RU2012152633A - METHOD FOR OBTAINING BIMOSYAMOSIS - Google Patents

METHOD FOR OBTAINING BIMOSYAMOSIS Download PDF

Info

Publication number
RU2012152633A
RU2012152633A RU2012152633/04A RU2012152633A RU2012152633A RU 2012152633 A RU2012152633 A RU 2012152633A RU 2012152633/04 A RU2012152633/04 A RU 2012152633/04A RU 2012152633 A RU2012152633 A RU 2012152633A RU 2012152633 A RU2012152633 A RU 2012152633A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bis
hexane
carboethoxymethylphenyl
mannopyranosyloxy
phenyl
Prior art date
Application number
RU2012152633/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ремо КРАНИХ
Даниель БОК
Original Assignee
Ревотар Биофармасьютикалз Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ревотар Биофармасьютикалз Аг filed Critical Ревотар Биофармасьютикалз Аг
Publication of RU2012152633A publication Critical patent/RU2012152633A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ получения 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана, соединения формулы (I)который содержит стадии превращения соединения (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты (А) в этиловый эфир (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты, который подвергают реакции с адипоилхлоридом, получая при этом 1,4-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксибензоил]бутан (В), который затем каталитическим восстановлением превращают в 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксифенил]гексан (С), который подвергают реакции с трибромидом бора в растворителе с получением 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-гидроксифенил]гексана (D), который подвергают реакции с защищенным маннопиранозилпроизводным, получая при этом производное 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-(тетра-О-защищенный-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана, которое затем подвергают реакции в основных условиях, получая при этом 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан, который необязательно перекристаллизовывают из одного, двух или нескольких органических растворителей и/или воды, получая при этом продукт, бимосиамозу формулы (I).2. Способ получения 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана (I) по п.1, содержащий следующие стадии способа:а) (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусную кислоту (А) превращают в кислотных условиях в этиловый эфир (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты, который затем подвергают реакции с адипоилхлоридом в растворителе, получая при этом 1,4-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксибензоил]бутан (В), без выделения промежуточного продукта, этилового эфира (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты,1. A method for producing 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane, a compound of formula (I) which contains the steps of converting the compound (2'-methoxybiphenyl- 3-yl) acetic acid (A) in (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid ethyl ester, which is reacted with adipoyl chloride to give 1,4-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4 -methoxybenzoyl] butane (B), which is then catalytically reduced to 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxyphenyl] hexane (C), which is reacted with boron tribromide in a solvent to obtain 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-hydroxyphenyl] hexane (D), which is reacted with a protected mannopyranosyl derivative to obtain a 1,6-bis [3- (3 β-carboethoxymethylphenyl) -4- (tetra-O-protected-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane, which is then reacted under basic conditions to give 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4 - (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane, which is optionally recrystallized from one, two or more organic solvents and / or water to obtain and this product bimosiamose of formula (I) .2. The method for producing 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) according to claim 1, containing the following process steps: a) (2'- methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid (A) is converted under acidic conditions into ethyl (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid, which is then reacted with adipoyl chloride in a solvent to obtain 1,4-bis- [ 3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxybenzoyl] butane (B), without isolation of the intermediate, ethyl ester of (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid,

Claims (15)

