием в качестве элюента смеси эфира и гексана получали 1,68 г (выход 67%) целевого соединения в виде оранжево-желтой маслянистой жидкости.To a stirred solution of 2.0 g of (E) -methyl-2- [2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate obtained as described in Example 1 in 0.2 ml of DMF was successively added 0.2 g of carbonate potassium, a catalytic amount of copper chloride and 1.94 g of 2-fluoropyridine. The resulting mixture was stirred for 3 hours at 130 C. After cooling, it was diluted with water and extracted twice with ether. The combined extracts were washed sequentially with an aqueous solution of sodium hydroxide, water and brine, then dried and concentrated. Chromatography using an ether / hexane mixture as eluent gave 1.68 g (67% yield) of the target compound as an orange-yellow oily liquid.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,73 (3Н, с), 6,72-7,32 (10Н, м), 7,48 (1Н, с), 7,67 (1Н, м), 8,19 (1Н, м) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.73 (3H, s), 6.72-7.32 (10H, m), 7.48 (1H, s), 7.67 (1H, m), 8.19 (1H, m) ppm.
П р и м е р 34. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-{ 2-[3-(6-хлорпиридиазин-3-илокси)фенокси] фенил} -3- метоксипропеноата (соединение N 130 из табл.2). PRI me R 34. This example illustrates the preparation of (E) -methyl-2- {2- [3- (6-chloropyridazin-3-yloxy) phenoxy] phenyl} -3-methoxypropenoate (compound N 130 from the table. 2).
К перемешиваемому раствору 2,01 г (Е)-метил-2-[2-(3-оксифенокси)фенил] -3-мето- ксипропеноата, полученного описанным в примере 1 способом, в 30 мл ДМФ добавляли последовательно 0,93 г карбоната калия, каталитическое количество хлорида меди и 1,0 г 3,6-дихлорпиридазина. Приготовленную смесь перемешивали в течение 1 ч при 95оС. После охлаждения ее разбавляли водой и подвергали экстракции (дважды) эфиром. Объединенные экстракты промывали последовательно водным раствором гидроксида натрия, водой и рассолом, затем высушивали и концентрировали. После хроматографии с использованием в качестве элюента смеси эфира и гексана получали 1,71 г (выход 62%) целевого соединения в виде желтой смолы.To a stirred solution of 2.01 g of (E) -methyl-2- [2- (3-hydroxyphenoxy) phenyl] -3-methoxypropenoate, obtained as described in Example 1, in 30 ml of DMF was added successively 0.93 g of carbonate potassium, a catalytic amount of copper chloride and 1.0 g of 3,6-dichloropyridazine. The obtained mixture was stirred for 1 hour at 95 C. After cooling, it was diluted with water and extracted (twice) with ether. The combined extracts were washed sequentially with an aqueous solution of sodium hydroxide, water and brine, then dried and concentrated. Chromatography using an ether / hexane mixture as eluent gave 1.71 g (yield 62%) of the target compound as a yellow gum.
1Н ЯМР (270 мГц), δ : 3,60 (3Н, с), 3,73 (3Н, с), 6,73-7,36 (9Н, м), 7,46 (1Н, м), 7,50 (1Н, с) м.д. 1 H NMR (270 MHz), δ: 3.60 (3H, s), 3.73 (3H, s), 6.73-7.36 (9H, m), 7.46 (1H, m), 7.50 (1H, s) ppm.
Ниже приведены примеры композиций, приготовленных на основе соединений в соответствии с настоящим изобретением, которые могут использоваться для обработки сельскохозяйственных и садовых культур. Такие композиции также являются предметом настоящего изобретения. Приведенные проценты являются массовыми. The following are examples of compositions prepared on the basis of the compounds in accordance with the present invention, which can be used for processing agricultural and horticultural crops. Such compositions are also the subject of the present invention. Percentages quoted are massive.
