RU2009128046A - Производные 5-циано-4-(пирроло)(2,3b)пиридин-3-ил)пиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! или его фармацевтически приемлемая соль; ! где R1 представляет собой -H, галоген, С1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-3 радикалами R3, -О(С1-6 алифатический углеводород), необязательно замещенный 1-3 радикалами R3, или -N(H)R; ! каждый R независимо представляет собой H, С1-6 алифатический углеводород, арил, гетероарил, С3-8 циклоалкил или 4-12-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-3 группы, выбранные из -N(R17)-, -O- или -S-; где каждый алифатический углеводород, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклическое кольцо необязательно замещены 1-3 Q; ! каждый Q независимо выбирают из галогена, гидрокси, С1-6 алкила, бензила, оксо, -CF3, W, -CN, -NH2, -N(H)-W, -N(W)2, -N(H)-SO2-W, -S(O)2-N(H)-W, -S(O)2-N(W)2, -C(O)-W, -C(O)-N(W)2, -N(H)-C(O)-W, -O-C(O)-W, -C(O)-O-W, -SO2-W, SW или -OW; ! два Q могут быть связаны вместе с образованием 4-8-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, необязательно замещенного C1-3 алкилом или CF3; ! каждый W независимо выбирают из -H, C1-6 алкила, аралкила, циклоалкила или гетероциклического кольца; каждый C1-6 алкил, аралкил, циклоалкил или гетероциклическое кольцо необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогенов, -OR6, -CN, С1-6 алкила или NR18R19; или ! один W вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и атомом углерода радикала R образует 4-8-членное кольцо; или ! два W вместе с одинаковыми или отличающимися атомами азота или атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо; ! каждый R18 и R19 независимо представляет собой водород или C1-3 алкил; или ! R18 и R19 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо, необяза

Claims (91)

1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль;

где R¹ представляет собой -H, галоген, С_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-3 радикалами R³, -О(С_1-6 алифатический углеводород), необязательно замещенный 1-3 радикалами R³, или -N(H)R;

каждый R независимо представляет собой H, С_1-6 алифатический углеводород, арил, гетероарил, С_3-8 циклоалкил или 4-12-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-3 группы, выбранные из -N(R₁₇)-, -O- или -S-; где каждый алифатический углеводород, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклическое кольцо необязательно замещены 1-3 Q;

каждый Q независимо выбирают из галогена, гидрокси, С_1-6 алкила, бензила, оксо, -CF₃, W, -CN, -NH₂, -N(H)-W, -N(W)₂, -N(H)-SO₂-W, -S(O)₂-N(H)-W, -S(O)₂-N(W)₂, -C(O)-W, -C(O)-N(W)₂, -N(H)-C(O)-W, -O-C(O)-W, -C(O)-O-W, -SO₂-W, SW или -OW;

два Q могут быть связаны вместе с образованием 4-8-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, необязательно замещенного C_1-3 алкилом или CF₃;

каждый W независимо выбирают из -H, C_1-6 алкила, аралкила, циклоалкила или гетероциклического кольца; каждый C_1-6 алкил, аралкил, циклоалкил или гетероциклическое кольцо необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогенов, -OR⁶, -CN, С_1-6 алкила или NR¹⁸R¹⁹; или

один W вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и атомом углерода радикала R образует 4-8-членное кольцо; или

два W вместе с одинаковыми или отличающимися атомами азота или атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо;

каждый R¹⁸ и R¹⁹ независимо представляет собой водород или C_1-3 алкил; или

R¹⁸ и R¹⁹ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C_1-3 алкилом или CF₃;

два W могут быть связаны вместе с образованием 4-8-членного циклоалкила или гетероциклоалкила, необязательно замещенного C_1-3 алкилом или CF₃;

R² представляет собой -NR⁴R⁵, -OR⁶, -SR⁶ или -NR¹⁰R¹¹;

каждый R³ независимо представляет собой галоген, C_1-6 алкил, арил или гетероарил;

каждый R⁴ независимо представляет собой -H или C_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-3 из R⁷;

каждый R⁵ независимо представляет собой C_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-4 радикалами R⁷, или 4-8-членное моноциклическое или 6-10-членное бициклическое кольцо, необязательно замещенное 1-4 радикалами R⁷, или

R⁴ и R⁵ могут быть соединены вместе с образованием моноциклического или бициклического кольца, необязательно замещенного 1-3 радикалами R⁹;

каждый R⁶ независимо представляет собой H, С_1-6 алкил, -L-арил или -L-гетероарил, где каждый из С_1-6 алкила, -L-арила или -L-гетероарила необязательно и независимо замещены 1-3 радикалами R⁸;

L представляет собой C_0-3 алкил;

каждый R⁷ независимо представляет собой оксо, алкил, галоген, -CN, -OR⁹, -SR⁹, -N(R⁹)₂, C_3-8 циклоалкил, арил, гетероарил или 4-8-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 группы, выбранные из -N(R¹⁷)-, -O- или -S-, где каждый алкил, циклоалкил, 4-8-членное гетероциклическое, моноциклическое или бициклическое кольцо, арил и гетероарил необязательно и независимо замещены 1-3 радикалами R⁸, или

два R⁷ у одного и того же атома или у соседних атомов соединены с образованием карбоциклического кольца или 4-8-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 группы, выбранные из -N(R¹⁷)-, -O- или -S-, где каждый из карбоциклического кольца и 4-8-членного гетероциклического кольца необязательно и независимо замещен 1-3 радикалами R⁸;

каждый R⁸ независимо представляет собой -R, -Q, -R⁹, -OR⁹, -N(R⁹)₂, галоген или -CN;

каждый R⁹ независимо представляет собой -H, -N(R¹⁶)₂, C_3-6 карбоциклическое кольцо, C_3-6 гетероциклическое кольцо или C_1-3 алифатический углеводород, где каждый из C_3-6 карбоциклического кольца, C_3-6 гетероциклического кольца и C_1-3 алифатического углеводорода необязательно замещен 1-3 Q; или