1. Способ получения 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана, соединения формулы (I)1. The method of obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane, the compounds of formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 который содержит стадии превращения соединения (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты (А) в этиловый эфир (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты, который подвергают реакции с адипоилхлоридом, получая при этом 1,4-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксибензоил]бутан (В), который затем каталитическим восстановлением превращают в 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксифенил]гексан (С), который подвергают реакции с трибромидом бора в растворителе с получением 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-гидроксифенил]гексана (D), который подвергают реакции с защищенным маннопиранозилпроизводным, получая при этом производное 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-(тетра-О-защищенный-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана, которое затем подвергают реакции в основных условиях, получая при этом 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан, который необязательно перекристаллизовывают из одного, двух или нескольких органических растворителей и/или воды, получая при этом продукт, бимосиамозу формулы (I).which comprises the steps of converting a compound of (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid (A) to ethyl (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid, which is reacted with adipoyl chloride to give 1,4-bis - [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxybenzoyl] butane (B), which is then catalytically reduced to 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxyphenyl] hexane (C), which react with boron tribromide in a solvent to obtain 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-hydroxyphenyl] hexane (D), which is subjected to re a protected mannopyranosyl derivative, thereby obtaining a 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4- (tetra-O-protected-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane derivative, which is then reacted under basic conditions while obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane, which is optionally recrystallized from one, two or more organic solvents and / or water, while receiving the product, bimosiamose of the formula (I). 2. Способ получения 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана (I) по п.1, содержащий следующие стадии способа:2. The method of obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) according to claim 1, containing the following process steps: а) (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусную кислоту (А) превращают в кислотных условиях в этиловый эфир (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты, который затем подвергают реакции с адипоилхлоридом в растворителе, получая при этом 1,4-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксибензоил]бутан (В), без выделения промежуточного продукта, этилового эфира (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты,a) (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid (A) is converted under acidic conditions into ethyl (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid, which is then reacted with adipoyl chloride in a solvent to obtain 1 4-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxybenzoyl] butane (B), without isolation of the intermediate, ethyl ester of (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid, b) 1,4-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксибензоил]бутан (В) восстанавливают с применением водорода и металлического катализатора, получая при этом 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксифенил]гексан (С),b) 1,4-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxybenzoyl] butane (B) is reduced using hydrogen and a metal catalyst to obtain 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxyphenyl] hexane (C), с) 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксифенил]гексан (С) подвергают реакции с трибромидом бора в растворителе с получением 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-гидроксифенил]гексана (D),c) 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxyphenyl] hexane (C) is reacted with boron tribromide in a solvent to obtain 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4 -hydroxyphenyl] hexane (D), d) 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-гидроксифенил]гексан (D) подвергают реакции с маннопиранозилпроизводным, в частности тетра-О-пивалоил-D-маннопиранозилгалогенидом или тетра-О-ацетил-D-маннопиранозилгалогенидом, получая при этом 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-(тетра-О-пивалоил-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (Е) или соответствующий 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-(тетра-О-ацетил-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан,d) 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-hydroxyphenyl] hexane (D) is reacted with a mannopyranosyl derivative, in particular tetra-O-pivaloyl-D-mannopyranosyl halide or tetra-O-acetyl-D- mannopyranosyl halide to obtain 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4- (tetra-O-pivaloyl-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (E) or the corresponding 1,6-bis- [ 3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4- (tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane, е) 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-(тетра-О-пивалоил-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (Е) или соответствующий 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-(тетра-О-ацетил-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан подвергают реакции в основных условиях, получая при этом 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (I),f) 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4- (tetra-O-pivaloyl-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (E) or the corresponding 1,6-bis- [3- ( 3-carboethoxymethylphenyl) -4- (tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane is reacted under basic conditions to give 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- ( 2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I), (f) 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан необязательно перекристаллизовывают из одного или нескольких органических растворителей и/или воды или их смесей, получая при этом продукт формулы (I), бимосиамозу.