П р и м е р 35. Концентрат эмульсии готовили путем смешения и последующего перемешивания компонентов до их растворения (%). PRI me R 35. An emulsion concentrate was prepared by mixing and then mixing the components until they are dissolved (%).
Соединение N 212 из табл.1 10
Бензоловый спирт 30
Додецилбензолсульфонат
кальция 5
Нонилфенолэтоксилат
(13 моль этиленоксида) 10
Алкилбензолы 45
П р и м е р 36. Активный компонент растворяли в метиленхлориде и полученный раствор напыляли на гранулы аттаппульгитовой глины (%). После испарения растворителя получали гранулированный препарат.Compound N 212 from table 1 10
Benzene alcohol 30
Dodecylbenzenesulfonate
calcium 5
Nonylphenol Ethoxylate
(13 mol of ethylene oxide) 10
Alkylbenzenes 45
PRI me R 36. The active component was dissolved in methylene chloride and the resulting solution was sprayed onto granules of attappulgite clay (%). After evaporation of the solvent, a granular preparation was obtained.
Соединение N 212 из табл.1 5
Аттапульгитный гранулят 95
П р и м е р 37. Композицию для протравливания семян получали путем измельчения и смешения трех компонентов (%). Соединение N 212 из табл.1 50 Минеральное масло 2 Каолин 48
П р и м е р 38. Порошок для распыления получали путем измельчения и смешения активного компонента с тальком (%). Соединение N 212 из табл.1 5 Тальк 95
П р и м е р 39. Концентрат суспензии готовили путем измельчения в шаровой мельнице компонентов с образованием водной суспензии измельченной смеси (% ) Соединение N 212 из табл.1 40 Лигносульфонат натрия 10 Бентонитовая глина 1 Вода 49
Полученная композиция может использоваться непосредственно для опрыскивания семенного материала или для опрыскивания после предварительного разбавления водой.Compound N 212 from table 1 5
Attapulgite granulate 95
PRI me R 37. The composition for dressing seeds was obtained by grinding and mixing the three components (%). Compound N 212 from table 1 50 Mineral oil 2 Kaolin 48
PRI me R 38. Powder for spraying was obtained by grinding and mixing the active component with talc (%). Compound N 212 from table 1 5 Talc 95
PRI me R 39. A suspension concentrate was prepared by grinding components in a ball mill with the formation of an aqueous suspension of the ground mixture (%) Compound N 212 from table 1 40 Sodium lignosulfonate 10 Bentonite clay 1 Water 49
The resulting composition can be used directly for spraying the seed material or for spraying after preliminary dilution with water.
П р и м е р 40. Смачивающийся порошок получали путем смешения и последующего измельчения компонентов до образования однородной смеси (%). PRI me R 40. Wettable powder was obtained by mixing and subsequent grinding of the components to form a homogeneous mixture (%).
Соединение N 212 из табл.1 25
Лаурилсульфат натрия 2
Лигносульфонат натрия 5
Диоксид кремния 25
Каолин 43
П р и м е р 41. Соединения формулы I испытывали по отношению к различным грибковым заболеваниям листьев растений. Испытания проводили следующим образом.Compound N 212 from table 1 25
Sodium Lauryl Sulfate 2
Sodium Lignosulfonate 5
Silicon dioxide 25
Kaolin 43
PRI me R 41. The compounds of formula I were tested in relation to various fungal diseases of plant leaves. The tests were carried out as follows.
