RU2007147352A - SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO 1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR THEIR PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES AND COGNITIVE DISORDERS - Google Patents

SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO 1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR THEIR PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES AND COGNITIVE DISORDERS Download PDF

Info

Publication number
RU2007147352A
RU2007147352A RU2007147352/04A RU2007147352A RU2007147352A RU 2007147352 A RU2007147352 A RU 2007147352A RU 2007147352/04 A RU2007147352/04 A RU 2007147352/04A RU 2007147352 A RU2007147352 A RU 2007147352A RU 2007147352 A RU2007147352 A RU 2007147352A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrido
indole
indoles
azepino
tetrahydro
Prior art date
Application number
RU2007147352/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Васильевич Иващенко (US)
Александр Васильевич Иващенко
Сергей Евгеньевич Ткаченко (RU)
Сергей Евгеньевич Ткаченко
Илья Матусович Окунь (US)
Илья Матусович Окунь
Ян Вадимович Лавровский (US)
Ян Вадимович Лавровский
Андрей Александрович Иващенко (RU)
Андрей Александрович Иващенко
Николай Филиппович Савчук (RU)
Николай Филиппович Савчук
Original Assignee
Андрей Александрович Иващенко (RU)
Андрей Александрович Иващенко
Алла Хем, Ллс (Us)
Алла Хем, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Андрей Александрович Иващенко (RU), Андрей Александрович Иващенко, Алла Хем, Ллс (Us), Алла Хем, Ллс filed Critical Андрей Александрович Иващенко (RU)
Priority to RU2007147352/04A priority Critical patent/RU2007147352A/en
Priority to US12/810,013 priority patent/US20110039825A1/en
Priority to PCT/RU2008/000780 priority patent/WO2009082268A2/en
Priority to JP2010539344A priority patent/JP2011507835A/en
Priority to EP08864305A priority patent/EP2236511A4/en
Publication of RU2007147352A publication Critical patent/RU2007147352A/en

Links

Abstract

1. Лекарственные субстанции, обладающие нейротропной активностью по отношению к α-адреноцепторам, допаминовым D и серотониновым рецепторам ЦНС, общей формулы 1 в виде свободных оснований (или кислот) или в виде фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов, для фармацевтических композиций и готовых лекарственных форм, предназначенных для лечения и/или предупреждения нейродегенеративных заболеваний и когнитивных расстройств. ! ! где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, в том числе атом водорода, необязательно замещенный С1-С4алкил, ацил, алкокси, гетероциклил, замещенный сульфонил; ! R2 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный С1-С4алкил, CF3, CN, алкокси, алкоксикарбонил, карбоксил, гетероциклил или замещенный сульфонил; ! Ar представляет собой, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил; ! Alk представляет собой, необязательно замещенный С1-С3алкандиил, С2-С3алкендиил, С2-С4алкиндиил или группу SO2; ! n=1 или 2; ! сплошная линия с сопровождающей ее пунктирной линией () представляют одинарную или двойную связь. ! 2. Лекарственные субстанции по п.1, отличающиеся тем, что спектр их рецептор-специфичной агонстической и/или антагонистической активности включает активность по отношению к α1A, α1B, α1D, α2A адреноцепторам, допаминовым D1, D2L, D2S, D3 и D4.2 рецепторам и серотониновым 5-НТ2A, 5-НТ2B, 5-НТ2C, 5-НТ6 и 5-НТ7 рецепторам. ! 3. Лекарственные субстанции по п.1, отличающиеся тем, что спектр их рецептор-специфичной агонистической и/или антагонистической активности может включать и некоторые другие рецепторы, такие как гистаминовые H1, 1. Medicinal substances with neurotropic activity against α-adrenoceptors, dopamine D and serotonin receptors of the central nervous system, General formula 1 in the form of free bases (or acids) or in the form of pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates, for pharmaceutical compositions and ready-made drugs forms intended for the treatment and / or prevention of neurodegenerative diseases and cognitive disorders. ! ! where R1 represents an amino group substituent, including a hydrogen atom, optionally substituted C1-C4 alkyl, acyl, alkoxy, heterocyclyl, substituted sulfonyl; ! R2 represents a cyclic system substituent, including a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted C1-C4 alkyl, CF3, CN, alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, heterocyclyl or substituted sulfonyl; ! Ar is an optionally substituted aryl or optionally substituted heterocyclyl; ! Alk is optionally substituted C1-C3 alkanediyl, C2-C3 alkenediyl, C2-C4 alkindiyl or an SO2 group; ! n is 1 or 2; ! the solid line with the accompanying dashed line () represent a single or double bond. ! 2. Drug substances according to claim 1, characterized in that the spectrum of their receptor-specific agonistic and / or antagonistic activity includes activity with respect to α1A, α1B, α1D, α2A adrenoceptors, dopamine D1, D2L, D2S, D3 and D4.2 receptors and serotonin 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6 and 5-HT7 receptors. ! 3. The drug substance according to claim 1, characterized in that the spectrum of their receptor-specific agonistic and / or antagonistic activity may include some other receptors, such as histamine H1,

