RU2012152800A - HYDROXYALKYLBENZYLPYRAZOLES AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE AND ANGIOGENIC DISEASES - Google Patents

HYDROXYALKYLBENZYLPYRAZOLES AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE AND ANGIOGENIC DISEASES Download PDF

Info

Publication number
RU2012152800A
RU2012152800A RU2012152800/04A RU2012152800A RU2012152800A RU 2012152800 A RU2012152800 A RU 2012152800A RU 2012152800/04 A RU2012152800/04 A RU 2012152800/04A RU 2012152800 A RU2012152800 A RU 2012152800A RU 2012152800 A RU2012152800 A RU 2012152800A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
diyl
compound
methyl
group
Prior art date
Application number
RU2012152800/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Михаэль ХЭРТЕР
Хартмут Бек
Франк Зюссмайер
Зузанне Грешат-Шаде
Петер Эллингхаус
Керстин УНТЕРШЕММАНН
Карл-Хайнц Тираух
Йоахим Шумахер
Original Assignee
Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх filed Critical Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх
Publication of RU2012152800A publication Critical patent/RU2012152800A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):,в которойA означает группу формулы:или,в которой* означает место соединения с гидроксильной группой,** означает место соединения с фенильным кольцом,Rи Rнезависимо друг от друга означают водород, дейтерий, метил, гидроксиметил или трифторметил, илиRи Rсоединены друг с другом и совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропан-1,1-диильное, циклобутан-1,1-диильное, оксетан-3,3-диильное или тетрагидро-2Н-пиран-4,4-диильное кольцо,Rи Rнезависимо друг от друга означают водород, дейтерий, метил или трифторметил,Rи Rнезависимо друг от друга означают водород, фтор, метил, гидроксиметил или трифторметил, илиRи Rсоединены друг с другом и совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропан-1,1-диильное, циклобутан-1,1-диильное, оксетан-3,3-диильное или тетрагидро-2Н-пиран-4,4-диильное кольцо,Rозначает трифторметокси, трифторметилсульфанил, трифторметилсульфонил, пентафторсульфанил, триметилсилил или группу формулы, в которой# обозначает место соединения с фенильным кольцом,Rи Rнезависимо друг от друга означают водород, фтор, метил, этил, н-пропил или изопропил, илиRи Rсоединены друг с другом и совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропан-1,1-диильное, циклобутан-1,1-диильное, циклопентан-1,1-диильное, циклогексан-1,1-диильное, оксетан-3,3-диильное или тетрагидро-2Н-пиран-4,4-диильное кольцо, иRозначает водород, фтор, метил, трифторметил, метоксиметил или этоксиметил,иRозначает водород, фтор или метил,а также их соли, сольваты и сольваты солей.2. Соединение формулы (I) по п.1, в которойA означает группу формулы:,,,,,или,в которой* означает место 1. The compound of formula (I):, in which A represents a group of the formula: or, in which * means a compound with a hydroxyl group, ** means a compound with a phenyl ring, R and R are independently hydrogen, deuterium, methyl, hydroxymethyl or trifluoromethyl, or R and R are connected to each other and together with the carbon atom to which they are attached form cyclopropane-1,1-diyl, cyclobutane-1,1-diyl, oxetane-3,3-diyl or tetrahydro-2H-pyran-4 The 4-diyl ring, R and R are independently hydrogen, deuterium, methyl or three. tormethyl, R and R independently of one another mean hydrogen, fluorine, methyl, hydroxymethyl or trifluoromethyl, or R and R are connected to each other and together with the carbon atom to which they are attached form cyclopropane-1,1-diyl, cyclobutane-1,1-diyl , oxetane-3,3-diyl or tetrahydro-2H-pyran-4,4-diyl ring, R is trifluoromethoxy, trifluoromethylsulfanyl, trifluoromethylsulfonyl, pentafluorosulfanyl, trimethylsilyl or a group of the formula in which # denotes the place of connection with the phenyl ring, independently friend's mean hydrogen, ft op, methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl, or R and R are connected to each other and together with the carbon atom to which they are attached form cyclopropane-1,1-diyl, cyclobutane-1,1-diyl, cyclopentane-1,1 -diyl, cyclohexane-1,1-diyl, oxetane-3,3-diyl or tetrahydro-2H-pyran-4,4-diyl ring, and R is hydrogen, fluoro, methyl, trifluoromethyl, methoxymethyl or ethoxymethyl, and R is hydrogen, fluoro or methyl, as well as their salts, solvates and solvates of salts. 2. The compound of formula (I) according to claim 1, in which A means a group of the formula: ,,,,, or, in which * means a place

