Claims (77)
1. Способ индукции у животного-хозяина иммунного ответа, включающий в себя введение животному векторной конструкции, содержащей гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую первый антиген, в количестве, эффективном для того, чтобы вызвать иммунный ответ, где векторная конструкция адсорбирована на микрочастицах, содержащих (i) полимер, выбранный из группы, состоящей из поли-(б-гидроксикислоты), полигидроксимасляной кислоты, поликапролактона, полиортоэфира, полиангидрида и полицианоакрилата, и (ii) детергент, и последующей поддержки данного иммунного ответа путем введения животному второго антигена, где первый антиген и второй антиген могут быть одинаковыми или различными.1. A method of inducing an immune response in an animal host, comprising administering to the animal a vector construct containing a heterologous nucleic acid sequence encoding a first antigen in an amount effective to elicit an immune response, where the vector construct is adsorbed on microparticles containing ( i) a polymer selected from the group consisting of poly- (b-hydroxyacid), polyhydroxybutyric acid, polycaprolactone, polyorthoester, polyanhydride and polycyanoacrylate, and (ii) detergent and the following conductive support of the immune response by administering a second antigen to the animal, wherein the first antigen and the second antigen can be the same or different.
2. Способ по п.1, где первый антиген и второй антиген одинаковы.2. The method according to claim 1, where the first antigen and the second antigen are the same.
3. Способ по п.1, где векторная конструкция выбрана из плазмидной ДНК и векторной РНК-конструкции.3. The method according to claim 1, where the vector construct is selected from plasmid DNA and the vector RNA construct.
4. Способ по п.3, где плазмидная ДНК представляет собой вектор ELVIS.4. The method according to claim 3, where the plasmid DNA is an ELVIS vector.
5. Способ по п.4, где вектор ELVIS содержит кДНК, комплементарную векторной РНК-конструкции, происходящей из представителя, выбранного из группы, состоящей из альфавируса, пикорнавируса, тогавируса, флавивируса, коронавируса, парамиксовируса и вируса желтой лихорадки.5. The method according to claim 4, where the ELVIS vector contains a cDNA complementary to a vector RNA construct derived from a representative selected from the group consisting of alphavirus, picornavirus, togavirus, flavivirus, coronavirus, paramyxovirus and yellow fever virus.
6. Способ по п.5, где альфавирус выбран из группы, состоящей из вируса Синдбис, вируса леса Семлики, вируса венесуэльского лошадиного энцефалита или вируса Росс-Ривер.6. The method according to claim 5, where the alphavirus is selected from the group consisting of Sindbis virus, Semlica forest virus, Venezuelan equine encephalitis virus or Ross River virus.
7. Способ по п.3, где плазмидная ДНК включает в себя промотор/энхансер CMV.7. The method according to claim 3, where the plasmid DNA includes a CMV promoter / enhancer.
8. Способ по п.1, где первый и второй антиген выбраны из группы, состоящей из антигенов HIV, антигенов вируса гепатита С и антигенов вируса гриппа A.8. The method according to claim 1, where the first and second antigen are selected from the group consisting of HIV antigens, hepatitis C virus antigens and influenza A antigens.
9. Способ по п.1, где первый и второй антигены включают в себя антигены, выбранные из группы состоящей из HIV-антигенов gp120, gp140, gp160, p24gag и p55gag.9. The method according to claim 1, where the first and second antigens include antigens selected from the group consisting of HIV antigens gp120, gp140, gp160, p24gag and p55gag.
10. Способ по п.1, где первый и второй антигены содержат HIV-антиген p55gag.10. The method according to claim 1, where the first and second antigens contain the HIV antigen p55gag.
11. Способ по п.1, где первый и второй антигены содержат HIV-антиген gp140.11. The method according to claim 1, where the first and second antigens contain the gp140 HIV antigen.
12. Способ по п.1, где второй антиген адсорбирован на микрочастицах, содержащих (i) полимер, выбранный из группы, состоящей из поли-(б-гидроксикислоты), полигидроксимасляной кислоты, поликапролактона, полиортоэфира, полиангидрида и полицианоакрилата, и (ii) детергент.12. The method according to claim 1, where the second antigen is adsorbed on microparticles containing (i) a polymer selected from the group consisting of poly- (b-hydroxy acid), polyhydroxybutyric acid, polycaprolactone, polyorthoester, polyanhydride and polycyanoacrylate, and (ii) detergent.
