RU2674447C1 - Method for treatment of excess bacterial growth in small intestine in patients with type 2 diabetes in combination with gastroduodenal helicobacteriosis - Google Patents

Method for treatment of excess bacterial growth in small intestine in patients with type 2 diabetes in combination with gastroduodenal helicobacteriosis Download PDF

Info

Publication number
RU2674447C1
RU2674447C1 RU2017144751A RU2017144751A RU2674447C1 RU 2674447 C1 RU2674447 C1 RU 2674447C1 RU 2017144751 A RU2017144751 A RU 2017144751A RU 2017144751 A RU2017144751 A RU 2017144751A RU 2674447 C1 RU2674447 C1 RU 2674447C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
day
patients
treatment
diabetes
type
Prior art date
Application number
RU2017144751A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Юрий Леонидович Федорченко
Марина Владимировна Мартынюк
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дальневосточный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России)
Priority to RU2017144751A priority Critical patent/RU2674447C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2674447C1 publication Critical patent/RU2674447C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4151,2-Diazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/429Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A61K31/431Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems containing further heterocyclic rings, e.g. ticarcillin, azlocillin, oxacillin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, in particular to gastroenterology and endocrinology, and concerns the treatment of the syndrome of excessive bacterial growth in the small intestine in patients with type 2 diabetes in combination with gastroduodenal helicobacteriosis. As therapy for the first line of Helicobacter pylori infection, an intensive combined treatment regimen is used, which includes 20 mg of rabeprazole 2 times a day, 1,000 mg of amoxicillin 2 times a day, 500 mg of clarithromycin 2 times a day, 500 mg of metronidazole 3 times a day and the preparation of Saccharomyces bou-lardii bacteria at a dose of 500 mg 2 times/day. Said drugs are prescribed simultaneously for 14 days.
EFFECT: introduction of such a complex of drugs provides an effective treatment for this group of patients due to the normalization of the microbiota of the small intestine and the high eradication of Helicobacter pylori.
1 cl, 2 tbl

Description

Изобретение относиться к медицине, а именно к гастроэнтерологии и эндокринологии, и может быть использовано для лечения больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с синдромом избыточного бактериального роста в тонком кишечнике и хеликобактерпозитивными хроническими гастродуоденальными заболеваниями.The invention relates to medicine, namely to gastroenterology and endocrinology, and can be used for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus in combination with excess bacterial growth syndrome in the small intestine and Helicobacter pylori chronic gastroduodenal diseases.

Многочисленные исследования, посвященные проблемам сахарного диабета (СД) и гастроэнтерологии, свидетельствуют о том, что при СД в той или иной степени поражается пищеварительный тракт, и в первую очередь его верхние отделы (Смолянинов А.Б., Новицкий В.А., Лебедев Н.Н. Состояние кислотообразующей функции желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сочетанной с сахарным диабетом. Клин. мед. 2001. №8, С. 44-47). Патология желудка и 12-п кишки отмечена в 66% случаев у лиц с СД 1 и 2 типа, а также с метаболическим синдромом (Егорова Е.Г., Звенигородская Л.А., Лазебник Л.Б. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога // РМЖ. 2005. Т. 13, №26, С. 1706-1712). Важную роль в развитии патологии гастродуоденальной зоны отводят инфицированности больных СД, как и общей популяции, хеликобактериозом. Больные СД 2 типа относятся к группе риска по инфицированию Helicobacter pylori (Н. pylori). Это связывают с нарушением моторно-эвакуаторной, секреторной функции гастродуоденальной зоны, неудовлетворительной компенсации углеводного обмена, депрессией иммунитета (Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Экономические проблемы сахарного диабета в России // Сахарный диабет.2000, №3, С. 56-58.). Степень инфицированности HP у больных СД 2 типа достигает 40-70% (Мкртумян A.M., Казюлин А.Н., Баирова К.И. Частота и степень инфицированности хеликобактером при сахарном диабете 2 типа. Сахарный диабет. 2010. Т. 13. №1, С. 77-79).Numerous studies on the problems of diabetes mellitus (DM) and gastroenterology indicate that with diabetes, the digestive tract is affected to one degree or another, and primarily its upper sections (Smolyaninov AB, Novitsky VA, Lebedev NN State of acid-forming function of the stomach in patients with duodenal ulcer combined with diabetes. Clin. Honey. 2001. No. 8, P. 44-47). Pathology of the stomach and 12-intestine was observed in 66% of cases in individuals with type 1 and type 2 diabetes, as well as with metabolic syndrome (Egorova E.G., Zvenigorodskaya L.A., Lazebnik L.B. Metabolic syndrome from the perspective of a gastroenterologist / / Breast cancer. 2005.V. 13, No. 26, S. 1706-1712). An important role in the development of the pathology of the gastroduodenal zone is assigned to the infection of patients with diabetes, as well as the general population, with helicobacteriosis. Patients with type 2 diabetes are at risk for infection with Helicobacter pylori (H. pylori). This is associated with impaired motor-evacuation, secretory function of the gastroduodenal zone, poor compensation of carbohydrate metabolism, depression of immunity (Dedov I.I., Suntsov Yu.I., Kudryakova S.V. Economic problems of diabetes in Russia // Diabetes. 2000 , No. 3, S. 56-58.). The degree of HP infection in patients with type 2 diabetes reaches 40-70% (Mkrtumyan AM, Kazyulin AN, Bairova KI. Frequency and degree of infection with Helicobacter in type 2 diabetes. Diabetes mellitus. 2010. V. 13. No. 1 , S. 77-79).

