Claims (14)
1. Синтетическая нуклеиновая кислота, содержащая 10-30 следующих друг за другом нуклеотидов, где последовательность синтетической нуклеиновой кислоты содержит, по меньшей мере, 10-20 следующих друг за другом нуклеотидов любой из следующих последовательностей:1. A synthetic nucleic acid containing 10-30 consecutive nucleotides, where the synthetic nucleic acid sequence contains at least 10-20 consecutive nucleotides of any of the following sequences:
(i) SEQ ID NO: 3, комплементарной ей последовательности или последовательности, способной гибридизоваться с SEQ ID NO: 3 или комплементарной ей последовательностью в жестких условиях;(i) SEQ ID NO: 3, a sequence complementary to it, or a sequence capable of hybridizing with SEQ ID NO: 3 or a sequence complementary to it under stringent conditions;
(ii) SEQ ID NO: 4, комплементарной ей последовательности или последовательности, способной гибридизоваться с SEQ ID NO: 4 или комплементарной ей последовательностью в жестких условиях;(ii) SEQ ID NO: 4, a sequence complementary to it, or a sequence capable of hybridizing with SEQ ID NO: 4 or a sequence complementary to it under stringent conditions;
(iii) SEQ ID NO: 5, комплементарной ей последовательности или последовательности, способной гибридизоваться с SEQ ID NO: 5 или комплементарной ей последовательностью в жестких условиях; или(iii) SEQ ID NO: 5, a sequence complementary to it, or a sequence capable of hybridizing with SEQ ID NO: 5 or a sequence complementary to it under stringent conditions; or
(iv) SEQ ID NO: 6, комплементарной ей последовательности или последовательности, способной гибридизоваться с SEQ ID NO: 6 или комплементарной ей последовательностью в жестких условиях.(iv) SEQ ID NO: 6, a sequence complementary to it, or a sequence capable of hybridizing with SEQ ID NO: 6 or a sequence complementary to it under stringent conditions.
2. Набор праймеров для детекции и/или количественного определения последовательности нуклеиновой кислоты IR-A в биологическом образце, где набор праймеров включает2. A set of primers for detecting and / or quantifying the nucleic acid sequence of IR-A in a biological sample, where the set of primers includes
(a) последовательность синтетической нуклеиновой кислоты, содержащую 10-30 следующих друг за другом нуклеотидов последних 50 оснований экзона 10 гена INSR (SEQ ID NO: 1), комплементарную ей последовательность или последовательность, способную гибридизоваться с SEQ ID NO: 1 или комплементарной ей последовательностью в жестких условиях; и(a) a synthetic nucleic acid sequence containing 10-30 consecutive nucleotides of the last 50 bases of exon 10 of the INSR gene (SEQ ID NO: 1), a sequence complementary to it, or a sequence capable of hybridizing with SEQ ID NO: 1 or a sequence complementary to it in harsh conditions; and
(b) последовательность синтетической нуклеиновой кислоты, содержащую 10-30 следующих друг за другом нуклеотидов первых 60 оснований экзона 12 гена INSR (SEQ ID NO: 2), комплементарную ей последовательность или последовательность, способную гибридизоваться с SEQ ID NO: 2 или комплементарной ей последовательностью в жестких условиях.(b) a synthetic nucleic acid sequence containing 10-30 consecutive nucleotides of the first 60 bases of exon 12 of the INSR gene (SEQ ID NO: 2), a complementary sequence thereof, or a sequence capable of hybridizing with SEQ ID NO: 2 or its complementary sequence in harsh conditions.
3. Способ детекции и/или количественного определения последовательности нуклеиновой кислоты IR-A в биологическом образце, включающий этапы:3. A method for detecting and / or quantifying an IR-A nucleic acid sequence in a biological sample, comprising the steps of:
(a) приведения биологического образца или нуклеиновых кислот, приготовленных из биологического образца, в контакт с набором праймеров по п.2 в условиях, пригодных для амплификации на основе полимеразы; и(a) bringing the biological sample or nucleic acids prepared from the biological sample into contact with the set of primers according to claim 2 under conditions suitable for amplification based on a polymerase; and
(b) детектирования и/или количественного определения амплифицированной последовательности-мишени нуклеиновой кислоты IR-A.(b) detecting and / or quantifying the amplified IR-A target nucleic acid sequence.
4. Синтетическая нуклеиновая кислота, содержащая 10-30 следующих друг за другом нуклеотидов, где последовательность синтетической нуклеиновой кислоты содержит, по меньшей мере, 10-20 следующих друг за другом нуклеотидов любой из следующих последовательностей:4. A synthetic nucleic acid containing 10-30 consecutive nucleotides, where the synthetic nucleic acid sequence contains at least 10-20 consecutive nucleotides of any of the following sequences:
(i) SEQ ID NO: 11, комплементарной ей последовательности или последовательности, способной гибридизоваться с SEQ ID NO: 11 или комплементарной ей последовательностью в жестких условиях; или(i) SEQ ID NO: 11, a sequence complementary to it, or a sequence capable of hybridizing with SEQ ID NO: 11 or a sequence complementary to it under stringent conditions; or
(ii) SEQ ID NO: 12, комплементарной ей последовательности или последовательности, способной гибридизоваться с SEQ ID NO: 12 или комплементарной ей последовательностью в жестких условиях.(ii) SEQ ID NO: 12, a sequence complementary to it, or a sequence capable of hybridizing with SEQ ID NO: 12 or a sequence complementary to it under stringent conditions.