Claims (17)

1. Соединение формулы (I):1. The compound of formula (I):
Figure 00000001
,
Figure 00000001
, в которойwherein A означает группу формулы:A means a group of the formula:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
,
Figure 00000002
or
Figure 00000003
, в которойwherein * означает место соединения с гидроксильной группой,* means the connection with the hydroxyl group, ** означает место соединения с фенильным кольцом,** means a junction with a phenyl ring, R1A и R1B независимо друг от друга означают водород, дейтерий, метил, гидроксиметил или трифторметил, илиR 1A and R 1B independently of one another are hydrogen, deuterium, methyl, hydroxymethyl or trifluoromethyl, or R1A и R1B соединены друг с другом и совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропан-1,1-диильное, циклобутан-1,1-диильное, оксетан-3,3-диильное или тетрагидро-2Н-пиран-4,4-диильное кольцо,R 1A and R 1B are connected to each other and together with the carbon atom to which they are attached form cyclopropane-1,1-diyl, cyclobutane-1,1-diyl, oxetane-3,3-diyl or tetrahydro-2H-pyran -4,4-dialyl ring, R2A и R2B независимо друг от друга означают водород, дейтерий, метил или трифторметил,R 2A and R 2B independently from each other mean hydrogen, deuterium, methyl or trifluoromethyl, R2A и R2B независимо друг от друга означают водород, фтор, метил, гидроксиметил или трифторметил, илиR 2A and R 2B independently of one another are hydrogen, fluoro, methyl, hydroxymethyl or trifluoromethyl, or R3A и R3B соединены друг с другом и совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропан-1,1-диильное, циклобутан-1,1-диильное, оксетан-3,3-диильное или тетрагидро-2Н-пиран-4,4-диильное кольцо,R 3A and R 3B are connected to each other and together with the carbon atom to which they are attached form cyclopropane-1,1-diyl, cyclobutane-1,1-diyl, oxetane-3,3-diyl or tetrahydro-2H-pyran -4,4-dialyl ring, R4 означает трифторметокси, трифторметилсульфанил, трифторметилсульфонил, пентафторсульфанил, триметилсилил или группу формулы
Figure 00000004
, в которойR 4 means trifluoromethoxy, trifluoromethylsulfanyl, trifluoromethylsulfonyl, pentafluorosulfanyl, trimethylsilyl or a group of the formula
Figure 00000004
, wherein # обозначает место соединения с фенильным кольцом,# denotes the junction with the phenyl ring, R5A и R5B независимо друг от друга означают водород, фтор, метил, этил, н-пропил или изопропил, илиR 5A and R 5B independently of one another are hydrogen, fluoro, methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl, or R5A и R5B соединены друг с другом и совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропан-1,1-диильное, циклобутан-1,1-диильное, циклопентан-1,1-диильное, циклогексан-1,1-диильное, оксетан-3,3-диильное или тетрагидро-2Н-пиран-4,4-диильное кольцо, иR 5A and R 5B are connected to each other and together with the carbon atom to which they are attached form cyclopropane-1,1-diyl, cyclobutane-1,1-diyl, cyclopentane-1,1-diyl, cyclohexane-1,1 a diyl, oxetane-3,3-diyl or tetrahydro-2H-pyran-4,4-diyl ring, and R6 означает водород, фтор, метил, трифторметил, метоксиметил или этоксиметил,R 6 means hydrogen, fluorine, methyl, trifluoromethyl, methoxymethyl or ethoxymethyl, иand R7 означает водород, фтор или метил,R 7 means hydrogen, fluorine or methyl, а также их соли, сольваты и сольваты солей.as well as their salts, solvates and solvates of salts. 2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой2. The compound of formula (I) according to claim 1, in which A означает группу формулы:A means a group of the formula:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
или
Figure 00000011
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
or
Figure 00000011
, в которойwherein * означает место соединения с гидроксильной группой,* means the connection with the hydroxyl group, ** означает место соединения с фенильным кольцом, и** means a junction with a phenyl ring, and оба остатка R2A и R2B означают водород или дейтерий,both R 2A and R 2B are hydrogen or deuterium, R4 означает трифторметил, трифторметокси, трифторметилсульфанил, пентафторсульфанил, триметилсилил или группу формулы
Figure 00000012
в которойR 4 means trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethylsulfanyl, pentafluorosulfanyl, trimethylsilyl or a group of the formula