С перечисленными выше изменениями в желудочно-кишечном тракте и в иммунитете связывают и частое развитие у больных СД 2 типа синдромом избыточного бактериального роста (СИБР) в тонком кишечнике. Частота этой патологии у них, по разным данным, может достигать 65% (Е.Ю. Плотникова, М.В. Краснова, Е.Н. Баранова, М.В. Борщ. Непрошеные гости: избыточный бактериальный рост в тонкой кишке. Что делать? Гастроэнтерология. 2013, №1, С. 56-60).With the above changes in the gastrointestinal tract and immunity, frequent development in patients with type 2 diabetes with the syndrome of excessive bacterial growth (SIBR) in the small intestine is also associated. The frequency of this pathology in them, according to various sources, can reach 65% (E.Yu. Plotnikova, M.V. Krasnova, E.N. Baranova, M.V. Borsch. Uninvited guests: excessive bacterial growth in the small intestine. What to do? Gastroenterology. 2013, No. 1, S. 56-60).

Существуют различные способы лечения СИБР, они чаще не стандартизированы, основаны на комбинации различных кишечных антисептиков, пробиотиков и спазмолитиков. Один из них включает применение антибиотика рифаксимина в дозе 400 мг 2 раза в сутки в сочетании пребиотиком - Хилак форте 20-40 капель 3 раза в день (Е.Ю. Плотникова, М.В. Борщ, М.В. Краснова, Е.Н. Баранова. Некоторые аспекты диагностики и лечения избыточной бактериальной контаминации тонкой кишки в клинической практике. Лечащий врач. 2013. №2, С. 76-81). Другие авторы предлагают методику лечения СИБР, основанную на использовании тетрациклина 250 мг 4 раза в день, метронидазола 500 мг 3 раза в день в сочетании с лактобактериями (Маев И.В., Ивашкина И.Ю., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. Диагностика и лечение синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011. №3, С. 125-30).There are various ways to treat SIBR, they are often not standardized, based on a combination of various intestinal antiseptics, probiotics and antispasmodics. One of them includes the use of the antibiotic rifaximin at a dose of 400 mg 2 times a day in combination with a prebiotic - Khilak forte 20-40 drops 3 times a day (E.Yu. Plotnikova, M.V. Borsch, M.V. Krasnova, E. N. Baranova, Some aspects of the diagnosis and treatment of excessive bacterial contamination of the small intestine in clinical practice. Attending physician. 2013. No. 2, P. 76-81). Other authors propose a treatment technique for SIBR based on the use of tetracycline 250 mg 4 times a day, metronidazole 500 mg 3 times a day in combination with lactobacilli (Mayev I.V., Ivashkina I.Yu., Kucheryavy Yu.A., Oganesyan T . C. Diagnosis and treatment of the syndrome of excessive bacterial growth in the small intestine. Experimental and clinical gastroenterology. 2011. No. 3, P. 125-30).

Однако данные способы имеют следующие недостатки: они применялись у больных, не страдающих хроническими гастродуоденальными заболеваниями в сочетании с СД 2 типа, в этих методиках не учитывалась инфицированность больных СД 2 типа гастродуоденальным хеликобактериозом. Методик лечения СИБР у больных СД 2 типа в сочетании с хроническими хеликобактер позитивными гастродуоденальными заболеваниями в отечественной и зарубежной литературе мы не встретили.However, these methods have the following disadvantages: they were used in patients who do not suffer from chronic gastroduodenal diseases in combination with type 2 diabetes; these methods did not take into account the infection of patients with type 2 diabetes with gastroduodenal helicobacteriosis. We have not seen any methods of treating SIBR in patients with type 2 diabetes in combination with chronic Helicobacter positive gastroduodenal diseases in domestic and foreign literature.