5. Набор праймеров для детекции и/или количественного определения последовательности нуклеиновой кислоты IR-B в биологическом образце, где набор праймеров включает:5. A set of primers for detection and / or quantification of the nucleic acid sequence of IR-B in a biological sample, where the set of primers includes:
(a) (i) последовательность синтетической нуклеиновой кислоты, содержащую 10-30 следующих друг за другом нуклеотидов последних 50 оснований экзона 10 гена INSR (SEQ ID NO: 1), комплементарную ей последовательность или последовательность, способную гибридизоваться с SEQ ID NO: 1 или комплементарной ей последовательностью в жестких условиях;(a) (i) a synthetic nucleic acid sequence containing 10-30 consecutive nucleotides of the last 50 bases of exon 10 of the INSR gene (SEQ ID NO: 1), a complementary sequence thereof, or a sequence capable of hybridizing with SEQ ID NO: 1 or her complementary sequence in harsh conditions;
(a) (ii) последовательность синтетической нуклеиновой кислоты, содержащую 10-30 следующих друг за другом нуклеотидов экзона 11 гена INSR (SEQ ID NO: 9), комплементарную ей последовательность или последовательность, способную гибридизоваться с SEQ ID NO: 9 или комплементарной ей последовательностью в жестких условиях;(a) (ii) a synthetic nucleic acid sequence containing 10-30 consecutive nucleotides of exon 11 of the INSR gene (SEQ ID NO: 9), a complementary sequence thereof, or a sequence capable of hybridizing with SEQ ID NO: 9 or its complementary sequence in harsh conditions;
a) (iii) последовательность синтетической нуклеиновой кислоты, содержащую 10-30 следующих друг за другом нуклеотидов соединяющих экзоны 10 и 11, комплементарную ей последовательность или последовательность, способную гибридизоваться с ней или комплементарной ей последовательностью в жестких условиях; иa) (iii) a synthetic nucleic acid sequence containing 10-30 successive nucleotides connecting exons 10 and 11, a sequence complementary to it, or a sequence capable of hybridizing with it or a sequence complementary to it under stringent conditions; and
(b) последовательность синтетической нуклеиновой кислоты, содержащую 10-30 следующих друг за другом нуклеотидов первых 50 оснований экзона 12 гена INSR (SEQ ID NO: 10), комплементарную ей последовательность или последовательность, способную гибридизоваться с SEQ ID NO: 10 или комплементарной ей последовательностью в жестких условиях, или последовательность, ей комплементарную.(b) a synthetic nucleic acid sequence containing 10-30 successive nucleotides of the first 50 bases of exon 12 of the INSR gene (SEQ ID NO: 10), a complementary sequence thereof, or a sequence capable of hybridizing with SEQ ID NO: 10 or its complementary sequence in harsh conditions, or a sequence complementary to her.
6. Способ детекции и/или количественного определения нуклеиновой кислоты IR-B в биологическом образце, включающий этапы:6. A method for detecting and / or quantifying an IR-B nucleic acid in a biological sample, comprising the steps of:
(a) приведения биологического образца или нуклеиновых кислот, приготовленных из биологического образца, в контакт с набором праймеров по п.5 в условиях, пригодных для амплификации на основе полимеразы; и(a) bringing the biological sample or nucleic acids prepared from the biological sample into contact with the set of primers according to claim 5 under conditions suitable for amplification based on a polymerase; and
(б) детектирования и/или количественного определения амплифицированной последовательности-мишени нуклеиновой кислоты IR-B.(b) detecting and / or quantifying the amplified IR-B target nucleic acid sequence.
7. Способ определения присутствия или отсутствия последовательности-мишени нуклеиновой кислоты IR-A и последовательности-мишени нуклеиновой кислоты IR-B в биологическом образце, включающий:7. A method for determining the presence or absence of an IR-A nucleic acid target sequence and an IR-B nucleic acid target sequence in a biological sample, comprising:
приведение биологического образца или образца нуклеиновых кислот, приготовленного из биологического образца, в контакт с набором праймеров для детектирования и/или количественного определения последовательности нуклеиновой кислоты IR-A в биологическом образце в условиях, пригодных для амплификации на основе полимеразы, где набор праймеров включает набор праймеров по п.2, и/или приведение биологического образца или образца нуклеиновых кислот, приготовленного из биологического образца, в контакт с набором праймеров для детектирования и/или количественного определения последовательности нуклеиновой кислоты IR-B в биологическом образце в условиях, пригодных для амплификации на основе полимеразы, где набор праймеров по пункту включает набор праймеров по п.5; иbringing a biological sample or a nucleic acid sample prepared from a biological sample into contact with a set of primers for detecting and / or quantifying the IR-A nucleic acid sequence in a biological sample under conditions suitable for polymerase-based amplification, where the primer set includes a set of primers according to claim 2, and / or bringing a biological sample or a nucleic acid sample prepared from a biological sample into contact with a set of primers for detection and / or quantifying an IR-B nucleic acid sequence in a biological sample under conditions suitable for polymerase-based amplification, wherein the primer set according to claim includes the primer set according to claim 5; and
детектирование и/или количественное определение амплифицированной последовательности-мишени нуклеиновой кислоты IR-A или IR-B.detecting and / or quantifying an amplified target sequence of an IR-A or IR-B nucleic acid target.
