RU2007115639A - Хинолин в качестве аллостерического энхансера рецепторов гамк-в - Google Patents

Хинолин в качестве аллостерического энхансера рецепторов гамк-в Download PDF

Info

Publication number
RU2007115639A
RU2007115639A RU2007115639/04A RU2007115639A RU2007115639A RU 2007115639 A RU2007115639 A RU 2007115639A RU 2007115639/04 A RU2007115639/04 A RU 2007115639/04A RU 2007115639 A RU2007115639 A RU 2007115639A RU 2007115639 A RU2007115639 A RU 2007115639A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
quinolin
methyl
ethanone
trifluoro
Prior art date
Application number
RU2007115639/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2378256C2 (ru
Inventor
Паришер МАЛЬХЕРБЕ (CH)
Паришер МАЛЬХЕРБЕ
Рафаэлло МАШИАДРИ (CH)
Рафаэлло МАШИАДРИ
Роджер Дэвид НОРКРОСС (CH)
Роджер Дэвид НОРКРОСС
Хасан РАТНИ (FR)
Хасан РАТНИ
Эндрю Уилльям ТОМАС (CH)
Эндрю Уилльям ТОМАС
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007115639A publication Critical patent/RU2007115639A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2378256C2 publication Critical patent/RU2378256C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы Iгде Rпредставляет собой водород, C-Cалкил, C-Cгалоалкил, ди(С-С)алкиламино, С-Сциклоалкил, или 5- или 6-членный гетероциклоалкил;Rпредставляет собой C-Cалкил, арил, C-Cалкокси(С-С)алкил, C-Cгалоалкил или С-Сциклоалкил;R, Rкаждый независимо представляют собой водород, галоген, гидрокси, C-Cалкокси, C-Cгалоалкокси, ди(С-С)алкиламино, C-Cалкилсульфонил, или 5- или 6-членный гетероциклоалкил;Rпредставляет собой водород, галоген, C-Cалкил, C-Cалкокси, C-Cгалоалкокси, или арилокси, или представляет собой -NRR, где Rи Rпредставляют собой C-Cалкилы, или Rи Rмогут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать 4-7-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или более чем одним заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из галогена, C-Cалкила, С-Салкокси, гидрокси, фенила и ди(С-С)алкиламино;Rпредставляет собой водород или вместе с Rможет образовывать 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или более чем одним галогеном;и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты,за исключением следующих соединений:1-(6-хлор-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,1-(6-бром-4-фенил-2-пиперидин-1-ил-хинолин-3-ил)-этанон,1-[4-(4-хлор-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-этанон,1-(6-бром-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,1-(2,6-диметил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,1-(2-метил-4-фенил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил)-этанон,фенил-(4-фенил-хинолин-3-ил)-метанон,фенил-(4-фенил-хинолин-3-ил)-(2,4,6-триметил-фенил)-метанон,(2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-фенил-метанон,1-(2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,1-(6-хлор-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,1-(4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,1-(6-хлор-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,1-

