Claims (30)
1. Способ снижения или предупреждения вазоактивности, вызванной введением композиции, содержащей носитель кислорода на основе гемоглобина (HBOC), свободного гемоглобина (Hb), хранящихся продуктов крови, характеризующихся вызывающими вазоактивность концентрациями свободного тетрамерного гемоглобина, и их комбинаций, включающий1. A method of reducing or preventing vasoactivity caused by the administration of a composition containing an oxygen carrier based on hemoglobin (HBOC), free hemoglobin (Hb), stored blood products, characterized by causing vasoactivity concentrations of free tetrameric hemoglobin, and combinations thereof, including
объединение по меньшей мере одного ингибитора фосфодиэстеразы (PDE) с дополнительным средством, выбранным из группы, состоящей по меньшей мере из одного блокатора кальциевого канала, по меньшей мере из одного альфа-антагониста и их комбинаций, с материалом, содержащим HBOC или Hb, в количестве, эффективном для снижения или предупреждения указанной вазоактивности.combining at least one phosphodiesterase inhibitor (PDE) with an additional agent selected from the group consisting of at least one calcium channel blocker, at least one alpha antagonist and combinations thereof, with a material containing HBOC or Hb, in an amount effective to reduce or prevent said vasoactivity.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные ингибиторы фосфодиэстеразы выбраны из группы, состоящей из 5-(2-пропоксифенил)-1H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7(4H)-она, 2-о-пропоксифенил-8-азапурин-6-она,2. The method according to p. 1, characterized in that the phosphodiesterase inhibitors are selected from the group consisting of 5- (2-propoxyphenyl) -1H- [1,2,3] triazolo [4,5-d] pyrimidin-7 ( 4H) -one, 2-o-propoxyphenyl-8-azapurin-6-one,
1-циклопентил-3-метил-6-(4-пиридил)пиразоло[3, 4-d]пиримидин-4-(5H)-она, SCH 489361-cyclopentyl-3-methyl-6- (4-pyridyl) pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4- (5H) -one, SCH 48936
((+)-6a,7,8,9,9a,10,11,11а-октагидро-2,5-диметил-3H-пента лен(6a,1,4,5)имидазо[2,1-b]пурин-4(5H)-она,((+) - 6a, 7,8,9,9a, 10,11,11a-octahydro-2,5-dimethyl-3H-penta len (6a, 1,4,5) imidazo [2,1-b] purin-4 (5H) -one,
2-фенил-8-этоксициклогептимидазола,2-phenyl-8-ethoxycycloheptimidazole,
1-[6-хлор-4-(3,4-метилендиоксибензил)-аминохиназолин-2-ил]пиперидин-4-карбоксилат-сесквигидрата натрия, силденафила, тадалафила, варденафила, аванафила, лоденафила, мироденафила, уденафила, запринаста, ксантина, кофеина, теофиллина, теобромина, аминофиллина, окстрифиллина, дифиллина, пентоксифиллина, изобутилметилксантина, дипиридамола, папаверина и их смесей.1- [6-chloro-4- (3,4-methylenedioxybenzyl) aminoquinazolin-2-yl] piperidin-4-carboxylate-sesquihydrate sodium, sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil, lodenafil, myrodenafil, udenafil, zaprinast, kaprinast caffeine, theophylline, theobromine, aminophylline, oxstrifillin, diphillin, pentoxifylline, isobutylmethylxanthine, dipyridamole, papaverine and mixtures thereof.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные блокаторы кальциевых каналов выбраны из группы, состоящей из амлодипина, дилтиазема, фелодипина, израдипина, нифедипина, никардипина, нимодипина, нисолдипина, верапамила и их смесей.3. The method according to p. 1, characterized in that said calcium channel blockers are selected from the group consisting of amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nisoldipine, verapamil and mixtures thereof.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанные альфа-агонисты выбраны из группы, состоящей из празозина, теразозина, урапидила, лабеталола, йохимбина, феноксибензамина, фентоламина, толазолина, ацебутолола, атенолола и их смесей.4. The method according to p. 1, characterized in that said alpha agonists are selected from the group consisting of prazosin, terazosin, urapidil, labetalol, yohimbine, phenoxybenzamine, phentolamine, tolazolin, acebutolol, atenolol and mixtures thereof.
