RU2013137412A - Производные лептина - Google Patents

Производные лептина Download PDF

Info

Publication number
RU2013137412A
RU2013137412A RU2013137412/04A RU2013137412A RU2013137412A RU 2013137412 A RU2013137412 A RU 2013137412A RU 2013137412/04 A RU2013137412/04 A RU 2013137412/04A RU 2013137412 A RU2013137412 A RU 2013137412A RU 2013137412 A RU2013137412 A RU 2013137412A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
group
leptin
compound according
carbon atoms
Prior art date
Application number
RU2013137412/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Янош Тибор КОДРА
Килиан Вальдемар КОНДЕ-ФРИБЁС
Юхан Фредрик ПАУЛЬССОН
Кирстен РАУН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2013137412A publication Critical patent/RU2013137412A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/5759—Products of obesity genes, e.g. leptin, obese (OB), tub, fat
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2264—Obesity-gene products, e.g. leptin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/545—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение или его фармацевтическая соль, амид или сложный эфир с общей формулой Z-Y-X-лептиновое соединение, в котором Z представляет собой ацильную группу, содержащую 12-22 атома углерода и содержащую C-концевую карбоновую кислоту или C-концевую тетразольную группу;Y представляет собой спейсер, выбранный из группы, состоящей из связи,игде m составляет 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; n составляет 1, 2 или 3; s составляет 0, 1, 2 или 3; p составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23; r составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23;X является группой для заякоривания соединения лептина и представляет собойилигде «*» указывает точку группировки, которая ориентирована по направлению к соединению лептина, а «*”» указывает точку группировки, которая ориентирована по направлению к Z.2. Соединение по п.1, где Z-Y-X-группировка связана с аминогруппой, присутствующей в N-концевой альфа-аминогруппе в соединении лептина.3. Соединение общей формулы Z-Y-X-лептиновое соединение, в котором Z представляет собой ацильную группу, содержащую 12-22 атома углерода и содержащую C-концевую карбоновую кислоту или C-концевую тетразольную группу;Y представляет собой спейсер, выбранный из группы, состоящей из связи,игде m составляет 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; n составляет 1, 2 или 3; s составляет 0, 1, 2 или 3; p составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23; r составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23.4. Соединение по любому из пп.1, 2 или 3, где Z содержит 16-18 атомов углерода, и где Y представляет собой спейсер, выбранный из группы, состоящей из связи,игде m составляет 0, 1, 2; n составляет 1, 2 или 3; s составляет 0, 1, 2 или 3; p составляет 1, 2, 3 или 4; r составляет

Claims (15)

