RU2003107921A - SELECTIVE CYCLOPEPTIDES - Google Patents

SELECTIVE CYCLOPEPTIDES

Info

Publication number
RU2003107921A
RU2003107921A RU2003107921/04A RU2003107921A RU2003107921A RU 2003107921 A RU2003107921 A RU 2003107921A RU 2003107921/04 A RU2003107921/04 A RU 2003107921/04A RU 2003107921 A RU2003107921 A RU 2003107921A RU 2003107921 A RU2003107921 A RU 2003107921A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lys
asp
hydrogen atom
cyclo
phe
Prior art date
Application number
RU2003107921/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2239642C1 (en
Inventor
Ли ЧЕНЬ
Адриан Вайсинь ЧУН
Синьцзе ЧУ
Уолид ДАНХО
Джозеф СУИСТОК
Яо ВАН
Кейт Алан ЯГАЛОФФ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2003107921A publication Critical patent/RU2003107921A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2239642C1 publication Critical patent/RU2239642C1/en

Links

Claims (50)

1. Соединение формулы1. The compound of the formula
Figure 00000001
Figure 00000001
 в которой R1 и R12 совместно с X и Y образуют фенильное кольцо, Х обозначает С и Y обозначает С; илиin which R 1 and R 12 together with X and Y form a phenyl ring, X is C and Y is C; or R1 обозначает водородный атом или группуR 1 represents a hydrogen atom or group
Figure 00000002
Figure 00000002
 или,
Figure 00000003
or,
Figure 00000003
 R12 обозначает водородный атом, причем либо каждый из Х и Y обозначает С и связь между Х и Y является двойной связью, либо каждый из Х и Y обозначает СН, а связь между Х и Y является одинарной связью;R 12 represents a hydrogen atom, wherein either each of X and Y is C and the bond between X and Y is a double bond, or each of X and Y is CH, and the bond between X and Y is a single bond; R2 обозначает алкил, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов, алкенил, содержащий от 2 до 5 углеродных атомов, или алкинил, содержащий от 2 до 5 углеродных атомов;R 2 represents alkyl containing from 1 to 5 carbon atoms, alkenyl containing from 2 to 5 carbon atoms, or alkynyl containing from 2 to 5 carbon atoms; R14 обозначает алкил, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов;R 14 denotes alkyl containing from 1 to 5 carbon atoms; n обозначает 0 или 1,n is 0 or 1, Q обозначает группуQ denotes a group
Figure 00000004
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000006
 у которой каждый из R3, R4 и R5 независимо обозначает водородный атом, гало, алкил, содержащий от 1 до 4 углеродных атомов, гидрокси или алкоксирадикал, содержащий от 1 до 4 углеродных атомов, причем когда R4 не обозначает водородный атом, как R3, так и R5 обозначают водородный атом;in which each of R 3 , R 4 and R 5 independently represents a hydrogen atom, halo, alkyl containing from 1 to 4 carbon atoms, hydroxy or alkoxy radical containing from 1 to 4 carbon atoms, and when R 4 does not denote a hydrogen atom, both R 3 and R 5 represent a hydrogen atom; R6 обозначает водородный атом, алкил, содержащий от 1 до 3 углеродных атомов, алкоксирадикал, содержащий от 1 до 3 углеродных атомов, фенокси или гало;R 6 represents a hydrogen atom, an alkyl containing from 1 to 3 carbon atoms, an alkoxy radical containing from 1 to 3 carbon atoms, phenoxy or halo; каждый из R11 и R13 независимо обозначает водородный атом, алкил, содержащий 3 или 4 углеродных атома, циклоалкил, содержащий 5 или 6 углеродных атомов, или как R11, так и R13 обозначают фенил;each of R 11 and R 13 independently represents a hydrogen atom, alkyl containing 3 or 4 carbon atoms, cycloalkyl containing 5 or 6 carbon atoms, or both R 11 and R 13 are phenyl; R7 обозначает О или NH;R 7 is O or NH; R8 обозначает водородный атом или метил;R 8 represents a hydrogen atom or methyl; R9 обозначает группуR 9 is a group
Figure 00000007
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000009
 R10 обозначает водородный атом или метил;R 10 represents a hydrogen atom or methyl; р обозначает 0 или 1;p is 0 or 1; m обозначает 0, 1, 2 или 3;m is 0, 1, 2 or 3; Z обозначает группуZ represents a group
Figure 00000010
Figure 00000010
 R17 обозначает водородный атом или (низш.)алкил,R 17 denotes a hydrogen atom or (ness.) Alkyl, и его фармацевтически приемлемые соли.and its pharmaceutically acceptable salts. 2. Соединение формулы2. The compound of the formula
Figure 00000011
Figure 00000011
 в которой R1 и R12 совместно с X и Y образуют фенильное кольцо, Х обозначает С, Y обозначает С, илиin which R 1 and R 12 together with X and Y form a phenyl ring, X is C, Y is C, or R1 обозначает водородный атом или группуR 1 represents a hydrogen atom or group
Figure 00000012
Figure 00000012
 или,
Figure 00000013
or,
Figure 00000013
 R12 обозначает водородный атом, причем либо каждый из Х и Y обозначает С и связь между Х и Y является двойной связью, либо каждый из Х и Y обозначает CH, а связь между Х и Y является одинарной связью;R 12 represents a hydrogen atom, wherein either each of X and Y is C and the bond between X and Y is a double bond, or each of X and Y is CH, and the bond between X and Y is a single bond; R2 обозначает алкил, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов, алкенил, содержащий от 2 до 5 углеродных атомов, или алкинил, содержащий от 2 до 5 углеродных атомов;R 2 represents alkyl containing from 1 to 5 carbon atoms, alkenyl containing from 2 to 5 carbon atoms, or alkynyl containing from 2 to 5 carbon atoms; R14 обозначает алкил, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов;R 14 denotes alkyl containing from 1 to 5 carbon atoms; n обозначает 0 или 1;n is 0 or 1; R3, R4 и R5 каждый независимо обозначает водородный атом, гало, алкил, содержащий от 1 до 4 углеродных атомов, гидрокси или алкоксирадикал, содержащий от 1 до 4 углеродных атомов; причем когда R4 не обозначает водородный атом, как R3, так и R5 обозначают водородный атом;R 3 , R 4 and R 5 each independently represents a hydrogen atom, halo, alkyl containing from 1 to 4 carbon atoms, hydroxy or alkoxy radical containing from 1 to 4 carbon atoms; wherein when R 4 does not denote a hydrogen atom, both R 3 and R 5 denote a hydrogen atom; R7 обозначает О или NH;R 7 is O or NH; R8 обозначает водородный атом или метил;R 8 represents a hydrogen atom or methyl; R9 обозначает группуR 9 is a group
