RU2009145475A - Ингибиторы полимеразы и их применение для лечения опухолей - Google Patents
Ингибиторы полимеразы и их применение для лечения опухолей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009145475A RU2009145475A RU2009145475/15A RU2009145475A RU2009145475A RU 2009145475 A RU2009145475 A RU 2009145475A RU 2009145475/15 A RU2009145475/15 A RU 2009145475/15A RU 2009145475 A RU2009145475 A RU 2009145475A RU 2009145475 A RU2009145475 A RU 2009145475A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hexyl
- pentyl
- mono
- butyl
- isohexyl
- Prior art date
Links
- 0 CC(N=C(Nc1ccc(*)c(*)c1)NC1=O)=C1N=CC1=C[C@@]1(C1)OC(CO)C1=* Chemical compound CC(N=C(Nc1ccc(*)c(*)c1)NC1=O)=C1N=CC1=C[C@@]1(C1)OC(CO)C1=* 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Противоопухолевое средство, в частности для лечения кожных опухолей, выбранное из группы, состоящей из соединений общих формул (1)-(16): ! , ! где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат; ! R2 обозначает бутил или пентил, или гексил, или изогексил, ! R3 обозначает =O или -NOH; ! , ! где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат; ! R2 обозначает бутил или пентил или гексил, или изогексил, ! , ! где Р обозначает фосфонат, ! R1 обозначает Н или моно-, или дифосфат, ! R2 обозначает бутил и/или пентил, или гексил, или изогексил ! ! Р обозначает фосфонат, ! R1 обозначает Н или моно-, или дифосфат, ! R2 обозначает бутил или пентил, или гексил и/или изогексил ! ! 2-(4-гексил-3-гидроксифениламин)-2'-дезоксиаденозин; ! ! где Р обозначает фосфонат, ! 2-(4-гексил-3-гидроксифениламин)-9-[4-гидрокси-5-(2-фосфоноэтил)-тетрагидро-2-фурил]аденин; ! ! где Р обозначает фосфонат, ! 2-(4-гексил-3-гидроксифениламин)-9-[2-(фосфонометокси)этил]аденин; ! ! ! где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат; ! R2 обозначает бутил или пентил, или гексил, или изогексил, ! R3 обозначает =O или -NOH; ! R4 обозначает ОН или SH; ! ! где R1 обозначает =O или -NOH; ! 3'-дезокси-3'-оксотимидин или ! 3'-дезокси-3'-гидроксилиминотимидин; ! ! ! где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат; ! R2 обозначает бутил, или пентил, или гексил, или изогексил, ! R3 обозначает ОН или Н; ! R4 обозначает ОН или SH; ! ! ! где Р обозначает фосфонат, ! R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат; ! R2 обозначает бутил или пентил, или гексил, или изогексил, ! R3 обозначает ОН или Н; ! R4 обозначает ОН или SH; ! ! ! где Р обозначает фосфонат, ! R1 обозначает Н или моно-, или дифосфат; ! R2 обозначает бутил, или пентил, или
Claims (26)
1. Противоопухолевое средство, в частности для лечения кожных опухолей, выбранное из группы, состоящей из соединений общих формул (1)-(16):
где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает =O или -NOH;
где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил или пентил или гексил, или изогексил,
где Р обозначает фосфонат,
R1 обозначает Н или моно-, или дифосфат,
R2 обозначает бутил и/или пентил, или гексил, или изогексил
Р обозначает фосфонат,
R1 обозначает Н или моно-, или дифосфат,
R2 обозначает бутил или пентил, или гексил и/или изогексил
2-(4-гексил-3-гидроксифениламин)-2'-дезоксиаденозин;
где Р обозначает фосфонат,
2-(4-гексил-3-гидроксифениламин)-9-[4-гидрокси-5-(2-фосфоноэтил)-тетрагидро-2-фурил]аденин;
где Р обозначает фосфонат,
2-(4-гексил-3-гидроксифениламин)-9-[2-(фосфонометокси)этил]аденин;
где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает =O или -NOH;
R4 обозначает ОН или SH;
где R1 обозначает =O или -NOH;
3'-дезокси-3'-оксотимидин или
3'-дезокси-3'-гидроксилиминотимидин;
где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил, или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает ОН или Н;
R4 обозначает ОН или SH;
где Р обозначает фосфонат,
R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает ОН или Н;
R4 обозначает ОН или SH;
где Р обозначает фосфонат,
R1 обозначает Н или моно-, или дифосфат;
R2 обозначает бутил, или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает ОН или SH.
