RU2003112608A - NEW RETINOIDS FOR TREATING EMPHYSEMA - Google Patents

NEW RETINOIDS FOR TREATING EMPHYSEMA

Info

Publication number
RU2003112608A
RU2003112608A RU2003112608/04A RU2003112608A RU2003112608A RU 2003112608 A RU2003112608 A RU 2003112608A RU 2003112608/04 A RU2003112608/04 A RU 2003112608/04A RU 2003112608 A RU2003112608 A RU 2003112608A RU 2003112608 A RU2003112608 A RU 2003112608A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
compound
alkyl
hydrogen atom
formula
Prior art date
Application number
RU2003112608/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2282616C2 (en
Inventor
Жан-Марк ЛАПЬЕР
Дэйвид Марк РОТСТЭЙН
Эрик Брайан СЙОГРЕН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2003112608A publication Critical patent/RU2003112608A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2282616C2 publication Critical patent/RU2282616C2/en

Links

Claims (71)

1. Соединение в соответствии со структурной формулой (I)1. The compound in accordance with structural formula (I)
Figure 00000001
Figure 00000001
 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат,or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, где n=0-2;where n = 0-2; с=0 или 1;c = 0 or 1; d=0 или 1;d is 0 or 1; А обозначает -С(-О)-, -С(=СН2)-, -C(=NR4)- или –CR5R6-;A is —C (—O) -, —C (= CH 2 ) -, —C (= NR 4 ) -, or —CR 5 R 6 -; R4 обозначает водородный атом, алкил, гидроксил, алкокси или аминогруппу;R 4 represents a hydrogen atom, an alkyl, hydroxyl, alkoxy or amino group; R5 и R6 каждый независимо обозначает водородный атом или алкил или совместно с углеродным атомом, с которым они оба связаны, обозначают циклоалкил;R 5 and R 6 each independently represents a hydrogen atom or alkyl, or together with the carbon atom to which they are both attached, represent cycloalkyl; В обозначает -С(O)O-, -ОС(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -CR7=CR8-, -R7C-CR8-C(O)-, -C≡C-, -C≡C-C(O)-, -CH2O-, -CH2S-, -OCH2-, -SCH2-, -COCH2- или -СН2СО-;B is —C (O) O—, —OC (O) -, —C (O) NH—, —NHC (O) -, —NHC (O) NH—, —CR 7 = CR 8 -, —R 7 C-CR 8 -C (O) -, -C≡C-, -C≡CC (O) -, -CH 2 O-, -CH 2 S-, -OCH 2 -, -SCH 2 -, - COCH 2 - or —CH 2 CO—; R7 и R8 каждый независимо обозначает водородный атом или алкил, при условии, что когда А обозначает -С(=O)- или -C(=NR4)-, тогда В не обозначает -ОС(O)-, а когда А обозначает -С(=СН2)-, тогда В не обозначает -ОС(O)-,R 7 and R 8 each independently represents a hydrogen atom or alkyl, provided that when A is —C (═O) - or —C (= NR 4 ) - then B is not —OC (O) - and when A denotes —C (═CH 2 ) -, then B does not mean —OC (O) -, Х обозначает арил или гетероарил;X is aryl or heteroaryl; R1 обозначает -C(-O)-R9;R 1 is —C (—O) —R 9 ; R9 обозначает алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксил, алкокси, арилокси, цикло алкилокси, циклоалкилалкилокси, арилалкилокси, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, гетероалкилокси, гетероалкиламино-, гетероалкилтиогруппу, гетероциклил или гетероциклилалкил;R 9 is alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, hydroxyl, alkoxy, aryloxy, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, arylalkyloxy, amino, alkylamino, dialkylamino, heteroalkyloxy, heteroalkylamino, heteroalkylthio, heterocyclyl or heterocyclyl; R2 обозначаетR 2 is (a) –(CR10R11)m-Yp-R12;(a) - (CR 10 R 11 ) m -Y p -R 12 ; m=1-10;m is 1-10; p=0 или 1;p is 0 or 1; R10 и R11 каждый независимо обозначает водородный атом, алкил, гидрокси или гидроксиалкил;R 10 and R 11 each independently represents a hydrogen atom, alkyl, hydroxy or hydroxyalkyl; Y обозначает -О-, -S(O)q- или –NR13-; иY is —O—, —S (O) q - or –NR 13 -; and q=0-2;q is 0-2; R13 обозначает водородный атом или алкил;R 13 represents a hydrogen atom or alkyl; R12 обозначает водородный атом, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, ацил, алкоксикарбонил, карбамоил, замещенный циклоалкил, гетероалкил, гетероалкилзамещенный циклоалкил, гетерозамещенный циклоалкил, гетерозамещенный циклоалкилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил,R 