Растения выращивали в John Innes Potting Compost (N 1 или 2) в горшочках диаметром 4 см. Препараты испытуемых соединений готовили или путем измельчения в шаровой мельнице с водным дисперсолом Т, или путем растворения в ацетоне, или смеси ацетона и этанола и последующего разбавления до нужной концентрации непосредственно перед использованием. В случае болезней листьев композициями (концентрация активного компонента, если это не оговорено, 100 м.д.) опрыскивали листья или их вносили в почву. При опрыскивании композиции наносили в максимальном удерживающемся на листьях количестве. При введении же их в почву к корневой системе конечная концентрация соответствовала примерно 40 мл активного компонента в расчете на сухую почву. При обработке злаковых к композициям добавляли Tween 20 в таком количестве, чтобы конечная концентрация его равнялась 0,05%. The plants were grown in John Innes Potting Compost (N 1 or 2) in pots with a diameter of 4 cm. Preparations of the test compounds were prepared either by grinding in a ball mill with aqueous dispersol T, or by dissolving in acetone, or a mixture of acetone and ethanol and then diluting to the desired concentration immediately before use. In the case of leaf diseases with compositions (concentration of the active component, if not specified, 100 ppm), the leaves were sprayed or applied to the soil. When spraying the composition was applied in the maximum amount retained on the leaves. When they were introduced into the soil to the root system, the final concentration corresponded to approximately 40 ml of the active component calculated on dry soil. When processing cereals, Tween 20 was added to the compositions in such an amount that its final concentration was 0.05%.
В большинстве случаев испытуемое соединение вносили в почву или им опрыскивали листья за один или два дня до заражения растения возбудителем болезни. Исключение составляли опыты с Erysi phegraminis. В этом случае растения заражались за 24 ч до обработки. Заражение возбудителями заболеваний листьев осуществляли путем опрыскивания листьев испытуемых растений суспензиями спор. После заражения растения выдерживали в условиях, благоприятных для развития болезни, до тех пор, пока появлялись явные ее признаки, по которым можно было сделать оценку степени ее развития. Время между моментами заражения и оценки степени развития болезни варьировалось от 4 до 14 дней в зависимости от болезни и окружающих условий. In most cases, the test compound was applied to the soil or the leaves were sprayed one or two days before the infection of the plant with the pathogen. The exception was experiments with Erysi phegraminis. In this case, the plants were infected 24 hours before treatment. Infection with leaf pathogens was carried out by spraying the leaves of test plants with spore suspensions. After infection, the plants were kept under conditions favorable for the development of the disease, until its obvious signs appeared, by which it was possible to assess the degree of its development. The time between infection and assessment of the degree of development of the disease ranged from 4 to 14 days, depending on the disease and environmental conditions.
Степень развития болезни оценивали в баллах по следующей системе: 4 = отсутствие болезни; 3 = заболевание от следов до 5% от необработанных растений; 2 = заболевание 6-25% от необработанных растений; 1 = заболевание 26-59% от необработанных растений; 0 = заболевание 60-100% от необработанных растений. Полученные результаты приведены в табл.6, эталоны - в табл.7. The degree of development of the disease was evaluated in points according to the following system: 4 = absence of the disease; 3 = disease from traces to 5% of untreated plants; 2 = disease 6-25% of untreated plants; 1 = disease 26-59% of untreated plants; 0 = disease 60-100% of untreated plants. The results are shown in table 6, the standards in table 7.
