RU2002116211A - Quaternary Salts of N-Substituted Cyclic or Acyclic Amines as Pharmaceutical Preparations - Google Patents

Quaternary Salts of N-Substituted Cyclic or Acyclic Amines as Pharmaceutical Preparations Download PDF

Info

Publication number
RU2002116211A
RU2002116211A RU2002116211/14A RU2002116211A RU2002116211A RU 2002116211 A RU2002116211 A RU 2002116211A RU 2002116211/14 A RU2002116211/14 A RU 2002116211/14A RU 2002116211 A RU2002116211 A RU 2002116211A RU 2002116211 A RU2002116211 A RU 2002116211A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
metabolite
pharmaceutically acceptable
formula
warm
stereoisomer
Prior art date
Application number
RU2002116211/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Льюис Сиу Леунг ЧОЙ (CA)
Льюис Сиу Леунг ЧОЙ
Грегори Н. БЕТЧ (CA)
Грегори Н. БЕТЧ
Клайв П. ПЕЙДЖ (GB)
Клайв П. ПЕЙДЖ
Original Assignee
Юсб Фаршим С.А. (Ch)
Юсб Фаршим С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юсб Фаршим С.А. (Ch), Юсб Фаршим С.А. filed Critical Юсб Фаршим С.А. (Ch)
Publication of RU2002116211A publication Critical patent/RU2002116211A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/60—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in meta- or para- positions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/64—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (74)

1. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства:1. A method of treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal, comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric thereof mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug:
Figure 00000001
Figure 00000001
 где J независимо выбирают из групп, имеющих формулу (II), (III) или (IV):where J is independently selected from groups having the formula (II), (III) or (IV):
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
 так, что если J представляет собой группу формулы (II), (III) или (IV), то соединения по настоящему изобретению представляют собой соединение формулы (V), (VI) или (VII), соответственно:so that if J is a group of formula (II), (III) or (IV), then the compounds of the present invention are a compound of formula (V), (VI) or (VII), respectively:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
 в которых n представляет собой целое число от 0 до 4; R, R1; и Е независимо выбирают из -CH2-R16 и группы формулы (VIII):in which n is an integer from 0 to 4; R, R 1 ; and E is independently selected from —CH 2 —R 16 and a group of formula (VIII):
Figure 00000008
Figure 00000008
 где R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, С1-С8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и r представляет собой целое число от 0 до 8; Х выбирают из О (кислорода), S (серы), прямой связи и NR15; причем R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила; А выбирают из С5-С12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем формулы (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):where R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 16 , R 17 and R 18 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 - alkoxyalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl and C 7 -C 12 aralkyl; p is an integer from 0 to 8, q is an integer from 0 to 8, and r is an integer from 0 to 8; X is selected from O (oxygen), S (sulfur), a direct bond, and NR 15 ; wherein R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl, and benzyl; A is selected from C 5 -C 12 alkyl, C 3 -C 13 carbocyclic ring and ring systems of the formula (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) and (xvi):
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000015
Figure 00000016
 где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, C2-C7-алканоилокси, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13,R14), причем R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, и Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, при этом Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, C3-C6-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила;where R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are independently selected from bromine, chlorine, fluorine, carboxy, hydrogen, hydroxy, hydroxymethyl, methanesulfonamido, nitro, sulfamyl, trifluoromethyl, C 2 -C 7- alkanoyloxy, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 2 -C 7 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 6 -thioalkyl, aryl and N (R 13 , R 14 ), wherein R 13 and R 14 is independently selected from hydrogen, acetyl, methanesulfonyl and C 1 -C 6 alkyl, and Z is selected from CH, CH 2 , O, S, NH, and NR 15 , wherein Z may be directly bonded to X if Z represents CH; and R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl, and benzyl; Y независимо выбирают из водорода, -CH2-R16 и группы формулы (VIII):Y is independently selected from hydrogen, —CH 2 —R 16, and a group of formula (VIII):
Figure 00000017
Figure 00000017
 где R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и r представляет собой целое число от 0 до 8; Х выбирают из О (кислорода), S (серы), прямой связи и NR15; причем R15 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, С3-С8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила; А выбирают из С5-С12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем формулы (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):where R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 16 , R 17 and R 18 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 - alkoxyalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl and C 7 -C 12 aralkyl; p is an integer from 0 to 8, q is an integer from 0 to 8, and r is an integer from 0 to 8; X is selected from O (oxygen), S (sulfur), a direct bond, and NR 15 ; wherein R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl, and benzyl; A is selected from C 5 -C 12 alkyl, C 3 -C 13 carbocyclic ring and ring systems of the formula (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) and (xvi):
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000024
Figure 00000025
 где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-C6-алкила, C1-С6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-C6-тиоалкила, арила и N(R13, R14), причем R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, и Z выбирают из СН, CH2, О, S, NH и N-R15, при этом Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила; если J представляет собой группу формулы (VII), то Y представляет собой группу, расположенную на любом из атомов углерода азотного гетероциклического кольца формулы (VII); An- представляет собой кислотно-аддитивную соль фармацевтически приемлемой кислоты или анион фармацевтически приемлемой соли;where R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are independently selected from bromine, chlorine, fluorine, carboxy, hydrogen, hydroxy, hydroxymethyl, methanesulfonamido, nitro, sulfamyl, trifluoromethyl, C 2 -C 7- alkanoyloxy, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 2 -C 7 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 6 -thioalkyl, aryl and N (R 13 , R 14 ), wherein R 13 and R 14 is independently selected from hydrogen, acetyl, methanesulfonyl and C 1 -C 6 alkyl, and Z is selected from CH, CH 2 , O, S, NH, and NR 15 , wherein Z can be directly bonded to X if Z represents CH; and R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl, and benzyl; if J represents a group of formula (VII), then Y represents a group located on any of the carbon atoms of the nitrogen heterocyclic ring of formula (VII); An - is an acid addition salt of a pharmaceutically acceptable acid or anion of a pharmaceutically acceptable salt; при условии, что: (а) если J представляет собой группу формулы (II), то Y представляет собой группу формулы (VIII); (b) если J представляет собой группу формулы (III), то Y представляет собой группу формулы (VIII); (с) если J представляет собой группу формулы (IV), а Y не представляет собой группу формулы (VIII), то элементы R1 и Е не могут оба одновременно представлять собой -CH2-R16, и (d) элементы р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.with the proviso that: (a) if J is a group of formula (II), then Y is a group of formula (VIII); (b) if J represents a group of formula (III), then Y represents a group of formula (VIII); (c) if J is a group of formula (IV) and Y is not a group of formula (VIII), then the elements R 1 and E cannot both simultaneously be —CH 2 —R 16 , and (d) the elements p, q and r cannot all simultaneously be 0. 