RU2006122952A - ТЕРАПИЯ, НАПРАВЛЕННАЯ ПРОТИВ АНТИГЕНОВ Erb - Google Patents

ТЕРАПИЯ, НАПРАВЛЕННАЯ ПРОТИВ АНТИГЕНОВ Erb Download PDF

Info

Publication number
RU2006122952A
RU2006122952A RU2006122952/13A RU2006122952A RU2006122952A RU 2006122952 A RU2006122952 A RU 2006122952A RU 2006122952/13 A RU2006122952/13 A RU 2006122952/13A RU 2006122952 A RU2006122952 A RU 2006122952A RU 2006122952 A RU2006122952 A RU 2006122952A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
conjugate
erb
cytotoxic agent
conjugate according
mbq
Prior art date
Application number
RU2006122952/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Бенгт Э.Б. САНДБЕРГ (SE)
Бенгт Э.Б. САНДБЕРГ
Руне НИЛЬССОН (SE)
Руне НИЛЬССОН
Original Assignee
Митра Медикал Аб (Se)
Митра Медикал Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SE0303229A external-priority patent/SE0303229D0/xx
Application filed by Митра Медикал Аб (Se), Митра Медикал Аб filed Critical Митра Медикал Аб (Se)
Publication of RU2006122952A publication Critical patent/RU2006122952A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57449—Specifically defined cancers of ovaries
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57415—Specifically defined cancers of breast
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (45)

1. Конъюгат, содержащий
а) трехфункциональную перекрестно-связывающую молекулу, к которой присоединен
b) аффинный лиганд посредством линкера 1, содержащего связывающиеся с водородом атомы и выбранного из группы, состоящей из эфирных, тиоэфирных, карбоксилатных, сульфонатных, амидных и аммониевых групп,
с) цитотоксический агент посредством, но необязательно, линкера 2, и
d) анти-Erb антитело или его варианты, обладающие способностью связываться с антигенами Erb с константой аффинности, составляющей, по меньшей мере, 5·106 М-1, где в среднем 2-4 молекулы согласно вышеописанным частям а)-с) присоединены к анти-Erb антителу,
где указанным аффинным лигандом является биотин или производное биотина, обладающее в основном такой же функцией связывания с авидином или стрептавидином, как и биотин, и где устойчивость к ферментативному расщеплению биотинамидной связи обеспечивается линкером 1.
2. Конъюгат по п.1, где анти-Erb антитело или его варианты направлены против антигенов Erb 1, Erb 2, Erb 3 и/или Erb 4, экспрессируемых на поверхностях опухолей млекопитающего.
3. Конъюгат по п.1, где вариантами анти-Erb антител являются любые модификации, фрагменты или производные анти-Erb антитела, имеющие ту же самую или, по существу, аналогичную константу аффинности связывания, составляющую, по меньшей мере, 5·106 М-1 при связывании с антигеном Erb, где указанными фрагментами являются Fab-, Fab'-, F(ab')2-, F(ab")- и Fv-фрагменты; диантитела; одноцепочечные молекулы антител и мультиспецифические антитела, образующиеся из фрагментов антитела.
4. Конъюгат по п.1, где указанное анти-Erb антитело присоединено к трехфункциональной перекрестно-связывающей молекуле посредством линкера 3, и где связь между линкером 3 и анти-Erb антителом является либо ковалентной, либо нековалентной, а константа аффинности связывания составляет, по меньшей мере, 5·108 М-1.
5. Конъюгат по п.1, где указанным цитотоксическим агентом являются радионуклиды, химиотерапевтические агенты, синтетические или природные токсины, иммунодепрессанты или иммуностимуляторы, радиосенсибилизаторы, усилители рентгеновского излучения или усилители для ЯМР-томографии или ультразвукового излучения, нерадиоактивные элементы, которые могут превращаться в радиоактивные элементы под действием внешнего облучения, после которого анти-Erb антитело, несущее указанный элемент, аккумулируется в специфических клетках или тканях, или фотоактивные соединения или соединения, применяемые при оптической визуализации или фотодинамической терапии, или любая другая молекула, оказывающая тот же самый или подобный эффект, прямой или опосредованный, на раковые клетки или раковые ткани.
