RU2010117397A - COMPOUNDS AND COMPOSITIONS INHIBITING PARP AND WAYS OF THEIR APPLICATION - Google Patents

COMPOUNDS AND COMPOSITIONS INHIBITING PARP AND WAYS OF THEIR APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2010117397A
RU2010117397A RU2010117397/13A RU2010117397A RU2010117397A RU 2010117397 A RU2010117397 A RU 2010117397A RU 2010117397/13 A RU2010117397/13 A RU 2010117397/13A RU 2010117397 A RU2010117397 A RU 2010117397A RU 2010117397 A RU2010117397 A RU 2010117397A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
straight
branched chain
alkyl
cancer
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2010117397/13A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2485122C2 (en
Inventor
Вэйчжэн СЮЙ (US)
Вэйчжэн СЮЙ
Грег ДЕЛАХАНТИ (US)
Грег ДЕЛАХАНТИ
Лин ВЭЙ (US)
Лин ВЭЙ
Цзе ЧЖАН (US)
Цзе ЧЖАН
Original Assignee
Эйсэй Инк. (Us)
Эйсэй Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40526672&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010117397(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эйсэй Инк. (Us), Эйсэй Инк. filed Critical Эйсэй Инк. (Us)
Publication of RU2010117397A publication Critical patent/RU2010117397A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2485122C2 publication Critical patent/RU2485122C2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль: ! ! где R означает ! (a) NR1R2, где R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, NRARB(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRARB(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C3-C8циклоалкил)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C3-C8циклоалкил)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью); где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, и где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; ! и R2 выбирают из группы, включающей C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, NRXRY(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRXRY(C2-C6алкенил � 1. The compound of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt:! ! where R means! (a) NR1R2, where R1 is selected from the group consisting of hydrogen, straight or branched chain C1-C6 alkyl, straight or branched chain C2-C6 alkenyl, C3-C8 cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, C2-C6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, NRARB (C1-C6 straight or branched chain alkyl), NRARB (C2-C6 straight or branched chain), (C1-C6 straight or branched chain) carbonyl, (C2-C6 straight or branched chain) carbonyl, (C3 -C8 cycloalkyl) carbonyl, (C1-C6 straight or branched chain alkyl) hydroxycarbonyl, (C2-C6 alkenyl straight or branched chain) hydroxycarbonyl, (C3-C8 cycloalkyl) hydroxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C1-C6 straight or branched chain), aryl (C2-C6 straight or branched chain), aryl (C3-C8 cyclo Branched C1-C6 alkyl) aryl, (C2-C6 straight or branched chain C2-alkenyl) aryl, (C3-C8 cycloalkyl) aryl, aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (straight or branched chain C1-C6) and heterocyclyl (C2 Straight chain or branched C6 alkenyl); where each heterocyclyl contains from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, and where each of RA and RB is independently selected from the group consisting of hydrogen, straight or branched chain C1-C6 alkyl, straight or branched C2-C6 alkenyl chain and C3-C8 cycloalkyl; ! and R2 are selected from the group consisting of straight or branched chain C1-C6 alkyl, straight or branched chain C2-C6 alkenyl, C3-C8 cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, C2-C6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, NRXRY (C1-C6 alkyl or branched chain), NRXRY (C2-C6 alkenyl �

Claims (49)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:1. The compound of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt:
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R означаетwhere R means (a) NR1R2, где R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, NRARB(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRARB(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C3-C8циклоалкил)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C3-C8циклоалкил)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью); где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, и где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил;(a) NR 1 R 2 wherein R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, NR a R B (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), NR a R B (C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) carbonyl, (C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl) carbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) carbonyl, (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 2 -C 6 al enyl straight or branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) oxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), aryl (C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain alkyl), aryl (C 3 -C 8 cycloalkyl) (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) aryl, (C 2 -C 6 alkenyl, straight chain or branched) aryl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) aryl, aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), and heterocyclyl (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain); where each heterocyclyl contains from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, and where each of R A and R B are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 Branched-chain C 6 alkenyl and C 3 -C 8 cycloalkyl; и R2 выбирают из группы, включающей C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, NRXRY(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRXRY(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C3-C8циклоалкил)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C3-C8циклоалкил)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью); где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, и где каждый из RX и RY независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил;and R 2 is selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, NR X R Y (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), NR X R Y (C 2 -C 6 alkenyl, straight chain or branched), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) carbonyl, (C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl) carbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) carbonyl, (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) hydroxycarbonyl, (C 2 -C 6 alkenyl, linear yl branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) oxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), aryl (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain) , aryl (C 3 -C 8 cycloalkyl), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) aryl, (C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl) aryl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) aryl , aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), and heterocyclyl (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain); where each heterocyclyl contains from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, and where each of R X and R Y are independently selected from the group consisting of hydrogen, straight or branched chain C 1 -C 6 alkyl, C 2 Branched-chain C 6 alkenyl and C 3 -C 8 cycloalkyl; где R1 и R2 независимо замещены 0-4 заместителями, каждый из которых независимо выбирают из галогена, C1-C6алкила с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенила с линейной или разветвленной цепью, C1-C6алкокси, трифторметила, трифторэтила и амино; при условии, что R1 и R2, оба не являются метилом, и R2 не является (фенил)проп-1-илом, если R1 означает водород; илиwherein R 1 and R 2 are independently substituted with 0-4 substituents each independently selected from halo, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched, C 1 -C 6 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoroethyl and amino; with the proviso that R 1 and R 2 are both not methyl and R 2 is not (phenyl) prop-1-yl if R 1 is hydrogen; or (b) арилокси, замещенный 0-4 заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей галоген, C1-C6алкокси, трифторметил, трифторэтил, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, NRCRD, NRCRD(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и NRCRD(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), где каждый из RC и RD независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; и если более чем один заместитель представляет собой NRCRD, каждый из RC и RD независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; или(b) aryloxy substituted with 0-4 substituents, each independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 6 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoroethyl, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, straight chained or branched, C 3 -C 8 cycloalkyl, NR C R D, NR C R D (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), and NR C R D (C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain) wherein each R C and R D are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain and C 3 -C 8 cycloalkyl; and if more than one substituent is NR C R D, each of R C and R D are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain and C 3 -C 8 cycloalkyl; or (c) гетероциклил, содержащий от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S; и от 0 до 4 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галогеналкил, гидроксил, нитро, трифторметил, трифторэтил, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, амино, тиокарбонил, циано, имино, NRERF(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRERF(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)сульфгидрил, тиоалкил, диоксаспироэтил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, где каждый из RE и RF независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; и если более чем один заместитель представляет собой NRERF, каждый из RE и RF независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; где каждый из указанных 0-4 заместителей независимо замещен 0-4 дополнительными заместителями, и каждый из указанных дополнительных заместителей независимо выбирают из галогена, C1-C6алкила с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенила с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкила, C1-C6алкокси, трифторметила, трифторэтила и амино; при условии, что R содержит по меньшей мере один заместитель, если R означает N-пиперидинильную, N-пирролидинильную или N-морфолинильную группу.