2. Способ по п.1, в котором J представляет собой группу формулы (II).2. The method according to claim 1, in which J represents a group of formula (II). 3. Способ по п.1, в котором J представляет собой группу формулы (III).3. The method according to claim 1, in which J represents a group of formula (III). 4. Способ по п.1, в котором J представляет собой группу формулы (IV).4. The method according to claim 1, in which J represents a group of formula (IV). 5. Способ по любому из пп.1-4, в котором А выбирают из групп формулы (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI).5. The method according to any one of claims 1 to 4, in which A is selected from the groups of formula (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) and (XVI) . 6. Способ по п.5, в котором А выбирают из групп формулы (IX), (X), (XI) и (XII).6. The method according to claim 5, in which A is selected from the groups of formula (IX), (X), (XI) and (XII). 7. Способ по любому из пп.1-6, в котором Х представляет собой О (кислород).7. The method according to any one of claims 1 to 6, in which X represents O (oxygen). 8. Способ по любому из пп.1-6, в котором Х представляет собой прямую связь.8. The method according to any one of claims 1 to 6, in which X is a direct link. 9. Способ по любому из пп.1-6, в котором Х представляет собой NR15; причем R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила.9. The method according to any one of claims 1 to 6, in which X represents NR 15 ; wherein R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl, and benzyl. 10. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства:10. A method of treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal, comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound having the following formula, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer thereof, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug:
Figure 00000026
Figure 00000026
 где каждый из элементов R и R1 представляет собой -CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-С8-алкила, C1-С8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и r представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород) или NR15; при этом R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-С8-гидроксиалкила, арила и бензила; А выбирают из групп формулы (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI); и Аn- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что элементы р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.where each of the elements R and R 1 represents-CH 2 -R 16 ; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 16 , R 17, and R 18 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, and C 7 -C 12 aralkyl ; p is an integer from 0 to 3, q is an integer from 0 to 3, and r is an integer from 0 to 3; X represents O (oxygen) or NR 15 ; wherein R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl and benzyl; And selected from the groups of formula (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) and (XVI); and An - represents the anion of a pharmaceutically acceptable salt; provided that the elements p, q and r cannot all simultaneously be 0. 11. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства:11. A method of treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal, comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound having the following formula, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer thereof, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug:
Figure 00000027
Figure 00000027
 где каждый из элементов R, R1 и Е представляет собой -CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-С8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и r представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород) или NR15; при этом R15 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила; А выбирают из групп формулы (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI); и Аn- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что элементы р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.where each of the elements R, R 1 and E represents-CH 2 -R 16 ; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 16 , R 17, and R 18 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, and C 7 -C 12 aralkyl ; p is an integer from 0 to 3, q is an integer from 0 to 3, and r is an integer from 0 to 3; X represents O (oxygen) or NR 15 ; wherein R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl and benzyl; And selected from the groups of formula (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) and (XVI); and An - represents the anion of a pharmaceutically acceptable salt; provided that the elements p, q and r cannot all simultaneously be 0. 12. Способ по любому из пп.1-11, в котором Аn- представляет собой хлорид.12. The method according to any one of claims 1 to 11, in which An - represents chloride. 13. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N-метилтетракаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.13. A method of treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal, comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound that is N-methyltetracaine chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug. 14. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N-метилпрокаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.14. A method of treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal, comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound representing N-methylprocaine chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug. 15. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N-метилбеноксинатхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.15. A method of treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal, comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound representing N-methylbenoxinate chloride or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug. 16. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N,N-диметилгексилкаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.16. A method of treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal, comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound, which is N, N-dimethylhexylalkyl chloride, or a pharmaceutically acceptable complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture thereof, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug. 17. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N-метилциклометикаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.17. A method of treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal, comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound comprising N-methylcyclomethicaine chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug. 18. