Claims (29)
1. Опухолеспецифичный промотор, состоящий из:1. Tumor-specific promoter, consisting of:
А) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 2 или ее функционального производного; иA) the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 2 or its functional derivative; and
Б) нуклеотидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из:B) a nucleotide sequence selected from the group consisting of:
(i) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO: 1 или ее функционального производного; и(i) the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1 or a functional derivative thereof; and
(ii) нуклеотидной последовательности SEQ ID NO:3 или ее функционального производного.(ii) the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 3 or a functional derivative thereof.
2. Промотор по п.1, в котором последовательность SEQ ID NO:2 расположена выше (в 5′-направлении) относительно последовательности SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:3.2. The promoter according to claim 1, in which the sequence of SEQ ID NO: 2 is located higher (in the 5′-direction) relative to the sequence of SEQ ID NO: 1 or SEQ ID NO: 3.
3. Промотор по п.1, в котором последовательность SEQ ID NO:2 расположена ниже (в 3′-направлении) относительно последовательности SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:3.3. The promoter according to claim 1, in which the sequence of SEQ ID NO: 2 is located lower (in the 3′-direction) relative to the sequence of SEQ ID NO: 1 or SEQ ID NO: 3.
4. Промотор по любому из предшествующих пунктов, который дополнительно содержит линкерную последовательность между последовательностью согласно подпункту А) и последовательностью согласно подпункту Б).4. The promoter according to any one of the preceding paragraphs, which further comprises a linker sequence between the sequence according to subparagraph A) and the sequence according to subparagraph B).
5. Промотор по п.2, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO: 5.5. The promoter according to claim 2, the sequence of which is presented in SEQ ID NO: 4 or SEQ ID NO: 5.
6. Промотор по п.3, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 7.6. The promoter according to claim 3, the sequence of which is presented in SEQ ID NO: 6 or SEQ ID NO: 7.
7. Экспрессионная кассета, содержащая в направлении от 5′ к 3′ промотор по любому из пп.1-6, кодирующую последовательность, функционально связанную с промотором, и сигнал полиаденилирования, причем экспрессия кодирующей последовательности находится под контролем указанного промотора, функциональным назначением экспрессионной кассеты является экспрессия содержащейся в ней кодирующей последовательности.7. An expression cassette containing, in the direction from 5 ′ to 3 ′, the promoter according to any one of claims 1-6, a coding sequence operably linked to the promoter and a polyadenylation signal, wherein the expression of the coding sequence is controlled by said promoter, the functionality of the expression cassette is the expression of the coding sequence contained therein.
8. Экспрессионная кассета по п.7, в которой кодирующая последовательность кодирует терапевтические белки или пептиды, антигены, антисмысловую РНК или рибозимы.8. The expression cassette of claim 7, wherein the coding sequence encodes therapeutic proteins or peptides, antigens, antisense RNA, or ribozymes.
9. Экспрессионная кассета по п.8, в которой кодирующая последовательность кодирует гены терапевтического вмешательства, выбранные из группы, включающей: негативные доминантные мутанты (НДМ) генов, участвующих в онкогенезе; гены-убийцы; гены-ингибиторы ангиогенеза; гены-онкосупрессоры; гены-иммуностимуляторы; гены siRNA.9. The expression cassette of claim 8, wherein the coding sequence encodes therapeutic intervention genes selected from the group consisting of: negative dominant mutants (NDM) of genes involved in oncogenesis; killer genes; angiogenesis inhibitor genes; cancer suppressor genes; immunostimulant genes; siRNA genes.
10. Экспрессионная кассета по п.8, в которой негативные доминантные мутанты (НДМ) генов выбраны из группы, включающей НДМ гена сурвивина, НДМ гена c-Jun, НДМ онкогена RAS.10. The expression cassette of claim 8, in which the negative dominant mutants (NDM) of the genes are selected from the group comprising the NDM of the survivin gene, the NDM of the c-Jun gene, the NDM of the RAS oncogen.
11. Экспрессионная кассета по п.8, в которой гены-убийцы выбраны из группы, включающей гены токсинов и гены ферментов, способных превращать нетоксичный агент (пролекарство) в токсин.11. The expression cassette of claim 8, wherein the killer genes are selected from the group comprising toxin genes and enzyme genes capable of converting a non-toxic agent (prodrug) to a toxin.
12. Экспрессионная кассета по п.11, в которой гены ферментов, способных превращать нетоксичный агент (пролекарство) в токсин, выбраны из группы, включающей ген тимидинкиназы вируса простого герпеса или ген цитозиндезаминазы дрожжей или Е. coll.12. The expression cassette of claim 11, wherein the genes of enzymes capable of converting a non-toxic agent (prodrug) to a toxin are selected from the group consisting of the herpes simplex virus thymidine kinase gene or yeast cytosine deaminase gene or E. coll.