две R⁹ группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, дополнительно содержащее 1 или 2 группы, каждую из которых независимо выбирают из -N(R¹⁷)-, -O- или -S-, где 4-8-членное кольцо необязательно и независимо замещено 1-3 W;

каждый R¹⁶ независимо представляет собой водород или С_1-6 алкил, или

две R¹⁶ группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, содержащее 1 или 2 группы, выбранные из NR¹⁷, O или S;

каждый R¹⁷ независимо представляет собой водород, Q₁ или С_1-4 алифатический углеводород или циклоалифатический углеводород, где каждый из C_1-4 алифатического углеводорода или циклоалифатического углеводорода необязательно замещен 1-3 Q;

Q₁ представляет собой С_1-6 алкил, бензил, -SO₂-W, -S(O)₂-N(H)-W, -S(O)₂-N(W)₂, -C(O)-W, -C(O)-N(W)₂, -C(O)-N(H)-W, -N(H)-C(O)-W, -O-C(O)-W, -C(O)-O-W или -SO₂-W;

R¹⁰ представляет собой -H или С_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁷;

R¹¹ представляет собой -C(R¹²R¹³)C(=О)NR¹⁴R¹⁵;

каждый из R¹² и R¹³ независимо представляет собой H или С_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁷; или

R¹² и R¹³ могут быть соединены вместе с образованием кольца, необязательно замещенного 1-3 радикалами R⁹; или

R¹⁰ и R¹² могут быть соединены вместе с образованием кольца, необязательно замещенного 1-3 радикалами R⁹; и

каждый R¹⁴ и R¹⁵ независимо представляет собой H, С_1-6 алкил, карбоциклический или гетероциклический углеводород, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁷; или

R¹⁴ и R¹⁵ могут быть соединены вместе с образованием кольца, необязательно замещенного 1-3 радикалами R⁹.

2. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой галоген.

3. Соединение по п.2, где R¹ представляет собой -C1.

4. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой С_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-3 радикалами R³, и каждый R³ независимо представляет собой галоген, арил или гетероарил.

5. Соединение по п.4, где R¹ представляет собой С_1-6 алкил, необязательно замещенный 1-3 радикалами R³, и каждый R³ независимо представляет собой галоген, арил или гетероарил.

6. Соединение по п.5, где R¹ представляет собой метил, необязательно замещенный 1-3 радикалами R³, и каждый R³ независимо представляет собой галоген.

7. Соединение по п.5, где R¹ представляет собой -CF₃.

8. Соединение по п.5, где R¹ представляет собой -CH₃.

9. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -NHR, и R представляет собой H, С_1-6 алифатический углеводород, арил или С_3-8 циклоалкил.

10. Соединение по п.9, где R представляет собой H, С_1-6 алкил или арил.

11. Соединение по любому одному из пп.1-10, где R² представляет собой -NR⁴R⁵ или -NR¹⁰R¹¹.

12. Соединение по п.11, где R² представляет собой -NR⁴R⁵, где R⁴ представляет собой H или С_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁷, и R⁵ представляет собой С_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-4 радикалами R⁷ или 3-6-членное моноциклическое или 6-10-членное бициклическое кольцо, необязательно замещенное 1-4 радикалами R⁷.

13. Соединение по п.12, где R⁴ представляет собой H или С_1-6 алифатический углеводород, и R⁵ представляет собой С_1-6 алкил, который необязательно замещен 1-4 радикалами R⁷.

14. Соединение по п.13, где R⁴ представляет собой H, и R⁵ представляет собой С_1-4 алкил и необязательно замещен 1-4 радикалами R⁷.

15. Соединение по п.14, где R⁵ представляет собой этил, замещенный R⁷ по атому углерода, присоединенному к атому азота.

16. Соединение по п.15, где R⁷ представляет собой арил или гетероарил и необязательно замещен 1-3 радикалами R⁸.

17. Соединение по п.16, где R⁷ представляет собой фенил, пиридил или пиримидил и необязательно замещен 1-3 радикалами R⁸.

18. Соединение по п.17, где R⁷ представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁸.

19. Соединение по п.18, где R⁷ представляет собой фенил, необязательно замещенный в орто- или мета-положении R⁸ и также необязательно замещенный в пара-положении R⁸.

20. Соединение по п.19, где необязательный заместитель R⁸ в орто- или мета-положении, если присутствует, представляет собой галоген.

21. Соединение по п.19, где

R⁷ представляет собой фенил, замещенный в пара-положении -R или -N(R⁹)₂;

R представляет собой 4-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-3 группы, каждую из которых независимо выбирают из -N(R¹⁷)-, -O- или -S-, и указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено 1-3 Q;

каждый Q независимо выбирают из галогена, гидрокси, С_1-6 алкила, бензила, -CF₃, -W, -C(O)-W, -C(O)-N(W)₂, -C(O)-O-W;

каждый W независимо выбирают из -H, С_1-6 алкила или циклоалкила;

каждый R⁹ независимо представляет собой -H, C_3-6 гетероциклическое кольцо или C_1-3 алифатический углеводород, где C_3-6 гетероциклическое кольцо и C_1-3 алифатический углеводород каждый необязательно замещен 1-3 Q; или

две R⁹ группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, содержащее дополнительно 1 или 2 группы, каждую из которых независимо выбирают из -N(R¹⁷)-, -O- или -S-, где 4-8-членное кольцо необязательно и независимо замещено 1-3 W.

22. Соединение по п.21, где R⁷ необязательно замещен в орто-положении фтором.

23. Соединение по п.21, где

R представляет собой 5-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 2 атома азота и необязательно замещенное 1-3 Q;

каждый R⁹ независимо представляет собой -H, C_3-6 гетероциклическое кольцо или C_1-3 алифатический углеводород, где C_3-6 гетероциклическое кольцо и C_1-3 алифатический углеводород каждый необязательно замещен 1-3 Q; или

две R⁹ группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют 6-7-членное кольцо, содержащее 1 дополнительный атом азота и необязательно замещенное 1-3 W.