Figure 00000014
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000016
 R10 обозначает водородный атом или метил;R 10 represents a hydrogen atom or methyl; р обозначает 0 или 1;p is 0 or 1; m обозначает 0, 1, 2 или 3;m is 0, 1, 2 or 3; Z обозначает группуZ represents a group
Figure 00000017
Figure 00000017
 R17 обозначает водородный атом или (низш.)алкил,R 17 denotes a hydrogen atom or (ness.) Alkyl, и его фармацевтически приемлемые соли.and its pharmaceutically acceptable salts. 3. Соединение по п.2, у которого каждый из Х и Y обозначает CH и связь между Х и Y представляет собой одинарную связь; Z обозначает группу3. The compound according to claim 2, in which each of X and Y is CH and the bond between X and Y is a single bond; Z represents a group
Figure 00000018
Figure 00000018
 R7 обозначает О;R 7 is O; R1 обозначает группуR 1 represents a group
Figure 00000019
Figure 00000019
 R2 обозначает алкил, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов; а как R10, так и R12 обозначают водородный атом.R 2 denotes alkyl containing from 1 to 5 carbon atoms; and both R 10 and R 12 represent a hydrogen atom. 4. Соединение по п.3, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-Apc-(D)Phe-Cit-Trp-Lys-NH2.4. The compound according to claim 3, which is a Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-Apc- (D) Phe-Cit-Trp-Lys-NH 2 . 5. Соединение по п.2, у которого Z обозначает группу5. The compound according to claim 2, in which Z denotes a group
Figure 00000020
Figure 00000020
 R7 обозначает NH;R 7 is NH; R1 обозначает водородный атом или группуR 1 represents a hydrogen atom or group
Figure 00000021
Figure 00000021
 или
Figure 00000022
or
Figure 00000022
 R2 обозначает алкил;R 2 is alkyl; как R10, так и R12 обозначают водородный атом; n и R14 имеют значения, указанные в п.2.both R 10 and R 12 represent a hydrogen atom; n and R 14 have the meanings indicated in clause 2. 6. Соединение по п.5, у которого каждый из Х и Y обозначает СН и связь между Х и Y представляет собой одинарную связь, n обозначает 0, а R9 обозначает группу6. The compound according to claim 5, in which each of X and Y is CH and the bond between X and Y is a single bond, n is 0, and R 9 is a group
Figure 00000023
Figure 00000023
 7. Соединение по п.6, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-Apc-(D)Phe-Arg-(2)Nal-Lys-NH2 или Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-Apc-(D)Phe-Arg-N-метил(2)Nal-Lys-NH2.7. The compound according to claim 6, which is a Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-Apc- (D) Phe-Arg- (2) Nal-Lys-NH 2 or Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp -Apc- (D) Phe-Arg-N-methyl (2) Nal-Lys-NH 2 . 8. Соединение по п.5, у которого Z обозначает группу8. The compound according to claim 5, in which Z denotes a group
Figure 00000024
Figure 00000024
 R7 обозначает NH; R1 обозначает группуR 7 is NH; R 1 represents a group
Figure 00000025
Figure 00000025
 R2 обозначает алкил;R 2 is alkyl; как R10, так и R12 обозначают водородный атом;both R 10 and R 12 represent a hydrogen atom; R9 обозначает группуR 9 is a group
Figure 00000026
Figure 00000026
 R17 имеет значения, указанные в п.2.R 17 has the meanings indicated in paragraph 2. 9. Соединение по п.5, у которого каждый из Х и Y обозначает СН и связь между Х и Y представляет собой одинарную связь, один из R3, R4 и R5 обозначает водородный атом, гало или алкил, а каждый из остальных обозначает водородный атом.9. The compound according to claim 5, in which each of X and Y represents CH and the bond between X and Y represents a single bond, one of R 3 , R 4 and R 5 represents a hydrogen atom, halo or alkyl, and each of the others denotes a hydrogen atom. 10. Соединение по п.9, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-4-MeApc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta-цикло(Glu-Lys)-Glu-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta-цикло(Asp-Orn)-Asp-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Orn-NH2, Penta-цикло(Asp-Dbr)-Asp-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Dbr-NH2, Penta-цикло(Asp-Dpr)-Asp-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Dpr-NH2 или Ac-цикло(Asp-Dpr)-Asp-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Dpr-NH2.10. The compound according to claim 9, which is a Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-Apc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-4- MeApc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta-Cyclo (Glu-Lys) -Glu-Apc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta-Cyclo (Asp-Orn ) -Asp-Apc- (D) Phe-Arg-Trp-Orn-NH 2 , Penta-cyclo (Asp-Dbr) -Asp-Apc- (D) Phe-Arg-Trp-Dbr-NH 2 , Penta-cyclo (Asp-Dpr) -Asp-Apc- (D) Phe-Arg-Trp-Dpr-NH 2 or Ac-cyclo (Asp-Dpr) -Asp-Apc- (D) Phe-Arg-Trp-Dpr-NH 2 . 11. Соединение по п.8, у которого каждый из Х и Y обозначает СН и связь между Х и Y представляет собой одинарную связь, а R1 обозначает группу11. The compound of claim 8, in which each of X and Y is CH and the bond between X and Y is a single bond, and R 1 is a group