Claims (3)
где A - водород, галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-алкокси, гидрокси, фенокси или C1-C4-алкилкарбонил;
К - кислород или сера;
X - кислород, S(O)n, NH, NR1, CH2, CHR2, CO, CH2CH2, CH=CH, OCH2, (CH2)mO, CHR1O, OCH2O, S(O)nCH2, S(O)CH2O, NR1CH2, COO, OOC, SO2O, COCH2O,
COCHR1O, CONH, NHCO, NHSO2, COS, SCO, N=N, CH2OCO, CH2SCO, CH2NHCO, CH2ON= CH, OCH2CH2O, NR1N= CH, CH2OCONH, CH=CHCH2O, (R2)2P+CH2Q-, N(COR1), N=CH, CH(OH), CO2CH2, SCH2O, NR1CO, S(O)2NH или CONR1;
R1 - C1-C4-алкил;
R2 - фенил;
n=0,1 или 2;
m=1 - 5;
Q - галоидный анион;
Z - фенил (возможно, монозамещенный C1-C6-алкилом, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоидалкилом, фенокси, фенилом, амино, гидрокси, 1-(C1-C4-алкоксикарбонил)-2-(C1-C4-алкокси)-винил, C1-C4-галоид-алкокси,
или C1-C4-алкоксикарбонил, или моно- или дизамещенный галогеном, нитро, C1-C4-алкилом или цианогруппой), нафтил, хинолинил, пиридинил (возможно, монозамещенный C1-C4-алкилом, C1-C4-алкоксикарбонилом, амино, галогеном, нитро, C1-C4-алкилкарбониламино, ди-(C1-C4-алкилсульфонил)амино или CH(O)NH, или моно- или дизамещенный C1-C4-галоидалкилом или цианогруппой, или дизамещенный аминогруппой и одной из циано, галоген- или C1-C4-алкоксигрупп, или дизамещенный нитрогруппой и одной из циано, галоген, ди-(C1-C4-алкил)амино или C1-C4-алкоксигрупп, или замещенный цианогруппой и двумя C1-C4-алкильными группами), пиримидинил (возможно, монозамещенный C1-C4-алкилом, C1-C4-галоидалкилом, C1-C4-алкилтио, циано, нитро, фенилом, HO2C, C1-C4-алкоксикарбонилом или C1-C4-алкилсульфонилом, или моно- или дизамещенный C1-C4-алкокси, или моно-, ди- или тризамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и одной из C1-C4-алкил или C1-C4-алкилтио, или дизамещенный C1-C4-алкил и C1-C4 галоалкил), пиразинил (возможно, монозамещенный галогеном или циано или дизамещенный C1-C4-алкилом), пиридазинил (возможно, монозамещенный C1-C4-алкокси, фенилом или аминокарбонилом, или моно- или дизамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и C1-C4-алкилом), бензотиазолил, тиенил (возможно, монозамещенный пиразолилом, который сам по себе дизамещен C1-C4-алкилом и C 1-C4-галоидалкилом, или пиридинилом, который сам по себе, возможно, монозамещен нитро, или дизамещенный галогеном), 1,2,4-триазолил, хиноксалинил (монозамещенный галогеном), 1,3,5-триазинил (дизамещенный галогеном или дизамещенный галогеном и C1-C4-алкокси), тиазолил (возможно, монозамещенный нитро или моно- или дизамещенный C1-C4-алкилом), бензоксазолил, пиридинил-N-оксид, тиено [2,3-d]пиримидинил, пирролил (возможно, монозамещенный C1-C4-алкилом), изоксазолил (монозамещенный C1-C4-алкилом), 1,3,4-тиадиазолил, пиразолил (замещенный галогеном и двумя C1-C4-алкильными группами) или 1,2,4-триазинил (монозамещенный фенилом) при условии, что когда Z - незамещенный фенил, а X и K-оба кислород, тогда A не является водородом;
и их стереоизомеров, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие в присутствии основания соединений общей формулы
с соединением общей формулы
где одна из L' и L'' - отщепляемая группа, а другая - КН;
W - ZX или группа, которую превращают в ZX путем
а) взаимодействия в присутствии основания соединения общей формулы
H
когда X - кислород, с соединением формулы ZL;
или, когда X - SO2O, с соединением формулы ZS O2O;
или,
когда X - CH2O, с соединением формулы ZCH2L;
или,
когда X - CO · O, с соединением формулы ZCO · Hal;
или
б) взаимодействия в присутствии основания соединения формулы
LCH
когда X - OCH2, с соединением формулы ZOH;
