RU2009139179A - Кристаллические формы 4-(нитроокси) бутилового эфира аторвастатина - Google Patents

Кристаллические формы 4-(нитроокси) бутилового эфира аторвастатина Download PDF

Info

Publication number
RU2009139179A
RU2009139179A RU2009139179/04A RU2009139179A RU2009139179A RU 2009139179 A RU2009139179 A RU 2009139179A RU 2009139179/04 A RU2009139179/04 A RU 2009139179/04A RU 2009139179 A RU2009139179 A RU 2009139179A RU 2009139179 A RU2009139179 A RU 2009139179A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystalline form
nitrooxy
phenylamino
methylethyl
fluorophenyl
Prior art date
Application number
RU2009139179/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Франческа БЕНЕДИНИ (IT)
Франческа Бенедини
Стефано БИОНДИ (IT)
Стефано Бионди
Аннализа БОНФАНТИ (IT)
Аннализа БОНФАНТИ
Фабио НИКОЛИ (IT)
Фабио НИКОЛИ
Original Assignee
Никокс С.А. (Fr)
Никокс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Никокс С.А. (Fr), Никокс С.А. filed Critical Никокс С.А. (Fr)
Publication of RU2009139179A publication Critical patent/RU2009139179A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Кристаллическая форма В 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты. ! 2. Кристаллическая форма B по п.1, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей пики при угле 2 тета (2θ)=9.47±0.1; 14.26±0.1; 15.03±0.1; 16.97±0.1; 18.70±0.1; 19.04±0.1; 19.71±0.1; 19.92±0.1; 20.82±0.1; 21.21±0.1; 21.77±0.1; 22.17±0.1; 22.44±0.1; 22.67±0.1; 23.97±0.1; 24.89±0.1; 25.24±0.1; 28.23±0.1; 30.36±0.1; 33.54±0.1. ! 3. Кристаллическая форма B по п.1, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, показанной на Рис.1. ! 4. Кристаллическая форма B по любому из пп.1-3, где кристаллическая форма характеризуется спектром комбинационного рассеяния света, имеющим главные пики абсорбции при длине волны (λ) см-1: 3064; 2963; 2947; 2943; 2918; 2890; 1665; 1603; 1560; 1528; 1508; 1481; 1452; 1435; 1409; 1400; 1365; 1311; 1241; 1182; 1159; 1036; 1006; 996; 825; 198; 112; 86… ! 5. Способ получения кристаллической формы В 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии: ! перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в кумоле при -5°C; ! дальнейшее добавление кумола до полного осаждения; ! сбор твердого остатка фильтрацией. ! 6. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии: ! перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси)б�

Claims (34)