13. Способ по п.1, где второй антиген вводят совместно с адъювантом.13. The method according to claim 1, where the second antigen is administered together with an adjuvant.
14. Способ по п.13, где адъювант представляет собой MF59.14. The method of claim 13, wherein the adjuvant is MF59.
15. Способ по п.1, где полимер содержит поли-(α-гидроксикислоту), выбранную из группы, состоящей из поли-(L-лактида), поли-(D,L-лактида) и поли-(D,L-лактидкогликолида), и где детергент включает в себя катионный детергент, выбранный из CTAB, бензалкония хлорида, DDA и DOTAP.15. The method according to claim 1, where the polymer contains a poly- (α-hydroxy acid) selected from the group consisting of poly- (L-lactide), poly- (D, L-lactide) and poly- (D, L- lactide glycolide), and where the detergent includes a cationic detergent selected from CTAB, benzalkonium chloride, DDA and DOTAP.
16. Способ по п.1, где векторную конструкцию вводят дважды или большее число раз перед введением второго антигена.16. The method according to claim 1, where the vector structure is administered twice or more times before the introduction of the second antigen.
17. Способ по п.16, где второй антиген также вводят дважды или большее число раз.17. The method according to clause 16, where the second antigen is also administered twice or more times.
18. Способ по п.17, где векторную конструкцию вводят (a) во время первоначального введения, (b) по прошествии периода времени в интервале 1-8 недель от первоначального введения, и (c) по прошествии периода времени в интервале 4-32 недель от первоначального введения, и где второй антиген вводят (a) по прошествии периода времени в интервале 8-50 недель от первоначального введения и (b) по прошествии периода времени в интервале 8-100 недель от первоначального введения.18. The method of claim 17, wherein the vector construct is administered (a) during the initial administration, (b) after a period of time in the range of 1-8 weeks from the initial administration, and (c) after a period of time in the range of 4-32 weeks from the initial administration, and where the second antigen is administered (a) after a period of time in the range of 8-50 weeks from the initial administration and (b) after a period of time in the range of 8-100 weeks from the initial administration.
19. Способ по п.1, где животное представляет собой млекопитающее, выбранное из макака резус и человека.19. The method according to claim 1, where the animal is a mammal selected from rhesus monkey and human.
20. Способ по п.1, где векторную конструкцию и второй антиген вводят подкожно, внутрибрюшинно, внутрикожно, внутривенно или внутримышечно.20. The method according to claim 1, where the vector structure and the second antigen are administered subcutaneously, intraperitoneally, intradermally, intravenously or intramuscularly.
21. Способ по п.20, где векторную конструкцию и второй антиген вводят внутримышечно.21. The method according to claim 20, where the vector structure and the second antigen are administered intramuscularly.
22. Способ по п.1, где векторную конструкцию вводят совместно с адъювантом.22. The method according to claim 1, where the vector structure is administered together with an adjuvant.
23. Способ по п.1, где указанный иммунный ответ включает в себя иммунный ответ Th1-лимфоцитов.23. The method according to claim 1, where the specified immune response includes an immune response of Th1 lymphocytes.
24. Способ по п.1, где указанный иммунный ответ включает в себя иммунный ответ CTL.24. The method according to claim 1, where the specified immune response includes an immune response CTL.
25. Способ по п.1, где указанный иммунный ответ индуцирован против вирусной, бактериальной или паразитарной инфекции.25. The method according to claim 1, where the specified immune response is induced against a viral, bacterial or parasitic infection.
26. Микрочастица с адсорбирующей поверхностью, на которой адсорбировали первую биологически активную макромолекулу, включающая в себя микрочастицу, выбранную из группы, состоящей из (a) полимерной микрочастицы, содержащей (i) полимер, выбранный из группы, состоящей из поли-(α-гидроксикислоты), полигидроксимасляной кислоты, поликапролактона, полиортоэфира, полиангидрида и полицианоакрилата, и (ii) детергент, и (b) субмикронной эмульсии, включающей в себя (i) метаболизируемое масло, и (ii) одно или несколько эмульгирующих средств, и первую биологически активную макромолекулу, где первая биологически активная макромолекула представляет собой молекулу нуклеиновой кислоты, содержащую по меньшей мере одну векторную конструкцию, выбранную из группы, состоящей из вектора ELVIS и векторной РНК-конструкции.26. A microparticle with an adsorbing surface on which the first biologically active macromolecule is adsorbed, comprising a microparticle selected from the group consisting of (a) a polymer microparticle containing (i) a polymer selected from the group consisting of poly (α-hydroxy acid ), polyhydroxybutyric acid, polycaprolactone, polyorthoester, polyanhydride and polycyanoacrylate, and (ii) a detergent, and (b) a submicron emulsion comprising (i) a metabolizable oil, and (ii) one or more emulsifying agents, and the first biological cally active macromolecule, wherein the first biologically active macromolecule is a nucleic acid molecule comprising at least one vector construct selected from the group consisting of an ELVIS vector and an RNA vector construct.