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N-метилпропипокаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.18. A method of treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal, comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound, which is N-methylpropipocaine chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug. 19. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N-метилпрокаинамидхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.19. A method of treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal, comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound, which is N-methylprocainamide chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug. 20. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой 5-бром-N-(N’-метил, N’-пирролидино-2’-этил)-ортокрезотамидхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.20. A method of treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal, comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound comprising 5-bromo-N- (N'-methyl, N'-pyrrolidino-2'-ethyl ) -orthocresotamide chloride, or its pharmaceutically acceptable complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug. 21. Применение соединения формулы (I) по п.1 в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.21. The use of the compounds of formula (I) according to claim 1 as an active ingredient in the manufacture of a medicament intended for use in the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 22. Применение соединения формулы (I), в котором J представляет собой группу формулы (II), как определено в п.2, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.22. The use of a compound of formula (I) in which J is a group of formula (II) as defined in claim 2, as an active ingredient in the manufacture of a medicament for use in the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 23. Применение соединения формулы (I), в котором J представляет собой группу формулы (III), как определено в п.3, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.23. The use of a compound of formula (I) in which J is a group of formula (III) as defined in claim 3, as an active ingredient in the manufacture of a medicament for use in the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 24. Применение соединения формулы (I), в котором J представляет собой группу формулы (IV), как определено в п.4, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.24. The use of a compound of formula (I) in which J is a group of formula (IV), as defined in claim 4, as an active ingredient in the manufacture of a medicament for use in the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 25. Применение соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства:25. The use of a compound having the following formula, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug thereof:
Figure 00000028
Figure 00000028
 где каждый из элементов R и R1 представляет собой -CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, С1-С8-алкила, C1-С8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и r представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород) или NR15; при этом R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила; А выбирают из групп формулы (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI); и An- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что элементы р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.where each of the elements R and R 1 represents-CH 2 -R 16 ; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 16 , R 17, and R 18 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, and C 7 -C 12 aralkyl ; p is an integer from 0 to 3, q is an integer from 0 to 3, and r is an integer from 0 to 3; X represents O (oxygen) or NR 15 ; wherein R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl and benzyl; And selected from the groups of formula (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) and (XVI); and An - represents the anion of a pharmaceutically acceptable salt; provided that the elements p, q and r cannot all simultaneously be 0, as an active ingredient in the manufacture of a medicament intended for use in the treatment and / or prevention of coughing in a warm-blooded animal. 26. Применение соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства:26. The use of a compound having the following formula, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug thereof:
Figure 00000029
Figure 00000029
 где каждый из элементов R, R1 и Е представляет собой -CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и r представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород) или NR15; при этом R15 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, С3-С8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила; А выбирают из групп формулы (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI); и Аn- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что элементы р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.where each of the elements R, R 1 and E represents-CH 2 -R 16 ; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 16 , R 17, and R 18 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, and C 7 -C 12 aralkyl ; p is an integer from 0 to 3, q is an integer from 0 to 3, and r is an integer from 0 to 3; X represents O (oxygen) or NR 15 ; wherein R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl and benzyl; And selected from the groups of formula (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) and (XVI); and An - represents the anion of a pharmaceutically acceptable salt; provided that the elements p, q and r cannot all simultaneously be 0, as an active ingredient in the manufacture of a medicament intended for use in the treatment and / or prevention of coughing in a warm-blooded animal. 27. Применение соединения, представляющего собой N-метилтетракаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.27. The use of a compound of N-methyltetracaine chloride or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug, as an active ingredient in the manufacture of a medicament for use in the treatment and / or prevention of coughing in a warm-blooded animal. 28. Применение соединения, представляющего собой N-метилпрокаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.28. The use of a compound of N-methylprocaine chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug as an active ingredient in the manufacture of a medicament for use in treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal. 29. Применение соединения, представляющего собой N-метилбеноксинатхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.29. The use of a compound representing N-methylbenoxinate hydrochloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug as an active ingredient in the manufacture of a medicament for use in treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal. 30. Применение соединения, представляющего собой N,N-диметилгексилкаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.30. The use of a compound of N, N-dimethylhexylalkyl chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug as an active ingredient in the manufacture of a medicament for use in the treatment and / or prevention of coughing in a warm-blooded animal. 