2. Средство по п.1, предпочтительно для лечения клеточных модификаций, отличающееся тем, что оно выбрано из группы соединений общих формул (1)-(4):
где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает =O или -NOH;
где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил или пентил или гексил, или изогексил,
Р обозначает фосфонат,
R1 обозначает Н или моно-, или дифосфат,
R2 обозначает бутил и/или пентил, или гексил, или изогексил
Р обозначает фосфонат,
R1 обозначает Н или моно-, или дифосфат,
R2 обозначает бутил или пентил, или гексил и/или изогексил.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу (5):
2-(4-гексил-3-гидроксифениламин)-2'-дезоксиаденозин.
4. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу (6):
где Р обозначает фосфонат,
2-(4-гексил-3-гидроксифениламин)-9-[4-гидрокси-5-(2-фосфоноэтил)-тетрагидро-2-фурил]аденин.
5. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно имеет формулу (7):
где Р обозначает фосфонат,
2-(4-гексил-3-гидроксифениламин)-9-[2-(фосфонометокси)этил]аденин.
6. Средство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что оно является функциональным аналогом соединений формул (1)-(7), выбранным из группы, включающей:
где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает =O или -NOH;
R4 обозначает ОН или SH;
где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил, или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает ОН или Н;
R4 обозначает ОН или SH;
где Р обозначает фосфонат,
R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает ОН или Н;
R4 обозначает ОН или SH;
где Р обозначает фосфонат,
R1 обозначает Н или моно-, или дифосфат;
R2 обозначает бутил, или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает ОН или SH.
7. Фармацевтическое средство, включающее средство общей формулы (1)-(9) или (11)-(16).
8. Фармацевтическое средство для лечения опухолей, включающее средство по одному из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Фармацевтическое средство по п.8, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемый носитель выбран из группы, включающей наполнители, наполнители полимеров, связующие, регуляторы влажности, замедлители растворения, разрыхляющие компоненты, ускорители резорбции, смачивающие агенты, абсорбенты, вещества, способствующие скольжению, и/или липиды-носители, в частности, твердые липидные наночастицы, наноструктурированные липидные носители, липосомы или частицы полимеров, предпочтительно, дентримеры.
10. Набор, включающий фармацевтическое средство по п.8 или 9 вместе с системой для применения и с информацией для соединения содержимого набора.
11. Применение средства формул (1)-(16):
где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает =O или -NOH;
где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил или пентил или гексил, или изогексил,
Р обозначает фосфонат,
R1 обозначает Н или моно-, или дифосфат,
R2 обозначает бутил и/или пентил, или гексил, или изогексил
Р обозначает фосфонат,
R1 обозначает Н или моно-, или дифосфат,
R2 обозначает бутил или пентил, или гексил и/или изогексил
2-(4-гексил-3-гидроксифениламин)-2'-дезоксиаденозин;
где Р обозначает фосфонат,
2-(4-гексил-3-гидроксифениламин)-9-[4-гидрокси-5-(2-фосфоноэтил)-тетрагидро-2-фурил]аденин;
где Р обозначает фосфонат,
2-(4-гексил-3-гидроксифениламин)-9-[2-(фосфонометокси)этил]аденин;
где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает =O или -NOH;
R4 обозначает ОН или SH;
где R1 обозначает =O или -NOH;
3'-дезокси-3'-оксотимидин или
3'-дезокси-3'-гидроксилиминотимидин;
где R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил, или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает ОН или Н;
R4 обозначает ОН или SH;
где Р обозначает фосфонат,
R1 обозначает Н или моно-, или ди-, или трифосфат;
R2 обозначает бутил или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает ОН или Н;
R4 обозначает ОН или SH;
где Р обозначает фосфонат,
R1 обозначает Н или моно-, или дифосфат;
R2 обозначает бутил, или пентил, или гексил, или изогексил,
R3 обозначает ОН или SH;
для приготовления лекарственного средства для лечения патологического роста клеток и/или нарушения роста клеток и/или для модификации полимеразы.
