RU2011139614A - COMPOUND OF SALVIANOLIC ACID L, METHOD FOR PREPARING AND USING - Google Patents

COMPOUND OF SALVIANOLIC ACID L, METHOD FOR PREPARING AND USING Download PDF

Info

Publication number
RU2011139614A
RU2011139614A RU2011139614/04A RU2011139614A RU2011139614A RU 2011139614 A RU2011139614 A RU 2011139614A RU 2011139614/04 A RU2011139614/04 A RU 2011139614/04A RU 2011139614 A RU2011139614 A RU 2011139614A RU 2011139614 A RU2011139614 A RU 2011139614A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
eluent
volume
water
extract
column
Prior art date
Application number
RU2011139614/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2529491C2 (en
Inventor
Шуйпин ЖУ
Вей Ли
Юанпен ДЗИН
Цяоуй МА
Дзянпин ХАН
Хонфан СЮЙ
Цюедзюн ЛЮО
Цяопен ЧЕН
Original Assignee
ТАСЛИ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ГРОУП Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ТАСЛИ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ГРОУП Ко., Лтд. filed Critical ТАСЛИ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ГРОУП Ко., Лтд.
Publication of RU2011139614A publication Critical patent/RU2011139614A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2529491C2 publication Critical patent/RU2529491C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/52—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups a hydroxy or O-metal group being bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение сальвианоловой кислоты Л общей формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидролизуемые эфиры:2. Способ приготовления сальвианоловой кислоты Л по п.1, который содержит следующие этапы:а) извлечение: экстрагирование лекарственного сырья Radix Salviae Miltiorrhizae или смеси Radix Salviae Miltiorrhizae и другого лекарственного сырья водой, добавление спирта для осаждения и получения супернатанта, после чего супернатант выпаривают для получения экстракта;б) разделение: растворение экстракта, полученного на этапе (а), в воде, нанесение на макропористую абсорбирующую смолу и элюирование смолы водой для получения элюента, окисление элюента, нанесение окисленного элюента опять на макропористую абсорбирующую смолу, промывание смолы кислым водным раствором для удаления загрязнений, элюирование смолы этанолом для получения этанолового элюента, выпаривание этанолового элюента для получения экстракта;в) очистка: подача экстракта, полученного на этапе (б), в колонку с силикагелем, изократическое элюирование с подвижной фазой из хлороформа, метанола и муравьиной кислоты; сбор элюента; контроль за ходом процесса элюирования при помощи тонкослойной хроматографии (ТСХ), комбинирование характеристически аналогичных элюентов для получения сальвианоловой кислоты Л.3. Способ по п.2, отличающийся тем, что на этапе а) указанное лекарственное сырье Radix Salviae Miltiorrhizae или смесь Radix Salviae Miltiorrhizae и другого лекарственного сырья нарезаны на кусочки для декоктирования; указанное экстрагирование водой происходит следующим образом: декоктирование лекарственного сырья в воде, объем которой превышает объем лекарственного сырья в 4-8 р1. The compound of salvianolic acid L of the general formula (I), its pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrolyzable esters: 2. The method for preparing salvianolic acid L according to claim 1, which contains the following steps: a) extraction: extraction of medicinal raw materials Radix Salviae Miltiorrhizae or a mixture of Radix Salviae Miltiorrhizae and other medicinal raw materials with water, adding alcohol to precipitate and obtain a supernatant, after which the supernatant is evaporated to obtain extract; b) separation: dissolving the extract obtained in step (a) in water, applying to a macroporous absorbent resin and eluting the resin with water to obtain an eluent, oxidizing the eluent, applying an oxidized eluent again onto a macroporous absorbent resin, washing the resin with an acidic aqueous solution to remove impurities, eluting the resin with ethanol to obtain an ethanol eluent, evaporating the ethanol eluent to obtain an extract; c) purification: feeding the extract obtained in step (b) into a column of silica gel, isocratic mobile phase elution from chloroform, methanol and formic acid; collection of eluent; monitoring the progress of the elution process using thin layer chromatography (TLC), combining characteristic similar eluents to obtain salvianolic acid L.3. The method according to claim 2, characterized in that in step a) said Radix Salviae Miltiorrhizae medicinal raw material or a mixture of Radix Salviae Miltiorrhizae medicinal raw material and other medicinal raw material are cut into pieces for decoking; the specified extraction of water occurs as follows: decoking of medicinal raw materials in water, the volume of which exceeds the volume of medicinal raw materials in 4-8 r

