RU2003116648A - SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINES - Google Patents

SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINES Download PDF

Info

Publication number
RU2003116648A
RU2003116648A RU2003116648/04A RU2003116648A RU2003116648A RU 2003116648 A RU2003116648 A RU 2003116648A RU 2003116648/04 A RU2003116648/04 A RU 2003116648/04A RU 2003116648 A RU2003116648 A RU 2003116648A RU 2003116648 A RU2003116648 A RU 2003116648A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
aryl
alkenyl
compound
Prior art date
Application number
RU2003116648/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2294934C2 (en
Inventor
Кайл Дж. ЛИНДСТРОМ (US)
Кайл Дж. ЛИНДСТРОМ
Original Assignee
ЗМ Инновейтив Пропертиз Компани (US)
Зм Инновейтив Пропертиз Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЗМ Инновейтив Пропертиз Компани (US), Зм Инновейтив Пропертиз Компани filed Critical ЗМ Инновейтив Пропертиз Компани (US)
Publication of RU2003116648A publication Critical patent/RU2003116648A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2294934C2 publication Critical patent/RU2294934C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Claims (34)

1. Соединение формулы (I)1. The compound of formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 где X - алкиленовая или алкениленовая группа;where X is an alkylene or alkenylene group; У - -СО-, -CS- или -SO2- группы;Y is —CO—, —CS— or —SO 2 —groups; Z - представляет собой простую связь или группы -O-, -S- или –NR5-; R1 представляет собой арильную, гетероарильную, гетероциклильную, С1-20-алкильную или С2-20-алкенильную группы, причем каждая из этих групп может быть незамещенной или содержать один или большее количество заместителей, независимым образом выбранных из группы, включающей:Z - represents a single bond or groups —O—, —S— or –NR 5 -; R 1 represents an aryl, heteroaryl, heterocyclyl, C 1-20 alkyl or C 2-20 alkenyl group, each of these groups may be unsubstituted or contain one or more substituents independently selected from the group consisting of: - алкил;alkyl; - алкенил;alkenyl; - арил;- aryl; - гетероарил;heteroaryl; - гетероциклил;heterocyclyl; - замещенный циклоалкил;- substituted cycloalkyl; -O-алкил;-O-alkyl; -O-(алкил)0-1-арил;-O- (alkyl) 0-1 aryl; -O-(алкил)0-1-гетероарил;-O- (alkyl) 0-1- heteroaryl; -O-(алкил)0-1-гетероциклил;-O- (alkyl) 0-1- heterocyclyl; -СООН;-COOH; -СО-O-алкил;-CO-O-alkyl; -СО-алкил;-CO-alkyl; -S(O)0-2-алкил;-S (O) 0-2 -alkyl; -S(O)0-2-(алкил)0-1-арил;-S (O) 0-2 - (alkyl) 0-1 -aryl; -S(O)0-2-(алкил)0-1-гетероарил;-S (O) 0-2 - (alkyl) 0-1- heteroaryl; -S(O)0-2-(алкил)0-1-гетероциклил;-S (O) 0-2 - (alkyl) 0-1- heterocyclyl; -(алкил)0-1-N(R5)2;- (alkyl) 0-1 —N (R 5 ) 2 ; -(алкил)0-1-NR5-СО-O-алкил;- (alkyl) 0-1 -NR 5 -CO-O-alkyl; -(алкил)0-1-NR5-СО-алкил;- (alkyl) 0-1 -NR 5 -CO-alkyl; -(алкил)0-1-NR5-СО-арил;- (alkyl) 0-1 -NR 5 -CO-aryl; -(алкил)0-1-NR5-CO-гетероарил;- (alkyl) 0-1 -NR 5 -CO-heteroaryl; -N3;-N 3 ; -атом галогена;a halogen atom; -галоалкил;haloalkyl; -галоалкоксил;haloalkoxyl; -СО-галоалкил;-CO-haloalkyl; -СО-галоалкоксил;-CO-haloalkoxyl; -NO2;-NO 2 ; -CN;-CN; -ОН;-HE; -SH; а в случае алкильной, алкенильной и гетероциклильной групп, также оксо-группа;-SH; and in the case of alkyl, alkenyl and heterocyclyl groups, also an oxo group; заместитель R2 выбран из группы, включающей:Deputy R 2 selected from the group including: -атом водорода;a hydrogen atom; -алкил;alkyl; -алкенил;alkenyl; -алкил-O-алкил;-alkyl-O-alkyl; -алкил-S-алкил;-alkyl-S-alkyl; -алкил-O-арил;alkyl-O-aryl; -алкил-S-арил;-alkyl-S-aryl; -алкил-O-алкенил;-alkyl-O-alkenyl; -алкил-S-алкенил; а также-alkyl-S-alkenyl; and -алкил или алкенил, содержащие один или большее количество заместителей, выбранных из групп, включающей:-alkyl or alkenyl containing one or more substituents selected from the groups including: -ОН;-HE; -галоген-halogen -N(R5)2;-N (R 5 ) 2 ; -CO-N(R5)2;-CO-N (R 5 ) 2 ; -CS-N(R5)2;-CS-N (R 5 ) 2 ; -SO2-N(R5)2;-SO 2 -N (R 5 ) 2 ; -NR5-CO-C1-10алкил;-NR 5 -CO-C 1-10 alkyl; -NR5-CS-C1-10алкил;-NR 5 -CS-C 1-10 alkyl; -NR5-SO2-C1-10алкил;-NR 5 -SO 2 -C 1-10 alkyl; -CO-C1-10алкил;-CO-C 1-10 alkyl; -CO-O-C1-10алкил;-CO-OC 1-10 alkyl; -N3;-N 3 ; -арил;aryl; -гетероарил;heteroaryl; -гетероциклил;heterocyclyl; -СО-арил; и-CO-aryl; and -СО-гетероарил;-CO-heteroaryl; заместители R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из алкильной, алкенильной, галогеновой, алкоксильной, амино-, алкиламино-, диалкиламино- и алкилтиольной групп, а каждый заместитель R5 представляет собой атом водорода или C1-10алкильную группу;the substituents R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, halogen, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino and alkylthiol groups, and each substituent R 5 represents a hydrogen atom or C 1-10 an alkyl group; или соль фармацевтического качества на основе этих групп.or a pharmaceutical grade salt based on these groups. 2. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой группу -СО-.2. The compound or salt according to claim 1, characterized in that Y represents a group -CO-. 3. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой группу -СО-, a Z - простая связь.3. The compound or salt according to claim 1, characterized in that Y is a —CO— group, and Z is a single bond. 4. Соединение или соль по п.3, отличающееся тем, что заместитель R1 представляет собой алкильную, арильную или замещенную арильную группу.4. The compound or salt according to claim 3, characterized in that the substituent R 1 represents an alkyl, aryl or substituted aryl group. 5. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой группу -CS-.5. The compound or salt according to claim 1, characterized in that Y represents a group-CS-. 6. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой группу -CS-, а Z - группа –NR5-.6. The compound or salt according to claim 1, characterized in that Y represents a —CS— group and Z represents a –NR 5 - group. 7. Соединение или соль по п.6, отличающееся тем, что заместитель R5 представляет собой атом водорода, а заместитель R1 представляет собой арильную или замещенную арильную группу.7. The compound or salt according to claim 6, characterized in that the substituent R 5 represents a hydrogen atom, and the substituent R 1 represents an aryl or substituted aryl group. 8. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой группу -SO2-.8. The compound or salt according to claim 1, characterized in that Y represents a group -SO 2 -. 9. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой группу –SO2-, a Z - простая связь.9. The compound or salt according to claim 1, characterized in that Y represents a group —SO 2 -, and Z is a single bond. 10. Соединение или соль по п.9, отличающееся тем, что заместитель R1 представляет собой алкильную, арильную или замещенную арильную группу.10. The compound or salt according to claim 9, characterized in that the substituent R 1 represents an alkyl, aryl or substituted aryl group. 11. Соединение или соль по п.10, отличающееся тем, что заместитель R1 представляет собой алкильную группу.11. The compound or salt of claim 10, wherein the substituent R 1 represents an alkyl group. 12. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой группу -SO2-, а Z - -NR5-.12. The compound or salt according to claim 1, characterized in that Y represents a group -SO 2 -, and Z - -NR 5 -. 13. Соединение или соль по п.12, отличающееся тем, что заместитель R5 представляет собой алкильную группу, а заместитель R1 тоже является алкильной группой.13. The compound or salt according to p. 12, characterized in that the substituent R 5 represents an alkyl group, and the substituent R 1 is also an alkyl group. 14. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что заместитель R2 представляет собой атом водорода, алкильную или алкил-O-алкильную группу.14. The compound or salt according to claim 1, characterized in that the substituent R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl or alkyl-O-alkyl group. 15. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что Х представляет собой -(СН2)2-4- группу.15. The compound or salt according to claim 1, characterized in that X represents a - (CH 2 ) 2-4 - group. 16. Соединение или соль по п.1, отличающееся тем, что заместители R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или алкильную группу.16. The compound or salt according to claim 1, characterized in that the substituents R 3 and R 4 independently from each other represent a hydrogen atom or an alkyl group. 17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:17. A compound selected from the group consisting of: N-[4-(4-амино-2-бутил-6,7-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)бутил]-бензамида;N- [4- (4-amino-2-butyl-6,7-dimethyl-1H-imidazo [4,5-c] pyridin-1-yl) butyl] benzamide; N-[4-(4-амино-2-бутил-6,7-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)бутил]-метансульфонамида;N- [4- (4-amino-2-butyl-6,7-dimethyl-1H-imidazo [4,5-c] pyridin-1-yl) butyl] methanesulfonamide; моногидрата N-[4-(4-амино-2-бутил-6,7-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)бутил]-4-фторбензолсульфонамида;N- [4- (4-amino-2-butyl-6,7-dimethyl-1H-imidazo [4,5-c] pyridin-1-yl) butyl] -4-fluorobenzenesulfonamide