RU2011149796A - HIGHER DEVELOPMENT MEDICINAL COMPOSITIONS BASED ON PEPTIDES AND RELATED COMPOUNDS PEPTIDES - Google Patents

HIGHER DEVELOPMENT MEDICINAL COMPOSITIONS BASED ON PEPTIDES AND RELATED COMPOUNDS PEPTIDES Download PDF

Info

Publication number
RU2011149796A
RU2011149796A RU2011149796/02A RU2011149796A RU2011149796A RU 2011149796 A RU2011149796 A RU 2011149796A RU 2011149796/02 A RU2011149796/02 A RU 2011149796/02A RU 2011149796 A RU2011149796 A RU 2011149796A RU 2011149796 A RU2011149796 A RU 2011149796A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
structures
substituted
unsubstituted
group
peptide
Prior art date
Application number
RU2011149796/02A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2627065C2 (en
Inventor
Чунси ЮЙ
Лина СЮЙ
Юйхуа ЧЭНЬ
Биньбин ЯНЬ
Шицянь ТУ
Original Assignee
Текфилдз Байокем Ко., Лтд.
Чунси ЮЙ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US12/463,374 external-priority patent/US9376381B2/en
Application filed by Текфилдз Байокем Ко., Лтд., Чунси ЮЙ filed Critical Текфилдз Байокем Ко., Лтд.
Priority claimed from PCT/CN2010/072561 external-priority patent/WO2010127640A1/en
Publication of RU2011149796A publication Critical patent/RU2011149796A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2627065C2 publication Critical patent/RU2627065C2/en

Links

Claims (48)

1. Композиция с высокой степенью проникновения на основе пептида или родственного пептиду соединения, содержащая:1. A composition with a high degree of penetration based on a peptide or peptide-related compound, containing: a) функциональную единицу;a) functional unit; b) линкер;b) a linker; c) транспортную единицу;c) transport unit; причем указанная функциональная единица ковалентно связана с транспортной единицей посредством линкера;moreover, the specified functional unit is covalently linked to the transport unit via a linker; причем указанная функциональная единица содержит фрагмент пептида или родственного пептиду соединения;wherein said functional unit comprises a fragment of a peptide or peptide-related compound; причем указанная транспортная единица содержит способную к протонированию аминогруппу; иmoreover, the specified transport unit contains capable of protonation of an amino group; and причем указанный линкер содержит химическую связь, способную к расщеплению после прохождения указанной композиции с высокой степенью проникновения через один или более биологических барьеров.moreover, the specified linker contains a chemical bond capable of cleavage after passing through the specified composition with a high degree of penetration through one or more biological barriers. 2. Композиция с высокой степенью проникновения по п.1, отличающаяся тем, что химическая связь выбрана из группы, состоящей из ковалентной химической связи, простой эфирной связи, простой тиоэфирной связи, сложноэфирной связи, сложнотиоэфирной связи, карбонатной связи, карбаматной связи, фосфатной связи и оксимной связи.2. The composition with a high degree of penetration according to claim 1, characterized in that the chemical bond is selected from the group consisting of covalent chemical bonds, ether bonds, simple thioether bonds, ester bonds, ester bonds, carbonate bonds, carbamate bonds, phosphate bonds and oxime communication. 3. Композиция с высокой степенью проникновения по п.1, отличающаяся тем, что при расщеплении указанной способной к расщеплению связи фрагмент пептида или родственного пептиду соединения превращается в пептид или родственное пептиду соединение.3. The composition with a high degree of penetration according to claim 1, characterized in that upon cleavage of said cleavable bond, a fragment of a peptide or peptide-related compound is converted into a peptide or peptide-related compound. 4. Композиция с высокой степенью проникновения по п.1, отличающаяся тем, что функциональная единица содержит липофильное производное фрагмента пептида или родственного пептиду соединения.4. The composition with a high degree of penetration according to claim 1, characterized in that the functional unit contains a lipophilic derivative of a fragment of a peptide or peptide-related compound. 5. Композиция с высокой степенью проникновения по п.4, отличающаяся тем, что липофильное производное выбрано из группы, состоящей из карбоната, сложного эфира, амида, карбамата, N-основания Манниха, простого эфира, простого тиоэфира, сложного тиоэфира, фосфата, оксима и имина.5. The composition with a high degree of penetration according to claim 4, characterized in that the lipophilic derivative is selected from the group consisting of carbonate, ester, amide, carbamate, Mannich N base, ether, thioether, thioester, phosphate, oxime and imine. 6. Композиция с высокой степенью проникновения по п.1, отличающаяся тем, что пептид или родственное пептиду соединение выбрано из группы, состоящей из пептидов, пептидных метаболитов и агентов, которые могут быть метаболизированы в пептид или пептидный метаболит, и их аналогов.6. The composition with a high degree of penetration according to claim 1, characterized in that the peptide or peptide-related compound is selected from the group consisting of peptides, peptide metabolites and agents that can be metabolized to a peptide or peptide metabolite, and their analogues. 7. Композиция с высокой степенью проникновения по п.1, отличающаяся тем, что способная к протонированию аминогруппа выбрана из группы, состоящей из замещенной и незамещенной первичной аминогруппы, замещенной и незамещенной вторичной аминогруппы и замещенной и незамещенной третичной аминогруппы.7. The composition with a high degree of penetration according to claim 1, characterized in that the protonating amino group is selected from the group consisting of a substituted and unsubstituted primary amino group, a substituted and unsubstituted secondary amino group, and a substituted and unsubstituted tertiary amino group. 8. Композиция с высокой степенью проникновения по п.7, отличающаяся тем, что способная к протонированию аминогруппа является присущей соединению или выбрана из группы, состоящей из Структуры Na, Структуры Nb, Структуры Nc, Структуры Nd, Структуры Ne, Структуры Nf, Структуры Ng, Структуры Nh, Структуры Ni, Структуры Nj, Структуры Nk, Структуры Nl, Структуры Nm, Структуры Nn, Структуры No, Структуры Np, Структуры Nq и Структуры Nr8. The composition with a high degree of penetration according to claim 7, characterized in that the protonating amino group is inherent to the compound or is selected from the group consisting of Structure Na, Structure Nb, Structure Nc, Structure Nd, Structure Ne, Structure Nf, Structure Ng , Nh Structures, Ni Structures, Nj Structures, Nk Structures, Nl Structures, Nm Structures, Nn Structures, No Structures, Np Structures, Nq Structures, and Nr Structures
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000017
Figure 00000018
 включая их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, где:including their stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts, where: R11-R16 независимо выбраны из группы, состоящей из ничего, H, CH2COOR11, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкилтио-, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила и замещенного и незамещенного алкилгалогенида, при этом любой атом углерода или водорода может быть дополнительно независимо заменен на О, S, Р, NR11 или любые другие фармацевтически приемлемые группы.R 11 -R 16 are independently selected from the group consisting of nothing, H, CH 2 COOR 11 , substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkoxyl , substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, and substituted and unsubstituted alkyl halide, with any carbon or hydrogen atom being added flax independently replaced by O, S, P, NR 11 or any other pharmaceutically acceptable group. 9. Композиция с высокой степенью проникновения, содержащая следующую химическую структуру9. The composition with a high degree of penetration, containing the following chemical structure
Figure 00000019
Figure 00000019
 включая ее стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, где:including its stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts, where: F включает фрагмент пептида или родственного пептиду соединения, имеющий структуру, соответствующую Структуре F-1F includes a fragment of a peptide or peptide-related compound having a structure corresponding to Structure F-1
Figure 00000020
Figure 00000020
 каждый из A1-Am независимо выбран из группы, состоящей из 2-нафтилаланина, замещенных и незамещенных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных, замещенных и незамещенных алкоксильных, замещенных и незамещенных алкенильных, замещенных и незамещенных алкинильных, замещенных и незамещенных алкилтио-, замещенных и незамещенных алкиламино-, замещенных и незамещенных перфторалкильных, замещенных и незамещенных алкилгалогенидных, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных остатков, Структуры А и Структуры Вeach of A 1 -A m is independently selected from the group consisting of 2-naphthylalanine, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkoxy, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, substituted and unsubstituted alkyl halide, substituted and unsubstituted aryl, substituted and non-substituted heteroaryl-substituted residues, Structure A and Structure B
