RU2004133973A - Новая комбинация - Google Patents

Новая комбинация Download PDF

Info

Publication number
RU2004133973A
RU2004133973A RU2004133973/15A RU2004133973A RU2004133973A RU 2004133973 A RU2004133973 A RU 2004133973A RU 2004133973/15 A RU2004133973/15 A RU 2004133973/15A RU 2004133973 A RU2004133973 A RU 2004133973A RU 2004133973 A RU2004133973 A RU 2004133973A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
dihydro
pyrazolo
pyrimidin
hypertension
Prior art date
Application number
RU2004133973/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид Натан Абрахам ФОКС (GB)
Дэвид Натан Абрахам Фокс
Бернадетт ХЬЮЗ (GB)
Бернадетт ХЬЮЗ
Original Assignee
Пфайзер Инк. (US)
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0211919A external-priority patent/GB0211919D0/en
Priority claimed from GB0229784A external-priority patent/GB0229784D0/en
Application filed by Пфайзер Инк. (US), Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк. (US)
Publication of RU2004133973A publication Critical patent/RU2004133973A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (13)

1. Применение комбинации ингибитора циклической гуанозинмонофосфат-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) (цГМФ-специфической ФДЭ5), выбранного из
4-бром-5-(пиридилметиламино)-6-[3-(4-хлорфенил)пропокси]-3(2Н)пиридазинона;
мононатриевой соли 1-[4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-6-хлор-2-хинозолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты;
(+)-цис-5,6a,7,9,9,9a-гексагидро-2-[4-(трифторметил)фенилметил-5-метилциклопент-4,5]имидазо[2,1-b]пурин-4(3Н)она;
фуразлоциллина;
цис-2-гексил-5-метил-3,4,5,6a,7,8,9,9a-октагидроциклопент-[4,5]имидазо[2,1-b]пурин-4-она;
3-ацетил-1-(2-хлорбензил)-2-пропилиндол-6-карбоксилата;
3-ацетил-1-(2-хлорбензил)-2-пропилиндол-6-карбоксилата;
4-бром-5-(3-пиридилметиламино)-6-(3-(4-хлорфенил)пропокси)-3-(2Н)пиридазинона;
1-метил-5-(5-морфолиноацетил-2-н-пропоксифенил)-3-н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-она;
мононатриевой соли 1-[4-[(1,3-бензодиоксол-5-илметил)амино]-6-хлор-2-хинозолинил]-4-пиперидинкарбоновой кислоты;
5-[2-этокси-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она (силденафила);
5-(2-этокси-5-морфолиноацетилфенил)-1-метил-3-н-пропил-1,6- дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она;
3-этил-5-[5-(4-этилпиперазин-1-илсульфонил)-2-н-пропоксифенил]-2-(пиридин-2-ил)метил-2,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она;
3-этил-5-[5-(4-этилпиперазин-1-илсульфонил)-2-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ил]-2-(пиридин-2-ил)метил-2,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она;
(+)-3-этил-5-[5-(4-этилпиперазин-1-илсульфонил)-2-(2-метокси-1(R)-метилэтокси)пиридин-3-ил]-2-метил-2,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она;
(6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-метил-6-(3,4-метилендиоксифенил)пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-диона (тадалафила, IC-351);
2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазин-1-ил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-пропил-3Н-имидазол[5,1-f][1,2,4]триазин-4-она (варденафила);
[7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-илметокси]уксусной кислоты;
4-(4-хлорбензил)амино-6,7,8-триметоксихиназолина и
7,8-дигидро-8-оксо-6-[2-пропоксифенил]-1Н-имидазо[4,5-g]хиназолин и 1-[3-[1-[(4-фторфенил)метил]-7,8-дигидро-8-оксо-1Н-имидазо[4,5-g]хиназолин-6-ил]-4-пропоксифенил]карбоксамида,
и ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) для изготовления лекарственного средства для паллиативного, терапевтического или профилактического лечения гипертензии, включая гипертоническую болезнь, легочную гипертензию, вторичную артериальную гипертензию, изолированную систолическую гипертензию, гипертензию, связанную с диабетом, гипертензию, связанную с атеросклерозом, и реноваскулярную гипертензию, застойную сердечную недостаточность, стенокардию, удар, диабет и нарушенную толерантность к глюкозе.