Figure 00000027
Figure 00000027
 один из R3, R4 и R5 обозначает алкокси, каждый из остальных обозначает водородный атом, а n обозначает 0.one of R 3 , R 4 and R 5 is alkoxy, each of the others is a hydrogen atom, and n is 0. 12. Соединение по п.11, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-4-MeOApc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-4-EtOApc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-4-изо-PrOApc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta- цикло (Asp-Lys)-Asp-3-MeOApc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta- цикло (Asp-Lys)-Asp-4-OHApc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 или Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-4-ClApc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2.12. The compound according to claim 11, which is a Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-4-MeOApc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp- 4-EtOApc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-4-iso-PrOApc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta - cyclo (Asp-Lys) -Asp-3-MeOApc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta- cyclo (Asp-Lys) -Asp-4-OHApc- (D) Phe-Arg- Trp-Lys-NH 2 or Penta-Cyclo (Asp-Lys) -Asp-4-ClApc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 . 13. Соединение по п.8, у которого каждый из R1, R3, R4, R5, R8 и R10 обозначает водородный атом;13. The compound of claim 8, in which each of R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 8 and R 10 represents a hydrogen atom; R7 обозначает NH;R 7 is NH; R9 обозначает группуR 9 is a group
Figure 00000028
Figure 00000028
 р обозначает 0;p is 0; R17 имеет значения, указанные в п.2.R 17 has the meanings indicated in paragraph 2. 14. Соединение по п.13, представляющее собой цикло(янтарная кислота-Lys)янтарная кислота-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, цикло(малеиновая кислота-Lys)малеиновая кислота-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, цикло(янтарная кислота-Dpr)янтарная кислота-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Dpr-NH2 или цикло(малеиновая кислота-Dpr)малеиновая кислота-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Dpr-NH2 14. The compound according to item 13, which is a cyclo (succinic acid-Lys) succinic acid-Apc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , cyclo (maleic acid-Lys) maleic acid-Apc- (D ) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , cyclo (succinic acid-Dpr) succinic acid-Apc- (D) Phe-Arg-Trp-Dpr-NH 2 or cyclo (maleic acid-Dpr) maleic acid-Apc- (D) Phe-Arg-Trp-Dpr-NH 2 15. Соединение по п.2, у которого R1 и R12 совместно с Х и Y образуют фенильное кольцо.15. The compound according to claim 2, in which R 1 and R 12 together with X and Y form a phenyl ring. 16. Соединение по п.15, представляющее собой цикло(фталевая кислота-Lys)фталевая кислота-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, цикло(фталевая кислота-Dpr)фталевая кислота-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Dpr-NH2 или Ac-Nle-цикло(Cys-Cys)-Cys-Apc-(D)Phe-Arg-Trp-Cys-NH2.16. The compound of claim 15, which is cyclo (phthalic acid-Lys) phthalic acid-Apc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , cyclo (phthalic acid-Dpr) phthalic acid-Apc- (D ) Phe-Arg-Trp-Dpr-NH 2 or Ac-Nle-cyclo (Cys-Cys) -Cys-Apc- (D) Phe-Arg-Trp-Cys-NH 2 . 17. Соединение формулы17. The compound of the formula
Figure 00000029
Figure 00000029
 в которой R1 обозначает водородный атом или группуin which R 1 denotes a hydrogen atom or group
Figure 00000030
Figure 00000030
 или
Figure 00000031
or
Figure 00000031
 R2 обозначает алкил, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов, алкенил, содержащий от 2 до 5 углеродных атомов или алкинил, содержащий от 2 до 5 углеродных атомов;R 2 is alkyl containing from 1 to 5 carbon atoms, alkenyl containing from 2 to 5 carbon atoms or alkynyl containing from 2 to 5 carbon atoms; R14 обозначает алкил, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов;R 14 denotes alkyl containing from 1 to 5 carbon atoms; n обозначает 0 или 1;n is 0 or 1; R6 обозначает водородный атом, алкил, содержащий от 1 до 3 углеродных атомов, алкоксирадикал, содержащий от 1 до 3 углеродных атомов, фенокси или гало;R 6 represents a hydrogen atom, an alkyl containing from 1 to 3 carbon atoms, an alkoxy radical containing from 1 to 3 carbon atoms, phenoxy or halo; R7 обозначает О или NH;R 7 is O or NH; R8 обозначает водородный атом или метил;R 8 represents a hydrogen atom or methyl; R9 обозначает группуR 9 is a group
Figure 00000032
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000034
 R10 обозначает водородный атом или метил;R 10 represents a hydrogen atom or methyl; р обозначает 0 или 1;p is 0 or 1; m обозначает 0, 1, 2 или 3, a Z обозначает группуm is 0, 1, 2 or 3, and Z is a group
Figure 00000035
Figure 00000035
 R17 обозначает водородный атом или (низш.)алкил, и его фармацевтически приемлемые соли.R 17 represents a hydrogen atom or lower alkyl and its pharmaceutically acceptable salts. 18. Соединение по п.19, у которого Z обозначает группу18. The compound according to claim 19, in which Z represents a group
Figure 00000036
Figure 00000036
 R7 обозначает NH; R1 обозначает группу ОR 7 is NH; R 1 represents a group O
Figure 00000037
Figure 00000037
 R2 обозначает алкил;R 2 is alkyl; R8 и R10 каждый обозначает водородный атом;R 8 and R 10 each represents a hydrogen atom; R9 обозначает группуR 9 is a group
