RU2009148270A - MOLECULES OF HUMAN ANTIBODIES TO IL-13 - Google Patents

MOLECULES OF HUMAN ANTIBODIES TO IL-13 Download PDF

Info

Publication number
RU2009148270A
RU2009148270A RU2009148270/10A RU2009148270A RU2009148270A RU 2009148270 A RU2009148270 A RU 2009148270A RU 2009148270/10 A RU2009148270/10 A RU 2009148270/10A RU 2009148270 A RU2009148270 A RU 2009148270A RU 2009148270 A RU2009148270 A RU 2009148270A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
amino acid
acid sequence
seq
domain
Prior art date
Application number
RU2009148270/10A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Филлип Дэвид МОНК (GB)
Филлип Дэвид МОНК
Лутц ДЖЕРМУТУС (GB)
Лутц ДЖЕРМУТУС
Ральф Реймонд МИНТЕР (GB)
Ральф Реймонд Минтер
Силия Патрисиа ШОРРОК (GB)
Силия Патрисиа ШОРРОК
Original Assignee
Кембридж Антибоди Текнолоджи Лимитед (Gb)
Кембридж Антибоди Текнолоджи Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кембридж Антибоди Текнолоджи Лимитед (Gb), Кембридж Антибоди Текнолоджи Лимитед filed Critical Кембридж Антибоди Текнолоджи Лимитед (Gb)
Publication of RU2009148270A publication Critical patent/RU2009148270A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ получения антигенсвязывающего домена антитела, специфичного в отношении IL-13 человека, при этом способ включает в себя получение посредством присоединения, делеции, замены или инсерции одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности исходного домена VH, содержащего HCDR 1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 исходного домена VH представляют собой набор HCDR BAK167A11, в котором, согласно определению, HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57, набор HCDR BAK615E3, в котором, согласно определению, HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 153, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155, набор HCDR BAK582F7, в котором, согласно определению, HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 141, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 142, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 143, или набор HCDR BAK612B5, в котором, согласно определению, HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 147, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 148, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 149, домена VH, который представляет собой вариант аминокислотной последовательности исходного домена VH, и необязательно объединение полученного таким образом домена VH с одним или несколькими доменами VL, чтобы получить одну или несколько комбинаций VH/VL; и ! тестирование указанного домена VH, который представляет собой вариант аминокислотной последовательности исходного домена VH, или комбинации или комбинаций VH/VL, чтобы идентифици� 1. A method of obtaining an antigen-binding domain of an antibody specific for human IL-13, the method comprising obtaining, by addition, deletion, substitution or insertion of one or more amino acids in the amino acid sequence of the original VH domain containing HCDR 1, HCDR2 and HCDR3, where HCDR1, HCDR2 and HCDR3 of the original VH domain are the HCDR set BAK167A11, in which, by definition, HCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55, HCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, HCDR3 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 57 , HCDR kit BAK615E3, in which, by definition, HCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 153, HCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 154, HCDR3 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 155, HCDR kit BAK582F7, in which, according to the definition , HCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 141, HCDR2 has the amino acid the corresponding sequence of SEQ ID NO: 142, HCDR3 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 143, or the HCDR kit BAK612B5, in which, by definition, HCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 147, HCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 148, HCDR3 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 149, a VH domain which is a variant of the amino acid sequence of the original VH domain, and optionally combining the VH domain thus obtained with one or more VL domains to obtain one or more VH / VL combinations; and! testing the specified VH domain, which is a variant of the amino acid sequence of the original VH domain, or a combination or combinations of VH / VL to identify

Claims (36)