Figure 00000021
Figure 00000022
;
Figure 00000021
Figure 00000022
; каждый р в каждом A1-Am представляет собой независимо выбранное целое число;each p in each A 1 -A m represents an independently selected integer; ZA-1 при каждом атоме углерода каждого из A1-Am, ZA-2 для каждого из A1-Am, ZNT, ZCT-1 и ZCT-2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, СН3, C2H5, С3Н7, CF3, C2F5, C3F7, замещенных и незамещенных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных, замещенных и незамещенных алкилоксильных, замещенных и незамещенных алкенильных, замещенных и незамещенных алкинильных, замещенных и незамещенных арильных, замещенных и незамещенных гетероарильных групп, замещенного и незамещенного перфторалкила и замещенного и незамещенного алкилгалогенида;Z A-1 for each carbon atom of each of A 1 -A m , Z A-2 for each of A 1 -A m , Z NT , Z CT-1 and Z CT-2 are independently selected from the group consisting of H, CH 3 , C 2 H 5 , C 3 H 7 , CF 3 , C 2 F 5 , C 3 F 7 , substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkyloxy, substituted and unsubstituted alkenyl , substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl groups, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl and substituted and unsubstituted alkyl halide; RA при каждом атоме углерода каждого из A1-Am, RB при каждом атоме углерода каждого из A1-Am, RNT и RCT выбраны из группы, состоящей из замещенных и незамещенных имидазолильных, замещенных и незамещенных гуанидино-, замещенных и незамещенных карбоксильных, замещенных и незамещенных карбоксамидных, замещенных и незамещенных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных, замещенных и незамещенных алкоксильных, замещенных и незамещенных алкилтио-, замещенных и незамещенных алкиламино-, замещенных и незамещенных алкилкарбонильных, замещенных и незамещенных перфторалкильных, замещенных и незамещенных алкилгалогенидных, замещенных и незамещенных арильных и замещенных и незамещенных гетероарильных групп;R A at each carbon atom of each of A 1 -A m , R B at each carbon atom of each of A 1 -A m , R NT and R CT are selected from the group consisting of substituted and unsubstituted imidazolyl, substituted and unsubstituted guanidino, substituted and unsubstituted carboxyl, substituted and unsubstituted carboxamide, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkoxy, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted alkylcarbonyl, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, substituted and unsubstituted alkyl halide, substituted and unsubstituted aryl and substituted and unsubstituted heteroaryl groups; в случае, когда р в A1-Am представляет собой целое число не меньше 2, RA или RB при каждом атоме углерода может быть одинаковым или разным, ZA-1 при каждом атоме углерода может быть одинаковым или разным;in the case when p in A 1 -A m is an integer of at least 2, R A or R B for each carbon atom may be the same or different, Z A-1 for each carbon atom may be the same or different; функциональная амино- и карбоксильная группа в пептидной цепи может дополнительно образовывать лактамные мостики; иa functional amino and carboxyl group in the peptide chain may additionally form lactam bridges; and тиольная группа может дополнительно образовывать дисульфидные мостики;the thiol group may further form disulfide bridges; TB в каждом из A1-Am, Tc и TN независимо выбраны из группы, состоящей из ничего, Н, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкилоксила, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, Структуры Na, Структуры Nb, Структуры Nc, Структуры Nd, Структуры Ne, Структуры Nf, Структуры Ng, Структуры Nh, Структуры Ni, Структуры Nj, Структуры Nk, Структуры Nl, Структуры Nm, Структуры Nn, Структуры No, Структуры Np, Структуры Nq и Структуры NrT B in each of A 1 -A m , T c and T N are independently selected from the group consisting of nothing, H, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkyloxyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, Na Structures, Nb Structures, Nc Structures, Nd Structures, Ne Structures, Nf Structures, Ng Structures, Nh Structures, Ni Structures, Nj Structures, Nk Structures, Stru tours Nl, Structure Nm, Nn structures, structures No, Np Structures, Structure Nq and Structure Nr
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000017
Figure 00000018
 каждый из R11-R16 независимо выбран из группы, состоящей из ничего, Н, CH2COOR11, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкилтио, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила и замещенного и незамещенного алкилгалогенида, причем любой атом углерода или водорода может быть дополнительно независимо заменен на О, S, P, NR11 или любые другие фармацевтически приемлемые группы;each of R 11 -R 16 is independently selected from the group consisting of nothing, H, CH 2 COOR 11 , substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkoxyl, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl and substituted and unsubstituted alkyl halide, wherein any carbon or hydrogen atom can be up to olnitelno independently replaced by O, S, P, NR 11, or any other pharmaceutically acceptable groups; L1B в каждом из A1-Am, L1C и L1N независимо выбраны из группы, состоящей из ничего, О, S, -N(L3)-, -N(L3)-CH2-O, -N(L3)-CH2-N(L5)-, -О-CH2-О-, -O-СН(L3)-O, -S-СН(L3)-O-;L 1B in each of A 1 -A m , L 1C and L 1N are independently selected from the group consisting of nothing, O, S, -N (L 3 ) -, -N (L 3 ) -CH 2 -O, - N (L 3 ) —CH 2 —N (L 5 ) -, —O — CH 2 —O—, —O — CH (L 3 ) —O, —S — CH (L 3 ) —O—; L2B в каждом из A1-Am, L2C и L2N выбраны из группы, состоящей из ничего, О, S, -N(L3)-, -N(L3)-CH2-O, -N(L3)-CH2-N(L5)-, -О-CH2-О-, -O-СН(L3)-O, -S-СН(L3)-O-, -О-L3-, -N-L3-, -S-L3- и -N(L3)-L5-;L 2B in each of A 1 -A m , L 2C and L 2N are selected from the group consisting of nothing, O, S, -N (L 3 ) -, -N (L 3 ) -CH 2 -O, -N (L 3 ) —CH 2 —N (L 5 ) -, —O — CH 2 —O—, —O — CH (L 3 ) —O, —S — CH (L 3 ) —O—, —O— L 3 -, -NL 3 -, -SL 3 - and -N (L 3 ) -L 5 -; L4B в каждом из A1-Am, L4C и L4N выбраны из группы, состоящей из ничего, С=O, C=S,L 4B in each of A 1 -A m , L 4C and L 4N are selected from the group consisting of nothing, C = O, C = S,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
и
Figure 00000025
;
Figure 00000023
,
Figure 00000024
and
Figure 00000025
; для каждого из L1B, L1C, L1N, L2B, L2C, L2N, L4B, L4C и L4N, L3 и L5 независимо выбраны из группы, состоящей из ничего, Н, CH2COOL6, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкилтио, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила, и замещенного и незамещенного алкилгалогенида, при этом любой атом углерода или водорода может быть дополнительно независимо заменен на О, S, P, NL3 или любые другие фармацевтически приемлемые группы;for each of L 1B , L 1C , L 1N , L 2B , L 2C , L 2N , L 4B , L 4C and L 4N , L 3 and L 5 are independently selected from the group consisting of nothing, H, CH 2 COOL 6 , substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkoxy, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoro alkyl halide, with any the th carbon or hydrogen atom may be further independently replaced by O, S, P, NL 3 or any other pharmaceutically acceptable group; L6 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, Cl, F, Br, I, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкилтио, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила и замещенного и незамещенного алкилгалогенида, при этом любой атом углерода или водорода может быть дополнительно независимо заменен на О, S, N, Р(O)OL6, СН=СН, С≡С, CHL6, CL6L7, арильные, гетероарильные или циклические группы;L 6 is selected from the group consisting of H, OH, Cl, F, Br, I, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkoxyl, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, and substituted and unsubstituted alkyl halide, with any carbon or hydrogen atom being optionally independently substituted ene by O, S, N, P (O) OL 6, CH = CH, S≡S, CHL 6, CL 6, L 7, aryl, heteroaryl or cyclic group; L7 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, Cl, F, Br, I, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкилтио, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила, и замещенного и незамещенного алкилгалогенида, при этом любой атом углерода или водорода может быть дополнительно независимо заменен на О, S, N, Р(O)OL6, СН=СН, С≡С, CHL6, CL6L7, арильные, гетероарильные или циклические группы.L 7 is selected from the group consisting of H, OH, Cl, F, Br, I, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkoxyl, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, and substituted and unsubstituted alkyl halide, with any carbon or hydrogen atom being optionally independently substituted nen on O, S, N, P (O) OL 6 , CH = CH, C≡C, CHL 6 , CL 6 L 7 , aryl, heteroaryl or cyclic groups. 