Claims (38)
1. Фармацевтическая композиция, включающая одно или несколько соединений гастрина в терапевтически эффективном количестве для обеспечения устойчивых лечебных эффектов, которые сохраняются на протяжении пролонгированного периода времени после начала лечения, и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или наполнитель.1. A pharmaceutical composition comprising one or more gastrin compounds in a therapeutically effective amount to provide sustained therapeutic effects that persist for a prolonged period of time after starting treatment, and a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or excipient.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой терапевтически эффективное количество является достаточным для снижения потребностей в инсулине у больного диабетом субъекта по сравнению с потребностями в инсулине субъекта при отсутствии введения гастрина.2. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which the therapeutically effective amount is sufficient to reduce the needs for insulin in a diabetic subject compared with the needs for insulin in the subject in the absence of gastrin administration.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая примерно 0,1-20 или 0,1-30 микрограмм/кг/сутки соединения гастрина.3. The pharmaceutical composition according to claim 1, comprising about 0.1-20 or 0.1-30 micrograms / kg / day of gastrin compound.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая примерно 3-30 микрограмм/кг/сутки соединения гастрина.4. The pharmaceutical composition according to claim 1, comprising about 3-30 micrograms / kg / day of gastrin compound.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой лечебными эффектами являются один или несколько из следующих эффектов: пониженное воспаление островков или его отсутствие, снижение прогрессирования заболевания, повышенная выживаемость или пониженное проявление симптомов диабета или родственного синдрома.5. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which the therapeutic effects are one or more of the following effects: reduced inflammation of the islets or its absence, decreased disease progression, increased survival or decreased manifestation of symptoms of diabetes or a related syndrome.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой лечебные эффекты являются устойчивыми примерно или, по меньшей мере, примерно от 2 до 4 недель, от 2 до 5 недель, от 3 до 5 недель, от 2 до 6 недель, от 2 до 8 недель, от 2 до 10 недель, от 2 до 12 недель, от 2 до 16 недель, от 2 до 20 недель, от 2 до 24 недель, от 2 недель до 12 месяцев или от 2 недель до 18 месяцев после лечения.6. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which the therapeutic effects are stable for about or at least about 2 to 4 weeks, 2 to 5 weeks, 3 to 5 weeks, 2 to 6 weeks, 2 to 8 weeks, 2 to 10 weeks, 2 to 12 weeks, 2 to 16 weeks, 2 to 20 weeks, 2 to 24 weeks, 2 weeks to 12 months, or 2 weeks to 18 months after treatment.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой устойчивые лечебные эффекты могут проявляться в виде повышенного образования С-пептида, повышенного образования панкреатического инсулина и примерно нормальных или низких уровней глюкозы в крови на протяжении пролонгированного периода после лечения.7. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which sustained therapeutic effects can occur in the form of increased C-peptide formation, increased pancreatic insulin formation and approximately normal or low blood glucose levels over a prolonged period after treatment.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой терапевтически эффективное количество является достаточным для повышения уровней панкреатического инсулина, по меньшей мере, примерно на 0,05%, 0,1%, 0,5%, 1%, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 30%, 33%, 35%, 40%, 45% или 50%.8. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which a therapeutically effective amount is sufficient to increase pancreatic insulin levels by at least about 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 5 %, 10%, 15%, 20%, 30%, 33%, 35%, 40%, 45% or 50%.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой терапевтически эффективное количество является достаточным для снижения уровней глюкозы в крови, по меньшей мере, примерно на 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% или 90%.9. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which a therapeutically effective amount is sufficient to reduce blood glucose levels by at least about 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% or 90%.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой к устойчивым лечебным эффектам относится понижение уровней глюкозы в крови на период, по меньшей мере, примерно от 2 до 4 недель, от 2 до 5 недель, от 3 до 5 недель, от 2 до 6 недель, от 2 до 8 недель, от 2 до 10 недель, от 2 до 12 недель, от 2 до 16 недель, от 2 до 20 недель, от 2 до 24 недель, от 2 недель до 12 месяцев или от 2 недель до 18 месяцев после лечения.10. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which sustainable therapeutic effects include lowering blood glucose levels for a period of at least about 2 to 4 weeks, from 2 to 5 weeks, from 3 to 5 weeks, from 2 to 6 weeks, 2 to 8 weeks, 2 to 10 weeks, 2 to 12 weeks, 2 to 16 weeks, 2 to 20 weeks, 2 to 24 weeks, 2 weeks to 12 months, or 2 weeks to 18 months after treatment.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой к устойчивым лечебным эффектам относится снижение потребности в инъекции или приеме внутрь инсулина, по меньшей мере, на 10-90%, 10-80%, 10-70%, 10-60% или 10-50%.11. The pharmaceutical composition according to claim 1, in which sustainable therapeutic effects include reducing the need for injection or ingestion of insulin by at least 10-90%, 10-80%, 10-70%, 10-60%, or 10-50%.
12. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой соединение гастрина является гастрином, включающим одну из последовательностей SEQ ID N0 1-5, или имеющим 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98% или 99% аминокислотной последовательности, идентичной последовательностям SEQ ID NO 1-5.12. The pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 11, in which the gastrin compound is gastrin, comprising one of the sequences of SEQ ID N0 1-5, or having 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98% or 99% amino acid sequence identical to the sequences of SEQ ID NO 1-5.
13. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой соединение гастрина является пептидом или непептидным агонистом, или частичным агонистом рецептора гастрина.13. The pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 11, in which the gastrin compound is a peptide or non-peptide agonist, or partial agonist of a gastrin receptor.
14. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой соединение гастрина является соединением, которое увеличивает секрецию эндогенных гастринов, или гастрин-высвобождающим пептидом.14. The pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 11, in which the gastrin compound is a compound that increases the secretion of endogenous gastrin, or a gastrin-releasing peptide.
15. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой соединение гастрина является холецистокинином.15. The pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 11, in which the gastrin compound is cholecystokinin.
16. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой соединение гастрина является омепразолом.16. The pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 11, in which the gastrin compound is omeprazole.
17. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой вводят более одного гастрина.17. The pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 11, in which more than one gastrin is administered.
18. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-11, в которой вводят гастрин и гастрин-высвобождающий пептид.18. The pharmaceutical composition according to one of claims 1 to 11, in which gastrin and a gastrin-releasing peptide are administered.
19. Способ лечения диабета у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции по одному из предшествующих пунктов.19. A method for treating diabetes in a subject, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a composition according to one of the preceding claims.
20. Способ снижения потребностей субъекта в инсулине, по меньшей мере, на 10-90%, 10-80%, 10-70%, 10-60% или 10-50%, по сравнению с потребностями в инсулине у субъекта, которому соединение гастрина не вводили, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения гастрина.20. A method of reducing a subject's insulin needs by at least 10-90%, 10-80%, 10-70%, 10-60%, or 10-50%, compared with the insulin needs of a subject to whom the compound no gastrin was administered, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of at least one gastrin compound.
21. Способ лечения диабета, включающий введение субъекту, по меньшей мере, одного соединения гастрина в количестве, достаточном для обеспечения пролонгированного увеличения пролиферации клеток-предшественниц островковых клеток в ткани поджелудочной железы субъекта.21. A method of treating diabetes, comprising administering to the subject at least one gastrin compound in an amount sufficient to provide a prolonged increase in proliferation of islet cell progenitor cells in the pancreatic tissue of the subject.
22. Способ лечения диабета, включающий введение субъекту, по меньшей мере, одного соединения гастрина в количестве, достаточном для обеспечения пролонгированного увеличения у субъекта числа секретирующих инсулин панкреатических β-клеток.22. A method of treating diabetes, comprising administering to the subject at least one gastrin compound in an amount sufficient to provide a prolonged increase in the subject's number of insulin-secreting pancreatic β-cells.
23. Способ по п.22, в котором введение соединения гастрина снижает содержание глюкозы в крови у субъекта на протяжении пролонгированного периода времени по сравнению с содержанием у субъекта глюкозы в крови, определенной перед введением композиции.23. The method according to item 22, in which the introduction of a gastrin compound reduces the blood glucose in the subject over a prolonged period of time compared with the subject in the blood glucose determined before the introduction of the composition.
24. Способ по п.23, в котором введение соединения гастрина снижает содержание глюкозы в крови у субъекта на 50%.24. The method according to item 23, in which the introduction of the compound of gastrin reduces the glucose content in the blood of a subject by 50%.