6. Конъюгат по п.1, где указанным цитотоксическим агентом является радионуклид, химиотерапевтический агент или токсин.
7. Конъюгат по п.6, где указанный цитотоксический агент представляет собой радионуклид, который присоединен к трехфункциональной перекрестно-связывающей молекуле посредством молекулы, связывающейся с цитотоксическим агентом.
8. Конъюгат по п.7, где указанная молекула, связывающаяся с цитотоксическим агентом, образует арилгалогениды и винилгалогениды для радионуклидов галогенов и содержит хелаты N2S2 и N3S для радионуклидов Тс и Re; аминокарбокси производные, предпочтительно EDTA, триэтилентетрааминогексауксусную кислоту, и DTPA или их производные, где указанными производными DTPA являются Ме-DTPA, CITC-DTPA и циклогексил-DTPA, и циклические амины, предпочтительно NOTA, DOTA и ТЕТА, и их производные для радионуклидов In, Y, Pb, Bi, Cu, Sm и Lu, или любой другой радионуклид, способный образовывать комплекс с указанными хелатами.
9. Конъюгат по п.7 или 8, где в указанной молекуле, связывающейся с цитотоксическим агентом, присутствует DOTA, а указанным цитотоксическим агентом является 90Y для терапевтического применения или 111In для диагностического применения.
10. Конъюгат по п.6 или 7, где указанная молекула, связывающаяся с цитотоксическим агентом, содержит DOTA, а указанным цитотоксическим агентом является 177Lu для диагностического и терапевтического применения.
11. Конъюгат по п.6, где указанным радионуклидом является бета-излучатель, предпочтительно скандий-46, скандий-47, скандий-48, медь-67, галлий-72, галлий-73, иттрий-90, рутений-97, палладий-100, родий-101, палладий-109, самарий-153, лютеций-177, рений-186, рений-188, рений-189, золото-198 и радий-212; гамма-излучатель, предпочтительно, иод-131, лютеций-177 и индий-m114; или источники альфа-излучения, предпочтительно, висмут-212, висмут-213 и астат-211, а также излучатели позитронов, предпочтительно галлий-68 и цирконий-89, и где указанным химиотерапевтическим агентом является адриамицин, доксорубицин, 5-фторурацил, арабинозид цитозина ("Ara-C"), циклофосфамид, тиотепа, бусульфан, цитоксин, таксол, метотрексат, цисплатин, мелфалан, винбластин, блеомицин, этопозид, ифосфамид, митомицин С, митоксантрон, винкристин, винорелбин, карбоплатин, тенипозид, дауномицин, карминомицин, аминоптерин, дактиномицин, митомицин, эсперамицин, майтанзиноид, мелфалан и другие родственные азотные аналоги горчичного газа, и где указанным токсином является активный токсин, происходящий от бактерий, грибов, растений или животных, или его фрагменты.
12. Конъюгат по п.1, где указанным аффинным лигандом является молекула, которая специфически связывается с авидином, стрептавидином или с любыми другими производными, мутантами или фрагментами авидина или стрептавидина, которые, по существу, обладают аналогичной способностью связываться с этим аффинным лигандом.
13. Конъюгат по п.1, где производное биотина выбрано из группы, состоящей из норбиотина, гомобиотина, оксибиотина, иминобиотина, дестибиотина, диаминобиотина, сульфоксида биотина и сульфона биотина, или их производных, обладающих аналогичной способностью к связыванию, и где константа аффинности связывания предпочтительно составляет, по меньшей мере, 109 М-1.
14. Конъюгат по п.1, где указанная трехфункциональная перекрестно-связывающая молекула выбрана из группы, состоящей из триаминобензола, трикарбоксибензола, дикарбоксианилина и диаминобензойной кислоты.