Известны способы эрадикации H.pylori, разработанные Международным сообществом гастроэнтерологов и Российской гастроэнтерологической ассоциацией, которые стандартизированы в многочисленных схемах (Маастрихтские консенсусы 2010, 2015 гг.; Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению хеликобактериоза у взрослых, Москва 2012). Одной из схем первой линии (начальная терапия) является 10-дневная классическая тройная схема, состоящая из омепразола, амоксициллина и кларитромицина. Она самая востребованная в мире и ее эффективность достигает 80% (Лапина Т.Л., Мутигулина Э.Р., Ивашкин В.Т. Рациональный выбор эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2013. №5, С. 74-80). Одной из альтернативных тройной схеме методик лечения инфекции H.pylori, является квадротерапия без препаратов висмута, она так же называется сочетанной схемой. Состав ее, с учетом последних рекомендаций Маастрихта V (2015) и резолюции Экспертного совета Российской ассоциации гастроэнтерологов (2017), следующий: рабепразол, амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Длительность лечения 14 дней. Для повышения эффективности схем первой линии, предлагается включать в лечение и пробиотический препарат, в частности - препарат бактерий Saccharomyces boulardii (Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori. - М.: ГЭОТАР-Медия, 2016, 256 с.).Known methods for eradicating H. pylori, developed by the International Community of Gastroenterologists and the Russian Gastroenterological Association, are standardized in numerous schemes (Maastricht Consensus 2010, 2015; Recommendations of the Russian Gastroenterological Association for the Treatment of Helicobacteriosis in Adults, Moscow 2012). One of the first-line regimens (initial therapy) is a 10-day classic triple regimen consisting of omeprazole, amoxicillin and clarithromycin. It is the most popular in the world and its effectiveness reaches 80% (Lapina T.L., Mutigulina E.R., Ivashkin V.T. Rational choice of eradication therapy for Helicobacter pylori infection. Russian journal of gastroenterol. Hepatol. Coloproctol. 2013. No. 5, S. 74-80). One alternative to the triple scheme of treatment methods for H. pylori infection is quadrotherapy without bismuth preparations, it is also called a combined scheme. Its composition, taking into account the latest recommendations of Maastricht V (2015) and the resolution of the Expert Council of the Russian Association of Gastroenterologists (2017), is as follows: rabeprazole, amoxicillin, clarithromycin and metronidazole. The duration of treatment is 14 days. To increase the effectiveness of first-line regimens, it is proposed to include in the treatment a probiotic preparation, in particular, the bacterial preparation Saccharomyces boulardii (Mayev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N. Helicobacter pylori infection. - M.: GEOTAR- Media, 2016, 256 pp.).

Влияние схем антихеликобактерной терапии на микробиоту тонкого кишечника изучено недостаточно, данные противоречивы: от негативного до нейтрального (Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Использование препаратов нитрофуранового ряда в схемах эрадикационной терапии первой линии. РМЖ. 2012. №35, С. 1694). В литературе отсутствуют данные по влиянию классической антихеликобактерной тройной схемы, а также сочетанной схемы на СИБР в тонком кишечнике у больных СД 2 типа, инфицированных H.pylori.The influence of anti-Helicobacter therapy regimens on the microbiota of the small intestine is not well understood, the data are contradictory: from negative to neutral (Uspensky Yu.P., Baryshnikova N.V. Use of nitrofuran series drugs in first-line eradication therapy regimens. Breast cancer. 2012. No. 35, C. 1694). There are no data in the literature on the effect of the classical anti-Helicobacter triple regimen, as well as the combined regimen for SIBR in the small intestine in patients with type 2 diabetes mellitus infected with H. pylori.

Близкий к предлагаемому способу - способ лечения дисбактериоза кишечника (Патент на изобретение №2602696, авторы Денисов Д.Е., Кузнецова Т.Н). Авторы предлагают для лечения кишечных инфекций вообще и дисбактериозов, в частности, использовать трехэтапное назначение пробнотиков из рода Bacillus, а также бифидумбактерий и лактобактерий, для подавления патогенной микрофлоры и оздоровления слизистой кишечника. Способ позволяет повысить эффективность лечения.Close to the proposed method is a method of treating intestinal dysbiosis (Patent for the invention No. 2602696, authors Denisov D.E., Kuznetsova T.N.). The authors suggest that for the treatment of intestinal infections in general and dysbacterioses, in particular, use a three-stage appointment of probiotics from the genus Bacillus, as well as bifidumbacteria and lactobacilli, to suppress pathogenic microflora and improve intestinal mucosa. The method improves the effectiveness of treatment.

Еще один прототип предлагаемого способа - способ лечения воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с H.pylori (Патент на изобретение №2278682, авторы Мельникова И.Ю., Петров Л.Н, Вербицкая Н.Б., Добролеж О.В., Кобатов А.И., Добрица В.П.). Используя данный способ, авторы проводят монотерапию биопрепаратом «Витафлор» в течение не менее четырех недель. Доза препарата определена возрастом пациентов. Прием данного биопрепарата способствовал подавлению местных гиперергических реакций, быстрое купирование синдрома верхней диспепсии, ускоренное заживление язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки без рубцовых дефектов и деформаций, профилактику рецидивов хеликобактерной инфекции в течение года.Another prototype of the proposed method is a method for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract associated with H. pylori (Patent for invention No. 2278682, authors Melnikova I.Yu., Petrov L.N., Verbitskaya NB, Dobrolezh O.V. , Kobatov A.I., Dobritsa V.P.). Using this method, the authors conduct monotherapy with the biological product "Vitaflor" for at least four weeks. The dose of the drug is determined by the age of the patients. The use of this biological product contributed to the suppression of local hyperergic reactions, the rapid relief of upper dyspepsia syndrome, the accelerated healing of stomach ulcers and duodenal ulcers without cicatricial defects and deformations, and the prevention of relapse of Helicobacter pylori infection during the year.