(c) heterocyclyl containing from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S; and from 0 to 4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, haloalkyl, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, trifluoroethyl, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, amino, thiocarbonyl, cyano, imino, NR E R F (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl), NR E R F ( c 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain) sulfhydryl, thioalkyl, dioksaspiroetil, (c 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) carbonyl, (c 2 -C 6 alkenyl lin ynoy or branched chain) carbonyl, (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain) oxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl), aryl (C 2 -C 6 alkenyl straight or branched chain), aryl (C 3 -C 8 cycloalkyl), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) aryl, (C 2 -C 6 alkenyl, straight chain or branched) aryl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) aryl, aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain), and eterotsiklil (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain), wherein each heterocyclyl contains between 1 and 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, wherein each of R E and R F are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl and C 3 -C 8 cycloalkyl; and if more than one substituent is NR E R F, each of R E and R F are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain and C 3 -C 8 cycloalkyl; where each of these 0-4 substituents is independently substituted with 0-4 additional substituents, and each of these additional substituents are independently selected from halogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched alkenyl C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoroethyl and amino; with the proviso that R contains at least one substituent, if R is an N-piperidinyl, N-pyrrolidinyl or N-morpholinyl group. 2. Соединение по п.1, где гетероцикл выбирают из группы, включающей пиперидинил, пиперазинил, пиредазинил, дигидропиридил, тетрагидропиридил, пиридинил, пиримидинил, дигидропиримидинил, тетрагидропиримидинил, гексагидропиримидинил, дигидропиразинил, тетрагидропиразинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, пирролил, дигидропирролил, имидазолил, дигидроимидазолил, пиразолил, дигидропиразолил, азепанил, [1,2]диазепанил, [1,3]диазепанил, [1,4]диазепанил, индолил, дигидроиндолил, изоиндолил и дигидроизоиндолил, дигидрохинолил, тетрагидрохинолил, дигидроизохинолил и тетрагидроизохинолил.2. The compound according to claim 1, where the heterocycle is selected from the group consisting of piperidinyl, piperazinyl, pyredazinyl, dihydropyridyl, tetrahydropyridyl, pyridinyl imid, tetrahydropyrimidinyl pyrrolidino , dihydroimidazolyl, pyrazolyl, dihydropyrazolyl, azepanyl, [1,2] diazepanyl, [1,3] diazepanyl, [1,4] diazepanyl, indolyl, dihydroindolyl, isoindolyl and dihydroisoindolyl, dihydroquinolyl, tetrahydride ohinolil, dihydroisoquinolyl and tetrahydroisoquinolyl. 3. Соединение, выбранное из группы, включающей3. A compound selected from the group including
Figure 00000002
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
 и его фармацевтически приемлемые соли.and its pharmaceutically acceptable salts. 4. Соединение, имеющее структуру4. The compound having the structure
Figure 00000032
Figure 00000032
 или его фармацевтически приемлемая соль.or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 5. Соединение, имеющее структуру5. The compound having the structure
Figure 00000033
Figure 00000033
 или его фармацевтически приемлемая соль.or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 6. Способ химиосенсибилизации раковых клеток у млекопитающего, нуждающегося в химиотерапии, включающий введение указанному млекопитающему соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли:6. A method for chemosensitizing cancer cells in a mammal in need of chemotherapy, comprising administering to said mammal a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R означаетwhere R means (a) NR1R2, где R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, NRARB(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRARB(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C3-C8циклоалкил)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C3-C8циклоалкил)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью); где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, и где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил;(a) NR 1 R 2 wherein R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, NR a R B (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), NR a R B (C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) carbonyl, (C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl) carbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) carbonyl, (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 2 -C 6 al enyl straight or branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) oxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), aryl (C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain alkyl), aryl (C 3 -C 8 cycloalkyl) (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) aryl, (C 2 -C 6 alkenyl, straight chain or branched) aryl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) aryl, aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), and heterocyclyl (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain); where each heterocyclyl contains from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, and where each of R A and R B are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 Branched-chain C 6 alkenyl and C 3 -C 8 cycloalkyl; и R2 выбирают из группы, включающей C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, NRXRY(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRXRY(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C3-C8циклоалкил)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C3-C8циклоалкил)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью); где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, и где каждый из RX и RY независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил;and R 2 is selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, NR X R Y (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), NR X R Y (C 2 -C 6 alkenyl, straight chain or branched), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) carbonyl, (C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl) carbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) carbonyl, (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) hydroxycarbonyl, (C 2 -C 6 alkenyl, linear yl branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) oxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), aryl (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain) , aryl (C 3 -C 8 cycloalkyl), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) aryl, (C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl) aryl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) aryl , aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), and heterocyclyl (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain); where each heterocyclyl contains from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, and where each of R X and R Y are independently selected from the group consisting of hydrogen, straight or branched chain C 1 -C 6 alkyl, C 2 Branched-chain C 6 alkenyl and C 3 -C 8 cycloalkyl; где R1 и R2 независимо замещены 0-4 заместителями, каждый из которых независимо выбирают из галогена, C1-C6алкила с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенила с линейной или разветвленной цепью, C1-C6алкокси, трифторметила, трифторэтила и амино; при условии, что R1 и R2, оба не являются метилом, и R2 не является (фенил)проп-1-илом, если R1 означает водород; илиwherein R 1 and R 2 are independently substituted with 0-4 substituents each independently selected from halo, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched, C 1 -C 6 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoroethyl and amino; with the proviso that R 1 and R 2 are both not methyl and R 2 is not (phenyl) prop-1-yl if R 1 is hydrogen; or (b) арилокси, замещенный 0-4 заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей галоген, C1-C6алкокси, трифторметил, трифторэтил, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, NRCRD, NRCRD(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и NRCRD(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), где каждый из RC и RD независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; и если более чем один заместитель представляет собой NRCRD, каждый из RC и RD независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; или(b) aryloxy substituted with 0-4 substituents, each independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 6 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoroethyl, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, straight chained or branched, C 3 -C 8 cycloalkyl, NR C R D, NR C R D (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), and NR C R D (C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain) wherein each R C and R D are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain and C 3 -C 8 cycloalkyl; and if more than one substituent is NR C R D, each of R C and R D are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain and C 3 -C 8 cycloalkyl; or (c) гетероциклил, содержащий от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S; и от 0 до 4 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галогеналкил, гидроксил, нитро, трифторметил, трифторэтил, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, амино, тиокарбонил, циано, имино, NRERF(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRERF(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)сульфгидрил, тиоалкил, диоксаспироэтил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, где каждый из RE и RF независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; и если более чем один заместитель представляет собой NRERF, каждый из RE и RF независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; где каждый из указанных 0-4 заместителей независимо замещен 0-4 дополнительными заместителями, и каждый из указанных дополнительных заместителей независимо выбирают из галогена, C1-C6алкила с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенила с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкила, C1-C6алкокси, трифторметила, трифторэтила и амино; при условии, что R содержит по меньшей мере один заместитель, если R означает N-пиперидинильную, N-пирролидинильную или N-морфолинильную группу.(c) heterocyclyl containing from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S; and from 0 to 4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, haloalkyl, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, trifluoroethyl, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, amino, thiocarbonyl, cyano, imino, NR E R F (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl), NR E R F ( c 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain) sulfhydryl, thioalkyl, dioksaspiroetil, (c 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) carbonyl, (c 2 -C 6 alkenyl lin ynoy or branched chain) carbonyl, (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain) oxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl), aryl (C 2 -C 6 alkenyl straight or branched chain), aryl (C 3 -C 8 cycloalkyl), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) aryl, (C 2 -C 6 alkenyl, straight chain or branched) aryl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) aryl, aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain), and eterotsiklil (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain), wherein each heterocyclyl contains between 1 and 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, wherein each of R E and R F are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl and C 3 -C 8 cycloalkyl; and if more than one substituent is NR E R F, each of R E and R F are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain and C 3 -C 8 cycloalkyl; where each of these 0-4 substituents is independently substituted with 0-4 additional substituents, and each of these additional substituents are independently selected from halogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched alkenyl C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoroethyl and amino; with the proviso that R contains at least one substituent, if R is an N-piperidinyl, N-pyrrolidinyl or N-morpholinyl group. 