13. Экспрессионная кассета по п.8, в которой гены-ингибиторы ангиогенеза выбраны из группы, включающей гены белков ангиостатина и эндостатина.13. The expression cassette of claim 8, in which the angiogenesis inhibitor genes are selected from the group comprising angiostatin and endostatin protein genes.
14. Экспрессионная кассета по п.8, в которой геном-онкосупрессором является ген белка р53.14. The expression cassette of claim 8, wherein the oncosuppressor genome is the p53 protein gene.
15. Экспрессионная кассета по п.8, в которой гены-иммуностимуляторы выбраны из группы, включающей гены IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, TNF, GM-CSF, гамма-интерферона.15. The expression cassette of claim 8, in which the immunostimulant genes are selected from the group comprising the genes IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, TNF, GM-CSF, gamma interferon.
16. Экспрессионная кассета по п.8, в которой гены siRNA выбраны из группы, включающей siRNA к гену сурвивина.16. The expression cassette of claim 8, wherein the siRNA genes are selected from the group comprising siRNA to the survivin gene.
17. Экспрессионный вектор, содержащий экспрессионную кассету по любому из пп.7-16.17. An expression vector comprising an expression cassette according to any one of claims 7-16.
18. Экспрессионный вектор по п.17, который представляет собой вирусный вектор.18. The expression vector according to 17, which is a viral vector.
19. Экспрессионный вектор по п.18, где вектор выбран из группы, включающей ретровирусный, аденовирусный, аденоассоциированный, герпесвирусные вектор.19. The expression vector of claim 18, wherein the vector is selected from the group consisting of retroviral, adenovirus, adeno-associated, herpes virus vector.
20. Экспрессионный вектор по п.17, который представляет собой невирусный вектор.20. The expression vector according to 17, which is a non-viral vector.
21. Экспрессионный вектор по п.20, где вектор представляет собой плазмиду.21. The expression vector according to claim 20, where the vector is a plasmid.
22. Фармацевтическая композиция для терапии заболеваний, содержащая терапевтически эффективное количество экспрессионной кассеты по любому из пп.7-16 или вектора по любому из пп.17-21 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество (носитель, растворитель, эксципиент, наполнитель и т.д.).22. A pharmaceutical composition for the treatment of diseases, comprising a therapeutically effective amount of an expression cassette according to any one of claims 7-16 or a vector according to any one of claims 17-21 and a pharmaceutically acceptable excipient (carrier, solvent, excipient, excipient, etc. )
23. Фармацевтическая композиция по п.22, предназначенная для лечения онкологических заболеваний.23. The pharmaceutical composition according to item 22, intended for the treatment of cancer.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, где заболевание выбрано из группы, включающей рак легкого, рак поджелудочной железы, меланому, фибросаркому, саркому.24. The pharmaceutical composition of claim 23, wherein the disease is selected from the group consisting of lung cancer, pancreatic cancer, melanoma, fibrosarcoma, sarcoma.
25. Способ лечения онкологического заболевания, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по любому из пп.22-24.25. A method of treating cancer, comprising administering to a patient a pharmaceutical composition according to any one of claims 22-24.
26. Способ лечения по п.25, где фармацевтическую композицию вводят внутривенно, внутриопухолево, внутримышечно, внутрибрюшинно, подкожно, перорально.26. The treatment method according A.25, where the pharmaceutical composition is administered intravenously, intratumor, intramuscularly, intraperitoneally, subcutaneously, orally.
27. Способ лечения по любому из пп.25-26, где онкологическое заболевание выбрано из группы, включающей: рак легкого, рак поджелудочной железы, меланому, фибросаркому, саркому.27. The treatment method according to any one of paragraphs.25-26, where the cancer is selected from the group including: lung cancer, pancreatic cancer, melanoma, fibrosarcoma, sarcoma.
28. Применение экспрессионной кассеты по любому из пп.7-16 или вектора по любому из пп.17-21 для изготовления лекарственного средства для лечения онкологического заболевания.28. The use of an expression cassette according to any one of claims 7-16 or a vector according to any one of claims 17-21 for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer.
29. Применение по п.28, где онкологическое заболевание выбрано из группы, включающей: рак легкого, рак поджелудочной железы, меланому, фибросаркому, саркому.
29. The application of claim 28, wherein the cancer is selected from the group consisting of: lung cancer, pancreatic cancer, melanoma, fibrosarcoma, sarcoma.