8. Способ выбора пациента, восприимчивого к лиганду IGFI/II или агонисту рецептора IGFR1, где способ включает:8. A method for selecting a patient susceptible to an IGFI / II ligand or an IGFR1 receptor agonist, wherein the method comprises:
детектирование и/или количественное определение экспрессии IR-A в образце в соответствии с п.3;detecting and / or quantifying the expression of IR-A in the sample in accordance with claim 3;
детектирование и/или количественное определение экспрессии IR-B в образце в соответствии с п.6; иdetecting and / or quantifying the expression of IR-B in the sample in accordance with claim 6; and
где экспрессия IR-A и IR-B служит показателем того, следует ли вводить субъекту лиганд IGFI/II или антагонист рецептора IGFR1.where the expression of IR-A and IR-B serves as an indicator of whether the subject should be introduced ligand IGFI / II or an antagonist of the IGFR1 receptor.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что лиганд IGFI/II или антагонист рецептора IGFR1 является антителом.9. The method of claim 8, wherein the IGFI / II ligand or IGFR1 receptor antagonist is an antibody.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что антитело содержит компоненты последовательностей, перечисленных в таблице 1 и таблице 2.10. The method according to claim 9, characterized in that the antibody contains components of the sequences listed in table 1 and table 2.
11. Способ определения относительного присутствия или отсутствия последовательности-мишени нуклеиновой кислоты IR-A и последовательности-мишени нуклеиновой кислоты IR-B в биологическом образце, включающий:11. A method for determining the relative presence or absence of an IR-A nucleic acid target sequence and an IR-B nucleic acid target sequence in a biological sample, comprising:
приведение биологического образца или нуклеиновых кислот, приготовленных из биологического образца, в условиях, пригодных для амплификации на основе полимеразы, в контакт с набором праймеров по п.2;bringing a biological sample or nucleic acids prepared from a biological sample under conditions suitable for amplification based on a polymerase into contact with a set of primers according to claim 2;
приведение биологического образца или нуклеиновых кислот, приготовленных из биологического образца, в условиях, пригодных для амплификации на основе полимеразы, в контакт с набором праймеров по п.5;bringing a biological sample or nucleic acids prepared from a biological sample under conditions suitable for amplification based on a polymerase into contact with a set of primers according to claim 5;
количественное определение амплифицированной последовательности нуклеиновой кислоты IR-A и IR; иquantification of the amplified IR-A and IR nucleic acid sequence; and
и посредством этого определение относительной экспрессии IR-A в сравнении с IR-B в биологическом образце.and thereby determining the relative expression of IR-A compared to IR-B in a biological sample.
12. Способ классифицирования опухоли, включающий12. A method for classifying a tumor, including
определение относительной экспрессии IR-A в сравнении с IR-B в образце опухоли способом по п.11,determining the relative expression of IR-A in comparison with IR-B in a tumor sample by the method according to claim 11,
классификацию опухоли в соответствии с критериями, включающими относительную экспрессию IR-A и IR-B.tumor classification according to criteria including relative expression of IR-A and IR-B.
13. Способ лечения пациента с применением антагониста IGF, включающий13. A method of treating a patient using an IGF antagonist, comprising
определение относительной экспрессии IR-A в сравнении с IR-B в образце ткани способом по п.11,determining the relative expression of IR-A in comparison with IR-B in a tissue sample by the method according to claim 11,
классификацию пациента в соответствии с критериями, включающими относительную экспрессию IR-A и IR-B; иclassifying a patient according to criteria including relative expression of IR-A and IR-B; and
введение антагониста IGF в соответствии с классификацией.the introduction of an IGF antagonist in accordance with the classification.
14. Способ классифицирования подтипа опухоли рака груди, включающий определение относительной экспрессии IR-A в сравнении с IR-B в образце раковой опухоли груди способом по п.11; и классификацию подтипа опухоли рака груди как люминал-B, если соотношение IR-A:IR-B ниже, чем пороговое значение.
14. A method for classifying a subtype of a breast cancer tumor, comprising determining the relative expression of IR-A compared to IR-B in a breast cancer tumor sample according to claim 11; and classifying a breast cancer tumor subtype as luminal-B if the ratio of IR-A: IR-B is lower than the threshold value.