(f) 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane is optionally recrystallized from one or more organic solvents and / or water, or mixtures thereof, to obtain this is a product of formula (I), bimosiamose. 3. Способ получения 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана (I) по п.1 или 2, содержащий следующие стадии способа:3. The method of obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) according to claim 1 or 2, containing the following process steps: а) (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусную кислоту (А) превращают в кислотных условиях в этиловый эфир (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты, который затем подвергают реакции с адипоилхлоридом и кислотой Льюиса в растворителе, получая при этом 1,4-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксибензоил]бутан (В) с чистотой более 95% и выходом по меньшей мере 70%, без выделения промежуточного продукта, этилового эфира (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты,a) (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid (A) is converted under acidic conditions into ethyl (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid, which is then reacted with adipoyl chloride and Lewis acid in a solvent to obtain while 1,4-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxybenzoyl] butane (B) with a purity of more than 95% and a yield of at least 70%, without isolation of the intermediate product, ethyl ester (2'-methoxybiphenyl -3-yl) acetic acid, b) 1,4-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксибензоил]бутан (В) восстанавливают с применением водорода и металлического катализатора, получая при этом 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксифенил]гексан (С),b) 1,4-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxybenzoyl] butane (B) is reduced using hydrogen and a metal catalyst to obtain 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxyphenyl] hexane (C), с) 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксифенил]гексан (С) подвергают реакции с трибромидом бора в растворителе при температурном диапазоне от -20°С до +20°С с получением 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-гидроксифенил]гексана (D),c) 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxyphenyl] hexane (C) is reacted with boron tribromide in a solvent at a temperature range from -20 ° C to + 20 ° C to obtain 1.6 bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-hydroxyphenyl] hexane (D), d) 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-гидроксифенил]гексан (D) подвергают реакции с тетра-О-пивалоил-D-маннопиранозилгалогенидом в присутствии каталитического количества кислоты Льюиса и при температурном диапазоне от -10°С до +15°С, получая при этом 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-(тетра-О-пивалоил-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (Е),d) 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-hydroxyphenyl] hexane (D) is reacted with tetra-O-pivaloyl-D-mannopyranosyl halide in the presence of a catalytic amount of Lewis acid and in the temperature range from -10 ° C to + 15 ° C, while obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4- (tetra-O-pivaloyl-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (E), е) 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-(тетра-О-пивалоил-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (Е) подвергают реакции с метилатом натрия и затем с водным гидроксидом натрия, получая при этом 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (I),f) 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4- (tetra-O-pivaloyl-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (E) is reacted with sodium methylate and then with aqueous sodium hydroxide, while receiving 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I), f) 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан перекристаллизовывают из органического растворителя или из смеси органического растворителя и воды, получая при этом продукт формулы (I), бимосиамозу, с чистотой более 98%.f) 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane is recrystallized from an organic solvent or from a mixture of an organic solvent and water, thereby obtaining a product of formula (I ), bimosiamose, with a purity of more than 98%. 4. Способ получения 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана (I) по п.1 или 2, содержащий следующие стадии способа:4. The method of obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) according to claim 1 or 2, containing the following process steps: а) (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусную кислоту (А) получают из 2-метоксифенилбороновой кислоты и молярного избытка 10% или более 3-бромфенилуксусной кислоты при температурном диапазоне от +60°С до +99°С и затем (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусную кислоту (А) превращают в кислотных условиях в этиловый эфир (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты, который затем подвергают реакции с адипоилхлоридом и хлоридом алюминия в растворителе, получая при этом 1,4-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксибензоил]бутан (В), без выделения промежуточного продукта, этилового эфира (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты,a) (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid (A) is obtained from 2-methoxyphenylboronic acid and a molar excess of 10% or more of 3-bromophenylacetic acid at a temperature range from + 60 ° C to + 99 ° C and then ( 2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid (A) is converted under acidic conditions into ethyl (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid, which is then reacted with adipoyl chloride and aluminum chloride in a solvent to obtain 1 , 4-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxybenzoyl] butane (B), without isolation of the intermediate, ethyl (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid ester, а) 1,4-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксибензоил]бутан (В) восстанавливают с применением водорода, Pd-катализатора и смеси этанола, этилацетата и трифторуксусной кислоты, получая при этом 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксифенил]гексан (С),a) 1,4-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxybenzoyl] butane (B) is reduced using hydrogen, a Pd catalyst and a mixture of ethanol, ethyl acetate and trifluoroacetic acid, to give 1,6-bis - [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxyphenyl] hexane (C), b) 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксифенил]гексан (С) подвергают реакции с трибромидом бора в дихлорметане при температурном диапазоне от -5°С до +5°С с получением 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-гидроксифенил]гексана (D) и с последующим гидролизом реакционной смеси избытком этанола и затем обработкой гидролизованной смеси кипящим этанолом для превращения димеров и продуктов конденсации в продукт реакции, 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-гидроксифенил]гексан (D),b) 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxyphenyl] hexane (C) is reacted with boron tribromide in dichloromethane in the temperature range from -5 ° C to + 5 ° C to obtain 1.6 -bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-hydroxyphenyl] hexane (D), followed by hydrolysis of the reaction mixture with excess ethanol and then treating the hydrolyzed mixture with boiling ethanol to convert dimers and condensation products to the reaction product, 1,6-bis - [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-hydroxyphenyl] hexane (D), c) 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-гидроксифенил]гексан (D) подвергают реакции с тетра-О-пивалоил-D-маннопиранозилфторидом в присутствии каталитического количества диэтилэфирата трифторида бора при температурном диапазоне от -5°С до +10°С, получая при этом 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-(тетра-О-пивалоил-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (Е),c) 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-hydroxyphenyl] hexane (D) is reacted with tetra-O-pivaloyl-D-mannopyranosyl fluoride in the presence of a catalytic amount of boron trifluoride diethyl etherate in the temperature range from -5 ° C to + 10 ° C, while obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4- (tetra-O-pivaloyl-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (E), d) 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-(тетра-О-пивалоил-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (Е) подвергают реакции с метилатом натрия в смеси тетрагидрофурана и метанола при температурном диапазоне от +15°С до +25°С и затем с водным гидроксидом натрия при температурном диапазоне от 0°С до +10°С, получая при этом 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (I),d) 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4- (tetra-O-pivaloyl-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (E) is reacted with sodium methylate in a mixture of tetrahydrofuran and methanol at a temperature in the range from + 15 ° C to + 25 ° C and then with aqueous sodium hydroxide at a temperature range from 0 ° C to + 10 ° C, while obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I), e) 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (I) перекристаллизовывают из тетрагидрофурана или из смеси тетрагидрофурана и воды, получая при этом продукт формулы (I), бимосиамозу, с чистотой более 98,5% и в форме кристаллов его полиморфа FORM 2.e) 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) is recrystallized from tetrahydrofuran or from a mixture of tetrahydrofuran and water, thereby obtaining a product of the formula ( I), bimosiamose, with a purity of more than 98.5% and in the form of crystals of its polymorph FORM 2. 5. Способ получения 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана (I) по п.1 или 2, в котором в качестве стадии а) соединение (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусную кислоту (А) превращают в этиловый эфир (2'-метоксибифенил-3-ил)уксусной кислоты сначала реакцией соединения (А) с тионилхлоридом и затем реакцией с этанолом.5. The method of obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) according to claim 1 or 2, wherein as step a) the compound (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid (A) is converted to ethyl (2'-methoxybiphenyl-3-yl) acetic acid by first reacting the compound (A) with thionyl chloride and then reacting with ethanol. 6. Способ получения 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана (I) по п.1 или 2, в котором в качестве стадии f) соединение 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (I) перекристаллизовывают из смеси этанол/вода для получения бимосиамозы в форме кристаллов его полиморфа FORM 2.6. The method of obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) according to claim 1 or 2, wherein as step f) the compound 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) is recrystallized from ethanol / water to obtain bimosiamose in the form of crystals of its FORM 2 polymorph. 