31. Применение соединения, представляющего собой N-метилциклометикаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.31. The use of a compound which is N-methylcyclomethicaine chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug as an active ingredient in the manufacture of a medicament for use in treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal. 32. Применение соединения, представляющего собой N-метилпропипокаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.32. The use of a compound representing N-methylpropipocaine chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug as an active ingredient in the manufacture of a medicament for use in treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal. 33. Применение соединения, представляющего собой N-метилпрокаинамидхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.33. The use of a compound representing N-methylprocainamide chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug as an active ingredient in the manufacture of a medicament for use in treating and / or preventing coughing in a warm-blooded animal. 34. Применение соединения, представляющего собой 5-бром-N-(N’-метил,N’-пирролидино-2’-этил)-ортокрезотамидхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.34. The use of a compound representing 5-bromo-N- (N'-methyl, N'-pyrrolidino-2'-ethyl) -orthocresotamide chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous a form, metabolite, metabolite precursor or prodrug as an active ingredient in the manufacture of a medicament for use in the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 35. Соединение нижеследующей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, сольват, стереоизомер, стереоизомерная смесь, геометрический изомер, кристаллическая или аморфная форма, метаболит, предшественник метаболита или пролекарство:35. The compound of the following formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug thereof:
Figure 00000030
Figure 00000030
 где J независимо выбирают из групп, имеющих формулу (II), (III) или (IV):where J is independently selected from groups having the formula (II), (III) or (IV):
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
 так, что если J представляет собой группу формулы (II), (III) или (IV), то соединения, по настоящему изобретению, представляют собой соединения формулы (V), (VI) или (VII), соответственно:so that if J represents a group of formula (II), (III) or (IV), then the compounds of the present invention are compounds of formula (V), (VI) or (VII), respectively:
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
 в которых n представляет собой целое число от 0 до 4; R, R1 и Е независимо выбирают из -CH2-R16 и группы формулы (VIII):in which n is an integer from 0 to 4; R, R 1 and E are independently selected from —CH 2 —R 16 and a group of formula (VIII):
Figure 00000037
Figure 00000037
 где R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и r представляет собой целое число от 0 до 8; Х выбирают из О (кислорода), S (серы), прямой связи и NR15; причем R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила; А выбирают из С5-С12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем формулы (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):where R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 16 , R 17 and R 18 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 - alkoxyalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl and C 7 -C 12 aralkyl; p is an integer from 0 to 8, q is an integer from 0 to 8, and r is an integer from 0 to 8; X is selected from O (oxygen), S (sulfur), a direct bond, and NR 15 ; wherein R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl, and benzyl; A is selected from C 5 -C 12 alkyl, C 3 -C 13 carbocyclic ring and ring systems of the formula (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) and (xvi):
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000044
Figure 00000045
 где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13,R14), причем R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, и Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, при этом Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила;where R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are independently selected from bromine, chlorine, fluorine, carboxy, hydrogen, hydroxy, hydroxymethyl, methanesulfonamido, nitro, sulfamyl, trifluoromethyl, C 2 -C 7- alkanoyloxy, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 2 -C 7 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 6 -thioalkyl, aryl and N (R 13 , R 14 ), wherein R 13 and R 14 is independently selected from hydrogen, acetyl, methanesulfonyl and C 1 -C 6 alkyl, and Z is selected from CH, CH 2 , O, S, NH, and NR 15 , wherein Z may be directly bonded to X if Z represents CH; and R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl, and benzyl; Y независимо выбирают из водорода, -CH2-R16 и группы формулы (VIII):Y is independently selected from hydrogen, —CH 2 —R 16, and a group of formula (VIII):
Figure 00000046
Figure 00000046
 где R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, С1-С8-алкокси, С1-С8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и r представляет собой целое число от 0 до 8; Х выбирают из О (кислорода), S (серы), прямой связи и NR15; причем R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила; А выбирают из С5-С12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем формулы (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):where R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 16 , R 17 and R 18 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 - alkoxyalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl and C 7 -C 12 aralkyl; p is an integer from 0 to 8, q is an integer from 0 to 8, and r is an integer from 0 to 8; X is selected from O (oxygen), S (sulfur), a direct bond, and NR 15 ; wherein R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl, and benzyl; A is selected from C 5 -C 12 alkyl, C 3 -C 13 carbocyclic ring and ring systems of the formula (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) and (xvi):
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000053
Figure 00000054
 где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, C1-C6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13, R14), причем R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-C6-алкила, и Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, при этом Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила;where R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are independently selected from bromine, chlorine, fluorine, carboxy, hydrogen, hydroxy, hydroxymethyl, methanesulfonamido, nitro, sulfamyl, trifluoromethyl, C 2 -C 7- alkanoyloxy, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 2 -C 7 -alkoxycarbonyl, C 1 -C 6 -thioalkyl, aryl and N (R 13 , R 14 ), wherein R 13 and R 14 is independently selected from hydrogen, acetyl, methanesulfonyl and C 1 -C 6 alkyl, and Z is selected from CH, CH 2 , O, S, NH, and NR 15 , wherein Z can be directly bonded to X if Z represents CH; and R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl, and benzyl; если J представляет собой группу формулы (VII), то Y представляет собой группу, расположенную на любом из атомов углерода азотного гетероциклического кольца формулы (VII); An- представляет собой кислотно-аддитивную соль фармацевтически приемлемой кислоты или анион фармацевтически приемлемой соли;if J represents a group of formula (VII), then Y represents a group located on any of the carbon atoms of the nitrogen heterocyclic ring of formula (VII); An - is an acid addition salt of a pharmaceutically acceptable acid or anion of a pharmaceutically acceptable salt; при условии, что (а) если J представляет собой группу формулы (II), то оба элемента Y и Е представляют собой группу формулы (VIII); (b) если J представляет собой группу формулы (III), то оба элемента Y и Е представляют собой группу формулы (VIII); (с) если J представляет собой группу формулы (IV), то Y представляет собой группу формулы (VIII) и (а) элементы р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.provided that (a) if J is a group of formula (II), then both elements of Y   and E are a group of formula (VIII); (b) if J represents a group of formula (III), then both elements Y and E represent a group of formula (VIII); (c) if J represents a group of formula (IV), then Y represents a group of formula (VIII) and (a) the elements p, q and r cannot all simultaneously represent 0. 