5. Способ снижения или предупреждения вазоактивности, вызванной введением пациенту, нуждающемуся в этом, композиции, содержащей носитель кислорода на основе гемоглобина (HBOC), свободного гемоглобина (Hb), хранящихся продуктов крови, характеризующихся вызывающими вазоактивность концентрациями свободного тетрамерного гемоглобина, и их комбинаций, включающий5. A method for reducing or preventing vasoactivity caused by administering to a patient in need thereof, a composition comprising an oxygen carrier based on hemoglobin (HBOC), free hemoglobin (Hb), stored blood products, characterized by vasoactivity-causing concentrations of free tetrameric hemoglobin, and combinations thereof, including
объединение по меньшей мере одного ингибитора фосфодиэстеразы (PDE) с дополнительным средством, выбранным из группы, состоящей по меньшей мере из одного блокатора кальциевого канала, по меньшей мере из одного альфа-антагониста и их комбинаций, с материалом, содержащим HBOC или Hb, в количестве, эффективном для снижения или предупреждения указанной вазоактивности.combining at least one phosphodiesterase inhibitor (PDE) with an additional agent selected from the group consisting of at least one calcium channel blocker, at least one alpha antagonist and combinations thereof, with a material containing HBOC or Hb, in an amount effective to reduce or prevent said vasoactivity.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанные ингибиторы фосфодиэстеразы выбраны из группы, состоящей из 5-(2-пропоксифенил)-1H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7(4H)-она, 2-о-пропоксифенил-8-азапурин-6-она, 1-циклопентил-3-метил-6-(4-пиридил)пиразоло[3,4-d]пиримид ин-4-(5H)-она, SCH 489366. The method according to p. 5, characterized in that said phosphodiesterase inhibitors are selected from the group consisting of 5- (2-propoxyphenyl) -1H- [1,2,3] triazolo [4,5-d] pyrimidin-7 ( 4H) -one, 2-o-propoxyphenyl-8-azapurin-6-one, 1-cyclopentyl-3-methyl-6- (4-pyridyl) pyrazolo [3,4-d] pyrimide in-4- (5H) -one, SCH 48936
((+)-6a,7,8,9,9a,10,11,11a-октагидро-2,5-диметил-3H-пента лен(6a,1,4,5)имидазо[2,1-b]пурин-4(5H)-она,((+) - 6a, 7,8,9,9a, 10,11,11a-octahydro-2,5-dimethyl-3H-penta len (6a, 1,4,5) imidazo [2,1-b] purin-4 (5H) -one,
2-фенил-8-этоксициклогептимидазола,2-phenyl-8-ethoxycycloheptimidazole,
1-[6-хлор-4-(3,4-метилендиоксибензил)-аминохиназолин-2-ил]пиперидин-4-карбоксилат-сесквигидрата натрия, силденафила, тадалафила, варденафила, аванафила, лоденафила, мироденафила, уденафила, запринаста, ксантина, кофеина, теофиллина, теобромина, аминофиллина, окстрифиллина, дифиллина, пентоксифиллина, изобутилметилксантина, дипиридамола, папаверина и их смесей.1- [6-chloro-4- (3,4-methylenedioxybenzyl) aminoquinazolin-2-yl] piperidin-4-carboxylate-sesquihydrate sodium, sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil, lodenafil, myrodenafil, udenafil, zaprinast, kaprinast caffeine, theophylline, theobromine, aminophylline, oxstrifillin, diphillin, pentoxifylline, isobutylmethylxanthine, dipyridamole, papaverine and mixtures thereof.
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанные блокаторы кальциевых каналов выбраны из группы, состоящей из амлодипина, дилтиазема, фелодипина, израдипина, нифедипина, никардипина, нимодипина, нисолдипина, верапамила и их смесей.7. The method according to claim 5, characterized in that said calcium channel blockers are selected from the group consisting of amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nisoldipine, verapamil and mixtures thereof.
8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанные альфа-агонисты выбраны из группы, состоящей из празозина, теразозина, урапидила, лабеталола, йохимбина, феноксибензамина, фентоламина, толазолина, ацебутолола, атенолола и их смесей.8. The method according to p. 5, characterized in that said alpha agonists are selected from the group consisting of prazosin, terazosin, urapidil, labetalol, yohimbine, phenoxybenzamine, phentolamine, tolazoline, acebutolol, atenolol and mixtures thereof.