7. Способ получения 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана (I) по п.1 или 2, в котором в качестве стадии f) соединение 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (I) перекристаллизовывают из смеси изопропанол/вода для получения бимосиамозы с чистотой по меньшей мере 99,0% и в форме кристаллов его полиморфа FORM 2.7. The method of obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) according to claim 1 or 2, wherein as step f) the 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane compound (I) is recrystallized from isopropanol / water to obtain a bimosiamose with a purity of at least 99.0 % and in the form of crystals of its polymorph FORM 2. 8. Способ получения 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана (I) по п.1 или 2, в котором в качестве стадии b) промежуточный продукт, 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-метоксифенил]гексан (С), и в стадии с) промежуточный продукт, 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-гидроксифенил]гексан (D), не выделяют в виде твердых продуктов.8. The method of obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) according to claim 1 or 2, wherein as step b) intermediate, 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-methoxyphenyl] hexane (C), and in step c) intermediate, 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) - 4-hydroxyphenyl] hexane (D) is not isolated as solid products. 9. Способ получения 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексана (I) по п.1 или 2, в котором в качестве стадии d) промежуточный продукт, 1,6-бис-[3-(3-карбоэтоксиметилфенил)-4-гидроксифенил]гексан (D), подвергают реакции со смесью α/β-стереоизомеров тетра-О-пивалоил-D-маннопиранозилгалогенида.9. The method of obtaining 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) according to claim 1 or 2, wherein as step d) the intermediate, 1,6-bis- [3- (3-carboethoxymethylphenyl) -4-hydroxyphenyl] hexane (D), is reacted with a mixture of the α / β stereoisomers of tetra-O-pivaloyl-D-mannopyranosyl halide. 10. 1,6-Бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (I), полученный способом по п.1 или 2 и имеющий чистоту по меньшей мере 99%, в частности 99,5%.10. 1,6-Bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) obtained by the method according to claim 1 or 2 and having a purity of at least 99 %, in particular 99.5%. 11. Фармацевтическая композиция, содержащая 1,6-бис-[3-(3-карбоксиметилфенил)-4-(2-α-D-маннопиранозилокси)фенил]гексан (I), полученный способом по п.1 или 2 и имеющий чистоту по меньшей мере 99%, в частности 99,5%, и по меньшей мере один дополнительный фармацевтически приемлемый носитель.11. A pharmaceutical composition containing 1,6-bis- [3- (3-carboxymethylphenyl) -4- (2-α-D-mannopyranosyloxy) phenyl] hexane (I) obtained by the method according to claim 1 or 2 and having a purity at least 99%, in particular 99.5%, and at least one additional pharmaceutically acceptable carrier. 12. Бимосиамоза и/или соль бимосиамозы, и/или ее стереоизомерная или полиморфная форма для лечения, профилактики или диагностики аллергического альвеолита и саркоидоза легких.12. Bimosiamose and / or salt of bimosiamose, and / or its stereoisomeric or polymorphic form for the treatment, prevention or diagnosis of allergic alveolitis and pulmonary sarcoidosis. 13. Фармацевтическая композиция, содержащая бимосиамозу и/или соль бимосиамозы, и/или ее стереоизомерную или полиморфную форму и по меньшей мере один дополнительный фармацевтически неактивный ингредиент, и применяемая для лечения, профилактики или диагностики аллергического альвеолита и/или саркоидоза легких.13. A pharmaceutical composition comprising a bimosiamose and / or a bimosiamose salt, and / or its stereoisomeric or polymorphic form and at least one additional pharmaceutically inactive ingredient, and used to treat, prevent or diagnose allergic alveolitis and / or lung sarcoidosis. 14. Фармацевтическая композиция, содержащая бимосиамозу и/или соль бимосиамозы, и/или ее стереоизомерную или полиморфную форму и по меньшей мере один дополнительный фармацевтически активный ингредиент, и применяемая для лечения, профилактики или диагностики аллергического альвеолита и саркоидоза легких.14. A pharmaceutical composition comprising a bimosiamose and / or a salt of a bimosiamose, and / or its stereoisomeric or polymorphic form and at least one additional pharmaceutically active ingredient, and used to treat, prevent or diagnose allergic alveolitis and lung sarcoidosis. 15. Бимосиамоза и/или соль бимосиамозы, и/или ее стереоизомерная или полиморфная форма для лечения, профилактики или диагностики определенных воспалений, эмфиземы легких и глазных заболеваний, где определенные воспаления означают воспаление глаз, анафилаксию, периодонтальное заболевание, отит, язву, неспецифический язвенный колит, воспаление слизистой оболочки, пневмонию, воспаление брюшной полости и цистит и где глазные болезни означают повреждение роговицы, язву роговицы, инфекционные заболевания в офтальмологической области, ощущение сухого глаза, глазные болезни, дегенерацию сетчатки, птеригий, увеит и заболевание слезных желез.15. Bimosiamose and / or salt of bimosiamose, and / or its stereoisomeric or polymorphic form for the treatment, prophylaxis or diagnosis of certain inflammations, emphysema and eye diseases, where certain inflammations mean inflammation of the eyes, anaphylaxis, periodontal disease, otitis media, ulcers, ulcerative ulcers colitis, inflammation of the mucous membrane, pneumonia, inflammation of the abdominal cavity and cystitis and where eye diseases mean damage to the cornea, corneal ulcer, infectious diseases in the ophthalmic area, it is felt Dry eye, eye diseases, retinal degeneration, pterygium, uveitis and lacrimal gland disease.
RU2012152633/04A 2010-05-07 2011-05-04 METHOD FOR OBTAINING BIMOSYAMOSIS RU2012152633A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10162276 2010-05-07
EP10162276.9 2010-05-07
PCT/EP2011/057130 WO2011138365A1 (en) 2010-05-07 2011-05-04 Process for the preparation of bimosiamose

