Claims (20)
1. Фармацевтически приемлемая композиция, включающая: внутригранулярные компоненты (а) 20-80 мас.% 4-(2,4-дихлоро-5-метоксифениламино)-6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрила от массы композиции; (b) повидон; (с) микрокристаллическую целлюлозу; (а) 0,25-5 мас.% кроскармеллозы натрия от массы композиции, (е) полоксамер; и внегранулярные компоненты (f) микрокристаллическую целлюлозу; и (g) стеарат магния.1. A pharmaceutically acceptable composition comprising: intragranular components (a) 20-80 wt.% 4- (2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino) -6-methoxy-7- [3- (4-methylpiperazin-1-yl ) propoxy] quinoline-3-carbonitrile by weight of the composition; (b) povidone; (c) microcrystalline cellulose; (a) 0.25-5 wt.% croscarmellose sodium by weight of the composition, (e) poloxamer; and extra-granular components (f) microcrystalline cellulose; and (g) magnesium stearate.
2. Фармацевтически приемлемая композиция, включающая: внутригранулярные компоненты (а) 25-80 мас.% 4-(2,4-дихлоро-5-метоксифениламино)-6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрила от массы композиции; (b) повидон; (с) микрокристаллическую целлюлозу; (d) 0,25-5 мас.% кроскармеллозы натрия от массы композиции, (е) полоксамер; и внегранулярные компоненты (f) микрокристаллическую целлюлозу; и (g) стеарат магния.2. A pharmaceutically acceptable composition comprising: intragranular components (a) 25-80 wt.% 4- (2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino) -6-methoxy-7- [3- (4-methylpiperazin-1-yl ) propoxy] quinoline-3-carbonitrile by weight of the composition; (b) povidone; (c) microcrystalline cellulose; (d) 0.25-5 wt.% croscarmellose sodium by weight of the composition; (e) poloxamer; and extra-granular components (f) microcrystalline cellulose; and (g) magnesium stearate.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество 4-(2,4-дихлоро-5-метоксифениламино)-6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрила составляет приблизительно 69 мас.% от массы композиции.3. The composition according to claim 1, characterized in that the amount of 4- (2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino) -6-methoxy-7- [3- (4-methylpiperazin-1-yl) propoxy] quinolin-3 β-carbonitrile is approximately 69 wt.% by weight of the composition.
4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что количество кроскармеллозы натрия составляет приблизительно 1-3 мас.% во внутригранулярной части от массы композиции.4. The composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the amount of croscarmellose sodium is approximately 1-3 wt.% In the intragranular part by weight of the composition.
5. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что количество кроскармеллозы натрия составляет приблизительно 1-3 мас.% во внегранулярной части от массы композиции.5. The composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the amount of croscarmellose sodium is approximately 1-3 wt.% In the extragranular part by weight of the composition.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество повидона составляет приблизительно 2 мас.% от массы композиции.6. The composition according to claim 1, characterized in that the amount of povidone is approximately 2 wt.% By weight of the composition.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество микрокристаллической целлюлозы составляет приблизительно 21,5 мас.% от массы композиции.7. The composition according to claim 1, characterized in that the amount of microcrystalline cellulose is approximately 21.5 wt.% By weight of the composition.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что количество микрокристаллической целлюлозы в качестве внутригранулярного компонента составляет приблизительно 6,5 мас.% от массы композиции; или количество микрокристаллической целлюлозы в качестве внегранулярного компонента составляет приблизительно 15 мас.% от массы композиции; или и то, и другое.8. The composition according to claim 7, characterized in that the amount of microcrystalline cellulose as an intragranular component is approximately 6.5 wt.% By weight of the composition; or the amount of microcrystalline cellulose as an extra-granular component is about 15% by weight of the composition; or both.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество полоксамера составляет приблизительно 3 мас.% от массы композиции.9. The composition according to claim 1, characterized in that the amount of poloxamer is approximately 3 wt.% By weight of the composition.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество стеарата магния составляет приблизительно 0,5 мас.% от массы композиции.10. The composition according to claim 1, characterized in that the amount of magnesium stearate is approximately 0.5 wt.% By weight of the composition.