36. Соединение по п.35, в котором J представляет собой группу формулы (II).36. The compound according to clause 35, in which J represents a group of formula (II). 37. Соединение по п.35, в котором J представляет собой группу формулы (III).37. The compound of claim 35, wherein J is a group of formula (III). 38. Соединение по п.35, в котором J представляет собой группу формулы (IV).38. The compound according to clause 35, in which J represents a group of formula (IV). 39. Соединение по пп.37 и 38, в котором n представляет собой 1 или 2.39. The compound of claims 37 and 38, wherein n is 1 or 2. 40. Соединение по любому из пп.35-39, в котором А выбирают из групп формулы (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI).40. The compound according to any one of claims 35-39, wherein A is selected from the groups of formula (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) and (XVI) . 41. Соединение по п.40, в котором А выбирают из групп формулы (IX), (X), (XI) и (XII).41. The compound of claim 40, wherein A is selected from the groups of formula (IX), (X), (XI) and (XII). 42. Соединение по любому из пп.35-41, в котором Х представляет собой О (кислород).42. The compound according to any one of claims 35-41, wherein X is O (oxygen). 43. Соединение по любому из пп.35-41, в котором Х представляет собой NR15; причем R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила.43. The compound according to any one of claims 35-41, wherein X is NR 15 ; wherein R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl, and benzyl. 44. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.35 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.44. A pharmaceutical composition for treating and / or preventing coughing, comprising an effective amount of a compound according to claim 35 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form thereof, a metabolite, a metabolite precursor or a prodrug, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 45. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.36 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.45. A pharmaceutical composition for treating and / or preventing coughing, comprising an effective amount of a compound according to claim 36 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form thereof, a metabolite, a metabolite precursor or prodrug, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 46. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.37 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.46. A pharmaceutical composition for treating and / or preventing coughing, comprising an effective amount of a compound according to claim 37 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form thereof, a metabolite, a metabolite precursor or a prodrug, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 47. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.38 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.47. A pharmaceutical composition for treating and / or preventing coughing, comprising an effective amount of a compound according to claim 38 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form thereof, a metabolite, a metabolite precursor or a prodrug, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 48. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.39 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.48. A pharmaceutical composition for treating and / or preventing coughing, comprising an effective amount of a compound according to claim 39 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form thereof, a metabolite, a metabolite precursor or a prodrug, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 49. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.41 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.49. A pharmaceutical composition for treating and / or preventing coughing, comprising an effective amount of a compound according to claim 41 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form thereof, a metabolite, a metabolite precursor or a prodrug, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 50. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.42 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.50. A pharmaceutical composition for treating and / or preventing coughing, comprising an effective amount of a compound according to claim 42 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form thereof, a metabolite, a metabolite precursor or a prodrug, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 51. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.43 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.51. A pharmaceutical composition for treating and / or preventing coughing, comprising an effective amount of a compound according to claim 43 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form thereof, a metabolite, a metabolite precursor or a prodrug, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 52. Применение соединения по любому из пп. 35 - 43 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства в качестве активного ингредиента для изготовления лекарственного средства.52. The use of compounds according to any one of paragraphs. 35 to 43 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture thereof, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug as an active ingredient for the manufacture of a medicament. 53. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.35 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.53. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound according to claim 35 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 54. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.36 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.54. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound according to claim 36 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 55. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.37 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.55. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound according to claim 37 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 56. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.38 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.56. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound according to claim 38 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 57. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.39 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.57. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound according to claim 39 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 58. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.41 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.58. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound according to paragraph 41 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 59. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.42 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.59. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound according to claim 42 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 60. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.43 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.60. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of a compound according to claim 43 or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, geometric isomer, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. 61. Применение соединения формулы (I) по п.1 для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.61. The use of the compounds of formula (I) according to claim 1 for the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 62. Применение соединения формулы (I), в котором J представляет собой группу формулы (II), как определено в п.2, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.62. The use of a compound of formula (I) in which J is a group of formula (II), as defined in claim 2, for the treatment and / or prevention of coughing in a warm-blooded animal. 63. Применение соединения формулы (I), в котором J представляет собой группу формулы (III), как определено в п.3, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.63. The use of a compound of formula (I) in which J is a group of formula (III), as defined in claim 3, for the treatment and / or prevention of coughing in a warm-blooded animal. 64. Применение соединения формулы (I), в котором J представляет собой группу формулы (IV), как определено в п.4, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.64. The use of a compound of formula (I) in which J is a group of formula (IV), as defined in claim 4, for the treatment and / or prevention of coughing in a warm-blooded animal. 65. Применение соединения нижеследующей формулы или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства:65. The use of a compound of the following formula or its pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug:
Figure 00000055
Figure 00000055
 где каждый из элементов R и R1 представляет собой -CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, С1-С8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и r представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород) или NR15; при этом R15 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-С8-гидроксиалкила, арила и бензила; А выбирают из групп формулы (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI); и An- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что элементы р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.where each of the elements R and R 1 represents-CH 2 -R 16 ; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 16 , R 17 and R 18 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl and C 7 -C 12 aralkyl ; p is an integer from 0 to 3, q is an integer from 0 to 3, and r is an integer from 0 to 3; X represents O (oxygen) or NR 15 ; wherein R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl and benzyl; And selected from the groups of formula (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) and (XVI); and An - represents the anion of a pharmaceutically acceptable salt; provided that the elements p, q and r cannot all simultaneously represent 0, for the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 66. Применение соединения нижеследующей формулы или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства:66. The use of a compound of the following formula or its pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, complex, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug:
Figure 00000056
Figure 00000056
 где каждый из элементов R, R1 и Е представляет собой -CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и r представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород) или NR15; при этом R15 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, C3-C8-циклоалкила, C1-C8-гидроксиалкила, арила и бензила; А выбирают из групп формулы (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI); и Аn- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что элементы р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.where each of the elements R, R 1 and E represents-CH 2 -R 16 ; R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 16 , R 17, and R 18 are independently selected from hydrogen, hydroxy, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, and C 7 -C 12 aralkyl ; p is an integer from 0 to 3, q is an integer from 0 to 3, and r is an integer from 0 to 3; X represents O (oxygen) or NR 15 ; wherein R 15 is selected from hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 hydroxyalkyl, aryl and benzyl; And selected from the groups of formula (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) and (XVI); and An - represents the anion of a pharmaceutically acceptable salt; provided that the elements p, q and r cannot all simultaneously represent 0, for the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 67. Применение соединения, представляющего собой N-метилтетракаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.67. The use of a compound of N-methyltetracaine chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, a chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug for the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 68. Применение соединения, представляющего собой N-метилпрокаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.68. The use of a compound of N-methylprocaine chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug, for the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 69. Применение соединения, представляющего собой N-метилбеноксинатхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.69. The use of a compound of N-methylbenoxinate hydrochloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, a chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug, for the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 70. Применение соединения, представляющего собой N,N-диметилгексилкаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.70. The use of a compound of N, N-dimethylhexylalkyl chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug for the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 71. Применение соединения, представляющего собой N-метилциклометикаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.71. The use of a compound of N-methylcyclomethicaine chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug for the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 72. Применение соединения, представляющего собой N-метилпропипокаинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.72. The use of a compound of N-methylpropipocaine chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, a chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug for the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 73. Применение соединения, представляющего собой N-метилпрокаинамидхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.73. The use of a compound of N-methylprocainamide chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug, for the treatment and / or prevention of cough in a warm-blooded animal. 74. Применение соединения, представляющего собой 5-бром-N-(N’-метил,N’-пирролидино-2’-этил)-ортокрезотамидхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.74. The use of a compound representing 5-bromo-N- (N'-methyl, N'-pyrrolidino-2'-ethyl) -orthocresotamide chloride, or a pharmaceutically acceptable complex thereof, chelate, solvate, stereoisomer, stereoisomeric mixture, crystalline or amorphous form, metabolite, metabolite precursor or prodrug for the treatment and / or prevention of coughing in a warm-blooded animal.