7. Соединение по п.6, где гетероцикл выбирают из группы, включающей пиперидинил, пиперазинил, пиредазинил, дигидропиридил, тетрагидропиридил, пиридинил, пиримидинил, дигидропиримидинил, тетрагидропиримидинил, гексагидропиримидинил, дигидропиразинил, тетрагидропиразинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, пирролил, дигидропирролил, имидазолил, дигидроимидазолил, пиразолил, дигидропиразолил, азепанил, [1,2]диазепанил, [1,3]диазепанил, [1,4]диазепанил, индолил, дигидроиндолил, изоиндолил и дигидроизоиндолил, дигидрохинолил, тетрагидрохинолил, дигидроизохинолил и тетрагидроизохинолил.7. The compound of claim 6 wherein the heterocycle is selected from the group consisting of piperidinyl, piperazinyl, piredazinil, dihydropyridyl, tetrahydropyridyl, pyridinyl, pyrimidinyl, dihydropyrimidine, tetrahydropyrimidinyl, hexahydropyrimidinyl, dihydropyrazinyl, tetrahydropyrazine, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, pyrrolyl, dihydropyrrolyl, imidazolyl , dihydroimidazolyl, pyrazolyl, dihydropyrazolyl, azepanyl, [1,2] diazepanyl, [1,3] diazepanyl, [1,4] diazepanyl, indolyl, dihydroindolyl, isoindolyl and dihydroisoindolyl, dihydroquinolyl, tetrahydride ohinolil, dihydroisoquinolyl and tetrahydroisoquinolyl. 8. Способ по п.6, где указанным млекопитающим является человек.8. The method according to claim 6, where the specified mammal is a human. 9. Способ по п.6, где указанное введение представляет собой введение фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение и фармацевтически приемлемый носитель.9. The method of claim 6, wherein said administration is the administration of a pharmaceutical composition comprising said compound and a pharmaceutically acceptable carrier. 10. Способ по п.6, дополнительно включающий введение указанному млекопитающему химиотерапевтического средства.10. The method according to claim 6, further comprising administering to said mammal a chemotherapeutic agent. 11. Способ по п.10, где указанное химиосенсибилизирующее соединение и указанное химиотерапевтическое средство вводят практически одновременно.11. The method of claim 10, where the specified chemosensitizing compound and the specified chemotherapeutic agent is administered almost simultaneously. 12. Способ по п.10, где указанное химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей темозоломид, адриамицин, камптотецин, карбоплатин, цисплатин, даунорубицин, доцетаксел, доксорубицин, интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин 2, иринотекан, паклитаксел, топотекан, таксоид, дактиномицин, даунорубицин, 4'-дезоксидоксорубицин, блеомицин, пилкамицин, митомицин, неомицин, гентамицин, этопозид, 4-OH-циклофосфамид, координационный комплекс платины и их смеси.12. The method of claim 10, wherein said chemotherapeutic agent is selected from the group consisting of temozolomide, adriamycin, camptothecin, carboplatin, cisplatin, daunorubicin, docetaxel, doxorubicin, interferon-alpha, interferon-beta, interferon-gamma, interleukin 2, irinotecan, paclitaxel, topotecan, taxoid, dactinomycin, daunorubicin, 4'-deoxydoxorubicin, bleomycin, pilkamycin, mitomycin, neomycin, gentamicin, etoposide, 4-OH-cyclophosphamide, platinum coordination complex and mixtures thereof. 13. Способ по п.12, где указанное химиотерапевтическое средство представляет собой темозоломид или его соль.13. The method of claim 12, wherein said chemotherapeutic agent is temozolomide or a salt thereof. 14. Способ по любому из пп.6, 12 или 13, где раковые клетки выбирают из группы, включающей клетки таких опухолей, как АКТГ-продуцирующие опухоли, острый лимфоцитарный лейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз, рак коры надпочечника, рак мочевого пузыря, рак мозга, рак молочной железы, рак шейки матки, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный лейкоз, рак ободочной и прямой кишки, Т-клеточная лимфома кожи, рак эндометрия, рак пищевода, саркома Юинга, рак желчного пузыря, лейкоз ворсистых клеток, рак головы и шеи, лимфома Ходжкина, саркома Капоши, рак почки, рак печени, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), злокачественный перитонеальный выпот, злокачественный плевральный выпот, меланома, мезотелиома, множественная миелома, нейробластома, неходжкинская лимфома, остеосаркома, рак яичника, рак яичников (герминогенный рак), рак простаты, рак поджелудочной железы, рак полового члена, ретинобластома, рак кожи, саркома мягкой ткани, плоскоклеточная карцинома, рак желудка, рак яичка, рак щитовидной железы, трофобластические опухоли, рак матки, рак влагалища, рак наружных половых органов и опухоль Вильмса.14. The method according to any one of claims 6, 12 or 13, wherein the cancer cells are selected from the group consisting of cells of such tumors as ACTH producing tumors, acute lymphocytic leukemia, acute non-lymphocytic leukemia, adrenal cortex cancer, bladder cancer, brain cancer , breast cancer, cervical cancer, chronic lymphocytic leukemia, chronic myelocytic leukemia, colorectal cancer, T-cell lymphoma of the skin, endometrial cancer, esophageal cancer, Ewing's sarcoma, gall bladder cancer, fleecy leukemia, head and neck cancer , Hodgkin's lymphoma, sark Kaposi’s ohm, kidney cancer, liver cancer, lung cancer (small cell and non-small cell), malignant peritoneal effusion, malignant pleural effusion, melanoma, mesothelioma, multiple myeloma, neuroblastoma, non-Hodgkin’s lymphoma, osteosarcoma, ovarian cancer, cancer of the ovary (cancer) prostate cancer, pancreatic cancer, penile cancer, retinoblastoma, skin cancer, soft tissue sarcoma, squamous cell carcinoma, stomach cancer, testicular cancer, thyroid cancer, trophoblastic tumors, uterine cancer, vaginal cancer, external cancer genital organs and Wilms tumor. 15. Способ по п.14, где раковые клетки выбирают из группы, включающей клетки рака мозга, меланомы, рака головы и шеи, рака яичка, рака яичника, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого и рака прямой кишки.15. The method of claim 14, wherein the cancer cells are selected from the group consisting of brain cancer, melanoma, head and neck cancer, testicular cancer, ovarian cancer, breast cancer, non-small cell lung cancer, and colon cancer. 16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, выбранное из группы, включающей16. A pharmaceutical composition comprising a compound selected from the group including
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
 и их фармацевтически приемлемые соли, и фармацевтически приемлемый носитель.and their pharmaceutically acceptable salts, and a pharmaceutically acceptable carrier. 17. Фармацевтическая композиция по п.16, дополнительно содержащая химиотерапевтическое средство, выбранное из группы, включающей темозоломид, адриамицин, камптотецин, карбоплатин, цисплатин, даунорубицин, доцетаксел, доксорубицин, интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин 2, иринотекан, паклитаксел, топотекан, таксоид, дактиномицин, даунорубицин, 4'-дезоксидоксорубицин, блеомицин, пилкамицин, митомицин, неомицин, гентамицин, этопозид, 4-OH-циклофосфамид, координационный комплекс платины и их смеси.17. The pharmaceutical composition according to clause 16, further comprising a chemotherapeutic agent selected from the group consisting of temozolomide, adriamycin, camptothecin, carboplatin, cisplatin, daunorubicin, docetaxel, doxorubicin, interferon-alpha, interferon-beta, interferon-gamma, interleukin 2, irinotecan, paclitaxel, topotecan, taxoid, dactinomycin, daunorubicin, 4'-deoxydoxorubicin, bleomycin, pilkamycin, mitomycin, neomycin, gentamicin, etoposide, 4-OH-cyclophosphamide, platinum coordination complex and mixtures thereof. 18. Фармацевтическая композиция по п.17, где указанное химиотерапевтическое средство представляет собой темозоломид или его соль.18. The pharmaceutical composition according to 17, where the specified chemotherapeutic agent is temozolomide or its salt. 19. Способ химиосенсибилизации раковых клеток у млекопитающего, нуждающегося в химиотерапии, включающий введение указанному млекопитающему по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, включающей19. A method for chemosensitizing cancer cells in a mammal in need of chemotherapy, comprising administering to said mammal at least one compound selected from the group including
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
 и его фармацевтически приемлемые соли.and its pharmaceutically acceptable salts. 20. Способ по п.19, где указанным млекопитающим является человек.20. The method according to claim 19, where the specified mammal is a human. 21. Способ по п.19, где указанное введение представляет собой введение фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение и фармацевтически приемлемый носитель.21. The method according to claim 19, where the specified introduction is the introduction of a pharmaceutical composition containing the specified compound and a pharmaceutically acceptable carrier. 22. Способ по п.19, дополнительно включающий введение указанному млекопитающему по меньшей мере одного химиотерапевтического средства.22. The method according to claim 19, further comprising administering to said mammal at least one chemotherapeutic agent. 23. Способ по п.22, где указанное химиосенсибилизирующее соединение и указанное химиотерапевтическое средство вводят практически одновременно.23. The method according to item 22, where the specified chemosensitizing compound and the specified chemotherapeutic agent is administered almost simultaneously. 24. Способ по п.22, где указанное по меньшей мере одно химиотерапевтическое средство выбирают из группы, включающей темозоломид, адриамицин, камптотецин, карбоплатин, цисплатин, даунорубицин, доцетаксел, доксорубицин, интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон-гамма, интерлейкин 2, иринотекан, паклитаксел, топотекан, таксоид, дактиномицин, даунорубицин, 4'-дезоксидоксорубициндезоксидоксорубицин, блеомицин, пилкамицин, митомицин, неомицин, гентамицин, этопозид, 4-OH-циклофосфамид, координационный комплекс платины и их смеси.24. The method of claim 22, wherein said at least one chemotherapeutic agent is selected from the group consisting of temozolomide, adriamycin, camptothecin, carboplatin, cisplatin, daunorubicin, docetaxel, doxorubicin, interferon-alpha, interferon-beta, interferon-gamma, interleukin 2, irinotecan, paclitaxel, topotecan, taxoid, dactinomycin, daunorubicin, 4'-deoxydoxorubicindeoxydioxorubicin, bleomycin, pilkamycin, mitomycin, neomycin, gentamicin, etoposide, 4-OH-cyclophosphamide and a coordination complex thereof. 