Claims (30)
1. Выделенная двунитевая молекула нуклеиновой кислоты, которая при введении в клетку ингибирует экспрессию гена CX и клеточный рост клеток, экспрессирующих ген CX, при этом ген CX выбран из группы, состоящей из C14orf78, MYBL2, UBE2S и UBE2T, и такая двунитевая молекула нуклеиновой кислоты нацелена на мишеневую последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:47-57.1. An isolated double-stranded nucleic acid molecule that, when introduced into a cell, inhibits the expression of the CX gene and cell growth of cells expressing the CX gene, the CX gene selected from the group consisting of C14orf78, MYBL2, UBE2S and UBE2T, and such a double-stranded nucleic acid molecule targets a target sequence selected from the group consisting of sequences of SEQ ID NO: 47-57.
2. Выделенная двунитевая молекула нуклеиновой кислоты по п.1, которая имеет смысловую нить, которая содержит последовательность, соответствующую мишеневой последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:47-57.2. The selected double-stranded nucleic acid molecule according to claim 1, which has a sense strand that contains a sequence corresponding to a target sequence selected from the group consisting of sequences SEQ ID NO: 47-57.
3. Двунитевая молекула нуклеиновой кислоты по п.2, длина которой составляет примерно от 19 до примерно 25 нуклеотидов.3. The double-stranded nucleic acid molecule according to claim 2, the length of which is from about 19 to about 25 nucleotides.
4. Двунитевая молекула нуклеиновой кислоты по п.1, которая состоит из одного полинуклеотида, содержащего как смысловую нить, так и антисмысловую нить, связанные промежуточной однонитевой областью.4. The double-stranded nucleic acid molecule according to claim 1, which consists of one polynucleotide containing both sense strand and antisense strand connected by an intermediate single-stranded region.
5. Двунитевая молекула нуклеиновой кислоты по п.4, которая имеет общую формулу 5'-[A]-[B]-[A']-3', где [A] означает смысловую нить, содержащую последовательность, соответствующую мишеневой последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:47-57, [B] означает промежуточную однонитевую область, состоящую из 3-23 нуклеотидов, и [A'] означает антисмысловую нить, содержащую последовательность, комплементарную [A].5. The double-stranded nucleic acid molecule according to claim 4, which has the general formula 5 '- [A] - [B] - [A'] - 3 ', where [A] means a sense strand containing a sequence corresponding to the target sequence selected from the group consisting of sequences of SEQ ID NOs: 47-57, [B] is an intermediate single-stranded region of 3-23 nucleotides, and [A '] is an antisense strand containing a sequence complementary to [A].
6. Двунитевая молекула нуклеиновой кислоты по п.1, которая содержит выступающий 3'-конец.6. The double-stranded nucleic acid molecule according to claim 1, which contains a protruding 3'-end.
7. Вектор, экспрессирующий двунитевую молекулу нуклеиновой кислоты по п.1.7. A vector expressing a double-stranded nucleic acid molecule according to claim 1.
8. Вектор по п.7, в котором двунитевая молекула нуклеиновой кислоты имеет общую формулу 5'-[A]-[B]-[A']-3', где [A] означает смысловую нить, содержащую последовательность, соответствующую мишеневой последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:47-SEQ ID NO:57, [B] означает промежуточную однонитевую область, состоящую из 3-23 нуклеотидов, и [A'] означает антисмысловую нить, содержащую последовательность, комплементарную [A].8. The vector according to claim 7, in which the double-stranded nucleic acid molecule has the general formula 5 '- [A] - [B] - [A'] - 3 ', where [A] means a sense strand containing the sequence corresponding to the target sequence selected from the group consisting of the sequences SEQ ID NO: 47-SEQ ID NO: 57, [B] is an intermediate single-stranded region of 3-23 nucleotides, and [A '] is an antisense strand containing a sequence complementary to [A ].
9. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий стадию введения по меньшей мере одной выделенной двунитевой молекулы нуклеиновой кислоты, которая ингибирует экспрессию гена CX в клетке, которая сверхэкспрессирует такой ген, при этом ген CX выбран из группы, состоящей из C14orf78, MYBL2, UBE2S и UBE2T, и такая двунитевая молекула нуклеиновой кислоты нацелена на мишеневую последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:47-57.9. A method of treating a malignant tumor, comprising the step of introducing at least one isolated double-stranded nucleic acid molecule that inhibits the expression of the CX gene in a cell that overexpresses such a gene, wherein the CX gene is selected from the group consisting of C14orf78, MYBL2, UBE2S and UBE2T and such a double-stranded nucleic acid molecule is aimed at a target sequence selected from the group consisting of sequences of SEQ ID NO: 47-57.
10. Способ по п.9, в котором смысловая нить содержит последовательность, соответствующую мишеневой последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:47-57.10. The method according to claim 9, in which the semantic thread contains a sequence corresponding to the target sequence selected from the group consisting of sequences of SEQ ID NO: 47-57.
11. Способ по п.9, в котором злокачественная опухоль, на которую направлено лечение, выбрана из группы, состоящей из:11. The method according to claim 9, in which the malignant tumor to which the treatment is directed is selected from the group consisting of:
(i) рака поджелудочной железы, холангиоцеллюлярной карциномы и немелкоклеточного рака легкого, в том случае, когда выбранным геном CX является ген C14orf78;(i) pancreatic cancer, cholangiocellular carcinoma, and non-small cell lung cancer, when the selected CX gene is the C14orf78 gene;
(ii) рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака мочевого пузыря, рака пищевода и тестикулярной семиномы, в том случае, когда выбранным геном CX является ген MYBL2;(ii) pancreatic cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, bladder cancer, esophageal cancer and testicular seminoma, when the selected CX gene is MYBL2;
(iii) рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака простаты, мелкоклеточного рака легкого, рака мочевого пузыря, холангиоцеллюлярной карциномы и рака ободочной кишки, в том случае, когда выбранным геном CX является ген UBE2S; и(iii) pancreatic cancer, breast cancer, prostate cancer, small cell lung cancer, bladder cancer, cholangiocellular carcinoma and colon cancer, when the selected CX gene is UBE2S; and
(iv) рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака мочевого пузыря, холангиоцеллюлярной карциномы, рака простаты и рака пищевода, в том случае, когда выбранным геном CX является ген UBE2T.(iv) breast cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, bladder cancer, cholangiocellular carcinoma, prostate cancer and esophageal cancer, when the selected CX gene is UBE2T.
12. Способ по п.9, в котором вводят более одной двунитевой молекулы нуклеиновой кислоты.12. The method according to claim 9, in which more than one double-stranded nucleic acid molecule is introduced.
13. Способ по п.10, в котором длина двунитевой молекулы нуклеиновой кислоты составляет примерно от 19 до примерно 25 нуклеотидов.13. The method according to claim 10, in which the length of the double-stranded nucleic acid molecule is from about 19 to about 25 nucleotides.
14. Способ по п.9, в котором двунитевая молекула нуклеиновой кислоты состоит из одного полинуклеотида, содержащего смысловую нить и антисмысловую нить, связанные промежуточной однонитевой областью.14. The method according to claim 9, in which the double-stranded nucleic acid molecule consists of one polynucleotide containing a sense strand and an antisense strand connected by an intermediate single-stranded region.
15. Способ по п.14, в котором двунитевая молекула нуклеиновой кислоты имеет общую формулу 5'-[A]-[B]-[A']-3', где [A] означает смысловую нить, содержащую последовательность, соответствующую мишеневой последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:47-57, [B] означает промежуточную однонитевую область, состоящую из 3-23 нуклеотидов, и [A'] означает антисмысловую нить, содержащую последовательность, комплементарную [A].15. The method according to 14, in which the double-stranded nucleic acid molecule has the General formula 5 '- [A] - [B] - [A'] - 3 ', where [A] means a semantic thread containing a sequence corresponding to the target sequence selected from the group consisting of sequences SEQ ID NO: 47-57, [B] means an intermediate single-stranded region of 3-23 nucleotides, and [A '] means an antisense strand containing a sequence complementary to [A].