9. Снижающая вазоактивность композиция, применяемая для снижения или предупреждения вазоактивности, вызванной введением композиции, содержащей носитель кислорода на основе гемоглобина (HBOC), свободного гемоглобина (Hb), хранящихся продуктов крови, характеризующихся вызывающими вазоактивность концентрациями свободного тетрамерного гемоглобина, и их комбинаций, причем снижающая вазоактивность композиция содержит9. Reducing vasoactivity composition used to reduce or prevent vasoactivity caused by the introduction of a composition containing an oxygen carrier based on hemoglobin (HBOC), free hemoglobin (Hb), stored blood products, characterized by causing vasoactivity concentrations of free tetrameric hemoglobin, and combinations thereof, vasoactivity reducing composition contains
снижающее вазоактивность количество по меньшей мере одного ингибитора фосфодиэстеразы (PDE) в комбинации со снижающими вазоактивность количествами дополнительного средства, выбранного из группы, состоящей из по меньшей мере одного блокатора кальциевого канала, по меньшей мере одного альфа-антагониста и их комбинаций.a vasoactivity-reducing amount of at least one phosphodiesterase inhibitor (PDE) in combination with a vasoactivity-reducing amount of an additional agent selected from the group consisting of at least one calcium channel blocker, at least one alpha antagonist, and combinations thereof.
10. Снижающая вазоактивность композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанные ингибиторы фосфодиэстеразы выбраны из группы, состоящей из10. Reducing vasoactivity composition according to claim 9, characterized in that said phosphodiesterase inhibitors are selected from the group consisting of
5-(2-пропоксифенил)-1H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7(4H)-она, 2-о-пропоксифенил-8-азапурин-6-она, 5- (2-propoxyphenyl) -1H- [1,2,3] triazolo [4,5-d] pyrimidin-7 (4H) -one, 2-o-propoxyphenyl-8-azapurin-6-one,
1-циклопентил-3-метил-6-(4-пиридил)пиразоло[3,4-d]пиримид ин-4-(5H)-она, SCH 489361-cyclopentyl-3-methyl-6- (4-pyridyl) pyrazolo [3,4-d] pyrimide in-4- (5H) -one, SCH 48936
((+)-6a,7,8,9,9a,10,11,11a-октагидро-2,5-диметил-3H-пента лен(6a,1,4,5)имидазо[2,1-b]пурин-4(5H)-она,((+) - 6a, 7,8,9,9a, 10,11,11a-octahydro-2,5-dimethyl-3H-penta len (6a, 1,4,5) imidazo [2,1-b] purin-4 (5H) -one,
2-фенил-8-этоксициклогептимидазола,2-phenyl-8-ethoxycycloheptimidazole,
1-[6-хлор-4-(3,4-метилендиоксибензил)-аминохиназолин-2-ил]пиперидин-4-карбоксилат-сесквигидрата натрия, силденафила, тадалафила, варденафила, аванафила, лоденафила, мироденафила, уденафила, запринаста, ксантина, кофеина, теофиллина, теобромина, аминофиллина, окстрифиллина, дифиллина, пентоксифиллина, изобутилметилксантина, дипиридамола, папаверина и их смесей.1- [6-chloro-4- (3,4-methylenedioxybenzyl) aminoquinazolin-2-yl] piperidin-4-carboxylate-sesquihydrate sodium, sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil, lodenafil, myrodenafil, udenafil, zaprinast, kaprinast caffeine, theophylline, theobromine, aminophylline, oxstrifillin, diphillin, pentoxifylline, isobutylmethylxanthine, dipyridamole, papaverine and mixtures thereof.
11. Снижающая вазоактивность композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанные блокаторы кальциевых каналов выбраны из группы, состоящей из амлодипина, дилтиазема, фелодипина, израдипина, нифедипина, никардипина, нимодипина, нисолдипина, верапамила и их смесей.11. Reducing vasoactivity composition according to claim 9, characterized in that said calcium channel blockers are selected from the group consisting of amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nisoldipine, verapamil and mixtures thereof.
12. Снижающая вазоактивность композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанные альфа-агонисты выбраны из группы, состоящей из празозина, теразозина, урапидила, лабеталола, йохимбина, феноксибензамина, фентоламина, толазолина, ацебутолола, атенолола и их смесей.12. Reducing vasoactivity composition according to claim 9, characterized in that said alpha agonists are selected from the group consisting of prazosin, terazosin, urapidil, labetalol, yohimbine, phenoxybenzamine, phentolamine, tolazolin, acebutolol, atenolol and mixtures thereof.