25. Способ по п.24, где указанное химиотерапевтическое средство представляет собой темозоломид или его соль.25. The method according to paragraph 24, where the specified chemotherapeutic agent is temozolomide or its salt. 26. Способ по любому из пп.19, 24 или 25, где раковые клетки выбирают из группы, включающей клетки таких опухолей, как АКТГ-продуцирующие опухоли, острый лимфоцитарный лейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз, рак коры надпочечника, рак мочевого пузыря, рак мозга, рак молочной железы, рак шейки матки, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный лейкоз, рак ободочной и прямой кишки, Т-клеточная лимфома кожи, рак эндометрия, рак пищевода, саркома Юинга, рак желчного пузыря, лейкоз ворсистых клеток, рак головы и шеи, лимфома Ходжкина, саркома Капоши, рак почки, рак печени, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), злокачественный перитонеальный выпот, злокачественный плевральный выпот, меланома, мезотелиома, множественная миелома, нейробластома, неходжкинская лимфома, остеосаркома, рак яичника, рак яичников (герминогенный рак), рак простаты, рак поджелудочной железы, рак полового члена, ретинобластома, рак кожи, саркома мягкой ткани, плоскоклеточная карцинома, рак желудка, рак яичка, рак щитовидной железы, трофобластические опухоли, рак матки, рак влагалища, рак наружных половых органов и опухоль Вильмса.26. The method according to any one of claims 19, 24 or 25, wherein the cancer cells are selected from the group consisting of cells of such tumors as ACTH producing tumors, acute lymphocytic leukemia, acute non-lymphocytic leukemia, adrenal cortex cancer, bladder cancer, brain cancer , breast cancer, cervical cancer, chronic lymphocytic leukemia, chronic myelocytic leukemia, colorectal cancer, T-cell lymphoma of the skin, endometrial cancer, esophageal cancer, Ewing's sarcoma, gallbladder cancer, fleecy leukemia, head and neck cancer , Hodgkin's lymphoma, sar Kaposi’s ohm, kidney cancer, liver cancer, lung cancer (small cell and non-small cell), malignant peritoneal effusion, malignant pleural effusion, melanoma, mesothelioma, multiple myeloma, neuroblastoma, non-Hodgkin’s lymphoma, osteosarcoma, ovarian cancer, cancer of the ovary (cancer) prostate cancer, pancreatic cancer, penile cancer, retinoblastoma, skin cancer, soft tissue sarcoma, squamous cell carcinoma, stomach cancer, testicular cancer, thyroid cancer, trophoblastic tumors, uterine cancer, vaginal cancer, naru cancer GOVERNMENTAL genitals and Wilms' tumor. 27. Способ по п.26, где раковые клетки выбирают из группы, включающей клетки рака мозга, меланомы, рака головы и шеи, рака яичка, рака яичника, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого и рака прямой кишки.27. The method of claim 26, wherein the cancer cells are selected from the group consisting of brain cancer, melanoma, head and neck cancer, testicular cancer, ovarian cancer, breast cancer, non-small cell lung cancer and colon cancer. 28. Способ радиосенсибилизации раковых клеток у млекопитающего, нуждающегося в лучевой терапии, включающий введение указанному млекопитающему соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли:28. A method for radiosensitizing cancer cells in a mammal in need of radiation therapy, comprising administering to said mammal a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R означаетwhere R means (a) NR1R2, где R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, NRARB(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRARB(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C3-C8циклоалкил)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C3-C8циклоалкил)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью); где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, и где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил;(a) NR 1 R 2 wherein R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, NR a R B (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), NR a R B (C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) carbonyl, (C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl) carbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) carbonyl, (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 2 -C 6 al enyl straight or branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) oxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), aryl (C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain alkyl), aryl (C 3 -C 8 cycloalkyl) (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) aryl, (C 2 -C 6 alkenyl, straight chain or branched) aryl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) aryl, aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), and heterocyclyl (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain); where each heterocyclyl contains from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, and where each of R A and R B are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 Branched-chain C 6 alkenyl and C 3 -C 8 cycloalkyl; и R2 выбирают из группы, включающей C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, NRXRY(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRXRY(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C3-C8циклоалкил)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C3-C8циклоалкил)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью); где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, и где каждый из RX и RY независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил;and R 2 is selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, NR X R Y (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), NR X R Y (C 2 -C 6 alkenyl, straight chain or branched), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) carbonyl, (C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl) carbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) carbonyl, (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) hydroxycarbonyl, (C 2 -C 6 alkenyl, linear yl branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) oxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), aryl (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain) , aryl (C 3 -C 8 cycloalkyl), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) aryl, (C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl) aryl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) aryl , aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), and heterocyclyl (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain); where each heterocyclyl contains from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, and where each of R X and R Y are independently selected from the group consisting of hydrogen, straight or branched chain C 1 -C 6 alkyl, C 2 Branched-chain C 6 alkenyl and C 3 -C 8 cycloalkyl; где R1 и R2 независимо замещены 0-4 заместителями, каждый из которых независимо выбирают из галогена, C1-C6алкила с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенила с линейной или разветвленной цепью, C1-C6алкокси, трифторметила, трифторэтила и амино; при условии, что R1 и R2, оба не являются метилом, и R2 не является (фенил)проп-1-илом, если R1 означает водород; илиwherein R 1 and R 2 are independently substituted with 0-4 substituents each independently selected from halo, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched, C 1 -C 6 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoroethyl and amino; with the proviso that R 1 and R 2 are both not methyl and R 2 is not (phenyl) prop-1-yl if R 1 is hydrogen; or (b) арилокси, замещенный 0-4 заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей галоген, C1-C6алкокси, трифторметил, трифторэтил, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, NRCRD, NRCRD(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и NRCRD(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), где каждый из RC и RD независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; и если более чем один заместитель представляет собой NRCRD, каждый из RC и RD независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; или(b) aryloxy substituted with 0-4 substituents, each independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 6 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoroethyl, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, straight chained or branched, C 3 -C 8 cycloalkyl, NR C R D, NR C R D (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), and NR C R D (C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain) wherein each R C and R D are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain and C 3 -C 8 cycloalkyl; and if more than one substituent is NR C R D, each of R C and R D are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain and C 3 -C 8 cycloalkyl; or (c) гетероциклил, содержащий от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S; и от 0 до 4 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галогеналкил, гидроксил, нитро, трифторметил, трифторэтил, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, амино, тиокарбонил, циано, имино, NRERF(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRERF(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)сульфгидрил, тиоалкил, диоксаспироэтил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, где каждый из RE и RF независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; и если более чем один заместитель представляет собой NRERF, каждый из RE и RF независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; где каждый из указанных 0-4 заместителей независимо замещен 0-4 дополнительными заместителями, и каждый из указанных дополнительных заместителей независимо выбирают из галогена, C1-C6алкила с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенила с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкила, C1-C6алкокси, трифторметила, трифторэтила и амино; при условии, что R содержит по меньшей мере один заместитель, если R означает N-пиперидинильную, N-пирролидинильную или N-морфолинильную группу.(c) heterocyclyl containing from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S; and from 0 to 4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, haloalkyl, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, trifluoroethyl, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, amino, thiocarbonyl, cyano, imino, NR E R F (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl), NR E R F ( c 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain) sulfhydryl, thioalkyl, dioksaspiroetil, (c 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) carbonyl, (c 2 -C 6 alkenyl lin ynoy or branched chain) carbonyl, (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain) oxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl), aryl (C 2 -C 6 alkenyl straight or branched chain), aryl (C 3 -C 8 cycloalkyl), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) aryl, (C 2 -C 6 alkenyl, straight chain or branched) aryl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) aryl, aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain), and eterotsiklil (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain), wherein each heterocyclyl contains between 1 and 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, wherein each of R E and R F are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl and C 3 -C 8 cycloalkyl; and if more than one substituent is NR E R F, each of R E and R F are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain and C 3 -C 8 cycloalkyl; where each of these 0-4 substituents is independently substituted with 0-4 additional substituents, and each of these additional substituents are independently selected from halogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched alkenyl C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoroethyl and amino; with the proviso that R contains at least one substituent, if R is an N-piperidinyl, N-pyrrolidinyl or N-morpholinyl group. 