monohydrate; моногидрата N-[4-(4-амино-2-бутил-6,7-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)бутил]-N’-фенилтиомочевины;N- [4- (4-amino-2-butyl-6,7-dimethyl-1H-imidazo [4,5-c] pyridin-1-yl) butyl] -N’-phenylthiourea monohydrate; N’-[4-(4-амино-2-бутил-6,7-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)бутил]-N,N-диметилсульфамида;N ’- [4- (4-amino-2-butyl-6,7-dimethyl-1H-imidazo [4,5-c] pyridin-1-yl) butyl] -N, N-dimethyl sulfamide; N-[4-(4-амино-2-бутил-6,7-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)бутил]-N’-фенилмочевины;N- [4- (4-amino-2-butyl-6,7-dimethyl-1H-imidazo [4,5-c] pyridin-1-yl) butyl] -N’-phenylurea; N-[4-(4-амино-2,6,7-триметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)бутил]-метансульфонамида;N- [4- (4-amino-2,6,7-trimethyl-1H-imidazo [4,5-c] pyridin-1-yl) butyl] methanesulfonamide; N-[4-(4-амино-2-бутил-6,7-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)бутил]-4-[[2-(диметиламино)этокси](фенил)метил]бензамида; иN- [4- (4-amino-2-butyl-6,7-dimethyl-1H-imidazo [4,5-c] pyridin-1-yl) butyl] -4 - [[2- (dimethylamino) ethoxy] (phenyl) methyl] benzamide; and N-{4-[4-амино-2-(этоксиметил)-6,7-диметил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил]бутил}метансульфонамида;N- {4- [4-amino-2- (ethoxymethyl) -6,7-dimethyl-1H-imidazo [4,5-c] pyridin-1-yl] butyl} methanesulfonamide; или соли фармацевтического качества на их основе.or salts of pharmaceutical quality based on them. 18. Фармацевтический состав, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.18. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to claim 1 in combination with a pharmaceutically acceptable carrier. 19. Фармацевтический состав, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по п.9 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.19. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to claim 9 in combination with a pharmaceutically acceptable carrier. 20. Фармацевтический состав, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по п.17 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.20. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to claim 17 in combination with a pharmaceutically acceptable carrier. 21. Способ стимулирования биосинтеза цитокина в организме животного, заключающийся во введении в организм животного терапевтически эффективного количества соединения по п.1.21. A method of stimulating the biosynthesis of cytokine in the animal’s body, which consists in introducing into the animal’s body a therapeutically effective amount of a compound according to claim 1. 22. Способ лечения вирусного заболевания у животных, заключающийся во введении в организм животного терапевтически эффективного количества соединения по п.1.22. A method of treating a viral disease in animals, comprising administering to the animal an organism a therapeutically effective amount of a compound according to claim 1. 23. Способ лечения опухолевого заболевания у животных, заключающийся во введении в организм животного терапевтически эффективного количества соединения по п.1.23. A method of treating a tumorous disease in animals, comprising administering to the animal an therapeutically effective amount of a compound according to claim 1. 24. Способ стимулирования биосинтеза цитокина в организме животного, заключающийся во введении в организм животного терапевтически эффективного количества соединения по п.9.24. A method of stimulating the biosynthesis of cytokine in the animal’s body, which consists in introducing into the animal’s body a therapeutically effective amount of a compound according to claim 9. 25. Способ лечения вирусного заболевания у животных, заключающийся во введении в организм животного терапевтически эффективного количества соединения по п.9.25. A method of treating a viral disease in animals, comprising administering to the animal an therapeutically effective amount of a compound according to claim 9. 26. Способ лечения опухолевого заболевания у животных, заключающийся во введении в организм животного терапевтически эффективного количества соединения по п.9.26. A method of treating a tumorous disease in animals, comprising administering to the animal's body a therapeutically effective amount of a compound according to claim 9. 27. Способ стимулирования биосинтеза цитокина в организме животного, заключающийся во введении в организм животного терапевтически эффективного количества соединения по п.17.27. A method of stimulating the cytokine biosynthesis in an animal organism, which method comprises administering to the animal organism a therapeutically effective amount of a compound according to claim 17. 