1. Способ получения антигенсвязывающего домена антитела, специфичного в отношении IL-13 человека, при этом способ включает в себя получение посредством присоединения, делеции, замены или инсерции одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности исходного домена VH, содержащего HCDR 1, HCDR2 и HCDR3, где HCDR1, HCDR2 и HCDR3 исходного домена VH представляют собой набор HCDR BAK167A11, в котором, согласно определению, HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57, набор HCDR BAK615E3, в котором, согласно определению, HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 153, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155, набор HCDR BAK582F7, в котором, согласно определению, HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 141, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 142, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 143, или набор HCDR BAK612B5, в котором, согласно определению, HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 147, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 148, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 149, домена VH, который представляет собой вариант аминокислотной последовательности исходного домена VH, и необязательно объединение полученного таким образом домена VH с одним или несколькими доменами VL, чтобы получить одну или несколько комбинаций VH/VL; и1. The method of obtaining the antigen-binding domain of an antibody specific for human IL-13, the method includes obtaining by addition, deletion, substitution or insertion of one or more amino acids in the amino acid sequence of the original VH domain containing HCDR 1, HCDR2 and HCDR3, where HCDR1, HCDR2, and HCDR3 of the original VH domain are BAK167A11 HCDR kit, in which, by definition, HCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 55, HCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, HCDR3 has the amino acid the sequence of SEQ ID NO: 57, the HCDR set of BAK615E3, in which, by definition, HCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 153, HCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 154, HCDR3 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 155, HCDR set BAK582F7 in which, by definition, HCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 141, HCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 142, HCDR3 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 143, or HAKR BAK612B5, in which, by definition, HCDR1 has amino acid sequence of SEQ ID NO: 147, HCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 148, HCDR3 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 149, the VH domain, which is a variant of the amino acid sequence of the original VH domain, and optionally combining the thus obtained VH domain with one or more domains VL to obtain one or more VH / VL combinations; and тестирование указанного домена VH, который представляет собой вариант аминокислотной последовательности исходного домена VH, или комбинации или комбинаций VH/VL, чтобы идентифицировать антигенсвязывающий домен антитела, специфичный в отношении IL-13 человека.testing said VH domain, which is a variant of the amino acid sequence of the original VH domain, or a combination or combinations of VH / VL, to identify an antigen binding domain of an antibody specific for human IL-13. 2. Способ по п.1, в котором аминокислотная последовательность исходного домена VH выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 33.2. The method according to claim 1, in which the amino acid sequence of the source VH domain is selected from the group consisting of SEQ ID NO: 55 and SEQ ID NO: 33. 3. Способ по п.1, в котором указанный один или несколько доменов VL получают посредством присоединения, делеции, замены или инсерции одной или нескольких аминокислот в аминокислотной последовательности исходного домена VL, содержащего LCDR 1, LCDR2 и LCDR3, где LCDR1, LCDR2 и LCDR3 исходного домена VL представляют собой набор LCDR BAK167A11, в котором, согласно определению, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59, LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60, набор LCDR BAK615E3, в котором, согласно определению, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 156, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 157, LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158, набор LCDR BAK582F7, в котором, согласно определению, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 144, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 145, LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 146, или набор LCDR BAK612B5, в котором, согласно определению, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 150, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 151, LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 152, с получением одного или нескольких доменов VL, каждый из которых представляет собой вариант аминокислотной последовательности исходного домена VL.3. The method according to claim 1, wherein said one or more VL domains is obtained by addition, deletion, substitution or insertion of one or more amino acids in the amino acid sequence of the original VL domain containing LCDR 1, LCDR2 and LCDR3, where LCDR1, LCDR2 and LCDR3 the original VL domain is LCDR BAK167A11, in which, by definition, LCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 58, LCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59, LCDR3 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 60, LCDR BAK615E3, which, according to op As such, LCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 156, LCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 157, LCDR3 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 158, LCDR BAK582F7, in which, by definition, LCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 144, LCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 145, LCDR3 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 146, or LCDR BAK612B5, in which, by definition, LCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 150, LCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 144 : 151, LCDR3 them has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 152, to obtain one or more VL domains, each of which is a variant of the amino acid sequence of the original VL domain. 4. Способ по п.3, в котором аминокислотная последовательность исходного домена VL выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 34.4. The method according to claim 3, in which the amino acid sequence of the original VL domain is selected from the group consisting of SEQ ID NO: 24 and SEQ ID NO: 34. 5. Способ по любому из пп.1-4, в котором указанный домен VH, который представляет собой вариант аминокислотной последовательности исходного домена VH, получают путем мутагенеза CDR.5. The method according to any one of claims 1 to 4, wherein said VH domain, which is a variant of the amino acid sequence of the original VH domain, is obtained by CDR mutagenesis. 6. Способ лечения заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из астмы, атопического дерматита, аллергического ринита, фиброза и лимфомы Ходжкина, при этом способ включает в себя введение изолированного специфического связывающего партнера для IL-13 человека пациенту, имеющему заболевание или расстройство или подвергаемому риску развития заболевания или расстройства,6. A method for treating a disease or disorder selected from the group consisting of asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis, fibrosis and Hodgkin's lymphoma, the method comprising administering an isolated specific binding partner for human IL-13 to a patient having a disease or disorder or at risk of developing a disease or disorder, где указанный специфический связывающий партнер содержит антигенсвязывающий участок антитела, который состоит из домена VH антитела человека и домена VL антитела человека и который содержит набор CDR HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, при этом домен VH содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, а домен VL содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, причем набор CDR состоит из набора CDR, выбранного из группы, состоящей изwhere the specified specific binding partner contains an antigen binding site of the antibody, which consists of the VH domain of a human antibody and the VL domain of a human antibody and which contains a set of CDRs HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3, wherein the VH domain contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3, and the VL domain contains LCDR1, LCDR2, and LCDR3, the CDR set consisting of a CDR set selected from the group consisting of набора CDR BAK278D6, в котором, согласно определению, HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6,CDR BAK278D6, in which, by definition, HCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1, HCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, HCDR3 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, LCDR1 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4, LCDR2 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5 and LCDR3 has the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6, набора CDR, который содержит одну или две аминокислотных замены по сравнению с набором CDR BAK278D6, иa CDR kit that contains one or two amino acid substitutions compared to the BAK278D6 CDR kit, and каждого набора CDR, которые показаны для отдельных клонов в таблице 1.each set of CDRs that are shown for individual clones in table 1. 