Claims (23)

1. Лекарственные субстанции, обладающие нейротропной активностью по отношению к α-адреноцепторам, допаминовым D и серотониновым рецепторам ЦНС, общей формулы 1 в виде свободных оснований (или кислот) или в виде фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов, для фармацевтических композиций и готовых лекарственных форм, предназначенных для лечения и/или предупреждения нейродегенеративных заболеваний и когнитивных расстройств.1. Medicinal substances with neurotropic activity against α-adrenoceptors, dopamine D and serotonin receptors of the central nervous system, General formula 1 in the form of free bases (or acids) or in the form of pharmaceutically acceptable salts and / or hydrates, for pharmaceutical compositions and ready-made drugs forms intended for the treatment and / or prevention of neurodegenerative diseases and cognitive disorders.
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, в том числе атом водорода, необязательно замещенный С1-С4алкил, ацил, алкокси, гетероциклил, замещенный сульфонил;where R1 represents an amino group substituent, including a hydrogen atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, acyl, alkoxy, heterocyclyl, substituted sulfonyl; R2 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный С1-С4алкил, CF3, CN, алкокси, алкоксикарбонил, карбоксил, гетероциклил или замещенный сульфонил;R 2 represents a substituent of the cyclic system, including a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, CF 3 , CN, alkoxy, alkoxycarbonyl, carboxyl, heterocyclyl or substituted sulfonyl; Ar представляет собой, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил;Ar is an optionally substituted aryl or optionally substituted heterocyclyl; Alk представляет собой, необязательно замещенный С1-С3алкандиил, С2-С3алкендиил, С2-С4алкиндиил или группу SO2;Alk is optionally substituted C 1 -C 3 alkanediyl, C 2 -C 3 alkenediyl, C 2 -C 4 alkindiyl or an SO 2 group; n=1 или 2;n is 1 or 2; сплошная линия с сопровождающей ее пунктирной линией (
Figure 00000002
) представляют одинарную или двойную связь.solid line with the dotted line accompanying it (
Figure 00000002
) represent a single or double bond. 2. Лекарственные субстанции по п.1, отличающиеся тем, что спектр их рецептор-специфичной агонстической и/или антагонистической активности включает активность по отношению к α1A, α1B, α1D, α2A адреноцепторам, допаминовым D1, D2L, D2S, D3 и D4.2 рецепторам и серотониновым 5-НТ2A, 5-НТ2B, 5-НТ2C, 5-НТ6 и 5-НТ7 рецепторам.2. Drug substances according to claim 1, characterized in that the spectrum of their receptor-specific agonistic and / or antagonistic activity includes activity with respect to α 1A , α 1B , α 1D , α 2A adrenoceptors, dopamine D 1 , D 2L , D 2S , D 3 and D 4.2 receptors and serotonin 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 6 and 5-HT 7 receptors. 3. Лекарственные субстанции по п.1, отличающиеся тем, что спектр их рецептор-специфичной агонистической и/или антагонистической активности может включать и некоторые другие рецепторы, такие как гистаминовые H1, Н2 и Н3, мускариновые M1, М2 и М3 и имидазолиновые рецепторы, а также натриевые и кальциевые каналы и моноаминовые транспортеры (например с норэпинефриновый транспортер NET и допаминовый транспортер DAT).3. The drug substances according to claim 1, characterized in that the spectrum of their receptor-specific agonistic and / or antagonistic activity may include some other receptors, such as histamine H 1 , H 2 and H 3 , muscarinic M 1 , M 2 and M 3 and imidazoline receptors, as well as sodium and calcium channels and monoamine transporters (for example, with the norepinephrine transporter NET and the dopamine transporter DAT). 4. Лекарственные субстанции по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.24. The medicinal substances according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1 and 1,2,3,4,5,6-hexahydro -azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000003
Figure 00000004
 где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение; R3 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или алкильный заместитель; сплошная линия с сопровождающими ее двумя пунктирными линиями (
Figure 00000005
) представляют собой одинарную, двойную или тройную связь;where R1, R2 and Ar have the above meaning; R3 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group or an alkyl substituent; solid line with two dashed lines accompanying it (
Figure 00000005
) represent a single, double or triple bond; 5. Лекарственные субстанции по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.15. The drug substances according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1.1 and 1,2,3,4,5,6 -hexahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2.1
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000006
Figure 00000007