Figure 00000038
Figure 00000038
 R17 имеет значения, указанные в п.2.R 17 has the meanings indicated in paragraph 2. 19. Соединение по п.18, у которого R6 обозначает водородный атом или алкил.19. The compound of claim 18, wherein R 6 is a hydrogen atom or alkyl. 20. Соединение по п.19, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-Appc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-2-MeAppc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-2-изо-PrAppc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-3-MeAppc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 или Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-4-MeAppc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2.20. The compound according to claim 19, which is a Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-Appc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-2- MeAppc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-2-iso-PrAppc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-3-MeAppc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 or Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-4-MeAppc- (D) Phe-Arg-Trp- Lys-NH 2 . 21. Соединение по п.19, у которого R6 обозначает гало.21. The compound according to claim 19, in which R 6 denotes a halo. 22. Соединение по п.23, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-4-ClAppc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2.22. The compound according to item 23, which is a Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-4-ClAppc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 . 23. Соединение по п.20, у которого R6 обозначает алкокси или фенокси.23. The compound of claim 20, wherein R 6 is alkoxy or phenoxy. 24. Соединение по п.23, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-4-PhOAppc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 или Penta-цикло (Asp-Lys)-Asp-3-MeO-Appc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2.24. The compound according to item 23, which is a Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-4-PhOAppc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 or Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp- 3-MeO-Appc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 . 25. Соединение формулы25. The compound of the formula
Figure 00000039
Figure 00000039
 в которой R1 обозначает водородный атом или группуin which R 1 denotes a hydrogen atom or group
Figure 00000040
Figure 00000040
 или
Figure 00000041
or
Figure 00000041
 R2 обозначает алкил, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов, алкенил, содержащий от 2 до 5 углеродных атомов, или алкинил, содержащий от 2 до 5 углеродных атомов;R 2 is alkyl containing from 1 to 5 carbon atoms, alkenyl containing from 2 to 5 carbon atoms, or alkynyl containing from 2 to 5 carbon atoms; R14 обозначает алкил, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов;R 14 denotes alkyl containing from 1 to 5 carbon atoms; n обозначает 0 или 1;n is 0 or 1; R11 и R13 каждый независимо обозначает водородный атом, алкил, содержащий 3 или 4 углеродных атома, или циклоалкил, содержащий 5 или 6 углеродных атомов, или как R11, так и R13 обозначают фенил;R 11 and R 13 each independently represents a hydrogen atom, alkyl containing 3 or 4 carbon atoms, or cycloalkyl containing 5 or 6 carbon atoms, or both R 11 and R 13 are phenyl; R7 обозначает О или NH;R 7 is O or NH; R8 обозначает водородный атом или метил;R 8 represents a hydrogen atom or methyl; R9 обозначает группуR 9 is a group
Figure 00000042
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000044
 R10 обозначает водородный атом или метил;R 10 represents a hydrogen atom or methyl; р обозначает 0 или 1;p is 0 or 1; m обозначает 0,1,2 или 3; аm is 0,1,2 or 3; a Z обозначает группуZ represents a group
Figure 00000045
Figure 00000045
 R17 обозначает водородный атом или (низш.)алкил,R 17 denotes a hydrogen atom or (ness.) Alkyl, и его фармацевтически приемлемые соли.and its pharmaceutically acceptable salts. 26. Соединение по п.25, у которого Z обозначает группу26. The compound of claim 25, wherein Z is a group
Figure 00000046
Figure 00000046
 R7 обозначает NH;R 7 is NH; R1 обозначает группуR 1 represents a group
Figure 00000047
Figure 00000047
 R2 обозначает алкил;R 2 is alkyl; R8 и R10 каждый обозначает водородный атом;R 8 and R 10 each represents a hydrogen atom; R9 обозначает группуR 9 is a group
Figure 00000048
Figure 00000048
 R17 обозначает водородный атом или (низш.)алкил.R 17 is a hydrogen atom or lower alkyl. 27. Соединение по п.26, у которого один из R11 и R13 обозначает алкил или циклоалкил, а другой обозначает водородный атом.27. The compound of claim 26, wherein one of R 11 and R 13 is alkyl or cycloalkyl and the other is a hydrogen atom. 28. Соединение по п.27, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-Achc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 или Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-Abc-(D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH2.28. The compound of claim 27, which is Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-Achc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 or Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-Abc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 . 29. Соединение по п.26, у которого один из R11 и R13 обозначает фенил, а другой обозначает водородный атом или фенил.29. The compound of claim 26, wherein one of R 11 and R 13 is phenyl and the other is a hydrogen atom or phenyl. 30. Соединение по п.29, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-4-Adpc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2.30. The compound according to clause 29, which is a Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-4-Adpc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 . 31. Соединение формулы31. The compound of the formula