29. Соединение по п.28, где гетероцикл выбирают из группы, включающей пиперидинил, пиперазинил, пиредазинил, дигидропиридил, тетрагидропиридил, пиридинил, пиримидинил, дигидропиримидинил, тетрагидропиримидинил, гексагидропиримидинил, дигидропиразинил, тетрагидропиразинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, пирролил, дигидропирролил, имидазолил, дигидроимидазолил, пиразолил, дигидропиразолил, азепанил, [1,2]диазепанил, [1,3]диазепанил, [1,4]диазепанил, индолил, дигидроиндолил, изоиндолил и дигидроизоиндолил, дигидрохинолил, тетрагидрохинолил, дигидроизохинолил и тетрагидроизохинолил.29. The compound of claim 28, wherein the heterocycle is selected from the group consisting of piperidinyl, piperazinyl, piredazinil, dihydropyridyl, tetrahydropyridyl, pyridinyl, pyrimidinyl, dihydropyrimidine, tetrahydropyrimidinyl, hexahydropyrimidinyl, dihydropyrazinyl, tetrahydropyrazine, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, pyrrolyl, dihydropyrrolyl, imidazolyl , dihydroimidazolyl, pyrazolyl, dihydropyrazolyl, azepanyl, [1,2] diazepanyl, [1,3] diazepanyl, [1,4] diazepanyl, indolyl, dihydroindolyl, isoindolyl and dihydroisoindolyl, dihydroquinolyl, tetra rohinolil, dihydroisoquinolyl and tetrahydroisoquinolyl. 30. Способ по п.28, где указанным млекопитающим является человек.30. The method of claim 28, wherein said mammal is a human. 31. Способ по п.28, где указанное введение представляет собой введение фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение и фармацевтически приемлемый носитель.31. The method of claim 28, wherein said administration is the administration of a pharmaceutical composition comprising said compound and a pharmaceutically acceptable carrier. 32. Способ по п.28, где раковые клетки выбирают из группы, включающей клетки таких опухолей, как АКТГ-продуцирующие опухоли, острый лимфоцитарный лейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз, рак коры надпочечника, рак мочевого пузыря, рак мозга, рак молочной железы, рак шейки матки, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный лейкоз, рак ободочной и прямой кишки, Т-клеточная лимфома кожи, рак эндометрия, рак пищевода, саркома Юинга, рак желчного пузыря, лейкоз ворсистых клеток, рак головы и шеи, лимфома Ходжкина, саркома Капоши, рак почки, рак печени, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), злокачественный перитонеальный выпот, злокачественный плевральный выпот, меланома, мезотелиома, множественная миелома, нейробластома, неходжкинская лимфома, остеосаркома, рак яичника, рак яичников (герминогенный рак), рак простаты, рак поджелудочной железы, рак полового члена, ретинобластома, рак кожи, саркома мягкой ткани, плоскоклеточная карцинома, рак желудка, рак яичка, рак щитовидной железы, трофобластические опухоли, рак матки, рак влагалища, рак наружных половых органов и опухоль Вильмса.32. The method of claim 28, wherein the cancer cells are selected from the group consisting of cells of tumors such as ACTH producing tumors, acute lymphocytic leukemia, acute non-lymphocytic leukemia, adrenal cortex cancer, bladder cancer, brain cancer, breast cancer, cancer cervix uteri, chronic lymphocytic leukemia, chronic myelocytic leukemia, colorectal cancer, T-cell skin lymphoma, endometrial cancer, esophageal cancer, Ewing’s sarcoma, gallbladder cancer, nappy cell leukemia, head and neck cancer, Hodgkin’s lymphoma, Kaposi’s sarcoma cancer by Ki, liver cancer, lung cancer (small cell and non-small cell), malignant peritoneal effusion, malignant pleural effusion, melanoma, mesothelioma, multiple myeloma, neuroblastoma, non-Hodgkin’s lymphoma, osteosarcoma, ovarian cancer, ovarian cancer (germ cell cancer), prostate cancer, glands, penile cancer, retinoblastoma, skin cancer, soft tissue sarcoma, squamous cell carcinoma, stomach cancer, testicular cancer, thyroid cancer, trophoblastic tumors, uterine cancer, vaginal cancer, external genital cancer and in Wilms' tumor. 33. Способ по п.32, где раковые клетки выбирают из группы, включающей клетки рака мозга, меланомы, рака головы и шеи, рака яичка, рака яичника, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого и рака прямой кишки.33. The method of claim 32, wherein the cancer cells are selected from the group consisting of brain cancer, melanoma, head and neck cancer, testicular cancer, ovarian cancer, breast cancer, non-small cell lung cancer, and colon cancer. 34. Способ радиосенсибилизации раковых клеток у млекопитающего, нуждающегося в лучевой терапии, включающий введение указанному млекопитающему соединения, выбранного из группы, включающей34. A method for radiosensitizing cancer cells in a mammal in need of radiation therapy, comprising administering to said mammal a compound selected from the group including
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
 и их фармацевтически приемлемые соли.and their pharmaceutically acceptable salts. 35. Способ по п.34, где указанным млекопитающим является человек.35. The method according to clause 34, where the specified mammal is a human. 36. Способ по п.34, где указанное введение представляет собой введение фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение и фармацевтически приемлемый носитель.36. The method of claim 34, wherein said administration is the administration of a pharmaceutical composition comprising said compound and a pharmaceutically acceptable carrier. 37. Способ по п.34, где раковые клетки выбирают из группы, включающей клетки таких опухолей, как АКТГ-продуцирующие опухоли, острый лимфоцитарный лейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз, рак коры надпочечника, рак мочевого пузыря, рак мозга, рак молочной железы, рак шейки матки, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный лейкоз, рак ободочной и прямой кишки, Т-клеточная лимфома кожи, рак эндометрия, рак пищевода, саркома Юинга, рак желчного пузыря, лейкоз ворсистых клеток, рак головы и шеи, лимфома Ходжкина, саркома Капоши, рак почки, рак печени, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), злокачественный перитонеальный выпот, злокачественный плевральный выпот, меланома, мезотелиома, множественная миелома, нейробластома, неходжкинская лимфома, остеосаркома, рак яичника, рак яичников (герминогенный рак), рак простаты, рак поджелудочной железы, рак полового члена, ретинобластома, рак кожи, саркома мягкой ткани, плоскоклеточная карцинома, рак желудка, рак яичка, рак щитовидной железы, трофобластические опухоли, рак матки, рак влагалища, рак наружных половых органов и опухоль Вильмса.37. The method according to clause 34, where the cancer cells are selected from the group consisting of cells of such tumors as ACTH producing tumors, acute lymphocytic leukemia, acute non-lymphocytic leukemia, adrenal cortex cancer, bladder cancer, brain cancer, breast cancer, cancer cervix uteri, chronic lymphocytic leukemia, chronic myelocytic leukemia, colorectal cancer, T-cell skin lymphoma, endometrial cancer, esophageal cancer, Ewing’s sarcoma, gallbladder cancer, nappy cell leukemia, head and neck cancer, Hodgkin’s lymphoma, Kaposi’s sarcoma cancer by Ki, liver cancer, lung cancer (small cell and non-small cell), malignant peritoneal effusion, malignant pleural effusion, melanoma, mesothelioma, multiple myeloma, neuroblastoma, non-Hodgkin’s lymphoma, osteosarcoma, ovarian cancer, ovarian cancer (germ cell cancer), prostate cancer, glands, penile cancer, retinoblastoma, skin cancer, soft tissue sarcoma, squamous cell carcinoma, stomach cancer, testicular cancer, thyroid cancer, trophoblastic tumors, uterine cancer, vaginal cancer, external genital cancer and in Wilms' tumor. 38. Способ по п.37, где раковые клетки выбирают из группы, включающей клетки рака мозга, меланомы, рака головы и шеи, рака яичка, рака яичника, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого и рака прямой кишки.38. The method according to clause 37, where the cancer cells are selected from the group comprising cancer cells of the brain, melanoma, cancer of the head and neck, testicular cancer, ovarian cancer, breast cancer, non-small cell lung cancer and colon cancer. 39. Способ лечения млекопитающего, страдающего от ракового заболевания, характеризующегося дефектом в пути репарации двухцепочечной ДНК посредством гомологичной рекомбинации (HR), включающий введение указанному млекопитающему соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли:39. A method of treating a mammal suffering from a cancer characterized by a defect in the repair path of double-stranded DNA by homologous recombination (HR), comprising administering to said mammal a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R означаетwhere R means (a) NR1R2, где R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, NRARB(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRARB(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C3-C8циклоалкил)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C3-C8циклоалкил)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью); где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, и где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил;(a) NR 1 R 2 wherein R 1 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, NR a R B (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), NR a R B (C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) carbonyl, (C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl) carbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) carbonyl, (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 2 -C 6 al enyl straight or branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) oxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), aryl (C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain alkyl), aryl (C 3 -C 8 cycloalkyl) (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) aryl, (C 2 -C 6 alkenyl, straight chain or branched) aryl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) aryl, aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), and heterocyclyl (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain); where each heterocyclyl contains from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, and where each of R A and R B are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 Branched-chain C 6 alkenyl and C 3 -C 8 cycloalkyl; и R2 выбирают из группы, включающей C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, NRXRY(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRXRY(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C3-C8циклоалкил)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C3-C8циклоалкил)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью); где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, и где каждый из RX и RY независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил;and R 2 is selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, NR X R Y (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), NR X R Y (C 2 -C 6 alkenyl, straight chain or