или
когда X - (C6H5)2P+CH2O- и L - галоид, с фосфином формулы Z (C6H5)2P;
или
когда X - CO · OCH2, с соединением формулы Z CO ·OH;
в) когда X - CH=CH, взаимодействие в присутствии основания соединения общей формулы
(R1O)2--CH
где R1 - C1-C6-алкил,
с соединением формулы Z CHO;
или
г) когда X - CH= CH, взаимодействие соединения формулы I, где X - (C6H5)2P+CHR2Q-, последовательно с основанием и карбонильным соединением формулы Z CHO;
или
д) когда X - CONH, взаимодействия соединения общей формулы
в присутствии основания с галоидом кислоты формулы Z CO·Q;
или
е) когда X - CH(OH), взаимодействия альдегида общей формулы
с реактивом Гриньяра формулы Z MgHal;
или
ж) когда X - O·CO, взаимодействия хлорида кислоты общей формулы
с соединением формулы Z OH в подходящем растворителе в присутствии основания;
или
з) когда X - OCH2, взаимодействия соединения общей формулы
HOCH
с соединением формулы ZL;
или
и) когда X - N=N, взаимодействия соединения общей формулы
H
с соединением формулы ZN+ = NHal-;
или
к) когда X - NHSO2, взаимодействия соединения общей формулы
ClSO
с соединением формулы
Z NH2;
где A, K и Z имеют указанные значения;
L - отщепляющая группа, предпочтительно, атом галогена и кислорода, представляет собой HaI;
л) - группа CH3O. CH=C-(CO2CH3) или половина CH2CO2CH3, которую можно превратить в подобную группу посредством взаимодействия с метилформиатом в присутствии основания и последующего метилирования в щелочных условиях.1. The method of obtaining derivatives of propenic acid of the General formula
where A is hydrogen, halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, hydroxy, phenoxy or C 1 -C 4 -alkylcarbonyl;
K is oxygen or sulfur;
X is oxygen, S (O) n , NH, NR 1 , CH 2 , CHR 2 , CO, CH 2 CH 2 , CH = CH, OCH 2 , (CH 2 ) m O, CHR 1 O, OCH 2 O, S (O) n CH 2 , S (O) CH 2 O, NR 1 CH 2 , COO, OOC, SO 2 O, COCH 2 O,
COCHR 1 O, CONH, NHCO, NHSO 2 , COS, SCO, N = N, CH 2 OCO, CH 2 SCO, CH 2 NHCO, CH 2 ON = CH, OCH 2 CH 2 O, NR 1 N = CH, CH 2 OCONH, CH = CHCH 2 O, (R 2 ) 2 P + CH 2 Q-, N (COR 1 ), N = CH, CH (OH), CO 2 CH 2 , SCH 2 O, NR 1 CO, S (O) 2 NH or CONR 1 ;
R 1 is C 1 -C 4 alkyl;
R 2 is phenyl;
n is 0.1 or 2;
m is 1-5;
Q is a halide anion;
Z is phenyl (possibly monosubstituted with C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkyl, phenoxy, phenyl, amino, hydroxy, 1- (C 1 -C 4 alkoxycarbonyl) -2- (C 1 -C 4 alkoxy) vinyl, C 1 -C 4 alkalo halide,
or C 1 -C 4 alkoxycarbonyl, or mono- or disubstituted with halogen, nitro, C 1 -C 4 -alkyl or cyano), naphthyl, quinolinyl, pyridinyl (possibly monosubstituted with C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4- alkoxycarbonyl, amino, halogen, nitro, C 1 -C 4 -alkylcarbonylamino, di- (C 1 -C 4 -alkylsulfonyl) amino or CH (O) NH, or mono- or disubstituted C 1 -C 4 -haloalkyl or a cyano group, or a disubstituted amino group and one of the cyano, halogen or C 1 -C 4 alkoxy groups, or a disubstituted nitro group and one of the cyano, halogen, di- (C 1 -C 4 -alkyl) amino or C 1 -C 4 - alkoxy groups, or substituted cyano group and two C 1 -C 4 -alkyl groups), pyrimidinyl (possibly monosubstituted with C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkylthio, cyano, nitro, phenyl, HO 2 C, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl or C 1 -C 4 alkylsulfonyl, or mono- or disubstituted C 1 -C 4 alkoxy, or mono-, di- or trisubstituted with halogen, or disubstituted with halogen and one of C 1 -C 4 -alkyl or C 1 -C 4 -alkylthio, or disubstituted C 1 -C 4 -alkyl and C 1 -C 4 haloalkyl), pyrazinyl (possibly monosubstituted with halogen or cyano or disubstituted with C 1 -C 4 -alkyl) , pyridazinyl (possibly monosubstituted C 1 -C 4 alkoxy, phenyl or aminocarbonyl, or mono- or disubstituted with halogen, or disubstituted with halogen and C 1 -C 4 -alkyl), benzothiazolyl, thienyl (possibly monosubstituted with pyrazolyl, which itself is disubstituted with C 1 -C 4- alkyl and C 1 -C 4 -haloalkyl, or pyridinyl, which itself may be monosubstituted by nitro, or disubstituted by halogen), 1,2,4-triazolyl, quinoxaline (monosubstituted by halogen), 1,3,5- triazinyl (disubstituted by halogen or disubstituted by halogen and C 1 -C 4 -alkoxy), thiazolyl (possibly monosubstituted by nitro, or mono- or Disa eschenny C 1 -C 4 alkyl), benzoxazolyl, pyridinyl-N-oxide, thieno [2,3-d] pyrimidinyl, pyrrolyl (possibly monosubstituted C 1 -C 4 alkyl), isoxazolyl (monosubstituted C 1 -C 4 -alkyl), 1,3,4-thiadiazolyl, pyrazolyl (substituted with halogen and two C 1 -C 4 -alkyl groups) or 1,2,4-triazinyl (monosubstituted with phenyl), provided that when Z is unsubstituted phenyl, and X and K are both oxygen, then A is not hydrogen;
and their stereoisomers, characterized in that they interact in the presence of a base of compounds of the general formula
with a compound of the general formula
where one of L 'and L''is a leaving group and the other is KH;
W is ZX or a group that is converted to ZX by
a) interactions in the presence of a base of a compound of general formula
H
when X is oxygen, with a compound of the formula ZL;
or, when X is SO 2 O, with a compound of the formula ZS O 2 O;
or,
when X is CH 2 O, with a compound of the formula ZCH 2 L;
or,
when X is CO · O, with a compound of the formula ZCO · Hal;
or
b) interactions in the presence of a base of a compound of the formula
Lch
when X is OCH 2 , with a compound of the formula ZOH;
or
when X is (C 6 H 5 ) 2 P + CH 2 O - and L is a halogen, with a phosphine of the formula Z (C 6 H 5 ) 2 P;
or
when X is CO · OCH 2 , with a compound of the formula Z CO · OH;
c) when X is CH = CH, reaction in the presence of a base of a compound of general formula
(R 1 O) 2 - -CH
where R 1 is C 1 -C 6 alkyl,
with a compound of formula Z CHO;
or
d) when X is CH = CH, the reaction of a compound of formula I, where X is (C 6 H 5 ) 2 P + CHR 2 Q - , is in series with a base and a carbonyl compound of formula Z CHO;
or
d) when X is CONH, interactions of a compound of the general formula
in the presence of a base with an acid halide of the formula Z CO · Q;
or
e) when X is CH (OH), an aldehyde reaction of the general formula
with Grignard reagent of formula Z MgHal;
or
g) when X is O · CO, the interaction of an acid chloride of the general formula
with a compound of formula Z OH in a suitable solvent in the presence of a base;
or
h) when X is OCH 2 , the interaction of the compounds of General formula
HOCH
with a compound of formula ZL;
or
i) when X is N = N, interactions of a compound of the general formula
H
with a compound of the formula ZN + = NHal - ;
or
j) when X is NHSO 2 , interactions of a compound of the general formula
Clso
with a compound of the formula
Z NH 2 ;
where A, K and Z have the indicated meanings;
L is a cleaving group, preferably a halogen and oxygen atom, is HaI;
l) is a group of CH 3 O. CH = C- (CO 2 CH 3 ) or half of CH 2 CO 2 CH 3 , which can be converted into a similar group by reaction with methyl formate in the presence of a base and subsequent methylation under alkaline conditions.