Claims (14)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород, C1-C7 алкил, C1-C7 галоалкил, ди(С1-С7)алкиламино, С3-С8 циклоалкил, или 5- или 6-членный гетероциклоалкил;
R2 представляет собой C1-C7 алкил, арил, C1-C7 алкокси(С1-С7)алкил, C1-C7 галоалкил или С3-С8 циклоалкил;
R3, R4 каждый независимо представляют собой водород, галоген, гидрокси, C1-C7 алкокси, C1-C7 галоалкокси, ди(С1-С7)алкиламино, C1-C7 алкилсульфонил, или 5- или 6-членный гетероциклоалкил;
R5 представляет собой водород, галоген, C1-C7 алкил, C1-C7 алкокси, C1-C7 галоалкокси, или арилокси, или представляет собой -NR7R8, где R7 и R8 представляют собой C1-C7 алкилы, или R7 и R8 могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать 4-7-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или более чем одним заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C7 алкила, С1-С7 алкокси, гидрокси, фенила и ди(С1-С7)алкиламино;
R6 представляет собой водород или вместе с R5 может образовывать 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или более чем одним галогеном;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты,
за исключением следующих соединений:
1-(6-хлор-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,
1-(6-бром-4-фенил-2-пиперидин-1-ил-хинолин-3-ил)-этанон,
1-[4-(4-хлор-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-этанон,
1-(6-бром-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,
1-(2,6-диметил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,
1-(2-метил-4-фенил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил)-этанон,
фенил-(4-фенил-хинолин-3-ил)-метанон,
фенил-(4-фенил-хинолин-3-ил)-(2,4,6-триметил-фенил)-метанон,
(2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-фенил-метанон,
1-(2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,
1-(6-хлор-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,
1-(4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,
1-(6-хлор-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,
1-(6-хлор-2-диметиламино-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,
1-(6-метокси-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,
2,2,2-трифтор-1-(2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,
1-(6-бром-2-(4-морфолинил)-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,
1-(2,6-диметил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанон,
1-[4-(4-хлорфенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-этанон,
1-[6-хлор-4-фенил-2-(1-пиперидинил)-хинолин-3-ил)-этанон,
1-[6-бром-4-фенил-2-(1-пиперидинил)-хинолин-3-ил)-этанон,
(3-метилфенил)(4-фенил-хинолин-3-ил)-метанон,
(4-хлорфенил)(7-хлор-4-фенил-хинолин-3-ил)-метанон,
(7-хлор-4-фенил-хинолин-3-ил)фенил-метанон,
(7-хлор-4-фенил-хинолин-3-ил)(4-метоксифенил)-метанон,
(7-хлор-4-фенил-хинолин-3-ил)(4-этилфенил)-метанон,
(4-хлорфенил)(4-фенил-хинолин-3-ил)-метанон,
(4-этилфенил)(4-фенил-хинолин-3-ил)-метанон и
(7-хлор-4-фенил-хинолин-3-ил)(4-метилфенил)-метанон.
2. Соединения формулы I по п.1, где
R1 представляет собой C1-C7 алкил;
R2 представляет собой C1-C7 алкил, фенил, C1-C7 галоалкил;
R3, R4 каждый независимо представляют собой водород, галоген, C1-C7 алкокси, C1-C7 алкилсульфонил;
R5 представляет собой галоген, C1-C7 галоалкокси, арилокси или -NR7R8 где R7 и R8 представляют собой C1-C7 алкил, могут вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать 4-7-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или более чем одним заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C7 алкила, гидрокси, C1-C7 алкокси, фенила и ди(С1-С7)алкиламино;
R6 представляет собой водород или вместе с R5 может образовывать 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена одним или более чем одним галогеном;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.
3. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой С1-С7алкил.
4. Соединения формулы I по п.3, где эти соединения выбраны из группы, состоящей из:
1-(6-бром-2-этил-4-фенил-хинолин-3-ил)-пропан-1-она;
1-(6-бром-2-изобутил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанона;
1-(6-бром-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-3-метил-бутан-1-она;
1-[4-(4-хлор-фенил)-2-метил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил]-этанона;
1-(6-бром-2-изопропил-4-фенил-хинолин-3-ил)-2-метил-пропан-1-она;
1-[4-(3,4-дихлор-фенил)-2-метил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил]-этанона;
1-[4-(4-хлор-фенил)-2-метил-6-фенокси-хинолин-3-ил]-этанона; и
1-[4-(3-хлор-фенил)-2-метил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил]-этанона.
5. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой C1-C7 галоалкил.
6. Соединения формулы I по п.5, где эти соединения выбраны из группы, состоящей из:
1-(6-бром-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-2,2,2-трифтор-этанона;
1-(6-бром-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-2,2-дифтор-этанона;
2,2,2-трифтор-1-(2-метил-4-фенил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил)-этанона;
1-[4-(3-хлор-фенил)-2-метил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил]-2,2,2-трифтор-этанона;
1-[4-(4-хлор-фенил)-2-метил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил]-2,2,2-трифтор-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метокси-фенил)-2-метил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-фтор-фенил)-2-метил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил]-этанона;
1-(6-трет-бутил-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-2,2,2-трифтор-этанона;
1-(2,2-дифтор-6-метил-8-фенил-[1,3]диоксоло[4,5-g]хинолин-7-ил)-2,2,2-трифтор-этанона;
1-[4-(3,4-дифтор-фенил)-2-метил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил]-2,2,2-трифтор-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(3-фтор-4-метокси-фенил)-2-метил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-(2-метил-4-фенил-6-пиперидин-1-ил-хинолин-3-ил)-этанона;