Figure 00000049
Figure 00000049
 в которой R1 обозначает водородный атом или группуin which R 1 denotes a hydrogen atom or group
Figure 00000050
Figure 00000050
 или
Figure 00000051
or
Figure 00000051
 R2 обозначает алкил, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов, алкенил, содержащий от 2 до 5 углеродных атомов, или алкинил, содержащий от 2 до 5 углеродных атомов;R 2 represents alkyl containing from 1 to 5 carbon atoms, alkenyl containing from 2 to 5 carbon atoms, or alkynyl containing from 2 to 5 carbon atoms; R14 обозначает алкил, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов;R 14 denotes alkyl containing from 1 to 5 carbon atoms; n обозначает 0 или 1;n is 0 or 1; один из R3, R4, R5 и R6 обозначает водородный атом, гало, алкил, содержащий от 1 до 3 углеродных атомов, или алкоксирадикал, содержащий от 1 до 3 углеродных атомов, а каждый из остальных обозначает водородный атом;one of R 3 , R 4 , R 5 and R 6 represents a hydrogen atom, halo, alkyl containing from 1 to 3 carbon atoms, or an alkoxy radical containing from 1 to 3 carbon atoms, and each of the others represents a hydrogen atom; R7 обозначает О или NH;R 7 is O or NH; R8 обозначает водородный атом или метил;R 8 represents a hydrogen atom or methyl; R9 обозначает группуR 9 is a group
Figure 00000052
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000054
 R10 обозначает водородный атом или метил;R 10 represents a hydrogen atom or methyl; р обозначает 0 или 1;p is 0 or 1; m обозначает 0, 1, 2 или 3,m is 0, 1, 2 or 3, Z обозначает группуZ represents a group
Figure 00000055
Figure 00000055
 R17 обозначает водородный атом или (низш.)алкил,R 17 denotes a hydrogen atom or (ness.) Alkyl, и его фармацевтически приемлемые соли.and its pharmaceutically acceptable salts. 32. Соединение по п.31, у которого Z обозначает группу32. The compound according to p, in which Z denotes a group
Figure 00000056
Figure 00000056
 R1 обозначает группуR 1 represents a group
Figure 00000057
Figure 00000057
 R2 обозначает алкил;R 2 is alkyl; R3, R4, R5, R8 и R10 каждый обозначает водородный атом;R 3 , R 4 , R 5 , R 8 and R 10 each represents a hydrogen atom; R6 обозначает водородный атом, гало, алкил, содержащий от 1 до 3 углеродных атомов, или алкоксирадикал, содержащий от 1 до 3 углеродных атомов;R 6 represents a hydrogen atom, halo, alkyl containing from 1 to 3 carbon atoms, or an alkoxy radical containing from 1 to 3 carbon atoms; R9 обозначает группуR 9 is a group
Figure 00000058
Figure 00000058
 R17 имеет значения, указанные в п.31.R 17 has the meanings indicated in paragraph 31. 33. Соединение по п.32, у которого R7 обозначает NH.33. The compound of claim 32, wherein R 7 is NH. 34. Соединение по п.32, у которого R6 обозначает водородный атом или алкил.34. The compound according to p, in which R 6 denotes a hydrogen atom or alkyl. 35. Соединение по п.34, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-(D,L)-Atc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-5-Me-(D,L)Atc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-5-Et-(D,L)Atc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 или Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-5-изо-Pr-(D,L)Atc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2.35. The compound according to clause 34, which is a Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp- (D, L) -Atc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta-cyclo (Asp-Lys ) -Asp-5-Me- (D, L) Atc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-5-Et- (D, L) Atc - (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 or Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-5-iso-Pr- (D, L) Atc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys- NH 2 . 36. Соединение по пп.31-33, у которого R6 обозначает гало.36. The compound of claims 31-33, wherein R 6 is halo. 37. Соединение по п.36, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-5-BrAtc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 или Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-5-ClAtc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2.37. The compound according to clause 36, which is a Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-5-BrAtc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 or Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp- 5-ClAtc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 . 38. Соединение по пп.31-33, у которого R6 обозначает алкокси.38. The compound of claims 31-33, wherein R 6 is alkoxy. 39. Соединение по п.38, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-5-MeO-(D,L)Atc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2, Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-5-EtO-(D,L)Atc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 или Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-5-изо-PrO-(D,L)Atc-(D)Phe-Arg-Trp-Lys-NH2.39. The compound of claim 38, which is a Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-5-MeO- (D, L) Atc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 , Penta-cyclo ( Asp-Lys) -Asp-5-EtO- (D, L) Atc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 or Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-5-iso-PrO- ( D, L) Atc- (D) Phe-Arg-Trp-Lys-NH 2 . 40. Соединение по п.31 или 32, у которого R7 обозначает О, a R6 обозначает гало.40. The compound of claim 31 or 32, wherein R 7 is O and R 6 is a halo. 41. Соединение по п.40, представляющее собой Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-5-BrAtc-(D)Phe-Cit-Trp-Lys-NH2 или Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-5-ClAtc-(D)Phe-Cit-Trp-Lys-NH2.41. The compound of claim 40, which is Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-5-BrAtc- (D) Phe-Cit-Trp-Lys-NH 2 or Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp- 5-ClAtc- (D) Phe-Cit-Trp-Lys-NH 2 . 42. Соединение по п.31, у которого Z обозначает -S-S-;42. The compound of claim 31, wherein Z is —S — S—; R1 обозначает группуR 1 represents a group