RU2002116211/14A 1999-12-15 2000-12-15 Quaternary Salts of N-Substituted Cyclic or Acyclic Amines as Pharmaceutical Preparations RU2002116211A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA2292350 1999-12-15
CA2,292,350 1999-12-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002116211A true RU2002116211A (en) 2004-02-10

Family

ID=4164886

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002116211/14A RU2002116211A (en) 1999-12-15 2000-12-15 Quaternary Salts of N-Substituted Cyclic or Acyclic Amines as Pharmaceutical Preparations

Country Status (21)

Country Link
US (1) US20040214867A1 (en)
EP (1) EP1278736A1 (en)
JP (1) JP2003516982A (en)
KR (1) KR20020075871A (en)
CN (1) CN1423641A (en)
AU (1) AU2334601A (en)
BG (1) BG106814A (en)
BR (1) BR0016430A (en)
CZ (1) CZ20022096A3 (en)
EE (1) EE200200316A (en)
HU (1) HUP0204014A3 (en)
IL (1) IL150180A0 (en)
IS (1) IS6415A (en)
MX (1) MXPA02006050A (en)
NO (1) NO20022869L (en)
NZ (1) NZ519746A (en)
PL (1) PL355904A1 (en)
RU (1) RU2002116211A (en)
WO (1) WO2001044218A1 (en)
YU (1) YU44202A (en)
ZA (1) ZA200205568B (en)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1894011B1 (en) * 2005-06-21 2015-09-30 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Methods, immunoassays and devices for detection of anti-lipoidal antibodies
US8148057B2 (en) * 2005-06-21 2012-04-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Methods, immunoassays and devices for detection of anti-lipoidal antibodies
JP2010510227A (en) * 2006-11-20 2010-04-02 プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ Pain and itching treatment methods, compositions and kits
US20120172429A1 (en) 2009-07-10 2012-07-05 Woolf Clifford J Permanently charged sodium and calcium channel blockers as anti- inflammatory agents
DK2771320T3 (en) * 2011-10-24 2016-10-03 Endo Pharmaceuticals Inc Cyclohexylamines
RU2018107695A (en) 2015-08-03 2019-09-05 Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж CHARGED ION CHANNEL BLOCKERS AND METHODS OF APPLICATION
SG11202109720WA (en) 2019-03-11 2021-10-28 Nocion Therapeutics Inc Charged ion channel blockers and methods for use
AU2020237474A1 (en) 2019-03-11 2021-09-30 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
KR20210145164A (en) 2019-03-11 2021-12-01 녹시온 테라퓨틱스 인코포레이티드 Ester Substituted Ion Channel Blockers and Methods of Use
US10828287B2 (en) 2019-03-11 2020-11-10 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
US10780083B1 (en) 2019-03-11 2020-09-22 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
WO2021091586A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
US10842798B1 (en) 2019-11-06 2020-11-24 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
AU2021236130A1 (en) 2020-03-11 2022-09-22 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4060637A (en) * 1971-06-21 1977-11-29 Pierre Fabre Sa Medicaments having psychotropic properties
US4048335A (en) * 1974-06-17 1977-09-13 The Regents Of The University Of Michigan Method of inhibiting myocardial ischemia in mammals using quaternary salts
US5110977A (en) * 1990-02-14 1992-05-05 Eastman Kodak Company Ester-containing quaternary ammonium salts as adhesion improving toner charge agents
CA2095495C (en) * 1992-06-01 2002-06-04 Stephen Carl Hasselberg Assay for serum cholinesterase
US5451394A (en) * 1993-08-25 1995-09-19 Isp Van Dyk Inc. Quaternary salts of para-dialkylamino benzamide derivatives
FR2717174B1 (en) * 1994-03-14 1996-05-31 Sanofi Sa Use of piperidinoethyl esters of 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoic acid as 5-HT4 agonists.