7. Изолированный специфический связывающий партнер для IL-13 человека, содержащий участок антигенсвязывающего домена антитела, который состоит из домена VH антитела человека и домена VL антитела человека и который содержит набор CDR, HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, в котором домен VH содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, а домен VL содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где7. An isolated specific binding partner for human IL-13, comprising a portion of an antigen binding domain of an antibody that consists of a human VH domain of a human antibody and a VL domain of a human antibody and which contains a set of CDR, HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3, in which the VH domain contains HCDR1, HCDR2 and HCDR3, and the VL domain contains LCDR1, LCDR2 and LCDR3, where HCDR1 имеет аминокислотную последовательность, которая имеет формулуHCDR1 has an amino acid sequence that has the formula HX1 HX2 G HX3 SHX 1 HX 2 G HX 3 S где HX1 выбрана из группы, состоящей из N, Q, D, L, G и E,where HX 1 is selected from the group consisting of N, Q, D, L, G and E, HX2 выбрана из группы, состоящей из Y и T,HX 2 is selected from the group consisting of Y and T, HX3 выбрана из группы, состоящей из V, I, F и L,HX 3 is selected from the group consisting of V, I, F and L, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность, которая имеет формулуHCDR2 has an amino acid sequence that has the formula W I HX4 HX5 HX6 HX7 G HX8 T HX9 Y HX10 HX11 HX12 F HX13 HX14,WI HX 4 HX 5 HX 6 HX 7 G HX 8 T HX 9 Y HX 10 HX 11 HX 12 F HX 13 HX 14 , где HX4 выбрана из группы, состоящей из S, D, N, A, R, G и E,where HX 4 is selected from the group consisting of S, D, N, A, R, G and E, HX5 выбрана из группы, состоящей из A, D, G, T, P, N и Y,HX 5 is selected from the group consisting of A, D, G, T, P, N and Y, HX6 выбрана из группы, состоящей из N, D, L, A, P, T, S, I и R,HX 6 is selected from the group consisting of N, D, L, A, P, T, S, I, and R, HX7 выбрана из группы, состоящей из N, S, T, D, G, K и I,HX 7 is selected from the group consisting of N, S, T, D, G, K and I, HX8 выбрана из группы, состоящей из D, T, E, Q, L, Y, N, V, A, M и G,HX 8 is selected from the group consisting of D, T, E, Q, L, Y, N, V, A, M and G, HX9 выбрана из группы, состоящей из N, I, L, Q, S, M, H, D и K,HX 9 is selected from the group consisting of N, I, L, Q, S, M, H, D and K, HX10 выбрана из группы, состоящей из G и R,HX 10 is selected from the group consisting of G and R, HX11 выбрана из группы, состоящей из Q и R,HX 11 is selected from the group consisting of Q and R, HX12 выбрана из группы, состоящей из E, K и G,HX 12 is selected from the group consisting of E, K and G, HX13 выбрана из группы, состоящей из Q и R,HX 13 is selected from the group consisting of Q and R, HX14 выбрана из группы, состоящей из G и K,HX 14 is selected from the group consisting of G and K, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность, которая имеет формулуHCDR3 has an amino acid sequence that has the formula D HX15 HX16 HX17 HX18 W A R W HX19 F HX20 L,D HX 15 HX 16 HX 17 HX 18 WARW HX 19 F HX 20 L, где HX15 выбрана из группы, состоящей из S, R и D,where HX 15 is selected from the group consisting of S, R and D, HX16 выбрана из группы, состоящей из S, N, D, T и P,HX 16 is selected from the group consisting of S, N, D, T and P, HX17 выбрана из группы, состоящей из S и R,HX 17 is selected from the group consisting of S and R, HX18 выбрана из группы, состоящей из S, N, A, I, R, P и K,HX 18 is selected from the group consisting of S, N, A, I, R, P and K, HX19 выбрана из группы, состоящей из F и Y,HX 19 is selected from the group consisting of F and Y, HX20 выбрана из группы, состоящей из D и Y,HX 20 is selected from the group consisting of D and Y, LCDR1 имеет аминокислотную последовательность, которая имеет формулуLCDR1 has an amino acid sequence that has the formula G G LX1 LX2 LX3 G LX4 LX5 L V H,GG LX 1 LX 2 LX 3 G LX 4 LX 5 LVH, где LX1 выбрана из группы, состоящей из N, D и S,where LX 1 is selected from the group consisting of N, D and S, LX2 выбрана из группы, состоящей из N, I, L, M, C, V, K, Y, F, R, T, S, A, H и G,LX 2 is selected from the group consisting of N, I, L, M, C, V, K, Y, F, R, T, S, A, H and G, LX3 выбрана из группы, состоящей из I и V,LX 3 is selected from the group consisting of I and V, LX4 выбрана из группы, состоящей из S и G,LX 4 is selected from the group consisting of S and G, LX5 выбрана из группы, состоящей из K и R,LX 5 is selected from the group consisting of K and R, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность, которая