16. Способ по п.9, в котором двунитевая молекула нуклеиновой кислоты содержит выступающий 3'-конец.16. The method according to claim 9, in which the double-stranded nucleic acid molecule contains a protruding 3'-end.
17. Способ по п.9, в котором двунитевая молекула нуклеиновой кислоты кодируется вектором.17. The method according to claim 9, in which the double-stranded nucleic acid molecule is encoded by a vector.
18. Способ по п.17, в котором двунитевая молекула нуклеиновой кислоты, кодируемая вектором, имеет общую формулу 5'-[A]-[B]-[A']-3', где [A] означает смысловую нить, содержащую последовательность, соответствующую мишеневой последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:47-57, [B] означает промежуточную однонитевую область, состоящую из 3-23 нуклеотидов, и [A'] означает антисмысловую нить, содержащую последовательность, комплементарную [A].18. The method of claim 17, wherein the double-stranded nucleic acid molecule encoded by the vector has the general formula 5 '- [A] - [B] - [A'] - 3 ', where [A] means a sense strand containing the sequence corresponding to the target sequence selected from the group consisting of sequences of SEQ ID NO: 47-57, [B] means an intermediate single-stranded region of 3-23 nucleotides, and [A '] means an antisense strand containing a sequence complementary to [A ].
19. Способ по п.9, в котором двунитевая молекула нуклеиновой кислоты входит в состав композиции, которая в дополнение к указанной молекуле содержит средство, усиливающее трансфекцию, и фармацевтически приемлемый носитель.19. The method according to claim 9, in which the double-stranded nucleic acid molecule is included in the composition, which in addition to the specified molecule contains an agent that enhances transfection, and a pharmaceutically acceptable carrier.
20. Композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая по меньшей мере одну выделенную двунитевую молекулу нуклеиновой кислоты, которая ингибирует экспрессию гена CX в клетке, которая сверхэкспрессирует такой ген, при этом ген CX выбран из группы, состоящей из C14orf78, MYBL2, UBE2S и UBE2T, и такая двунитевая молекула нуклеиновой кислоты нацелена на мишеневую последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:47-57.20. A composition for treating a malignant tumor containing at least one isolated double-stranded nucleic acid molecule that inhibits the expression of the CX gene in a cell that overexpresses such a gene, wherein the CX gene is selected from the group consisting of C14orf78, MYBL2, UBE2S and UBE2T, and such a double-stranded nucleic acid molecule is aimed at a target sequence selected from the group consisting of the sequences SEQ ID NO: 47-57.
21. Композиция по п.20, в которой двунитевая молекула нуклеиновой кислоты имеет смысловую нить, которая содержит последовательность, соответствующую мишеневой последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:47-57.21. The composition according to claim 20, in which the double-stranded nucleic acid molecule has a sense thread that contains a sequence corresponding to a target sequence selected from the group consisting of sequences of SEQ ID NO: 47-57.
22. Композиция по п.20, в которой злокачественная опухоль, на которую направлено лечение, выбрана из группы, состоящей из:22. The composition according to claim 20, in which the malignant tumor to which the treatment is directed is selected from the group consisting of:
(i) рака поджелудочной железы, холангиоцеллюлярной карциномы и немелкоклеточного рака легкого, в том случае, когда выбранным геном CX является ген C14orf78;(i) pancreatic cancer, cholangiocellular carcinoma, and non-small cell lung cancer, when the selected CX gene is the C14orf78 gene;
(ii) рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака мочевого пузыря, рака пищевода и тестикулярной семиномы, в том случае, когда выбранным геном CX является ген MYBL2;(ii) pancreatic cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, bladder cancer, esophageal cancer and testicular seminoma, when the selected CX gene is MYBL2;
(iii) рака поджелудочной железы, рака молочной железы, холангиоцеллюлярной карциномы, рака простаты, мелкоклеточного рака легкого, рака мочевого пузыря и рака ободочной кишки, в том случае, когда выбранным геном CX является ген UBE2S; и(iii) pancreatic cancer, breast cancer, cholangiocellular carcinoma, prostate cancer, small cell lung cancer, bladder cancer and colon cancer, when the selected CX gene is UBE2S; and
(iv) рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака мочевого пузыря, холангиоцеллюлярной карциномы, рака простаты и рака пищевода, в том случае, когда выбранным геном CX является ген UBE2T.(iv) breast cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, bladder cancer, cholangiocellular carcinoma, prostate cancer and esophageal cancer, when the selected CX gene is UBE2T.