где Y' - галоген,
подвергают взаимодействию с фенолом общей формулы
где A, X и Z имеют указанные значения,
в присутствии основания, или с солью фенола указанной формулы в присутствии катализатора - соли меди или смеси соли меди и металлической меди.2. The method according to claim 1, characterized in that the compounds of General formula
where Y 'is halogen,
subjected to interaction with phenol of the General formula
where A, X and Z have the indicated meanings,
in the presence of a base, or with a phenol salt of the specified formula in the presence of a catalyst, a copper salt or a mixture of a copper salt and metallic copper
22.01.88 при A - гидрокси, фенокси, C1-C4-алкилкарбонил; X - CH(C6H5), C(= O)CH2O, CH(OH), CO2CH2, COCH (C1-C4-алкил)O-, SCH2O; K - кислород; Z - незамещенный фенил или замещенный галогеном;
17.03.88 при K - сера; X - кислород, A - водород, K -фенил, Z - пиримидинил;
21.06.88 при A - водород, X - Ph2 P+ CH2Br-, CH2OCO; CH2NHCO, CH2SCO; K - кислород; Z - фенил;
08.09.88 при A - водород, X - OCH2O, S(O)CH2O, CH2ON=CH, (CH2)3O, (CH2)5O, OCH2CH2O, CH2OCONH; K - кислород, Z - фенил.Priorities by feature:
01/22/88 at A - hydroxy, phenoxy, C 1 -C 4 -alkylcarbonyl; X is CH (C 6 H 5 ), C (= O) CH 2 O, CH (OH), CO 2 CH 2 , COCH (C 1 -C 4 alkyl) O-, SCH 2 O; K is oxygen; Z is unsubstituted phenyl or substituted with halogen;
03/17/88 at K - sulfur; X is oxygen, A is hydrogen, K is phenyl, Z is pyrimidinyl;
06/21/08 at A - hydrogen, X - Ph 2 P + CH 2 Br - , CH 2 OCO; CH 2 NHCO, CH 2 SCO; K is oxygen; Z is phenyl;
09/08/08 at A - hydrogen, X - OCH 2 O, S (O) CH 2 O, CH 2 ON = CH, (CH 2 ) 3 O, (CH 2 ) 5 O, OCH 2 CH 2 O, CH 2 OCONH; K is oxygen, Z is phenyl.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LV920255A LV10077A (en) | 1987-09-15 | 1992-12-07 | Attenuation for the acquisition of derivatives of propensors |
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB878721706A GB8721706D0 (en) | 1987-09-15 | 1987-09-15 | Fungicides |
GB8721706 | 1987-09-15 | ||
GB8801485 | 1988-01-22 | ||
GB888801485A GB8801485D0 (en) | 1988-01-22 | 1988-01-22 | Fungicides |
GB8806317 | 1988-03-17 | ||
GB888806317A GB8806317D0 (en) | 1988-03-17 | 1988-03-17 | Fungicides |
GB8814734 | 1988-06-21 | ||
GB888814734A GB8814734D0 (en) | 1988-06-21 | 1988-06-21 | Fungicides |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014320C1 true RU2014320C1 (en) | 1994-06-15 |
Family
ID=27449984
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4356509 RU2014320C1 (en) | 1987-09-15 | 1988-09-08 | Method of synthesis of propenoic acid derivatives and their stereoisomers |
SU4742419 RU2026282C1 (en) | 1987-09-15 | 1989-11-21 | Method of synthesis of propenoic acid derivatives and their stereoisomers |
SU4743256 RU2014321C1 (en) | 1987-09-15 | 1990-03-07 | Method of synthesis of propenoic acid derivatives and their stereochemical isomers |
SU904743319A RU1836328C (en) | 1987-09-15 | 1990-03-12 | Method for obtaining derivatives of propenic acid and their stereoisomers |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4742419 RU2026282C1 (en) | 1987-09-15 | 1989-11-21 | Method of synthesis of propenoic acid derivatives and their stereoisomers |
SU4743256 RU2014321C1 (en) | 1987-09-15 | 1990-03-07 | Method of synthesis of propenoic acid derivatives and their stereochemical isomers |