12 represents a hydrogen atom, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, acyl, alkoxycarbonyl, carbamoyl, substituted cycloalkyl, heteroalkyl, heteroalkyl-substituted cycloalkyl, hetero-substituted cycloalkyl, при условии, что когда p=0, тогда R12 не обозначает водородный атом или алкил;with the proviso that when p = 0, then R 12 does not represent a hydrogen atom or alkyl; (б) гетероарил;(b) heteroaryl; (в) -Z-L;(c) -Z-L; Z обозначает –CR14=CR15-, -С≡С-, -О-, -NR16-, -С(=O) или -S(O)q-;Z is —CR 14 = CR 15 -, —C≡C—, —O—, —NR 16 -, —C (= O) or —S (O) q -; R14, R15 и R16 каждый независимо обозначает водородный атом или алкил;R 14 , R 15 and R 16 each independently represents a hydrogen atom or alkyl; L обозначает гетероарил, гетероарилалкил или гетероалкил при условии, что когда Аc-Вd обозначает -C(=O)-CR7=CR8-, тогда L не обозначает гетероалкил; илиL is heteroaryl, heteroarylalkyl or heteroalkyl, with the proviso that when A c —B d is —C (═O) —CR 7 = CR 8 - then L is not heteroalkyl; or (г) –CR14=CR15-L1, где L1 обозначает S(O)2R17 или SO2NR18R19, где R17 обозначает алкил;(d) –CR 14 = CR 15 —L 1 , where L 1 is S (O) 2 R 17 or SO 2 NR 18 R 19 , where R 17 is alkyl; R18 и R19 каждый независимо обозначает водородный атом или алкил;R 18 and R 19 each independently represents a hydrogen atom or alkyl; каждый R3 независимо обозначает водородный атом, алкил, гидрокси или оксо;each R 3 independently represents a hydrogen atom, alkyl, hydroxy or oxo; t=1 или 2 в случае, когда n=1 или 2, и t=1 в случае, когда n=0.t = 1 or 2 in the case when n = 1 or 2, and t = 1 in the case when n = 0. 2. Соединение по п.1, где n=1, a R3 обозначает водородный атом.2. The compound according to claim 1, where n = 1, a R 3 denotes a hydrogen atom. 3. Соединение по п.1, где А обозначает -С(=O)-, а R3 обозначает водородный атом.3. The compound of claim 1, wherein A is —C (═O) -, and R 3 is a hydrogen atom. 4. Соединение по п.1, где с=0, R3 обозначает водородный атом, а В обозначает -NHC(O)NH-, -CR7=CR8-, -R7C=CR8-C(O)-, -С≡С-, -C≡C-C(O)- или -СН2O-.4. The compound according to claim 1, where c = 0, R 3 is a hydrogen atom, and B is —NHC (O) NH—, —CR 7 = CR 8 -, —R 7 C = CR 8 —C (O) -, -C≡C-, -C≡CC (O) - or -CH 2 O-. 5. Соединение по п.4, где В обозначает транс-СН=СН-.5. The compound according to claim 4, where B denotes trans-CH = CH-. 6. Соединение по п.1, где Х обозначает фенил или тиенил, с=0, а R3 обозначает водородный атом.6. The compound according to claim 1, where X is phenyl or thienyl, c = 0, and R 3 is a hydrogen atom. 7. Соединение по п.1, где R3 обозначает водородный атом, с=0, В обозначает транс-СН=СН-, а R9 обозначает гидроксил.7. The compound according to claim 1, where R 3 is a hydrogen atom, c = 0, B is trans-CH = CH-, and R 9 is hydroxyl. 8. Соединение по п.1, где R9 обозначает гидроксил.8. The compound according to claim 1, where R 9 denotes hydroxyl. 9. Соединение по п.1, где R2 обозначает -(CR10R11)m-Yp-R12.9. The compound according to claim 1, where R 2 denotes - (CR 10 R 11 ) m —Y p —R 12 . 10. Соединение по п.9, где каждый из R10 и R11 обозначает водородный атом.10. The compound according to claim 9, where each of R 10 and R 11 represents a hydrogen atom. 11. Соединение по п.9, где m=1-4.11. The compound according to claim 9, where m = 1-4. 12. Соединение по п.9, где p=1.12. The compound according to claim 9, where p = 1. 13. Соединение по п.9, где p=0.13. The compound according to claim 9, where p = 0. 14. Соединение по п.9, где m=1, p=1, а каждый из R10 и R11 независимо обозначает водородный атом или алкил.14. The compound according to claim 9, where m = 1, p = 1, and each of R 10 and R 11 independently represents a hydrogen atom or alkyl. 15. Соединение по п.14, где Y обозначает -О-, R12 обозначает водородный атом, ацил, алкил, карбамоил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероалкил, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, a -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.15. The compound of claim 14, wherein Y is —O—, R 12 is hydrogen, acyl, alkyl, carbamoyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heteroalkyl, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH -, a -XR 1 represents 4-carboxyphenyl. 16. Соединение по п.15, отвечающее формуле16. The compound according to clause 15, corresponding to the formula