Однако, при всех преимуществах данных способов лечения дисбактериоза кишечника и воспалительных хеликобактерассоциированных заболеваний желудочно-кишечного тракта, не проводилось лечение больных, страдающих СД 2 типа в сочетании с хроническими гастродуоденальными заболеваниями. Кроме того, понятие воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта и дисбактериоз не тождественны СИБР, и значит вопрос о лечении последнего остался открытым. В данных способах не применялась в полном объеме современная антихеликобактерная терапия, поэтому о ее влиянии на СИБР также невозможно судить. Все вышеизложенное определило необходимость создания данного способа лечения СИБР.However, with all the advantages of these methods of treating intestinal dysbiosis and inflammatory Helicobacter-associated diseases of the gastrointestinal tract, the treatment of patients suffering from type 2 diabetes in combination with chronic gastroduodenal diseases was not carried out. In addition, the concept of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract and dysbiosis are not identical to SIBR, and therefore the question of the treatment of the latter has remained open. In these methods, modern anti-Helicobacter therapy was not used in full, therefore it is also impossible to judge its effect on SIBR. All of the above identified the need to create this method of treatment of SIBR.

Цель предлагаемого способа является повышение эффективности лечения СИБР в тонком кишечнике у больных сахарным диабетом 2 типа, которые инфицированы хеликобактериозом.The purpose of the proposed method is to increase the effectiveness of treatment of SIBR in the small intestine in patients with type 2 diabetes who are infected with helicobacteriosis.

Технический результат заключается в нормализации микробиоты тонкого кишечника, а также в высокой эрадикации H.pylori, через 1 месяц от окончания терапии предлагаемой схемой у больных СД 2 типа и хроническими гастродуоденальными заболеваниями.The technical result consists in the normalization of the microbiota of the small intestine, as well as in the high eradication of H. pylori, 1 month after the end of therapy with the proposed scheme in patients with type 2 diabetes and chronic gastroduodenal diseases.

Технический результат способа достигается следующим образом. Больным СД 2 типа, которые инфицированы H.pylori, и у которых диагностированы хронические гастродуоденальные заболевания (хронический эрозивный и неэрозивный гастродуоденит, язвенная болезнь), а также имеющие СИБР, в качестве антихеликобактерной терапии предлагается сочетанная схема лечения, усиленная пробиотиком. Рецепт данной схемы включает: ингибитор протонной помпы (рабепразол в дозе 20 мг 2 раза /сутки), антибактериальные препараты: (амоксициллин 1000 мг 2 раза/сутки, кларитромицин 500 мг 2 раза /сутки, метронидазол 500 мг 3 раза/сутки) и пробиотик (препарат бактерий Saccharomyces boulardii 500 мг 2 раза/сутки). Все представленные препараты официнальные, разрешенные к применению в условиях Российской Федерации. Все препараты назначаются одновременно и длительность лечения составляет 14 дней.The technical result of the method is achieved as follows. Type 2 diabetes patients who are infected with H. pylori and who are diagnosed with chronic gastroduodenal diseases (chronic erosive and non-erosive gastroduodenitis, peptic ulcer disease), as well as those with SIBR, are offered a combination treatment regimen enhanced with probiotic as anti-Helicobacter pylori. The recipe for this regimen includes: a proton pump inhibitor (rabeprazole at a dose of 20 mg 2 times / day), antibacterial drugs: (amoxicillin 1000 mg 2 times / day, clarithromycin 500 mg 2 times / day, metronidazole 500 mg 3 times / day) and probiotic (bacterial preparation Saccharomyces boulardii 500 mg 2 times / day). All presented preparations are official, approved for use in the conditions of the Russian Federation. All drugs are prescribed simultaneously and the duration of treatment is 14 days.

В результате данной терапии происходит эффективное лечение СИБР, заключающееся в нормализации тонкокишечной микрофлоры, а также происходит эффективная эрадикация (исчезновение) хеликобактериоза с улучшением клинической картины хронических гастродуоденальных заболеваний у больных СД 2 типа.As a result of this therapy, there is an effective treatment of SIBR, which consists in normalizing the small intestinal microflora, and there is an effective eradication (disappearance) of helicobacteriosis with an improvement in the clinical picture of chronic gastroduodenal diseases in patients with type 2 diabetes.

Для подтверждения объективности способа, нами было проведено открытое, рандиминизированное, сравнительное клиническое исследование. По принципу случайно выборки, были отобраны 68 пациентов, страдающих различными хроническими гастродуоденальными заболеваниями (хронический эрозивный и неэрозивный гастродуоденит, язвенная болезнь) и инфицированные H.pylori. Хронические гастродуоденальные заболевания были диагностированы согласно имеющимся стандартам обследования с привлечением специальных методов: эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС), взятие биопсии слизистой желудка и 12-п кишки с гистологическим исследованием. Инфи-цированность H.pylori определяли уреазным тестом (в биоптатах минимум из двух мест - тела и антрума желудка) и методом ИФА с моноклональными антителами для выявления антигенов возбудителя в кале. Причем последний метод был обязателен для контроля за эрадикацией, который осуществляли через 1 месяц после окончания лечения. У всех пациентов клинически и эндоскопически имело место обострение хронических гастродуоденальных заболеваний.To confirm the objectivity of the method, we conducted an open, randomized, comparative clinical study. By the principle of random sampling, 68 patients with various chronic gastroduodenal diseases (chronic erosive and non-erosive gastroduodenitis, peptic ulcer) and H. pylori infected were selected. Chronic gastroduodenal diseases were diagnosed according to available examination standards using special methods: esophagogastroduodenoscopy (EGDS), biopsy of the gastric mucosa and 12-intestine with histological examination. H. pylori infection was determined by a urease test (in biopsy samples from at least two places - the body and the stomach antrum) and an ELISA with monoclonal antibodies to detect pathogen antigens in the feces. Moreover, the latter method was required to control eradication, which was carried out 1 month after the end of treatment. All patients had an exacerbation of chronic gastroduodenal diseases clinically and endoscopically.

