RU2014111398A - SUBSTITUTED DIPEPTIDES WITH NEUROPSYCHOTROPIC ACTIVITY - Google Patents

SUBSTITUTED DIPEPTIDES WITH NEUROPSYCHOTROPIC ACTIVITY Download PDF

Info

Publication number
RU2014111398A
RU2014111398A RU2014111398/04A RU2014111398A RU2014111398A RU 2014111398 A RU2014111398 A RU 2014111398A RU 2014111398/04 A RU2014111398/04 A RU 2014111398/04A RU 2014111398 A RU2014111398 A RU 2014111398A RU 2014111398 A RU2014111398 A RU 2014111398A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazine
carboxamide
methyl
general formula
phenylpyrrolo
Prior art date
Application number
RU2014111398/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2573823C2 (en
Inventor
Сергей Борисович Середенин
Татьяна Александровна Гудашева
Ольга Алексеевна Деева
Григорий Владимирович Мокров
Станислав Алексеевич Ярков
Милада Альнордовна Яркова
Владимир Павлович Жердев
Андрей Дмитриевич Дурнев
Константин Викторович Алексеев
Григорий Георгиевич Незнамов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Российской академии медицинских наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Российской академии медицинских наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Российской академии медицинских наук
Priority to RU2014111398/04A priority Critical patent/RU2573823C2/en
Publication of RU2014111398A publication Critical patent/RU2014111398A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2573823C2 publication Critical patent/RU2573823C2/en

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. 1-Арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамиды общей формулы (1)где Rможет быть водородом или метильной группой, Rможет быть (С-С)-алкильной или бензильной группой и Rможет быть водородом или атомом галогена.2. N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1а).3 N-бензил-N-метил-1-(2-фторфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1б).4. N-бензил-N-метил-1-(2-хлорфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1в).5. N-бутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1г).6. N-бутил-N-метил-1-(2-фторфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1д).7. N-бутил-N-метил-1-(2-хлорфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1е).8. N-бензил-1-(2-бромфенил)-N-метилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1ж).9. N-изобутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1з).10. N-(втор-бутил)-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1и).11. N-бензил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1к).12. N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1л).13. Способ получения 1-арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамидов общей формулы (1), где R, Rи Rимеют вышеуказанные значения по п.1, заключающийся в том, что 2-азидоакриламиды общей формулы (2)где Rможет быть водородом или метальной группой, Rможет быть (С-С)-алкильной или бензильной группой,вводят во взаимодействие с пирроларилкетонами общей формулы (3)где Rможет быть водородом или атомом галогена,в полярных апротонных растворителях, таких как диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии оснований, таких как, например, карбонаты щелочных металлов.14. Способ получения 1-арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамидов общей формулы (1), где R, Rи Rимеют вышеуказанные значения по п.1, заключающийся в том, что эфиры 2-азидоакриловой кислоты общей формулы (10)где R1. 1-Arylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamides of the general formula (1) wherein R may be hydrogen or a methyl group, R may be a (C — C) alkyl or benzyl group and R may be a hydrogen or a halogen atom. 2. N-benzyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1a) .3 N-benzyl-N-methyl-1- (2-fluorophenyl) pyrrolo [1,2-a ] pyrazine-3-carboxamide (1b). 4. N-benzyl-N-methyl-1- (2-chlorophenyl) pyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1c) .5. N-butyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1g) .6. N-butyl-N-methyl-1- (2-fluorophenyl) pyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1e). 7. N-butyl-N-methyl-1- (2-chlorophenyl) pyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1e) .8. N-benzyl-1- (2-bromophenyl) -N-methylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1g) .9. N-isobutyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1h) .10. N- (sec-butyl) -N-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1i) .11. N-benzyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1 k). 12. N-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1L) .13. The method of obtaining 1-arylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamides of the general formula (1), where R, R and R have the above values according to claim 1, which consists in the fact that 2-azidoacrylamides of the general formula (2) where R may can be hydrogen or a methyl group, R can be a (C-C) -alkyl or benzyl group, reacted with pyrrolaryl ketones of the general formula (3) where R can be hydrogen or a halogen atom, in polar aprotic solvents such as dimethylformamide or dimethyl sulfoxide, in the presence of bases, such as, for example, alkali metal carbonates B.14. The method of obtaining 1-arylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamides of the general formula (1), where R, R and R have the above values according to claim 1, namely that the esters of 2-azidoacrylic acid of the general formula (10) where r

Claims (16)