Figure 00000012
wherein # означает место соединения с фенильным кольцом,# means a junction with a phenyl ring, R5A и R5B означают метил или соединены друг с другом и совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропан-1,1-диильное или тетрагидро-2H-пиран-4,4-диильное кольцо, иR 5A and R 5B are methyl or are bonded to each other and together with the carbon atom to which they are attached form a cyclopropane-1,1-diyl or tetrahydro-2H-pyran-4,4-diyl ring, and R6 означает фтор, метил или трифторметил,R 6 means fluorine, methyl or trifluoromethyl, иand R7 означает водород или фтор,R 7 means hydrogen or fluorine, а также их соли, сольваты и сольваты солей.as well as their salts, solvates and solvates of salts. 3. Соединение формулы (I) по п.1, в которой3. The compound of formula (I) according to claim 1, in which A означает группу формулы:A means a group of the formula:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000008
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
или
Figure 00000016
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000008
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
or
Figure 00000016
, в которойwherein * означает место соединения с гидроксильной группой, и* means a junction with a hydroxyl group, and ** означает место соединения с фенильным кольцом,** means a junction with a phenyl ring, R4 означает трифторметокси, трифторметилсульфанил или группу формулы:R 4 means trifluoromethoxy, trifluoromethylsulfanyl or a group of the formula:
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
или
Figure 00000020
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
or
Figure 00000020
, в которой # означает место соединения с фенильным кольцом, иin which # means the junction with the phenyl ring, and R7 означает водород,R 7 means hydrogen, а также их соли, сольваты и сольваты солей.as well as their salts, solvates and solvates of salts. 4. Соединение формулы (I-PD):4. The compound of formula (I-PD):
Figure 00000021
,
Figure 00000021
, в которойwherein A, R4 и R7 соответственно такие, как указано выше, иA, R 4 and R 7, respectively, as described above, and RPD означает пролекарственную группу формулы:R PD means a prodrug group of the formula:
Figure 00000022
или
Figure 00000023
, в которой
Figure 00000022
or
Figure 00000023
, wherein ## означает место соединения с атомом кислорода,## means a junction with an oxygen atom, R8 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, иR 8 means hydrogen or alkyl with 1-4 carbon atoms, and R9A и R9B независимо друг от друга означают водород или метил, а также их соли, сольваты и сольваты солей.R 9A and R 9B independently from each other mean hydrogen or methyl, as well as their salts, solvates and solvates of salts. 5. Соединение формулы (I-PD) по п.4, в которой5. The compound of formula (I-PD) according to claim 4, in which RPD означает пролекарственную группу формулы:R PD means a prodrug group of the formula:
Figure 00000022
,
Figure 00000024
или
Figure 00000025
,
Figure 00000022
,
Figure 00000024
or
Figure 00000025
, в которойwherein ## означает место соединения с атомом кислорода, и## means the junction with the oxygen atom, and R8 означает метил, изопропил, изобутил или втор-бутил,R 8 means methyl, isopropyl, isobutyl or sec-butyl, а также их соли, сольваты и сольваты солей.as well as their salts, solvates and solvates of salts. 6. Способ получения соединений формул (I) и (I-PD) по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что сначала N′-гидроксиамидин формулы (II):6. A method of obtaining compounds of formulas (I) and (I-PD) according to one of claims 1 to 5, characterized in that first N′-hydroxyamidine of formula (II):
Figure 00000026
,
Figure 00000026
, в которой R4 и R7 такие, как указано в пп.1-3,in which R 4 and R 7 are as specified in claims 1-3. конденсируют с пиразолкарбоновой кислотой формулы (III):condensed with pyrazolecarboxylic acid of the formula (III):
Figure 00000027
,
Figure 00000027
, получая производное 1,2,4-оксадиазола формулы (IV):receiving a derivative of 1,2,4-oxadiazole of the formula (IV):
Figure 00000028
Figure 00000028
 в которой R4 и R7 такие, как указано выше,in which R 4 and R 7 are as described above, затем соединение (IV) в присутствии основания превращают с соединением формулы (V):then the compound (IV) in the presence of a base is converted with a compound of the formula (V):