Figure 00000059
Figure 00000059
 или
Figure 00000060
or
Figure 00000060
 R3, R4, R5 и R10 каждый обозначает водородный атом;R 3 , R 4 , R 5 and R 10 each represent a hydrogen atom; R6 обозначает водородный атом или гало;R 6 represents a hydrogen atom or halo; R7 обозначает NH;R 7 is NH; R9 обозначает группуR 9 is a group
Figure 00000061
Figure 00000061
 в которой R17 имеет указанные выше значения.in which R 17 has the above meanings. 43. Соединение по п.42, представляющее собой Ac-Nle-цикло(Cys-Cys)-Cys-(D,L)Atc-(D)Phe-Arg-Trp-Cys-NH2, Penta-цикло(Cys-Cys)-Cys-5-Br(D,L)Atc-(D)Phe-Arg-Trp-Cys-NH2, Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-Apc-(D)Phe-Ala-Trp-Lys-NH2 или Penta-цикло(Asp-Lys)-Asp-Apc-(D)Phe-Arg-(2S,3S)-бета-метил-Trp-Lys-NH2.43. The compound of claim 42, which is Ac-Nle-cyclo (Cys-Cys) -Cys- (D, L) Atc- (D) Phe-Arg-Trp-Cys-NH 2 , Penta-cyclo (Cys- Cys) -Cys-5-Br (D, L) Atc- (D) Phe-Arg-Trp-Cys-NH 2 , Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-Apc- (D) Phe-Ala-Trp -Lys-NH 2 or Penta-cyclo (Asp-Lys) -Asp-Apc- (D) Phe-Arg- (2S, 3S) -beta-methyl-Trp-Lys-NH 2 . 44. Способ получения соединения формулы44. A method of obtaining a compound of the formula
Figure 00000062
Figure 00000062
 в которой R1-R12, m, p, Q, X, Y и Z имеют значения, указанные в пп.1 - 45,in which R 1 -R 12 , m, p, Q, X, Y and Z have the meanings specified in claims 1 to 45, формированием лактамовой связи или дисульфидной связи по месту Z линейных пептидов-предшественников.the formation of a lactam bond or a disulfide bond at the Z site of linear precursor peptides. 45. Фармацевтическая композиция, включающая соединения по любому из пп.1-43 и терапевтически инертный носитель.45. A pharmaceutical composition comprising compounds according to any one of claims 1 to 43 and a therapeutically inert carrier. 46. Применение соединений по любому из пп.1-43 при приготовлении лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с действием рецептора меланокортина-4.46. The use of compounds according to any one of claims 1 to 43 in the preparation of drugs for the treatment and / or prevention of diseases that are associated with the action of the melanocortin-4 receptor. 47. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с действием рецептора меланокортина-4, включающий введение человеку или животному соединения по любому из пп.1-43.47. A method of treating and / or preventing diseases that are associated with the action of the melanocortin-4 receptor, comprising administering to a human or animal a compound according to any one of claims 1 to 43. 48. Применение или способ по п.46 или 47, где заболеванием является ожирение.48. The use or method according to item 46 or 47, where the disease is obesity. 49. Соединение по любому из пп.1-43, когда оно получено согласно способу по п.44.49. The compound according to any one of claims 1 to 43, when it is obtained according to the method according to item 44. 50. Соединения по любому из пп.1-43 для применения в качестве терапевтически активных веществ, в частности в качестве терапевтически активных веществ, при лечении и/или профилактике заболеваний, которые связаны с рецептором меланокортина-4.50. The compounds according to any one of claims 1 to 43 for use as therapeutically active substances, in particular as therapeutically active substances, in the treatment and / or prevention of diseases that are associated with the melanocortin-4 receptor.
RU2003107921/04A 2000-08-30 2001-08-21 Selective cyclopeptides RU2239642C1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22918400P 2000-08-30 2000-08-30
US60/229,184 2000-08-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003107921A true RU2003107921A (en) 2004-10-10
RU2239642C1 RU2239642C1 (en) 2004-11-10

Family

ID=22860145

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003107921/04A RU2239642C1 (en) 2000-08-30 2001-08-21 Selective cyclopeptides

Country Status (35)

Country Link
US (1) US7045591B2 (en)
EP (1) EP1315750B1 (en)
JP (1) JP4217069B2 (en)
KR (1) KR100483300B1 (en)
CN (1) CN100491396C (en)
AR (2) AR030504A1 (en)
AT (1) ATE353918T1 (en)
AU (2) AU8402601A (en)
BR (1) BR0113637A (en)
CA (1) CA2420058C (en)
CY (1) CY1106562T1 (en)
CZ (1) CZ2003584A3 (en)
DE (1) DE60126624T2 (en)
DK (1) DK1315750T3 (en)
EC (1) ECSP034503A (en)
ES (1) ES2280393T3 (en)
HR (1) HRP20030126B1 (en)
HU (1) HUP0303078A3 (en)
IL (2) IL154575A0 (en)
JO (1) JO2454B1 (en)
MA (1) MA27681A1 (en)
MX (1) MXPA03001721A (en)
MY (1) MY137457A (en)
NO (1) NO20030916L (en)
NZ (1) NZ523989A (en)
PA (1) PA8527201A1 (en)
PE (1) PE20020483A1 (en)
PL (1) PL366630A1 (en)
PT (1) PT1315750E (en)
RU (1) RU2239642C1 (en)
SI (1) SI1315750T1 (en)
TW (1) TWI248941B (en)
WO (1) WO2002018437A2 (en)
YU (1) YU15603A (en)
ZA (1) ZA200301015B (en)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6960646B2 (en) * 2001-07-12 2005-11-01 Merck & Co., Inc. Cyclic peptides as potent and selective melanocortin-4 receptors agonists