12. Применение по п.11, отличающееся тем, что полимераза представляет собой ДНК полимеразу альфа.
13. Применение по п.11, отличающееся тем, что нарушение роста клеток представляет собой клеточную пролиферацию.
14. Применение по п.13, отличающееся тем, что процесс пролиферации клеток выбран из группы, включающей рак кожи с первичным очагом в кожном эпителии, предпочтительно, актинический кератоз, базально-клеточный рак или спиноцеллюлярный рак, рак пигментных клеток кожи, рак иммунных клеток кожи, фибросаркому, рак потовых желез, рак сальных желез, ангиосаркому, миосаркому и/или рак клеток Меркеля.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что базально-клеточный рак представляет собой узловую, твердую базалиому, поверхностную базалиому, пигментную базалиому, склерозирующую растущую базалиому, изъязвленную растущую базалиому и/или разрушенную растущую базалиому.
16. Применение по п.11, отличающееся тем, что процесс нарушения роста клеток представляет собой кератоз.
17. Применение по п.16, отличающееся тем, что кератоз выбран из группы, включающей себоррейный кератоз, актинический кератоз, возрастную пигментацию, пигментные пятна и/или солнечное лентиго.
18. Применение по п.14, отличающееся тем, что опухолевая болезнь представляет собой карциному, саркому, нейроэндокринную опухоль, гемоонкологическую опухоль, дисонтогенетическую опухоль и/или смешанную опухоль.
19. Применение по п.11, отличающееся тем, что средство находится в виде раствора, эмульсии, суспензии, мази, бальзама, масла, геля, пены, глазного бальзама, глазного геля, суппозитория, спрея, пластыря, штифта, в жидком виде, в виде искусственной слезы, термообратимого геля (применяемого в жидком виде) и/или в виде крема.
20. Применение по п.11, отличающееся тем, что средство готовят и применяют в виде геля, пудры, порошка, таблеток, таблеток замедленного действия, премикса, эмульсии, состава для заварки, капель, концентрата, гранул, сиропа, гранулята, пилюль, капсул, аэрозоля, спрея и/или состава для ингаляции.
21. Применение по п.20, отличающееся тем, что мазь выбрана из группы, включающей Unguentum leniens (охлаждающую мазь), Unguentum emulsificans (гидрофильную мазь), Unguentum emulsificans aquosum (водную гидрофильную мазь), Unguentum cetomacrogolis, Unguentum cetylicum cum aqua (цетиловую мазь), Unguentum Alcoholum Lanae или Unguentum adeps lanae (ланолиновую мазь, Eucerin), Unguentum molle (мягкую мазь) и/или Unguentum Zinci (цинковую мазь).
22. Применение по одному из пп.11-21, отличающееся тем, что фармацевтическое средство по одному из пп.10 или 11 содержится в форме в концентрации от 0,1 до 99,5 вес.%, предпочтительно от 0,5 до 95,0 вес.%, особенно предпочтительно от 20,0 до 80,0 вес.%.
23. Применение по одному из пп.11-21, отличающееся тем, что фармацевтическое средство по одному из пп.10 или 11 применяют в общем количестве от 0,05 до 500 мг на кг, предпочтительно от 5 до 100 мг на кг веса, каждые 24 ч.
24. Применение по одному из пп.11-21, отличающееся тем, что лекарственная форма вводится перорально, подкожно, внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно и/или топически.
25. Применение по одному из пп.11-21 для вторичной профилактики опухоли.