Claims (15)

1. Соединение сальвианоловой кислоты Л общей формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидролизуемые эфиры:1. The compound of salvianolic acid L of the general formula (I), its pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrolyzable esters:
Figure 00000001
Figure 00000001
 2. Способ приготовления сальвианоловой кислоты Л по п.1, который содержит следующие этапы:2. The method of preparation of salvianolic acid L according to claim 1, which contains the following steps: а) извлечение: экстрагирование лекарственного сырья Radix Salviae Miltiorrhizae или смеси Radix Salviae Miltiorrhizae и другого лекарственного сырья водой, добавление спирта для осаждения и получения супернатанта, после чего супернатант выпаривают для получения экстракта;a) extraction: extraction of medicinal raw materials Radix Salviae Miltiorrhizae or a mixture of Radix Salviae Miltiorrhizae and other medicinal raw materials with water, adding alcohol to precipitate and obtain a supernatant, after which the supernatant is evaporated to obtain an extract; б) разделение: растворение экстракта, полученного на этапе (а), в воде, нанесение на макропористую абсорбирующую смолу и элюирование смолы водой для получения элюента, окисление элюента, нанесение окисленного элюента опять на макропористую абсорбирующую смолу, промывание смолы кислым водным раствором для удаления загрязнений, элюирование смолы этанолом для получения этанолового элюента, выпаривание этанолового элюента для получения экстракта;b) separation: dissolving the extract obtained in step (a) in water, applying to a macroporous absorbent resin and eluting the resin with water to obtain an eluent, oxidizing the eluent, applying the oxidized eluent again to the macroporous absorbing resin, washing the resin with an acidic aqueous solution to remove impurities eluting the resin with ethanol to obtain an ethanol eluent; evaporating the ethanol eluent to obtain an extract; в) очистка: подача экстракта, полученного на этапе (б), в колонку с силикагелем, изократическое элюирование с подвижной фазой из хлороформа, метанола и муравьиной кислоты; сбор элюента; контроль за ходом процесса элюирования при помощи тонкослойной хроматографии (ТСХ), комбинирование характеристически аналогичных элюентов для получения сальвианоловой кислоты Л.c) purification: feeding the extract obtained in step (b) into a column of silica gel, isocratic elution with a mobile phase of chloroform, methanol and formic acid; collection of eluent; monitoring the progress of the elution process using thin layer chromatography (TLC), combining characteristic similar eluents to obtain salvianolic acid L. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что на этапе а) указанное лекарственное сырье Radix Salviae Miltiorrhizae или смесь Radix Salviae Miltiorrhizae и другого лекарственного сырья нарезаны на кусочки для декоктирования; указанное экстрагирование водой происходит следующим образом: декоктирование лекарственного сырья в воде, объем которой превышает объем лекарственного сырья в 4-8 раз, в течение 1,5-3,5 ч, фильтрование; декоктирование остатка лекарственного сырья в воде, объем которой превышает объем лекарственного остатка в 3-6 раз, в течение 1-3 ч, фильтрование; и объединение фильтрата, выпаривание фильтрата для получения экстракта с относительной плотностью 1,11-1,28 (80°C); указанное осаждение спиртом происходит следующим образом: в осаждаемый экстракт добавляют 95%-ный этанол до тех пор, пока содержание этанола не составит 65-70%; отстаивают в течение 12-36 ч; сгущают супернатант путем удаления этанола в условиях пониженного давления и получают экстракт с относительной плотностью 1,30-1,38 (60°C);3. The method according to claim 2, characterized in that in step a) the specified medicinal raw materials Radix Salviae Miltiorrhizae or a mixture of Radix Salviae Miltiorrhizae and other medicinal raw materials are cut into pieces for decoction; the