Figure 00000002
Figure 00000003
или
Figure 00000002
Figure 00000003
or
Figure 00000004
Figure 00000004
 17. Соединение по п.14, где Y обозначает -S(O)q-.17. The compound of claim 14, wherein Y is —S (O) q -. 18. Соединение по п.14, где R12 обозначает алкил, циклоалкил, гетероалкил или гетероциклилалкил, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, а -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.18. The compound of claim 14, wherein R 12 is alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl or heterocyclylalkyl, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH-, and —XR 1 is 4-carboxyphenyl. 19. Соединение по п.17, отвечающее формуле19. The compound according to 17, corresponding to the formula
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
или
Figure 00000010
Figure 00000009
or
Figure 00000010
 20. Соединение по п.17, где R12 обозначает гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, a -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.20. The compound of claim 17, wherein R 12 is heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl or heterocyclylalkyl, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH—, and —XR 1 is 4-carboxyphenyl. 21. Соединение по п.20, отвечающее формуле21. The compound according to claim 20, corresponding to the formula
Figure 00000011
или
Figure 00000012
Figure 00000011
or
Figure 00000012
 22. Соединение по п.13, где m=3, p=1, а каждый из R10 и R11 независимо обозначает водородный атом или алкил.22. The compound according to item 13, where m = 3, p = 1, and each of R 10 and R 11 independently represents a hydrogen atom or alkyl. 23. Соединение по п.22, где Y обозначает -О-, R12 обозначает водородный атом, ацил, алкил, карбамоил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероалкил, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, a -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.23. The compound of claim 22, wherein Y is —O—, R 12 is hydrogen, acyl, alkyl, carbamoyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heteroalkyl, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH -, a -XR 1 represents 4-carboxyphenyl. 24. Соединение по п.23, отвечающее формуле24. The compound according to item 23, corresponding to the formula
Figure 00000013
Figure 00000014
или
Figure 00000013
Figure 00000014
or
Figure 00000015
Figure 00000015
 25. Соединение по п.22, где Y обозначает –NR13-, R12 обозначает ацил, алкил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероциклил, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, а -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.25. The compound of claim 22, wherein Y is —NR 13 -, R 12 is acyl, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heterocyclyl, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH—, and - XR 1 is 4-carboxyphenyl. 26. Соединение по п.25, отвечающее формуле26. The compound according A.25, corresponding to the formula
Figure 00000016
Figure 00000016
 27. Соединение по п.22, где Y обозначает -S(O)q-, R12 обозначает арил, арилалкил, гетероарил, гетероалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, а -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.27. The compound of claim 22, wherein Y is —S (O) q -, R 12 is aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroalkyl, heterocyclyl or heterocyclylalkyl, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH— , and —XR 1 is 4-carboxyphenyl. 28. Соединение по п.27, отвечающее формуле28. The compound according to item 27, corresponding to the formula
Figure 00000017
или
Figure 00000018
Figure 00000017
or
Figure 00000018