1. Кристаллическая форма В 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты.
2. Кристаллическая форма B по п.1, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей пики при угле 2 тета (2θ)=9.47±0.1; 14.26±0.1; 15.03±0.1; 16.97±0.1; 18.70±0.1; 19.04±0.1; 19.71±0.1; 19.92±0.1; 20.82±0.1; 21.21±0.1; 21.77±0.1; 22.17±0.1; 22.44±0.1; 22.67±0.1; 23.97±0.1; 24.89±0.1; 25.24±0.1; 28.23±0.1; 30.36±0.1; 33.54±0.1.
3. Кристаллическая форма B по п.1, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, показанной на Рис.1.
4. Кристаллическая форма B по любому из пп.1-3, где кристаллическая форма характеризуется спектром комбинационного рассеяния света, имеющим главные пики абсорбции при длине волны (λ) см-1: 3064; 2963; 2947; 2943; 2918; 2890; 1665; 1603; 1560; 1528; 1508; 1481; 1452; 1435; 1409; 1400; 1365; 1311; 1241; 1182; 1159; 1036; 1006; 996; 825; 198; 112; 86…
5. Способ получения кристаллической формы В 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в кумоле при -5°C;
дальнейшее добавление кумола до полного осаждения;
сбор твердого остатка фильтрацией.
6. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в 1-октаноле при -40°C;
дальнейшее добавление 1-октанола до полного осаждения;
сбор твердого остатка фильтрацией.
7. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в смеси этилацетат/гептан 1:2 (об/об) при 5°C;
дальнейшее добавление охлажденной смеси этилацетат/гептан 1:2 (об/об) до полного осаждения;
сбор твердого остатка фильтрацией.
8. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в смеси этилацетат/гексан 1:1 (об/об) при комнатной тнмпературе;
дальнейшее добавление гексана до полного осаждения;
сбор твердого остатка фильтрацией.
9. Способ получения кристаллической формы В 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
перемешивание суспензии аморфного 4-(нитроокси) бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты толуол/изопропиловый эфир 1:2 (об/об) при 20-35°C;
сбор твердого остатка фильтрацией.
10. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
растворение аморфного 4-(нитроокси) бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)т карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в смеси этилацетат/гексан 0,5:1 (об/об) нагреванием до 50°C;
высаживание твердого остатка путем быстрого охлаждения раствора до 0°C;
сбор твердого остатка фильтрованием.
11. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
растворение аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)т карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в смеси этилацетат/гексан 1:1 (об/об) при комнатной температуре;
высаживание твердого остатка путем выдерживания раствора в атмосфере, насыщенной гексаном;
сбор твердого остатка фильтрацией.
12. Способ получения кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.1-4, включающий следующие стадии:
растворение аморфного 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)т карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в смеси этилацетат/гексан 2:1 (об/об) при комнатной температуре;
высаживание твердого остатка путем выдерживания раствора в насыщенной гексаном атмосфере;
сбор твердого остатка фильтрацией.
13. Кристаллическая форма В 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты любому из пп.1-4 для применения в качестве медикамента.
14. Соединение по любому из пп.1-4 для применения при лечении воспалительных, тромботических заболеваний и агрегации тромбоцитов.
15. Соединение по любому из пп.1-4 для применения при лечении острых коронарных синдромов, удара, болезни периферических сосудов и заболеваний, связанных эндотелиальными дисфункциями.
16. Соединение по любому из пп.1-4 для применения при лечении нейродегенеративных и аутоиммунных расстройств.
17. Соединение по любому из пп.1-4 для применения при лечении болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и рассеянного склероза.
18. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество кристаллической формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый адьювант и/или носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п.18 в форме, пригодной для перорального, парентерального, ректального и трансдермального введения, введения путем ингаляции с помощью спрея или аэрозоля.