specified extraction with water occurs as follows: decoking of medicinal raw materials in water, the volume of which exceeds the volume of medicinal raw materials by 4-8 times, for 1.5-3.5 hours, filtering; decoking the remainder of the medicinal raw material in water, the volume of which exceeds the volume of the medicinal residue by 3-6 times, for 1-3 hours, filtering; and combining the filtrate, evaporating the filtrate to obtain an extract with a relative density of 1.11-1.28 (80 ° C); the indicated precipitation with alcohol occurs as follows: 95% ethanol is added to the precipitated extract until the ethanol content is 65-70%; defend for 12-36 hours; thicken the supernatant by removing ethanol under reduced pressure and obtain an extract with a relative density of 1.30-1.38 (60 ° C); на этапе б) конечный экстракт, полученный на этапе а), подают в колонку с макропористой абсорбирующей смолой, причем массовое отношение лекарственного сырья к макропористой абсорбирующей смоле составляет 5:1-1:1, колонку со смолой промывают водой, объем которой в 8-15 раз превышает объем слоя, для получения водного элюента и добавляют соляную кислоту в водный элюент, чтобы откорректировать уровень pH до 2,2-3,5; указанный кислотный элюент опять подают в колонку с макропористой абсорбирующей смолой при массовом отношении лекарственного сырья к макропористой абсорбирующей смоле 5:1-1:1, колонку промывают соляной кислотой с уровнем pH 2,2-3,5 до тех пор, пока элюент станет практически бесцветным; для промывания колонки используют 50-95%-ный этанол, объем которого в 3-8 раз превышает объем слоя, а элюент выпаривают для получения экстракта без запаха спирта; причем указанная макропористая абсорбирующая смола выбрана из группы, состоящей из AB-8, HPD450, HPD700, D101, D4020 или X5;in step b) the final extract obtained in step a) is fed into a column with a macroporous absorbent resin, and the mass ratio of the medicinal product to the macroporous absorbent resin is 5: 1-1: 1, the column with the resin is washed with water, the volume of which is 8- 15 times the volume of the layer, to obtain an aqueous eluent, and add hydrochloric acid to the aqueous eluent to adjust the pH to 2.2-3.5; the specified acid eluent is again fed into the column with a macroporous absorbent resin with a mass ratio of the medicinal product to the macroporous absorbent resin 5: 1-1: 1, the column is washed with hydrochloric acid at a pH of 2.2-3.5 until the eluent becomes practically colorless; to wash the column, 50-95% ethanol is used, the volume of which is 3-8 times the volume of the layer, and the eluent is evaporated to obtain an extract without the smell of alcohol; wherein said macroporous absorbent resin is selected from the group consisting of AB-8, HPD450, HPD700, D101, D4020 or X5; на этапе в) экстракт, полученный путем выпаривания на этапе б), разводят в органическом растворителе, смешивают с хроматографическим силикагелем, хорошо смешанный образец подают на хорошо наполненную колонку с силикагелем, колонка элюируют подвижной фазой из хлороформ:метанол:муравьиная кислота с соотношением по объему 90:10:3-40:10:0.5.in step c) the extract obtained by evaporation in step b) is diluted in an organic solvent, mixed with chromatographic silica gel, a well-mixed sample is applied to a well-filled column with silica gel, the column is eluted with the mobile phase from chloroform: methanol: formic acid with a volume ratio 90: 10: 3-40: 10: 0.5. 4. Способ, по п.2, отличающийся тем, что на этапе а) указанное экстрагирование водой производят следующим образом: декоктирование лекарственного сырья в воде, объем которой в 4 раза превышает объем лекарственного сырья, в течение 2 ч, фильтрование; декоктирование лекарственного остатка в воде, объем которой в 3 раза превышает объем лекарственного остатка, в течение 1 ч, фильтрование; и объединение фильтрата, выпаривание фильтрата для получения экстракта с относительной плотностью 1,2; указанное осаждение спиртом производят следующим образом: в экстракт для осаждения добавляют 95%-ный этанол до тех пор, пока содержание этанола не составит 70%; отстаивают в течение 24 ч; выпаривают супернатант, удаляя этанол в условиях пониженного давления, и получают экстракт с относительной плотностью 1.37;4. The method according to claim 2, characterized in that in step a) said extraction with water is carried out as follows: decoking