28. Способ лечения вирусного заболевания у животных, заключающийся во введении в организм животного терапевтически эффективного количества соединения по п.17.28. A method of treating a viral disease in animals, comprising administering to the animal an therapeutically effective amount of a compound according to claim 17. 29. Способ лечения опухолевого заболевания у животных, заключающийся во введении в организм животного терапевтически эффективного количества соединения по п.17.29. A method of treating a tumorous disease in animals, which comprises administering to the animal's body a therapeutically effective amount of a compound according to claim 17. 30. Соединение формулы (II)30. The compound of formula (II)
Figure 00000002
Figure 00000002
 где Х - алкиленовая или алкениленовая группа;where X is an alkylene or alkenylene group; заместитель R2 выбран из группы, включающей:Deputy R 2 selected from the group including: -атом водорода;a hydrogen atom; -алкил;alkyl; -алкенил;alkenyl; -алкил-O-алкил;-alkyl-O-alkyl; -алкил-S-алкил;-alkyl-S-alkyl; -алкил-O-арил;alkyl-O-aryl; -алкил-S-арил;-alkyl-S-aryl; -алкил-O-алкенил;-alkyl-O-alkenyl; -алкил-S-алкенил; а также-alkyl-S-alkenyl; and - алкил или алкенил, содержащие один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей:- alkyl or alkenyl containing one or more substituents selected from the group consisting of: -ОН;-HE; -галоген-halogen -N(R5)2;-N (R 5 ) 2 ; -CO-N(R5)2;-CO-N (R 5 ) 2 ; -CS-N(R5)2;-CS-N (R 5 ) 2 ; -SO2-N(R5)2;-SO 2 -N (R 5 ) 2 ; -NR5-CO-C1-10алкил;-NR 5 -CO-C 1-10 alkyl; -NR5-CS-C1-10алкил;-NR 5 -CS-C 1-10 alkyl; -NR5-SO2-C1-10алкил;-NR 5 -SO 2 -C 1-10 alkyl; -CO-C1-10алкил;-CO-C 1-10 alkyl; -CO-O-C1-10алкил;-CO-OC 1-10 alkyl; -N3;-N 3 ; -арил;aryl; -гетероарил;heteroaryl; -гетероциклил;heterocyclyl; -СО-арил; и-CO-aryl; and -СО-гетероарил;-CO-heteroaryl; заместители R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из алкильной, алкенильной, галогеновой, алкоксильной, амино-, алкиламино-, диалкиламино- и алкилтиольной групп, аthe substituents R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, halogen, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino and alkylthiol groups, and каждый заместитель R5 представляет собой независимо атом водородаeach substituent R 5 is independently a hydrogen atom илиor С1-10алкильную группу;A C 1-10 alkyl group; или соль фармацевтического качества на основе этих групп.or a pharmaceutical grade salt based on these groups. 31. Соединение формулы (III)31. The compound of formula (III)
Figure 00000003
Figure 00000003
 в которой: Q представляет собой NO2 или NH2 группы;in which: Q represents NO 2 or NH 2 groups; Х - алкиленовая или алкениленовая группа;X is an alkylene or alkenylene group; заместители R3 и R4 независимым образом выбраны из группы, состоящей из алкильной, алкенильной, галогеновой, алкоксильной, амино-, алкиламино, диалкиламино- и алкилтиольной группировок; а каждый заместитель R5 представляет собой независимо атом водорода или C1-10алкильную группу;the substituents R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, halogen, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino and alkylthiol groups; and each substituent R 5 independently represents a hydrogen atom or a C 1-10 alkyl group; или соль фармацевтического качества на основе этих групп.or a pharmaceutical grade salt based on these groups. 32. Соединение формулы (IV)32. The compound of formula (IV)
Figure 00000004
Figure 00000004
 где X - алкиленовая или алкениленовая группа;where X is an alkylene or alkenylene group; заместитель R2 выбран из группы, включающей:Deputy R 2 selected from the group including: -атом водорода;a hydrogen atom; -алкил;alkyl; -алкенил;alkenyl; -алкил-O-алкил;-alkyl-O-alkyl; -алкил-S-алкил;-alkyl-S-alkyl; -алкил-O-арил;alkyl-O-aryl; -алкил-S-арил;-alkyl-S-aryl; -алкил-O-алкенил;-alkyl-O-alkenyl; -алкил-S-алкенил; а также-alkyl-S-alkenyl; and - алкил или алкенил, содержащие один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей:- alkyl or alkenyl containing one or more substituents selected from the group consisting of: -ОН;-HE; -галоген-halogen -N(R5)2;-N (R 5 ) 2 ; -CO-N(R5)2;-CO-N (R 5 ) 2 ; -CS-N(R5)2;-CS-N (R 5 ) 2 ; -SO2-N(R5)2;-SO 2 -N (R 5 ) 2 ; -NR5-CO-C1-10алкил;-NR 5 -CO-C 1-10 alkyl; -NR5-CS-C1-10алкил;-NR 5 -CS-C 1-10 alkyl; -NR5-SO2-C1-10алкил;-NR 5 -SO 2 -C 1-10 alkyl; -СО-С1-10алкил;-CO-C 1-10 alkyl; -CO-O-C1-10алкил;-CO-OC 1-10 alkyl; -N3;-N 3 ; -арил;aryl; -гетероарил;heteroaryl; -гетероциклил;heterocyclyl; -СО-арил; и-CO-aryl; and -СО-гетероарил;-CO-heteroaryl; заместители R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из алкильной, алкенильной, галогеновой, алкоксильной, амино-, алкиламино-, диалкиламино- и алкилтиольной групп, аthe substituents R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, halogen, alkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino and alkylthiol groups, and каждый заместитель R5 представляет собой независимо атом водородаeach substituent R 5 is independently a hydrogen atom илиor С1-10алкильную группу;A C 1-10 alkyl group; или соль фармацевтического качества на основе этих групп.or a pharmaceutical grade salt based on these groups. 33. Соединение формулы (V)33. The compound of formula (V)