20. Кристаллическая форма A 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты.
21. Кристаллическая форма A по п.20, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, имеющей пики при угле 2 тета (2θ)=9.19±0.1; 10.42±0.1; 11.49±0.1; 18.48±0.1; 18.98±0.1; 19.53±0.1; 19.68±0.1; 20.22±0.1; 20.80±0.1; 21.04±0.1; 21.52±0.1; 21.77±0.1; 23.16±0.1; 23.53±0.1; 25.66±0.1; 26.78±0.1; 27.85±0.1.
22. Кристаллическая форма A по п.20, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгенограммой, показанной на Рис.4.
23. Кристаллическая форма A по любому из пп.20-22, где кристаллическая форма характеризуется спектром комбинационного рассеяния света, имеющим главные пики абсорбции при длине волны (λ) см-1: 3057; 2968; 2944; 2929; 2919; 1662; 1605; 1533; 1509; 1481; 1462; 1446; 1423; 1409; 1380; 1367; 1313; 1280; 1243; 1180; 1156; 1035; 1006; 997; 880; 57; 227; 201; 101; 85.
24. Способ получения кристаллической формы A 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.20-23, включающий следующие стадии:
растворение формы B 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)т карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в трет-бутилметиловом эфире;
добавление гептана;
дальнейшее добавление гептана до полного осаждения;
сбор твердого остатка фильтрацией.
25. Способ получения кристаллической формы A 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты согласно любому из пп.20-23, включающий следующие стадии:
растворение аморфной формы 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)т карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты в смеси этилацетат/гексан 2:1 (об/об) при комнатной температуре;
высаживание твердого остатка путем добавления гексана;
встряхивание суспензии;
сбор твердого остатка фильтрацией.
26. Кристаллическая форма A 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты по любому из пп.5-8 для применения в качестве медикамента.
27. Соединение по любому из пп.20-23 для применения при лечении воспалительных, тромботических заболеваний и агрегации тромбоцитов.
28. Соединение по любому из пп.20-23 для применения при лечении острых коронарных синдромов, удара, болезни периферических сосудов и заболеваний, связанных эндотелиальными дисфункциями.
29. Соединение по любому из пп.20-23 для применения при лечении нейродегенеративных и аутоиммунных расстройств.
30. Соединение по любому из пп.20-23 для применения при лечении болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и рассеянного склероза.
31. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество кристаллической формы A 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты по любому из пп.20-23 и фармацевтически приемлемый адьювант и/или носитель.
32. Фармацевтическая композиция по п.1 в форме, пригодной для перорального, парентерального, ректального и трансдермального введения, введения путем ингаляции с помощью спрея или аэрозоля.
33. Композиция, включающая кристаллическую форму B или A 4-(нитроокси)бутилового эфира (βR,δR)-2(4-фторфенил)-β,δ-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4-[(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты по любому из пунктов 1-4 или любому из пп.20-23 в комбинации по крайней мере с соединением, используемым для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
34. Композиция, по п.33, где соединение, используемое для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, выбрано из группы, включающей: ингибиторы АТФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адренергические блокатоы, блокаторы кальциевых каналов, антитромботические агенты, аспирин, нитрозированные ингибиторы АТФ, нитрозированные антагонисты рецепторов ангиотензина II, нитрозированные бета-адренергические блокатоы и нитрозированный аспирин.
RU2009139179/04A 2007-04-13 2008-03-19 Кристаллические формы 4-(нитроокси) бутилового эфира аторвастатина RU2009139179A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90766407P 2007-04-13 2007-04-13
US60/907,664 2007-04-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009139179A true RU2009139179A (ru) 2011-05-20