24. Соединение по п.23, где R представляет собой пиперазин, необязательно замещенный 1-3 Q.

25. Соединение по п.21, где R⁷ представляет собой

26. Соединение по п.19, где R⁷ представляет собой фенил, замещенный в пара-положении -OR⁹.

27. Соединение по п.26, где R⁹ представляет собой -H, C_3-6 гетероциклоалкильное кольцо или C_1-3 алкил, где C_3-6 гетероциклоалкильное кольцо и C_1-3 алкил каждый необязательно замещен 1-3 Q.

28. Соединение по п.27, где R⁹ представляет собой пирролидинил или пиперидинил и необязательно замещен 1-3 Q.

29. Соединение по п.28, где R⁹ представляет собой

30. Соединение по п.29, где R⁹ представляет собой

31. Соединение по п.17, где R⁷ представляет собой пиримидинил, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁸.

32. Соединение по п.17, где R⁷ представляет собой 5-пиримидил, необязательно замещенный в 2 положении R⁸.

33. Соединение по п.32, где

R⁸ представляет собой -R⁹, -OR⁹, -SR⁹, -N(R⁹)₂, галоген или -CN;

каждый R⁹ независимо представляет собой -H, C_3-6 карбоциклическое кольцо, C_3-6 гетероциклическое кольцо или C_1-3 алифатический углеводород, где C_3-6 карбоциклическое кольцо, C_3-6 гетероциклическое кольцо и C_1-3 алифатический углеводород каждый необязательно замещен 1-3 Q.

34. Соединение по п.33, где R⁷ представляет собой

или

35. Соединение по п.17, где R⁷ представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁸.

36. Соединение по п.35, где R⁷ представляет собой 3-пиридинил, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁸.

37. Соединение по п.35, где R⁷ представляет собой 3-пиридинил, необязательно замещенный в 6 положении R⁸.

38. Соединение по п.37, где R⁸ представляет собой -Q, -R⁹, -OR⁹, -N(R⁹)₂, галоген или -CN;

каждый R⁹ независимо представляет собой -H, C_3-6 гетероциклическое кольцо или C_1-3 алифатический углеводород, где C_3-6 гетероциклическое кольцо и C_1-3 алифатический углеводород каждый необязательно замещен 1-3 Q; или

две R⁹ группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют 4-8-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее дополнительные 1 или 2 группы, выбранные из

-N(R¹⁷)-, -O- или -S-, где 4-8-членное гетероциклоалкильное кольцо необязательно и независимо замещено 1-3 W;

каждый R¹⁷ независимо представляет собой водород или С_1-4 алифатический углеводород, где каждый С_1-4 алифатический углеводород необязательно замещен 1-3 Q;

каждый Q независимо выбирают из галогена, гидрокси, С_1-6 алкила, -CF₃, -NH₂, -N(H)-W или -N(W)₂;

каждый W независимо выбирают из -H, С_1-6 алкила, аралкила, циклоалкила или гетероциклического кольца; каждый С_1-6 алкил, аралкил, циклоалкил или гетероциклическое кольцо необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, -OR⁶, -CN, С_1-6 алкила или -NR¹⁸R¹⁹; или

одна W группа вместе с атомом азота, к которому она присоединена, и атомом углерода радикала R образует 4-8-членное кольцо; или

две W группы вместе с одинаковыми или отличающимися атомами азота или атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо.

39. Соединение по п.35, где R⁷ представляет собой

40. Соединение по п.17, где один R⁸ представляет собой арил, гетероарил, С_3-8 циклоалкил или 4-8-членное гетероциклическое кольцо, причем каждый необязательно замещен 1-3 Q.

41. Соединение по п.40, где один R⁸ представляет собой 4-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 Q.

42. Соединение по п.41, где один R⁸ представляет собой 5-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 Q.

43. Соединение по п.42, где один R⁸ представляет собой пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное 1-3 Q.

44. Соединение по п.17, где один R⁸ представляет собой Q.

45. Соединение по п.44, где Q представляет собой -NHW, -NW₂, -NH-SO₂W, -NH-COW, -CO-NHW, -CO-NW₂, -SO₂NHW, -SO₂-NW₂, -SW, -OW или -W.

46. Соединение по п.45, где Q представляет собой -NHW, -NW₂ или -OW.

47. Соединение по п.46, где W представляет собой С_1-6 алкил, аралкил, циклоалкил или гетероциклическое кольцо; каждый С_1-6 алкил, аралкил, циклоалкил или гетероциклическое кольцо необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, -OR⁶, -CN, С_1-6 алкила, С_1-6 алкила или -NR¹⁸R¹⁹.

48. Соединение по п.47, где W представляет собой С_1-6 алкил или гетероциклическое кольцо; каждый С_1-6 алкил, аралкил, циклоалкил или гетероциклическое кольцо необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогена, -OR⁶, -CN, С_1-6 алкила, С_1-6 алкила или -NR¹⁸R¹⁹.

49. Соединение по п.17, где один R⁸ представляет собой -R⁹, -OR⁹ или -N(R⁹)₂.

50. Соединение по п.49, где R⁹ независимо представляет собой H, C_3-6 карбоциклическое кольцо, C_3-6 гетероциклическое кольцо или C_1-3 алифатический углеводород, где C_3-6 карбоциклическое кольцо, C_3-6 гетероциклическое кольцо и C_1-3 алифатический углеводород каждый необязательно замещен 1-3 Q; или

две R⁹ группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, необязательно содержащее дополнительно 1 или 2 группы, выбранные из -N(R¹⁷)-, -O- или -S-, где 4-8-членное кольцо необязательно и независимо замещено 1-3 W.

51. Соединение по п.15, где R⁷ представляет собой 4-10-членное гетероциклическое, моноциклическое или бициклическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 радикалами R⁸.

52. Соединение по п.51, где R⁷ представляет собой 4-6-членное гетероциклическое моноциклическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 радикалами R⁸.

53. Соединение по п.52, где R⁸ представляет собой Q.