15. Конъюгат по п.1, где линкер 1 служит в качестве связывающей группы и представляет собой спейсер, расположенный между трехфункциональной перекрестно-связывающей молекулой и аффинным лигандом, предпочтительно биотиновую группу, так, что уровень связывания с авидином или стрепативидином или с любой другой молекулой, связывающейся с биотином, не снижается из-за стерического затруднения.
16. Конъюгат по п.1, где устойчивость биотинамидной связи к ферментативному расщеплению, предпочтительно к расщеплению биотинидазой, с высвобождением биотина достигается путем введения метильной группы в биотинамидамин, или путем введения альфа-карбоксилатной, гидроксиметильной, метильной или этильной группы у атома, смежного с биотинамидамином, предпочтительно у атома, находящегося на расстоянии менее чем три атома углерода от указанного биотинамидамина.
17. Конъюгат по п.16, где в случае гидроксиметильной группы указанная устойчивость достигается введением серинильной группы, и где в случае карбоксильной группы такая устойчивость достигается введением α- или β-аспартильной группы.
18. Конъюгат по п.1, где линкер 2 представляет собой спейсер длиной 1-25 атомов, предпочтительно длиной 6-18 атомов.
19. Конъюгат по п.18, где линкер 2 содержит связывающиеся с водородом атомы, предпочтительно эфиры или тиоэфиры, или ионизуемые группы, которые способствуют облегчению солюбилизации указанного конъюгата в воде.
20. Конъюгат по п.1, в котором отсутствует линкер 2.
21. Конъюгат по любому из предыдущих пунктов, где линкер 3 представляет собой спейсер длиной 1-25 атомов, предпочтительно длиной 6-18 атомов или группы атомов.
22. Конъюгат по п.21, где линкер 3 содержит связывающиеся с водородом атомы, такие как эфиры или тиоэфиры, или ионизуемые группы, предпочтительно карбоксилатные, сульфонатные или аммониевые группы, которые способствуют облегчению солюбилизации в воде.
23. Конъюгат по п.1, в котором отсутствует линкер 3.
24. Конъюгат по п.1, где более чем один аффинный лиганд, предпочтительно два аффинных лиганда и/или более чем один цитотоксический агент, предпочтительно два цитотоксических агента также являются связанными.
25. Конъюгат по п.1, где в среднем 2,5-3,5 молекулы части а)-с) указанного конъюгата присоединены к каждому анти-Erb антителу.
26. Конъюгат по п.1, где указанный конъюгат представляет собой
Figure 00000001
где n=2-4, о=1-6, р=1-6, R1 представляет собой Н, а R2 представляет собой -СООН, и где n предпочтительно равно 3, о предпочтительно равно 3 и р предпочтительно равно 3,
и присоединен к цитотоксическому агенту посредством молекулы, связывающейся с цитотоксическим агентом.
27. Конъюгат по п.1, где указанный конъюгат представляет собой 177Lu-1033-трастузумаб, т.е. 177Lu-3-(13'-тиомочевинобензил-DOTA)триоксадиамин-1-(13"-биотин-Asp-OH)-триоксадиамин-5-изотиоцианато-аминоизофталат-трастузумаб; 90Y-1033-трастузумаб; 111In-1033-трастузумаб; 1033-трастузумаб, в котором тиомочевинобензил-DOTA заменен майтанзиноидом, и 1033-трастузумаб, в котором тиомочевинобензил-DOTA заменен доксорубицином, и где к указанному трастузумабу присоединено в среднем 2,2 молекулы MitraTagТМ-1033.
28. Лекарственная композиция, содержащая указанный конъюгат по любому из пп.1-27 в сочетании с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
29. Лекарственная композиция по п.28, где указанным эксципиентом является раствор для парентерального введения, предпочтительно для внутривенного введения.