Figure 00000005
Figure 00000005
 в которой Х - алкиленовая или алкениленовая группа;in which X is an alkylene or alkenylene group; заместитель R2 выбран из группы, включающей:Deputy R 2 selected from the group including: -атом водорода;a hydrogen atom; -алкил;alkyl; -алкенил;alkenyl; -алкил-O-алкил;-alkyl-O-alkyl; -алкил-S-алкил;-alkyl-S-alkyl; -алкил-O-арил;alkyl-O-aryl; -алкил-S-арил;-alkyl-S-aryl; -алкил-O-алкенил;-alkyl-O-alkenyl; -алкил-S-алкенил; а также-alkyl-S-alkenyl; and - алкил или алкенил, содержащие один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей:- alkyl or alkenyl containing one or more substituents selected from the group consisting of: -ОН;-HE; -галоген-halogen -N(R5)2;-N (R 5 ) 2 ; -CO-N(R5)2;-CO-N (R 5 ) 2 ; -CS-N(R5)2;-CS-N (R 5 ) 2 ; -SO2-N(R5)2;-SO 2 -N (R 5 ) 2 ; -NR5-CO-C1-10алкил;-NR 5 -CO-C 1-10 alkyl; -NR5-CS-C1-10алкил;-NR 5 -CS-C 1-10 alkyl; -NR5-SO2-C1-10алкил;-NR 5 -SO 2 -C 1-10 alkyl; -CO-C1-10алкил;-CO-C 1-10 alkyl; -CO-O-C1-10алкил;-CO-OC 1-10 alkyl; -N3;-N 3 ; -арил;aryl; -гетероарил;heteroaryl; -гетероциклил;heterocyclyl; -СО-арил; и-CO-aryl; and -СО-гетероарил;-CO-heteroaryl; заместители R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из алкильной, алкенильной, галогеновой, алкоксильной, амино-, алкиламин-, диалкиламино- и алкилтиольной групп, а каждый заместитель R5 представляет собой независимо атом водородаthe substituents R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, halogen, alkoxy, amino, alkylamine, dialkylamino and alkylthiol groups, and each R 5 is independently a hydrogen atom илиor С1-10алкильную группу;A C 1-10 alkyl group; или соль фармацевтического качества на основе этих групп.or a pharmaceutical grade salt based on these groups. 34. Соединение формулы (VI)34. The compound of formula (VI)
Figure 00000006
Figure 00000006
 в которой Х - алкиленовая или алкениленовая группа;in which X is an alkylene or alkenylene group; R1 представляет собой арильную, гетероарильную, гетероциклильную, C1-20-алкильную или С2-20-алкенильную группы, причем каждая из этих групп может быть незамещенной или содержать один или большее количество заместителей, независимым образом выбранных из группы, включающей:R 1 represents an aryl, heteroaryl, heterocyclyl, C 1-20 alkyl or C 2-20 alkenyl group, each of these groups may be unsubstituted or contain one or more substituents independently selected from the group consisting of: -алкил;alkyl; -алкенил;alkenyl; -арил;aryl; -гетероарил;heteroaryl; -гетероциклил;heterocyclyl; - замещенный циклоалкил;- substituted cycloalkyl; -O-алкил;-O-alkyl; -O-(алкил)0-1-арил;-O- (alkyl) 0-1 aryl; -O-(алкил)0-1-гетероарил;-O- (alkyl) 0-1- heteroaryl; -O-(алкил)0-1-гетероциклил;-O- (alkyl) 0-1- heterocyclyl; -СООН;-COOH; -СО-O-алкил;-CO-O-alkyl; -CO-алкил;-CO-alkyl; -S(O)0-2-алкил;-S (O) 0-2 -alkyl; -S(O)0-2-(алкил)0-1-арил;-S (O) 0-2 - (alkyl) 0-1 -aryl; -S(O)0-2-(алкил)0-1-гетероарил;-S (O) 0-2 - (alkyl) 0-1- heteroaryl; -S(O)0-2-(алкил)0-1-гетероциклил;-S (O) 0-2 - (alkyl) 0-1- heterocyclyl; -(алкил)0-1-N(R5)2;- (alkyl) 0-1 —N (R 5 ) 2 ; -(алкил)0-1-NR5-СО-O-алкил;- (alkyl) 0-1 -NR 5 -CO-O-alkyl; -(алкил)0-1-NR5-CO-алкил;- (alkyl) 0-1 -NR 5 -CO-alkyl; -(алкил)0-1-NR5-СО-арил;- (alkyl) 0-1 -NR 5 -CO-aryl; -(алкил)0-1-NR5-CO-гетероарил;- (alkyl) 0-1 -NR 5 -CO-heteroaryl; -N3;-N 3 ; -атом галогена;a halogen atom; -галоалкил;haloalkyl; -галоалкоксил;haloalkoxyl; -СО-галоалкил;-CO-haloalkyl; -СО-галоалкоксил;-CO-haloalkoxyl; -NO2;-NO 2 ; -CN;-CN; -ОН;-HE; -SH; а в случае алкильной, алкенильной и гетероциклильной групп, также оксо-группа;-SH; and in the case of alkyl, alkenyl and heterocyclyl groups, also an oxo group; заместитель R2 выбран из группы, включающей:Deputy R 2 selected from the group including: -атом водорода;a hydrogen atom; -алкил;alkyl; -алкенил;alkenyl; -алкил-O-алкил;-alkyl-O-alkyl; -алкил-S-алкил;-alkyl-S-alkyl; -алкил-O-арил;alkyl-O-aryl; -алкил-S-арил;-alkyl-S-aryl; -алкил-O-алкенил;-alkyl-O-alkenyl; -алкил-S-алкенил; а