RU2010116020A

RU2010116020A - Бициклические пиримидиноны и их применения

Info

Publication number: RU2010116020A
Application number: RU2010116020/04A
Authority: RU
Inventors: Эрик Дейл ДЖОНС (AU); Эрик Дейл ДЖОНС; Джонатан Алан Виктор КОУТС (AU); Джонатан Алан Виктор КОУТС; Дэвид Айан РОДС (AU); Дэвид Айан РОДС; Джон Джозеф ДЭДМАН (AU); Джон Джозеф ДЭДМАН; Николас Эндрю ВАНДЕГРАФФ (AU); Николас Эндрю ВАНДЕГРАФФ; Лиза Джейн УИНФИЛД (AU); Лиза Джейн УИНФИЛД; Нееранат ТЬЕНТОНГ (AU); Нееранат ТЬЕНТОНГ; Уилльям ИССА (AU); Уилльям ИССА; Нейл ЧОЙ (AU); Нейл ЧОЙ; Кэтерин МАКФЭРЛЕЙН (AU); Кэтерин МАКФЭРЛЕЙН
Original assignee: Авекса Лимитед (Au); Авекса Лимитед
Priority date: 2006-12-22
Filing date: 2010-04-23
Publication date: 2011-10-27
Also published as: RU2009123210A

Abstract

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемые производное, соль или пролекарство, где ! ! А представляет собой моноциклическую или бициклическую ароматическую или гетероароматическую группировку, конденсированную с азотсодержащим кольцом; ! Х выбран из группы, состоящей из О и S; ! Y выбран из группы, состоящей из О и S; ! R1 представляет собой 0-3 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из CN, C1-10алкила, С2-10алкенила, C1-10алкилРО3Н2, группы -O-С1-10алкил, С1-10алкилNR3R4, -O-С1-10алкилNR3R4, галогено, NR3R4, алкиларила, алкилгетероарила, арила, гетероарила, группы -O-алкиларил, SO2NR3R4; ! каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, группы CO2C1-4алкил, группы С(O)С1-4алкил, C1-10алкила, C1-10NR5R6, группы -NH(СО)(СО)NHC1-4алкил; или R3 и R4, взятые вместе с присоединенным атомом азота, образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит от нуля до двух дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S, где S может находиться в окислительном состоянии S, S(O) или S(O)2, и где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено по атомам углерода или азота одним или более заместителями, выбранными из галогено, арила, группы С(O)С1-4алкил, группы SO2C1-4алкил, SO2H, С1-4алкила, CO2H, группы CO2C1-4алкил, NR5R6, C1-10алкилNR5R6; ! каждый из R5 и R6 независимо выбран из группы, состоящей из Н и C1-4алкила, или R5 и R6 вместе с присоединенным атомом азота образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит от нуля до двух дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S, где S может находиться в окислительном состоянии S, S(O) или S(O)2, и где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено по атомам углерода или азота

Claims

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемые производное, соль или пролекарство, где

А представляет собой моноциклическую или бициклическую ароматическую или гетероароматическую группировку, конденсированную с азотсодержащим кольцом;

Х выбран из группы, состоящей из О и S;

Y выбран из группы, состоящей из О и S;

R₁ представляет собой 0-3 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из CN, C_1-10алкила, С_2-10алкенила, C_1-10алкилРО₃Н₂, группы -O-С_1-10алкил, С_1-10алкилNR₃R₄, -O-С_1-10алкилNR₃R₄, галогено, NR₃R₄, алкиларила, алкилгетероарила, арила, гетероарила, группы -O-алкиларил, SO₂NR₃R₄;

каждый из R₃ и R₄ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, группы CO₂C_1-4алкил, группы С(O)С_1-4алкил, C_1-10алкила, C_1-10NR₅R₆, группы -NH(СО)(СО)NHC_1-4алкил; или R₃ и R₄, взятые вместе с присоединенным атомом азота, образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит от нуля до двух дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S, где S может находиться в окислительном состоянии S, S(O) или S(O)₂, и где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено по атомам углерода или азота одним или более заместителями, выбранными из галогено, арила, группы С(O)С_1-4алкил, группы SO₂C_1-4алкил, SO₂H, С_1-4алкила, CO₂H, группы CO₂C_1-4алкил, NR₅R₆, C_1-10алкилNR₅R₆;