54. Соединение по п.53, где Q выбирают из -C(O)-W, -C(O)-N(W)₂, -C(O)-O-W или -SO₂-W.

55. Соединение по п.54, где Q выбирают из -C(O)-W;

56. Соединение по п.15, где R⁷ представляет собой С_3-8 карбоцикл, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁸.

57. Соединение по п.56, где один R⁸ представляет собой Q.

58. Соединение по п.57, где Q выбирают из гидрокси, -NH₂, -N(H)-W, -N(W)₂, -N(H)-SO₂-W, -C(O)-N(W)₂, -N(H)-C(O)-W или -O-C(O)-W.

59. Соединение по п.58, где Q выбирают из -N(H)-C(O)-W.

60. Соединение по п.11, где R² представляет собой -NR¹⁰R¹¹.

61. Соединение по п.60, где R¹⁰ представляет собой -H, и R¹¹ представляет собой -C(R¹²R¹³)C(=О)NR¹⁴R¹⁵.

62. Соединение по п.61, где R¹² представляет собой H; R¹³ представляет собой C_1-3 алкил; R¹⁴ представляет собой H, и R¹⁵ представляет собой алкил, замещенный трифторметилом или гидрокси, или R¹⁵ представляет собой циклоалкил, замещенный гидрокси.

63. Соединение по п.62, где R¹⁵ представляет собой

64. Соединение по любому одному из пп.1-10, где R² представляет собой -OR⁶ или -SR⁶.

65. Соединение по п.64, где R⁶ представляет собой необязательно замещенный фенил.

66. Соединение по п.1, выбранное из соединений от I-1 до I-304, или его фармацевтически приемлемая соль.

67. Соединение по п.1, выбранное из соединений от IA-0 до IA-13, или его фармацевтически приемлемая соль.

68. Соединение по п.1, выбранное из соединений от II-0 до II-17, или его фармацевтически приемлемая соль.

69. Соединение по п.1, выбранное из соединений EG4, EG5, EG6, EG7 и EG8, или его фармацевтически приемлемая соль.

70. Композиция, включающая соединение по любому одному из пп.1-69, и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.

71. Композиция по п.70, дополнительно включающая другой терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из синтетических низкомолекулярных антагонистов рецептора VEGF, низкомолекулярных антагонистов рецептора фактора роста, ингибиторов рецептора EGF, или рецептора VEGF, или рецептора интегрина, или любых других рецепторов протеинтирозинкиназы, которые не классифицированы как синтетические малые молекулы, ингибиторов рецепторов EGF, или рецепторов VEGF, или рецепторов интегрина, или любых других рецепторов протеинтирозинкиназы, которые представляют собой гибридные белки, соединений, которые взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами и которые классифицированы как алкилирующие агенты, или соединений платины, соединений, которые взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами и которые классифицированы как антрациклины, как интеркаляторы ДНК или как сшивающие ДНК агенты, включая соединения, связывающие малые бороздки ДНК, антиметаболиты, природные, полусинтетические или синтетические антибиотики типа блеомицина, ингибиторы транскрибирующих ДНК ферментов, и особенно ингибиторы топоизомеразы I или топоизомеразы II, модифицирующие хроматин агенты, ингибиторы митоза, анти-митотические агенты, ингибиторы клеточных циклов, ингибиторы протеасом, ферменты, гормоны, антагонисты гормонов, ингибиторы гормонов, ингибиторы биосинтеза стероидов, стероиды, цитокины, гипоксия-селективные цитотоксины, ингибиторы цитокинов, лимфокины, направленные против цитокинов антитела, агенты, индуцирующие пероральную и парэнтеральную толерантность, вспомогательные агенты, сенсибилизаторы и протекторы химической радиации, фотохимически активируемые лекарственные средства, синтетические поли- или олигонуклеотиды, необязательно модифицированные или конъюгированные, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, цитотоксические антибиотики, антитела, нацеленные на факторы роста или их рецепторы, антитела нацеленные на поверхностные молекулы раковых клеток, ингибиторы металлопротеиназ, металлы, ингибиторы онкогенов, ингибиторы генной транскрипции или трансляции РНК или экспрессии белка, комплексы редкоземельных элементов, соединения, которые снижают транспорт гиалурона, опосредствованный одним или более из ABC транспортеров, и фото-химиотерапевтические агенты.