27. Микрочастица по п.26, где указанная субмикронная эмульсия выбрана, как указанная микрочастица.27. The microparticle according to claim 26, wherein said submicron emulsion is selected as said microparticle.
28. Микрочастица по п.26, где указанная полимерная микрочастица выбрана, как указанная микрочастица.28. The microparticle according to p, where the specified polymer microparticle is selected as the specified microparticle.
29. Микрочастица по п.28, где полимерная микрочастица содержит поли-(α-гидроксикислоту), выбранную из группы, состоящей из поли-(L-лактида), поли-(D,L-лактида) и поли-(D,L-лактидкогликолида).29. The microparticle according to p. 28, where the polymer microparticle contains poly- (α-hydroxy acid) selected from the group consisting of poly- (L-lactide), poly- (D, L-lactide) and poly- (D, L -lactide-glycolide).
30. Микрочастица по п.28, где полимер включает в себя поли-(D,L-лактидкогликолид).30. The microparticle of claim 28, wherein the polymer includes poly- (D, L-lactide-glycolide).
31. Микрочастица по п.28, кроме того, содержащая вторую биологически активную макромолекулу, захваченную внутри микрочастицы, где вторая биологически активная макромолекула является представителем, выбранным из группы, состоящей из полинуклеотида, полинуклеозида, фармацевтического средства, полипептида, гормона, фермента, медиатора транскрипции или трансляции, промежуточного продукта метаболического пути, иммуномодулятора, антигена и адъюванта.31. The microparticle of claim 28, further comprising a second biologically active macromolecule trapped within the microparticle, where the second biologically active macromolecule is a member selected from the group consisting of polynucleotide, polynucleoside, pharmaceutical, polypeptide, hormone, enzyme, transcription mediator or translation, an intermediate product of the metabolic pathway, immunomodulator, antigen and adjuvant.
32. Микрочастица по п.28, где указанная векторная конструкция представляет собой вектор ELVIS.32. The microparticle of claim 28, wherein said vector construction is an ELVIS vector.
33. Микрочастица по п.28, где указанная векторная конструкция представляет собой вектор ELVIS, включающий в себя кДНК, комплементарную векторной РНК-конструкции, происходящей из представителя, выбранного из группы, состоящей из альфавируса, пикорнавируса, тогавируса, флавивируса, коронавируса, парамиксовируса и вируса желтой лихорадки, и где указанная векторная РНК-конструкция далее включает в себя выбранную гетерологичную нуклеотидную последовательность.33. The microparticle according to claim 28, wherein said vector construct is an ELVIS vector comprising a cDNA complementary to a vector RNA construct derived from a member selected from the group consisting of alphavirus, picornavirus, togavirus, flavivirus, coronavirus, paramyxovirus and yellow fever virus, and wherein said vector RNA construct further includes a selected heterologous nucleotide sequence.
34. Микрочастица по п.33, где указанный вектор ELVIS происходит из альфавируса, выбранного из группы, состоящей из вируса Синдбис, вируса леса Семлики, вируса венесуэльского лошадиного энцефалита или вируса Росс-Ривер.34. The microparticle according to claim 33, wherein said ELVIS vector is derived from an alphavirus selected from the group consisting of Sindbis virus, Semlica forest virus, Venezuelan equine encephalitis virus or Ross River virus.