of the medicinal raw material in water, the volume of which is 4 times the volume of the medicinal raw material, for 2 hours, filtering; decoking the drug residue in water, the volume of which is 3 times the volume of the drug residue, for 1 h, filtering; and combining the filtrate, evaporating the filtrate to obtain an extract with a relative density of 1.2; the indicated precipitation with alcohol is carried out as follows: 95% ethanol is added to the precipitation extract until the ethanol content is 70%; defend for 24 hours; the supernatant is evaporated, removing ethanol under reduced pressure, and an extract is obtained with a relative density of 1.37; на этапе б) конечный экстракт, полученный на этапе а), подают в колонку с макропористой абсорбирующей смолой, при этом массовое отношение лекарственного сырья к макропористой абсорбирующей смоле составляет 4:1, колонка со смолой промывается водой, объем которой в 12 раз превышает объем слоя, для получения водяного элюента и добавляют соляную кислоту в водный элюент, чтоб откорректировать уровень pH до 3,0; указанный кислотный элюент опять подают в колонку с макропористой абсорбирующей смолой при массовом отношении лекарственного сырья к макропористой абсорбирующей смоле 4:1, колонка промывается соляной кислотой с уровнем pH 3,0 до тех пор, пока элюент не станет практически бесцветным; для промывания колонки используют 95%-ный этанол, объем которого в 4 раза превышает объем слоя, а элюент выпаривают для получения экстракта без запаха спирта; указанная макропористая абсорбирующая смола представлена AB-8;in step b), the final extract obtained in step a) is fed into a column with a macroporous absorbent resin, while the mass ratio of the medicinal product to the macroporous absorbent resin is 4: 1, the column with the resin is washed with water, the volume of which is 12 times the volume of the layer , to obtain an aqueous eluent, and add hydrochloric acid to the aqueous eluent to adjust the pH to 3.0; the specified acid eluent is again fed to the column with a macroporous absorbent resin with a mass ratio of the drug to macroporous absorbent resin of 4: 1, the column is washed with hydrochloric acid at a pH of 3.0 until the eluent becomes practically colorless; for washing the column, 95% ethanol is used, the volume of which is 4 times the volume of the layer, and the eluent is evaporated to obtain an odorless alcohol extract; said macroporous absorbent resin is represented by AB-8; на этапе в) экстракт, полученный путем выпаривания на этапе б), растворяют в метаноле, смешивают с хроматографическим силикагелем с размером частиц 200-300 меш, хорошо смешанный образец подают на хорошо наполненную колонку с силикагелем в 200-300 меш, колонку элюируют подвижной фазой хлороформ:метанол:муравьиная кислота с соотношением по объему 50:10:2.in step c) the extract obtained by evaporation in step b) is dissolved in methanol, mixed with chromatographic silica gel with a particle size of 200-300 mesh, a well-mixed sample is applied to a well-filled column with silica gel in 200-300 mesh, the column is eluted with a mobile phase chloroform: methanol: formic acid with a volume ratio of 50: 10: 2. 5. Способ по одному из пп.2-4, отличающийся тем, что на указанном этапе а) экстрагирования водой используют щелочной водный раствор; при этом указанная щелочь является одной из группы, состоящей из бикарбоната натрия, карбоната натрия, гидроксида натрия, бикарбоната калия, карбоната калия и гидроксида калия.5. The method according to one of claims 2 to 4, characterized in that at the indicated step a) extraction with water, an alkaline aqueous solution is used; wherein said alkali is one of the group consisting of sodium bicarbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, potassium bicarbonate, potassium carbonate and potassium hydroxide. 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный щелочной водный раствор представлен водным раствором бикарбоната натрия или водным раствором гидроксида натрия.6. The method according to claim 5, characterized in that said alkaline aqueous solution is an aqueous solution of sodium bicarbonate or an aqueous solution of sodium hydroxide. 