branched), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) carbonyl, (C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl) carbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) carbonyl, (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) hydroxycarbonyl, (C 2 -C 6 alkenyl, linear yl branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) oxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), aryl (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain) , aryl (C 3 -C 8 cycloalkyl), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) aryl, (C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl) aryl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) aryl , aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), and heterocyclyl (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain); where each heterocyclyl contains from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, and where each of R X and R Y are independently selected from the group consisting of hydrogen, straight or branched chain C 1 -C 6 alkyl, C 2 Branched-chain C 6 alkenyl and C 3 -C 8 cycloalkyl; где R1 и R2 независимо замещены 0-4 заместителями, каждый из которых независимо выбирают из галогена, C1-C6алкила с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенила с линейной или разветвленной цепью, C1-C6алкокси, трифторметила, трифторэтила и амино; при условии, что R1 и R2, оба не являются метилом, и R2 не является (фенил)проп-1-илом, если R1 означает водород; илиwherein R 1 and R 2 are independently substituted with 0-4 substituents each independently selected from halo, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched, C 1 -C 6 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoroethyl and amino; with the proviso that R 1 and R 2 are both not methyl and R 2 is not (phenyl) prop-1-yl if R 1 is hydrogen; or (b) арилокси, замещенный 0-4 заместителями, каждый из которых независимо выбирают из группы, включающей галоген, C1-C6алкокси, трифторметил, трифторэтил, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкил, NRCRD, NRCRD(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и NRCRD(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), где каждый из RC и RD независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; и если более чем один заместитель представляет собой NRCRD, каждый из RC и RD независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; или(b) aryloxy substituted with 0-4 substituents, each independently selected from the group consisting of halogen, C 1 -C 6 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoroethyl, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, straight chained or branched, C 3 -C 8 cycloalkyl, NR C R D, NR C R D (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl), and NR C R D (C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain) wherein each R C and R D are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain and C 3 -C 8 cycloalkyl; and if more than one substituent is NR C R D, each of R C and R D are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain and C 3 -C 8 cycloalkyl; or (c) гетероциклил, содержащий от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S; и от 0 до 4 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галогеналкил, гидроксил, нитро, трифторметил, трифторэтил, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью, C1-C6алкокси, C2-C6алкенилокси, фенил, фенокси, бензилокси, амино, тиокарбонил, циано, имино, NRERF(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), NRERF(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)сульфгидрил, тиоалкил, диоксаспироэтил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)карбонил, (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)оксикарбонил, арилкарбонил, сульфонил, арилсульфонил, арил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью), арил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), арил(C3-C8циклоалкил), (C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью)арил, (C3-C8циклоалкил)арил, арил, гетероциклил, гетероциклил(C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью) и гетероциклил(C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью), где каждый гетероциклил содержит от 1 до 7 гетероатомов, независимо выбранных из O, N или S, где каждый из RE и RF независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; и если более чем один заместитель представляет собой NRERF, каждый из RE и RF независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-C6алкил с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенил с линейной или разветвленной цепью и C3-C8циклоалкил; где каждый из указанных 0-4 заместителей независимо замещен 0-4 дополнительными заместителями, и каждый из указанных дополнительных заместителей независимо выбирают из галогена, C1-C6алкила с линейной или разветвленной цепью, C2-C6алкенила с линейной или разветвленной цепью, C3-C8циклоалкила, C1-C6алкокси, трифторметила, трифторэтила и амино; при условии, что R содержит по меньшей мере один заместитель, если R означает N-пиперидинильную, N-пирролидинильную или N-морфолинильную группу.(c) heterocyclyl containing from 1 to 7 heteroatoms independently selected from O, N or S; and from 0 to 4 substituents independently selected from the group consisting of halogen, haloalkyl, hydroxyl, nitro, trifluoromethyl, trifluoroethyl, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain, C 1 -C 6 alkoxy, C 2 -C 6 alkenyloxy, phenyl, phenoxy, benzyloxy, amino, thiocarbonyl, cyano, imino, NR E R F (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl), NR E R F ( c 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain) sulfhydryl, thioalkyl, dioksaspiroetil, (c 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) carbonyl, (c 2 -C 6 alkenyl lin ynoy or branched chain) carbonyl, (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl) oxycarbonyl, (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain) oxycarbonyl, arylcarbonyl, sulfonyl, arylsulfonyl, aryl (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl), aryl (C 2 -C 6 alkenyl straight or branched chain), aryl (C 3 -C 8 cycloalkyl), (C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl) aryl, (C 2 -C 6 alkenyl, straight chain or branched) aryl, (C 3 -C 8 cycloalkyl) aryl, aryl, heterocyclyl, heterocyclyl (C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain), and eterotsiklil (C 2 -C 6 alkenyl, straight or branched chain), wherein each heterocyclyl contains between 1 and 7 heteroatoms independently selected from O, N or S, wherein each of R E and R F are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched chain alkenyl and C 3 -C 8 cycloalkyl; and if more than one substituent is NR E R F, each of R E and R F are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 6 alkyl with straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, linear or branched chain and C 3 -C 8 cycloalkyl; where each of these 0-4 substituents is independently substituted with 0-4 additional substituents, and each of these additional substituents are independently selected from halogen, C 1 -C 6 straight or branched chain alkyl, C 2 -C 6 straight or branched alkenyl C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkoxy, trifluoromethyl, trifluoroethyl and amino; with the proviso that R contains at least one substituent, if R is an N-piperidinyl, N-pyrrolidinyl or N-morpholinyl group. 40. Соединение по п.39, где гетероцикл выбирают из группы, включающей пиперидинил, пиперазинил, пиредазинил, дигидропиридил, тетрагидропиридил, пиридинил, пиримидинил, дигидропиримидинил, тетрагидропиримидинил, гексагидропиримидинил, дигидропиразинил, тетрагидропиразинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, пирролил, дигидропирролил, имидазолил, дигидроимидазолил, пиразолил, дигидропиразолил, азепанил, [1,2]диазепанил, [1,3]диазепанил, [1,4]диазепанил, индолил, дигидроиндолил, изоиндолил и дигидроизоиндолил, дигидрохинолил, тетрагидрохинолил, дигидроизохинолил и тетрагидроизохинолил.40. The compound of claim 39, wherein the heterocycle is selected from the group consisting of piperidinyl, piperazinyl, piredazinil, dihydropyridyl, tetrahydropyridyl, pyridinyl, pyrimidinyl, dihydropyrimidine, tetrahydropyrimidinyl, hexahydropyrimidinyl, dihydropyrazinyl, tetrahydropyrazine, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, pyrrolyl, dihydropyrrolyl, imidazolyl , dihydroimidazolyl, pyrazolyl, dihydropyrazolyl, azepanyl, [1,2] diazepanyl, [1,3] diazepanyl, [1,4] diazepanyl, indolyl, dihydroindolyl, isoindolyl and dihydroisoindolyl, dihydroquinolyl, tetra rohinolil, dihydroisoquinolyl and tetrahydroisoquinolyl. 41. Способ по п.39, где указанным млекопитающим является человек.41. The method according to § 39, where the specified mammal is a human. 42. Способ по п.39, где указанное введение представляет собой введение фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение и фармацевтически приемлемый носитель.42. The method of claim 39, wherein said administration is the administration of a pharmaceutical composition comprising said compound and a pharmaceutically acceptable carrier. 43. Способ по п.39, где раковые клетки имеют фенотип, выбранный из группы, включающей i) дефект BRCA-1, ii) дефект BRCA-2, iii) дефект BRCA-1 и BRC A-2 и iv) анемию Фанкони.43. The method of claim 39, wherein the cancer cells have a phenotype selected from the group consisting of i) BRCA-1 defect, ii) BRCA-2 defect, iii) BRCA-1 defect and BRC A-2, and iv) Fanconi anemia. 44. Способ по п.39, где раковые клетки выбирают из клеток рака молочной железы или рака яичника.44. The method according to § 39, where the cancer cells are selected from breast cancer cells or ovarian cancer. 45. Способ лечения млекопитающего, страдающего от ракового заболевания, характеризующегося дефектом в пути репарации двухцепочечной ДНК посредством гомологичной рекомбинации (HR), включающий введение указанному млекопитающему соединения, выбранного из группы, включающей45. A method of treating a mammal suffering from a cancer characterized by a defect in the repair path of double-stranded DNA by homologous recombination (HR), comprising administering to said mammal a compound selected from the group including
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
 и их фармацевтически приемлемые соли.and their pharmaceutically acceptable salts. 46. Способ по п.45, где указанным млекопитающим является человек.46. The method according to item 45, where the specified mammal is a human. 47. Способ по п.45, где указанное введение представляет собой введение фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение и фармацевтически приемлемый носитель.47. The method of claim 45, wherein said administration is the administration of a pharmaceutical composition comprising said compound and a pharmaceutically acceptable carrier. 48. Способ по п.45, где раковые клетки имеют фенотип, выбранный из группы, включающей i) дефект BRCA-1, ii) дефект BRCA-2, iii) дефект BRCA-1 и BRC A-2 и iv) анемию Фанкони.48. The method according to item 45, where the cancer cells have a phenotype selected from the group comprising i) defect BRCA-1, ii) defect BRCA-2, iii) defect BRCA-1 and BRC A-2 and iv) Fanconi anemia. 49. Способ по п.45, где раковые клетки выбирают из клеток рака молочной железы или рака яичника. 49. The method according to item 45, where the cancer cells are selected from breast cancer cells or ovarian cancer.