Все пациенты страдали СД 2 типа, они были компенсированы по уровню глюкозы крови и гликированного гемоглобина.All patients suffered from type 2 diabetes, they were compensated for by the level of blood glucose and glycated hemoglobin.

Из обследования были исключены лица, страдающие тяжелыми декомпенсированными заболеваниями сердца, легких, печени, поджелудочной железы, кишечника. От всех пациентов было получено письменное согласие на обследование и лечение, согласно приказу Минздрава РФ №173/1 от 25 июля 2012 г. «Об информированном добровольном согласии на медицинскую помощь».Persons suffering from severe decompensated diseases of the heart, lungs, liver, pancreas, and intestines were excluded from the examination. Written consent was obtained from all patients for examination and treatment, according to the order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 173/1 of July 25, 2012 “On informed voluntary consent to medical care”.

Для определения клинической эффективности лечения использовали методику оценки гастроэнтерологических жалоб по системе GSRS (Gastrointestinal Simptom Rating Scale), разработанную I.Wiklund (Wiklund I., Bardhan K.D., Muller-Lissner S., et al. Ital. J. Gastroenterology Hepatol. 1998; 30 (1):19 -27). Русскоязычная версия опросника GSRS была создана исследователями Межнационального Центра исследования качества жизни (Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине (3-е издание, переработанное и дополненное). Под редакцией Ю.Л. Шевченко. М.: Издательство РАЕН, 2012. 528 с.). Суть методики заключалась в опросе больных по 5 шкалам: DS - диарейный синдром, IS -диспептический, CS - констипационный, АР - абдоминальных болей, RS - рефлюксный. За каждый синдром можно получить максимум от 14 до 28 балов в зависимости от частоты симптомов. Для общей оценки жалоб баллы разных шкал суммировались.To determine the clinical effectiveness of the treatment, a methodology for assessing gastroenterological complaints using the GSRS system (Gastrointestinal Simptom Rating Scale) developed by I. Wiklund (Wiklund I., Bardhan KD, Muller-Lissner S., et al. Ital. J. Gastroenterology Hepatol. 1998; 30 (1): 19 -27). The Russian-language version of the GSRS questionnaire was created by researchers of the Interethnic Center for the Study of Quality of Life (Novik A.A., Ionova T.I. Guidelines for the Study of the Quality of Life in Medicine (3rd edition, revised and supplemented). Edited by Yu.L. Shevchenko. M .: Publishing house of the Russian Academy of Natural Sciences, 2012.528 s.). The essence of the technique consisted in a survey of patients on 5 scales: DS - diarrheal syndrome, IS - dyspeptic, CS - constipation, AR - abdominal pain, RS - reflux. For each syndrome, you can get a maximum of 14 to 28 points, depending on the frequency of symptoms. For a general assessment of complaints, scores of different scales were summarized.

Для выявления СИБР использовали результаты водородного теста с лактулозой, который проводили исходно и через 1 месяц после окончания лечения. Водородный тест признан наиболее информативным для оценки наличия СИБР в кишечнике. В качестве прибора для проведения водородного теста применяли «Гастролайзер» (Великобритания), а сама методика не отличалась от стандартной (Плотникова Е.Ю., Захарова Ю.В. Диагностика и лечение синдрома избыточного бактериального роста. Русский медицинский журнал. 2015. №13, С. 767.). Критерием наличия СИБР, согласно рекомендациям, считали повышение уровня выдыхаемого водорода более 12 ppm по сравнению с исходным в течение первых 30-60 минут исследования, а также двуступенчатое повышение уровня этого показателя в первые 120 мин пробы.To identify SIBR, we used the results of a hydrogen test with lactulose, which was carried out initially and 1 month after the end of treatment. The hydrogen test is recognized as the most informative for assessing the presence of SIBR in the intestine. A gastrolizer (Great Britain) was used as a device for conducting a hydrogen test, and the technique itself did not differ from the standard one (Plotnikova E.Yu., Zakharova Yu.V. Diagnosis and treatment of the syndrome of excessive bacterial growth. Russian Medical Journal. 2015. No. 13 S. 767.). According to the recommendations, the criterion for the presence of SIBR was considered to be an increase in the level of exhaled hydrogen by more than 12 ppm compared to the initial one during the first 30-60 minutes of the study, as well as a two-stage increase in the level of this indicator in the first 120 minutes of the test.