30. Набор для экстракорпорального удаления или, по меньшей мере, для снижения концентрации, несвязанной с тканью лекарственной композиции по п.28, из плазмы или цельной крови млекопитающего-хозяина, где указанную лекарственную композицию предварительно вводят в организм указанного млекопитающего-хозяина, в котором она присутствует в течение определенного периода времени, накапливаясь в специфических тканях или клетках путем связывания с ними, и где указанный набор включает:
а) указанную лекарственную композицию и
b) экстракорпоральное устройство, содержащее иммобилизованный рецептор, к которому присоединен аффинный лиганд указанного конъюгата.
31. Набор по п.30, где указанный набор содержит антитела и антигены/гаптены, или белок и кофакторы в качестве комбинаций аффинного лиганда/иммобилизованного рецептора, предпочтительно биотин или производные биотина в качестве аффинных лигандов, и авидин или стрептавидин в качестве иммобилизованного рецептора.
32. Набор по п.30, где указанный аффинный лиганд отсутствует в конъюгате лекарственной композиции, а иммобилизованным рецептором являются молекулярно импринтированные полимеры, взаимодействующие с указанным конъюгатом.
33. Способ лечения рака, при котором на поверхности опухолевых клеток млекопитающего-хозяина экспрессируются генные продукты Erb, где лекарственную композицию по п.28 вводят млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении.
34. Способ по п.33, где указанным раком является рак молочной железы или яичника.
35. Способ по п.33 или 34, где указанным раком является рак молочной железы, предпочтительно типа Erb2.
36. Способ по п.33, где лекарственную композицию по п.28, содержащую 90Y в дозе 10-20 МБк/кг массы тела, предпочтительно 11-15 МБк/кг массы тела в качестве цитотоксического агента вводят млекопитающему-хозяину.
37. Способ по п.33, где лекарственную композицию по п.28, содержащее 90Y в дозе более чем 20 МБк/кг массы тела в качестве цитотоксического агента вводят млекопитающему-хозяину в комбинации со средством для восстановления костного мозга или для снижения влияния облучения на костный мозг.
38. Способ диагностики рака, при котором на поверхности опухолевых клеток млекопитающего-хозяина экспрессируются генные продукты Erb, где лекарственную композицию по п.28 вводят млекопитающему-хозяину.
39. Способ по п.38, где указанным раком является рак молочной железы или яичника.
40. Способ по п.38 или 39, где указанным раком является рак молочной железы, предпочтительно, типа Erb2.
41. Способ по п.38, где указанному млекопитающему-хозяину вводят 111In в дозе 50-200 МБк/м2 поверхности тела, предпочтительно 100-150 МБк/м2 поверхности тела.
42. Способ лечения и диагностики рака, при котором на поверхности опухолевых клеток млекопитающего-хозяина экспрессируются генные продукты Erb, где лекарственную композицию по п.28, содержащую 111In в дозе 50-200 МБк/м2 поверхности тела, предпочтительно 100-150 МБк/м2 поверхности тела, и лекарственную композицию по п.28, содержащую 90Y в качестве цитотоксического агента, в дозе 10-20 МБк/кг массы тела, предпочтительно 11-15 МБк/кг массы тела вводят указанному млекопитающему-хозяину.
43. Способ лечения и диагностики рака, при котором на поверхности опухолевых клеток млекопитающего-хозяина экспрессируются генные продукты Erb, где лекарственную композицию по п.28, содержащую 111In в дозе 100-150 МБк/м2 поверхности тела, и лекарственную композицию по п.28, содержащую 90Y в качестве цитотоксического агента, в дозе более чем >20 МБк/кг массы тела, вводят млекопитающему-хозяину либо последовательно в указанном порядке через интервалы времени 6-8 дней, либо одновременно.