10. Композиция с высокой степенью проникновения по п.9, отличающаяся тем, что пептиды выбраны из группы, состоящей из энтеростатинов, Меланокортина II и опиоидных пептидов.10. The composition with a high degree of penetration according to claim 9, characterized in that the peptides are selected from the group consisting of enterostatins, Melanocortin II and opioid peptides. 11. Композиция с высокой степенью проникновения по п.9, содержащая структуру, выбранную из группы, состоящей из Структуры 2, Структуры 3, Структуры 4, Структуры 5, Структуры 6, Структуры 7 Структуры 8, Структуры 9, Структуры 10, Структуры 11, Структуры 12, Структуры 13, Структуры 14, Структуры 15, Структуры 16, Структуры 17, Структуры 18, Структуры 19, Структуры 20, Структуры 21, Структуры 22, Структуры 23, Структуры 24, Структуры 25, Структуры 26, Структуры 27, Структуры 28, Структуры 29, Структуры 30, Структуры 31, Структуры 32, Структуры 33, Структуры 34, Структуры 35, Структуры 36, Структуры 37, Структуры 38, Структуры 39, Структуры 40, Структуры 41, Структуры 42, Структуры 43, Структуры 44, Структуры 45, Структуры 46, Структуры 47, Структуры 48, Структуры 49, Структуры 50, Структуры 51, Структуры 52, Структуры 53, Структуры 54, Структуры 55, Структуры 56, Структуры 57, Структуры 58, Структуры 59, Структуры 60, Структуры 61, Структуры 62, Структуры 63, Структуры 64, Структуры 65, Структуры 66, Структуры 67 и Структуры 68, Структуры 69, Структуры 70, Структуры 71, Структуры 72, Структуры 73, Структуры 74, Структуры 75, Структуры 76, Структуры 77, Структуры 78, Структуры 79, Структуры 80, Структуры 81, Структуры 82, Структуры 83, Структуры 84, Структуры 85, Структуры 86, Структуры 87, Структуры 88, Структуры 89, Структуры 90, Структуры 91, Структуры 92, Структуры 93, Структуры 94, Структуры 95, Структуры 96, Структуры 97, Структуры 98, Структуры 99, Структуры 100, Структуры 101, Структуры 102, Структуры 103, Структуры 104, Структуры 105, Структуры 106, Структуры 107, Структуры 108, Структуры 109, Структуры 110, Структуры 111, Структуры 112, Структуры 113, Структуры 114, Структуры 115, Структуры 116, Структуры 117, Структуры 118, Структуры 119, Структуры 120, Структуры 121, Структуры 122, Структуры 123, Структуры 124, Структуры 125, Структуры 126, Структуры 127, Структуры 128, Структуры 129, Структуры 130, Структуры 131, Структуры 132, Структуры 133, Структуры 134, Структуры 135, Структуры 136, Структуры 137, Структуры 138, Структуры 139, Структуры 140, Структуры 141, Структуры 142, Структуры 143, Структуры 144, Структуры 145, Структуры 146, Структуры 147, Структуры 148, Структуры 149, Структуры 150, Структуры 151, Структуры 152, Структуры 153, Структуры 154, Структуры 155, Структуры 156, Структуры 157, Структуры 158, Структуры 159, Структуры 160, Структуры 161, Структуры 162, Структуры 163, Структуры 164, Структуры 165, Структуры 166, Структуры 167, Структуры 168, Структуры 169, Структуры 170, Структуры 171, Структуры 172, Структуры 173, Структуры 174, Структуры 175, Структуры 176, Структуры 177, Структуры 178, Структуры 179, Структуры 180, Структуры 181, Структуры 182, Структуры 183, Структуры 184, Структуры 185, Структуры 186, Структуры 187, Структуры 188, Структуры 189, Структуры 190, Структуры 191, Структуры 192, Структуры 193, Структуры 194, Структуры 195, Структуры 196, Структуры 197, Структуры 198, Структуры 199, Структуры 200, Структуры 201, Структуры 202, Структуры 203, Структуры 204, Структуры 205, Структуры 206, Структуры 207, Структуры 208, Структуры 209, Структуры 210, Структуры 211, Структуры 212, Структуры 213, Структуры 214, Структуры 215, Структуры 216, Структуры 217, Структуры 218, Структуры 219, Структуры 220, Структуры 221, Структуры 222, Структуры 223, Структуры 224, Структуры 225, Структуры 226, Структуры 227, Структуры 228, Структуры 229, Структуры 230, Структуры 231, Структуры 232, Структуры 233, Структуры 234, Структуры 235, Структуры 236, Структуры 237, Структуры 238, Структуры 239, Структуры 240, Структуры 241, Структуры 242, Структуры 243, Структуры 244, Структуры 245, Структуры 246, Структуры 247, Структуры 248, Структуры 249, Структуры 250, Структуры 251, Структуры 252, Структуры 253, Структуры 254, Структуры 255, Структуры 256, Структуры 257, Структуры 258, Структуры 259, Структуры 260, Структуры 261, Структуры 262, Структуры 263, Структуры 264, Структуры 265, Структуры 266, Структуры 267, Структуры 268, Структуры 269, Структуры 270, Структуры 271, Структуры 272, Структуры 273, Структуры 274, Структуры 275, Структуры 276, Структуры 277, Структуры 278, Структуры 279, Структуры 280, Структуры 281, Структуры 282, Структуры 283, Структуры 284, Структуры 285, Структуры 286, Структуры 287, Структуры 288, Структуры 289, Структуры 290, Структуры 291, Структуры 292, Структуры 293, Структуры 294, Структуры 295, Структуры 296, Структуры 297, Структуры 298, Структуры 299, Структуры 300, Структуры 301, Структуры 302, Структуры 303, Структуры 304, Структуры 305, Структуры 306, Структуры 307, Структуры 308, Структуры 309, Структуры 310, Структуры 311, Структуры 312, Структуры 313, Структуры 314, Структуры 315, Структуры 316, Структуры 317, Структуры 318, Структуры 319, Структуры 320, Структуры 321, Структуры 322, Структуры 323, Структуры 324, Структуры 325, Структуры 326, Структуры 327, Структуры 328, Структуры 329, Структуры 330, Структуры 331, Структуры 332, Структуры 333, Структуры 334, Структуры 335, Структуры 336, Структуры 337, Структуры 338, Структуры 339, Структуры 340, Структуры 341, Структуры 342, Структуры 343, Структуры 344 и Структуры 345, как показанно на Фиг.1, включая их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, где:11. The composition with a high degree of penetration according to claim 9, containing a structure selected from the group consisting of Structure 2, Structure 3, Structure 4, Structure 5, Structure 6, Structure 7 Structure 8, Structure 9, Structure 10, Structure 11, Structures 12, Structures 13, Structures 14, Structures 15, Structures 16, Structures 17, Structures 18, Structures 19, Structures 20, Structures 21, Structures 22, Structures 23, Structures 24, Structures 25, Structures 26, Structures 27, Structures 28 , Structures 29, Structures 30, Structures 31, Structures 32, Structures 33, Structures 34, Structures 35, Structures 36, C Structures 37, Structures 38, Structures 39, Structures 40, Structures 41, Structures 42, Structures 43, Structures 44, Structures 45, Structures 46, Structures 47, Structures 48, Structures 49, Structures 50, Structures 51, Structures 52, Structures 53 , Structures 54, Structures 55, Structures 56, Structures 57, Structures 58, Structures 59, Structures 60, Structures 61, Structures 62, Structures 63, Structures 64, Structures 65, Structures 66, Structures 67 and Structures 68, Structures 69, Structures 70, Structures 71, Structures 72, Structures 73, Structures 74, Structures 75, Structures 76, Structures 77, Structures 78, Structures 79, Struct ur 80, Structures 81, Structures 82, Structures 83, Structures 84, Structures 85, Structures 86, Structures 87, Structures 88, Structures 89, Structures 90, Structures 91, Structures 92, Structures 93, Structures 94, Structures 95, Structures 96 , Structures 97, Structures 98, Structures 99, Structures 100, Structures 101, Structures 102, Structures 103, Structures 104, Structures 105, Structures 106, Structures 107, Structures 108, Structures 109, Structures 110, Structures 111, Structures 112, Structures 113, Structures 114, Structures 115, Structures 116, Structures 117, Structures 118, Structures 119, Structures 120, Structures 121, Structures 122, Structures 123, Structures 124, Structures 125, Structures 126, Structures 127, Structures 128, Structures 129, Structures 130, Structures 131, Structures 132, Structures 133, Structures 134, Structures 135, Structures 136, Structures 137, Structures 138, Structures 139 , Structures 140, Structures 141, Structures 142, Structures 143, Structures 144, Structures 145, Structures 146, Structures 147, Structures 148, Structures 149, Structures 150, Structures 151, Structures 152, Structures 153, Structures 154, Structures 155, Structures 156, Structures 157, Structures 158, Structures 159, Structures 160, Structures 161, Structures 162, Structures 163, Structures s 164, Structures 165, Structures 166, Structures 167, Structures 168, Structures 169, Structures 170, Structures 171, Structures 172, Structures 173, Structures 174, Structures 175, Structures 176, Structures 177, Structures 178, Structures 179, Structures 180 , Structures 181, Structures 182, Structures 183, Structures 184, Structures 185, Structures 186, Structures 187, Structures 188, Structures 189, Structures 190, Structures 191, Structures 192, Structures 193, Structures 194, Structures 195, Structures 196, Structures 197, Structures 198, Structures 199, Structures 200, Structures 201, Structures 202, Structures 203, Structures 204, Structures 205, Stru Structures 206, Structures 207, Structures 208, Structures 209, Structures 210, Structures 211, Structures 212, Structures 