2,2,2-трифтор-1-(2-метил-6-морфолин-4-ил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанона;
2,2,2-трифтор-1-(2-метил-4-фенил-6-пирролидин-1-ил-хинолин-3-ил)-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[2-метил-6-(2-метил-пирролидин-1-ил)-4-фенил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[2-метил-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-4-фенил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[6-(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[6-(3-гидрокси-азетидин-1-ил)-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил]-этанона;
1-[6-бром-4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-2,2,2-трифтор-этанона;
1-[6-бром-4-(4-фтор-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-2,2,2-трифтор-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-6-пиперидин-1-ил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-фтор-фенил)-2-метил-6-пиперидин-1-ил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-фтор-фенил)-2-метил-6-морфолин-4-ил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-6-пирролидин-1-ил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-фтор-фенил)-2-метил-6-пирролидин-1-ил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-фтор-фенил)-6-(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-2-метил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[6-(4-гидрокси-4-фенил-пиперидин-1-ил)-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[6-(4-гидрокси-4-фенил-пиперидин-1-ил)-4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-фтор-фенил)-6-(4-гидрокси-4-фенил-пиперидин-1-ил)-2-метил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-фтор-фенил)-6-(3-гидрокси-азетидин-1-ил)-2-метил-хинолин-3-ил]-этанона;
1-[6-азепан-1-ил-4-(4-фтор-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-2,2,2-трифтор-этанона;
1-(6-азепан-1-ил-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-2,2,2-трифтор-этанона;
1-[6-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил]-2,2,2-трифтор-этанона;
1-[6-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-2,2,2-трифтор-этанона;
1-[6-(3-диметиламино-пирролидин-1-ил)-4-(4-фтор-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-2,2,2-трифтор-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[6-иод-4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[6-(4-гидрокси-4-метил-пиперидин-1-ил)-4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-этанона;
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метансульфонил-фенил)-6-(4-метокси-пиперидин-1-ил)-2-метил-хинолин-3-ил]-этанона;
1-[6-(3,3-дифтор-пиперидин-1-ил)-4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-2,2,2-трифтор-этанона; и
2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-6-(8-окса-3-аза-бицикло[3.2.1]окт-3-ил)-хинолин-3-ил]-этанона.
7. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой циклоалкил.
8. Соединения формулы I по п.7, где соединения выбраны из группы, состоящей из:
[6-бром-4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-циклопропил-метанона;
циклопропил-[4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-6-морфолин-4-ил-хинолин-3-ил]-метанона;
циклопропил-[4-(4-метансульфонил-фенил)-2-метил-6-пиперидин-1-ил-хинолин-3-ил]-метанона;
[(6-бром-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-циклопропил-метанона;
[6-бром-4-(4-фтор-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-циклопропил-метанона;
циклопропил-(2-метил-4-фенил-6-пиперидин-1-ил-хинолин-3-ил)-метанона; и
циклопропил-(2-метил-6-морфолин-4-ил-4-фенил-хинолин-3-ил)-метанона.
9. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой фенил.
10. Соединения формулы I по п.9, где эти соединения выбраны из группы, состоящей из:
(6-бром-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-фенил-метанона; и
[4-(3-хлор-фенил)-2-метил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил]-фенил-метанона.
11. Лекарство, содержащее соединение формулы I по любому из пп.1-10.
12. Лекарство по п.11, где это лекарство полезно для контроля или предотвращения заболеваний, особенно заболеваний и расстройств, включающих тревожность, депрессию, эпилепсию, шизофрению, нарушения мыслительной деятельности, спастичность и ригидность скелетной мышцы, повреждения спинного мозга, рассеянный склероз, амиотрофический латеральный склероз, церебральный паралич, невропатическую боль и тягу к кокаину и никотину, психоз, расстройство панического типа, посттравматические стрессовые расстройства или желудочно-кишечные заболевания.
13. Применение соединения формулы I по любому из п.п.1-10 или соединения, выбранного из группы, состоящей из:
1-(6-хлор-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанона;
1-(6-бром-4-фенил-2-пиперидин-1-ил-хинолин-3-ил)-этанона;
1-[4-(4-хлор-фенил)-2-метил-хинолин-3-ил]-этанона;
1-(6-бром-2-метил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанона;
1-(2,6-диметил-4-фенил-хинолин-3-ил)-этанона; и
1-(2-метил-4-фенил-6-трифторметокси-хинолин-3-ил)-этанона, или их фармацевтически приемлемых солей для изготовления лекарства.
14. Применение по п.13, где это лекарство полезно для контроля или предотвращения заболеваний, включающих тревожность, депрессию, эпилепсию, шизофрению, нарушения мыслительной деятельности, спастичность и ригидность скелетной мышцы, повреждения спинного мозга, рассеянный склероз, амиотрофический латеральный склероз, церебральный паралич, невропатическую боль и тягу к кокаину и никотину, психоз, расстройство панического типа, посттравматические стрессовые расстройства или желудочно-кишечные заболевания.
RU2007115639/04A 2004-11-01 2005-10-25 Хинолин в качестве аллостерического энхансера рецепторов гамк-в RU2378256C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04105429 2004-11-01
EP04105429.7 2004-11-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007115639A true RU2007115639A (ru) 2008-12-10
RU2378256C2 RU2378256C2 (ru) 2010-01-10