 где R1, R2, R3 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, R3 and Ar have the above meaning. 6. Лекарственные субстанции по п.5, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.2 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.26. The medicinal substances according to claim 5, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1.2 and 1,2,3,4,5,6 -hexahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2.2
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000008
Figure 00000009
 где R2, R3 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R2, R3 and Ar have the above meaning. 7. Лекарственные субстанции по п.6, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.2(1), 1.1.2(2), 1.1.2(3), 1.1.2(4), 1.1.2(5) и 1.1.3(6)7. The medicinal substances according to claim 6, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.1.2 (1), 1.1.2 (2), 1.1 .2 (3), 1.1.2 (4), 1.1.2 (5) and 1.1.3 (6)
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
 где R2 и R3 имеют вышеуказанное значение; R4 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный С1-С4алкил, необязательно замещенный С1-С4алкилокси, CF3, CN, алкоксикарбонил, карбоксил или замещенный сульфонил.where R2 and R3 have the above meaning; R4 represents a cyclic system substituent, including a hydrogen atom, a halogen atom, optionally substituted C 1 -C 4 alkyl, optionally substituted C 1 -C 4 alkyloxy, CF 3 , CN, alkoxycarbonyl, carboxyl or substituted sulfonyl. 8. Лекарственные субстанции по п.7, представляющие собой 2-метил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-1), 2,8-диметил-5-[2-(4-хлорфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-2), 2-метил-8-метокси-5-фенетил-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-4), 2-метил-5-(2-гидрокси-2-фенил-этил)-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 1.1.2(1-6), 2-метил-8-трифторметил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-7), 2,8-диметил-5-[2-фенил-2-гидрокси-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо [4,3-b] индол 1.1.2(1-10), 2,8-диметил-5-[2-(4-N,N-диметиламино-фенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(1-11), 2,8-диметил-5-[2-(4-метоксифенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-13), 2,8-диметил-5-[2-(4-фторфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-15), 2,8-диметил-5-[2-(4-трифторметилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-17) и 2-метил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-20) и их фармацевтически приемлемые соли8. The drug substances according to claim 7, which are 2-methyl-5- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-1), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-chlorophenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-2), 2-methyl-8-methoxy-5-phenethyl-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-4) , 2-methyl-5- (2-hydroxy-2-phenyl-ethyl) -8-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole, 1.1.2 (1 -6), 2-methyl-8-trifluoromethyl-5- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-7), 2,8-dimethyl-5- [2-phenyl-2-hydroxy-ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-10), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-N, N-dimethylamino-phenyl) -eth l] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.3 (1-11), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-methoxyphenyl) - ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-13), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-fluorophenyl) - ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-15), 2,8-dimethyl-5- [2- (4-trifluoromethylphenyl) - ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-17) and 2-methyl-5- [2- (4-methylphenyl) ethyl] -8-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (1-20) and their pharmaceutically acceptable salts
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
 9. Лекарственные субстанции 1.1.2(2), 1.1.2(3), 1.1.2(4), 1.1.2(5) по п.7, представляющие собой 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-2-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(2-1), 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(3-1), 2,8-диметил-5-[2-(4-метилпиридин-3-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(4-1) и 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(5-1) и их фармацевтически приемлемые соли.9. Medicinal substances 1.1.2 (2), 1.1.2 (3), 1.1.2 (4), 1.1.2 (5) according to claim 7, which are 2,8-dimethyl-5- [2- ( pyridin-2-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (2-1), 2,8-dimethyl-5- [2- (pyridin-3-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (3-1), 2,8-dimethyl-5- [2 - (4-methylpyridin-3-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (4-1) and 2,8-dimethyl-5 - [2- (pyridin-4-yl) ethyl] -1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indole 1.1.2 (5-1) and their pharmaceutically acceptable salts.
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