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный щелочной водный раствор представлен водным раствором бикарбоната натрия в концентрации 0,30-0,68% или водным раствором гидроксида натрия в концентрации 0,0025-0,004‰.7. The method according to claim 6, characterized in that said alkaline aqueous solution is an aqueous solution of sodium bicarbonate at a concentration of 0.30-0.68% or an aqueous solution of sodium hydroxide at a concentration of 0.0025-0.004 ‰. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанный щелочной водный раствор представлен водным раствором бикарбоната натрия в концентрации 0.45%.8. The method according to claim 7, characterized in that said alkaline aqueous solution is an aqueous solution of sodium bicarbonate at a concentration of 0.45%. 9. Способ по любому из пп.6-8, отличающийся тем, что этап а) также включает процесс извлечения спиртом перед процессом экстрагирования водой.9. The method according to any one of claims 6 to 8, characterized in that step a) also includes the process of extracting alcohol before the process of extraction with water. 10. Способ по п.9, отличающийся тем, что процесс извлечения спиртом происходит следующим образом: декоктирование дважды в 50-95%-ном этаноле, объем которого в 5-8 раз превышает объем лекарственного сырья, каждый раз в течение 1-2 ч, фильтрование, удаление экстракционного этанолового раствора, экстрагирование лекарственного остатка водой.10. The method according to claim 9, characterized in that the process of extraction with alcohol occurs as follows: decoking twice in 50-95% ethanol, the volume of which is 5-8 times the volume of the medicinal raw material, each time for 1-2 hours , filtering, removing the extraction ethanol solution, extracting the drug residue with water. 11. Лекарственный препарат, содержащий сальвианоловую кислоту Л по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.11. A medicament containing salvianolic acid L according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. 12. Использование сальвианоловой кислоты Л по п.1 в приготовлении медикамента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.12. The use of salvianolic acid L according to claim 1 in the preparation of a medicament for the treatment of cardiovascular diseases. 13. Использование по п.12, отличающийся тем, что указанные сердечно-сосудистые заболевания включают минимум одно заболевание из группы: вазодилатационная дисфункция, вызванная гипоксией; повреждение нервных клеток in vitro, вызванное кислородной недостаточностью, глюкозной недостаточностью и состоянием чрезмерного окисления; и острая ишемия миокарда.13. The use according to claim 12, characterized in that said cardiovascular diseases include at least one disease from the group: vasodilation dysfunction caused by hypoxia; in vitro damage to nerve cells caused by oxygen deficiency, glucose deficiency, and excessive oxidation; and acute myocardial ischemia. 14. Использование сальвианоловой кислоты Л по п.1 в приготовлении медикамента, функцией которого является захват свободных радикалов.14. The use of salvianolic acid L according to claim 1 in the preparation of a medicament, the function of which is to capture free radicals. 15. Использование сальвианоловой кислоты Л по п.1 в приготовлении медикамента, имеющего профилактическое антиоксидантное действие. 15. The use of salvianolic acid L according to claim 1 in the preparation of a medicament having a prophylactic antioxidant effect.
RU2011139614/04A 2009-03-30 2010-03-29 Salvianolic acid l compound, method of threof preparation and application RU2529491C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910068289 2009-03-30
CN200910068289.X 2009-03-30
PCT/CN2010/071388 WO2010111935A1 (en) 2009-03-30 2010-03-29 New salvianolic acid compound l, preparation method and use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011139614A true RU2011139614A (en) 2013-05-10
RU2529491C2 RU2529491C2 (en) 2014-09-27

Family

ID=42827489

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011139614/04A RU2529491C2 (en) 2009-03-30 2010-03-29 Salvianolic acid l compound, method of threof preparation and application

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20120041062A1 (en)
EP (1) EP2415749B1 (en)
JP (1) JP5755633B2 (en)
KR (1) KR20120006029A (en)
AU (1) AU2010230770B2 (en)
CA (1) CA2756823C (en)
HK (1) HK1168584A1 (en)
MY (1) MY183588A (en)
RU (1) RU2529491C2 (en)
SG (1) SG174548A1 (en)
WO (1) WO2010111935A1 (en)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102600420A (en) * 2012-04-01 2012-07-25 李承平 Medicine composition for blood stasis and qi stagnation