 29. Соединение по п.9, где m=2, p=1, а каждый из R10 и R11 независимо обозначает водородный атом или алкил.29. The compound according to claim 9, where m = 2, p = 1, and each of R 10 and R 11 independently represents a hydrogen atom or alkyl. 30. Соединение по п.29, где Y обозначает -О-, R12 обозначает водородный атом, ацил, алкил, карбамоил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероалкил, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, a -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.30. The compound according to clause 29, where Y is —O—, R 12 is hydrogen, acyl, alkyl, carbamoyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heteroalkyl, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH -, a -XR 1 represents 4-carboxyphenyl. 31. Соединение по п.30, отвечающее формуле31. The compound according to item 30, corresponding to the formula
Figure 00000019
Figure 00000019
 32. Соединение по п.29, где Y обозначает -S(O)q-, R12 обозначает арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, а -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.32. The compound of claim 29, wherein Y is —S (O) q -, R 12 is aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl or heterocyclylalkyl, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH— , and —XR 1 is 4-carboxyphenyl. 33. Соединение по п.32, отвечающее формуле33. The compound according to p, corresponding to the formula
Figure 00000020
или
Figure 00000021
Figure 00000020
or
Figure 00000021
 34. Соединение по п.9, где m=4, p=1, а каждый из R10 и R11 независимо обозначает водородный атом или алкил, Y обозначает -О-, а R12 обозначает водородный атом, ацил, алкил, карбамоил, циклоалкил, арил, гетероарил или гетероалкил, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, a -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.34. The compound according to claim 9, where m = 4, p = 1, and each of R 10 and R 11 independently represents a hydrogen atom or alkyl, Y represents -O-, and R 12 represents a hydrogen atom, acyl, alkyl, carbamoyl , cycloalkyl, aryl, heteroaryl or heteroalkyl, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH-, and —XR 1 is 4-carboxyphenyl. 35. Соединение по п.34, отвечающее формуле35. The compound according to clause 34, corresponding to the formula
Figure 00000022
Figure 00000022
 36. Соединение по п.9, где m=1, p=0, а каждый из R10 и R11 независимо обозначает водородный атом или алкил.36. The compound according to claim 9, where m = 1, p = 0, and each of R 10 and R 11 independently represents a hydrogen atom or alkyl. 37. Соединение по п.36, где R12 обозначает гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, а -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.37. The compound of claim 36, wherein R 12 is heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl or heterocyclylalkyl, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH-, and —XR 1 is 4-carboxyphenyl. 38. Соединение по п.37, отвечающее формуле38. The compound according to clause 37, corresponding to the formula
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
или
Figure 00000030
Figure 00000029
or
Figure 00000030
 39. Соединение по п.38, отвечающее формуле39. The compound according to § 38, corresponding to the formula
Figure 00000031
Figure 00000031
 40. Соединение по п.36, где R12 обозначает арил, арилалкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил.40. The compound of claim 36, wherein R 12 is aryl, arylalkyl, cycloalkyl or substituted cycloalkyl. 41. Соединение по п.40, где с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, a -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.41. The compound of claim 40, wherein c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH-, and —XR 1 is 4-carboxyphenyl. 42. Соединение по п.41, отвечающее формуле42. The compound according to paragraph 41, corresponding to the formula
Figure 00000032
или
Figure 00000033
Figure 00000032
or
Figure 00000033