Все пациенты СД 2 типа и хроническими гастродуоденальными заболеваниями были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 32 человека, которые получали стандартную тройную схему эрадикации H.pylori (омепразол 20 мг 2 раза/сут., амоксициллин 1000 мг 2 раза/сут., кларитромицин 500 мг 2 раза/сут.) 10 дней. Во 2-ю группу - больные с СД 2 типа и ХГДЗ, получавшие сочетанную схему терапии, усиленную пробиотиком: рабепразол 20 мг 2 раза /сут., амоксициллин 1000 мг 2 раза/сут., кларитромицин 500 мг 2 раза /сут., метронидазол 500 мг 3 раза/сут., препарат бактерий Saccharomyces boulardii 500 мг 2 раза/сут.All patients with type 2 diabetes and chronic gastroduodenal diseases were divided into 2 groups: group 1 included 32 people who received a standard triple H. pylori eradication regimen (omeprazole 20 mg 2 times / day, amoxicillin 1000 mg 2 times / day ., clarithromycin 500 mg 2 times / day.) 10 days. Group 2 included patients with type 2 diabetes and chronic hepatitis D who received a combination therapy regimen enhanced with a probiotic: rabeprazole 20 mg 2 times / day, amoxicillin 1000 mg 2 times / day, clarithromycin 500 mg 2 times / day, metronidazole 500 mg 3 times / day., Bacterial preparation Saccharomyces boulardii 500 mg 2 times / day.

Результаты исследования обработаны с помощью пакета прикладных программ «Statistic 10», абсолютные величины сравнивали с расчетом средних значений, ошибки средних, с использованием критерия Стьюдента. Для относительных величин применяли точный критерий Фишера. Различия считались статистически значимыми при достигнутом уровне р меньше 0,05.The research results were processed using the Statistic 10 application software package, the absolute values were compared with the calculation of average values, average errors, using Student's criterion. For relative values, Fisher's exact test was used. Differences were considered statistically significant when the p level reached was less than 0.05.

Больные 1-й и 2-й групп были рандоминизированы по ряду демографических и клинических показателей. Результаты рандоминизации представлены в таблице 1.Patients of the 1st and 2nd groups were randomized according to a number of demographic and clinical indicators. The results of randomization are presented in table 1.

Как видно из таблицы 1, пациенты 2-х групп достоверно не различались между собой по таким показателям, как возраст, распределение по полу, по индексу массы тела, стажу заболевания, распределению по частоте хронических гастродуоденальных заболеваний, по характеристикам СД, по сопутствующей патологии. Это позволило их сравнивать только по результатам лечения различными антихеликобактерными схемами.As can be seen from table 1, patients of the 2 groups did not significantly differ among themselves in such indicators as age, sex distribution, body mass index, disease length, frequency distribution of chronic gastroduodenal diseases, diabetes characteristics, and associated pathology. This allowed them to be compared only by treatment results with various anti-Helicobacter pylori regimens.

Исходно и через 1 месяц после окончания терапии указанными схемами фиксировались клинические параметры и результаты инструментального обследования. Результаты лечения больных СД и хроническими гастродуоденальными заболеваниями различными схемами антихеликобактерной терапии представлены в таблице 2.Initially and 1 month after the end of therapy, the indicated schemes recorded clinical parameters and the results of instrumental examination. The results of the treatment of patients with diabetes and chronic gastroduodenal diseases with various regimens of anti-helicobacter therapy are presented in table 2.

Как свидетельствуют данные таблицы 2, в 1-й группе пациентов, получавших классическую тройную терапию, достоверно уменьшилось число больных, инфицированных H.pylori на 68,7%. Но данный процент не достиг рекомендованного Международными консенсусами эффективного показателя в 80 и более % (Маастрихт V). При лечении тройной схемой отмечалась достоверная общая клиническая эффективность (уменьшение общего GSPS показателя), а также уменьшение проявлений диспептического, абдоминального и рефлюксного синдромов. Эндоскопическая эффективность достигала 71,8%. Исходно в данной группе число больных с СИБР составило 68,8%, и не произошло достоверного снижения этого показателя после проведенного лечения (43,8%, р больше 0,05).According to the data in Table 2, in the 1st group of patients receiving classical triple therapy, the number of patients infected with H. pylori significantly decreased by 68.7%. But this percentage did not reach the effective indicator recommended by the International Consensus of 80% or more (Maastricht V). During treatment with a triple regimen, a reliable overall clinical efficacy was noted (a decrease in the overall GSPS index), as well as a decrease in the manifestations of dyspeptic, abdominal and reflux syndromes. Endoscopic efficacy reached 71.8%. Initially, in this group the number of patients with SIBR was 68.8%, and there was no significant decrease in this indicator after treatment (43.8%, p> 0.05).