EP3020407A4 (en) 2013-07-11 2017-05-03 Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. Traditional chinese medicine composition, and preparation and application thereof
ES2869918T3 (en) 2013-07-11 2021-10-26 Tasly Pharmaceutical Group Co Preparation method of a TCM microdroplet pill and TCM microdroplet pill prepared using the method
GEP20186877B (en) 2013-07-11 2018-07-10 Tasly Pharmaceutical Group Co Traditional chinese medicine composition, and preparation and application thereof
CN104418744B (en) 2013-08-29 2017-03-01 天士力制药集团股份有限公司 A kind of new salvianolic acid compound T, Preparation Method And The Use
JP6372897B2 (en) * 2013-08-29 2018-08-15 タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドＴａｓｌｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． Herbal medicine composition
CN104434899A (en) * 2013-09-24 2015-03-25 天士力制药集团股份有限公司 Application of danshinolic acid L in preparing medicament for treating or preventing hepatic fibrosis and renal fibrosis
CN105085267A (en) * 2014-05-21 2015-11-25 天津国际生物医药联合研究院 Synthetic method for salvianolic acid A
US11121614B2 (en) 2017-06-05 2021-09-14 E-Circuit Motors, Inc. Pre-warped rotors for control of magnet-stator gap in axial flux machines
US9800109B2 (en) 2015-10-02 2017-10-24 E-Circuit Motors, Inc. Structures and methods for controlling losses in printed circuit boards
US9859763B2 (en) 2015-10-02 2018-01-02 E-Circuit Motors, Inc. Structures and methods for controlling losses in printed circuit boards
US10170953B2 (en) 2015-10-02 2019-01-01 E-Circuit Motors, Inc. Planar composite structures and assemblies for axial flux motors and generators
US11527933B2 (en) 2015-10-02 2022-12-13 E-Circuit Motors, Inc. Stator and rotor design for periodic torque requirements
US9673688B2 (en) 2015-10-02 2017-06-06 E-Circuit Motors, Inc. Apparatus and method for forming a magnet assembly
US9673684B2 (en) 2015-10-02 2017-06-06 E-Circuit Motors, Inc. Structures and methods for thermal management in printed circuit board stators
CN105461543A (en) * 2015-12-22 2016-04-06 贵州景峰注射剂有限公司 Method for converting tanshinol into sodium tanshinol
CN105566092A (en) * 2015-12-22 2016-05-11 贵州景峰注射剂有限公司 Preparation method of high-content salvianic acid A sodium
US11831211B2 (en) 2017-06-05 2023-11-28 E-Circuit Motors, Inc. Stator and rotor design for periodic torque requirements
US11005322B2 (en) 2017-06-05 2021-05-11 E-Circuit Motors, Inc. Rotor assemblies for axial flux machines
CN110274962B (en) * 2018-03-13 2022-10-18 天士力医药集团股份有限公司 Method for measuring content of salvianolic acid component in astragalus-ginseng qi-tonifying dropping pills
CN109748793B (en) * 2018-12-29 2021-07-09 正大青春宝药业有限公司 Method for removing isosalvianolic acid A1 and isosalvianolic acid A2 from sodium salvianolic acid A
CN110563677B (en) * 2019-08-23 2022-06-24 惠州市九惠制药股份有限公司 Salvianolic acid B and powder inhalation capsule thereof and preparation method
US20220395476A1 (en) * 2019-09-30 2022-12-15 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Drug for treating artery-related diseases, and use thereof
CN110642735A (en) * 2019-10-14 2020-01-03 南华大学 Salvianolic acid A analogue and application thereof as antioxidant
CN111732617B (en) * 2020-06-29 2024-02-27 中国科学院西北高原生物研究所 Extraction method of neoflavonoid Hyd
CN111714488A (en) * 2020-07-07 2020-09-29 张维 Binary medicine composition, capsule medicine, tablet medicine and application thereof
CN114075158B (en) * 2020-08-19 2023-12-15 西安碑林药业股份有限公司 Method for extracting and detecting content of salvianic acid A and salvianolic acid B
MX2023009616A (en) 2021-02-17 2023-08-24 E Circuit Motors Inc Planar stator configurations for axial flux machines.
CN113214157A (en) * 2021-04-25 2021-08-06 广西壮族自治区花红药业集团股份公司 Application of pyrrolidone compound in preparation of medicine for treating inflammatory diseases
US20240322626A1 (en) 2021-07-30 2024-09-26 E-Circuit Motors, Inc. Magnetic material filled printed circuit boards and printed circuit board stators
US11336130B1 (en) 2021-08-17 2022-05-17 E-Circuit Motors, Inc. Low-loss planar winding configurations for an axial flux machine
CN113968774B (en) * 2021-11-23 2024-01-30 辽宁中医药大学 Polyarylate in purslane and extraction and separation method thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02131423A (en) * 1988-07-08 1990-05-21 Terumo Corp 5-lipoxygenase-activity inhibitor