13. Снижающая вазоактивность композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанным ингибитором фосфодиэстеразы является силденафила цитрат.13. Reducing vasoactivity composition according to claim 9, characterized in that said phosphodiesterase inhibitor is sildenafil citrate.
14. Снижающая вазоактивность композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанным ингибитором фосфодиэстеразы является варденафил.14. Reducing vasoactivity composition according to claim 9, characterized in that the said phosphodiesterase inhibitor is vardenafil.
15. Снижающая вазоактивность композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанным блокатором кальциевого канала является дилтиазем.15. Reducing vasoactivity composition according to claim 9, characterized in that said calcium channel blocker is diltiazem.
16. Снижающая вазоактивность композиция по п. 9, отличающаяся тем, что указанным альфа-агонистом является теразозин.16. Reducing vasoactivity composition according to claim 9, characterized in that said alpha agonist is terazosin.
17. Снижающая вазоактивность композиция по п. 9, отличающаяся тем, что ингибитором фосфодиэстеразы является силденафила цитрат, а блокатором кальциевого канала является дилтиазем.17. Reducing vasoactivity composition according to claim 9, characterized in that the phosphodiesterase inhibitor is sildenafil citrate, and the calcium channel blocker is diltiazem.
18. Снижающая вазоактивность композиция по п. 9, отличающаяся тем, что ингибитором фосфодиэстеразы является силденафила цитрат, блокатором кальциевого канала является дилтиазем, а альфа-агонистом является теразозин.18. A vasoactivity-reducing composition according to claim 9, characterized in that the phosphodiesterase inhibitor is sildenafil citrate, the calcium channel blocker is diltiazem, and the alpha-agonist is terazosin.
19. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанным ингибитором фосфодиэстеразы является силденафила цитрат.19. The method according to p. 1, characterized in that said phosphodiesterase inhibitor is sildenafil citrate.
20. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанным ингибитором фосфодиэстеразы является варденафил.20. The method according to p. 1, characterized in that said phosphodiesterase inhibitor is vardenafil.
21. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанным блокатором кальциевого канала является дилтиазем.21. The method according to p. 1, characterized in that said calcium channel blocker is diltiazem.
22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанным альфа-агонистом является теразозин.22. The method according to p. 1, characterized in that said alpha agonist is terazosin.
23. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитором фосфодиэстеразы является силденафила цитрат, а блокатором кальциевого канала является дилтиазем.23. The method according to p. 1, characterized in that the phosphodiesterase inhibitor is sildenafil citrate, and the calcium channel blocker is diltiazem.
24. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ингибитором фосфодиэстеразы является силденафила цитрат, блокатором кальциевого канала является дилтиазем, а альфа-агонистом является теразозин.24. The method according to p. 1, characterized in that the phosphodiesterase inhibitor is sildenafil citrate, the calcium channel blocker is diltiazem, and the alpha agonist is terazosin.
25. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанным ингибитором фосфодиэстеразы является силденафила цитрат.25. The method according to p. 5, characterized in that said phosphodiesterase inhibitor is sildenafil citrate.
26. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанным ингибитором фосфодиэстеразы является варденафил.26. The method according to p. 5, characterized in that said phosphodiesterase inhibitor is vardenafil.
27. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанным блокатором кальциевого канала является дилтиазем.27. The method according to p. 5, characterized in that said calcium channel blocker is diltiazem.
28. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанным альфа-агонистом является теразозин.28. The method according to p. 5, characterized in that said alpha agonist is terazosin.
29. Способ по п. 5, отличающийся тем, что ингибитором фосфодиэстеразы является силденафила цитрат, а блокатором кальциевого канала является дилтиазем.29. The method according to p. 5, characterized in that the phosphodiesterase inhibitor is sildenafil citrate, and the calcium channel blocker is diltiazem.
30. Способ по п. 5, отличающийся тем, что ингибитором фосфодиэстеразы является силденафила цитрат, блокатором кальциевого канала является дилтиазем, а альфа-агонистом является теразозин.30. The method according to p. 5, characterized in that the phosphodiesterase inhibitor is sildenafil citrate, the calcium channel blocker is diltiazem, and the alpha agonist is terazosin.