26. Применение соединений общих формул (1)-(8) в качестве основных структур для создания ингибиторов полимераз.
Applications Claiming Priority (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07090098.0 | 2007-05-11 | ||
| EP07090098A EP1990054A1 (de) | 2007-05-11 | 2007-05-11 | Polymerase-Hemmer und ihre Verwendung zur Behandlung von Tumoren |
| EP07090106 | 2007-05-30 | ||
| EP07090106.1 | 2007-05-30 | ||
| EP07075656.4 | 2007-07-30 | ||
| DE102007041968 | 2007-08-31 | ||
| DE102007041968.8 | 2007-08-31 | ||
| EP07075752.1 | 2007-09-03 | ||
| DE102007044849 | 2007-09-13 | ||
| DE102007044849.1 | 2007-09-13 | ||
| EP07075853.7 | 2007-09-28 | ||
| DE102008003477 | 2008-01-04 | ||
| DE102008003477.0 | 2008-01-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009145475A true RU2009145475A (ru) | 2011-06-20 |
Family
ID=44737407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009145475/15A RU2009145475A (ru) | 2007-05-11 | 2008-05-13 | Ингибиторы полимеразы и их применение для лечения опухолей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2009145475A (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2640582C2 (ru) * | 2011-08-01 | 2018-01-10 | Мбс Фарма, Инк. | Производные витамина в6 нуклеотидов, ациклических нуклеотидов и ациклических нуклеозидных фосфонатов |
-
2008
- 2008-05-13 RU RU2009145475/15A patent/RU2009145475A/ru not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2640582C2 (ru) * | 2011-08-01 | 2018-01-10 | Мбс Фарма, Инк. | Производные витамина в6 нуклеотидов, ациклических нуклеотидов и ациклических нуклеозидных фосфонатов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2002223302B2 (en) | Treatment of statin side effects | |
| AU739068B2 (en) | Methods for treatment of neuro- and nephro-disorders and therapeutic toxicities using aminothiol compounds | |
| CA1302270C (en) | Carcinostatic agent | |
| CA2563569A1 (en) | Combinations comprising a s1p receptor agonist and a jak3 kinase inhibitor | |
| US20030078231A1 (en) | Orthomolecular sulpho-adenosylmethionine derivatives with antioxidant properties | |
| RU2004132856A (ru) | Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением | |
| US6063814A (en) | Phorbol esters as anti-neoplastic and white blood cell elevating agents | |
| US20080125400A1 (en) | Use of phosphoenolpyruvate derivatives | |
| US9040500B2 (en) | Method for treating hematopoietic neoplasms | |
| CA2648518A1 (en) | Treatment of hematological malignancies with fts and a bcr-abl tyrosine kinase inhibitor | |
| ES2698363T3 (es) | Composiciones de oxprenolol para tratar el cáncer | |
| RU2367427C1 (ru) | Литийсодержащее средство для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний и способ применения данного средства | |
| CA2191850C (en) | Cancerous metastasis inhibitor | |
| US4609647A (en) | Cytidyl diphosphocholine-drug composition and process | |
| RU2009145475A (ru) | Ингибиторы полимеразы и их применение для лечения опухолей | |
| US10052328B2 (en) | Therapeutic composition to treat lesions caused by Herpes Simplex Virus | |
| JPS6328045B2 (ru) | ||
| CN103772245A (zh) | 取代的l-半胱氨酸类化合物及其制法和用途 | |
| WO2017184670A2 (en) | Methods for treating zika virus infections | |
| AU2008240118B2 (en) | Methods for treating neoplasia with combination of chemotherapeutic agents and radiation | |
| EP1758593A1 (en) | Vascular damaging agents for administration as an intravenous infusion | |
| CA2508243A1 (en) | Method for treating patients for radiation exposure | |
| CN108289900B (zh) | 生育三烯酚衍生物的用途 | |
| AT505367A1 (de) | Tumorhemmende ruthenium und osmium- thiosemicarbazonatokomplexe | |
| AU4559000A (en) | Antioxidative vitamin b6 analogs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110921 |