35. Микрочастица по п.28, где указанная векторная конструкция представляет собой векторную РНК-конструкцию, происходящую из представителя, выбранного из группы, состоящей из альфавируса, пикорнавируса, тогавируса, флавивируса, коронавируса, парамиксовируса и вируса желтой лихорадки, и где указанная векторная РНК-конструкция далее включает в себя выбранную гетерологичную нуклеотидную последовательность.35. The microparticle of claim 28, wherein said vector construct is a vector RNA construct derived from a member selected from the group consisting of alphavirus, picornavirus, togavirus, flavivirus, coronavirus, paramyxovirus and yellow fever virus, and where said vector RNA The construct further includes a selected heterologous nucleotide sequence.
36. Микрочастица по п.35, где указанная векторная РНК-конструкция происходит из альфавируса, выбранного из группы, состоящей из вируса Синдбис, вируса леса Семлики, вируса венесуэльского лошадиного энцефалита или вируса Росс-Ривер.36. The microparticle according to claim 35, wherein said vector RNA construct is derived from an alphavirus selected from the group consisting of Sindbis virus, Semlica forest virus, Venezuelan equine encephalitis virus or Ross River virus.
37. Микрочастица по п.32, где указанная векторная конструкция включает в себя гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую представителя, выбранного из группы, состоящей из фармацевтического средства, полипептида, гормона, фермента, медиатора транскрипции или трансляции, промежуточного продукта метаболического пути, иммуномодулятора, антигена и адъюванта.37. The microparticle according to clause 32, where the specified vector design includes a heterologous nucleic acid sequence encoding a representative selected from the group consisting of a pharmaceutical agent, a polypeptide, a hormone, an enzyme, a transcription or translation mediator, an intermediate of the metabolic pathway, an immunomodulator, antigen and adjuvant.
38. Микрочастица по п.37, где указанная гетерологичная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует антиген.38. The microparticle according to clause 37, where the specified heterologous nucleic acid sequence encodes an antigen.
39. Микрочастица по п.38, где указанный антиген является представителем, выбранным из группы, состоящей из gp120 из HIV, gp140 из HIV, p24gag из HIV, p55gag из HIV и антиген-гемагглютинина вируса гриппа А.39. The microparticle of claim 38, wherein said antigen is a member selected from the group consisting of gp120 from HIV, gp140 from HIV, p24gag from HIV, p55gag from HIV, and influenza A antigen-hemagglutinin.
40. Микрочастица по п.32, где указанная векторная конструкция представляет собой вектор, выбранный из группы, состоящей из ELVIS-векторов pSINCP-gp140 и pSINCP-p55gag.40. The microparticle according to p, where the specified vector design is a vector selected from the group consisting of ELVIS vectors pSINCP-gp140 and pSINCP-p55gag.
41. Микрочастица по п.28, кроме того, включающая в себя по меньшей мере одну вторую биологически активную макромолекулу, адсорбированную на ее поверхности, где вторая биологически активная макромолекула является по меньшей мере одним представителем, выбранным из группы, состоящей из полипептида, полинуклеотида, полинуклеозида, антигена, фармацевтического средства, гормона, фермента, медиатора транскрипции или трансляции, промежуточного продукта метаболического пути, иммуномодулятора и адъюванта.41. The microparticle according to p. 28, further comprising at least one second biologically active macromolecule adsorbed on its surface, where the second biologically active macromolecule is at least one representative selected from the group consisting of a polypeptide, polynucleotide, polynucleoside, antigen, pharmaceutical, hormone, enzyme, mediator of transcription or translation, metabolic pathway intermediate, immunomodulator and adjuvant.
42. Микрочастица по п.41, где вторая биологически активная макромолекула представляет собой антиген.42. The microparticle according to paragraph 41, where the second biologically active macromolecule is an antigen.
43. Микрочастица по п.42, где вторая биологически активная макромолекула представляет собой антиген, выбранный из группы, состоящей из gp120 из HIV, gp140 из HIV, p24gag из HIV, p55gag из HIV и антиген-гемагглютинина вируса гриппа А.43. The microparticle of claim 42, wherein the second biologically active macromolecule is an antigen selected from the group consisting of gp120 from HIV, gp140 from HIV, p24gag from HIV, p55gag from HIV, and influenza A hemagglutinin antigen A.
44. Микрочастица по п.41, где вторая биологически активная макромолекула представляет собой полинуклеотид, который кодирует gp140 из HIV.44. The microparticle according to paragraph 41, where the second biologically active macromolecule is a polynucleotide that encodes gp140 from HIV.
45. Микрочастица по п.41, где вторая биологически активная макромолекула представляет собой адъювант.45. The microparticle according to paragraph 41, where the second biologically active macromolecule is an adjuvant.