Family

ID=39590250

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009139179/04A RU2009139179A (ru) 2007-04-13 2008-03-19 Кристаллические формы 4-(нитроокси) бутилового эфира аторвастатина

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20100152274A1 (ru)
EP (1) EP2137146B1 (ru)
JP (1) JP2010523612A (ru)
KR (1) KR20090128423A (ru)
CN (1) CN101668740A (ru)
AR (1) AR066212A1 (ru)
AU (1) AU2008238143A1 (ru)
BR (1) BRPI0809849A2 (ru)
CA (1) CA2681596A1 (ru)
IL (1) IL200856A0 (ru)
MX (1) MX2009011009A (ru)
NZ (1) NZ579736A (ru)
RU (1) RU2009139179A (ru)
WO (1) WO2008125412A1 (ru)
ZA (1) ZA200906468B (ru)

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003245736A1 (en) * 2002-02-14 2003-09-04 Ranbaxy Laboratories Limited Formulations of atorvastatin stabilized with alkali metal additions
US7166638B2 (en) * 2003-05-27 2007-01-23 Nicox S.A. Statin derivatives
WO2005026116A1 (en) * 2003-09-17 2005-03-24 Warner-Lambert Company Llc Crystalline forms of `r-(r*,r*)]-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-`(phenylamino)carbonyl!-1h-pyrrole-1-heptanoic acid
DE202005020766U1 (de) * 2004-07-22 2006-10-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Neue Kristallformen von Atorvastatin-Hemi-Calcium
AU2006281229A1 (en) * 2005-08-15 2007-02-22 Arrow International Limited Crystalline and amorphous sodium atorvastatin
US8084488B2 (en) * 2005-11-21 2011-12-27 Pfizer Inc. Forms of [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β,δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid magnesium
KR20080097989A (ko) * 2006-02-03 2008-11-06 니콕스 에스. 에이. 근위축증 치료를 위한 의약의 니트록시 유도체의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
MX2009011009A (es) 2009-10-30
EP2137146B1 (en) 2012-05-30
IL200856A0 (en) 2010-05-17
AU2008238143A1 (en) 2008-10-23
ZA200906468B (en) 2010-05-26
WO2008125412A1 (en) 2008-10-23
NZ579736A (en) 2012-02-24
JP2010523612A (ja) 2010-07-15
KR20090128423A (ko) 2009-12-15
EP2137146A1 (en) 2009-12-30
US20100152274A1 (en) 2010-06-17
AR066212A1 (es) 2009-08-05
BRPI0809849A2 (pt) 2014-09-23
CN101668740A (zh) 2010-03-10
CA2681596A1 (en) 2008-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5470981A (en) Process for trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-one inhibitors of cholesterol synthesis
HRP960339A2 (en) Crystalline /r- (r*, r*)/-2-(4-fluorophenyl) -beta, delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-/(phenylamino) carbonyl/-1h-pyrrole-1-heptanoic acid hemi calcium salt
JP2003201236A (ja) 高コレステロール血症治療用の医薬組成物
JPH11509229A (ja) 形態▲ＩＩＩ▼の結晶性の（Ｒ−（Ｒ▲上＊▼，Ｒ▲上＊▼））−２−（４−フルオロフェニル）−β，δ−ジヒドロキシ−５−（１−メチル−エチル）−３−フェニル−４−（（フェニルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピロール−１−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩（アトルバスタチン）
IL182524A0 (en) Amorphous object of cinnamide compound
WO2005105738A3 (en) Salt forms of atorvastatin
EP1351963A1 (en) A process for the synthesis of atorvastatin form v and phenylboronates as intermediate compounds
TW200621249A (en) Substituted amide beta secretase inhibitors
JP2011509260A5 (ru)
RS100003A (en) Crystalline forms of /r-(r*,r*)-2-(4- fluorphenyl)-beta,delta -dihydroxy-5(1- methylethyl)-phenyl-4-/phenylamino) carbonyl/-1h-pyrrole-1-heptanoic acid calcium salt (2:1) (atorvastatin)
JP2011515412A5 (ru)
JP2004502682A5 (ru)
CA2386297A1 (en) Bicyclic amino acids as pharmaceutical agents
WO2008014381A3 (en) Modulators of chemokine receptor activity, crystalline forms and process
CA2329134A1 (en) Hiv integrase inhibitors
WO2005090301B1 (en) Crystalline form of atorvastatin hemi calcium
EA200700331A1 (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ КАЛЬЦЕВАЯ СОЛЬ [R-(R*,R*)]-2-(4-ФТОРФЕНИЛ)- β, δ-ДИГИДРОКСИ-5-(1-МЕТИЛЭТИЛ)-3-ФЕНИЛ-4-[(ФЕНИЛАМИНО)КАРБОНИЛ]-1H-ПИРРОЛ-ГЕПТАНОВОЙ КИСЛОТЫ
NZ613580A (en) N-((1r,2s,5r)-5-(tert-butylamino)-2-((s)-3-(7-tert-butylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-ylamino)-2-oxopyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide, a dual modulator of chemokine receptor activity, crystalline forms and processes
HRP20110465T1 (hr) Modulatori aktivnosti receptora kemokina, kristalni oblici i postupak
EP1879862B1 (en) Magnesium salts of hmg-coa reductase inhibitors
TW200738624A (en) Novel forms of [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β, δ-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid magnesium
RU2009139179A (ru) Кристаллические формы 4-(нитроокси) бутилового эфира аторвастатина
RU2007141206A (ru) Кристаллическая форма производного аминопирролидина и способ ее получения
Procopiou et al. Inhibitors of cholesterol biosynthesis. 2. 3, 5-Dihydroxy-7-(N-pyrrolyl)-6-heptenoates, a novel series of HMG-CoA reductase inhibitors
WO2006032959A2 (en) Processes for the preparation of pyrrole derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20130520