44. Способ лечения и диагностики рака, при котором на поверхности опухолевых клеток млекопитающего-хозяина экспрессируются генные продукты Erb, где лекарственную композицию по п.28, содержащую 177Lu в качестве цитотоксического агента в дозе 555-2220 МБк/м2 поверхности тела, предпочтительно 1000-2000 МБк/м2 поверхности тела, вводят в виде разовой дозы млекопитающему-хозяину.
45. Способ лечения и диагностики рака, при котором на поверхности опухолевых клеток млекопитающего-хозяина экспрессируются генные продукты Erb, где лекарственную композицию по п.28, содержащую 177Lu в качестве цитотоксического агента в дозе более чем 2220 МБк/м2 поверхности тела, вводят в виде разовой дозы указанному млекопитающему-хозяину в комбинации со средством для восстановления костного мозга или для снижения влияния облучения на костный мозг.
RU2006122952/13A 2003-11-28 2004-11-26 ТЕРАПИЯ, НАПРАВЛЕННАЯ ПРОТИВ АНТИГЕНОВ Erb RU2006122952A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52570303P 2003-11-28 2003-11-28
US60/525,703 2003-11-28
SE0303229A SE0303229D0 (sv) 2003-11-28 2003-11-28 Targeting of Erb antigens
SE0303229-9 2003-11-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006122952A true RU2006122952A (ru) 2008-01-10

Family

ID=34635770

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006122952/13A RU2006122952A (ru) 2003-11-28 2004-11-26 ТЕРАПИЯ, НАПРАВЛЕННАЯ ПРОТИВ АНТИГЕНОВ Erb

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20080267865A1 (ru)
EP (1) EP1708750A1 (ru)
JP (1) JP2007512324A (ru)
KR (1) KR20070003806A (ru)
AU (1) AU2004292933B2 (ru)
BR (1) BRPI0416987A (ru)
CA (1) CA2547435A1 (ru)
MX (1) MXPA06006009A (ru)
NO (1) NO20062410L (ru)
RU (1) RU2006122952A (ru)
WO (1) WO2005051424A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2073899B1 (en) * 2006-10-11 2016-03-02 Medvet Science Pty. Ltd. The use of a dna damaging agent and a ligand for the treatment of cancer
EP2129402A2 (en) * 2007-02-16 2009-12-09 KTB Tumorforschungsgesellschaft mbH Receptor and antigen targeted prodrug
US8535639B2 (en) 2007-07-17 2013-09-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Trifunctional imaging agent for monoclonal antibody tumor-targeted imaging
US8852630B2 (en) 2008-05-13 2014-10-07 Yale University Chimeric small molecules for the recruitment of antibodies to cancer cells
WO2009139863A2 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Yale University Chimeric small molecules for the recruitment of antibodies to cancer cells
WO2010055950A1 (ja) 2008-11-17 2010-05-20 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 癌間質の構成因子に対して特異的結合能を有する物質と抗腫瘍性化合物との複合体による新規の癌ターゲティング治療
WO2011071447A1 (en) * 2009-12-10 2011-06-16 Nicholls Ian A Molecular imprints
GB201205360D0 (en) 2012-03-27 2012-05-09 Univ Edinburgh Biotinidase resistant biotinyl compounds
WO2019232227A1 (en) * 2018-05-30 2019-12-05 Zap Surgical Systems, Inc. Radiosurgical neuromodlation close to critical structures

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5630978A (en) * 1995-06-07 1997-05-20 Yissum Research Development Co. Of The Hebrew University Of Jerusalem Preparation of biologically active molecules by molecular imprinting
US20010023288A1 (en) * 1999-07-07 2001-09-20 Wilbur D. Scott Trifunctional reagent for conjugation to a biomolecule