При лечении больных усиленной сочетанной схемой, процент эрадикации H.pylori составил 96,9, что достоверно выше, чем при лечении тройной терапией (68,7%, р меньше 0,05). Через месяц от окончания лечения данной схемой клиническая эффективность была достоверно выше исходной и достоверно выше, что при тройной терапии (GSRS: 13,4 плюс/минус 1,3 и 28,3 плюс/минус 2,3, соответственно, р меньше 0,05). Достоверно уменьшились проявления всех изученных синдромом. Эндоскопическая ремиссия при этом виде терапии достигла 100%. Число больных с СИБР достоверно стало меньше после лечения в данной группе (13,9%, по сравнению с исходным -63,9, р меньше 0,05).When treating patients with an enhanced combined regimen, the percentage of H. pylori eradication was 96.9, which is significantly higher than with triple therapy (68.7%, p less than 0.05). A month after the end of treatment with this regimen, the clinical efficacy was significantly higher than the initial and significantly higher that with triple therapy (GSRS: 13.4 plus / minus 1.3 and 28.3 plus / minus 2.3, respectively, p is less than 0, 05). Significantly decreased the manifestations of all those studied by the syndrome. Endoscopic remission with this type of therapy reached 100%. The number of patients with SIBR significantly decreased after treatment in this group (13.9%, compared with the initial -63.9, p less than 0.05).

Таким образом, использование в качестве антихеликобактерной терапии усиленной сочетанной схемы, привело, по сравнению с классической тройной терапией, не только к эффективной эрадикации HP и к большему клинико-эндоскопическому эффекту лечения хронических гастродуоденальных заболеваний у больных СД 2 типа, но и к эффективному лечению СИБР у данных пациентов.Thus, the use of an enhanced combined regimen as anti-Helicobacter pylori therapy, compared to the classical triple therapy, led not only to effective eradication of HP and to a greater clinical and endoscopic effect of the treatment of chronic gastroduodenal diseases in patients with type 2 diabetes, but also to effective treatment of SIBR in these patients.

Способ лечения синдрома избыточного бактериального роста в тонком кишечнике у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с гастродуоденальным хеликобактериозомA method for the treatment of excess bacterial growth syndrome in the small intestine in patients with type 2 diabetes mellitus in combination with gastroduodenal helicobacteriosis

Figure 00000001
Figure 00000001

Примечания: ИМТ - индекс массы тела, ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ХНЭГД - хронический неэрозивный гастродуоденит, ХЭГД - хронический эрозивный гастродуоденит, ЯБ- язвенная болезнь, ПБ3-панкреатобилиарные заболевания, ГБ - гипертоническая болезнь, HbAcl -гликированный гемоглобин.Notes: BMI - body mass index, GERD - gastroesophageal reflux disease, HNEGD - chronic non-erosive gastroduodenitis, HEGD - chronic erosive gastroduodenitis, ulcer disease, PB3-pancreatobiliary disease, GB - hypertensive hemoglobin, HbAcl-gin.

Способ лечения синдрома избыточного бактериального роста в тонком кишечнике у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с гастродуоденальным хеликобактериозомA method for the treatment of excess bacterial growth syndrome in the small intestine in patients with type 2 diabetes mellitus in combination with gastroduodenal helicobacteriosis

Figure 00000002
Figure 00000002

Примечания: * - достоверность различий с исходными показателями в каждой группе, р <0,05, достоверность различий между группами, р <0,05.Notes: * - significance of differences with baseline in each group, p <0.05, significance of differences between groups, p <0.05.

Claims (1)

Способ лечения синдрома избыточного бактериального роста в тонком кишечнике у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с гастродуоденальным хеликобактериозом, отличающийся тем, что в качестве первой линии терапии хеликобактериоза используют усиленную сочетанную терапию, включающую в себя одновременное назначение на 14 дней: рабепразола 20 мг 2 раза в сутки, амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки, кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки, метронидазола 500 мг 3 раза в сутки и препарата бактерий Saccharomyces boulardii 500 мг 2 раза в сутки.A method of treating the syndrome of excessive bacterial growth in the small intestine in patients with type 2 diabetes mellitus in combination with gastroduodenal helicobacteriosis, characterized in that as the first line of treatment for helicobacteriosis, an enhanced combination therapy is used, including simultaneous administration for 14 days: rabeprazole 20 mg 2 times per day, amoxicillin 1000 mg 2 times a day, clarithromycin 500 mg 2 times a day, metronidazole 500 mg 3 times a day and bacterial preparation Saccharomyces boulardii 500 mg 2 times a day.
RU2017144751A 2017-12-19 2017-12-19 Method for treatment of excess bacterial growth in small intestine in patients with type 2 diabetes in combination with gastroduodenal helicobacteriosis RU2674447C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017144751A RU2674447C1 (en) 2017-12-19 2017-12-19 Method for treatment of excess bacterial growth in small intestine in patients with type 2 diabetes in combination with gastroduodenal helicobacteriosis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017144751A RU2674447C1 (en) 2017-12-19 2017-12-19 Method for treatment of excess bacterial growth in small intestine in patients with type 2 diabetes in combination with gastroduodenal helicobacteriosis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2674447C1 true RU2674447C1 (en) 2018-12-10

Family

ID=64603847

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017144751A RU2674447C1 (en) 2017-12-19 2017-12-19 Method for treatment of excess bacterial growth in small intestine in patients with type 2 diabetes in combination with gastroduodenal helicobacteriosis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2674447C1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999055335A1 (en) * 1998-04-30 1999-11-04 Basf Aktiengesellschaft Substituted tricyclic pyrazole derivatives with protein kinase activity
CN103800414A (en) * 2014-02-17 2014-05-21 北京博泽德润医药科技开发有限公司 Alpha-glycosidase inhibitor and application thereof
RU2602696C1 (en) * 2015-05-19 2016-11-20 Дмитрий Евгеньевич Денисов Method of treating intestinal dysbacteriosis
RU2627065C2 (en) * 2009-05-08 2017-08-03 Текфилдз Байокем Ко., Лтд. Prodrug compositions with high degree of penetration based on peptides and related compounds