RU2010117397/04A 2007-10-03 2008-10-02 Parp-inhibiting compounds and compositions, and methods for using them RU2485122C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97711507P 2007-10-03 2007-10-03
US60/977,115 2007-10-03
PCT/US2008/078606 WO2009046205A1 (en) 2007-10-03 2008-10-02 Parp inhibitor compounds, compositions and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010117397A true RU2010117397A (en) 2011-11-10
RU2485122C2 RU2485122C2 (en) 2013-06-20

Family

ID=40526672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010117397/04A RU2485122C2 (en) 2007-10-03 2008-10-02 Parp-inhibiting compounds and compositions, and methods for using them

Country Status (28)

Country Link
US (3) US8236802B2 (en)
EP (2) EP2842956A1 (en)
JP (1) JP5439380B2 (en)
KR (1) KR101596526B1 (en)
CN (1) CN102083314B (en)
AU (1) AU2008308664B2 (en)
BR (1) BRPI0820518B1 (en)
CA (1) CA2700903C (en)
CL (1) CL2010000320A1 (en)
CY (1) CY1115747T1 (en)
DK (1) DK2209375T3 (en)
ES (1) ES2504690T3 (en)
HK (1) HK1146792A1 (en)
HR (1) HRP20140853T1 (en)
IL (1) IL204776A (en)
JO (1) JO3170B1 (en)
MX (1) MX2010003564A (en)
MY (1) MY155237A (en)
NZ (1) NZ585012A (en)
PL (1) PL2209375T3 (en)
PT (1) PT2209375E (en)
RU (1) RU2485122C2 (en)
SG (1) SG185272A1 (en)
SI (1) SI2209375T1 (en)
TW (1) TWI426912B (en)
UA (1) UA99483C2 (en)
WO (1) WO2009046205A1 (en)
ZA (1) ZA201002317B (en)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2007008771A (en) 2005-01-19 2007-09-11 Mgi Gp Inc Diazabenzo[de]anthracen-3-one compounds and methods for inhibiting parp.
JP5439380B2 (en) 2007-10-03 2014-03-12 エーザイ インク． PARP inhibiting compounds, compositions and methods of use
ES2625817T3 (en) * 2008-08-06 2017-07-20 Medivation Technologies, Inc. Dihydropyridophthalazinone-type poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors
EP2322658A1 (en) 2009-11-13 2011-05-18 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Signature for the diagnosis of breast cancer aggressiveness and genetic instability
KR101826652B1 (en) * 2010-02-08 2018-02-07 메디베이션 테크놀로지즈, 인크. Processes of synthesizing dihydropyridophthalazinone derivatives
DK3012329T3 (en) 2010-06-18 2017-11-20 Myriad Genetics Inc METHODS AND MATERIALS FOR ASSESSING LOSS OF HETEROZYGOSITY
US9649394B2 (en) 2010-11-22 2017-05-16 The General Hospital Corporation Compositions and methods for in vivo imaging
EP2683825B1 (en) * 2011-03-11 2017-01-04 Sarissa Inc. Methods of treating cancer by inhibition of dna repair proteins
TW201244714A (en) * 2011-04-11 2012-11-16 Abbott Lab PARP inhibitors for the treatment of CIPN
WO2012156501A1 (en) 2011-05-18 2012-11-22 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Signature for the diagnosis of cancer aggressiveness and genetic instability
CN103781776A (en) * 2011-07-13 2014-05-07 诺华股份有限公司 Novel 2-piperidin-1-yl-acetamide compounds for use as tankyrase inhibitors
WO2013028495A1 (en) * 2011-08-19 2013-02-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase (parp) for the treatment of multiple myeloma
AU2012358244A1 (en) * 2011-12-21 2014-06-12 Myriad Genetics, Inc. Methods and materials for assessing loss of heterozygosity
US9790556B2 (en) 2012-01-05 2017-10-17 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Signature for the diagnosis of lung cancer aggressiveness and genetic instability
JP2016519684A (en) 2013-04-08 2016-07-07 デニス エム ブラウン Methods and compositions for improving the efficacy of suboptimally administered medication and / or reducing side effects
CN112472699A (en) 2013-07-26 2021-03-12 种族肿瘤学公司 Combination methods for improving the therapeutic benefit of bisantrene and derivatives
CN106659765B (en) 2014-04-04 2021-08-13 德玛医药 Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof for treating non-small cell lung cancer and ovarian cancer
JP6648040B2 (en) * 2014-05-28 2020-02-14 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Use of eribulin and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors as combination therapy for cancer treatment
TW201702218A (en) 2014-12-12 2017-01-16 美國杰克森實驗室 Compositions and methods relating to the treatment of cancer, autoimmune disease, and neurodegenerative disease
US11261466B2 (en) 2015-03-02 2022-03-01 Sinai Health System Homologous recombination factors
CN104945406B (en) * 2015-05-25 2017-10-10 苏州康润医药有限公司 Derivative, its preparation method and its application as PARP inhibitor of that non-ketone of alkene 3 of azepine
CN108138177B9 (en) 2015-07-23 2021-08-13 法国居里学院 Use of Dbait molecules in combination with PARP inhibitors for the treatment of cancer
WO2018162439A1 (en) 2017-03-08 2018-09-13 Onxeo New predictive biomarker for the sensitivity to a treatment of cancer with a dbait molecule
WO2018165615A1 (en) * 2017-03-09 2018-09-13 The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Parp-1 and methods of use thereof
US20200230134A1 (en) * 2017-03-09 2020-07-23 The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Parp-1 and methods of use thereof
US20200407720A1 (en) 2018-03-13 2020-12-31 Onxeo A dbait molecule against acquired resistance in the treatment of cancer
KR20220079938A (en) * 2019-10-10 2022-06-14 에스테베 파마슈티칼스 에스에이 Homopiperazinyl and homopiperidinyl quinazolin-4(3H)-one derivatives with multimodal activity against pain
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
WO2021249996A1 (en) 2020-06-08 2021-12-16 Oncology Venture ApS Compositions comprising 2x-121 and methods for treating coronavirus infection
CN114053276B (en) * 2020-07-30 2024-05-07 江苏天士力帝益药业有限公司 Application of PARP inhibitor TSL-1502 intermediate TSL-1502M

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5041653A (en) 1985-05-03 1991-08-20 Sri International Substituted benzamide radiosensitizers
US5215738A (en) 1985-05-03 1993-06-01 Sri International Benzamide and nicotinamide radiosensitizers
US5032617A (en) 1985-05-03 1991-07-16 Sri International Substituted benzamide radiosensitizers
US5177075A (en) 1988-08-19 1993-01-05 Warner-Lambert Company Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process
GB9702701D0 (en) 1997-02-01 1997-04-02 Univ Newcastle Ventures Ltd Quinazolinone compounds
US6291425B1 (en) * 1999-09-01 2001-09-18 Guilford Pharmaceuticals Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating cellular damage, such as neural or cardiovascular tissue damage
AU9298098A (en) 1997-09-03 1999-03-22 Guilford Pharmaceuticals Inc. Amino-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
WO1999011644A1 (en) 1997-09-03 1999-03-11 Guilford Pharmaceuticals Inc. Di-n-heterocyclic compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