11. Фармацевтически приемлемая композиция для перорального введения, включающая: внутригранулярные компоненты (а) 25-80 мас.% 4-(2,4-дихлоро-5-метоксифениламино)-6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрила; (b) 0,5-5,0 мас.% повидона; (с) 1-25 мас.% микрокристаллической целлюлозы; (d) 0,5-5 мас.% кроскармеллозы натрия; (е) 0,2-5 мас.% полоксамера от массы композиции; и внегранулярные компоненты (f) 1-25 мас.% микрокристаллической целлюлозы; (g) 0,5-5 мас.% кроскармеллозы натрия; и (h) 0,5-5 мас.% стеарата магния от массы композиции таблетки без покрытия / ядра таблетки.11. A pharmaceutically acceptable composition for oral administration, comprising: intragranular components (a) 25-80 wt.% 4- (2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino) -6-methoxy-7- [3- (4-methylpiperazine- 1-yl) propoxy] quinolin-3-carbonitrile; (b) 0.5-5.0 wt.% povidone; (c) 1-25 wt.% microcrystalline cellulose; (d) 0.5-5 wt.% croscarmellose sodium; (e) 0.2-5 wt.% poloxamer by weight of the composition; and extra-granular components (f) 1-25 wt.% microcrystalline cellulose; (g) 0.5-5 wt.% croscarmellose sodium; and (h) 0.5-5 wt.% magnesium stearate based on the weight of the uncoated tablet / tablet core composition.
12. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что количество 4-(2,4-дихлоро-5-метоксифениламино)-6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрила составляет приблизительно 69 мас.% от массы композиции.12. The composition according to claim 8, characterized in that the amount of 4- (2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino) -6-methoxy-7- [3- (4-methylpiperazin-1-yl) propoxy] quinolin-3 β-carbonitrile is approximately 69 wt.% by weight of the composition.
13. Композиция по п.11 или 12, отличающаяся тем, что количество кроскармеллозы натрия составляет приблизительно 1-3 мас.% во внутригранулярной части от массы композиции.13. The composition according to claim 11 or 12, characterized in that the amount of croscarmellose sodium is approximately 1-3 wt.% In the intragranular part by weight of the composition.
14. Композиция по п.11 или 12, отличающаяся тем, что количество кроскармеллозы натрия составляет приблизительно 1-3 мас.% во внегранулярной части от массы композиции.14. The composition according to claim 11 or 12, characterized in that the amount of croscarmellose sodium is approximately 1-3 wt.% In the extragranular part by weight of the composition.
15. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что количество повидона составляет приблизительно 2 мас.% от массы композиции; количество микрокристаллической целлюлозы составляет приблизительно 21,5 мас.% от массы композиции; количество полоксамера составляет приблизительно 3 мас.% от массы композиции; или количество стеарата магния составляет приблизительно 0,5 мас.% от массы композиции.15. The composition according to claim 11, characterized in that the amount of povidone is approximately 2 wt.% By weight of the composition; the amount of microcrystalline cellulose is approximately 21.5 wt.% by weight of the composition; the amount of poloxamer is about 3 wt.% by weight of the composition; or the amount of magnesium stearate is approximately 0.5 wt.% by weight of the composition.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что количество микрокристаллической целлюлозы в качестве внутригранулярного компонента составляет приблизительно 6,5 мас.% от массы композиции; количество микрокристаллической целлюлозы в качестве внегранулярного компонента составляет приблизительно 15 мас.% от массы композиции; или и то, и другое.16. The composition according to p. 15, characterized in that the amount of microcrystalline cellulose as an intragranular component is approximately 6.5 wt.% By weight of the composition; the amount of microcrystalline cellulose as an extra-granular component is about 15 wt.% by weight of the composition; or both.
17. Фармацевтически приемлемая композиция, включающая: внутригранулярные компоненты: 25-80 мас.% 4-(2,4-дихлоро-5-метоксифениламино)-6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрила от массы композиции; и 0,25-5 мас.% кроскармеллозы натрия от массы композиции; и внегранулярные компоненты, необязательно включающие микрокристаллическую целлюлозу; и стеарат магния.17. A pharmaceutically acceptable composition comprising: intragranular components: 25-80 wt.% 4- (2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino) -6-methoxy-7- [3- (4-methylpiperazin-1-yl) propoxy ] quinoline-3-carbonitrile by weight of the composition; and 0.25-5 wt.% croscarmellose sodium by weight of the composition; and extra-granular components, optionally including microcrystalline cellulose; and magnesium stearate.
18. Композиция по п.1 или 11 в форме, предназначенной для перорального введения суспензии 4-(2,4-дихлоро-5-метоксифениламино)-6-метокси-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбонитрила.18. The composition according to claim 1 or 11 in a form intended for oral administration of a suspension of 4- (2,4-dichloro-5-methoxyphenylamino) -6-methoxy-7- [3- (4-methylpiperazin-1-yl) propoxy ] quinoline-3-carbonitrile.
19. Композиция по п.1 или 11 в форме мокрого гранулята, таблетки с пленочным покрытием или в форме таблетки с покрытием, нанесенным в установке для нанесения оболочки.19. The composition according to claim 1 or 11 in the form of wet granules, tablets with a film coating or in the form of tablets with a coating applied in a coating unit.
20. Способ лечения рака, включающий введение эффективного количества композиции по п.1 или 11.
20. A method of treating cancer, comprising administering an effective amount of a composition according to claim 1 or 11.