каждый из R₅ и R₆ независимо выбран из группы, состоящей из Н и C_1-4алкила, или R₅ и R₆ вместе с присоединенным атомом азота образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит от нуля до двух дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S, где S может находиться в окислительном состоянии S, S(O) или S(O)₂, и где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено по атомам углерода или азота одним или более заместителями, выбранными из галогено и С_1-4алкила;

где R₁ представляет собой алкиларил или -O-алкиларил, арильная группа указанного алкиларильного заместителя возможно замещена заместителем, выбранным из C_1-10алкила, группы -O-C_1-10алкил, C_1-10алкилNR₃R₄, -O-С_1-10алкилNR₃R₄, галогено, NR₃R₄, алкиларила, группы -O-алкиларил, SO₂NR₃R₄;

В представляет собой -С(O)-;

С выбран из группы, состоящей из -O-, -NH- и -NH-NH-C(O)-;

R₂ выбран из группы, состоящей из гетероарила, гетероциклила и R₇;

R₇ выбран из Н, алкиларила и C_1-10алкила;

при условии, что если R₂ представляет собой R₇, то должны присутствовать В и С.

2. Соединение по п.1, где R₂ представляет собой гетероарил.

3. Соединение по п.2, где R₂ замещен арилом или алкиларилом.

4. Соединение по п.1, где соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из соединений формулы II, III, IV, V и VI:

где Z представляет собой О, S или NR₈, где R₈ представляет собой Н, C_1-10алкил, С_1-10алкилNR₃R₄, алкиларил, алкилгетероарил, арил и гетероарил.

5. Соединение по п.1, где соединение формулы I представляет собой соединение формулы VII:

6. Соединение по п.1, где NR₃R₄ представляет собой морфолин.

7. Соединение по п.5, где R₁ представляет собой 1-3 заместителя, каждый из которых независимо выбран из NR₃R₄.

8. Соединение по п.7, где по меньшей мере один из R₁-заместителей, R₃ и R₄, взятые вместе с присоединенным атомом азота, образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит от нуля до двух дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О или S, где S может находиться в окислительном состоянии S, S(O) или S(O)₂, и где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено по атомам углерода или азота одним или более заместителями, выбранными из галогено, арила, группы С(O)С_1-4алкил, группы SO₂C_1-4алкил, SO₂H, С_1-4алкила, CO₂H, группы СО₂С_1-4алкил, NR₅R₆, C₁-4алкилNR₅R₆.

9. Соединение по п.8, где указанное 5-7-членное гетероциклическое кольцо содержит дополнительный гетероатом S в окислительном состоянии S(O)₂.

10. Соединение по п.7, где по меньшей мере один R₁-заместитель представляет собой 4-метил-пиперазин-1-ил.

11. Соединение по п.7, где R₁ представляет собой 2 заместителя.

12. Соединение по п.1, где R₇ представляет собой дифторбензил.

13. Соединение по п.1, где R₇ представляет собой фторбензил, более предпочтительно 4-фторбензил.

14. Соединение по п.1, где R₇ представляет собой дихлорбензил, более предпочтительно 3,4-дихлорбензил.

15. Соединение по п.1, где гетероарил выбран из группы, состоящей из тетразола, триазола, пиразола, имидазола, оксазола, оксадиазола, тиазола, тиадиазола.

16. Соединение по п.1 формулы:

.

17. Способ лечения или профилактики вирусной инфекции у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемых производного, соли или пролекарства.

18. Применение соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемых производного, соли или пролекарства в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики вирусной инфекции у субъекта.

19. Способ по п.17, где вирусная инфекция представляет собой ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) или SIV (simian immunodeficiency virus, вирус иммунодефицита обезьян) инфекцию.

20. Применение по п.18, где вирусная инфекция представляет собой ВИЧ или SIV инфекцию.

21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.

22. Соединение по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемые производное, соль или пролекарство для применения в лечении или профилактике вирусной инфекции у субъекта.

23. Соединение по п.22 для применения в лечении или профилактике ВИЧ или SIV инфекции.