имеет формулуLCDR2 has an amino acid sequence that has the formula D D G D R P LX6 DDGDRP LX 6 где LX6 выбрана из группы, состоящей из S и T,where LX 6 is selected from the group consisting of S and T, LCDR3 имеет аминокислотную последовательность, которая имеет формулуLCDR3 has an amino acid sequence that has the formula Q V W D T G S LX7 P V LX8,QVWDTGS LX 7 PV LX 8 , где LX7 выбрана из группы, состоящей из D и N,where LX 7 is selected from the group consisting of D and N, LX8 выбрана из группы, состоящей из V и I.LX 8 is selected from the group consisting of V and I. 8. Изолированный специфический связывающий партнер по п.7, в котором8. The isolated specific binding partner of claim 7, wherein HX1 выбрана из группы, состоящей из D и N,HX 1 is selected from the group consisting of D and N, HX2 означает Y,HX 2 means Y, HX3 означает L,HX 3 means L, HX4 выбрана из группы, состоящей из S и G,HX 4 is selected from the group consisting of S and G, HX5 выбрана из группы, состоящей из T и A,HX 5 is selected from the group consisting of T and A, HX6 означает N,HX 6 means N, HX7 выбрана из группы, состоящей из N и I,HX 7 is selected from the group consisting of N and I, HX8 означает D,HX 8 means D, HX9 выбрана из группы, состоящей из N, D и K,HX 9 is selected from the group consisting of N, D and K, HX10 означает G,HX 10 means G, HX12 выбрана из группы, состоящей из E и G,HX 12 is selected from the group consisting of E and G, HX13 означает Q,HX 13 means Q, HX19 означает F,HX 19 means F, LX1 выбрана из группы, состоящей из N и S,LX 1 is selected from the group consisting of N and S, LX2 выбрана из группы, состоящей из N, Y, T, S, и I,LX 2 is selected from the group consisting of N, Y, T, S, and I, LX6 означает S,LX 6 means S, LX7 означает D.LX 7 means D. 9. Изолированный специфический связывающий партнер по п.7, в котором9. The isolated specific binding partner of claim 7, wherein HX1 выбрана из группы, состоящей из N и D,HX 1 is selected from the group consisting of N and D, HX2 означает Y,HX 2 means Y, HX3 означает L,HX 3 means L, HX4 выбрана из группы, состоящей из S и G,HX 4 is selected from the group consisting of S and G, HX5 выбрана из группы, состоящей из A и T,HX 5 is selected from the group consisting of A and T, HX6 означает N,HX 6 means N, HX7 означает N,HX 7 means N, HX8 выбрана из группы, состоящей из D и G,HX 8 is selected from the group consisting of D and G, HX9 выбрана из группы, состоящей из I, S, N и D,HX 9 is selected from the group consisting of I, S, N and D, HX11 означает Q,HX 11 means Q, HX12 означает E и K,HX 12 means E and K, HX14 означает G,HX 14 means G, HX15 означает S,HX 15 means S, HX16 выбрана из группы, состоящей из S и N,HX 16 is selected from the group consisting of S and N, HX17 означает S,HX 17 means S, HX18 выбрана из группы, состоящей из S и N,HX 18 is selected from the group consisting of S and N, HX19 означает F,HX 19 means F, HX20 означает D,HX 20 means D, LX1 выбрана из группы, состоящей из N и D,LX 1 is selected from the group consisting of N and D, LX3 означает I,LX 3 means I, LX8 означает V.LX 8 means V. 10. Изолированный специфический связывающий партнер по п.7, в котором10. The isolated specific binding partner of claim 7, wherein HX7 выбрана из группы, состоящей из N, S, T, D, G и K,HX 7 is selected from the group consisting of N, S, T, D, G and K, HX8 выбрана из группы, состоящей из D, T, E, Q, L, Y, N, V, A, M,HX 8 is selected from the group consisting of D, T, E, Q, L, Y, N, V, A, M, HX9 выбрана из группы, состоящей из N, I, L, Q, S, M и H,HX 9 is selected from the group consisting of N, I, L, Q, S, M and H, HX10 означает G,HX 10 means G, HX11 означает Q,HX 11 means Q, HX12 означает F,HX 12 means F, HX13 означает Q,HX 13 means Q, HX14 означает G,HX 14 means G, HX15 означает S,HX 15 means S, HX16 выбрана из группы, состоящей из N и S,HX 16 is selected from the group consisting of N and S, HX17 означает S,HX 17 means S, HX18 выбрана из группы, состоящей из N и S,HX 18 is selected from the group consisting of N and S, HX19 означает F,HX 19 means F, HX20 означает D,HX 20 means D, LX1 означает N,LX 1 means N, LX2 выбрана из группы, состоящей из N и I,LX 2 is selected from the group consisting of N and I, LX3 означает I,LX 3 means I, LX4 означает S,LX 4 means S, LX5 означает K,LX 5 means K, LX6 означает S,LX 6 means S, LX7 означает D,LX 7 means D, LX8 означает V.LX 8 means V. 11. Изолированный специфический связывающий партнер по п.10, в котором11. The isolated specific binding partner of claim 10, in which HX1 выбрана из группы, состоящей из N, Q и D,HX 1 is selected from the group consisting of N, Q and D, HX3 выбрана из группы, состоящей из L, V и I,HX 3 is selected from the