 43. Соединение по п.9, где m=2, p=0, а каждый из R10 R11 независимо обозначает водородный атом или алкил, R12 обозначает арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, а -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.43. The compound according to claim 9, where m = 2, p = 0, and each of R 10 R 11 independently represents a hydrogen atom or alkyl, R 12 represents aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heteroalkyl, heterocyclyl or heterocyclylalkyl, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH-, and —XR 1 is 4-carboxyphenyl. 44. Соединение по п.43, отвечающее формуле44. The compound according to item 43, corresponding to the formula
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
или
Figure 00000036
Figure 00000037
or
Figure 00000038
Figure 00000038
 45. Соединение по п.9, где m=3, p=0, а каждый из R10 и R11 независимо обозначает водородный атом или алкил, R12 обозначает арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, a -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.45. The compound according to claim 9, where m = 3, p = 0, and each of R 10 and R 11 independently represents a hydrogen atom or alkyl, R 12 represents aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl or heterocyclylalkyl, c = 0 , d = 1, B is trans-CH = CH-, and —XR 1 is 4-carboxyphenyl. 46. Соединение по п.45, отвечающее формуле46. The compound according to item 45, corresponding to the formula
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
или
Figure 00000042
Figure 00000041
or
Figure 00000042
 47. Соединение по п.1, где с=0, R2 обозначает гетероарил, а R3 обозначает водородный атом, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, а -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.47. The compound according to claim 1, where c = 0, R 2 is heteroaryl, and R 3 is a hydrogen atom, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH-, and —XR 1 is 4- carboxyphenyl. 48. Соединение по п.47, отвечающее формуле48. The compound according to item 47, corresponding to the formula
Figure 00000043
или
Figure 00000044
Figure 00000043
or
Figure 00000044
 49. Соединение по п.1, где R2 обозначает -Z-гетероарил, -Z-гетероарилалкил или -Z-гетероалкил.49. The compound according to claim 1, where R 2 denotes -Z-heteroaryl, -Z-heteroarylalkyl or -Z-heteroalkyl. 50. Соединение по п.49, где R2 обозначает -Z-гетероарил или -Z- гетероарилалкил, Z обозначает -О-, -С(=O)- или -S(O)q-, с=0, d=1, В обозначает транс-СН=СН-, a -X-R1 представляет собой 4-карбоксифенил.50. The compound of claim 49, wherein R 2 is —Z-heteroaryl or —Z — heteroarylalkyl, Z is —O—, —C (= O) - or —S (O) q -, c = 0, d = 1, B is trans-CH = CH-, a —XR 1 is 4-carboxyphenyl. 51. Соединение по п.50, отвечающее формуле:51. The compound of claim 50, corresponding to the formula:
Figure 00000045
.
Figure 00000045
. 52. Соединение по п.1, где с=0, d=1, а В обозначает –CR7=CR8-.52. The compound according to claim 1, where c = 0, d = 1, and B denotes –CR 7 = CR 8 -. 53. Соединение по п.52, где В обозначает транс-СН=СН-.53. The compound of claim 52, wherein B is trans-CH = CH-. 54. Соединение по п.53, где Х обозначает арил.54. The compound of claim 53, wherein X is aryl. 55. Соединение по п.54, отвечающее структурной формуле (V)55. The compound according to item 54, corresponding to structural formula (V)
Figure 00000046
Figure 00000046
 где R1 обозначает –CO2H;where R 1 is –CO 2 H; R3 обозначает водородный атом;R 3 represents a hydrogen atom; R2 и n имеют значения, указанные в п.1.R 2 and n are as defined in claim 1. 56. Соединение по п.55, отвечающее структурной формуле (VI)56. The compound according to § 55, corresponding to structural formula (VI)
Figure 00000047
Figure 00000047
 где R1 обозначает –СО2Н;where R 1 means -CO 2 N; R3 обозначает водородный атом;R 3 represents a hydrogen atom; R2 и n имеют значения, указанные в п.1.R 2 and n are as defined in claim 1. 57. Соединение по п.53, где Х обозначает гетероарил.57. The compound of claim 53, wherein X is heteroaryl. 58. Соединение по п.57, отвечающее структурной формуле (VII)58. The compound according to § 57, corresponding to structural formula (VII)
Figure 00000048
Figure 00000048
