RU2014103492A

RU2014103492A - Комбинированная терапия антителом к cd19 и азотистым ипритом

Info

Publication number: RU2014103492A
Application number: RU2014103492/10A
Authority: RU
Inventors: Ютта АМЕРСДОРФЕР; Штефан Штайдль; Марк ВИНДЕРЛИХ; Сузанне КРОН; Лиза РОЙКЬЕР
Original assignee: МорфоСис АГ
Priority date: 2011-08-16
Filing date: 2012-08-14
Publication date: 2015-09-27
Also published as: RS63238B1; DK2744515T3; AU2012296907B2; CA3137321A1; LT2744515T; EP2744515A1; CA2841875C; CN103732252B; SI2744515T1; US20140255427A1; NZ617770A; KR20190107749A; BR112013033919B1; EP4062936A1; US20200353077A1; CA2841875A1; JP2014525926A; HUE058350T2; MX2013014933A; PT2744515T

Abstract

1. Синергическая комбинация антитела, специфичного к CD19, включающего антитело, которое перекрестно конкурирует с антителом, содержащим участок HCDR1 с последовательностью SYVMH (SEQ ID NO: 1), участок HCDR2 с последовательностью NPYNDG (SEQ ID NO: 2), участок HCDR3 с последовательностью GTYYYGTRVFDY (SEQ ID NO: 3), участок LCDR1 с последовательностью RSSKSLQNVNGNTYLY (SEQ ID NO: 4), участок LCDR2 с последовательностью RMSNLNS (SEQ ID NO: 5) и участок LCDR3 с последовательностью MQHLEYPIT (SEQ ID NO: 6), и бендамустина для применения при лечении неходжкинской лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза.2. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что антитело включает антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело, содержащее участок HCDR1 с последовательностью SYVMH (SEQ ID NO: 1), участок HCDR2 с последовательностью NPYNDG (SEQ ID NO: 2), участок HCDR3 с последовательностью GTYYYGTRVFDY (SEQ ID NO: 3), участок LCDR1 с последовательностью RSSKSLQNVNGNTYLY (SEQ ID NO: 4), участок LCDR2 с последовательностью RMSNLNS (SEQ ID NO: 5) и участок LCDR3 с последовательностью MQHLEYPIT (SEQ ID NO: 6).3. Комбинация по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что антитело содержит участок HCDR1 с последовательностью SYVMH (SEQ ID NO: 1), участок HCDR2 с последовательностью NPYNDG (SEQ ID NO: 2), участок HCDR3 с последовательностью GTYYYGTRVFDY (SEQ ID NO: 3), участок LCDR1 с последовательностью RSSKSLQNVNGNTYLY (SEQ ID NO: 4), участок LCDR2 с последовательностью RMSNLNS (SEQ ID NO: 5) и участок LCDR3 с последовательностью MQHLEYPIT (SEQ ID NO: 6).4. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностьюEVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGYTFTSYVMHWVRQAPGKGLEWIGYINPYNDGTKYNEKFQGRVTISSDKSISTAYMELSSLRSEDTAMYYCARGTYYYGTRVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 10) и вариабельный участок легкой цепи с последовательностьюDIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRSSKSLQNVNGNTYLYWFQQKPGQSPQLLIYRMS

Claims

1. Синергическая комбинация антитела, специфичного к CD19, включающего антитело, которое перекрестно конкурирует с антителом, содержащим участок HCDR1 с последовательностью SYVMH (SEQ ID NO: 1), участок HCDR2 с последовательностью NPYNDG (SEQ ID NO: 2), участок HCDR3 с последовательностью GTYYYGTRVFDY (SEQ ID NO: 3), участок LCDR1 с последовательностью RSSKSLQNVNGNTYLY (SEQ ID NO: 4), участок LCDR2 с последовательностью RMSNLNS (SEQ ID NO: 5) и участок LCDR3 с последовательностью MQHLEYPIT (SEQ ID NO: 6), и бендамустина для применения при лечении неходжкинской лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза и/или острого лимфобластного лейкоза.

2. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что антитело включает антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело, содержащее участок HCDR1 с последовательностью SYVMH (SEQ ID NO: 1), участок HCDR2 с последовательностью NPYNDG (SEQ ID NO: 2), участок HCDR3 с последовательностью GTYYYGTRVFDY (SEQ ID NO: 3), участок LCDR1 с последовательностью RSSKSLQNVNGNTYLY (SEQ ID NO: 4), участок LCDR2 с последовательностью RMSNLNS (SEQ ID NO: 5) и участок LCDR3 с последовательностью MQHLEYPIT (SEQ ID NO: 6).

3. Комбинация по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что антитело содержит участок HCDR1 с последовательностью SYVMH (SEQ ID NO: 1), участок HCDR2 с последовательностью NPYNDG (SEQ ID NO: 2), участок HCDR3 с последовательностью GTYYYGTRVFDY (SEQ ID NO: 3), участок LCDR1 с последовательностью RSSKSLQNVNGNTYLY (SEQ ID NO: 4), участок LCDR2 с последовательностью RMSNLNS (SEQ ID NO: 5) и участок LCDR3 с последовательностью MQHLEYPIT (SEQ ID NO: 6).

4. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью

EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGYTFTSYVMHWVRQAPGKGLEWIGYINPYNDGTKYNEKFQGRVTISSDKSISTAYMELSSLRSEDTAMYYCARGTYYYGTRVFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 10) и вариабельный участок легкой цепи с последовательностью

DIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRSSKSLQNVNGNTYLYWFQQKPGQSPQLLIYRMSNLNSGVPDRFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCMQHLEYPITFGAGTKLEIK (SEQ ID NO: 11).

5. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что антитело содержит константный домен тяжелой цепи с последовательностью

ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPDVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPEEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHE ALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 12).

6. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что указанное антитело, специфичное к CD19, и бендамустин вводятся по отдельности.

7. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что бендамустин вводится до введения антитела, специфичного к CD19.

8. Комбинация по п. 1, которая может опосредовать цитолиз клеток МЕС-1 путем ADCC в присутствии изолированных РВМС человека с эффективностью, превышающей по меньшей мере в два раза эффективность бендамустина самого по себе.

9. Комбинация по п. 1 для применения при лечении неходжкинской лимфомы, где неходжкинская лимфома выбрана из группы, состоящей из фолликулярной лимфомы, лимфомы из малых лимфоцитов, лимфомы, ассоциированной с лимфоидной тканью слизистых оболочек, лимфомы маргинальной зоны, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, лимфомы Беркитта и лимфомы из клеток мантийной зоны.