 10. Лекарственные субстанции по п.6, представляющие собой замещенные 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.2(1), 1.2.2(2), 1.2.2(3), 1.2.2(4) и 1.2.2(5) и 1.2.2(6) и их фармацевтически приемлемые соли.10. The medicinal substances according to claim 6, which are substituted 1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.2.2 (1), 1.2.2 (2) , 1.2.2 (3), 1.2.2 (4) and 1.2.2 (5) and 1.2.2 (6) and their pharmaceutically acceptable salts.
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
 где R2, R3 и R4 имеют вышеуказанное значение.where R2, R3 and R4 have the above meaning. 11. Лекарственные субстанции по п.10, представляющие собой 2-метил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-1), 2,9-диметил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-2), 2-метил-9-метокси-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-4), 2-метил-6-фенетил-9-фтор-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-5), 2-метил-9-трифторметил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-7), 6-(2-гидрокси-2-фенил-этил)- 2,9-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-8), 2,9-диметил-6-[2-(4-метилфенетил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-9), 2,9-диметил-6-[2-(4-метоксифенетил)-этил] -1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино [4,3-b] индол 1.2.2(1-10), 2,9-диметил-6-[2-(4-фторфенетил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-12), 2,9-диметил-6-[2-(4-трифторметилфенетил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-13) и 2-метил-6-[2-(4-метилфенетил)-этил]-9-фтор-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-15) и их фармацевтически приемлемые соли11. The drug substances of claim 10, which are 2-methyl-6-phenethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-1) , 2,9-dimethyl-6-phenethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-2), 2-methyl-9-methoxy -6-phenethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-4), 2-methyl-6-phenethyl-9-fluoro-1 , 2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-5), 2-methyl-9-trifluoromethyl-6-phenethyl-1,2,3,4 , 5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-7), 6- (2-hydroxy-2-phenyl-ethyl) - 2,9-dimethyl-1,2,3 4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-8), 2,9-dimethyl-6- [2- (4-methylphenethyl) ethyl] -1,2 3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-9), 2,9-dimethyl -6- [2- (4-methoxyphenethyl) ethyl] -1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-10), 2.9 -dimethyl-6- [2- (4-fluorophenethyl) ethyl] -1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-12), 2 , 9-dimethyl-6- [2- (4-trifluoromethylphenethyl) ethyl] -1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 (1-13) and 2-methyl-6- [2- (4-methylphenethyl) ethyl] -9-fluoro-1,2,3,4,5,6-hexahydro-azepino [4,3-b] indole 1.2.2 ( 1-15) and their pharmaceutically acceptable salts
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
 12. Лекарственные субстанции по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.412. The drug substances according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.3 and 1,2,3,4,5,6-hexahydro -azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.4
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000048
Figure 00000049
 где R1, R2, Ar и пунктирная линия и сопровождающая ее сплошная линия (
Figure 00000050
) имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and the dashed line and the solid line accompanying it (
Figure 00000050
) have the above meaning. 13. Лекарственные субстанции по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5 и 1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.613. The medicinal substances according to claim 1, which are substituted 1,2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.5 and 1,2,3,4 5,5a, 6,10b-octahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.6
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000051
Figure 00000052
 где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and Alk have the above meaning. 14. Лекарственные субстанции по п.13, представляющие собой замещенные цис-1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5.1 и цис-1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.6.114. The drug substances according to item 13, which are substituted cis-1,2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.5.1 and cis-1 , 2,3,4,5,5a, 6,10b-octahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.6.1
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000053
Figure 00000054
 где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and Alk have the above meaning. 15. Лекарственные субстанции по пп.1-3, 13, представляющие собой замещенные транс-1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5.2 и транс-1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.6.215. The medicinal substances according to claims 1-3, 13, which are substituted trans-1,2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.5.2 and trans-1,2,3,4,5,5a, 6,10b-octahydro-azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.6.2