72. Композиция по п.70, дополнительно включающая другой терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из низкомолекулярных антагонистов рецептора VEGF, которые выбирают из группы, состоящей из ваталаниба (PTK-787/ZK222584), SU-5416, SU-6668, SU-11248, SU-14813, AZD-6474, AZD-2171, CP-547632, CEP-7055, AG-013736, IM-842 и GW-786034; двойного антагониста EGFR/HER2, выбранного из группы, состоящей из гефитиниба, эрлотиниба, CI-1033 и GW-2016; антагонистов EGFR, выбранных из группы, состоящей из иресса (ZD-1839), тарцева (OSI-774), PKI-166, EKB-569, HKI-272 и герцептина; антагониста активированной митогеном протеинкиназы, выбранного из группы, состоящей из BAY-43-9006 и BAY-57-9006; производных хиназолинов, выбранных из группы, состоящей из 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-((S)-тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолина или 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(гомоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]хиназолина, и их фармацевтически приемлемых солей; антагонистов рецепторов протеинкиназы, выбранных из группы, состоящей из атрасентана, ритуксимаба, цетуксимаба, Avastin™ (бевацизумаба), IMC-1C11, эрбитукса (C-225), DC-101, EMD-72000, витаксина и иматиниба; ингибитора протеинтирозинкиназы, который представляет собой гибридный белок и является VEGFtrap; алкилирующих агентов или соединений платины, выбранных из группы, состоящей из мелфалана, циклофосфамида, оксазафосфорина, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина, сатраплатина, тетраплатина, ипроплатина, митомицина, стрептозоцина, кармустина (BCNU), ломустина (CCNU), бусулфана, ифосфамида, стрептозоцина, тиотепа и хлорамбуцила; азотистого иприта, выбранного из группы, состоящей из мехлорэтамина; соединений этиленимина, алкилсульфоната, даунорубицина, доксорубицина (адриамицина), липосомального доксорубицина (доксил), эпирубицина, идарубицина, митоксантрона, амсакрина, дактиномицина, дистамицина или их производных, нетропсина, пибензимола, митомицина, CC-1065, дуокармицина, митрамицина, хромомицина, оливомицина, фталанилида, выбранного из группы, состоящей из пропамидина и стилбамидина; антрамицина, азиридина, нитрозомочевины или их производных, аналогов пиримидина или пурина или антагонистов или ингибиторов нуклеозиддифосфатредуктазы, выбранных из группы, состоящей из цитарабина, 5-фторурацила (5-FU), пеметрекседа, тегафур/урацила, урацилового иприта, флударабина, гемцитабина, капецитабина, меркаптопурина, кладрибина, тиогуанина, метотрексата, пентостатина, гидроксимочевины или фолиевой кислоты, плеомицина, блеомицина или их производных или солей, CHPP, BZPP, MTPP, BAPP, либломицина, акридина или их производных, рифамицина, актиномицина, адрамицина, камптотецина, выбранных из группы, состоящей из иринотекана и топотекана, амсакрина или их аналогов, трициклического карбоксамида, ингибиторов гистондеацетилазы, выбранных из группы, состоящей из SAHA, MD-275, трихостатина A, CBHA, LAQ824, и валпроевой кислоты; противораковых лекарственных средств из растений, выбранных из группы, состоящей из паклитаксела (таксол), доцетаксела и таксотера; алкалоидов барвинка, выбранных из группы, состоящей из навелбина, винбластина, винкристина, виндезина и винорелбина; алкалоидов трополона, выбранных из группы, состоящей из колхицина или его производных; макролидов, выбранных из группы, состоящей из майтанзина, ансамитоцина и ризоксина; антимитотических пептидов, выбранных из группы, состоящей из фомопсина и доластатина; эпиподофиллотоксина или производных подофиллотоксина, выбранных из группы, состоящей из этопозида и тенипозида; стеганацина, производных антимитотического карбамата, выбранных из группы, состоящей из комбретастатина и амфетинила; прокарбазина, ингибиторов протеасом, выбранных из группы, состоящей из бортезомиба, ферментов, выбранных из группы, состоящей из аспарагиназы, пегилированной аспарагиназы (пегаспаргазы) и ингибиторов тимидин-фосфорилазы; гестагена или эстрогена, выбранных из группы, состоящей из эстрамустина (T-66) и мегестрола, анти-андрогенов, выбранных из группы, состоящей из флутамида, казодекса, анандрона и ацетата ципротерона, ингибиторов ароматазы, таких как аминоглутетимид, анастрозол, форместан и летрозол; аналогов GNrH, выбранных из группы, состоящей из леупрорелина, бузерелина, гозерелина и трипторелина; анти-эстрогенов, выбранных из группы, состоящей из тамоксифена или его цитратной соли, дролоксифена, триоксифена, ралоксифена или зиндоксифена, производных 17β-эстрадиола, выбранных из группы, состоящей из ICI 164384 и ICI 182780; аминоглутетимида, форместана, фадрозола, финастерида, кетоконазола, антагонистов LH-RH, выбранных из группы, состоящей из леупролида, стероидов, выбранных из группы, состоящей из преднизона, преднизолона, метилпреднизолона, дексаметазона, буденозида, флуокортолона и триамцинолона; интерферонов, выбранных из группы, состоящей из интерферона β, интерлейкинов, выбранных из группы, состоящей из IL-10 и IL-12; анти-TNFα антител, выбранных из группы, состоящей из этанерцепта, иммуномодуляторного лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из талидомида, его R- и S-энантиомеров и их производных, и ревимида (CC-5013), антагониста лейкотриена, митомицина C, азиридохинона, выбранного из группы, состоящей из BMY-42355, AZQ и EO-9; 2-нитроимидазола, выбранного из группы, состоящей из мизонидазола, NLP-1, и NLA-1; нитроакридина, нитрохинолина, нитропиразолоакридина, нитроароматических соединений "двойного действия", выбранных из группы, состоящей из RSU-1069 и RB-6145; CB-1954, N-оксидов азотистого иприта, выбранных из группы, состоящей из нитромина, комплексов металлов азотистого иприта, анти-CD3 и анти-CD25 антител, агентов, индуцирующих толерантность, бифосфонатов или их производных, выбранных из группы, состоящей из минодроновой кислоты или ее производных (YM-529, Ono-5920, YH-529), моногидрата золедроновой кислоты, ибандронатнатрийгидрата и динатрийклодроната, нитроимидазолов, выбранных из группы, состоящей из метронидазола, мизонидазола, бензнидазола и ниморазола; соединений нитроарила, выбранных из группы, состоящей из RSU-1069, нитроксила и SR-4233; галогенированных аналогов пиримидина, выбранных из группы, состоящей из бромдеоксиуридина, йоддезоксиуридина, тиофосфатов, выбранных из группы, состоящей из WR-272 1, фотохимически активируемых лекарственных средств, выбранных из группы, состоящей из порфимера, фотофрина, производных бензопорфирина, производных феофорбида, мероцианина 540 (MC-540) и этиопорпурина олова; антиматричных или антисмысловых РНК или ДНК, выбранных из группы, состоящей из облимерсена, нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, выбранных из группы, состоящей из ацетилсалициловой кислоты, мезалазина, ибупрофена, напроксена, флурбипрофена, фенопрофена, фенбуфена, кетопрофена, индопрофена, пирпрофена, карпрофена, оксапрозина, пранопрофена, миропрофена, тиоксапрофена, супрофена, алминопрофена, тиапрофеновой кислоты, флупрофена, индометацина, сулиндака, толметина, зомепирака, набуметона, диклофенака, фенклофенака, алклофенака, бромфенака, ибуфенака, ацеклофенака, ацеметацина, фентиазака, клиданака, этодолака, окспинака, мефенаминовой кислоты, меклофенаминовой кислоты, флуфенаминовой кислоты, нифлуминовой кислоты, толфенаминовой кислоты, дифлунизала, флуфенизала, пироксикама, теноксикама, ломоксикама, нимезулида, мелоксикама, целекоксиба, рофекоксиба и фармацевтически приемлемых солей нестероидных противовоспалительных лекарственных средств; цитотоксических антибиотиков, антител, направленных к поверхностным молекулам раковых клеток, выбранных из группы, состоящей из аполизумаба или 1D09C3; ингибиторов металлопротеиназ, выбранных из группы, состоящей из TIMP-1 и TIMP-2; цинка, ингибиторов онкогенов, выбранных из группы, состоящей из P53 и Rb; комплексов редкоземельных элементов, выбранных из группы, состоящей из гетероциклических комплексов лантанидов; фото-химиотерапевтических агентов, выбранных из группы, состоящей из PUVA, ингибиторов комплекса фактора транскрипции ESX/DRIP130/Sur-2, ингибитора экспрессии HER-2, выбранного из группы, состоящей из модулятора белка термошока HSP90 гелданамицина и его производных 17-аллиламиногелданамицина, и 17-AAG; соединений, которые уменьшают транспорт гиалуронана, опосредствованный одним или более из ABC транспортеров, выбранных из ингибиторных молекул или ингибиторного пептида P-гликопротеина (P-gp), ингибитора MRP1, антитела, направленного против и способного блокировать ABC транспортер, антисмыслового олигомера, iРНК, siРНК или аптамера, направленного против одного или более из ABC транспортеров, или терапевтического агента, выбранного из группы, состоящей из IM-842, тетратиомолибдата, скваламина, комбрестатина A4, TNP-470, маримастата, неовастата, бикалутамида, абареликса, ореговомаба, митумомаба, TLK-286, алемтузумаба, ибритумомаба, темозоломида, денилейкин дифтитокса, алдеслейкина, дакарбазина, флоксуридина, пликамицина, митотана, пипобромана, пликамицина, тамлоксифена и тестолактона.