CA2462200A1 (en) 2001-08-10 2003-02-20 Palatin Technologies, Inc. Peptidomimetics of biologically active metallopeptides
US7456184B2 (en) * 2003-05-01 2008-11-25 Palatin Technologies Inc. Melanocortin receptor-specific compounds
US7732451B2 (en) 2001-08-10 2010-06-08 Palatin Technologies, Inc. Naphthalene-containing melanocortin receptor-specific small molecule
US7718802B2 (en) 2001-08-10 2010-05-18 Palatin Technologies, Inc. Substituted melanocortin receptor-specific piperazine compounds
US7655658B2 (en) 2001-08-10 2010-02-02 Palatin Technologies, Inc. Thieno [2,3-D]pyrimidine-2,4-dione melanocortin-specific compounds
US7354923B2 (en) * 2001-08-10 2008-04-08 Palatin Technologies, Inc. Piperazine melanocortin-specific compounds
AU2003248888A1 (en) 2002-07-09 2004-01-23 Palatin Technologies, Inc. Peptide composition for treatment of sexual dysfunction
US7968548B2 (en) 2003-05-01 2011-06-28 Palatin Technologies, Inc. Melanocortin receptor-specific piperazine compounds with diamine groups
US7727990B2 (en) 2003-05-01 2010-06-01 Palatin Technologies, Inc. Melanocortin receptor-specific piperazine and keto-piperazine compounds
US7727991B2 (en) 2003-05-01 2010-06-01 Palatin Technologies, Inc. Substituted melanocortin receptor-specific single acyl piperazine compounds
KR20060026011A (en) 2003-05-09 2006-03-22 노보 노르디스크 에이/에스 Peptides for use in treating obesity
JP2007524584A (en) * 2003-05-09 2007-08-30 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Peptides used to treat obesity
WO2005000339A2 (en) * 2003-06-19 2005-01-06 Eli Lilly And Company Melanocortin receptor 4(mc4) agonists and their uses
WO2005000338A1 (en) * 2003-06-19 2005-01-06 Eli Lilly And Company Uses of melanocortin-3 receptor (mc3r) agonist peptides
US7084111B2 (en) 2003-06-23 2006-08-01 University Of Florida Research Foundation, Inc. Melanocortin receptor templates, peptides, and use thereof
RU2381233C2 (en) * 2003-09-30 2010-02-10 Ново Нордиск А/С Melanocortin receptor agonists
US7550602B1 (en) 2004-01-14 2009-06-23 Palatin Technologies, Inc. Small molecule compositions for sexual dysfunction
US6974187B2 (en) * 2004-01-28 2005-12-13 Tachi-S Co., Ltd. Vehicle seat structure
US20070123453A1 (en) * 2004-03-29 2007-05-31 Heiman Mark L Uses of melanocortin-4 receptor (mc4r) agonist peptides administered by continuous infusion
DE602005026380D1 (en) * 2004-04-08 2011-03-31 Astellas Pharma Inc CONNECTION WS727713
US7709484B1 (en) 2004-04-19 2010-05-04 Palatin Technologies, Inc. Substituted melanocortin receptor-specific piperazine compounds
CN101052648A (en) * 2004-11-04 2007-10-10 诺和诺德公司 Novel peptide for treating obesity
EP1812471A2 (en) * 2004-11-04 2007-08-01 Novo Nordisk A/S Peptides for use in treating of obesity
US20080306008A1 (en) * 2004-11-04 2008-12-11 Nova Nordisk A/S Peptides for Use in the Treatment of Obesity
EP1809666A2 (en) * 2004-11-04 2007-07-25 Novo Nordisk A/S Peptides for use in the treating obesity
KR20080027246A (en) * 2005-05-31 2008-03-26 이섬 리서치 디벨러프먼트 컴파니 오브 더 히브루 유니버시티 오브 예루살렘 BACKBONE CYCLIZED MELANOCORTIN STIMULATING HORMONE (alpha;MSH) ANALOGA
EP1893240A2 (en) * 2005-06-13 2008-03-05 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Transmucosal delivery of peptide derivatives
US20080015304A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Klaus Hintzer Aqueous emulsion polymerization process for producing fluoropolymers
US7795332B2 (en) * 2005-07-15 2010-09-14 3M Innovative Properties Company Method of removing fluorinated carboxylic acid from aqueous liquid
GB2430437A (en) * 2005-09-27 2007-03-28 3M Innovative Properties Co Method of making a fluoropolymer
US7834017B2 (en) 2006-08-11 2010-11-16 Palatin Technologies, Inc. Diamine-containing, tetra-substituted piperazine compounds having identical 1- and 4-substituents
JP2010514728A (en) * 2006-12-29 2010-05-06 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Synthesis method of cyclic peptide
WO2008101137A1 (en) * 2007-02-16 2008-08-21 3M Innovative Properties Company System and process for the removal of fluorochemicals from water
US20080264864A1 (en) 2007-04-27 2008-10-30 3M Innovative Properties Company PROCESS FOR REMOVING FLUORINATED EMULSIFIER FROM FLUOROPOLMER DISPERSIONS USING AN ANION-EXCHANGE RESIN AND A pH-DEPENDENT SURFACTANT AND FLUOROPOLYMER DISPERSIONS CONTAINING A pH-DEPENDENT SURFACTANT
CA2689016C (en) * 2007-05-25 2014-08-12 Ipsen Pharma S.A.S. Melanocortin receptor ligands modified with hydantoin
WO2009011261A1 (en) 2007-07-19 2009-01-22 Tokuyama Corporation Compound having hydantoin ring and method of producing the same
EP2280941B1 (en) * 2008-03-27 2015-05-06 Grünenthal GmbH (hetero-)aryl cyclohexane derivatives
KR20120075500A (en) 2008-03-27 2012-07-06 그뤼넨탈 게엠베하 Substituted 4-aminocyclohexane derivatives
WO2009152079A1 (en) 2008-06-09 2009-12-17 Palatin Technologies, Inc. Melanocortin receptor-specific peptides for treatment of sexual dysfunction
AR072072A1 (en) * 2008-06-09 2010-08-04 Palatin Technologies Inc SPECIFIC PEPTIDES OF THE MELANOCORTINE RECEPTOR FOR THE TREATMENT OF OBESITY / 669
KR101726893B1 (en) 2009-06-08 2017-04-13 팔라틴 테크놀로지스 인코포레이티드 Melanocortin receptor-specific peptides
UY32690A (en) 2009-06-08 2011-01-31 Astrazeneca Ab SPECIFIC PEPTIDES FOR MELANOCORTIN RECEPTORS
WO2010144341A2 (en) 2009-06-08 2010-12-16 Palatin Technologies, Inc. Lactam-bridged melanocortin receptor-specific peptides
MX2012005862A (en) 2009-11-23 2012-09-07 Palatin Technologies Inc Melanocortin-1 receptor-specific cyclic peptides.