group consisting of L, V and I, HX4 выбрана из группы, состоящей из S, N, A и R,HX 4 is selected from the group consisting of S, N, A and R, HX5 выбрана из группы, состоящей из A, D, T, G, N и Y,HX 5 is selected from the group consisting of A, D, T, G, N and Y, HX6 выбрана из группы, состоящей из N, A, P, S, D и I,HX 6 is selected from the group consisting of N, A, P, S, D and I, HX7 выбрана из группы, состоящей из N, T, D и G,HX 7 is selected from the group consisting of N, T, D and G, HX8 выбрана из группы, состоящей из D, Q, Y и N,HX 8 is selected from the group consisting of D, Q, Y and N, HX9 выбрана из группы, состоящей из N, Q, S и I.HX 9 is selected from the group consisting of N, Q, S, and I. 12. Специфический связывающий партнер по п.7, который нейтрализует IL-13 человека.12. The specific binding partner of claim 7, which neutralizes human IL-13. 13. Специфический связывающий партнер по п.12, который нейтрализует IL-13 человека с эффективностью, равной или лучшей, чем эффективность антигенсвязывающего участка для IL-13, образованного VH-доменом BAK502G9 (SEQ ID NO: 15) и VL-доменом BAK502G9 (SEQ ID NO: 16), при этом эффективность специфического связывающего партнера и эффективность антигенсвязывающего участка определяют в одних и тех же условиях.13. The specific binding partner of claim 12, which neutralizes human IL-13 with an efficiency equal to or better than the efficiency of the antigen binding site for IL-13 formed by the VH domain of BAK502G9 (SEQ ID NO: 15) and the VL domain of BAK502G9 ( SEQ ID NO: 16), wherein the effectiveness of the specific binding partner and the effectiveness of the antigen binding site are determined under the same conditions. 14. Специфический связывающий партнер по п.7, который содержит молекулу антитела scFv.14. The specific binding partner of claim 7, which comprises an scFv antibody molecule. 15. Специфический связывающий партнер по п.7, который содержит константную область антитела.15. The specific binding partner according to claim 7, which contains a constant region of the antibody. 16. Специфический связывающий партнер по п.15, который содержит целое антитело.16. The specific binding partner of claim 15, which comprises the whole antibody. 17. Специфический связывающий партнер по п.16, в котором целое антитело является IgG4.17. The specific binding partner of claim 16, wherein the whole antibody is IgG4. 18. Изолированный специфический связывающий партнер по п.7, который связывает вариант IL-13 человека, в котором аргинин в положении 130 заменен глутамином.18. An isolated specific binding partner according to claim 7, which binds a variant of human IL-13, in which the arginine at position 130 is replaced by glutamine. 19. Изолированный специфический связывающий партнер по п.7, который связывает IL-13 примата, отличного от человека.19. The isolated specific binding partner of claim 7, which binds to non-human primate IL-13. 20. Изолированный специфический связывающий партнер по п.19, в котором IL-13 примата, отличного от человека, является IL-13 макаки-резус или макаки-крабоеда.20. The isolated specific binding partner of claim 19, wherein the non-human primate IL-13 is Rhesus monkey or crab eater. 21. Изолированный домен VH антитела специфического связывающего партнера по любому из пп.7-20.21. The isolated VH domain of the antibody of a specific binding partner according to any one of claims 7 to 20. 22. Изолированный домен VL антитела специфического связывающего партнера по любому из пп.7-20.22. The isolated VL domain of the antibody of a specific binding partner according to any one of claims 7 to 20. 23. Композиция, содержащая специфический связывающий партнер, домен VH антитела или домен VL антитела по любому из пп. 7-22 и, по меньшей мере, один дополнительный компонент.23. A composition comprising a specific binding partner, a VH domain of an antibody, or a VL domain of an antibody according to any one of claims. 7-22 and at least one additional component. 24. Композиция по п.23, содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент, наполнитель или носитель.24. The composition according to item 23, containing a pharmaceutically acceptable excipient, excipient or carrier. 25. Изолированная нуклеиновая кислота, которая содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую специфический связывающий партнер или домен VH или VL антитела специфического связывающего партнера по любому из пп.7-22.25. An isolated nucleic acid that contains a nucleotide sequence encoding a specific binding partner or a VH or VL domain of a specific binding partner antibody according to any one of claims 7 to 22. 26. Клетка-хозяин, трансформированная in vitro нуклеиновой кислотой по п.25.26. A host cell transformed in vitro with a nucleic acid according to claim 25. 