46. Микрочастица по п.45, где адъювант представляет собой соль алюминия.46. The microparticle according to item 45, where the adjuvant is an aluminum salt.
47. Композиция микрочастиц, включающая в себя микрочастицу по п.26 и фармацевтически приемлемый наполнитель.47. A microparticle composition comprising the microparticle of claim 26 and a pharmaceutically acceptable excipient.
48. Композиция микрочастиц по п.47, кроме того, включающая в себя адъювант.48. The composition of the microparticles according to item 47, in addition, including an adjuvant.
49. Композиция микрочастиц по п.48, где адъювант является представителем, выбранным из группы, состоящей из CpG-олигонуклеотида.49. The microparticle composition of claim 48, wherein the adjuvant is a member selected from the group consisting of a CpG oligonucleotide.
50. Композиция микрочастиц по п.48, где адъювант представляет собой соль алюминия, которая является фосфатом алюминия.50. The microparticle composition of claim 48, wherein the adjuvant is an aluminum salt that is aluminum phosphate.
51. Способ получения микрочастицы, характеризующейся адсорбирующей поверхностью, на которой адсорбирована векторная конструкция, способная обеспечивать экспрессию выбранной последовательности нуклеиновой кислоты, причем указанный способ включает в себя стадии (a) эмульгирования смеси раствора полимера и детергента с образованием эмульсии, где раствор полимера включает в себя полимер, выбранный из группы, состоящей из поли-(α-гидроксикислоты), полигидроксимасляной кислоты, поликапролактона, полиортоэфира, полиангидрида и полицианоакрилата, где полимер присутствует в органическом растворителе в концентрации, составляющей примерно от 1 до 30%, и где детергент присутствует в смеси в отношении массы детергента к массе полимера, составляющем примерно от 0,00001:1 до 0,5:1, (b) удаления из эмульсии органического растворителя с образованием указанной микрочастицы, и (c) адсорбции векторной конструкции на поверхности микрочастицы, где указанная векторная конструкция выбрана из группы, состоящей из вектора ELVIS и векторной РНК-конструкции.51. A method of producing a microparticle characterized by an adsorbing surface on which a vector structure capable of expressing a selected nucleic acid sequence is adsorbed, said method comprising the steps of (a) emulsifying a mixture of a polymer solution and a detergent to form an emulsion, where the polymer solution includes a polymer selected from the group consisting of poly- (α-hydroxyacid), polyhydroxybutyric acid, polycaprolactone, polyorthoester, polyanhydride and polycyanoacre silt, where the polymer is present in an organic solvent in a concentration of from about 1 to 30%, and where the detergent is present in the mixture in relation to the mass of detergent to the mass of the polymer, from about 0.00001: 1 to 0.5: 1, (b ) removing the organic solvent from the emulsion to form said microparticle, and (c) adsorbing the vector construct on the surface of the microparticle, where said vector construct is selected from the group consisting of an ELVIS vector and a vector RNA construct.
52. Способ по п.51, где векторная конструкция представляет собой вектор ELVIS или векторную РНК-конструкцию и включает в себя гетерологичную последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую представителя, выбранного из группы, состоящей из фармацевтического средства, полипептида, гормона, фермента, медиатора транскрипции или трансляции, промежуточного продукта метаболического пути, иммуномодулятора, антигена и адъюванта.52. The method of claim 51, wherein the vector construct is an ELVIS vector or RNA vector construct and includes a heterologous nucleic acid sequence encoding a representative selected from the group consisting of a pharmaceutical, polypeptide, hormone, enzyme, transcription mediator, or translation, an intermediate product of the metabolic pathway, immunomodulator, antigen and adjuvant.
53. Способ по п.52, где гетерологичная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует антиген, выбранный из группы, состоящей из gp120 из HIV, gp140 из HIV, p24gag из HIV, p55gag из HIV и антиген-гемагглютинина вируса гриппа А.53. The method of claim 52, wherein the heterologous nucleic acid sequence encodes an antigen selected from the group consisting of gp120 from HIV, gp140 from HIV, p24gag from HIV, p55gag from HIV, and influenza A antigen-hemagglutinin.
54. Способ по п.53, где антиген представляет собой gp140 из HIV.54. The method of claim 53, wherein the antigen is gp140 from HIV.