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000055
Figure 00000056
 где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.where R1, R2, Ar and Alk have the above meaning. 16. Лекарственные субстанции по пп.1-3, представляющие собой замещенные гидрированные 1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.7 и гидрированные азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.816. Medicinal substances according to claims 1 to 3, which are substituted hydrogenated 1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.7 and hydrogenated azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.8
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000057
Figure 00000058
 где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R1, R2 and Ar have the above meaning. 17. Лекарственные субстанции по п.1, представляющие собой замещенные гидрированные 1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.9 и гидрированные азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.1017. The medicinal substances according to claim 1, which are substituted hydrogenated 1H-pyrido [4,3-b] indoles of the general formula 1.9 and hydrogenated azepino [4,3-b] indoles of the general formula 1.10
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000059
Figure 00000060
 где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение.where R1, R2 and Ar have the above meaning. 18. Фармацевтическая композиция с широким спектром рецептор-специфичной активности для лечения и/или предупреждения нейродегенеративных заболеваний и когнитивных расстройств людей и теплокровных животных, содержащая фармацевтически эффективное количество лекарственной субстанции общей формулы 1.18. A pharmaceutical composition with a wide range of receptor-specific activity for the treatment and / or prevention of neurodegenerative diseases and cognitive disorders in humans and warm-blooded animals, containing a pharmaceutically effective amount of a drug substance of the general formula 1. 19. Способ получения фармацевтической композиции по п.18 смешением с инертным наполнителем и/или растворителем по крайней мере одной лекарственной субстанции формулы 1 или ее рацемата или ее оптического изомера, или ее фармацевтически приемлемой соли и/или гидрата.19. The method for producing the pharmaceutical composition of claim 18 by mixing with an inert excipient and / or solvent of at least one drug substance of formula 1 or its racemate or its optical isomer, or its pharmaceutically acceptable salt and / or hydrate. 20. Лекарственный препарат, включающий в свой состав лекарственную субстанцию по любому из пп.1-17 или новую фармацевтическую композицию по п.18, предназначенный для лечения и/или предупреждения нейродегенеративных заболеваний и когнитивных расстройств.20. A drug product comprising a drug substance according to any one of claims 1 to 17 or a new pharmaceutical composition according to claim 18, intended for the treatment and / or prevention of neurodegenerative diseases and cognitive disorders. 21. Лекарственный препарат по п.20, предназначенный для предупреждения и/или лечения болезни Альцгеймера; болезни Паркинсона; болезни (хореи) Хантингтона; рассеянного склероза; мозжечковой дегенерации; амиотрофического латерального склероза; деменции с тельцами Леви; спинальной мускульной атрофии; периферической нейропатии; губчатого энцефалита («коровье бешенство», Creutzfeld-Jakob Disease); СПИД-ассоциированной деменции; мультиинфарктной деменции; лобно-височной деменции; лейкоэнцефалопатии (болезни исчезающего белого вещества); хронических нейродегенеративных заболеваний; инсульта; ишемического, реперфузионного и гипоксического повреждения мозга; эпилепсии; церебральной ишемии; глаукомы; черепно-мозговой травмы; синдрома Дауна; энцефаломиелита; менингита; энцефалита; нейробластомы; шизофрении; депрессии; патологических состояний и расстройств, развивающихся при гипоксии, злоупотреблении веществами, вызывающими зависимость, при воздействии нейротоксинов; инфекционных и онкологических заболеваний головного мозга, а также нейрональных повреждений, ассоциированных с аутоиммунными и эндокринными заболеваниями.21. The drug according to claim 20, intended for the prevention and / or treatment of Alzheimer's disease; Parkinson's disease; Huntington's disease (chorea); multiple sclerosis; cerebellar degeneration; amyotrophic lateral sclerosis; dementia with Levy bodies; spinal muscular atrophy; peripheral neuropathy; spongiform encephalitis ("mad cow disease", Creutzfeld-Jakob Disease); AIDS-related dementia; multi-infarct dementia; frontotemporal dementia; leukoencephalopathy (a disease of a vanishing white matter); chronic neurodegenerative diseases; a stroke; ischemic, reperfusion, and hypoxic brain damage; epilepsy; cerebral ischemia; glaucoma traumatic brain injury; Down syndrome; encephalomyelitis; meningitis; encephalitis; neuroblastomas; schizophrenia; Depression pathological conditions and disorders developing with hypoxia, abuse of addictive substances when exposed to neurotoxins; infectious and oncological diseases of the brain, as well as neuronal lesions associated with autoimmune and endocrine diseases. 