Figure 00000029
,
Figure 00000029
, в которой A такой, как указано в пп.1-3,in which A is as specified in claims 1-3; X означает отщепляемую группу например, хлор, бром, йод, мезилат, трифлат или тозилат, иX is a leaving group, for example, chloro, bromo, iodo, mesylate, triflate or tosylate, and R10 означает водород или обычно используемую для защиты гидроксила группу, например, ацетил, тетрагидропиранил, триметилсилил, триизопропилсилил, трет-бутилдиметилсилил или трет-бутил(дифенил)силил,R 10 means hydrogen or a group commonly used to protect hydroxyl, for example acetyl, tetrahydropyranyl, trimethylsilyl, triisopropylsilyl, tert-butyldimethylsilyl or tert-butyl (diphenyl) silyl, в соединение формулы (VI):to the compound of formula (VI):
Figure 00000030
,
Figure 00000030
, в которой A, R4, R7 и R10 соответственно такие, как указано выше,in which A, R 4 , R 7 and R 10, respectively, are as described above, после чего в случае присутствия защитной группы R10 ее отщепляют обычными методами,after which, if the protective group R 10 is present, it is cleaved by conventional methods, и, в заключение, образующееся в результате отщепления защитной группы R10 соединение формулы (I):and, in conclusion, the compound of formula (I) formed by cleavage of the protective group R 10 :
Figure 00000031
,
Figure 00000031
, в которой A, R4 и R7 такие, как указано выше,in which A, R 4 and R 7 are as described above, посредством соединения формулы (VII):by the compound of formula (VII):
Figure 00000032
,
Figure 00000032
, в которой RPD такой, как указано в п.4 или 5, или посредством активированной формы соединения (VII) известными методами при необходимости преобразуют в пролекарственное соединение формулы (I-PD):in which R PD is as specified in paragraph 4 or 5, or by means of an activated form of compound (VII) by known methods, if necessary, converted into a prodrug compound of formula (I-PD):
Figure 00000033
,
Figure 00000033
, в которой A, RPD, R4 и R7 соответственно такие, как указано выше,in which A, R PD , R 4 and R 7, respectively, are as described above, причем полученные, как указано выше, соединения формулы (I) соответственно (I-PD), при необходимости разделяют на их энантиомеры и/или диастереомеры и/или посредством соответствующих (i) растворителей и/или (ii) оснований или кислот преобразуют в их сольваты, соли и/или сольваты солей.moreover, the compounds of formula (I), respectively (I-PD), obtained as indicated above, are separated, if necessary, into their enantiomers and / or diastereomers and / or are converted into their solvates, salts and / or solvates of salts. 7. Соединение по одному из пп.1-5 для лечения и/или профилактики болезней.7. The compound according to one of claims 1 to 5 for the treatment and / or prevention of diseases. 8. Соединение по одному из пп.1-5 для применения в способе лечения и/или профилактики раковых или опухолевых заболеваний.8. The compound according to one of claims 1 to 5 for use in a method for the treatment and / or prevention of cancer or tumor diseases. 9. Соединение по одному из пп.1-5 для применения в способе лечения и/или профилактики ишемических заболеваний сердечно-сосудистой системы, недостаточности сердца, инфаркта миокарда, аритмии, кровоизлияния в мозг, легочной гипертонии, фиброзных заболеваний почек и легких, псориаза, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, ревматического артрита и полицитемии Chugwash.9. The compound according to one of claims 1 to 5 for use in a method for the treatment and / or prevention of ischemic diseases of the cardiovascular system, heart failure, myocardial infarction, arrhythmia, cerebral hemorrhage, pulmonary hypertension, fibrotic disease of the kidneys and lungs, psoriasis, diabetic retinopathy, macular degeneration, rheumatoid arthritis and polycythemia Chugwash. 10. Применение соединения по одному из пп.1-5 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики раковых или опухолевых заболеваний.10. The use of the compounds according to one of claims 1 to 5 for the manufacture of a medicinal product intended for the treatment and / or prevention of cancer or tumor diseases. 