 в которой R1 обозначает –СО2Н;wherein R 1 is —CO 2 H; R3 обозначает водородный атом;R 3 represents a hydrogen atom; R2 и n имеют значения, указанные в п.1.R 2 and n are as defined in claim 1. 59. Соединение, отвечающее структурной формуле (VIII)59. The compound according to structural formula (VIII)
Figure 00000049
Figure 00000049
 в которой R20 обозначает алкил;in which R 20 denotes alkyl; R21 обозначает (а) гетероалкилокси, гетероалкиламино группу или гетероалкилтио,или (б) Q-R22, где Q обозначает -О-, -NR23- или -S- (где R23 обозначает водородный атом или алкил);R 21 is (a) a heteroalkyloxy, heteroalkylamino group or heteroalkylthio, or (b) QR 22 , where Q is —O—, —NR 23 - or —S— (where R 23 is a hydrogen atom or alkyl); R22 обозначает карбоксиалкил;R 22 is carboxyalkyl; n=0-2.n = 0-2. 60. Соединение по п.59, где R20 обозначает н-пентил, R21 обозначает гетероалкилокси, а n=1.60. The compound of claim 59, wherein R 20 is n-pentyl, R 21 is heteroalkyloxy, and n = 1. 61. Соединение формулы I или его пролекарство по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.61. The compound of formula I or its prodrug according to claim 1 for use as a medicine. 62. Применение соединения формулы I или его пролекарства по п.1 при приготовлении лекарственного средства для лечения нарушений дыхательных путей.62. The use of the compounds of formula I or its prodrugs according to claim 1 in the preparation of a medicament for the treatment of respiratory tract disorders. 63. Применение по п.62, где нарушением дыхательных путей является ХОЛБ.63. The use of claim 62, wherein the respiratory tract is COPD. 64. Применение по п.63, где нарушением дыхательных путей является эмфизема.64. The application of item 63, where the violation of the respiratory tract is emphysema. 65. Применение по п.64, где лекарственное средство доставляют пероральным введением.65. The use of claim 64, wherein the drug is delivered by oral administration. 66. Применение по п.64, где лечение включает одно или несколько дополнительных терапевтических средств.66. The use of claim 64, wherein the treatment includes one or more additional therapeutic agents. 67. Применение соединения формулы I или его пролекарства по п.1 при приготовлении лекарственного средства для восстановления альвеол.67. The use of the compounds of formula I or its prodrugs according to claim 1 in the preparation of a medicament for the restoration of alveoli. 68. Применение соединения формулы I или его пролекарства по п.1 при приготовлении лекарственного средства для лечения рака.68. The use of the compounds of formula I or its prodrugs according to claim 1 in the preparation of a medicament for the treatment of cancer. 69. Применение соединения формулы I или его пролекарства по п.1 при приготовлении лекарственного средства для лечения дерматологического нарушения.69. The use of the compounds of formula I or its prodrugs according to claim 1 in the preparation of a medicinal product for the treatment of dermatological disorders. 70. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество соединения или его пролекарства по п.1 и, если необходимо, фармацевтически инертный носитель.70. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically effective amount of a compound or prodrug thereof according to claim 1 and, if necessary, a pharmaceutically inert carrier. 71. Способ получения соединения формулы VI, где R1 обозначает СО2Н или СО2-алкил, R2 обозначает -(CR10R11)m-R12, a R12 обозначает гетероарил71. A method of producing a compound of formula VI, wherein R 1 is CO 2 H or CO 2 -alkyl, R 2 is - (CR 10 R 11 ) m —R 12 , and R 12 is heteroaryl
Figure 00000050
Figure 00000050
 включающий обработку соединения формулы VIIcomprising treating a compound of formula VII
Figure 00000051
Figure 00000051
 где G обозначает уходящую группу, нуклеофилом R12-Н, а когда R обозначает СО2-алкил, последующий гидролиз основанием.where G denotes a leaving group, a nucleophile R 12 -H, and when R denotes CO 2 -alkyl, subsequent hydrolysis with a base.