55. Микрочастица, полученная способом по п.51.55. The microparticle obtained by the method according to paragraph 51.
56. Композиция микрочастиц, содержащая микрочастицу по п.55 и фармацевтически приемлемый наполнитель.56. A microparticle composition comprising the microparticle of claim 55 and a pharmaceutically acceptable excipient.
57. Способ индукции у животного-хозяина иммунного ответа, включающий в себя введение указанному животному композиции микрочастиц по п.47.57. A method of inducing an immune response in an animal host, comprising administering to said animal a microparticle composition according to claim 47.
58. Способ по п.57, где указанное млекопитающее является человеком.58. The method of claim 57, wherein said mammal is a human.
59. Способ иммунизации животного-хозяина против вирусной, бактериальной или паразитарной инфекции, включающий в себя введение указанному животному композиции микрочастиц по любому из п.47.59. A method of immunizing an animal host against a viral, bacterial or parasitic infection, comprising administering to said animal a microparticle composition according to any one of clause 47.
60. Способ по п.59, где указанное млекопитающее является человеком.60. The method of claim 59, wherein said mammal is a human.
61. Способ индукции у животного-хозяина иммунного ответа Th1-лимфоцитов, включающий в себя введение указанному животному композиции микрочастиц по п.47.61. A method of inducing an Th1 lymphocyte immune response in an animal host, comprising administering to said animal a microparticle composition according to claim 47.
62. Способ по п.61, где указанное млекопитающее является человеком.62. The method of claim 61, wherein said mammal is a human.
63. Способ индукции у животного-хозяина иммунного ответа CTL, включающий в себя введение указанному животному композиции микрочастиц по п.47.63. A method of inducing an CTL immune response in an animal host, comprising administering to said animal a microparticle composition according to claim 47.
64. Способ по п.63, где указанное млекопитающее является человеком.64. The method of claim 63, wherein said mammal is a human.
65. Способ доставки животному-хозяину терапевтически эффективного количества макромолекулы, включающий в себя стадию введения субъекту, относящемуся к позвоночным, композиции микрочастиц по п.47.65. A method for delivering to a host animal a therapeutically effective amount of a macromolecule, comprising the step of administering to a subject belonging to a vertebrate a microparticle composition according to claim 47.
66. Способ по п.65, где указанное млекопитающее является человеком.66. The method of claim 65, wherein said mammal is a human.
67. Способ лечения животного-хозяина, страдающего от вирусной, бактериальной или паразитарной инфекции, включающий введение указанному животному композиции микрочастиц по п.47 в количестве, эффективном для того, чтобы снизить уровень его инфицирования.67. A method of treating an animal host suffering from a viral, bacterial or parasitic infection, comprising administering to said animal a microparticle composition according to claim 47 in an amount effective to reduce its infection.
68. Способ по п.67, где указанное животное является человеком.68. The method of claim 67, wherein said animal is a human.
69. Применение композиции микрочастиц по п.47 для лечения заболевания.69. The use of the composition of microparticles according to item 47 for the treatment of diseases.
70. Применение композиции микрочастиц по п.47 для вакцины.70. The use of the composition of microparticles according to item 47 for the vaccine.
71. Применение композиции микрочастиц по п.47 для индукции иммунного ответа.71. The use of a microparticle composition according to item 47 for the induction of an immune response.
72. Микрочастица по п.39, где указанная гетерологичная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует полипептид gag из HIV и включает в себя последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 90%-ной идентичностью по отношению к последовательности, выбранной из группы, состоящей из нуклеотидов 844-903 из SEQ ID NO:63, нуклеотидов 841-900 из SEQ ID NO:64, нуклеотидов 1513-2547 из SEQ ID NO:65, нуклеотидов 1210-1353 из SEQ ID NO:66, нуклеотидов 1213-1353 из SEQ ID NO:67 и нуклеотидов 82-1512 из SEQ ID NO:68.72. The microparticle according to clause 39, where the specified heterologous nucleic acid sequence encodes a gag polypeptide from HIV and includes a sequence characterized by at least 90% identity with respect to the sequence selected from the group consisting of nucleotides 844-903 of SEQ ID NO: 63, nucleotides 841-900 of SEQ ID NO: 64, nucleotides 1513-2547 of SEQ ID NO: 65, nucleotides 1210-1353 of SEQ ID NO: 66, nucleotides 1213-1353 of SEQ ID NO: 67 and nucleotides 82-1512 from SEQ ID NO: 68.