1. 1-Арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамиды общей формулы (1)1. 1-Arylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamides of the general formula (1)
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R1 может быть водородом или метильной группой, R2 может быть (С1-С4)-алкильной или бензильной группой и R3 может быть водородом или атомом галогена.where R 1 may be hydrogen or a methyl group, R 2 may be a (C 1 -C 4 ) -alkyl or benzyl group, and R 3 may be hydrogen or a halogen atom. 2. N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1а).2. N-benzyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1a). 3 N-бензил-N-метил-1-(2-фторфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1б).3 N-benzyl-N-methyl-1- (2-fluorophenyl) pyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1b). 4. N-бензил-N-метил-1-(2-хлорфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1в).4. N-benzyl-N-methyl-1- (2-chlorophenyl) pyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1c). 5. N-бутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1г).5. N-butyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1g). 6. N-бутил-N-метил-1-(2-фторфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1д).6. N-butyl-N-methyl-1- (2-fluorophenyl) pyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1e). 7. N-бутил-N-метил-1-(2-хлорфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1е).7. N-butyl-N-methyl-1- (2-chlorophenyl) pyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1e). 8. N-бензил-1-(2-бромфенил)-N-метилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1ж).8. N-benzyl-1- (2-bromophenyl) -N-methylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1g). 9. N-изобутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1з).9. N-isobutyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1h). 10. N-(втор-бутил)-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1и).10. N- (sec-butyl) -N-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1i). 11. N-бензил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1к).11. N-benzyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1 k). 12. N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1л).12. N-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide (1 L). 13. Способ получения 1-арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамидов общей формулы (1), где R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения по п.1, заключающийся в том, что 2-азидоакриламиды общей формулы (2)13. The method of producing 1-arylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamides of the general formula (1), where R 1 , R 2 and R 3 have the above meanings according to claim 1, wherein 2-azidoacrylamides general formula (2)
Figure 00000002
Figure 00000002
 где R1 может быть водородом или метальной группой, R2 может быть (С1-С4)-алкильной или бензильной группой,where R 1 may be hydrogen or a methyl group, R 2 may be a (C 1 -C 4 ) -alkyl or benzyl group, вводят во взаимодействие с пирроларилкетонами общей формулы (3)enter into interaction with pyrrolarylketones of the General formula (3)
Figure 00000003
Figure 00000003
 где R3 может быть водородом или атомом галогена,where R 3 may be hydrogen or a halogen atom, в полярных апротонных растворителях, таких как диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии оснований, таких как, например, карбонаты щелочных металлов.in polar aprotic solvents, such as dimethylformamide or dimethyl sulfoxide, in the presence of bases, such as, for example, alkali metal carbonates. 14. Способ получения 1-арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамидов общей формулы (1), где R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения по п.1, заключающийся в том, что эфиры 2-азидоакриловой кислоты общей формулы (10)14. The method of producing 1-arylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamides of the general formula (1), where R 1 , R 2 and R 3 have the above meanings according to claim 1, wherein the esters are 2- azidoacrylic acid of the general formula (10)
Figure 00000004
Figure 00000004
 где R4 может быть метилом или этилом,where R 4 may be methyl or ethyl, вводят во взаимодействие с пирроларилкетонами общей формулы (3), где R3 имеют вышеуказанные значения, в полярных апротонных растворителях, таких как диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии оснований, таких как карбонаты щелочных металлов, после чего реакционную массу обрабатывают водно-спиртовым раствором гидроксида щелочного металла, например гидроксида натрия, с последующим подкислением неорганической кислотой, такой как, например, соляная кислота, что приводит к образованию 1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоновых кислот общей формулы (8)enter into interaction with pyrrolarylketones of the general formula (3), where R 3 have the above meanings, in polar aprotic solvents, such as dimethylformamide or dimethyl sulfoxide, in the presence of bases, such as alkali metal carbonates, after which the reaction mass is treated with an aqueous-alcoholic solution of alkali hydroxide metal, for example sodium hydroxide, followed by acidification with an inorganic acid, such as, for example, hydrochloric acid, which leads to the formation of 1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxylic acids general formula (8)
Figure 00000005
Figure 00000005
 где R3 имеют вышеуказанные значения.where R 3 have the above meanings. при действии на кислоты общей формулы (8) неорганическим хлорангидридом, таким как фосфорилхлорид, тионилхлорид, пентахлорид фосфора, или другим в присутствии акцептора кислоты, такого как, например, триэтиламин, других третичных аминов или карбонатов щелочных металлов, и небольшого количества диметилформамида в подходящем органическом растворителе, в качестве которого может быть использован дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран или другие, с последующим добавлением аминов общей формулы (4)when exposed to acids of the general formula (8) with an inorganic acid chloride, such as phosphoryl chloride, thionyl chloride, phosphorus pentachloride, or another in the presence of an acid acceptor, such as, for example, triethylamine, other tertiary amines or alkali metal carbonates, and a small amount of dimethylformamide in a suitable organic solvent, which can be used dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran or others, followed by the addition of amines of the general formula (4)
Figure 00000006
Figure 00000006
 где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения,where R 1 and R 2 have the above meanings, получают соединения общей формулы (1).get the compounds of General formula (1). 15. Метод лечения тревожных расстройств с помощью эффективных количеств соединений по п.2 или 5.15. A method for treating anxiety disorders using effective amounts of the compounds of claim 2 or 5. 16. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество соединения по п.2 и/или 5.16. Pharmaceutical compositions containing as active ingredient a therapeutically effective amount of a compound according to claim 2 and / or 5.
RU2014111398/04A 2014-03-26 2014-03-26 Substituted dipeptides with neuropsychotropic activity RU2573823C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014111398/04A RU2573823C2 (en) 2014-03-26 2014-03-26 Substituted dipeptides with neuropsychotropic activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014111398/04A RU2573823C2 (en) 2014-03-26 2014-03-26 Substituted dipeptides with neuropsychotropic activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014111398A true RU2014111398A (en) 2015-10-10
RU2573823C2 RU2573823C2 (en) 2016-01-27