2. Применение по п.1, в котором ингибитор ФДЭ5 имеет величину IC50 менее 100 нМ.
3. Применение по п.2, в котором ингибитор ФДЭ5 имеет величину IC50 менее 50 нМ.
4. Применение по пункту 1, в котором ингибитор ФДЭ5 выбран из:
5-[2-этокси-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она (силденафила);
(6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-метил-6-(3,4-метилендиоксифенил)пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-диона (тадалафила, IC-351);
2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазин-1-ил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-пропил-3Н-имидазол[5,1-f][1,2,4]триазин-4-она (варденафила) и
5-[2-этокси-5-(4-этилпиперазин-1-илсульфонил)пиридин-3-ил]-3-этил-2-[2-метоксиэтил]-2,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она.
5. Применение по п.4, в котором ингибитор ФДЭ5 представляет собой 5-[2-этокси-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-1-метил-3-н-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он (силденафил) или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Применение по п.5, в котором ингибитор ФДЭ5 представляет собой силденафила цитрат.
7. Применение по любому из предыдущих пунктов, в котором ингибитор АПФ выбран из беназеприла, каптоприла, цилазеприла, эналаприла, эналаприлата, фозиноприла, лизиноприла, моэксеприла, периндоприла, хинаприла, рамиприла и трандолаприла и их фармацевтически приемлемых солей.
8. Применение по п.7, в котором комбинация ингибитора ФДЭ5 и ингибитора АПФ выбрана из
силденафила цитрата и хинаприла гидрохлорида;
силденафила цитрата и беназеприла гидрохлорида;
силденафила цитрата и каптоприла;
силденафила цитрата и эналаприла малеата;
силденафила цитрата и фозиноприла;
силденафила цитрата и лизиноприла;
силденафила цитрата и моэксиприла;
силденафила цитрата и рамиприла;
силденафила цитрата и трандолаприла.
9. Применение по п.1, в котором лекарственное средство предназначено для лечения гипертензии.
10. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор циклической гуанозинмонофосфат-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) и ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
11. Фармацевтическая комбинация для одновременного, раздельного или последовательного введения для лечения гипертензии, включающая 3-этил-5-[5-(4-этилпиперазин-1-илсульфонил)-2-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ил]-2-(пиридин-2- ил)метил-2,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-он и эналаприл.
12. Набор для лечения гипертензии, включающий а) первую фармацевтическую композицию, включающую ингибитор ФДЭ5; b) вторую фармацевтическую композицию, включающую ингибитор АПФ; с) контейнер для композиций.
13. Способ лечения гипертензии у субъекта, включающий лечение указанного пациента, одновременно, раздельно или последовательно, эффективным количеством 3-этил-5-[5-(4-этилпиперазин-1-илсульфонил)-2-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ил]-2-(пиридин-2-ил)метил-2,6-дигидро-7Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-она и эналаприла.
RU2004133973/15A 2002-05-23 2003-05-09 Новая комбинация RU2004133973A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0211919.6 2002-05-23
GB0211919A GB0211919D0 (en) 2002-05-23 2002-05-23 Novel combination
GB0229784A GB0229784D0 (en) 2002-12-20 2002-12-20 Novel combination
GB0229784.4 2002-12-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004133973A true RU2004133973A (ru) 2005-09-10

Family

ID=29585817

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004133973/15A RU2004133973A (ru) 2002-05-23 2003-05-09 Новая комбинация