также-alkyl-S-alkenyl; and -алкил или алкенил, содержащие один или большее количество заместителей, выбранных из группы, включающей:-alkyl or alkenyl containing one or more substituents selected from the group consisting of: -ОН;-HE; -галоген-halogen -N(R5)2;-N (R 5 ) 2 ; -CO-N(R5)2;-CO-N (R 5 ) 2 ; -CS-N(R5)2;-CS-N (R 5 ) 2 ; -SO2-N(R5)2;-SO 2 -N (R 5 ) 2 ; -NR5-CO-C1-10алкил;-NR 5 -CO-C 1-10 alkyl; -NR5-CS-C1-10алкил;-NR 5 -CS-C 1-10 alkyl; -NR5-SO2-C1-10алкил;-NR 5 -SO 2 -C 1-10 alkyl; -CO-C1-10алкил;-CO-C 1-10 alkyl; -СО-О-С1-10алкил;-CO-O-C 1-10 alkyl; -N3;-N 3 ; -арил;aryl; -гетероарил;heteroaryl; -гетероциклил;heterocyclyl; -СО-арил; и-CO-aryl; and -СО-гетероарил;-CO-heteroaryl; заместители R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из алкильной, алкенильной, галогеновой, алкоксильной, амино-, алкиламин-, диалкиламино- и алкилтиольной групп, а каждый заместитель R5 представляет собой атом водорода или С1-10алкильную группу;the substituents R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, halogen, alkoxy, amino, alkylamine, dialkylamino and alkylthiol groups, and each substituent R 5 represents a hydrogen atom or C 1-10 an alkyl group; или соль фармацевтического качества на основе этих групп.or a pharmaceutical grade salt based on these groups.
RU2003116648/04A 2000-12-08 2001-12-06 Substituted imidazopyridines RU2294934C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25422800P 2000-12-08 2000-12-08
US60/254,228 2000-12-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003116648A true RU2003116648A (en) 2005-02-10
RU2294934C2 RU2294934C2 (en) 2007-03-10

Family

ID=22963437

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003116648/04A RU2294934C2 (en) 2000-12-08 2001-12-06 Substituted imidazopyridines

Country Status (24)

Country Link
EP (1) EP1343783A2 (en)
JP (1) JP2004525868A (en)
KR (1) KR20030070048A (en)
CN (1) CN1249062C (en)
AR (1) AR035670A1 (en)
AU (2) AU3954702A (en)
BR (1) BR0116034A (en)
CA (1) CA2431040A1 (en)
CZ (1) CZ20031593A3 (en)
EE (1) EE200300273A (en)
HK (1) HK1063466A1 (en)
HR (1) HRP20030465A2 (en)
HU (1) HUP0600592A2 (en)
IL (1) IL155885A0 (en)
MX (1) MXPA03005013A (en)
NO (1) NO20032453L (en)
NZ (1) NZ526085A (en)
PL (1) PL365739A1 (en)
RU (1) RU2294934C2 (en)
SK (1) SK7142003A3 (en)
TW (1) TWI243819B (en)
UA (1) UA74593C2 (en)
WO (1) WO2002046194A2 (en)
ZA (1) ZA200305238B (en)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5741908A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
UA67760C2 (en) 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Imidazonaphthyridines and use thereof to induce the biosynthesis of cytokines
US6331539B1 (en) 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6541485B1 (en) 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6677347B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US20020107262A1 (en) * 2000-12-08 2002-08-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazopyridines
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
US6677348B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6545017B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6545016B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6667312B2 (en) 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
UA74852C2 (en) 2000-12-08 2006-02-15 3M Innovative Properties Co Urea-substituted imidazoquinoline ethers
US6664264B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
NZ532769A (en) 2001-11-29 2005-12-23 3M Innovative Properties Co Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier
CA2365732A1 (en) 2001-12-20 2003-06-20 Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee Testing measurements
US6743920B2 (en) * 2002-05-29 2004-06-01 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
CA2495570C (en) 2002-08-15 2012-12-04 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response
AU2003299082A1 (en) 2002-09-26 2004-04-19 3M Innovative Properties Company 1h-imidazo dimers
JP2006513212A (en) 2002-12-20 2006-04-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines
EP2572715A1 (en) 2002-12-30 2013-03-27 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory Combinations
EP1601365A4 (en) 2003-03-04 2009-11-11 3M Innovative Properties Co Prophylactic treatment of uv-induced epidermal neoplasia
AU2004220466A1 (en) * 2003-03-13 2004-09-23 3M Innovative Properties Company Methods for diagnosing skin lesions
CA2518282C (en) 2003-03-13 2012-11-06 3M Innovative Properties Company Methods of improving skin quality
US20040192585A1 (en) 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