213, Structures 214, Structures 215, Structures 216, Structures 217, Structures 218, Structures 219, Structures 220, Structures 221, Structures 222 , Structures 223, Structures 224, Structures 225, Structures 226, Structures 227, Structures 228, Structures 229, Structures 230, Structures 231, Structures 232, Structures 233, Structures 234, Structures 235, Structures 236, Structures 237, Structures 238, Structures 239, Structures 240, Structures 241, Structures 242, Structures 243, Structures 244, Structures 245, Structures 246, Structures 247, Structures 248, Structures 249, Structures 250, Structures 251, Structures 252, Structures 253, Structures 254, Structures 255, Structures 256, Structures 257, Structures 258, Structures 259, Structures 260, Structures 261, Structures 262, Structures 263, Structures 264 , Structures 265, Structures 266, Structures 267, Structures 268, Structures 269, Structures 270, Structures 271, Structures 272, Structures 273, Structures 274, Structures 275, Structures 276, Structures 277, Structures 278, Structures 279, Structures 280, Structures 281, Structures 282, Structures 283, Structures 284, Structures 285, Structures 286, Structures 287, Structures 288, Structures s 289, Structures 290, Structures 291, Structures 292, Structures 293, Structures 294, Structures 295, Structures 296, Structures 297, Structures 298, Structures 299, Structures 300, Structures 301, Structures 302, Structures 303, Structures 304, Structures 305 , Structures 306, Structures 307, Structures 308, Structures 309, Structures 310, Structures 311, Structures 312, Structures 313, Structures 314, Structures 315, Structures 316, Structures 317, Structures 318, Structures 319, Structures 320, Structures 321, Structures 322, Structures 323, Structures 324, Structures 325, Structures 326, Structures 327, Structures 328, Structures 329, Structures 330, Stru Structures 331, Structures 332, Structures 333, Structures 334, Structures 335, Structures 336, Structures 337, Structures 338, Structures 339, Structures 340, Structures 341, Structures 342, Structures 343, Structures 344, and Structures 345, as shown in FIG. 1, including their stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts, where: R выбран из группы, состоящей из Н, замещенных и незамещенных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных, замещенных и незамещенных алкоксильных, замещенных и незамещенных алкилтио-, замещенных и незамещенных алкиламино-, замещенных и незамещенных арильных и замещенных и незамещенных гетероарильных остатков;R is selected from the group consisting of H, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkoxyl, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted aryl and substituted and unsubstituted heteroaryl residues; X, Х4, Х5, Х6, Х7, X8, Х9, Х10, X21, X22, Х23, Х24, Х25, Х26 и Х27 независимо выбраны из группы, состоящей из С=O, C=S, CSO, COO, CH2OCO, СООСН2ОСО, СОСН2ОСО, СН2-O-CH(CH2OR4)2, CH2-O-CH(CH2OCOR4)2, SO2, PO(OR), NO, О, S, NR5 и ничего;X, X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , X 8 , X 9 , X 10 , X 21 , X 22 , X 23 , X 24 , X 25 , X 26 and X 27 are independently selected from the group consisting of C = O, C = S, CSO , COO, CH 2 OCO, OSO 2 COOCH, COCH 2 OCO, CH 2 -O-CH (CH 2 OR 4) 2, CH 2 -O-CH (CH 2 OCOR 4) 2 , SO 2 , PO (OR), NO, O, S, NR 5 and nothing; R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R21, R22, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, О, NO2, замещенных и незамещенных алкильных, замещенных и незамещенных циклоалкильных, замещенных и незамещенных гетероциклоалкильных, замещенных и незамещенных алкоксильных, замещенных и незамещенных алкилтио-, замещенных и незамещенных алкиламино-, замещенных и незамещенных алкенильных, замещенных и незамещенных алкинильных, замещенных и незамещенных арильных и замещенных и незамещенных гетероарильных остатков;R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , R 25 , R 26 and R 27 are independently selected from the group consisting of H, O, NO 2 , substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkoxyl, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl and substituted and unsubstituted heteroaryl residues; Ar выбран из группы, состоящей из фенила, 2'-нафтила, 4-йодфенила, замещенных и незамещенных арильных, и замещенных и незамещенных гетероарильных остатков; иAr is selected from the group consisting of phenyl, 2'-naphthyl, 4-iodophenyl, substituted and unsubstituted aryl, and substituted and unsubstituted heteroaryl residues; and НА выбран из группы, состоящей из ничего, гидрохлорида, гидробромида, гидройодида, азотной кислоты, серной кислоты, пиросерной кислоты, фосфорной кислоты, фосфористой кислоты, фосфоновой кислоты, изоникотиновой кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты, салициловой кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, пантотеновой кислоты, дивинной кислоты, аскорбиновой кислоты, янтарной кислоты, малеиновой кислоты, гентизиновой кислоты, фумаровой кислоты, глюконовой кислоты, глюкароновой кислоты, сахарной кислоты, муравьиной кислоты, бензойной кислоты, глутаминовой кислоты, метансульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты и памовой кислоты.HA is selected from the group consisting of nothing, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, nitric acid, sulfuric acid, pyrosulphuric acid, phosphoric acid, phosphorous acid, phosphonic acid, isonicotinic acid, acetic acid, lactic acid, salicylic acid, citric acid, tartaric acid , pantothenic acid, divinic acid, ascorbic acid, succinic acid, maleic acid, gentisic acid, fumaric acid, gluconic acid, glucuronic acid, sugar acid, formic acid, benzoic isloty, glutamic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and pamoic acid. 12. Композиция с высокой степенью проникновения по п.9, содержащая структуру, выбранную из группы, состоящей из Структуры 1а, Структуры 1b, Структуры 1с, Структуры 1d, Структуры 1е, Структуры 1f, Структуры 1g и Структуры 1h12. The high penetration composition of claim 9, comprising a structure selected from the group consisting of Structures 1a, Structures 1b, Structures 1c, Structures 1d, Structures 1e, Structures 1f, Structures 1g, and Structures 1h
Figure 00000026
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000033
 включая их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, где:including their stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts, where: Х4, Х5, Х6, Х7, X8, X9, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и НА являются такими, как указано по п.11.X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , X 8 , X 9 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and HA are as indicated in claim 11. 13. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию с высокой степенью проникновения по п.9 и фармацевтически приемлемый носитель.13. A pharmaceutical composition comprising a highly penetrated composition according to claim 9 and a pharmaceutically acceptable carrier. 14. Фармацевтическая композиция п.13, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель является полярным.14. The pharmaceutical composition of claim 13, wherein the pharmaceutically acceptable carrier is polar. 15. Фармацевтическая композиция п.13, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель выбран из группы, состоящей из спирта, ацетона, сложного эфира, воды и водного раствора.15. The pharmaceutical composition of claim 13, wherein the pharmaceutically acceptable carrier is selected from the group consisting of alcohol, acetone, ester, water and an aqueous solution. 16. Способ проникновения через биологический барьер, включающий введение в указанный биологический барьер фармацевтической композиции по п.13.16. The method of penetration through the biological barrier, comprising introducing into the specified biological barrier of the pharmaceutical composition according to item 13. 17. Способ скрининга НРР пептида или родственного пептиду соединения на предмет требуемого свойства, включающий следующие этапы:17. A method for screening an HPP peptide or peptide-related compound for the desired property, comprising the following steps: 1) ковалентное связывание функциональной единицы, содержащей пептид или родственное пептиду соединение, с транспортной единицей посредством линкера с образованием тестируемой композиции;1) covalently linking a functional unit containing a peptide or peptide-related compound to a transport unit via a linker to form a test composition; 2) введение указанной тестируемой композиции биологическому субъекту или в биологический барьер; и2) the introduction of the specified test composition to a biological subject or into a biological barrier; and 3) определение того, обладает ли тестируемая композиция требуемым свойством.3) determining whether the test composition has the desired property. 