EP2504351A4 (en) 2009-11-23 2013-10-30 Palatin Technologies Inc Melanocortin-1 receptor-specific linear peptides
CN118240012A (en) * 2013-03-15 2024-06-25 节奏制药公司 Peptide composition
GB201416352D0 (en) 2014-09-16 2014-10-29 Shire Internat Gmbh Spirocyclic derivatives
GB201416351D0 (en) * 2014-09-16 2014-10-29 Shire Internat Gmbh Heterocyclic derivatives
EA201790699A1 (en) * 2014-09-26 2017-10-31 Байер Фарма Акциенгезельшафт STABILIZED DERIVATIVES OF ADRENOMEDULLINE AND THEIR APPLICATION
WO2017066754A1 (en) 2015-10-15 2017-04-20 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Compositions and methods for the treatment of depression and anxiety
US11542302B2 (en) 2015-10-15 2023-01-03 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Modulators of melanocortin receptors for the treatment of depression and anxiety
US10899793B2 (en) 2016-05-27 2021-01-26 Regents Of The University Of Minnesota Melanocortin ligands and methods of use thereof
US20190255142A1 (en) * 2016-10-17 2019-08-22 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Novel modulators of melanocortin receptors for the treatment of depression and anxiety
US11124541B2 (en) 2016-10-18 2021-09-21 Regents Of The University Of Minnesota Chimeric melanocortin ligands and methods of use thereof
CN106496005B (en) * 2016-10-20 2019-04-09 上海毕得医药科技有限公司 A kind of synthetic method of 4- (4- chlorphenyl) cyclohexanone
CN106496008A (en) * 2016-10-20 2017-03-15 上海毕得医药科技有限公司 A kind of method of synthesis 4 (4 chlorphenyl) cyclohexanone
US10745444B2 (en) * 2017-04-17 2020-08-18 National Tsing Hua University Cyclopeptide, pharmaceutical or cosmetic composition comprising the same and method for preparing the same
US11332499B2 (en) 2018-08-16 2022-05-17 Regents Of The University Of Minnesota Cyclic peptides and methods of use thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5811391A (en) 1994-08-25 1998-09-22 Cytel Corporation Cyclic CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same
US5858972A (en) 1996-01-11 1999-01-12 La Jolla Cancer Research Foundation Antithrombotic agents and methods of use
KR100558131B1 (en) 1999-03-29 2006-03-10 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 A pharmaceutical composition comprising melanocortin receptor ligands and a manufacture of a medicament comprising melanocornin receptor ligands

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003107921A (en) SELECTIVE CYCLOPEPTIDES
JP6937090B2 (en) 1,2,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators
KR102362277B1 (en) 1,2,4-oxadiazole derivatives as immunomodulators
RU2218919C2 (en) Heterocyclic vinyl esters eliciting activity with respect to neurological diseases
EP1862458A3 (en) Therapeutic agents useful for treating pain
JP2003506354A5 (en)
JP2005524628A5 (en)
RU97107338A (en) NEW COMPOUNDS
HUP0300121A2 (en) Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus, process for preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2003130058A (en) COMBINATIONS INCLUDING ANTIDIARAH AGENT AND EPOTHYLON OR EPOTHYLON DERIVATIVES
RU2004109812A (en) 2-cyano-4-aminopyrimidine cysteine protease inhibitors with an inhibitory effect on cathepsin K for the treatment of inflammatory and other diseases
JP2001512743A5 (en)
JP2003522198A5 (en)
JP2002519425A5 (en)
JP2002520282A5 (en)
RU2331425C2 (en) Pharmaceutical compositions and methods, that include combinations of 2-alkyldien-19-nor-vitamin d derivatives and estrogens agonist/antagonist
TW200517127A (en) Novel composition
US6509330B2 (en) Hydroxamic acid containing compounds useful as ACE inhibitors and/or NEP inhibotors
RU2002125463A (en) The polypeptide compound, methods for its preparation, pharmaceutical composition and method for the prevention or treatment of fungal diseases
RU2008137533A (en) ORGANIC COMPOUNDS
EP1078635A3 (en) Medicaments comprising sialic acid derivatives as active ingredients
RU2004116067A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING MACROLIDES
RU2023136077A (en) IDH MUTANT INHIBITOR AND ITS APPLICATION
RU97113700A (en) APPLICATION OF 3,4-DIPHENYLCHROMANES FOR OBTAINING A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF OBESITY
CN112773802A (en) Application of compound in preventing or treating graft-versus-host disease