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012152633A true RU2012152633A (en) 2014-06-20

Family

ID=44276097

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012152633/04A RU2012152633A (en) 2010-05-07 2011-05-04 METHOD FOR OBTAINING BIMOSYAMOSIS

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP2566580A1 (en)
JP (1) JP2013525467A (en)
KR (1) KR20130056238A (en)
CN (1) CN103002951A (en)
AU (1) AU2011249843A1 (en)
CA (1) CA2798383A1 (en)
RU (1) RU2012152633A (en)
WO (1) WO2011138365A1 (en)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5444050A (en) * 1994-04-29 1995-08-22 Texas Biotechnology Corporation Binding of E-selectin or P-selectin to sialyl Lewisx or sialyl-Lewisa
BR9608873A (en) * 1995-06-29 1999-07-06 Texas Biotechnology Corp Small molecule di and trivalent selectin inhibitors
US5712387A (en) * 1996-05-20 1998-01-27 Texas Biotechnology Corporation High yield stereospecific mannosylation
US5919768A (en) 1996-06-26 1999-07-06 Texas Biotechnology Corporation Di- and trivalent small molecule selectin inhibitors
EP1897533A1 (en) * 2006-09-08 2008-03-12 Revotar Biopharmaceuticals AG Use of 1,6-Bis [3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-alpha -D-mannopyranosyl-oxy)-phenyl] hexane for the preparation of cosmetic compositions
EP1903049A1 (en) * 2006-09-08 2008-03-26 Revotar Biopharmaceuticals AG Crystalline forms of 1,6-Bis [3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-alpha -D-mannopyranosyloxy)-phenyl] hexane
EP1958637A1 (en) * 2007-02-14 2008-08-20 Revotar Biopharmaceuticals AG Pharmaceutical composition for the treatment of IL-8 mediated diseases

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130056238A (en) 2013-05-29
JP2013525467A (en) 2013-06-20
CN103002951A (en) 2013-03-27
CA2798383A1 (en) 2011-11-10
AU2011249843A1 (en) 2012-11-29
WO2011138365A1 (en) 2011-11-10
EP2566580A1 (en) 2013-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2011281421A1 (en) Process for preparing aminobenzoylbenzofuran derivatives
US9499507B2 (en) Method for preparing 5-amino-benzoyl-benzofuran derivatives
JP5006311B2 (en) Substituted tetrafluorobenzylaniline compound and method for producing pharmaceutically acceptable salt thereof
JPWO2015129654A1 (en) Process for producing 1,1-disubstituted hydrazine compounds
WO2018207113A1 (en) A process for the preparation of sglt2 inhibitor and intermediates thereof
FR2928148A1 (en) COMBRETASTATINE PREPARATION PROCESS
RU2012152633A (en) METHOD FOR OBTAINING BIMOSYAMOSIS
EA015790B1 (en) A method of manufacturing 4'-[[4-methyl-6-(1-methyl-1h-benzimidazol-2-yl)-2-propyl-1h-benzimidazol-1yl]methyl]biphenyl-2-carboxylic acid (telmisartan)
WO2020182227A1 (en) Preparation method for high purity liraglutide side chain
RU2673540C2 (en) Process for preparation of levothyroxine and salts thereof
AU2008358758A1 (en) A process for preparing atovaquone and associate intermediates
SU273822A1 (en) Method of obtaining 2,4-dioxo-3-aryl-5-dichlormethylenoxazolydine
FODOR et al. Configuration of diastereoisomeric 3-methoxy-4-hydroxyphenylpropanolamines
US20160214927A1 (en) Process for the preparation of nepafenac
MXPA00011933A (en) Phosphine reduction of azides to amines.
JP5144656B2 (en) Gabapentin preparation process
JP7174851B2 (en) Method for preparing (1R,3S)-3-amino-1-cyclopentanol and salts thereof
RU2768144C1 (en) Method of producing 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil
SU289092A1 (en) METHOD OF OBTAINING CARBOBUNCTIONAL DERIVATIVES OF SILACYCLOGEXANE
JPH06199747A (en) Production of l-alaninol
KR101849274B1 (en) Method for producing 2-amino-6-methylnicotinic acid
RU2663899C1 (en) Process for the preparation of 1-carbamoylmethyl-4-phenyl-2-pyrrolidone
JP2942342B2 (en) Method for producing 1,6-di (Np-chlorophenylbiguanide) hexane
RU2605602C1 (en) Method of producing sodium salt of (2,6-dichlorophenyl)amide carbopentoxysulphanilic acid
RU2141472C1 (en) 5-nitro-4-oxopentanoic (5-nitrolevulinic) acid alkyl esters and method of their synthesis

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140505