18. Способ по п.17, отличающийся тем, что требуемое свойство выбрано из группы, состоящей из:18. The method according to 17, characterized in that the desired property is selected from the group consisting of: 1) способности тестируемой композиции проникать через биологические барьеры;1) the ability of the test composition to penetrate biological barriers; 2) способности тестируемой композиции превращаться в исходное лекарственное средство или активный агент;2) the ability of the test composition to turn into the original drug or active agent; 3) скорости проникновения тестируемой композиции;3) the penetration rate of the test composition; 4) эффективности тестируемой композиции; и4) the effectiveness of the test composition; and 5) действенности тестируемой композиции.5) the effectiveness of the test composition. 19. Способ диагностирования состояния у биологического субъекта, включающий следующие этапы:19. A method for diagnosing a condition in a biological subject, comprising the following steps: 1) введение композиции по любому из п.9 биологическому субъекту;1) the introduction of a composition according to any one of claim 9 to a biological subject; 2) детектирование присутствия, локализации или количества композиции у биологического субъекта; и2) detecting the presence, localization or amount of a composition in a biological subject; and 3) детектирование состояния у биологического субъекта.3) state detection in a biological subject. 20. Способ по п.19, отличающийся тем, что композиция является меченой.20. The method according to claim 19, characterized in that the composition is labeled. 21. Способ диагностирования состояния у биологического субъекта, включающий следующие этапы:21. A method for diagnosing a condition in a biological subject, comprising the following steps: 1) введение композиции по п.13 биологическому субъекту;1) the introduction of the composition according to item 13 of the biological subject; 2) детектирование присутствия, локализации или количества композиции у биологического субъекта; и2) detecting the presence, localization or amount of a composition in a biological subject; and 3) детектирование состояния у биологического субъекта.3) state detection in a biological subject. 22. Способ по п.21, отличающийся тем, что композиция является меченой.22. The method according to item 21, wherein the composition is labeled. 23. Способ лечения состояния у биологического субъекта, включающий введение указанному биологическому субъекту композиции с высокой степенью проникновения по п.9 или фармацевтической композиции по п.13.23. A method for treating a condition in a biological subject, comprising administering to the biological subject a composition with a high degree of penetration according to claim 9 or a pharmaceutical composition according to claim 13. 24. Способ по п.23, отличающийся тем, что состояние выбрано из группы, состоящей из боли, травм, связанных с воспалением состояний, связанных с микроорганизмами состояний, связанных с нейропептидами состояний, связанных с гормонами состояний, опухоли, аномального кровяного давления, ожирения, травм головного мозга, аллергии, мужской и женской половой дисфункции, метастазирования и других состояний, связанных с: тафтсином, дородовым, послеродовым периодом, видами активности против AD, видами антидиуретической активности, гомеостазом кальция, меланоцитом, высвобождением гормонов, агрегацией тромбоцитов, активностью ЦНС и фагоцитозом.24. The method according to item 23, wherein the condition is selected from the group consisting of pain, injuries associated with inflammation of conditions associated with microorganisms of conditions associated with neuropeptides of conditions associated with hormones of conditions, tumors, abnormal blood pressure, obesity , brain injuries, allergies, male and female sexual dysfunction, metastasis and other conditions associated with: tuftsin, prenatal, postpartum period, types of activity against AD, types of antidiuretic activity, calcium homeostasis, elanotsitom, release of hormones, platelet aggregation, phagocytosis and CNS activity. 25. Способ по п.24, отличающийся тем, что связанные с гормонами состояния выбраны из группы, состоящей из менопаузы, заболеваний кости, дефицита гормона роста, гипертиреоза, гипотиреоза, состояний, связанных с расстройством метаболизма, аномального кровяного давления, кожного состояния, аутоиммунного заболевания, заболевания глаз, преэкламптической токсемии у женщин группы высокого риска, мужской и женской половой дисфункции, аллергии, астмы, бессонницы, депрессии и связанных с ней состояний, сердечно-сосудистых заболеваний и опухоли.25. The method according to paragraph 24, wherein the hormone-related conditions are selected from the group consisting of menopause, bone disease, growth hormone deficiency, hyperthyroidism, hypothyroidism, conditions associated with metabolic disorder, abnormal blood pressure, skin condition, autoimmune diseases, eye diseases, pre-eclampic toxemia in high-risk women, male and female sexual dysfunction, allergies, asthma, insomnia, depression and related conditions, cardiovascular diseases and tumors. 26. Способ по п.25, отличающийся тем, что заболевания кости выбраны из группы, состоящей из остеопороза, болезни Педжета и метастазов в кости.26. The method according A.25, characterized in that the bone disease is selected from the group consisting of osteoporosis, Paget's disease and bone metastases. 27. Способ по п.25, отличающийся тем, что состояния, связанные с расстройством метаболизма, выбраны из группы, состоящей из ожирения, аномального уровня глюкозы в крови, аномального уровня липидов в крови, сахарного диабета (тип I и/или тип II) и вызванных диабетом осложнений, включая диабетическую ретинопатию, некробиотические язвы и диабетическую протеину рию.27. The method according A.25, characterized in that the conditions associated with a metabolic disorder selected from the group consisting of obesity, abnormal blood glucose, abnormal blood lipids, diabetes mellitus (type I and / or type II) and diabetes-related complications, including diabetic retinopathy, necrobiotic ulcers, and diabetic protein rya. 28. Способ по п.25, отличающийся тем, что аномальное кровяное давление выбрано из группы, состоящей из гипертонии и гипотонии.28. The method according A.25, characterized in that the abnormal blood pressure is selected from the group consisting of hypertension and hypotension. 29. Способ по п.25, отличающийся тем, что кожное состояние выбрано из группы, состоящей из псориаза и псориатических расстройств, акне, кистозного акне, заполненных гноем или красноватых пузырьков, комедонов, папул, пустул, узелков, эпидермоидных кист, волосяного кератоза, аномальных сосудистых повреждений кожи, родимых пятен, родинок (невусов), мягких бородавок, склеродермии, витилиго и родственных заболеваний или старческих пятен (печеночных пятен).29. The method according A.25, characterized in that the skin condition is selected from the group consisting of psoriasis and psoriatic disorders, acne, cystic acne, pus filled or reddish vesicles, comedones, papules, pustules, nodules, epidermoid cysts, hair keratosis, abnormal vascular damage to the skin, birthmarks, moles (nevuses), soft warts, scleroderma, vitiligo and related diseases or senile spots (liver spots). 30. Способ по п.25, отличающийся тем, что аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из дискоидной красной волчанки, системной красной волчанки (СКВ), аутоиммунного гепатита, склеродермии, синдрома Шегрена, ревматоидного артрита, полимиозита, склеродермии, тиреоидита Хашимото, ювенильного сахарного диабета, болезни Аддисона, витилиго, злокачественной анемии, гломерулонефрита, фиброза легких, рассеянного склероза (PC) и болезни Крона.30. The method according to claim 25, wherein the autoimmune disease is selected from the group consisting of discoid lupus erythematosus, systemic lupus erythematosus (SLE), autoimmune hepatitis, scleroderma, Sjogren's syndrome, rheumatoid arthritis, polymyositis, scleroderma, thyroiditis, thyroiditis, thyroiditis diabetes mellitus, Addison's disease, vitiligo, pernicious anemia, glomerulonephritis, pulmonary fibrosis, multiple sclerosis (PC) and Crohn's disease. 31. Способ по п.25, отличающийся тем, что заболевание глаз выбрано из группы, состоящей из глаукомы, глазной гипертензии, потери зрения после офтальмологической операции, зрения теплокровного животного, нарушенного кистозным макулярным отеком, и катаракты.31. The method according to claim 25, wherein the eye disease is selected from the group consisting of glaucoma, ocular hypertension, loss of vision after an ophthalmic surgery, vision of a warm-blooded animal disturbed by cystic macular edema, and cataract. 32. Способ по п.25, отличающийся тем, что сердечно-сосудистые заболевания выбраны из группы, состоящей из сердечного приступа, нестабильной стенокардии, окклюзионного поражения периферических артерий и инсульта.32. The method according A.25, characterized in that the cardiovascular disease selected from the group consisting of a heart attack, unstable angina, occlusive lesion of the peripheral arteries and stroke. 