73. Микрочастица по п.39, где указанная гетерологичная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует оболочечный полипептид HIV и включает в себя последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 90%-ной идентичностью по отношению к последовательности, выбранной из группы, состоящей из нуклеотидов 844-903 of SEQ ID NO:63, нуклеотидов 841-900 из SEQ ID NO:64, нуклеотидов 1513-2547 из SEQ ID NO:65, нуклеотидов 1210-1353 из SEQ ID NO:66, нуклеотидов 1213-1353 из SEQ ID NO:67 и нуклеотидов 82-1512 из SEQ ID NO:68.73. The microparticle of claim 39, wherein said heterologous nucleic acid sequence encodes an HIV envelope polypeptide and includes a sequence characterized by at least 90% identity with respect to a sequence selected from the group consisting of nucleotides 844-903 of SEQ ID NO: 63, nucleotides 841-900 of SEQ ID NO: 64, nucleotides 1513-2547 of SEQ ID NO: 65, nucleotides 1210-1353 of SEQ ID NO: 66, nucleotides 1213-1353 of SEQ ID NO: 67 and nucleotides 82-1512 of SEQ ID NO: 68.
74. Способ по п.53, где указанная гетерологичная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует полипептид gag из HIV и включает в себя последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 90%-ной идентичностью по отношению к последовательности, выбранной из группы, состоящей из нуклеотидов 844-903 из SEQ ID NO:63, нуклеотидов 841-900 из SEQ ID NO:64, нуклеотидов 1513-2547 из SEQ ID NO:65, нуклеотидов 1210-1353 из SEQ ID NO:66, нуклеотидов 1213-1353 из SEQ ID NO:67 и нуклеотидов 82-1512 из SEQ ID NO:68.74. The method of claim 53, wherein said heterologous nucleic acid sequence encodes a gag polypeptide from HIV and includes a sequence characterized by at least 90% identity with respect to a sequence selected from the group consisting of nucleotides 844-903 of SEQ ID NO: 63, nucleotides 841-900 of SEQ ID NO: 64, nucleotides 1513-2547 of SEQ ID NO: 65, nucleotides 1210-1353 of SEQ ID NO: 66, nucleotides 1213-1353 of SEQ ID NO: 67 and nucleotides 82-1512 from SEQ ID NO: 68.
75. Способ по п.53, где указанная гетерологичная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует оболочечный полипептид HIV и включает в себя последовательность, характеризующуюся по меньшей мере 90%-ной идентичностью по отношению к последовательности, выбранной из группы, состоящей из нуклеотидов 844-903 из SEQ ID NO:63, нуклеотидов 841-900 из SEQ ID NO:64, нуклеотидов 1513-2547 из SEQ ID NO:65, нуклеотидов 1210-1353 из SEQ ID NO:66, нуклеотидов 1213-1353 из SEQ ID NO:67 и нуклеотидов 82-1512 из SEQ ID NO:68.75. The method of claim 53, wherein said heterologous nucleic acid sequence encodes an HIV envelope polypeptide and includes a sequence characterized by at least 90% identity with respect to a sequence selected from the group consisting of nucleotides 844-903 from SEQ ID NO: 63, nucleotides 841-900 of SEQ ID NO: 64, nucleotides 1513-2547 of SEQ ID NO: 65, nucleotides 1210-1353 of SEQ ID NO: 66, nucleotides 1213-1353 of SEQ ID NO: 67 and nucleotides 82-1512 of SEQ ID NO: 68.
76. Микрочастица по п.27, где (a) масло представляет собой терпеноид, и (b) одно или несколько эмульгирующих средств включают в себя один или несколько неионных детергентов и один или несколько катионных детергентов.76. The microparticle according to item 27, where (a) the oil is a terpenoid, and (b) one or more emulsifying agents include one or more nonionic detergents and one or more cationic detergents.
77. Микрочастица по п.76, где масло представляет собой сквален, и одно или несколько эмульгирующих средств включают в себя полиоксиэтиленовый сорбитановый сложный эфир жирной кислоты, сорбитановый сложный эфир жирной кислоты и DOTAP.77. The microparticle of claim 76, wherein the oil is squalene and one or more emulsifying agents include polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester and DOTAP.