27. Способ получения специфического связывающего партнера или домена VH или VL антитела, при этом способ включает в себя культивирование клеток-хозяев по п.26 в условиях, подходящих для получения указанного специфического связывающего партнера или домена VH или VL антитела.27. A method of producing a specific binding partner or domain of a VH or VL antibody, the method comprising culturing the host cells of claim 26 under conditions suitable for obtaining said specific binding partner or domain of a VH or VL antibody. 28. Способ по п.27, дополнительно включающий в себя выделение и/или очистку указанного специфического связывающего партнера или вариабельного домена VH или VL антитела.28. The method of claim 27, further comprising isolating and / or purifying said specific binding partner or variable domain of a VH or VL antibody. 29. Способ по п.27 или 28, дополнительно включающий в себя введение специфического связывающего партнера или вариабельного домена VH или VL антитела в композицию, содержащую, по меньшей мере, один дополнительный компонент.29. The method according to item 27 or 28, further comprising introducing a specific binding partner or variable domain of the VH or VL of the antibody into a composition containing at least one additional component. 30. Способ по п.27, дополнительно включающий в себя связывание специфического связывающего партнера, который связывает IL-13 человека, с IL-13 или фрагментом IL-13.30. The method of claim 27, further comprising binding a specific binding partner that binds human IL-13 to IL-13 or a fragment of IL-13. 31. Способ, включающий в себя связывание специфического связывающего партнера, который связывает IL-13 по любому из пп.7-20 с IL-13 человека или фрагментом IL-13 человека.31. A method comprising binding a specific binding partner that binds IL-13 according to any one of claims 7 to 20 with human IL-13 or a fragment of human IL-13. 32. Способ по п.30 или 31, в котором указанное связывание происходит in vitro.32. The method of claim 30 or 31, wherein said binding occurs in vitro. 33. Способ по п.30 или 31, включающий в себя количественное определение связывания специфического связывающего партнера с IL-13 или фрагментом IL-13.33. The method according to item 30 or 31, which includes quantifying the binding of a specific binding partner to IL-13 or a fragment of IL-13. 34. Способ по п.27 или 28, дополнительно включающий в себя применение специфического связывающего партнера в производстве лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из астмы, атопического дерматита, аллергического ринита, фиброза, воспалительного заболевания кишечника и лимфомы Ходжкина.34. The method according to item 27 or 28, further comprising the use of a specific binding partner in the manufacture of a medicament for the treatment of a disease or disorder selected from the group consisting of asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis, fibrosis, inflammatory bowel disease and Hodgkin's lymphoma . 35. Применение специфического связывающего партнера по любому из пп.7-20 в производстве лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из астмы, атопического дерматита, аллергического ринита, фиброза, воспалительного заболевания кишечника и лимфомы Ходжкина.35. The use of a specific binding partner according to any one of claims 7 to 20 in the manufacture of a medicament for the treatment of a disease or disorder selected from the group consisting of asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis, fibrosis, inflammatory bowel disease and Hodgkin lymphoma. 36. Способ лечения заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из астмы, атопического дерматита, аллергического ринита, фиброза и лимфомы Ходжкина, при этом способ включает в себя введение специфического связывающего партнера по любому из пп.7-20 пациенту, имеющему заболевание или расстройство или подвергаемому риску развития заболевания или расстройства. 36. A method of treating a disease or disorder selected from the group consisting of asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis, fibrosis and Hodgkin’s lymphoma, the method comprising administering a specific binding partner according to any one of claims 7 to 20 to a patient having a disease or upset or at risk of developing a disease or disorder.
RU2009148270/10A 2003-07-15 2009-12-24 MOLECULES OF HUMAN ANTIBODIES TO IL-13 RU2009148270A (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48751203P 2003-07-15 2003-07-15
US60/487,512 2003-07-15
US55821604P 2004-03-31 2004-03-31
US60/558,216 2004-03-31
GB0407315.1 2004-03-31
US57379104P 2004-05-24 2004-05-24
US60/573,791 2004-05-24