33. Способ по п.25, отличающийся тем, что опухоль выбрана из группы, состоящей из доброкачественной опухоли, рака молочной железы, рака ободочной и прямой кишки, рака ротовой полости, раковых заболеваний легких или других органов дыхательной системы, раковых заболеваний кожи, рака матки, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, генитального рака, раковых заболеваний органов мочевыделения, лейкоза или другого рака крови и лимфатических тканей.33. The method according A.25, characterized in that the tumor is selected from the group consisting of a benign tumor, breast cancer, colorectal cancer, cancer of the oral cavity, cancer of the lung or other organs of the respiratory system, cancer of the skin, cancer uterus, pancreatic cancer, prostate cancer, genital cancer, cancer of the urinary organs, leukemia, or other cancer of the blood and lymph tissues. 34. Способ по п.24, отличающийся тем, что связанное с микроорганизмами состояние выбрано из группы, состоящей из боли, травм и связанных с воспалением состояний.34. The method according to paragraph 24, wherein the condition associated with microorganisms is selected from the group consisting of pain, injuries and conditions associated with inflammation. 35. Способ по п.34, отличающийся тем, что связанное с воспалением состояние выбрано из группы, состоящей из воспаления предстательной железы (простатита), простатоцистита, фиброза с увеличением предстательной железы, геморроя, синдрома Кавасаки, гастроэнтерита, мембранопролиферативного гломерулонефрита 1 типа, синдрома Бартера, хронического увеита, анкилозирующего спондилита, гемофилической артропатии, воспаления геморроидальных узлов, постлучевого (искусственного) проктита, хронического язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника, криптита, периодонтита, артрита и воспалительного состояния в органе, выбранном из группы, состоящей из печени, легкого, желудка, головного мозга, почки, сердца, уха, глаза, носа, рта, языка, толстой кишки, поджелудочной железы, желчного пузыря, двенадцатиперстной кишки, прямой кишки, прямой и ободочной кишки, кишечника, вены, дыхательной системы, сосудистой системы, аноректума и анального зуда.35. The method according to clause 34, wherein the condition associated with inflammation is selected from the group consisting of inflammation of the prostate gland (prostatitis), prostatocystitis, fibrosis with enlarged prostate gland, hemorrhoids, Kawasaki syndrome, gastroenteritis, membrane proliferative type 1 glomerulonephritis, syndrome Barter, chronic uveitis, ankylosing spondylitis, hemophilic arthropathy, inflammation of hemorrhoids, postradiation (artificial) proctitis, chronic ulcerative colitis, inflammatory disease to shechnik, cryptitis, periodontitis, arthritis and inflammatory conditions in an organ selected from the group consisting of liver, lung, stomach, brain, kidney, heart, ear, eye, nose, mouth, tongue, colon, pancreas, gall bladder , duodenum, rectum, rectum and colon, intestines, veins, respiratory system, vascular system, anorectum and anal itching. 36. Способ по п.24, отличающийся тем, что связанные с нейропептидами состояния выбраны из группы, состоящей из болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.36. The method according to paragraph 24, wherein the conditions associated with neuropeptides are selected from the group consisting of Alzheimer's disease and Parkinson's disease. 37. Способ по п.23, отличающийся тем, что композицию вводят биологическому субъекту посредством пути, выбранного из перорального, энтерального, трансбуккального, назального, топического, ректального, вагинального, аэрозольного, трансмукозального, эпидермального, трансдермального, дермального, офтальмологического введения, легочного, подкожного и парентерального введения.37. The method according to item 23, wherein the composition is administered to a biological subject through a route selected from oral, enteral, buccal, nasal, topical, rectal, vaginal, aerosol, transmucosal, epidermal, transdermal, dermal, ophthalmic administration, pulmonary, subcutaneous and parenteral administration. 38. Способ по п.23, отличающийся тем, что пептиды выбраны из группы, состоящей из ангиотензина, антагонистов ангиотензина II, рецептора АТ2 ангиотензина II, противомикробных пептидов, анти-окситоцина, гормонов, антидиуретических гормонов, адренокортикотропных гормонов, противомикробного пептида, противовоспалительного пептида, брадикинина, антагониста брадикинина, эндотелиновых пептидов, антагониста эндотелинового пептида, гастрина, кальцитонина, ассоциированного с меланомой антигенного пептида, ламининового пептида, фибриногенного пептида, индуцирующих ЕАЕ пептидов, факторов роста, пептидов, высвобождающих гормон роста, соматостатина, гормонов, высвобождающих гормоны, гормона, высвобождающего лютеинизирующий гормон, нейропептида, меланоцит-стимулирующих гормонов, пептида сна, амилоидного пептида, тафтсина, ретроинверсо-тафтсина, энтеростатинов, Меланокортина II и опиоидных пептидов и миметиков.38. The method according to item 23, wherein the peptides are selected from the group consisting of angiotensin, angiotensin II antagonists, angiotensin II AT2 receptor, antimicrobial peptides, anti-oxytocin, hormones, antidiuretic hormones, adrenocorticotropic hormones, antimicrobial peptide, antimicrobial peptide, , bradykinin, antagonist of bradykinin, endothelin peptides, antagonist of endothelin peptide, gastrin, calcitonin associated with melanoma antigenic peptide, laminin peptide, fibrinogen pept ida, EAE-inducing peptides, growth factors, growth hormone releasing peptides, somatostatin, hormone releasing hormones, luteinizing hormone releasing hormone, neuropeptide, melanocyte-stimulating hormones, sleep peptide, amyloid peptide, tuftsinoterinotinortin, retrointin tortoin-tortanotinortinversin, retrotinortin, antinortin torsoin tortinortin tversinotinortinversin II and opioid peptides and mimetics. 39. Способ по п.38, отличающийся тем, что энтеростатин выбран из группы, состоящей из Val-Pro-Asp-Pro-Arg (VPDPR), Val-Pro-Gly-Pro-Arg (VPGPR) и Ala-Pro-Gly-Pro-Arg (APGPR).39. The method according to § 38, wherein the enterostatin is selected from the group consisting of Val-Pro-Asp-Pro-Arg (VPDPR), Val-Pro-Gly-Pro-Arg (VPGPR) and Ala-Pro-Gly -Pro-Arg (APGPR). 40. Способ по п.38, в котором опиоидные пептиды выбраны из группы, состоящей из Met-энкефалина (H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH), Leu-энкефалина (H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH), H-Tyr-D-Ala-Gly-N-Me-Phe-Met(O)-OL и H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-OH).40. The method of claim 38, wherein the opioid peptides are selected from the group consisting of Met-enkephalin (H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH), Leu-enkephalin (H-Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu-OH), H-Tyr-D-Ala-Gly-N-Me-Phe-Met (O) -OL and H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-OH). 41. Способ твердофазного синтеза пептидной композиции с высокой степенью проникновения (НРС), включающий:41. A method of solid-phase synthesis of a peptide composition with a high degree of penetration (LDC), including: а) обеспечение химически модифицированной смолы;a) providing a chemically modified resin; b) защиту карбоксильной группы всех природных или модифицированных аминокислотных остатков, необходимых согласно пептидной НРС, с помощью защитной группы с получением СООН-защищенного аминокислотного остатка;b) protecting the carboxyl group of all natural or modified amino acid residues required by the peptide LDCs with a protective group to give a COOH-protected amino acid residue; c) проведение реакции сочетания СООН-защищенного аминокислотного остатка на N-конце пептидной НРС с химически модифицированной смолой с обеспечением иммобилизированного СООН-защищенного предшественника пептидной НРС, содержащего один аминокислотный остаток;c) a coupling reaction of a COOH protected amino acid residue at the N-terminus of the peptide LDCs with a chemically modified resin to provide an immobilized COOH protected amino acid residue peptide precursor containing one amino acid residue; d) снятие защиты с защищенной карбоксильной группы указанного иммобилизированного СООН-защищенного предшественника пептидной НРС с применением реагентов для снятия защиты с обеспечением иммобилизированного СООН-незащищенного предшественника пептидной НРС, содержащего один аминокислотный остаток;d) deprotecting the protected carboxyl group of said immobilized COOH-protected peptide precursor of LDCs using deprotecting reagents to provide an immobilized COOH-unprotected precursor of peptide LDCs containing one amino acid residue; e) повторение этапов с) и d) с использованием СООН-защищенного аминокислотного остатка пептидной НРС до получения иммобилизированного С-незащищенного предшественника пептидной НРС, содержащего все аминокислотные остатки за исключением С-концевого аминокислотного остатка;e) repeating steps c) and d) using a COOH protected amino acid residue of the peptide LDCs to obtain an immobilized C-unprotected peptide LDC precursor containing all amino acid residues except the C-terminal amino acid residue; f) осуществление