Also Published As

Publication number Publication date
YU44202A (en) 2005-11-28
CZ20022096A3 (en) 2003-02-12
KR20020075871A (en) 2002-10-07
EE200200316A (en) 2003-08-15
ZA200205568B (en) 2003-10-13
NZ519746A (en) 2004-05-28
PL355904A1 (en) 2004-05-31
US20040214867A1 (en) 2004-10-28
NO20022869L (en) 2002-08-14
MXPA02006050A (en) 2004-08-23
JP2003516982A (en) 2003-05-20
BG106814A (en) 2003-04-30
WO2001044218A1 (en) 2001-06-21
IS6415A (en) 2002-06-12
AU2334601A (en) 2001-06-25
CN1423641A (en) 2003-06-11
BR0016430A (en) 2002-08-20
EP1278736A1 (en) 2003-01-29
IL150180A0 (en) 2002-12-01
NO20022869D0 (en) 2002-06-14
HUP0204014A3 (en) 2005-04-28
HUP0204014A2 (en) 2003-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002116211A (en) Quaternary Salts of N-Substituted Cyclic or Acyclic Amines as Pharmaceutical Preparations
RU2336275C2 (en) Pyrimidine derivatives, characterised by antiproliferative activity, and pharmaceutical composition
EA200300792A1 (en) QUINAZOLINS AS MMP-13 INHIBITORS
RU2006134003A (en) Sulfur Compounds Acting as Inhibitors of the Serum Protease NS3 of the Hepatitis C Virus
RU2004120553A (en) NICOTINAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS P38 INHIBITORS
RU2007111758A (en) AMINO DERIVATIVES 7- AMINO-3-Phenyldihydropyrimido [4,5-D] PYRIMIDINONES, THEIR PRODUCTION AND APPLICATION AS PROTEINKINASE INHIBITORS
BRPI0008753B8 (en) amide compound, process for preparing an amide compound, pharmaceutical composition and use of an amide compound
RU2006118789A (en) 2-Cyanopyrrolidinecarboxamide compound
FI80877B (en) FREQUENCY REFRIGERATION FOR THERAPEUTIC USE OF REQUIREMENTS SPIRO / 4, (3 + N) / - 2-AZAALKAN-3-CARBOXYL SYRADERIVES FOR VIDEO FRAMSTAELLNING AVOID REQUIREMENTS
KR960701878A (en) Water-soluble camptothecin derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
CY1106672T1 (en) 1-CYCLIC AMINO-ALKYLCYCLOHEXANE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF AND THEIR USE AS ANTISPLASICS
RU98114667A (en) 3-azetidinylalkylpiperidines or pyrrolidines as antagonists of tachycinin
DE60105610D1 (en) Pyrazinonderivate
EP0351385A3 (en) New amidino and guanidino derivatives
DE68926981D1 (en) Cephem compounds and processes for their preparation
RU97115107A (en) BICYCLIC DERIVATIVES OF ISOTHYOTURES USED IN THERAPY
KR890016017A (en) Substituted 1- (1H-imidazol-4-yl) alkyl-benzamide
HUP9904664A2 (en) Substituted 4-biphenyl-4-hydroxybutyric acid derivatives as matrix metalloprotease inhibitors
KR890005036A (en) Amide compounds, preparation methods thereof, and compositions containing these compounds to activate gastric nerve function
RU2002118700A (en) SUBSTITUTED DERIVATIVES OF NORBORNILAMINE, METHOD FOR PRODUCING THEM, THEIR USE AS MEDICINES OR DIAGNOSTIC MEDICINES, AND ALSO CONTAINING THEIR MEDICINES
ES8801807A1 (en) 2-Oxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one derivatives and related compounds.
RU2003130070A (en) BIGUANID DERIVATIVES
GB1476949A (en) Imidazo-1,2-a-benzimidazole and pyrimido-1,2-a-benzimidazole derivatives their preparation and their pharmaceutical compositions
RU97108129A (en) NITROBENZAMIDES APPLICABLE AS ANTIARRHYTHMIC MEDICINES
RU99109978A (en) BIS (AKRIDINKARBOXAMID) and BIS (PHENASINCARBOXAMID), USEFUL AS ANTICOPODUS AGENTS

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20050504