RU2003112608/04A 2000-10-02 2001-09-24 Novel retinoids for emphysema treatment RU2282616C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23745900P 2000-10-02 2000-10-02
US60/237,459 2000-10-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003112608A true RU2003112608A (en) 2004-11-20
RU2282616C2 RU2282616C2 (en) 2006-08-27

Family

ID=22893812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003112608/04A RU2282616C2 (en) 2000-10-02 2001-09-24 Novel retinoids for emphysema treatment

Country Status (36)

Country Link
US (1) US6777418B2 (en)
EP (1) EP1324970B1 (en)
JP (1) JP4118675B2 (en)
KR (1) KR100682144B1 (en)
CN (1) CN1321101C (en)
AR (1) AR034156A1 (en)
AT (1) ATE413375T1 (en)
AU (2) AU8991301A (en)
BR (1) BRPI0114344B8 (en)
CA (1) CA2422805C (en)
CY (1) CY1109045T1 (en)
CZ (1) CZ307141B6 (en)
DE (1) DE60136477D1 (en)
DK (1) DK1324970T3 (en)
EC (1) ECSP034518A (en)
ES (1) ES2316471T3 (en)
GT (1) GT200100199A (en)
HK (1) HK1061229A1 (en)
HR (1) HRP20030230B1 (en)
HU (1) HU230063B1 (en)
IL (2) IL154810A0 (en)
JO (1) JO2434B1 (en)
MA (1) MA26950A1 (en)
MX (1) MXPA03002861A (en)
MY (1) MY137435A (en)
NO (1) NO329113B1 (en)
NZ (1) NZ524603A (en)
PA (1) PA8529701A1 (en)
PL (1) PL208665B1 (en)
PT (1) PT1324970E (en)
RS (1) RS50354B (en)
RU (1) RU2282616C2 (en)
SI (1) SI1324970T1 (en)
TW (1) TWI304805B (en)
WO (1) WO2002028810A2 (en)
ZA (1) ZA200301978B (en)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030236301A1 (en) * 2001-12-19 2003-12-25 Bob Sanders Liposomal delivery of vitamin E based compounds
EP1701934B1 (en) 2003-12-26 2009-02-25 Allergan, Inc. DISUBSTITUTED CHALCONE OXIMES HAVING RAR(Gamma)-RETINOID RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY
US7476673B2 (en) * 2003-12-30 2009-01-13 Allergan, Inc. Disubstituted chalcone oximes as selective agonists of RARγ retinoid receptors
GB2411115A (en) * 2004-02-19 2005-08-24 Medical Res Council Retinoic acid antagonists for the treatment of oesophageal disorders
JP4884963B2 (en) * 2004-03-10 2012-02-29 財団法人乙卯研究所 Memory retention promoter
KR101026652B1 (en) * 2006-03-31 2011-04-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 Process for preparing retinoid compounds
EP2089017A2 (en) * 2006-11-02 2009-08-19 Aestus Therapeutics, Inc. Methods of treating neuropathic pain by modulation of glycogenolysis or glycolysis pathways
TW201500053A (en) * 2008-08-27 2015-01-01 Otsuka Pharma Co Ltd Agent for treating pulmonary disease
EP2613776B1 (en) 2010-09-01 2020-07-29 Thomas Jefferson University Composition and method for muscle repair and regeneration
EP2918290B1 (en) * 2012-11-08 2020-09-02 Yamaguchi University Therapeutic agent for keratoconjunctive disorders
EP3446690A1 (en) 2013-05-22 2019-02-27 Yamaguchi University Inhibitor for retinochoroidal disorders
ES2595508T3 (en) * 2014-10-15 2016-12-30 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.P.A. Apixabán glycol esters as key intermediates and impurities of apixabán synthesis
EP4098257A1 (en) 2015-11-25 2022-12-07 IO Therapeutics, Inc. Use of cyp26-resistant rar alpha selective agonists in the treatment of cancer
EP4249490A3 (en) 2016-06-08 2023-12-13 Clementia Pharmaceuticals Inc. Methods for treating heterotopic ossification
CN115671292A (en) 2016-06-10 2023-02-03 Io治疗公司 Receptor selective retinoid and rexinoid compounds and immunomodulators for cancer immunotherapy
KR20180036522A (en) * 2016-09-30 2018-04-09 (주)나노믹스 Stilbene derivatives and preparation method thereof
KR20190100187A (en) * 2016-11-16 2019-08-28 클레멘티아 파마슈티컬즈, 인크. How to Treat Multiple Osteochondroma (MO)
EP3650448A4 (en) 2017-07-06 2021-03-31 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Indole-formamide derivative, preparation method therefor and use thereof in medicine
IL302133A (en) 2017-07-13 2023-06-01 Io Therapeutics Inc Immunomodulatory retinoid and rexinoid compounds in combination with immune modulators for cancer immunotherapy
AU2018326617B2 (en) 2017-08-31 2022-12-01 Io Therapeutics, Inc. Rar selective agonists in combination with immune modulators for cancer immunotherapy