US6037369A (en) * 1998-06-25 2000-03-14 Georgetown University School Of Medicine Compounds obtained from salvia species having antiviral Activity
US6043276A (en) * 1998-06-25 2000-03-28 Georgetown University School Of Medicine Compounds obtained from salvia species having antiviral activity
US8486464B2 (en) * 2000-12-22 2013-07-16 Tasly Pharmaceutical Group Co. Ltd. Herbal composition for angina pectoris, method to prepare same and uses thereof
CN1378837A (en) * 2001-04-09 2002-11-13 中国医学科学院药物研究所 Application of danshinolic acid compounds in preparing medicines
CN1202103C (en) * 2002-05-23 2005-05-18 天津天士力制药股份有限公司 Preparation method of red sageroot total phenolic acid and its use
EP1371368A1 (en) * 2002-06-11 2003-12-17 N.V. Nutricia Salvianolic acid components as lipase inhibitors
DK1658879T3 (en) * 2003-08-28 2013-05-13 Tasly Pharmaceutical Group Co Radix Salviae Miltiorrhizae, its extract and composition for the treatment of aspirin-resistant diseases
CN100339085C (en) * 2003-09-23 2007-09-26 天津天士力制药股份有限公司 Combination of Chinese traditional medicine for curing cardiovascular and cerebrovascular diseases
CN100450501C (en) * 2004-03-17 2009-01-14 天津天士力制药股份有限公司 Chinese medicine preparation for treating cardiovascular and cerebrovascular diseases and preparing process thereof
CN1785284B (en) * 2004-12-10 2012-04-18 天津天士力制药股份有限公司 Medicinal composition containing flowery knotwood root
CN100457748C (en) * 2006-10-18 2009-02-04 中国医学科学院医药生物技术研究所 Novel phenolic acid compounds of tanshin polyphenolic acid N and application thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010230770A1 (en) 2011-10-13
SG174548A1 (en) 2011-10-28
US20120041062A1 (en) 2012-02-16
EP2415749A1 (en) 2012-02-08
EP2415749A4 (en) 2012-12-12
JP5755633B2 (en) 2015-07-29
HK1168584A1 (en) 2013-01-04
MY183588A (en) 2021-02-27
AU2010230770B2 (en) 2014-07-03
WO2010111935A1 (en) 2010-10-07
KR20120006029A (en) 2012-01-17
RU2529491C2 (en) 2014-09-27
EP2415749B1 (en) 2016-05-04
JP2012522022A (en) 2012-09-20
CA2756823A1 (en) 2010-10-07
CA2756823C (en) 2017-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011139614A (en) COMPOUND OF SALVIANOLIC ACID L, METHOD FOR PREPARING AND USING
CN101559088B (en) Production technique of andrographolide and neoandrographolide, dehydroanddrographolide, oxyandrographolide
RU2016106144A (en) THE NEW COMPOUND OF SALVIANOLIC ACID T, METHOD FOR ITS PRODUCTION AND ITS APPLICATION
CN103483402A (en) Method for purifying and preparing stevioside and rebaudioside-A
CN106349324A (en) Method for extracting and separating maslinic acid from olive leaves
CN101525328B (en) Method for extracting alpha-mangostin from mangosteen fruit peel
CN101759731B (en) Extraction method of linseed gum and secoisolariciresin-ol diglucoside
WO2022052394A1 (en) Method for preparing delphinidin acylated anthocyanin
CN102260307A (en) Method for preparing specnuezhenide
CN100422188C (en) Method for separating preparing tripterygium wilfordii monomer from tripterygium wilfordii by countercurrent flow chromatography
CN112830881B (en) Method for separating synephrine from hesperidin waste liquid
CN101342227A (en) Medical use of soybean saponin and purification process thereof
CN105481809A (en) Separation and purification method of salvianolic acid B and preparation method of salvianolic acid B magnesium salt
CN101974059A (en) Preparation of oleanolic acid structure analogues and semisynthesis method of oleanolic acid
CN106336440A (en) Method for extracting and separating out oleanolic acid from olive leaves
CN105330588A (en) Novel alkaloid Oleracone in herba portulacae, and extraction separation method thereof
CN104447787A (en) Method for separating and purifying two sesquiterpene lactone compounds from ambrosia artemisiifolia
CN109666058A (en) A kind of method that betulic acid extraction is isolated
CN104530175B (en) Water chestnut skin extracts the method that separates betulinic acid
CN104072504A (en) Method for extracting and purifying hernandia nymphaeifolia alkali from hernandia nymphaeifolia
CN111138263B (en) Method for separating phorbol alcohol by utilizing ultrasonic-assisted alcoholysis-extraction coupling technology
CN103087013A (en) Paclitaxel preparation method
CN102532248B (en) Method for preparing trigonella foenum-graecum saponin B
CN102603742B (en) Extraction method for bufothionine
CN104529979A (en) Method for extracting puchiin C from eleocharis tuberosa peel