связывания С-концевого аминокислотного остатка с RT посредством ковалентной связи с обеспечением модифицированной С-концевой аминокислоты, при этом RT выбран из группы, состоящей из замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкилоксила, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, а транспортная единица выбрана из группы, состоящей из Структуры Na, Структуры Nb, Структуры Nc, Структуры Nd, Структуры Ne, Структуры Nf, Структуры Ng, Структуры Nh, Структуры Ni, Структуры Nj, Структуры Nk, Структуры Nl, Структуры Nm, Структуры Nn, Структуры No, Структуры Np, Структуры Nq и Структуры Nr, определенной по п.8;f) linking the C-terminal amino acid residue to R T via a covalent bond to provide a modified C-terminal amino acid, wherein R T is selected from the group consisting of substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkyloxy, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, and transport units and selected from the group consisting of Structure Na, Structure Nb, Structure Nc, Structure Nd, Structure Ne, Structure Nf, Structure Ng, Structure Nh, Structure Ni, Structure Nj, Structure Nk, Structure Nl, Structure Nm, Structure Nn, Structure No, Np Structures, Nq Structures, and Nr Structures as defined in claim 8; g) проведение реакции сочетания модифицированной С-концевой аминокислоты с иммобилизированным С-незащищенным предшественником пептидной НРС, полученным на этапе е), с обеспечением иммобилизированной пептидной НРС;g) carrying out the reaction of combining the modified C-terminal amino acid with an immobilized C-unprotected peptide LRS precursor obtained in step e), providing an immobilized peptide LRS; h) вывобождение иммобилизированной пептидной НРС из смолы с обеспечением пептидной НРС.h) releasing immobilized peptide LDCs from the resin to provide peptide LDCs. 42. Способ синтеза по п.41, отличающийся тем, что используемая смола выбрана из группы, состоящей из тритилхлоридной смолы и карбонатной эфирной смолы.42. The synthesis method according to paragraph 41, wherein the resin used is selected from the group consisting of trityl chloride resin and carbonate ester resin. 43. Способ синтеза по п.41, отличающийся тем, что защитная группа выбрана из группы, состоящей из 2-(4-нитрофенилсульфонил)этильной группы и 9-флуоренилметильной группы.43. The synthesis method according to paragraph 41, wherein the protective group is selected from the group consisting of 2- (4-nitrophenylsulfonyl) ethyl group and 9-fluorenylmethyl group. 44. Способ синтеза по п.41, отличающийся тем, что реакцию сочетания проводят в присутствии реагентов для реакции сочетания, выбранных из группы, состоящей из HBTU/DIPEA/HOBt, TBTU/DIPEA/HOBt, BOP/DIPEA/HOBt, HATU/DIPEA/HOBt и DIC/HOB, и их комбинаций.44. The synthesis method according to paragraph 41, wherein the coupling reaction is carried out in the presence of coupling agents selected from the group consisting of HBTU / DIPEA / HOBt, TBTU / DIPEA / HOBt, BOP / DIPEA / HOBt, HATU / DIPEA / HOBt and DIC / HOB, and combinations thereof. 45. Трансдермальная терапевтическая система нанесения, содержащая соединение или композицию по пп.9-12 или 13 в качестве активного вещества, для лечения состояний, поддающихся лечению исходным соединением, при этом указанная система представляет собой спрей или раствор для втирания, дополнительно содержащий растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды, этанола, изопропанола, ацетона, ДМСО, ДМФ и комбинаций указанных растворителей.45. A transdermal therapeutic application system containing a compound or composition according to claims 9-12 or 13 as an active substance for treating conditions treatable by a parent compound, said system being a spray or rubbing solution, further comprising a solvent selected from the group consisting of water, ethanol, isopropanol, acetone, DMSO, DMF and combinations of these solvents. 46. Трансдермальная терапевтическая система нанесения, содержащая соединение или композицию по пп.9-12 или 13 в качестве активного вещества, для лечения состояний, поддающихся лечению исходным соединением, при этом указанная система дополнительно включает объект, содержащий матричный слой из активного вещества и непроницаемый защитный слой.46. A transdermal therapeutic application system containing a compound or composition according to claims 9-12 or 13 as an active substance for treating conditions treatable by the parent compound, said system further comprising an object comprising a matrix layer of the active substance and an impermeable protective layer. 47. Трансдермальная терапевтическая система нанесения по п.46, отличающаяся тем, что указанный объект представляет собой пластырь или бинт.47. The transdermal therapeutic application system according to claim 46, wherein said object is a patch or bandage. 48. Трансдермальная терапевтическая система нанесения по п.46, отличающаяся тем, что указанный объект представляет собой резервуар с активным веществом, имеющий проницаемое дно, обращенное к коже, при этом указанная система, путем контроля скорости высвобождения, позволяет достигать постоянно оптимальных терапевтических уровней активного компонента или метаболита активного компонента в крови с увеличением эффективности и уменьшением побочных эффектов активного компонента или метаболита активного компонента. 48. The transdermal therapeutic application system according to claim 46, wherein said object is a reservoir with an active substance having a permeable bottom facing the skin, wherein said system, by controlling the rate of release, allows to achieve constantly optimal therapeutic levels of the active component or a metabolite of the active component in the blood with an increase in efficiency and a decrease in side effects of the active component or metabolite of the active component.
RU2011149796A 2009-05-08 2010-05-10 Prodrug compositions with high degree of penetration based on peptides and related compounds RU2627065C2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910135997 2009-05-08
US12/463,374 US9376381B2 (en) 2006-11-08 2009-05-08 High penetration prodrug compositions of peptides and peptide-related compounds
US12/463,374 2009-05-08
CN200910135997.0 2009-05-08
PCT/CN2010/072561 WO2010127640A1 (en) 2009-05-08 2010-05-10 High penetration prodrug compositions of peptides and peptide-related compounds

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016139056A Division RU2767051C2 (en) 2009-05-08 2010-05-10 High-penetration prodrug compositions based on peptides and peptide-related compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011149796A true RU2011149796A (en) 2013-06-20
RU2627065C2 RU2627065C2 (en) 2017-08-03

Family

ID=43049997

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011149796A RU2627065C2 (en) 2009-05-08 2010-05-10 Prodrug compositions with high degree of penetration based on peptides and related compounds
RU2016139056A RU2767051C2 (en) 2009-05-08 2010-05-10 High-penetration prodrug compositions based on peptides and peptide-related compounds

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016139056A RU2767051C2 (en) 2009-05-08 2010-05-10 High-penetration prodrug compositions based on peptides and peptide-related compounds

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9248109B2 (en)
EP (3) EP2660247A3 (en)
JP (4) JP6352587B2 (en)
KR (3) KR101784528B1 (en)
CN (3) CN108084246A (en)
AU (2) AU2010244857A1 (en)
BR (1) BRPI1011439B8 (en)
CA (1) CA2761489C (en)
DK (1) DK2427475T3 (en)
ES (1) ES2845612T3 (en)
MX (2) MX355995B (en)
PL (1) PL2427475T3 (en)
RU (2) RU2627065C2 (en)
TW (1) TWI568447B (en)
WO (1) WO2010127640A1 (en)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1782819A1 (en) * 2005-11-03 2007-05-09 Cognis IP Management GmbH Oligopeptides and their use
CN108084246A (en) * 2009-05-08 2018-05-29 上海泰飞尔生化技术有限公司 The high penetrating power prodrugs composition of polypeptide and polypeptide related compound
SG187271A1 (en) * 2011-07-07 2013-02-28 Agency Science Tech & Res Anti-amyloidogenic, alpha-helix breaking ultra-small peptide therapeutic
JP2016516018A (en) * 2013-03-15 2016-06-02 テックフィールズ ファーマ カンパニー リミテッド Novel high-permeability drug and its composition for treating Parkinson's disease
EP3936141A3 (en) * 2015-01-23 2022-03-23 Erasmus University Rotterdam Medical Center Anti-senescence compounds and uses thereof
JP7011830B2 (en) 2015-10-14 2022-01-27 エックス－サーマ インコーポレイテッド Compositions and Methods for Reducing Ice Crystal Formation
WO2019059963A1 (en) * 2017-09-21 2019-03-28 Dignify Therapeutics, Llc Compositions for inducing urinary voiding and defecation
RU2674447C1 (en) * 2017-12-19 2018-12-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России) Method for treatment of excess bacterial growth in small intestine in patients with type 2 diabetes in combination with gastroduodenal helicobacteriosis
KR20230106616A (en) * 2020-11-09 2023-07-13 엠바크 바이오테크 에이피에스 Compounds and uses thereof in the treatment of tachykinin receptor mediated disorders
CN112843222B (en) * 2021-01-21 2023-01-31 暨南大学 Application of ANKRD22 protein in preparing product for treating or delaying autoimmune diseases