73. Композиция по п.70, дополнительно включающая другой терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из противораковых лекарственных средств из растений, выбранных из группы, состоящей из паклитаксела (таксола), доцетаксела и таксотера; алкалоидов барвинка, выбранных из группы, состоящей из навелбина, винбластина, винкристина, виндезина и винорелбина; алкалоидов барвинка, выбранных из группы, состоящей из навелбина, винбластина, винкристина, виндезина и винорелбина; алкилирующих агентов или соединений платины, выбранных из группы, состоящей из мелфалана, циклофосфамида, оксазафосфорина, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина, сатраплатина, тетраплатина, ипроплатина, митомицина, стрептозоцина, кармустина (BCNU), ломустина (CCNU), бусульфана, ифосфамида, стрептозоцина, тиотепа, хлорамбуцила, азотистого иприта, выбранного из группы, состоящей из мехлорэтамина; иммуномодуляторного лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из талидомида, его R- и S-энантиомеров и его производных, или ревимида (CC-5013)), соединения этиленимина, алкилсульфоната, даунорубицина, доксорубицина (адриамицина), липосомального доксорубицина (доксила), эпирубицина, идарубицина, митоксантрона, амсакрина, дактиномицина, дистамицина или их производных, нетропсина, пибензимола, митомицина, CC-1065, дуокармицина, митрамицина, хромомицина, оливомицина, фталанилида, выбранного из группы, состоящей из пропамидина или стилбамидина, антрамицина, азиридина, нитрозомочевины или их производных, аналогов пиримидина или пурина; антагониста или ингибитора нуклеозиддифосфатредуктазы, выбранного из группы, состоящей из цитарабина, 5-фторурацила (5-FU), пеметрекседа, тегафур/урацила, урацилового иприта, флударабина, гемцитабина, капецитабина, меркаптопурина, кладрибина, тиогуанина, метатрексата, пентостатина, гидроксимочевины или фолиевой кислоты, акридина или их производных, рифамицина, актиномицина, адрамицина, камптотецина, выбранного из группы, состоящей из иринотекана и топотекана, амсакрина или его аналогов, трициклического карбоксамида, ингибитора гистондеацетилазы, выбранного из группы, состоящей из SAHA, MD-275, трихостатина A, CBHA, LAQ824, и валпроевой кислоты; ингибитора протеасом, выбранного из группы, состоящей из бортезомиба, антагониста рецептора малых молекул VEGF, выбранного из группы, состоящей из ваталаниба (PTK-787/ZK222584), SU-5416, SU-6668, SU-11248, SU-14813, AZD-6474, AZD-2171, CP-547632, CEP-7055, AG-013736, IM-842 и GW-786034; антагониста активируемой митогеном протеинкиназы, выбранного из группы, состоящей из BAY-43-9006 и BAY-57-9006; двойного антагониста EGFR/HER2, выбранного из группы, состоящей из гефитиниба, эрлотиниба, CI-1033 и GW-2016; антагониста EGFR, выбранного из группы, состоящей из иресса (ZD-1839), тарцева (OSI-774), PKI-166, EKB-569, HKI-272 и херцептина; производных хиназолина, выбранных из группы, состоящей из 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-((S)-тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолина или 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(гомоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]хиназолина, или их фармацевтически приемлемых солей, ингибитора фактора транскрипции комплекса ESX/DRIP130/Sur-2, ингибитора экспрессии HER-2, выбранного из группы, состоящей из модулятора термошокового белка HSP90 гелданамицина и его производного 17-аллиламиногелданамицина и 17-AAG; антагонистов рецептора протеинкиназы, которые не классифицированы как синтетические малые молекулы, выбранных из группы, состоящей из атрасентана, ритуксимаба, цетуксимаба, Avastin™ (бевацизумаба), IMC-1C11, erbitux (C-225), DC-101, EMD-72000, витаксина и иматиниба; молекул ингибитора P-гликопротеина (P-gp), выбранного из группы, состоящей из зосуквидара (LY 335973), его солей (особенно трихлоридной соли) и его полиморфов, циклоспорина A, верапамила или его R-изомера, тамоксифена, хинидина, сукцината d-альфа токоферилполиэтиленгликоля 1000, VX-710, PSC833, фенотиазина, GF120918 (II), SDZ PSC 833, TMBY, MS-073, S-9788, SDZ 280-446, XR(9051) и их функциональных производных, аналогов и изомеров; или антител, нацеленных на поверхностные молекулы раковых клеток, выбранных из группы, состоящей из аполизумаба и ID09C3.