WO2023097259A1 (en) * 2021-11-23 2023-06-01 Io Therapeutics, Inc. METHODS OF USING RARγ AGONISTS FOR CANCER TREATMENT
CN115073394A (en) * 2022-06-29 2022-09-20 上海中医药大学 High allyl compound and preparation method and application thereof

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3202100A1 (en) * 1982-01-23 1983-08-04 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen SUBSTITUTED 4-HYDROXYANILIDES, ITS PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM
US5527945A (en) 1989-02-10 1996-06-18 Basf Aktiengesellschaft Diphenylheteroalkyl derivatives, the preparation thereof and drugs and cosmetics prepared therefrom
US5324840A (en) 1992-06-11 1994-06-28 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having retinoid-like activity and reduced skin toxicity and lacking teratogenic effects
BR9307784A (en) * 1993-01-11 1995-11-14 Ligand Pharm Inc Compounds having selectively for retinoid X receptors
CA2129773C (en) * 1993-09-02 2007-05-01 Michael Klaus Aromatic carboxylic acid derivatives
AU2823395A (en) 1994-06-07 1996-01-04 Sri International Novel compounds useful in modulating gene expression of retinoid responsive genes and/or having anti-ap-1 activity
US5750515A (en) 1995-04-10 1998-05-12 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Cancer metastasis inhibitor
US5965606A (en) * 1995-12-29 1999-10-12 Allergan Sales, Inc. Methods of treatment with compounds having RAR.sub.α receptor specific or selective activity
FR2746098B1 (en) 1996-03-14 1998-04-30 BIAROMATIC PROPYNYL COMPOUNDS
FR2753091B1 (en) 1996-09-09 2001-03-16 Oreal USE OF AN RXR-TYPE RETINOID RECEPTOR AGONIST TO STIMULATE OR INDUCE HAIR GROWTH AND / OR STOP THE LOSS
US5998486A (en) * 1997-07-08 1999-12-07 Georgetown University School Of Medicine Treatment of emphysema with retinoic acid or other retinoids by inducing formation of gas-exchange units (alveoli)
TWI281911B (en) * 2000-04-04 2007-06-01 Allergan Inc Treatment of tumors with RARalpha selective retinoid compounds in combination with other anti-tumor agents

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003112608A (en) NEW RETINOIDS FOR TREATING EMPHYSEMA
KR100196810B1 (en) Use of droloxifene in the treatment of bone diseases
RU96118132A (en) COMPOUNDS ACTIVE IN THE NEW SITE ON THE RECEPTOR-REGULATED CALCIUM CHANNELS AND USED FOR TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS AND DISEASES
DE60128258D1 (en) Indanyl derivatives for the treatment of respiratory diseases
RU2006137706A (en) 9-SUBSTITUTED 8-OXOADADENINE DERIVATIVE
TW200524584A (en) Polymorphic form of n-[(R)-2, 3-dihydroxy-propoxy]-3, 4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-benzamide
CA2422805A1 (en) Retinoids for the treatment of emphysema
RU2008126245A (en) COMBINATION OF ACHE INHIBITOR AND 5-NT ANTAGONIST FOR TREATMENT OF COGNITIVE DYSFUNCTION
AU2019397436A1 (en) Cromolyn esters and uses thereof
RU2004139122A (en) DERIVATIVES OF N-BENZOILUREIDOCORIC ACID, METHOD FOR PRODUCING AND USING THEM
RU2002101622A (en) Naphthoquinone derivatives and their use for the treatment and control of tuberculosis
JP2004525968A (en) Compositions containing imidazotriazinone for nasal application
WO2022146914A1 (en) Cromolyn derivatives and uses thereof
HRP20100301T1 (en) Cyclopeptide derivatives with anti-integrin activity
RU2004111787A (en) RETINOID AGONISTS (1), ALKYL UREA DERIVATIVES
RU2007111704A (en) 4 [(2,4-Dichloro-5-methoxyphenyl) amino] -6-alkoxy-7-ethynyl-3-quinolinecarbonitriles for the treatment of ischemic disease
RU2004111789A (en) RETINOID AGONISTS
RU2322438C2 (en) Azaspiro-compounds for pain treatment
JP2002363076A (en) Method for treating tumor using fumagillol derivative
US20080146662A1 (en) Methods and compositions for treatment of cancer pain
JP2003267871A (en) Radiation hazard-preventing agent
RU2004109224A (en) CYCLIC AMINE COMPOUNDS
WO2019145784A2 (en) Combination therapies for multi-drug resistant pathogens
RU2004116695A (en) HETEROCYCLIC RETINOID COMPOUNDS
JP2007238613A (en) Alpha-delta ligand for non-restorative sleep