1. Соединение или его фармацевтическая соль, амид или сложный эфир с общей формулой Z-Y-X-лептиновое соединение, в котором Z представляет собой ацильную группу, содержащую 12-22 атома углерода и содержащую C-концевую карбоновую кислоту или C-концевую тетразольную группу;
Y представляет собой спейсер, выбранный из группы, состоящей из связи,
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
и
Figure 00000007
где m составляет 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; n составляет 1, 2 или 3; s составляет 0, 1, 2 или 3; p составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23; r составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23;
X является группой для заякоривания соединения лептина и представляет собой
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
или
Figure 00000011
где «*» указывает точку группировки, которая ориентирована по направлению к соединению лептина, а «*”» указывает точку группировки, которая ориентирована по направлению к Z.
2. Соединение по п.1, где Z-Y-X-группировка связана с аминогруппой, присутствующей в N-концевой альфа-аминогруппе в соединении лептина.
3. Соединение общей формулы Z-Y-X-лептиновое соединение, в котором Z представляет собой ацильную группу, содержащую 12-22 атома углерода и содержащую C-концевую карбоновую кислоту или C-концевую тетразольную группу;
Y представляет собой спейсер, выбранный из группы, состоящей из связи,
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000012
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
и
Figure 00000007
где m составляет 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; n составляет 1, 2 или 3; s составляет 0, 1, 2 или 3; p составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23; r составляет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23.
4. Соединение по любому из пп.1, 2 или 3, где Z содержит 16-18 атомов углерода, и где Y представляет собой спейсер, выбранный из группы, состоящей из связи,
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
и
Figure 00000006
где m составляет 0, 1, 2; n составляет 1, 2 или 3; s составляет 0, 1, 2 или 3; p составляет 1, 2, 3 или 4; r составляет 1, 2 или 3 и
Figure 00000007
где m составляет 0, 1, 2 или 3; n составляет 1, 2 или 3; s составляет 0, 1, 2 или 3; p составляет 1, 2, 3 или 4; r составляет 1, 2 или 3; X является группой для заякоривания соединения лептина и представляет собой
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
или
Figure 00000011
где «*» указывает точку группировки, которая ориентирована по направлению к соединению лептина, а «*”» указывает точку группировки, которая ориентирована по направлению к Z;
5. Соединение по любому из пп.1-3, где указанная Z-Y-X-группировка присоединена к лептину за счет химической реакции алкилирования.
6. Соединение по любому из пп.1-3, где указанное соединение лептина представляет собой аналог лептина, такой как аналог крысиного или человеческого лептина.
7. Соединение по любому из пп.1-3, в котором Z содержит жирную кислоту или двухосновную жирную кислоту.
8. Соединение по любому из пп.1-3, в котором Z содержит альфа- и омега-карбоксигруппу.
9. Соединение по любому из пп.1-3, в котором Z содержит жирную кислоту или двухосновную жирную кислоту с 12-22 атомами углерода.
10. Соединение по любому из пп.1-3, в котором Z содержит жирную кислоту или двухосновную жирную кислоту с 16-20 атомами углерода.
11. Соединение по любому из пп.1-3, где указанное соединение представляет собой соединение B
Figure 00000013
12. Соединение по любому из пп.1-3, где указанное соединение представляет собой соединение D
Figure 00000014
13. Композиция по любому из пп.1-3 для применения в медицине.
14. Композиция по любому из пп.1-3 для лечения ожирения, диабета, липодистрофии, задержки полового созревания, аменореи или синдрома поликистозных яичников.
15. Композиция, содержащая соединение по любому из предыдущих пунктов и один или более чем один фармацевтический эксципиент и, возможно, один или более чем один дополнительный агент против ожирения и/или антидиабетический агент, такой как прамлинтид.
RU2013137412/04A 2011-01-26 2012-01-24 Производные лептина RU2013137412A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11152160 2011-01-26
EP11152160.5 2011-01-26
US201161437895P 2011-01-31 2011-01-31
US61/437,895 2011-01-31
PCT/EP2012/051055 WO2012101124A1 (en) 2011-01-26 2012-01-24 Leptin derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013137412A true RU2013137412A (ru) 2015-03-10

Family

ID=44148807

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013137412/04A RU2013137412A (ru) 2011-01-26 2012-01-24 Производные лептина