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP1506015A2 (ru)
JP (1) JP2005529927A (ru)
KR (1) KR20050004195A (ru)
CN (1) CN1655820A (ru)
AR (1) AR040090A1 (ru)
AU (1) AU2003223071A1 (ru)
BR (1) BR0311191A (ru)
CA (1) CA2485984A1 (ru)
IL (1) IL164975A0 (ru)
MX (1) MXPA04010951A (ru)
NO (1) NO20045517L (ru)
PA (1) PA8574201A1 (ru)
PE (1) PE20040514A1 (ru)
PL (1) PL374198A1 (ru)
RU (1) RU2004133973A (ru)
TW (1) TW200407153A (ru)
UY (1) UY27816A1 (ru)
WO (1) WO2003099194A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7019010B2 (en) 2001-09-27 2006-03-28 Novertis Ag Combinations
GB0318094D0 (en) * 2003-08-01 2003-09-03 Pfizer Ltd Novel combination
DE102004011512B4 (de) 2004-03-08 2022-01-13 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Pimobendan
US8980894B2 (en) 2004-03-25 2015-03-17 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of PDE III inhibitors for the treatment of asymptomatic (occult) heart failure
EP1579862A1 (en) * 2004-03-25 2005-09-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure
FR2902009B1 (fr) * 2006-06-13 2012-12-07 Bioprojet Soc Civ Utilisation d'un inhibiteur de vasopeptidase pour le traitement de l'hypertension arterielle pulmonaire
EP2061322B1 (en) * 2006-08-24 2015-07-01 Surface Logix, Inc. Pharmacokinetically improved compounds
EP1920785A1 (en) 2006-11-07 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Liquid preparation comprising a complex of pimobendan and cyclodextrin
HUE060093T2 (hu) 2012-03-15 2023-01-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Gyógyszerészeti tablettakészítmény az állatgyógyászati ágazat számára, eljárás annak elõállítására és annak alkalmazása
PL3021832T3 (pl) 2013-07-19 2021-08-23 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Konserwowana ciekła wodna kompozycja farmaceutyczna zawierająca eteryfikowane pochodne cyklodekstryny
DK2925305T3 (en) 2013-12-04 2016-10-10 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Improved pharmaceutical compositions of pimobendan.
US10537570B2 (en) 2016-04-06 2020-01-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4316906A (en) * 1978-08-11 1982-02-23 E. R. Squibb & Sons, Inc. Mercaptoacyl derivatives of substituted prolines
GB9013750D0 (en) * 1990-06-20 1990-08-08 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9401090D0 (en) * 1994-01-21 1994-03-16 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
US6143746A (en) * 1994-01-21 2000-11-07 Icos Corporation Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use
DE59803108D1 (de) * 1997-11-12 2002-03-21 Bayer Ag 2-phenyl-substituierte imidazotriazinone als phosphodiesterase inhibitoren
TWI265925B (en) * 1999-10-11 2006-11-11 Pfizer Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones useful in inhibiting type 5 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterases(cGMP PDE5), process and intermediates for their preparation, their uses and composition comprising them
WO2001027112A1 (en) * 1999-10-11 2001-04-19 Pfizer Limited 5-(2-substituted-5-heterocyclylsulphonylpyrid-3-yl)-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones as phosphodiesterase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
NO20045517L (no) 2004-12-17
MXPA04010951A (es) 2005-06-08
EP1506015A2 (en) 2005-02-16
BR0311191A (pt) 2005-03-01
WO2003099194A2 (en) 2003-12-04
PE20040514A1 (es) 2004-08-24
TW200407153A (en) 2004-05-16
CN1655820A (zh) 2005-08-17
JP2005529927A (ja) 2005-10-06
KR20050004195A (ko) 2005-01-12
IL164975A0 (en) 2005-12-18
UY27816A1 (es) 2003-12-31
AU2003223071A1 (en) 2003-12-12
AR040090A1 (es) 2005-03-16
WO2003099194A3 (en) 2004-06-03
CA2485984A1 (en) 2003-12-04
PA8574201A1 (es) 2003-12-19
PL374198A1 (en) 2005-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20100234382A1 (en) Composition comprising a pde4 inhibitor and a pde5 inhibitor
JP4838792B2 (ja) Pde5阻害剤のための新規の使用
RU2004133973A (ru) Новая комбинация
US8329656B2 (en) Use of a PDE5 inhibitor for treating and preventing hypopigmentary disorders
JP2009520806A (ja) PDE−5阻害薬と5−α還元酵素阻害薬の医薬組合せ
JP2005529927A5 (ru)
JP2005531627A (ja) 新規混合医薬
JP2005531627A5 (ru)
EP1157705A2 (en) Use of a phosphodiesterase inhibitor in the manufacture of a medicament for blood pressure stabilization during hemodialysis
US20040132731A1 (en) Novel combination
US20040077624A1 (en) Novel combination
JP4904268B2 (ja) 低色素性障害を治療・予防するためのpde5阻害剤、異性体、塩の使用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20061004