WO2000002050A1 (en) * 1998-07-07 2000-01-13 Department Of Radiation Oncology, University Of Washington Trifunctional reagent for conjugation to a biomolecule
US7141676B1 (en) * 1996-02-08 2006-11-28 University Of Washington Water soluble multi-biotin-containing compounds
US7244826B1 (en) * 1998-04-24 2007-07-17 The Regents Of The University Of California Internalizing ERB2 antibodies
KR100797308B1 (ko) * 1999-06-25 2008-01-23 제넨테크, 인크. 인간화 항-ＥｒｂＢ2 항체 및 항-ＥｒｂＢ2 항체를 사용한치료 방법
EP1191944A2 (en) * 1999-06-25 2002-04-03 Genentech, Inc. METHODS OF TREATMENT USING ANTI-ErbB ANTIBODY-MAYTANSINOID CONJUGATES
SE0002287D0 (sv) * 2000-06-16 2000-06-16 Department Of Radiation Oncolo Biotinderivat
CA2478543A1 (en) * 2001-10-26 2003-04-26 The Uab Research Foundation Multidrug multiligand conjugates for targeted drug delivery
SE0203731D0 (sv) * 2002-12-13 2002-12-13 Mitra Medical Technology Ab Reagent

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005051424A1 (en) 2005-06-09
CA2547435A1 (en) 2005-06-09
BRPI0416987A (pt) 2007-08-21
MXPA06006009A (es) 2006-09-04
KR20070003806A (ko) 2007-01-05
AU2004292933B2 (en) 2011-01-06
JP2007512324A (ja) 2007-05-17
AU2004292933A1 (en) 2005-06-09
US20080267865A1 (en) 2008-10-30
NO20062410L (no) 2006-08-24
EP1708750A1 (en) 2006-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6749249B2 (ja) Ｐｓｍａを標的としたイメージング及び放射線治療のための金属／放射性金属標識ｐｓｍａ阻害剤
Goodwin et al. Pre-targeted immunoscintigraphy of murine tumors with indium-111-labeled bifunctional haptens
Novak-Hofer et al. Copper-67 as a therapeutic nuclide for radioimmunotherapy
AU2003239383B2 (en) Vitamin-targeted imaging agents
US6723318B1 (en) Targeting of biomolecules
US6120768A (en) Dota-biotin derivatives
EP0251494A2 (en) Therapeutic or radiodiagnostic compound
AU2005259258B2 (en) Radionuclides for medical use
JPH05502236A (ja) 感染性及び炎症性病変の検出及び治療のためのキメラ抗体
JPH075527B2 (ja) 二官能性ｄｔｐａ型リガンド
WO2005087275A2 (en) Metal radiolabeled pet imaging agents
Orcutt et al. Biodistribution and clearance of small molecule hapten chelates for pretargeted radioimmunotherapy
EP0972528A2 (de) Humantherapeutisch anwendbares Radioimmunkonjugat und Verfahren zu seiner Herstellung
CA2998420A1 (en) Compositions for therapeutics, targeted pet imaging and methods of their use
RU2006122952A (ru) ТЕРАПИЯ, НАПРАВЛЕННАЯ ПРОТИВ АНТИГЕНОВ Erb
Urbano et al. Evaluation of a new biotin-DOTA conjugate for pretargeted antibody-guided radioimmunotherapy (PAGRIT®)
Haisma et al. Analysis of a conjugate between anti-carcinoembryonic antigen monoclonal antibody and alkaline phosphatase for specific activation of the prodrug etoposide phosphate
Wessels et al. Physical and chemical properties of radionuclide therapy
Bhalgat et al. Preparation and biodistribution of copper-67-labeled porphyrins and porphyrin-A6H immunoconjugates
JP2006511532A (ja) 三官能性試薬によって連結された、エフェクター機能および親和性機能を有する抗リンパ腫ターゲティング剤
CA2066031C (en) Methods for reducing non-target retention of immunoconjugates and metabolites thereof
JP2005532343A (ja) 脳およびｃｎｓ腫瘍の放射免疫治療のための方法および組成物
Govindan et al. Advances in the use of monoclonal antibodies in cancer radiotherapy
Chinol et al. Pretargeted radioimmunotherapy of cancer
JP3794517B2 (ja) 腫瘍診断剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20080110