25. Способ по п.22, в котором количество соединения гастрина является достаточным для увеличения концентрации панкреатического инсулина у субъекта в течение пролонгированного периода по сравнению с концентрацией панкреатического инсулина у субъекта, определенной перед введением соединения гастрина.25. The method according to item 22, in which the amount of gastrin compound is sufficient to increase the concentration of pancreatic insulin in the subject over a prolonged period compared to the concentration of pancreatic insulin in the subject determined before administration of the gastrin compound.
26. Способ по п.22, в котором соединение гастрина вводят в количестве, достаточном для индукции у субъекта пролонгированной дифференциации клеток-предшественниц островковых клеток ткани поджелудочной железы в отвечающие на глюкозу секретирующие инсулин островковые клетки.26. The method of claim 22, wherein the gastrin compound is administered in an amount sufficient to induce in the subject the prolonged differentiation of islet cell progenitor cells of pancreatic tissue into insulin-responsive islet cells that secrete glucose.
27. Способ по п.26, в котором соединение гастрина предусмотрено в количестве, достаточном для обеспечения пролонгированного увеличения у субъекта пролиферации клеток-предшественниц островковых клеток поджелудочной железы.27. The method according to p. 26, in which the gastrin compound is provided in an amount sufficient to provide a prolonged increase in the subject of proliferation of pancreatic islet cell progenitor cells.
28. Способ по п.22, в котором количество соединения гастрина является достаточным для обеспечения пролонгированного увеличения у субъекта числа секретирующих инсулин панкреатических β-клеток и уменьшения потребностей в инсулине у субъекта по сравнению с потребностями в инсулине в отсутствии введения соединения (соединений) гастрина.28. The method according to item 22, in which the amount of gastrin compound is sufficient to ensure a prolonged increase in the subject's number of pancreatic β-cells secreting insulin and reduce insulin requirements in the subject compared to insulin requirements in the absence of administration of gastrin compound (s).
29. Способ лечения диабета у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения гастрина для получения устойчивого лечебного эффекта, причем устойчивый лечебный заключается в пониженных потребностях в инсулине по сравнению с потребностями в инсулине в отсутствии введения соединения гастрина.29. A method of treating diabetes in a subject, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of at least one gastrin compound to provide a sustained therapeutic effect, the sustained treatment being reduced insulin requirements compared to insulin requirements in the absence of gastrin compound administration.
30. Способ по одному из пп.19-29, в котором вводится более одного соединения гастрина.30. The method according to one of claims 19 to 29, wherein more than one gastrin compound is administered.
31. Способ по одному из пп.19-29, в котором соединение гастрина является гастрином, включающим одну из последовательностей SEQ ID NO 1-5, или имеющим 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98% или 99% аминокислотной последовательности, идентичной последовательностям SEQ ID NO 1-5.31. The method according to one of claims 19 to 29, wherein the gastrin compound is gastrin, comprising one of the sequences of SEQ ID NO 1-5, or having 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 98%, or 99% amino acid sequence identical to the sequences of SEQ ID NO 1-5.
32. Способ по одному из пп.19-29, в котором соединение гастрина является пептидом или непептидным агонистом, или частичным агонистом рецептора гастрина.32. The method according to one of claims 19 to 29, wherein the gastrin compound is a peptide or non-peptide agonist, or partial agonist of a gastrin receptor.
33. Способ по одному из пп.19-29, в котором соединение гастрина является соединением, которое увеличивает секрецию эндогенных гастринов, или гастрин-высвобождающим пептидом.33. The method according to one of claims 19 to 29, wherein the gastrin compound is a compound that increases the secretion of endogenous gastrin, or a gastrin-releasing peptide.
34. Способ по одному из пп.19-29, в котором соединение гастрина является холецистокинином.34. The method according to one of claims 19 to 29, wherein the gastrin compound is cholecystokinin.
35. Способ по одному из пп.19-29, в котором соединение гастрина является омепразолом.35. The method according to one of claims 19 to 29, wherein the gastrin compound is omeprazole.
36. Способ по одному из пп.19-29, в котором вводят гастрин и гастрин-высвобождающий пептид.36. The method according to one of claims 19 to 29, wherein gastrin and a gastrin-releasing peptide are administered.
37. Применение композиции по одному из пп.1-18 для получения лекарственного средства для лечения диабета.37. The use of the composition according to one of claims 1 to 18 for the manufacture of a medicament for the treatment of diabetes.
38. Форма комплекта композиции по одному из пп.1-18.38. The form of the kit composition according to one of claims 1 to 18.