74. Композиция по п.70, включающая далее 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-((S)-тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-((S)-тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(гомоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(гомоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]хиназолин, 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпиперазин-1-ил)метилкарбонил)-N-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, 3-Z-[1-(4-(N-((4-метилпиперазин-1-ил)метилкарбонил)-N-метиламино)анилино)-1-фенилметилен]-6-метоксикарбонил-2-индолинон, 3-Z-[1-(4-диметиламинометиланилино)-1-(4-(2-карбоксиэтил)фенил)метилен]-6-фтор-2-индолинон, или их фармацевтически приемлемые соли.

75. Способ ингибирования активности PLK протеинкиназы у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому одному из пп.1-69.

76. Способ ингибирования активности PLK протеинкиназы в биологическом образце, включающий осуществление контактирования указанного биологического образца с соединением по любому одному из пп.1-69.

77. Способ лечения пролиферативных нарушений, нейродегенеративных нарушений, аутоиммунных нарушений, воспалительных нарушений или иммунологически опосредствованных нарушений у пациента, включающий стадию введения нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-69 или композиции по любому одному из пп.70-74.

78. Способ по п.77, дополнительно включающий введение указанному пациенту дополнительного терапевтического агента, выбранного из химиотерапевтического или противопролиферативного агента, противовоспалительного агента, иммуномодуляторного или иммуносупрессивного агента, нейротрофического фактора, агента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, агента для лечения деструктивных костных нарушений, агента для лечения болезни печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабета или агента для лечения иммунодефицита, где

указанный дополнительный терапевтический агент соответствует подлежащему лечению заболеванию; и

указанный дополнительный терапевтический агент вводят вместе с указанной композицией в виде стандартной дозированной формы или отдельно от указанной композиции как часть многократной дозированой формы.

79. Способ лечения онкологического заболевания у пациента, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-69 или композиции по любому одному из пп.70-74.

80. Способ по п.79, где онкологическое заболевание выбирают из группы, состоящей из резистентной или рецидивирующей множественной миеломы, острой или хронической миелогенной лейкемии, миелодиспластического синдрома, миелопролиферативных синдромов, острой лимфобластной лейкемии, лимфомы Ходжкинса и не-Ходжкинской лимфомы.

81. Способ лечения солидных опухолей, меланомы, миеломы, лейкемии, лимфомы, нейробластомы или рака, выбранного из рака прямой кишки, рака груди, желудка, яичников, матки, легких, центральной нервной системы (ЦНС), почек, простаты, мочевого пузыря или поджелудочной железы у пациента, где указанный способ включает введение указанному пациенту соединения по любому одному из пп.1-69 или композиции по любому одному из пп.70-74.

82. Способ лечения рака у пациента, где указанный способ включает введение указанному пациенту соединения по любому одному из пп.1-69 или композиции по любому одному из пп.70-74.

83. Способ по п.82, где раковым заболеванием является рак мочеполовой системы, рак легких, рак желудочно-кишечного тракта, рак головы и шеи, злокачественная мезотелиома, рак груди, злокачественная меланома, младенческий рак и костная саркома или саркома мягких тканей.

84. Способ лечения заболевания, включающего клеточную пролиферацию, миграцию или апоптоз раковых клеток, или ангиогенез в организме человека или млекопитающего, включающий введение пациенту одновременно, раздельно или последовательно терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-69, или композиции по любому одному из пп.70-74.

85. Способ по п.84, где указанное заболевание представляет собой заболевание брюшной полости, сахарный диабет I типа (IDDM), системную красную волчанку (SLE), синдром Сьегренса, рассеянный склероз (MS), тироидит Хашимото, болезнь Грейвеса, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и ревматоидный артрит (RA).

86. Способ по п.85, где заболеванием является ревматоидный артрит.

87. Способ получения соединения формулы I

или его фармацевтически приемлемой соли,

где R¹ представляет собой -H, галоген, С_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-3 радикалами R³, -О(С_1-6 алифатический углеводород), необязательно замещенный 1-3 радикалами R³, или -N(H)R;

каждый R независимо представляет собой H, С_1-6 алифатический углеводород, арил, гетероарил, С_3-8 циклоалкил или 4-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-3 группы, выбранные из -N(R¹⁷)-, -O- или -S-; где каждый из алифатического углеводорода, арила, гетероарила, циклоалкила и гетероциклического кольца необязательно замещен 1-3 Q;

каждый Q независимо выбран из галогена, гидрокси, С_1-6 алкила, бензила, оксо, -CF₃, -CN, -NH₂, -N(H)-W, -N(W)₂, -N(H)-SO₂-W, -S(O)₂-N(H)-W, -S(O)₂-N(W)₂, -C(O)-W, -C(O)-N(W)₂, -N(H)-C(O)-W, -O-C(O)-W, -C(O)-O-W, -SO₂-W, SW или -OW;

два Q могут быть связаны вместе с образованием 4-8-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, необязательно замещенного C_1-3 алкилом или CF₃;

каждый W независимо выбирают из -H, C_1-6 алкила, аралкила, циклоалкила или гетероциклического кольца; каждый С_1-6 алкил, аралкил, циклоалкил или гетероциклическое кольцо необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из галогенов, -OR⁶, -CN, С_1-6 алкила или NR¹⁸R¹⁹; или

один W вместе с атомом азота, к которому он присоединен, и атомом углерода радикала R образует 4-8-членное кольцо; или