WO2004091500A2 (en) 2003-04-10 2004-10-28 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
WO2004110991A2 (en) 2003-06-06 2004-12-23 3M Innovative Properties Company PROCESS FOR IMIDAZO[4,5-c]PYRIDIN-4-AMINES
CA2535117A1 (en) 2003-08-12 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazo-containing compounds
AU2004268616B2 (en) 2003-08-25 2010-10-07 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
EP1658076B1 (en) 2003-08-27 2013-03-06 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
CA2537763A1 (en) 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for cd5+ b cell lymphoma
EP1673087B1 (en) 2003-10-03 2015-05-13 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
US7897767B2 (en) 2003-11-14 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazoquinolines
US8598192B2 (en) 2003-11-14 2013-12-03 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazoquinolines
RU2409576C2 (en) 2003-11-25 2011-01-20 3М Инновейтив Пропертиз Компани Systems containing imidazole ring with substitutes, and methods of obtaining said systems
WO2005055932A2 (en) 2003-12-02 2005-06-23 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including irm compounds
EP1701955A1 (en) 2003-12-29 2006-09-20 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
US7888349B2 (en) 2003-12-29 2011-02-15 3M Innovative Properties Company Piperazine, [1,4]Diazepane, [1,4]Diazocane, and [1,5]Diazocane fused imidazo ring compounds
US8735421B2 (en) 2003-12-30 2014-05-27 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl sulfonamides
CA2559863A1 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
US8017779B2 (en) 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
WO2006065280A2 (en) 2004-06-18 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods
US8026366B2 (en) 2004-06-18 2011-09-27 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
US7897609B2 (en) 2004-06-18 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
JP5313502B2 (en) 2004-12-30 2013-10-09 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Substituted chiral condensed [1,2] imidazo [4,5-c] cyclic compounds
AU2005322898B2 (en) 2004-12-30 2011-11-24 3M Innovative Properties Company Chiral fused (1,2)imidazo(4,5-c) ring compounds
US9248127B2 (en) 2005-02-04 2016-02-02 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
US7968563B2 (en) 2005-02-11 2011-06-28 3M Innovative Properties Company Oxime and hydroxylamine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
US7943636B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company 1-substituted pyrazolo (3,4-C) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
AU2006232377A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
CA2623541A1 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method for 1h-imidazo[4,5-c]pyridines and analogs thereof
CN100344325C (en) * 2005-10-17 2007-10-24 华南师范大学 Medicine for treating cervical carcinoma, its preparation process and application
US7906506B2 (en) 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
WO2009034411A1 (en) * 2007-09-12 2009-03-19 Centre National De La Recherche Scientifique Perharidines as cdk inhibitors
CN112587658A (en) 2012-07-18 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 Targeted immunotherapy for cancer
RU2695664C1 (en) 2013-12-09 2019-07-25 Юсб Байофарма Спрл Imidazopyridine derivatives as modulators of tnf activity
CA2936377A1 (en) 2014-01-10 2015-07-16 Shanghai Birdie Biotech, Inc. Compounds and compositions for treating egfr expressing tumors
CN105440135A (en) 2014-09-01 2016-03-30 博笛生物科技有限公司 Anti-PD-L1 conjugate for treating tumors
CN105233291A (en) 2014-07-09 2016-01-13 博笛生物科技有限公司 Combined therapy composition and combined therapy method for treating cancers
TWI727427B (en) 2014-07-09 2021-05-11 英屬開曼群島商博笛生物科技有限公司 Anti-pd-1 combinations for treating tumors
CN106943596A (en) 2016-01-07 2017-07-14 博笛生物科技（北京）有限公司 Anti-CD 20 for treating tumour is combined
CN106943598A (en) 2016-01-07 2017-07-14 博笛生物科技（北京）有限公司 Anti- HER2 for treating tumour is combined
CN115252792A (en) 2016-01-07 2022-11-01 博笛生物科技有限公司 anti-EGFR combinations for the treatment of tumors
CN108794467A (en) 2017-04-27 2018-11-13 博笛生物科技有限公司 2- amino-quinoline derivatives
AU2017419352A1 (en) 2017-06-23 2019-12-12 Birdie Biopharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
US4929624A (en) * 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
US5389640A (en) * 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5268376A (en) * 1991-09-04 1993-12-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
ES2149276T3 (en) * 1993-07-15 2000-11-01 Minnesota Mining & Mfg IMIDAZO (4,5-C) PIRIDIN-4-AMINAS.