22. Лекарственный препарат по п.20, предназначенный для лечения и/или предупреждения нарушения (ослабления) умственных возможностей, включающих внимание, память, мышление, познание, обучение, речевые, мыслительные, исполнительные и творческие способности, ориентацию во времени и пространстве; старческого слабоумия; возрастного расстройства памяти (age-associated memory impairment, AAMI); дисметаболической энцефалопатии; психогенных нарушений памяти; амнезии; амнестических расстройств; транзиторной глобальной амнезии; диссоциативной амнезии; васкулярной деменции; легких (или умеренных) когнитивных нарушений (mild cognitive impairment, MCI); синдрома нарушения внимания с гиперактивностью (attention deficit hyperactivity disorder, AD/HD); когнитивных нарушений, сопровождающих психотические заболевания, эпилепсию, делирий, аутизм, психозы, синдром Дауна, биполярные расстройства и депрессию; деменции при гипотиреоидизме; деменции, индуцированной алкоголем, веществами, вызывающими зависимость, и нейротоксинами; деменции, сопровождающей нейродегенеративные заболевания, например мозжечковой дегенерации и амиотрофического латерального склероза; когнитивных расстройств, развивающихся при инсульте, инфекционных и онкологических заболеваниях головного мозга, а также при черепно-мозговых травмах; нарушениях когнитивных функций, ассоциированных с аутоиммунными и эндокринными заболеваниями.22. The drug according to claim 20, intended for the treatment and / or prevention of impaired (weakened) mental abilities, including attention, memory, thinking, cognition, learning, speech, thought, executive and creative abilities, orientation in time and space; senile dementia; age-associated memory impairment (AAMI); dysmetabolic encephalopathy; psychogenic memory impairment; amnesia; amnestic disorders; transient global amnesia; dissociative amnesia; vascular dementia; mild (or moderate) cognitive impairment (mild cognitive impairment, MCI); attention deficit hyperactivity disorder (AD / HD); cognitive impairment accompanying psychotic diseases, epilepsy, delirium, autism, psychosis, Down syndrome, bipolar disorder and depression; dementia with hypothyroidism; dementia induced by alcohol, addictive substances, and neurotoxins; dementia accompanying neurodegenerative diseases, for example cerebellar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis; cognitive disorders that develop with stroke, infectious and oncological diseases of the brain, as well as with traumatic brain injuries; cognitive impairment associated with autoimmune and endocrine diseases. 23. Способ лечения и/или предупреждения когнитивных расстройств и нейродегенеративных заболеваний путем введения человеку или теплокровному животному лекарственной субстанции по любому из пп.1-17 или фармацевтической композиции по п.18, или лекарственного препарата по пп.20-22.23. A method of treating and / or preventing cognitive disorders and neurodegenerative diseases by administering to a human or warm-blooded animal a drug substance according to any one of claims 1-17 or a pharmaceutical composition according to claim 18, or a drug according to claims 20-22. 7032 7032
RU2007147352/04A 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO 1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR THEIR PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES AND COGNITIVE DISORDERS RU2007147352A (en)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007147352/04A RU2007147352A (en) 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO 1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR THEIR PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES AND COGNITIVE DISORDERS
US12/810,013 US20110039825A1 (en) 2007-12-21 2008-12-19 Ligands of alpha-adrenoceptors, dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptors and their use
PCT/RU2008/000780 WO2009082268A2 (en) 2007-12-21 2008-12-19 LIGANDS OF α-ADRENOCEPTORS AND OF DOPAMINE, HISTAMINE, IMIDAZOLINE AND SEROTONIN RECEPTORS AND THE USE THEREOF
JP2010539344A JP2011507835A (en) 2007-12-21 2008-12-19 Alpha-adrenergic receptor, dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptor ligands and uses thereof
EP08864305A EP2236511A4 (en) 2007-12-21 2008-12-19 Ligands of alpha-adrenoceptors and of dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptors and the use thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007147352/04A RU2007147352A (en) 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO 1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR THEIR PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES AND COGNITIVE DISORDERS