US20020028813A1 (en) 1997-09-03 2002-03-07 Paul F. Jackson Thioalkyl compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity
US5950784A (en) 1997-09-03 1999-09-14 Yang; Shu-Chiung C. Hub structural improvement
US6635642B1 (en) 1997-09-03 2003-10-21 Guilford Pharmaceuticals Inc. PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same
US6197785B1 (en) 1997-09-03 2001-03-06 Guilford Pharmaceuticals Inc. Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity
CA2332279A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Jia-He Li Carboxamide compounds, compositions, and methods for inhibiting parp activity
CA2332239A1 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Guilford Pharmaceuticals Inc. Fused tricyclic compounds which inhibit parp activity
US6201020B1 (en) 1998-12-31 2001-03-13 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Ortho-diphenol compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting parp
US6387902B1 (en) 1998-12-31 2002-05-14 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Phenazine compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting PARP
SI20691B (en) 1999-01-11 2008-10-31 Agouron Pharma Tricyclic inhibitors of poly(adp-ribose) polymerases
WO2001057038A1 (en) 2000-02-01 2001-08-09 Basf Aktiengesellschaft Heterocyclic compounds and their use as parp inhibitors
US7122679B2 (en) 2000-05-09 2006-10-17 Cephalon, Inc. Multicyclic compounds and the use thereof
DE10022925A1 (en) 2000-05-11 2001-11-15 Basf Ag New indole-carboxamide or azepino-indole derivatives and analogs, are poly-ADP ribose polymerase inhibitors useful e.g. for treating neurodegenerative disease, ischemia, epilepsy, tumors, sepsis or diabetes mellitus
CA2517629C (en) * 2003-03-12 2011-07-12 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
US7449464B2 (en) 2003-03-12 2008-11-11 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
US7268138B2 (en) 2003-05-28 2007-09-11 Mgi Gp, Inc. Compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting PARP
MXPA05013145A (en) * 2003-06-10 2006-03-17 Hoffmann La Roche 1.3.4-triaza-phenalene and 1,3,4,6-tetraazaphenalene derivatives.
KR101138471B1 (en) 2003-07-25 2012-04-25 화이자 인코포레이티드 Tricyclic parp inhibitors
GB0317466D0 (en) 2003-07-25 2003-08-27 Univ Sheffield Use
CN102107008B (en) 2003-12-01 2013-04-03 库多斯药物有限公司 DNA damage repair inhibitors for treatment of cancer
JP4964772B2 (en) 2004-08-04 2012-07-04 フォスフォニックス リミテッド Substituted organopolysiloxanes and their use
MX2007008771A (en) * 2005-01-19 2007-09-11 Mgi Gp Inc Diazabenzo[de]anthracen-3-one compounds and methods for inhibiting parp.
JP5439380B2 (en) 2007-10-03 2014-03-12 エーザイ インク． PARP inhibiting compounds, compositions and methods of use
WO2009137411A1 (en) 2008-05-09 2009-11-12 Allergan, Inc. Therapeutic compounds
CN103097355A (en) 2010-07-08 2013-05-08 惠氏有限责任公司 Novel quinoline esters useful for treating skin disorders

Also Published As

Publication number Publication date
US8236802B2 (en) 2012-08-07
NZ585012A (en) 2012-06-29
CN102083314B (en) 2014-04-30
IL204776A (en) 2015-09-24
SG185272A1 (en) 2012-11-29
WO2009046205A1 (en) 2009-04-09
AU2008308664B2 (en) 2014-07-17
RU2485122C2 (en) 2013-06-20
PL2209375T3 (en) 2014-12-31
IL204776A0 (en) 2010-11-30
EP2842956A1 (en) 2015-03-04
JP2010540655A (en) 2010-12-24
JP5439380B2 (en) 2014-03-12
EP2209375A4 (en) 2011-03-09
US20090098084A1 (en) 2009-04-16
MX2010003564A (en) 2010-09-10
CA2700903A1 (en) 2009-04-09
DK2209375T3 (en) 2014-10-06
US8894989B2 (en) 2014-11-25
US20150141429A1 (en) 2015-05-21
HK1146792A1 (en) 2011-07-15
TW200932239A (en) 2009-08-01
ES2504690T3 (en) 2014-10-08
TWI426912B (en) 2014-02-21
BRPI0820518A2 (en) 2020-01-14
JO3170B1 (en) 2017-09-20
KR20100100771A (en) 2010-09-15
PT2209375E (en) 2014-10-08
US20130011365A1 (en) 2013-01-10
CA2700903C (en) 2017-05-30
UA99483C2 (en) 2012-08-27
HRP20140853T1 (en) 2014-10-24
MY155237A (en) 2015-09-30
EP2209375A1 (en) 2010-07-28
ZA201002317B (en) 2013-09-25
BRPI0820518B1 (en) 2021-09-28
KR101596526B1 (en) 2016-02-22
CL2010000320A1 (en) 2011-03-11
EP2209375B1 (en) 2014-08-27
CN102083314A (en) 2011-06-01
CY1115747T1 (en) 2017-01-25
SI2209375T1 (en) 2014-12-31
AU2008308664A1 (en) 2009-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010117397A (en) COMPOUNDS AND COMPOSITIONS INHIBITING PARP AND WAYS OF THEIR APPLICATION
JP2010540655A5 (en)
JP6612892B2 (en) Nitrobenzyl derivatives of anticancer agents
JP5685231B2 (en) Diazabenzo [de] anthracen-3-one compound and method for inhibiting PARP
RU2006131591A (en) METHOD FOR PRODUCING 2-AMINOTIAZOL-5-AROMATIC CARBOXAMIDES AS KINASE INHIBITORS
WO2018075994A1 (en) Compounds and methods to sensitize cancer cells to cisplatin
IL289165B1 (en) Substituted azole-dione compounds and pharmaceutical compositions comprising them
RU2016130986A (en) KINASE INHIBITOR AND ITS APPLICATION
CN103327977B (en) Dyscrasic treatment or prophylactic
KR101230085B1 (en) Potentiation of cancer chemotherapy by 7-(2,5-dihydro-4-imidazo[1,2-a]pyridine-3-yl-2,5-dioxo-1h-pyrrol-3-yl)-9-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2-(1-piperidinyl-carbonyl)-pyrrolo[3,2,1-jk][1,4]benzodiazepine
KR20070086595A (en) Tubulin binding anticancer agents and prodrugs thereof
BRPI0408876A (en) indazole derivative, pharmaceutical composition, anti-tumor and therapeutic agents, use of the indazole derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods for treating tumor, treating leukemia, treating myeloma or lymphoma, treating carcinoma solid and to treat cancer
HRP20100561T1 (en) Inhibitors of the interaction between mdm2 and p53
EP2979700B1 (en) Antitumor agent including low dose irinotecan hydrochloride hydrate
CA2389545A1 (en) Chemokine receptor binding heterocyclic compounds
JP2011506402A5 (en)
RU2003137007A (en) NEW Pyridylcyanoguanidine Compounds
EA016838B1 (en) Methods of treating cancer and other conditions or disease states using clevudine (lfmau) and telbivudine (ldt)
Kelson et al. 1, 2, 4-Benzotriazine 1, 4-dioxides. An important class of hypoxic cytotoxins with antitumor activity
CN111836628A (en) Antitumor agent, antitumor effect enhancer, and antitumor kit
CN105307682A (en) Antitumor agent
CA2594508A1 (en) Cyanoguanidine compounds
CA2600712A1 (en) Methods of treating cancer using ppar-gamma antagonists
Gond et al. Isolation of potassium salt of oxadiazole-2-thione and in vitro anticancer activities of its Cu (ii) and Zn (ii) complexes against MDA-MB-231 human breast carcinoma cells
JPWO2021007307A5 (en)