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006104618/13A Division RU2387667C2 (en) 2003-07-15 2004-07-15 Human il-13 antibody molecules

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009148270A true RU2009148270A (en) 2011-06-27

Family

ID=44535047

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009148270/10A RU2009148270A (en) 2003-07-15 2009-12-24 MOLECULES OF HUMAN ANTIBODIES TO IL-13

Country Status (8)

Country Link
JP (3) JP5519567B2 (en)
KR (1) KR101073590B1 (en)
AU (1) AU2011200308B2 (en)
CY (1) CY1111467T1 (en)
HK (3) HK1097853A1 (en)
MX (1) MXPA06000258A (en)
NO (2) NO338853B1 (en)
RU (1) RU2009148270A (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2952241A1 (en) * 2014-06-18 2015-12-23 Medimmune, Llc Cell culture methods and media comprising n-acetylcysteine

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU5010793A (en) * 1992-08-21 1994-03-15 Schering Corporation Human interleukin-13
US20030235555A1 (en) * 2002-04-05 2003-12-25 David Shealey Asthma-related anti-IL-13 immunoglobulin derived proteins, compositions, methods and uses
JP2005512522A (en) * 2001-10-26 2005-05-12 セントカー・インコーポレーテツド IL-13 mutein proteins, antibodies, compositions, methods and uses
AU2002359568B2 (en) * 2001-12-03 2008-02-21 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Hybrid antibodies
AU2003260748A1 (en) * 2002-08-30 2004-03-19 Glaxo Group Limited Il-14 vaccine for the treatment of asthma and atopic disorders
GB0407315D0 (en) * 2003-07-15 2004-05-05 Cambridge Antibody Tech Human antibody molecules
TWI307630B (en) * 2004-07-01 2009-03-21 Glaxo Group Ltd Immunoglobulins

Also Published As

Publication number Publication date
JP5519567B2 (en) 2014-06-11
MXPA06000258A (en) 2006-07-03
JP2014101372A (en) 2014-06-05
NO338853B1 (en) 2016-10-24
HK1097853A1 (en) 2007-07-06
KR101073590B1 (en) 2011-10-14
AU2011200308B2 (en) 2011-07-28
KR20060054312A (en) 2006-05-22
NO20160707A1 (en) 2016-04-27
HK1216427A1 (en) 2016-11-11
AU2011200308A1 (en) 2011-02-17
CY1111467T1 (en) 2015-08-05
JP2011147454A (en) 2011-08-04
JP5922686B2 (en) 2016-05-24
HK1155185A1 (en) 2012-05-11
JP2016047843A (en) 2016-04-07
NO20060730L (en) 2006-04-10
NO342727B1 (en) 2018-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006104618A (en) MOLECULES OF HUMAN ANTIBODIES TO IL-13
RU2007132020A (en) PARTICIPANTS OF SPECIFIC LINKING WITH NGF
RU2495050C2 (en) Gm-csf receptor binder
CN101512008B (en) Interleukin-13 binding proteins
JP2022191383A5 (en)
RU2012130840A (en) COMPOUNDS
US20080227704A1 (en) CXCL13 binding proteins
RU2015118180A (en) ANTIBODIES TO BETA AMYLOID
RU2011122720A (en) BINDING MEMBERS AGAINST IL-1R1
JP2008527989A5 (en)
RU2014151788A (en) MOLECULE SPECIFICALLY BINDING WITH RSV
JP2020535799A5 (en)
RU2010129558A (en) ELEMENT BINDING TO INTERLEUKIN-4 (IL-4Rα) -173 ALPHA RECEPTOR
RU2013133846A (en) ANTIBODIES AGAINST IL-18 AND THEIR APPLICATION
RU2012103212A (en) TLR3 BINDING AGENTS
SG184473A1 (en) Tnf-alpha binding proteins
JP2014508511A5 (en)
JP2017508463A (en) Anti-IL-17 antibodies, methods for their production and use
JP2021072810A (en) High affinity and aggregation resistant antibody based on variable domain vl and vhh derivative
JP2021101720A5 (en)
CN113683694B (en) Anti-human TSLP monoclonal antibody and application thereof
JP2023093753A5 (en)
JP2021500916A5 (en)
RU2009134227A (en) BINDING ELEMENTS FOR IGE MOLECULES
JP2019534892A5 (en)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20141209