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20140018290A1 (ru)
EP (1) EP2667899A1 (ru)
JP (1) JP2014505060A (ru)
KR (1) KR20130141648A (ru)
CN (1) CN103379919A (ru)
AU (1) AU2012210624A1 (ru)
BR (1) BR112013018628A2 (ru)
CA (1) CA2825683A1 (ru)
MX (1) MX2013008559A (ru)
RU (1) RU2013137412A (ru)
WO (1) WO2012101124A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107254142A (zh) * 2016-07-21 2017-10-17 广东广山新材料股份有限公司 一种阻燃树脂组合物、热固性树脂组合物、复合金属基板及阻燃电子材料
CN111848774B (zh) * 2020-08-05 2022-05-10 武汉海特生物制药股份有限公司 一种美曲普汀的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE741187T1 (de) 1995-05-05 1997-04-30 Hoffmann La Roche Rekombinante Obesitäts-(OB)-Proteine
US6025324A (en) 1996-05-15 2000-02-15 Hoffmann-La Roche Inc. Pegylated obese (ob) protein compositions
US6420339B1 (en) * 1998-10-14 2002-07-16 Amgen Inc. Site-directed dual pegylation of proteins for improved bioactivity and biocompatibility
TW200526254A (en) * 2003-09-19 2005-08-16 Novo Nordisk As Novel GLP-1 derivatives
WO2005028516A2 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Novo Nordisk A/S Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides
US20090203581A1 (en) 2005-07-18 2009-08-13 Novo Nordisk A/S Novel Peptides for Use in the Treatment of Obesity
AU2007271150A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Novo Nordisk Health Care Ag New protein conjugates and methods for their preparation
US20100261637A1 (en) * 2007-09-05 2010-10-14 Novo Nordisk A/S Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use
US20100317057A1 (en) 2007-12-28 2010-12-16 Novo Nordisk A/S Semi-recombinant preparation of glp-1 analogues
US8841249B2 (en) 2009-08-06 2014-09-23 Novo Nordisk A/S Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
WO2011153642A1 (en) * 2010-06-10 2011-12-15 Angiochem Inc. Leptin and leptin analog conjugates and fusion proteins and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012210624A1 (en) 2013-07-11
KR20130141648A (ko) 2013-12-26
WO2012101124A1 (en) 2012-08-02
CN103379919A (zh) 2013-10-30
BR112013018628A2 (pt) 2017-07-18
MX2013008559A (es) 2013-08-21
US20140018290A1 (en) 2014-01-16
CA2825683A1 (en) 2012-08-02
JP2014505060A (ja) 2014-02-27
EP2667899A1 (en) 2013-12-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA201391756A1 (ru) Композиции, содержащие, способы, включающие, и применение производных доластатина, связанных с неприродными аминокислотами
RU2015146614A (ru) Конъюгированная вакцина на основе пептида антигена wt1
US20170360881A1 (en) Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
RU2012153753A (ru) Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие активностью в отношении сопряженных с g-белком рецепторов
AR098740A1 (es) Análogos del péptido exendina-4
NZ627772A (en) Synthetic apelin mimetics for the treatment of heart failure
RU2012136450A (ru) Конъюгаты антагонист глюкагона - агонист gip и композиции для лечения метаболических расстройств и ожирения
JP2013518115A5 (ru)
MX2020004912A (es) Compuestos derivados de prostaciclinas, y el uso de los mismo para el tratamiento de la hipertension pulmonar.
JP2013155195A5 (ru)
EP2390265A3 (en) Insulinotropic peptide derivative wherein its N-terminal amino acid is modified
RU2008139903A (ru) Фармацевтическая композиция для наружного применения
AR098737A1 (es) Agonistas duales del receptor de glp-1 / gip
JP2013500990A5 (ru)
BR112013030362A8 (pt) Composto derivado de dolastatina, método para derivatizar o mesmo e composição farmacêutica que compreende o dito composto
HRP20150819T1 (hr) Derivati metastina i njihova uporaba
RU2017119773A (ru) Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (cgrp) и их применение
JP2011524420A5 (ru)
CL2012001685A1 (es) Análogo peptídico de oxintomodulina, en donde el aminoácido c-terminal es opcionalmente amidado; composición farmacéutica que lo comprende; y su uso en la preparación de un medicamento para el tratamiento de diabetes no insulinodependiente u obesidad.
RU2015103816A (ru) ПРОНИКАЮЩИЕ В КЛЕТКУ ПЕПТИДЫ, МИШЕНЬЮ КОТОРЫХ ЯВЛЯЕТСЯ eIF4E
RU2014117678A (ru) Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие глюкокортикоидной рецепторной активностью
EP3533461A3 (en) Prame derived peptides and immunogenic compositions comprising these
SI2771031T1 (en) Humanized antibodies that recognize alpha-synuclein
TN2010000298A1 (en) Novel insulin derivatives having an extremely delayed time-action profile
UA103015C2 (ru) Новые производные инсулина с чрезвычайно замедленным профилем время/действие

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150126