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008150397/04A Substitution RU2407744C2 (en) 2008-12-19 2008-12-19 Ligands of alpha-adrenoceptors, dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptors and use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007147352A true RU2007147352A (en) 2009-06-27

Family

ID=41026629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147352/04A RU2007147352A (en) 2007-12-21 2007-12-21 SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO 1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR THEIR PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES AND COGNITIVE DISORDERS

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2007147352A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2015240521B2 (en) Organic compounds
RU2661156C2 (en) Substituted naphthyridine and quinoline compounds as mao inhibitors
JP2010502722A5 (en)
RU2009103307A (en) IMIDAZO DERIVATIVES [1, 2-a] PYRIDINE-2-CARBOXAMIDES, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION IN THERAPY
WO2009082268A2 (en) LIGANDS OF α-ADRENOCEPTORS AND OF DOPAMINE, HISTAMINE, IMIDAZOLINE AND SEROTONIN RECEPTORS AND THE USE THEREOF
RU2009103300A (en) DERIVATIVES OF 2-BENZOYLIMIDAZOPYRIDINES, THEIR PRODUCTION AND THEIR APPLICATION IN THERAPY
RU2006105782A (en) Derivatives of 1-Sulfonylindole, their preparation and their use as ligands 5-NT-6
MX2009010242A (en) Azetidin compounds suitable for treating disorders that respond to modulation of the serotonin 5-ht6 receptor.
CN113164490A (en) Treatment of pruritis with P2X3 antagonists
JP2005508381A5 (en)
RU2007147352A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO 1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINE SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR THEIR PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES AND COGNITIVE DISORDERS
RU2006105778A (en) INDOL-4-ILE SULPHONAMIDE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION AS 5-NT-6 MODULATORS
RU2008102155A (en) SUBSTITUTED 3-SULFONIL- [1,2,3] TRIAZOLO [1,5-a] PYRIMIDINS-ANTAGONISTS OF SEROTONIN 5-HT6 RECEPTORS, MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, MEDICINES
RU2007147368A (en) 2,8-DIMETHYL-5- [2- (4-R-Phenyl) -ethyl] -1,2,3.4-tetrahydro-1H-pyrido [4,3-b] INDOLES-MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR THEIR PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES AND COGNITIVE DISORDERS
CA2490254A1 (en) Novel tetracyclic arylsulfonyl indoles having serotonin receptor affinity useful as therapeutic agents, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2008102154A (en) SUBSTITUTED 4-SULPHONYL-PYRAZOLES AND 3-SULFONYL-PYRAZOLO [1,5-a] PYRIMIDINS-ANTAGONISTS OF SEROTONIN 5-NT6 RECEPTORS, MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEOSEPHERESIS
WO2015157451A1 (en) Methods for treating attention deficit hyperactivity disorder
JP2005525385A5 (en)
JP2004529936A5 (en)
RU2007147355A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES - MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR ITS PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF MENTAL DISEASES
RU2407744C2 (en) Ligands of alpha-adrenoceptors, dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptors and use thereof
RU2007147351A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] INDOLES-MEDICINAL SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, WAYS OF ITS PRODUCTION AND APPLICATION FOR TREATMENT OF DISORDERS CAUSED BY CHEMICAL SUBSTANCES AND DEPENDENCE ON CHEMICAL SUBSTANCES
RU2007147372A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] LIGANDA INDOLES OF DOPAMINE RECEPTORS AND THEIR APPLICATION
JP5898233B2 (en) Substituted hydrogenated thieno-pyrrolo [3,2-C] pyridines, ligands, pharmaceutical compositions and methods for using the same
RU2007147375A (en) SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRO-1H-PYRIDO [4,3-b] INDOLES AND 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-AZEPINO [4,3-b] ALPHA LIGANDA INDOLES ADRENCEPTORS AND THEIR APPLICATION

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090605