US6069149A (en) * 1997-01-09 2000-05-30 Terumo Kabushiki Kaisha Amide derivatives and intermediates for the synthesis thereof
UA67760C2 (en) * 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Imidazonaphthyridines and use thereof to induce the biosynthesis of cytokines
US6541485B1 (en) * 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6451810B1 (en) * 1999-06-10 2002-09-17 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) * 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines

Also Published As

Publication number Publication date
HK1063466A1 (en) 2004-12-31
HUP0600592A2 (en) 2006-11-28
MXPA03005013A (en) 2003-09-05
SK7142003A3 (en) 2003-10-07
AR035670A1 (en) 2004-06-23
RU2294934C2 (en) 2007-03-10
ZA200305238B (en) 2004-08-27
CZ20031593A3 (en) 2004-01-14
CN1478090A (en) 2004-02-25
BR0116034A (en) 2004-08-03
EE200300273A (en) 2004-02-16
JP2004525868A (en) 2004-08-26
AU2002239547B2 (en) 2006-11-30
CA2431040A1 (en) 2002-06-13
WO2002046194A3 (en) 2003-02-06
PL365739A1 (en) 2005-01-10
KR20030070048A (en) 2003-08-27
EP1343783A2 (en) 2003-09-17
NO20032453L (en) 2003-07-16
NO20032453D0 (en) 2003-05-28
WO2002046194A2 (en) 2002-06-13
AU3954702A (en) 2002-06-18
TWI243819B (en) 2005-11-21
IL155885A0 (en) 2003-12-23
NZ526085A (en) 2004-12-24
UA74593C2 (en) 2006-01-16
CN1249062C (en) 2006-04-05
HRP20030465A2 (en) 2004-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003116648A (en) SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINES
RU2221798C2 (en) Imidazonaphthyridines, pharmaceutical composition based on thereof, method for stimulating biosynthesis of cytokine and intermediate compounds
RU2001132570A (en) Urea-substituted imidazoquinolines
RU2001132139A (en) Imidazoquinolines with sulfonamide or sulfamide substitution
RU2006112593A (en) 2, 4-DI (HETERO) ARILAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS ZAP-70 AND / OR SYK INHIBITORS
RU2003116063A (en) SULPHONAMIDE ETHER SUBSTITUTED IMIDAZOCHINOLINS
CA2376305A1 (en) Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
RU2000114496A (en) IMIDAZONAPTHYRIDINE AND THEIR USE IN STIMULATING CYTOKINE BIOSYNTHESIS
RU2003116060A (en) CARBAMIDE SUBSTITUTED IMIDAZOCHINOLINE ETHERS
RU2004130488A (en) Pyrimidine derivatives
RU2006110186A (en) ALCOXY SUBSTITUTED IMIDAZOCHINOLINS
RU2002121645A (en) 2-AMINONICOTINAMIDE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION AS VEGF-TYROSINKINASE RECEPTOR INHIBITORS
RU2004106783A (en) 4-AMINO-6-Phenylpyrrolo [2, 3] Pyrimidine Derivatives
RU2002128614A (en) Pharmaceutically active derivatives of piperidine, in particular as modulators of chemokine receptor activity
RU98111769A (en) Phenyl and Aminophenylalkyl Sulfonamide and Urea Derivatives
RU2001118466A (en) Aryl and Heterocyclyl Substituted Pyrimidine Derivatives as Anticoagulants
EP0244115A3 (en) Phenyl-piperazine anti-arrhythmia agents
RU2006134003A (en) Sulfur Compounds Acting as Inhibitors of the Serum Protease NS3 of the Hepatitis C Virus
KR920021523A (en) Novel urea derivatives, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2003115429A (en) DERIVATIVES OF IMIDES OF INDOLYLMALIC ACID AS PROTEINKINASE C INHIBITORS
RU96104356A (en) AMIDIN DERIVATIVES WITH ACTIVITY AGAINST NITROGEN OXIDE SYNTHETASIS (U)
RU2004117156A (en) AMIDE SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINES
FR2651122B1 (en) COMPOSITIONS FOR USE IN BRAKING HAIR LOSS AND INDUCING AND STIMULATING THEIR GROWTH, CONTAINING 2-AMINO PYRIMIDINE OXIDE-3 DERIVATIVES AND NEW AMINO-2 PYRIMIDINE OXIDE-3 DERIVATIVES.
RU98102128A (en) DERIVATIVES OF BENZO [G] QUINOLINE
RU2004119963A (en) HIV INTEGRAS INHIBITORS