Family

ID=35735244

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007115639/04A RU2378256C2 (ru) 2004-11-01 2005-10-25 Хинолин в качестве аллостерического энхансера рецепторов гамк-в

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7576217B2 (ru)
EP (1) EP1809605B1 (ru)
JP (1) JP2008517963A (ru)
KR (1) KR100876470B1 (ru)
CN (1) CN101068788A (ru)
AR (1) AR051612A1 (ru)
AT (1) ATE477242T1 (ru)
AU (1) AU2005300822B2 (ru)
BR (1) BRPI0517929A (ru)
CA (1) CA2586066A1 (ru)
DE (1) DE602005022908D1 (ru)
ES (1) ES2348246T3 (ru)
MX (1) MX2007005112A (ru)
RU (1) RU2378256C2 (ru)
TW (1) TW200630341A (ru)
WO (1) WO2006048146A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10954231B2 (en) 2006-10-16 2021-03-23 Bionomics Limited Anxiolytic compounds
PT2074123E (pt) 2006-10-16 2013-01-22 Bionomics Ltd Novos compostos ansiolíticos
WO2009041904A1 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 Astrazeneca Ab Quinoline compounds having an activity against the gabab receptor
JP2014510065A (ja) 2011-03-02 2014-04-24 バイオノミックス リミテッド 治療薬としての新規な小分子
JP6055817B2 (ja) 2011-05-12 2016-12-27 バイオノミックス リミテッド ナフチリジンの調製方法
TW201623257A (zh) 2014-05-09 2016-07-01 奧利安公司 藥理活性之喹唑啉二酮衍生物
CN111093663A (zh) 2017-09-07 2020-05-01 奥古斯塔大学研究所公司 特异性akt3激活剂及其用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6313146B1 (en) * 1991-08-23 2001-11-06 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor-active molecules
JPH0853419A (ja) * 1994-06-07 1996-02-27 Takeda Chem Ind Ltd キノリン誘導体およびそれらを含んでなる医薬
US5641788A (en) * 1994-06-07 1997-06-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Quinoline derivatives and pharmaceutical composition containing them
BR0010308A (pt) * 1999-05-06 2002-01-08 Neurogen Corp Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, métodos para o tratamento de uma doença ou distúrbio associados com o agonismo patogênico, agonismo inverso ou antagonismo do receptor de gabaa, para localizar receptores de gabaa em uma amostra de tecido, para inibir a ligação de um composto de benzodiazepina a um receptor de gabaa e para alterar a atividade da transdução de sinal dos receptores de gabaa, e, composição farmacêutica embalada
JP2002371078A (ja) * 2001-06-12 2002-12-26 Sankyo Co Ltd キノリン誘導体及びキノロン誘導体
GB0209481D0 (en) 2002-04-24 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
GB0226462D0 (en) * 2002-11-13 2002-12-18 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
US20060094754A1 (en) 2006-05-04
RU2378256C2 (ru) 2010-01-10
ATE477242T1 (de) 2010-08-15
KR20070085594A (ko) 2007-08-27
WO2006048146A1 (en) 2006-05-11
US7576217B2 (en) 2009-08-18
AU2005300822A1 (en) 2006-05-11
EP1809605A1 (en) 2007-07-25
CA2586066A1 (en) 2006-05-11
MX2007005112A (es) 2007-06-26
JP2008517963A (ja) 2008-05-29
CN101068788A (zh) 2007-11-07
BRPI0517929A (pt) 2008-10-21
TW200630341A (en) 2006-09-01
DE602005022908D1 (de) 2010-09-23
AU2005300822B2 (en) 2010-12-02
EP1809605B1 (en) 2010-08-11
AR051612A1 (es) 2007-01-24
KR100876470B1 (ko) 2008-12-31
ES2348246T3 (es) 2010-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2388761C2 (ru) Производные тиенопиридина в качестве аллостерических энхансеров гамк-в
RU2007115639A (ru) Хинолин в качестве аллостерического энхансера рецепторов гамк-в
TWI579284B (zh) 咪唑并吡咯啶酮化合物
RU2445095C2 (ru) Новые фармацевтические композиции для лечения сексуальных расстройств
JP2013513613A5 (ru)
JP2007529486A5 (ru)
EP2061560A2 (en) Bcl inhibitors for treating platelet excess
JP2004536066A5 (ru)
JP2012502017A5 (ru)
RU2013130878A (ru) Гидроксилированные производные аминотриазола в качестве агонистов рецептора alx
JP2009501745A5 (ru)
JP2009502970A5 (ru)
JP2017536409A5 (ru)
JP2014517050A5 (ru)
RU2007112675A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
CN101675046A (zh) 治疗剂
IL205501A (en) Preparation of preparations for the treatment of arthritis
JP2013509392A5 (ru)
RU2009139915A (ru) Производные имидазолидинона
JP2020520995A5 (ru)
JP2007502265A5 (ru)
JP2007507494A5 (ru)
JP2016514711A5 (ru)
RU2015112914A (ru) Бензимидазолы в качестве активных агентов для центральной нервной системы
RU2010135253A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов, композиции и способы лечения с их применением и способы их получения 177

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111026