SU904743319A RU1836328C (en) | 1987-09-15 | 1990-03-12 | Method for obtaining derivatives of propenic acid and their stereoisomers |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
GE (1) | GEP19970840B (en) |
LV (1) | LV10079A (en) |
PL (1) | PL158290B1 (en) |
RU (4) | RU2014320C1 (en) |
-
1988
- 1988-09-08 PL PL27457288A patent/PL158290B1/en unknown
- 1988-09-08 RU SU4356509 patent/RU2014320C1/en active
-
1989
- 1989-11-21 RU SU4742419 patent/RU2026282C1/en active
-
1990
- 1990-03-07 RU SU4743256 patent/RU2014321C1/en active
- 1990-03-12 RU SU904743319A patent/RU1836328C/en active
-
1992
- 1992-12-07 LV LV920262A patent/LV10079A/en unknown
-
1994
- 1994-12-29 GE GEAP19942324A patent/GEP19970840B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
LV10079A (en) | 1994-05-10 |
PL274572A1 (en) | 1989-12-27 |
RU2026282C1 (en) | 1995-01-09 |
GEP19970840B (en) | 1997-02-11 |
PL158290B1 (en) | 1992-08-31 |
RU2014321C1 (en) | 1994-06-15 |
RU1836328C (en) | 1993-08-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2740306B2 (en) | PROPENIC ACID DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND BACTERICIDAL, INSECTICIDE, OR ACIDICIC COMPOSITION COMPRISING THE SAME | |
RU2043990C1 (en) | Pyrimidine derivatives | |
JP2858756B2 (en) | PROPENIC ACID DERIVATIVES, PROCESS FOR PRODUCING THEM, AND BACTERICIDAL COMPOSITION CONTAINING THEM | |
KR960013832B1 (en) | Fungicides | |
JP2559119B2 (en) | Acrylic acid derivative, method for producing the same, and fungicide composition containing the same | |
KR100225619B1 (en) | Substituted-2-phenyl-3-methoxypropenoates as fungicides | |
JP3371139B2 (en) | Fungicide | |
DK173235B1 (en) | Acrylic acid derivatives in the form of (E) isomers, their preparation, fungicides containing them and the use of the fungicide | |
KR950003924B1 (en) | Process for preparing fungicides | |
KR0120739B1 (en) | Pyrididne derivatives | |
SK278295B6 (en) | Pesticidal agent and agent for plant growth regulation and effective substances manufacturing process | |
HU203875B (en) | Process for producing acrylic acid derivatives and fungicide, insecticide, nematocide and growth controlling composition containing them as active components | |
KR0150213B1 (en) | Fungicides | |
US4877811A (en) | Chemical compounds | |
JP2835073B2 (en) | Fungicidal compound and fungicide composition containing the same | |
JP2854935B2 (en) | Propenoic acid derivative, method for producing the same, disinfectant composition and disinfecting method | |
AU1055301A (en) | Oxime o-ether compounds and fungicides for agricultural and horticultural use | |
JP2619916B2 (en) | PROPENIC ACID COMPOUND, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND BACTERICIDAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME | |
RU2014320C1 (en) | Method of synthesis of propenoic acid derivatives and their stereoisomers | |
RU2017721C1 (en) | Derivatives of propenoic acid or their stereoisomers | |
KR950009751B1 (en) | Fungicides | |
RU2044723C1 (en) | Derivatives of acrylic acid | |
JPS63159379A (en) | Propenic acid derivative, its production and sterilizer or plant growth regulating composition containing the same | |
LT3673B (en) | Propene acid derivatives with fungicidal activity | |
LT3286B (en) | Method for the preparation of acylaminobenzamides derivatives |