11. Применение соединения по одному из пп.1-5 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики ишемических заболеваний сердечно-сосудистой системы, недостаточности сердца, инфаркта миокарда, аритмии, кровоизлияния в мозг, легочной гипертонии, фиброзных заболеваний почек и легких, псориаза, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, ревматического артрита и полицитемии Chugwash.11. The use of a compound according to one of claims 1 to 5 for the manufacture of a medicament for the treatment and / or prevention of ischemic diseases of the cardiovascular system, heart failure, myocardial infarction, arrhythmia, cerebral hemorrhage, pulmonary hypertension, renal fibrotic disease, and lung, psoriasis, diabetic retinopathy, macular degeneration, rheumatoid arthritis and polycythemia Chugwash. 12. Лекарственное средство, содержащее соединение по одному из пп.1-5 в комбинации с одним или несколькими инертными, нетоксичными, фармацевтически пригодными вспомогательными веществами.12. A medicament containing a compound according to one of claims 1 to 5 in combination with one or more inert, non-toxic, pharmaceutically acceptable excipients. 13. Лекарственное средство, содержащее соединение по одному из пп.1-5 в комбинации с одним или несколькими другими действующими веществами.13. A medicine containing a compound according to one of claims 1 to 5 in combination with one or more other active substances. 14. Лекарственное средство по п.12 или 13 для лечения и/или профилактики раковых или опухолевых заболеваний.14. The drug according to item 12 or 13 for the treatment and / or prevention of cancer or tumor diseases. 15. Лекарственное средство по п.12 или 13 для лечения и/или профилактики ишемических заболеваний сердечно-сосудистой системы, недостаточности сердца, инфаркта миокарда, аритмии, кровоизлияния в мозг, легочной гипертонии, фиброзных заболеваний почек и легких, псориаза, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, ревматического артрита и полицитемии Chugwash.15. The drug according to item 12 or 13 for the treatment and / or prevention of ischemic diseases of the cardiovascular system, heart failure, myocardial infarction, arrhythmias, cerebral hemorrhage, pulmonary hypertension, fibrotic diseases of the kidneys and lungs, psoriasis, diabetic retinopathy, degeneration macula, rheumatoid arthritis and polycythemia chugwash. 16. Способ лечения и/или профилактики раковых или опухолевых заболеваний людей и животных с применением эффективного количества по меньшей мере одного соединения по одному из пп.1-5 или лекарственного средства по одному из пп.12-14.16. A method for the treatment and / or prevention of cancer or tumor diseases of humans and animals using an effective amount of at least one compound according to one of claims 1-5 or a drug according to one of claims 12-14. 17. Способ лечения и/или профилактики ишемических заболеваний сердечно-сосудистой системы, недостаточности сердца, инфаркта миокарда, аритмии, кровоизлияния в мозг, легочной гипертонии, фиброзных заболеваний почек и легких, псориаза, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, ревматического артрита и полицитемии Chugwash людей и животных с применением эффективного количества по меньшей мере одного соединения по одному из пп.1-5 или лекарственного средства по одному из пп.12, 13 и 15.17. A method for the treatment and / or prevention of ischemic diseases of the cardiovascular system, heart failure, myocardial infarction, arrhythmia, cerebral hemorrhage, pulmonary hypertension, fibrotic diseases of the kidneys and lungs, psoriasis, diabetic retinopathy, macular degeneration, rheumatoid arthritis and polycythemia Chugwash humans and animals using an effective amount of at least one compound according to one of claims 1 to 5 or a drug according to one of claims 12, 13 and 15.
RU2012152800/04A 2010-05-08 2011-05-03 HYDROXYALKYLBENZYLPYRAZOLES AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE AND ANGIOGENIC DISEASES RU2012152800A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10004854 2010-05-08
EP10004854.5 2010-05-08
PCT/EP2011/057019 WO2011141325A1 (en) 2010-05-08 2011-05-03 Hydroxyalkyl benzyl pyrazoles, and use thereof for the treatment of hyperproliferative and angiogenic diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012152800A true RU2012152800A (en) 2014-06-20

