RU2014147911A

RU2014147911A - Замещенные пиразинопиримидиноны как блокаторы TRPA1 каналов, фармацевтическая композиция, способы их получения и применения

Info

Publication number: RU2014147911A
Application number: RU2014147911A
Authority: RU
Inventors: Владимир Исхакович Кочкаров; Александр Владимирович Никитин; Владимир Владимирович Гуреев; Михаил Викторович Корокин; Олег Сергеевич Гудырев; Татьяна Григорьевна Покровская; Евгения Александровна Бесхмельницына; Дмитрий Владимирович Кравченко; Владимир Иванович Якушев; Анна Сергеевна Шабельникова; Андрей Александрович Иващенко; Михаил Айратович Шафеев; Лилия Викторовна Корокина; Михаил Владимирович Покровский
Priority date: 2014-11-28
Filing date: 2014-11-28
Publication date: 2016-06-20
Also published as: RU2603770C2

Abstract

1. Замещенные пиразинопиримидиноны как блокаторы TRPA1 каналов соединения общей формулы I или их рацемические смеси, или индивидуальные оптические изомеры, или фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты,Iгде:где:R1=Н, (C-C) алкил, замещенный (C-C) алкил, арил, замещенный арил, ацил, гетероарил, замещенный гетероарил, (C-C) алкилсульфонил, арилсульфонил, карбамоилR2=Н, (C-C) алкил, замещенный (C-C) алкил, арил, замещенный арил, ацил, гетероарил, замещенный гетероарил, (C-C) алкилсульфонил, арилсульфонил, карбамоилR3=Н, (C-C) алкил, замещенный (C-C) алкил, арил, замещенный арил, ацил, гетероарил, замещенный гетероарил, (C-C) алкилсульфонил, арилсульфонил, карбамоилR4=Н, (C-C) алкил, замещенный (C-C) алкил, (C-C) циклоалкил, гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил.R5=Н, (C-C) алкил, замещенный (C-C) алкил, (C-C) циклоалкил, гетероциклил.2. Способ получения соединений по п. 1 общей формулы I, по следующей постадийной последовательности, отраженной на Схеме 1.где R, R, R, RRимеют вышеуказанные значения.3. Активный компонент, обладающий свойством блокатора канала TRPA1, представляющий собой соединения общей формулы I по любому из пп. 1 или 2.4. Фармацевтическая композиция, обладающая обезболивающими свойствами, содержащая в эффективном количестве активный компонент по п.3.5. Лекарственное комбинированное средство для профилактики и лечения метаболических заболеваний, содержащее в эффективном количестве активный компонент по п.3 или фармацевтическую композицию по п. 4 и одно или несколько обезболивающих веществ других фармакологических групп, для одновременного использования.6. Фармацевтическая композиция по п. 3 или 4 в виде таблеток, капсул, инъекций, мазей, ректальных суспензий и гелей, помещенных в фармацевтически приемле

Claims

1. Замещенные пиразинопиримидиноны как блокаторы TRPA1 каналов соединения общей формулы I или их рацемические смеси, или индивидуальные оптические изомеры, или фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты,

I

где:

R1=Н, (C₁-C₅) алкил, замещенный (C₁-C₅) алкил, арил, замещенный арил, ацил, гетероарил, замещенный гетероарил, (C₁-C₃) алкилсульфонил, арилсульфонил, карбамоил

R2=Н, (C₁-C₅) алкил, замещенный (C₁-C₅) алкил, арил, замещенный арил, ацил, гетероарил, замещенный гетероарил, (C₁-C₃) алкилсульфонил, арилсульфонил, карбамоил

R3=Н, (C₁-C₅) алкил, замещенный (C₁-C₅) алкил, арил, замещенный арил, ацил, гетероарил, замещенный гетероарил, (C₁-C₃) алкилсульфонил, арилсульфонил, карбамоил

R4=Н, (C₁-C₇) алкил, замещенный (C₁-C₇) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил, гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил.

R5=Н, (C₁-C₅) алкил, замещенный (C₁-C₅) алкил, (C₃-C₇) циклоалкил, гетероциклил.

2. Способ получения соединений по п. 1 общей формулы I, по следующей постадийной последовательности, отраженной на Схеме 1.

где R₁, R₂, R₃, R_4,R₅

имеют вышеуказанные значения.

3. Активный компонент, обладающий свойством блокатора канала TRPA1, представляющий собой соединения общей формулы I по любому из пп. 1 или 2.

4. Фармацевтическая композиция, обладающая обезболивающими свойствами, содержащая в эффективном количестве активный компонент по п.3.

5. Лекарственное комбинированное средство для профилактики и лечения метаболических заболеваний, содержащее в эффективном количестве активный компонент по п.3 или фармацевтическую композицию по п. 4 и одно или несколько обезболивающих веществ других фармакологических групп, для одновременного использования.

6. Фармацевтическая композиция по п. 3 или 4 в виде таблеток, капсул, инъекций, мазей, ректальных суспензий и гелей, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку.

7. Способ обезболивания введением в эффективном количестве нового активного компонента по п. 3 или фармацевтической композиции по п. 4, 6 или лекарственного комбинированного средства по п.5.