23. Композиция по п.20, в которой композиция содержит более одной двунитевой молекулы нуклеиновой кислоты.23. The composition according to claim 20, in which the composition contains more than one double-stranded nucleic acid molecule.
24. Композиция по п.21, в которой двунитевая молекула нуклеиновой кислоты имеет длину примерно от 19 до примерно 25 нуклеотидов.24. The composition according to item 21, in which the double-stranded nucleic acid molecule has a length of from about 19 to about 25 nucleotides.
25. Композиция по п.20, в которой двунитевая молекула нуклеиновой кислоты состоит из одного полинуклеотида, содержащего смысловую нить и антисмысловую нить, связанные промежуточной однонитевой областью.25. The composition according to claim 20, in which the double-stranded nucleic acid molecule consists of one polynucleotide containing a sense strand and an antisense strand connected by an intermediate single-stranded region.
26. Композиция по п.25, в которой двунитевая молекула нуклеиновой кислоты имеет общую формулу 5'-[A]-[B]-[A']-3', где [A] означает смысловую нить, содержащую последовательность, соответствующую мишеневой последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:47-57, [B] означает промежуточную однонитевую область, состоящую из 3-23 нуклеотидов, и [A'] означает антисмысловую нить, содержащую последовательность, комплементарную [A].26. The composition according A.25, in which a double-stranded nucleic acid molecule has the General formula 5 '- [A] - [B] - [A'] - 3 ', where [A] means a sense strand containing a sequence corresponding to the target sequence selected from the group consisting of sequences SEQ ID NO: 47-57, [B] means an intermediate single-stranded region of 3-23 nucleotides, and [A '] means an antisense strand containing a sequence complementary to [A].
27. Композиция по п.20, в которой двунитевая молекула нуклеиновой кислоты сдержит выступающий 3'-конец.27. The composition according to claim 20, in which the double-stranded nucleic acid molecule restrains the protruding 3'-end.
28. Композиция по п.20, в которой двунитевая молекула нуклеиновой кислоты кодируется векторой и входит в состав композиции.28. The composition according to claim 20, in which the double-stranded nucleic acid molecule is encoded by a vector and is part of the composition.
29. Композиция по п.28, в которой двунитевая молекула нуклеиновой кислоты имеет общую формулу 5'-[A]-[B]-[A']-3', где [A] означает смысловую нить, содержащую последовательность, соответствующую мишеневой последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:47-57, [B] означает промежуточную однонитевую область, состоящую из 3-23 нуклеотидов, и [A'] означает антисмысловую нить, содержащую последовательность, комплементарную [A].29. The composition of claim 28, wherein the double-stranded nucleic acid molecule has the general formula 5 '- [A] - [B] - [A'] - 3 ', where [A] means a sense strand containing a sequence corresponding to a target sequence selected from the group consisting of sequences SEQ ID NO: 47-57, [B] means an intermediate single-stranded region of 3-23 nucleotides, and [A '] means an antisense strand containing a sequence complementary to [A].
30. Композиция по п.20, в которой композиция содержит средство, усиливающее трансфекцию, и фармацевтически приемлемый носитель.
30. The composition according to claim 20, in which the composition contains a means of enhancing transfection, and a pharmaceutically acceptable carrier.