US11806405B1 (en) 2021-07-19 2023-11-07 Zeno Management, Inc. Immunoconjugates and methods

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2542998B1 (en) 1983-03-24 1986-01-31 Rhone Poulenc Sante NEW TRANSDERMAL FORM OF ISOSORBIDE DINITRATE
US5556942A (en) 1991-04-29 1996-09-17 Terrapin Technologies, Inc. Glutathione S-transferase-activated compounds
ATE162725T1 (en) 1991-10-16 1998-02-15 Richardson Vicks Inc IMPROVED SKIN PENETRATION SYSTEMS FOR INCREASED TOPICAL RELEASE OF DRUGS
WO1997003939A1 (en) 1995-07-21 1997-02-06 Genta Incorporated Novel amide-based cationic lipids
EP0784984B1 (en) 1996-01-17 2003-07-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Transfection competent molecules
EP0910571B1 (en) 1996-05-03 2005-07-20 Abbott Laboratories Novel antiangiogenic peptides, polynucleotides encoding same and methods for inhibiting angiogenesis
US6011049A (en) 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
US6703381B1 (en) * 1998-08-14 2004-03-09 Nobex Corporation Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier
KR20020008168A (en) 1999-04-30 2002-01-29 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 ACE-2 Inhibiting Compounds and Methods of Use Thereof
AU4841700A (en) 1999-05-12 2000-11-21 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated potassium channel activators, compositions and methods of use
US7671029B2 (en) * 1999-08-06 2010-03-02 Immupharma Sa Compositions and methods for enhanced pharmacological activity of compositions comprising peptide drug substances
US6669951B2 (en) * 1999-08-24 2003-12-30 Cellgate, Inc. Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into epithelial tissues
US6693135B2 (en) 2000-01-10 2004-02-17 Nexmed (Holdings) Incorporated Prostaglandin compositions and methods of treatment for male erectile dysfunction
WO2002010195A2 (en) * 2000-08-02 2002-02-07 Theratechnologies Inc. Modified peptides with increased potency
US20040121947A1 (en) 2000-12-28 2004-06-24 Oklahoma Medical Research Foundation Compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
CN1545422B (en) * 2001-01-17 2010-09-22 罗伯特·H·齐默尔 Compositions and methods for enhanced pharmacological activity through oral and parenteral administration of compositions comprising polypeptide drug substances and other poorly absorbed active ingred
WO2003022270A1 (en) 2001-09-13 2003-03-20 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal administration of an enalapril ester
JP2003267996A (en) * 2002-03-14 2003-09-25 Noguchi Inst N-acetylglucosamine-bound opioid peptide derivative
EP1569678A4 (en) 2002-11-25 2008-01-02 Attenuon Llc Peptides which target tumor and endothelial cells, compositions and uses thereof
AU2004220457A1 (en) 2003-03-12 2004-09-23 Celgene Corporation 7-amino- isoindolyl compounds amd their pharmaceutical uses
US7052715B2 (en) 2003-04-11 2006-05-30 All Natural Fmg, Inc. Alcohol-free transdermal analgesic composition and processes for manufacture and use thereof
TW200538149A (en) 2004-05-20 2005-12-01 Telik Inc Sensitization to another anticancer therapy and/or amelioration of a side effect of another anticancer therapy by treatment with a GST-activated anticancer compound
EP1605064A1 (en) 2004-06-07 2005-12-14 UMC Utrecht Holding B.V. HIV Variant showing a novel resistance mechanism against protease inhibitors, diagnostic assays for detecting the variant, and methods for identifying drugs effective against the resistant virus
US7074775B2 (en) * 2004-09-14 2006-07-11 Miller Landon C G Aminobutyramide conjugate and a pharmaceutical composition for treatment of neuronal disorders
SI1833978T1 (en) 2005-01-06 2009-04-30 Telik Inc Tripeptide and tetrapeptide thioethers
WO2007070563A2 (en) * 2005-12-13 2007-06-21 Harkness Pharmaceuticals, Inc. Stable solid forms of enterostatin
WO2007070562A2 (en) * 2005-12-13 2007-06-21 Harkness Pharmaceuticals, Inc. Non-hygroscopic compositions of enterostatin
EP1973953A2 (en) * 2005-12-16 2008-10-01 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating obesity and related metabolic disorders
WO2007128757A2 (en) * 2006-05-02 2007-11-15 Actogenix N.V. Microbial intestinal delivery of obesity related peptides
WO2008007171A1 (en) 2006-07-09 2008-01-17 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of aspirin
EP2043744A2 (en) * 2006-07-13 2009-04-08 SmithKline Beecham Corporation Chemical compounds
ES2616315T3 (en) 2006-07-18 2017-06-12 Techfields Biochem Co. Ltd Water-soluble ibuprofen prodrugs positively charged with a very fast skin penetration rate
CA2658712C (en) 2006-07-25 2018-10-02 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of diclofenac with very fast skin penetration rate
CN101500983B (en) 2006-07-26 2015-09-16 于崇曦 Positively charged water-soluble prodrugs of diflunisal and related compounds with fast skin penetration rate
PT2049482E (en) 2006-08-08 2016-02-24 Techfields Biochem Co Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylacetic acids with very fast skin penetration rate
US8458932B2 (en) 2006-08-11 2013-06-11 Alameda Technology, Llc Optical illusion device
JP5424880B2 (en) 2006-08-15 2014-02-26 テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylpropionic acids with very fast skin permeability
WO2008026776A1 (en) 2006-08-31 2008-03-06 Nanocarrier Co., Ltd. Transdermal composition, transdermal pharmaceutical composition and transdermal cosmetic composition comprising polymer micelle encapsulating active ingredient
EP2084132B1 (en) 2006-09-03 2018-08-08 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of n-arylanthranilic acids with very fast skin penetration rate
EP2746251A3 (en) 2006-09-03 2014-07-02 Techfields Biochem Co. Ltd Positively charged water-soluble prodrugs of acetaminophen and related compunds with very fast skin penetration rate
CN101522692A (en) 2006-10-11 2009-09-02 于崇曦 Positively charged water-soluble prodrugs of oxicams and related compounds with very high skin penetration rate
CN101541743A (en) * 2006-11-08 2009-09-23 于崇曦 Transdermal delivery systems of peptides and related compounds
JP5324463B2 (en) 2006-12-10 2013-10-23 チョンシー ユー Transdermal delivery system for β-lactam antibiotics
WO2008072023A1 (en) * 2006-12-13 2008-06-19 Otis Elevator Company Portable emergency and inspection interface for elevators
EP2125697B1 (en) * 2007-01-15 2016-09-28 Chongxi Yu Positively charged water-soluble prodrugs of retinoids and retinoid-like compounds with very high skin penetration rates
JP5389668B2 (en) 2007-01-31 2014-01-15 チョンシー ユー Positively charged water-soluble prodrugs of 1H-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine and related compounds with very high skin permeability
CN105820107B (en) 2007-06-04 2022-09-09 泰飞尔公司 Prodrug of non-steroidal anti-inflammatory drug with rapid skin and biological membrane penetration speed and novel medical application thereof
KR20200022525A (en) * 2008-12-04 2020-03-03 충시 위 High Penetration Compositions and Their Applications
CN108084246A (en) * 2009-05-08 2018-05-29 上海泰飞尔生化技术有限公司 The high penetrating power prodrugs composition of polypeptide and polypeptide related compound

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011149796A (en) HIGHER DEVELOPMENT MEDICINAL COMPOSITIONS BASED ON PEPTIDES AND RELATED COMPOUNDS PEPTIDES
RU2016139056A (en) HIGHER DEVELOPMENT MEDICINAL COMPOSITIONS BASED ON PEPTIDES AND RELATED COMPOUNDS PEPTIDES
US9376381B2 (en) High penetration prodrug compositions of peptides and peptide-related compounds
JP6177975B2 (en) Polyethylene glycol-based adrenomedullin prodrug and use thereof
KR101781789B1 (en) Polyheterocyclic compounds highly potent as hcv inhibitors
JP5229897B2 (en) Fibroblast activation protein alpha inhibitor
EP0361365A1 (en) Aminobenzoic and aminocyclohexane-carboylic acid compounds, compositions, and their method of use
EA009727B1 (en) Hiv cleavable by cd26
EP0667163B1 (en) Powder for nasal administration of peptidic or proteinaceous drug
CN1391558A (en) Substituted 1,3-diaryl-2-pyridine-2-yl-3-(pyridine-2-ylamino)-propanol derivatives, methods for their production, pharmaceutical compositions containing the same and their use
JP4023554B2 (en) Derivatives of aminosulfonic acid, use of the derivatives in the synthesis of pseudopeptides, and production methods thereof
RU2022102808A (en) HIGH PENETRATION PRODRUG COMPOSITIONS BASED ON PEPTIDES AND PEPTIDE RELATED COMPOUNDS
ES2649964T3 (en) Aminostatin derivatives for the treatment of osteoarthritis
RU2007132264A (en) MEDICINAL FORMS 1R, 2S-METOXAMINE, METHOD FOR PRODUCING SUCH MEDICINAL FORMS (OPTIONS), PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING THEM, AND METHOD FOR TREATMENT OF URINARY MEMBERSHIP
US11976137B2 (en) Compounds for use as apelin receptor antagonists
KR100965247B1 (en) Novel arylsulfonylimidazolone derivatives and an anti-cancer pharmaceutical composition comprising the same
CN108047304A (en) - 7 selective depressant of metalloproteinases and its preparation method and application
CN105440104A (en) Transdermal administration system of polypeptide and related compounds