Family

ID=44243203

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012152800/04A RU2012152800A (en) 2010-05-08 2011-05-03 HYDROXYALKYLBENZYLPYRAZOLES AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE AND ANGIOGENIC DISEASES

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP2569309A1 (en)
JP (1) JP2013530139A (en)
KR (1) KR20130108998A (en)
CN (1) CN103003266A (en)
AU (1) AU2011252222A1 (en)
BR (1) BR112012028652A2 (en)
CA (1) CA2798374A1 (en)
IL (1) IL222850A0 (en)
MX (1) MX2012012905A (en)
RU (1) RU2012152800A (en)
WO (1) WO2011141325A1 (en)
ZA (1) ZA201209298B (en)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2888256A4 (en) * 2012-08-24 2016-02-17 Univ Texas Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease
NZ704799A (en) 2012-08-24 2018-06-29 Univ Texas Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease
EP2888253A4 (en) 2012-08-24 2016-01-06 Univ Texas Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease
ES2726648T3 (en) 2014-02-25 2019-10-08 Univ Texas Salts of heterocyclic modulators of HIF activity for the treatment of diseases
CN107235873B (en) * 2017-07-04 2018-11-06 中节能万润股份有限公司 A kind of preparation method of mesna

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2004228057A1 (en) 2003-04-03 2004-10-21 Merck & Co., Inc. Di-aryl substituted pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
WO2005030121A2 (en) 2003-06-30 2005-04-07 Hif Bio, Inc. Compounds, compositions and methods
WO2007065010A2 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Hif Bio, Inc. Anti-angiogenesis compounds
WO2008141731A2 (en) 2007-05-18 2008-11-27 Bayer Healthcare Ag Inhibitors of hypoxia inducible factor (hif) useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
EP2356113B1 (en) * 2008-11-14 2015-01-07 Bayer Intellectual Property GmbH Heterocyclically substituted aryl compounds as hif inhibitors
DE102008057344A1 (en) * 2008-11-14 2010-05-20 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Aminoalkyl-substituted aryl compounds and their use
EP2202232A1 (en) 2008-12-26 2010-06-30 Laboratorios Almirall, S.A. 1,2,4-oxadiazole derivatives and their therapeutic use
US8389509B2 (en) 2009-01-23 2013-03-05 Bristol-Myers Squibb Company Substituted pyrazole compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011252222A1 (en) 2012-12-06
CN103003266A (en) 2013-03-27
BR112012028652A2 (en) 2016-08-09
ZA201209298B (en) 2014-05-28
KR20130108998A (en) 2013-10-07
IL222850A0 (en) 2012-12-31
CA2798374A1 (en) 2011-11-17
MX2012012905A (en) 2012-12-17
JP2013530139A (en) 2013-07-25
EP2569309A1 (en) 2013-03-20
WO2011141325A1 (en) 2011-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012152800A (en) HYDROXYALKYLBENZYLPYRAZOLES AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE AND ANGIOGENIC DISEASES
JP2763894B2 (en) Biologically active carboxylic esters
JP2018536648A5 (en)
JP2016526540A5 (en)
JP2019510787A5 (en)
JP2018535963A5 (en)
JP2012525393A5 (en)
RU2012121577A (en) SUBSTITUTED 3-PHENYL PROPIONIC ACIDS AND THEIR APPLICATION
JP2019524883A5 (en)
JP6628252B2 (en) Pharmaceutical composition for treatment of ischemic eye disease
JP2011051993A5 (en)
JP2018513832A5 (en)
JP2020075939A5 (en)
JP2013526497A5 (en)
JP2018109017A5 (en)
JP2018526448A (en) Prodrug molecules capable of releasing nitric oxide
JP2011519360A5 (en)
JP2010540649A5 (en)
JP2009538894A5 (en)
HUE027711T2 (en) Improved stable aqueous formulation of (e)-4-carboxystyryl-4-chlorobenzyl sulfone
EP3129368A1 (en) Cytotoxic compounds which are inhibitors of the polymerisation of tubulin
JPS6287574A (en) Novel n-substituted 3,4-dihydropyrimidin-2-one derivative, production thereof and remedy for circulatory disease containing same
RU2433125C2 (en) Substituted quinolones having antiviral activity, synthesis method thereof, medicinal agent and use thereof in fighting viral infections
CN105732412A (en) Amide compound for treating stroke and preparation method thereof
TN2015000240A1 (en) Aminocyclobutane derivatives, method for preparing same and the use thereof as drugs

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140505