два W вместе с одинаковыми или отличающимися атомами азота или атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо;

каждый R¹⁸ и R¹⁹ независимо представляет собой водород или C_1-3 алкил; или

R¹⁸ и R¹⁹ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное C_1-3 алкилом или CF₃;

два W могут быть связаны вместе с образованием 4-8-членного циклоалкила или гетероциклоалкила, необязательно замещенного C_1-3 алкилом или CF₃;

R² представляет собой -NR⁴R⁵, -OR⁶, -SR⁶ или -NR¹⁰R¹¹;

каждый R³ независимо представляет собой галоген, C_1-6 алкил, арил или гетероарил;

каждый R⁴ независимо представляет собой -H или C_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁷;

каждый R⁵ независимо представляет собой C_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-4 радикалами R⁷, или 3-6-членное моноциклическое или 6-10-членное бициклическое кольцо, необязательно замещенное 1-4 радикалами R⁷, или

R⁴ и R⁵ могут быть соединены вместе с образованием моноциклического или бициклического кольца, необязательно замещенного 1-3 радикалами R⁹;

каждый R⁶ независимо представляет собой H, С_1-3 алкил, -L-арил или -L-гетероарил, где каждый из С_1-3 алкила, -L-арила или -L-гетероарила необязательно и независимо замещен 1-3 радикалами R⁸;

L представляет собой C_0-3 алкил;

каждый R⁷ независимо представляет собой оксо, алкил, галоген, -CN, -OR⁹, -SR⁹, -N(R⁹)₂, C_3-8 циклоалкил, арил, гетероарил или 4-8-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 группы, выбранные из -N(R¹⁷)-, -O- или -S-, где каждый алкил, циклоалкил, 4-8-членное гетероциклическое, моноциклическое или бициклическое кольцо, арил и гетероарил необязательно и независимо замещен 1-3 радикалами R⁸, или

два R⁷ у одного и того же атома или у соседних атомов соединены с образованием карбоциклического кольца или 4-8-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-3 группы, выбранные из -N(R¹⁷)-, -O- или -S-, где каждый из карбоциклического кольца и 4-8-членного гетероциклического кольца необязательно и независимо замещен 1-3 радикалами R⁸;

каждый R⁸ независимо представляет собой -R, -Q, -R⁹, -OR⁹, -N(R⁹)₂, галоген или -CN;

каждый R⁹ независимо представляет собой -H, -N(R¹⁶)₂, C_3-6 карбоциклическое кольцо, C_3-6 гетероциклическое кольцо или C_1-3 алифатический углеводород, где C_3-6 карбоциклическое кольцо, C_3-6 гетероциклическое кольцо и C_1-3 алифатический углеводород каждый необязательно замещен 1-3 Q; или

две R⁹ группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, дополнительно содержащее 1 или 2 группы, каждую из которых независимо выбирают из -N(R¹⁷)-, -O- или -S-, где 4-8-членное кольцо необязательно и независимо замещено 1-3 W;

каждый R¹⁶ независимо представляет собой водород или С_1-6 алкил, или

две R¹⁶ группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют 4-8-членное кольцо, содержащее 1 или 2 группы, выбранные из NR¹⁷, O или S;

каждый R¹⁷ независимо представляет собой водород, Q₁ или С_1-4 алифатический углеводород или циклоалифатический углеводород, где каждый C_1-4 алифатический углеводород или циклоалифатический углеводород необязательно замещен 1-3 Q;

Q₁ представляет собой С_1-6 алкил, бензил, -SO₂-W, -S(O)₂-N(H)-W, -S(O)₂-N(W)₂, -C(O)-W, -C(O)-N(W)₂, -C(O)-N(H)-W, -N(H)-C(O)-W, -O-C(O)-W, -C(O)-O-W или -SO₂-W;

R¹⁰ представляет собой -H или С_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁷;

R¹¹ представляет собой -C(R¹²R¹³)C(=О)NR¹⁴R¹⁵;

каждый из R¹² и R¹³ независимо представляет собой H или С_1-6 алифатический углеводород, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁷; или

R¹² и R¹³ могут быть соединены вместе с образованием кольца, необязательно замещенного 1-3 радикалами R⁹; или

R¹⁰ и R¹² могут быть соединены вместе с образованием кольца, необязательно замещенного 1-3 радикалами R⁹; и

каждый R¹⁴ и R¹⁵ независимо представляет собой H, С_1-6 алкил, карбоциклический или гетероциклический углеводород, необязательно замещенный 1-3 радикалами R⁷; или

R¹⁴ и R¹⁵ могут быть соединены вместе с образованием кольца, необязательно замещенного 1-3 радикалами R⁹, включающий осуществление контактирования смеси соединения формулы 8

где каждый R' независимо представляет собой H, C_1-3 алкил, или два R' вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, необязательно замещенное 1-4 метильными группами, пиримидина формулы 7

и карбоната щелочного металла, с палладиевым катализатором в подходящем растворителе.

88. Способ по п.87, где палладиевый катализатор представляет собой бис-(три-трет-бутилфосфин)палладий(0).

89. Способ по п.87, где пиримидин представляет собой 4-хлор-2-(метилтио)пиримидин-5-карбонитрил, и эфир бороновой кислоты представляет собой 5-трифторметил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксоборолан-2-ил)-1-тозил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин.

90. Способ по п.87, где подходящим растворителем является диоксан, и карбонатом щелочного металла является карбонат калия.

91. Способ по п.87, где R² представляет собой -SCH₃, дополнительно включающий стадии

а) окисления соединения формулы 26

где R¹ имеет уже указанные выше значения, хлором в водном этаноле с получением соединения формулы 27

b) осуществления взаимодействия соединения формулы 27 с соединением формулы R²H, где R² представляет собой HNR⁴R⁵, HOR⁶ или HSR⁶, и R⁴, R⁵ и R⁶ имеют уже указанные выше значения при микроволновом облучении с получением соединения формулы 28

удаления Tos защитной группы до получения соединения формулы I.