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999055335A1 (en) * 1998-04-30 1999-11-04 Basf Aktiengesellschaft Substituted tricyclic pyrazole derivatives with protein kinase activity
RU2627065C2 (en) * 2009-05-08 2017-08-03 Текфилдз Байокем Ко., Лтд. Prodrug compositions with high degree of penetration based on peptides and related compounds
CN103800414A (en) * 2014-02-17 2014-05-21 北京博泽德润医药科技开发有限公司 Alpha-glycosidase inhibitor and application thereof
RU2602696C1 (en) * 2015-05-19 2016-11-20 Дмитрий Евгеньевич Денисов Method of treating intestinal dysbacteriosis

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MOKHTARE M. et al. "The effects of helicobacter pylori eradication on modification of metabolic syndrome parameters in patients with functional dyspepsia". Dizbetes Metab Syndr. 2017 Dec;11 Suppl2:S1031-S1035, , найдено 19.10.2018 из PubMed PMID:28780229. *
МКРТУМЯН А.М. и др. "Частота и степень инфицированности хеликобактером при сахарном диабете 2 типа". Сахарный диабет. Диагностика, контроль и лечение. 2010, no.1, с.77-79. *
МКРТУМЯН А.М. и др. "Частота и степень инфицированности хеликобактером при сахарном диабете 2 типа". Сахарный диабет. Диагностика, контроль и лечение. 2010, no.1, с.77-79. MOKHTARE M. et al. "The effects of helicobacter pylori eradication on modification of metabolic syndrome parameters in patients with functional dyspepsia". Dizbetes Metab Syndr. 2017 Dec;11 Suppl2:S1031-S1035, реферат, найдено 19.10.2018 из PubMed PMID:28780229. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Denning et al. Neonatal intestinal dysbiosis in necrotizing enterocolitis
Scaldaferri et al. Role and mechanisms of action of Escherichia coli Nissle 1917 in the maintenance of remission in ulcerative colitis patients: an update
Kim et al. Trends in Helicobacter pylori eradication rates by first-line triple therapy and related factors in eradication therapy
Calvet et al. Infections in diabetes
Arslan Taş et al. Impact of H elicobacter pylori on the clinical course of recurrent aphthous stomatitis
de los Angeles Pineda et al. A randomized, double-blinded, placebo-controlled pilot study of probiotics in active rheumatoid arthritis
El Shahawy et al. The effect of vitamin D deficiency on eradication rates of Helicobacter pylori infection
Fujioka et al. A large-scale nationwide multicenter prospective observational study of triple therapy using rabeprazole, amoxicillin, and clarithromycin for Helicobacter pylori eradication in Japan
Yoon et al. Comparison of the eradication rate between 1-and 2-week bismuth-containing quadruple rescue therapies for Helicobacter pylori eradication
Lindén et al. Role of mucin Lewis status in resistance to Helicobacter pylori infection in pediatric patients
Di Rienzo et al. 13 C-Urea breath test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection.
Dong et al. Metformin alters the duodenal microbiome and decreases the incidence of pancreatic ductal adenocarcinoma promoted by diet-induced obesity
Hirata et al. Sitafloxacin resistance in Helicobacter pylori isolates and sitafloxacin-based triple therapy as a third-line regimen in Japan
Singh et al. Effect of administration of a probiotic preparation on gut microbiota and immune response in healthy women in India: an open-label, single-arm pilot study
Huang et al. Helicobacter pylori infection in geriatric patients: current situation and treatment regimens
Bago et al. Antimicrobial resistance of H. pylori to the outcome of 10-days vs. 7-days Moxifloxacin based therapy for the eradication: a randomized controlled trial
Laving et al. Effectiveness of sequential v. standard triple therapy for treatment of Helicobacter pylori infection in children in Nairobi, Kenya
Kim et al. H pylori eradication: a randomized prospective study of triple therapy with or without ecabet sodium
RU2674447C1 (en) Method for treatment of excess bacterial growth in small intestine in patients with type 2 diabetes in combination with gastroduodenal helicobacteriosis
Jung et al. Efficacy of Helicobacter pylori eradication therapy in chronic liver disease
Higuchi et al. Preserved gastric motility in patients with early gastric cancer after endoscopic submucosal dissection
Egan et al. What is new in the management of Helicobacter pylori?
Popovici et al. Eradication of Helicobacter pylori. The response to triple standard therapy in a center of north-eastern Romania
Sirchak et al. DYNAMICS OF GASTRIN LEVEL IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS 2 TYPE AND CHRONIC GASTRITIS AFTER HELICOBACTER PYLORI ERADICATION THERAPY
Petruzziello et al. May gender or ethnicity affect delta over baseline values obtained by 13-C urea breath test?

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191220