Family

ID=54289231

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014111398/04A RU2573823C2 (en) 2014-03-26 2014-03-26 Substituted dipeptides with neuropsychotropic activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2573823C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2689396C2 (en) * 2017-07-06 2019-05-28 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Pharmaceutical composition based on n-benzyl-n-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2756772C2 (en) * 2018-12-06 2021-10-05 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Tspo dipeptide ligands having neuropsychotropic activity
RU2757476C2 (en) * 2020-04-14 2021-10-18 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Leucyltryptophan tspo ligands with anxiolytic activity

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2206573C1 (en) * 2001-12-27 2003-06-20 Институт молекулярной генетики РАН Peptide family eliciting neurotropic property

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2689396C2 (en) * 2017-07-06 2019-05-28 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Pharmaceutical composition based on n-benzyl-n-methyl-1-phenylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamide

Also Published As

Publication number Publication date
RU2573823C2 (en) 2016-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA201992601A1 (en) CONDENSED IMIDAZOPYPERIDINE COMPOUND, JAK INHIBITOR
EA201992126A1 (en) JAK INHIBITORS CONTAINING 4-MEMBER HETEROCYCLIC AMIDE
EA201490831A1 (en) METHOD OF OBTAINING QUINOLINE DERIVATIVES
EA202091016A1 (en) PYRIMIDINE COMPOUND AS A JAK KINASE INHIBITOR
MX2015013073A (en) Fused heterocyclic compound or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide containing fused heterocyclic compound, and method for using agricultural and horticultural insecticide.
EA201301319A1 (en) PYRIDIN-2 (1H) -ON DERIVATIVES, USED AS MEDICINES FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE DISTURBANCES, TRANSPLANT DISORDERS, IMMUNOLOGICALLY-CURRENT AND HEAT-DRIVERS
AR085960A1 (en) 1,3-OXAZINES AS INHIBITORS OF THE BACE1 AND / OR THE BACE2
EA201690094A1 (en) SYK INHIBITORS
JP2016519165A5 (en)
PH12014502866A1 (en) Fungicidal heterocyclic carboxamides
RU2015105825A (en) COMPOSITION FOR THE CONTROL OF PLANT DISEASES AND ITS APPLICATION
EA201591775A1 (en) SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS AND RELATED METHOD FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS
RU2009135621A (en) QUINOLINE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES
EA201492285A1 (en) COMPOUNDS OF N-ALKYLTRIAZOLE AS ANTAGONISTS OF LYSOPHOSPHATID ACID (LPAR)
WO2014140784A3 (en) Buprenorphine analogs
NO20091858L (en) Hydrobenzamide derivatives as inhibitors of HSP90
MX2014006992A (en) Malonic acid di-salts and a method for preparing malonyl dihalides.
EA201492283A1 (en) SUBSTITUTED PYRAZOL COMPOUNDS AS ANTAGONISTS OF LYSOPHOSPHATID ACID RECEPTORS (LPAR)
EA201891770A1 (en) MALATE SALT OF AGONIST TLR7, ITS CRYSTALLINE FORMS C, D AND E, METHODS OF OBTAINING AND APPLICATION OF MALEATIC SALT AND CRYSTALLINE FORMS
RU2014111398A (en) SUBSTITUTED DIPEPTIDES WITH NEUROPSYCHOTROPIC ACTIVITY
MX2016005993A (en) Biscationic and triscationic amphiles as antimicrobial agents.
EA201290872A1 (en) METHOD FOR PRODUCING BENZOXABOROLS
EA201990678A1 (en) Heteroarylcarboxamide Compounds as Ripk2 Inhibitors
RU2014111392A (en) 1-arylpyrrolo [1,2-a] pyrazine-3-carboxamides with neuropsychotropic activity
PE20120223A1 (en) HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF THE GLYCINE-1 TRANSPORTER (GLYT-1)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -BZ1A- IN JOURNAL: 28-2015 FOR TAG: (D D